VIH SIDADocente: Dra. Rosario CastroEstudiante: Teresa Ayma G.Fecha: 26 de mayo del 2008

Definicin VIHInfeccin por Virus de Inmunodeficiencia Humana tipo 1 o 2, se caracteriza clnicamente por una infeccin asintomtica durante un perodo variable de hasta alrededor de 8 a, debido a equilibrio entre replicacin viral y respuesta inmunolgica del px.SIDAAumento de la carga viral y deterioro de la funcin inmune, permitiendo la aparicin de diversas infecciones, clsicas y oportunistas, y tumores.

Historia 1er caso de SIDA en Bolivia 1984 Sta Cruz

Total38,6 millones [33,4 46,0 millones] Adultos36,3 millones [31,4 43,4 millones] Mujeres17,3 millones [14,8 20,6 millones] Menores de 15 aos2,3 millones [1,7 3,5 millones]Total4,1 millones [3,4 6,2 millones] Adultos3,6 millones [3,0 5,4 millones] Menores de 15 aos540 000 [420 000 670 000]Total2,8 millones [2,4 3,3 millones] Adultos2,4 millones [2,0 2,8 millones] Menores de 15 aos380 000 [290 000 500 000]Personas que vivan con el VIH en 2005Nuevas infecciones por el VIH en 2005Defunciones por causa del SIDA en 2005Resumen mundial de la epidemia de VIH y de SIDA, 2005

Epidemiologia 2006 2284 casos1309 VIH975 SIDASe estima que cerca de 10 mil 50% fallecieronGrupo etareo 25-34 aos 40% 15-24 aos 26%

EPIDEMIOLOGIAVIH-SIDA BOLIVIA

PORCENTAJE DE CASOS DE VIH SIDA EN BOLIVIA 2005SANTA CRUZ 49%CBBA 29%LA PAZ 10%TARIJA 3%ORURO 2%BENI 2%PANDO 2%SUCRE 1%POTOSI 0%

Etiologia Es un virus RNA familia retroviridae, sub familia lentiviridaeCepas del VIH VIH 1, Europa, Asia, Africa, AmericaVIH 2, Africa del oesteContiene tres genes: gag, pol y env.

Estructura del VIHDoble capa lpida con dos glucoprotenas gp 120 y gp 41Cpside externa: protena p18Segunda cpside de p24.Dos cadenas de RNA y la enzima transcriptasa inversa. Retrovirus esfrico de unos 100 nm de dimetro.

Ciclo de replicacin viralAdsorcin, fusin e internalizacin del virin: Ocurren principalmente por la presencia del gp120 y gp41.Gp120: establece la primera interaccin con el receptor CD4 del linfocito TCD4Gp41: permite la fusin de ambas membranas. Esto produce una proteolisis de la zona lo que permite que el VIH inicie la infeccin. Transcripcin inversa e integracin. El ARN viral entra, se replica-transcribe gracias a la transcriptasa reversa, y forma una cadena de ADNv. La segunda cadena de ADNv se forma gracias a la ribonucleasa H. Y ahora, ambas cadenas se insertan el el ADN celular , como provirus. Tambien quedan restos de ADNv, sueltos en el citoplasma celular.

Ciclo vitalLatencia. Estmulos como mitgenos, generarin la sntesis de factores de transcripcin, activando la transcripcin de genes celulares. Esto estimulara la transcripcin del provirus latente en la clula.

Expresin gnica temprana y tardia. En la etapa temprana se expresan genes reguladores y en la tardia los genes estructurales y enzimticos. Morfognesis y salida. La ribonucleoproteina en el citolasma, con al ARN y las protenas forman el nucleoide, y finalmente este migra hacia la membrana celular donde se recubre de esta misma.

EL VIRUS

CICLO VITAL

PATOGNIA DEL VIHVIH Infecta a clulas que expresan el antigeno CD4 en su superficie.Cel. T. monocitos, macrfagos.Cel. DenditricasCel. De LangerhansLa molcula CD4 acta como lugar de unin de la gp 120 de la cubierta del virus.La replicacin productiva y la destruccin celular no se produce hasta que la cel. T. facilitadora es actividad.

Vas de transmisinPor va sexual

Vas de transmisin Via sanguineaTransfusiones por sangreTransplante de rganos

Vas de Transmisin del SidaVa maternofetalRiesgo 20-35%Tx apropiado 1-2%

Evolucin de los marcadores

VIH: Historia natural de la enf.

Etapas 3 meses 1 a 5a 10-15 aosPrimo fase asintomtico fase sintomtica SIDAInfeccin

TestPeriodo de ventana

Transmisin posible

Grupos de RiesgoHomosexuales y LesbianasPersonas promiscuasProstitutasConyugues de todas las edades expuestasPersonas con vida sexuales muy expuestaToxicmanosInfectlogos

MANIFESTACIONES CLINICASFase Precoz o AgudaFase asintomaticaFase Intermedia o sintomaticaFase Final o de Crisis

Fase de primoinfeccion50% sintomas inespecificos entre la 2da y 3ra semana.Cuadro viral:FiebreMialgiasMalestar generalDiarreas AdenopatiasErupcion en la piel50% asintomaticoPeriodo ventana: 3 meses

Fase asintomatica:Paciente asintomtico

2-15 aos

Fase intermedia o sintomaticaEnflaquecimientoAdenopatiasEnfermedades oportunistas menores:CandidiasisHerpes simpleHerpes zoster

Fase Final o de Crisis:

Intensa alteracin del estado general Infecciones oportunistas.Neoplasias.Transtornos neurolgicos.

Categorias clinicas segn el CDC de Atlanta modificado en 1995

CategoriasA.- Infeccin asintomticaInfeccin agudaLinfadenopata generalizada persistente

B.- Infeccin crnica sintomtica, sin condiciones definitorias de SIDA. Incluye: Candidiasis orofaringea o vaginal >1 mes Sndrome diarreico crnico >1 mes Sndrome febril prolongado >1 mes Baja de peso >10 Kgs. Leucoplaquia oral vellosa Herpes Zoster >1 episodio o >1 dermatoma Listerosis Endocarditis, meningitis, neumona, sepsis Proceso inflamatorio pelviano Polineuropata perifrica Prpura trombocitopnico idioptico Displasia cervical

C.- Condiciones clnicas indicadoras de SIDA. Incluye: CD4 < 200 cl/mm3Tuberculosis pulmonar o extrapulmonarNeumona por Pneumocystis cariniiCriptococosis menngea o extrapulmonarToxoplasmosis cerebralEnfermedad por micobacterias atpicasRetinitis por CMVCandidiasis esofgica, traqueal o bronquialEncefalopata VIHLeucoencefalopata multifocal progresivaCriptosporidiasis crnica >1 mesIsosporosis crnica >1 mesUlceras mucosas o cutneas herpticas crnicas >1 mesNeumona recurrenteBacteremia recurrente por Salmonella spp.Sarcoma de KaposiLinfoma no Hodgkin y/o linfoma de Sistema Nervioso CentralCncer cervicouterino invasorSndrome consuntivo

Criterio Rio-Caracas de caso SIDA

Examenes de laboratorioDe TamizajeTest de ELISA: detecta la presencia de Ac. No indica en que etapa se encuentraSe recomienda su realizacion despues de 3 mesesDot Blot o inmuno-DotPruebas de aglutinacion

De confirmacionTest de Western BlotIFIInmunoensayo lineal LIA

ELISASe basa en la presencia de anticuerpos anti VIH. Dos tipos indirecto y competitivo.Se pone en contacto suero del paciente con antgenos del VIH. Si el suero trae Ac, estos se unen a los Ag formando un inmunocomplejo.Se pone en contacto al inmunocomplejo con una anti-inmunoglobulina marcada con una enzima como la peroxidasa, la cual reacciona cambiando de color, si la anti-inmunogloblina se une al Ac.

Western-blot.

Primera etapa: Obtencin de tiras de nitrocelulosa con las protenas virales en ellas. Estas protenas antes son separadas por una eletroforsis, y de ah se traspasan a las tiras, quedando distribuidas de acuerdo a su peso molecular.Segunda etapa: Interaccin entre las tiras, el suero del paciente y los reactivos. Bsicamente el mecanismo es el mismo que el de ELISA, es decir tambien aqu se usa una anti-inmunoglobilina con una enzima que reacciona al unirse con el complejo inmune, y que se ver como una banda coloreada. WB negativo: No se form ninguna banda, o el patrn no se conoce. WB positivo: Por lo menos dos bandas, y una de ellas o las dos, deben corresponder a protenas producidas por el gen env.

Pruebas virologicasDeteccion de ag p24 Cultivos viralesPCR

Tcnica de la PCR.

Util en casos especiales: nios nacidos de madres portadoras, diag.dif de otros retrovirus, deteccin de ARN/ADNv de lquidos, clulas, tejidos u rganos.Detecta ADN-proviral o ARNv. Se basa en la reaccin de la polimerasa en cadena que permite amplificar segmentos del genoma del VIH.Util para determinar la resistencia de estos pacientes a tratamientos anti-virales, ya que se sabe la secuencia de genes antes y despus de un tratamiento.Una PCR cuantitativa, nos da la carga viral, la cual nos permite evaluar al paciente antes y despus de un tratamiento, y ver si a mejorado o no.

Examenes de seguimientoRecuento de CD4VN 800-1200 cel por mm3Determinacion de la carga viralPCR: 400 -50 copias. Lim. Sup. 750.000 copiasbDNA : 50 copiasNASBA: Utilidad: Patognesis, Latencia viral, Transmisin, Progresin, Control del tratamiento, Evaluacin de nuevos tratamientos y vacunasOtros:Hemograma completoTransaminasasFosfatasa alcalinaBilirrubinasColesterolTrigliceridosAmilasaGlicemiaUreaCreatininaEx. De orinaRx PAP, serologia se infecciones y otros

Terapia antirretroviralObjetivos Prolongar supervivencia

Retrasar sntomas

Preservar funcin inmune

Retrasar evolucin viral (mutaciones)

Disminuir Carga viral

Criterios para el inicio del TxOMS recomienda:Adultos / adolescentesEstadio IVEstadio I, II o III con recuento de linfocitos< 200 mm3Estadios II y III recuento total de lindocitos < 1200 mm3EMB, Nios:Dificultad del Dx en < de 18 mesesEvolucion clinicaDosificacion de los medicamentos Kg/peso

Antirretrovirales Inhiben la replicacion del VIHBloquean algunos procesos que ocurren principalmente en el L CD4Grupos:Inhibidores de transcriptasaNucleosidosNo nucleosidosNucleotidosInhibidores de proteasaInhibidores de fusion

AntirretroviralesAnlogos de nucletidosZidovudinaDidanosinaZalcitabinaLamivudinaEstavudinaAbacavirTenofovirNo anlogos de nucletidosBloquean directamente la enz. Transcriptasa inersaDelavirdinaNevirapinaEfavirenzInhibidores de retrotranscriptasa

AntirretroviralesIndinavirRitonavirSaquinavirNelfinavirLopinavirTripanavirAtazanavir Inhibidores de proteasa Evita la maduracion de nuevos virusInhibidores de fusionEnfuvirtide T20

Combinaciones Zidovudina/lamivudina 300/150 mg BIDLopinavir/Ritonavir 400/100 mg BIDAZT/3TC/ABC 300/150/300 mg BIDAbacabir/lamibudine 600/300mg QDTenofovir DF/Emtricitabine 300/200 mg QDTenofovir/emtricitabide 300/200/600 mg QDNo recomendadasAZT + D4TZalcitavina +Dinanocina DDC+DDIDDC+ D4TDDC + 3TCSaquinavir+ efavirenz (ritonavir)

Esquemas recomendados por la OMS2 inhibidores de transcriptasa inversa nucleosidos + 1 inhibidor de transcriptasa inversa no nucleosido2 inhibidores de transcriptasa inversa nucleosidos + 1 inhibidor de proteasa2 inhibidores de transcriptasa inversa + 2 inhibidor de proteasa3 inhibidores nucleosidos

Primera linea

BoliviaPrimera linea Terapia inicial

Profilaxis VIHNo hay vacuna efectivaNo hay tratamiento efectivo (no consigue la curacin)Es una enfermedad conductualLo ms efectivo es la EDUCACIN

VIH: ProfilaxisEducacin sanitaria:Relaciones sexuales seguras (preservativo)Evitar compartir jeringuillas en ADVP2. Control de donantesIdentificacin y tratamiento de mujeres embarazadas infectadas por el VIH, Cesreas programadas y lactancia artificial