El envejecimiento y los

radicales libres

Mireya Velzquez Paniagua, Bertha Prieto Gmez y Roco Contreras Prez

36 CIENCIAS 75 JULIO SEPTIEMBRE 2004

El abatimiento de las causas de muerteasociadas a diversas enfermedades con-

duce al alargamiento de la vida de los

seres humanos, que en promedio alcan-

zan una edad de 1 200 meses. Esto re-

presenta casi el doble de lo que viven

los caballos o una y media vez el pro-

medio de vida de los elefantes, y hace

de nosotros uno de los mamferos ms

longevos del planeta. A pesar de ello,

tal y como aparece a lo largo de nuestra

historia, no ha decado el deseo huma-

no de mantenerse vivo y sobre todo jo-

ven por ms tiempo. Un ejemplo son

los alquimistas que, envueltos en el mis-

terio de la oscuridad y la leyenda, reali-

zaban diversos actos persiguiendo tres

objetivos: la transmutacin de los me-

tales comunes en oro, la piedra filoso-

fal y el elxir de la eterna juventud.

Actualmente ya no seguimos bus-

cando la eterna juventud sino que tra-

tamos de entender los mecanismos

responsables del envejecimiento y las

alteraciones que este proceso natural

causa en los distintos rganos y siste-

mas de un organismo, acaso con la idea

de mejorar la calidad de vida.

El aumento en la esperanza de vida

en nuestras sociedades tiene una mar-

cada influencia sobre los procesos de

salud, pues a medida que se incremen-

lular o en los procesos bioqumicos, las

alteraciones hormonales y las condicio-

nes ambientales. Varias de ellas son al-

teraciones que ocurren en los distintos

aparatos y sistemas como resultado del

proceso de envejecimiento.

En el sistema nervioso se presenta

una disminucin del impulso nervioso,

los reflejos y la memoria, as como una

creciente dificultad para el aprendizaje.

Adems, el envejecimiento fisiolgico

en el eje neuroendcrino se caracteriza

por una alteracin en los patrones de

secrecin hormonal. Por ejemplo, se ha

reportado una disminucin en la ampli-

tud de los pulsos nocturnos de la hormo-

na liberadora de gonadotropinas (GnRH)

en el anciano. Estas alteraciones hipo-

tlamicas tambin se ven reflejadas en

otras funciones como la termorregula-

cin, el control de la presin arterial y

la sed. El anciano presenta un mayor

riesgo de desarrollar hipotermia, tras-

tornos electrolticos e hipertensin ar-

terial.

El sistema msculo esqueltico su-

fre un progresivo debilitamiento, resul-

tado de la prdida de masa muscular

que lleva al organismo a la degenera-

cin en los cartlagos y ligamentos, y a

la falta de flexibilidad y elasticidad mus-

cular.

ta la edad aparecen afecciones crnicas

y degenerativas que resultan en enfer-

medad y la subsecuente muerte del in-

dividuo. Esta situacin implica profun-

dos cambios en diversos mbitos de la

organizacin social (programas de sa-

lud, economa, entre otros).

El envejecimiento es un proceso

complejo que involucra tanto factores

intrnsecos como extrnsecos a los seres

vivos. Los mamferos comparten algu-

nas de sus caractersticas, como el in-

cremento en la mortalidad despus de

alcanzar la maduracin, los cambios en

la composicin bioqumica de los teji-

dos, una progresiva disminucin de las

capacidades fisiolgicas y de adapta-

cin a cambios ambientales, y una ma-

yor susceptibilidad y vulnerabilidad a

las enfermedades.

El envejecimiento produce altera-

ciones sistmicas cuando la mayora de

los rganos y tejidos van disminuyendo

su actividad. Estas modificaciones com-

prenden la reduccin de la flexibilidad

de los tejidos, la prdida de clulas ner-

viosas, el endurecimiento de los vasos

sanguneos y la disminucin general del

tono corporal. Diversas causas se han

asociado a este deterioro; entre ellas se

encuentran las de ndole gentica, los

cambios en la actividad metablica ce-

Lo ms sorprendente del envejecimiento es que,

tras e l milagro de la morfognesis, esto es la creacin

de un organismo a part ir de una masa de clulas,

e l cuerpo es incapaz de mantenerse tal y como se form.

T. KIRKWOOD

37

CIENCIAS 75 JULIO SEPTIEMBRE 2004

En el sistema seo disminuye el con-

tenido mineral y la masa sea porque

con la edad tiene lugar un descenso en

la ingesta de calcio y una reduccin en

su absorcin. Este defecto absortivo es

consecuencia de un dficit de vitami-

na D. Por ello el envejecimiento impli-

ca un mayor riesgo de sufrir fracturas

osteoporticas.

El aparato digestivo ve declinar sus

funciones vitales, como la incorpora-

cin correcta de los nutrimentos en la

ingestin (falta de dientes), la digestin

y la absorcin, as como la excrecin de

los desechos; mientras que en el apara-

to genitourinario se reduce la funcin

de excrecin renal, lo cual no permite

la adecuada eliminacin de toxinas.

Finalmente, en el sistema endocri-

no se producen cambios en la cantidad,

la composicin celular y la funcin del

tejido endocrino secretor. Las glndu-

las disminuyen de tamao y desarrollan

reas de atrofia que se acompaan de

cambios vasculares y fibrosis. Adems,

se ha descrito un fallo progresivo en la

glndula pineal que se manifiesta en

un descenso gradual en los valores de

melatonina, lo cual es considerado un

marcador del envejecimiento en los se-

res humanos.

Los radicales libres

En las ltimas dcadas han surgido di-

versas teoras que intentan explicar el

proceso de envejecimiento, entre ellas

una de las que tiene ms adeptos es la

de los radicales libres. Esta teora pro-

pone que, debido a la alteracin de los

mecanismos antioxidantes, se generan

y acumulan los radicales libres y se pro-

duce un estrs oxidativo que daa es-

tructuras celulares, lo cual conduce a la

muerte celular.

En todos los cambios arriba mencio-

nados subyace la formacin excesiva de

radicales libres, mismos que ocasionan

la destruccin de las macromolculas

de la clula (cidos nucleicos, lpidos,

carbohidratos y protenas), induciendo

una disminucin en la resistencia al am-

biente y un incremento en la fragilidad

celular.

Los radicales libres son resultado de

los procesos fisiolgicos propios del or-

ganismo, como el metabolismo de los

alimentos, la respiracin y el ejercicio, o

bien son generados por factores ambien-

tales como la contaminacin industrial,

el tabaco, la radiacin, los medicamen-

tos, los aditivos qumicos en alimentos

procesados y los pesticidas. Son tomos

38 CIENCIAS 75 JULIO SEPTIEMBRE 2004

brana celular (en el cuadro 1 se descri-

ben algunas de ellas).

Las clulas han desarrollado meca-

nismos que las protegen del efecto noci-

vo de los radicales libres con base en un

complejo sistema de defensa constitui-

do por los agentes antioxidantes. As,

cuando se incrementa la produccin de

radicales libres, estos mecanismos se ac-

tivan para controlar y estabilizar el am-

biente redox intra o extracelular. Los an-

tioxidantes se definen como aquellas

sustancias que, presentes en bajas con-

centraciones respecto a las de un sustra-

to oxidable (biomolculas), retardan o

previenen la oxidacin. Al interactuar

con el radical libre, el antioxidante ce-

de un electrn, se oxida y se transforma

que el radical se genera tiene una vida

media de microsegundos, corto lapso de

tiempo en el que es capaz de interactuar

con las biomolculas cercanas.

Los radicales libres juegan un papel

fisiolgico clave en la homeostasis, co-

mo es el caso del xido ntrico sintetiza-

do por la enzima xido ntrico sintasa.

El xido ntrico participa en la relajacin

muscular, el control del tono vascular

y varias otras funciones que dependen

de la guanosina monofosfato cclico

(GMPc). El superxido (O2 ) formado

por la oxidasa NAD(P)H controla la pro-

duccin de eritropoyetina, participa en

el control de la ventilacin, en la rela-

jacin del msculo liso y en la trans-

duccin de seales de varios receptores

membranales que activan funciones in-

munes. En general, los radicales deri-

vados de especies reactivas de oxgeno

intervienen en la respuesta del estrs

oxidativo (el bombardeo persistente de

molculas por radicales de oxgeno reac-

tivo) y mantienen la homeostasis redox.

Los radicales libres son generados y

utilizados por clulas como los neutr-

filos, los monocitos, los macrfagos, los

eosinofilos y la fibroblastos para elimi-

nar organismos extraos como bacterias

y virus. Pero el incremento de estos ra-

dicales conduce a un deterioro celular

que se refleja de manera muy pronun-

ciada durante la vejez, etapa en que se

presentan varias enfermedades asocia-

das al dao oxidativo (destruccin mo-

lecular producida por radicales libres

derivados del oxgeno).

Una vez formados los radicales li-

bres por el metabolismo celular, stos

son capaces de reaccionar rpidamente

con la molcula vecina. Los lpidos re-

presentan el grupo ms susceptible de-

bido a la presencia de dobles enlaces

en sus cidos grasos, adems de consti-

tuir de manera fundamental el organelo

celular ms expuesto, que es la mem-

o molculas extremadamente reactivas,

debido a que en el orbital ms externo

de su estructura tienen uno o ms elec-

trones sin aparear. Esta inestabilidad les

confiere una avidez fsica por la captu-

ra de un electrn de cualquier otra mo-

lcula de su entorno, ocasionando que

la estructura afectada quede inestable

(figura 1). De esta forma pueden esta-

blecer reacciones en cadena por medio

de varios transportadores que se oxidan

y se reducen secuencialmente, cuando

un radical libre inicial modifica una bio-

molcula despus de transferir o captu-

rar un electrn. El dao es transmitido

por medio de los transportadores, que

incluso pueden ser molculas circu-

lantes.

Con base en esta definicin, son ra-

dicales libres la molcula de oxgeno,

el tomo de hidrgeno y los metales de

transicin (en estado inico). La enor-

me reactividad de los radicales de oxge-

no los lleva a interactuar vidamente

con otras molculas.

Los radicales libres se forman por

fuentes exgenas o endgenas. Un ejem-

plo de las segundas se observa en los sis-

temas biolgicos, los cuales necesitan el

oxgeno para su metabolismo energti-

co. Aproximadamente 80% del adenosn

trifosfato (ATP) que utilizamos se forma

en las mitocondrias, donde se consume

entre 85 y 90% del oxgeno. En ellas, el

oxgeno molecular disuelto entra a la ca-

dena respiratoria para reducirse a agua,

proceso en el que son generados en

forma sucesiva, el anin superxido, el

perxido de hidrgeno y el radical hi-

droxilo, especies de radicales derivadas

del oxgeno.

Las estructuras subcelulares de ge-

neracin de radicales libres incluyen

principalmente las mitocondrias, los li-

sosomas, los peroxisomas, as como la

membrana nuclear, la citoplsmica y

la del retculo endoplsmico. Una vez

Figura 1Interaccin de radicales libres

con biomolculas.

e

electrn

biomolcula radical libre

ee

e

e ee

e

ee

ee

e

Figura 2Interaccin de radicales libres

con antioxidantes.

e ee e

ee

e eeeee

ee

ee

eeeee

electrn

antioxidante radical libre

39

CIENCIAS 75 JULIO SEPTIEMBRE 2004

PEROXIDACIN DE LPIDOS

Una molcula reactiva, como es el hidroxilo (OH), ataca un

cido graso, constituyente de triacilgliceroles o fosfoacilgli-

ceroles. La interaccin del radical libre va dirigida al carbono

adyacente, a un doble enlace, ocasionando un rompimiento

homoltico al sustraer un hidrgeno que forma agua al unirse

al radical, mientras que el cido graso presenta un radical

libre (electrn) en el carbono afectado por el hidroxilo. Una

vez que a un fosfolpido se le arrebata un electrn, ste bus-

ca estabilizar su estructura qumica y toma el electrn de la

molcula prxima, generndose as una reaccin en cadena.

Los productos de la lipoperoxidacin son aldehdos, ceto-

nas, esteres, alcoholes. Este proceso repetitivo conduce a la

membrana a perder sus propiedades fisicoqumicas y cul-

mina con la muerte de la clula.

La lipoperoxidacin se asocia con la etiologa de diver-

sos padecimientos como son el engrosamiento y rigidez de

los vasos sanguneos (arteroesclerosis), que reduce el ade-

cuado suministro de sangre, la inflamacin de las articulacio-

nes (artritis reumatoide), la inflamacin y el exceso de muco-

sidad en los pulmones (enfisema pulmonar), el crecimiento

celular maligno e incontrolable (cncer) y el proceso de en-

vejecimiento celular.

OXIDACIN DE PROTENAS

Todas las cadenas laterales de los aminocidos que forman

parte de las protenas son susceptibles de ser atacadas

por el radical hidroxilo, aunque algunas son ms vulnerables

que otras como es el caso de las cadenas laterales de la ti-

rosina, la fenilalanina, el triptofano, la histidina, la metionina

y la cistena. En consecuencia, la exposicin de protenas a

sistemas generadores de radicales libres conduce a modi-

ficaciones en la estructura terciaria, que puede acompaar-

se de una fragmentacin qumica, un incremento en la sus-

ceptibilidad al ataque proteoltico y a la prdida de la funcin

biolgica.

Uno de los radicales ms reactivos a la estructura de pro-

tenas es el xido ntrico (NO). Adems, se ha sugerido que

las protenas pueden actuar como atrapadoras de la ener-

ga qumica liberada por los radicales libres, y transferirla a

otra molcula.

Otro mecanismo que da lugar a cambios estructurales

en las protenas inducidos por radicales libres es la reaccin

conocida como auto-oxidacin de hexosas, que presentan la

fructuosa y glucosa; sta puede ser potencialmente impor-

tante en las complicaciones relacionadas con pacientes dia-

bticos (incremento anormal en la glucosa plasmtica).

OXIDACIN DE CARBOHIDRATOS

La oxidacin de carbohidratos puede dar lugar a la forma-

cin de molculas capaces de reaccionar con los grupos

carbonilo de las protenas. Los monosacridos de la gluco-

sa, una vez oxidados por los radicales libres producidos por

metales de transicin, pueden combinarse con los grupos

carbonilo de las protenas.

OXIDACIN DE CIDOS NUCLEICOS Y NUCLETIDOS

La importancia biolgica de los cidos nucleicos nos obli-

ga a considerar como un efecto de gran repercusin el que

se presenten modificaciones o deleciones de las bases de

la molcula del ADN causadas por la presencia de radicales

libres. A semejanza de las protenas, parece existir una muy

baja posibilidad del establecimiento de reacciones en cade-

na; sin embargo, el dao puede ser ms significativo, aunque

sea muy limitado en extensin y localizacin. La interaccin

de radicales libres con el ADN causa cambios conformacio-

nales, alteracin de bases y ruptura de una o de la doble

cadena y prdida de nucletidos, eludiendo el sistema de

reparacin al presentar una mutacin antes de la replica-

cin. Esto conduce a la produccin de genes mutados y,

por ende, de protenas disfuncionales. Las modificaciones

de las bases se deben, en gran parte, a los metales de tran-

sicin, fundamentalmente al in ferroso (Fe2+), que se en-

cuentra unido al ADN y que, en presencia del perxido de hi-

drgeno (H2O2), genera el hidroxilo (OH-) que modifica las

bases del mismo. El hidroxilo puede atacar tanto purinas

como pirimidinas, adems de generar rupturas en las cade-

nas de ADN.

Cuadro 1 Interaccin de radicales libres y biomolculas.

40 CIENCIAS 75 JULIO SEPTIEMBRE 2004

y sistemas del organismo, como algu-

nos tipos de cncer (en pulmn, est-

mago y piel), la inflamacin y padeci-

mientos inmunitarios que involucran al

rin (glomerulonefritis, falla renal cr-

nica), el hgado (hepatitis), el pncreas

(diabetes mellitus) y el sistema nervioso

(Alzheimer, Parkinson); alteraciones en

los vasos y el corazn (incremento en la

presin arterial, acumulacin de grasa

en los vasos sanguneos) y padecimien-

tos oftalmolgicos, como las cataratas,

el sangrado ocular y el dao degenera-

tivo de la retina. Las sustancias que in-

ducen el incremento en la produccin

de radicales libres, como el alcohol o el

humo de cigarrillo, producen en el in-

dividuo afecciones como lesiones car-

diacas por alcoholismo, mientras que

en el fumador es frecuente encontrar

lesiones pulmonares (enfisema), cncer

de pulmn y de bronquios.

Existen abundantes evidencias que

indican que el dao oxidativo est invo-

lucrado en el proceso de envejecimien-

to y en las enfermedades asociadas a

ste. Las especies de radicales deriva-

dos de oxgeno son carcingenas poten-

ciales, ya que facilitan la mutagnesis,

la promocin tumoral y su progresin.

Recientes investigaciones muestran que

las dietas ricas en frutas y vegetales son

capaces de reducir ciertos tipos de cn-

ceres as como enfermedades cardio-

vasculares. Estas dietas contienen an-

tioxidantes exgenos como carotenos

o las vitaminas A, C, y E.

Tambin en la patognesis de la arte-

roesclerosis se ha involucrado la produc-

cin excesiva de especies de radicales

derivadas de oxgeno, que promueven

un proceso de lipoperoxidacin, indu-

ciendo una muerte masiva de macrfa-

en un radical libre dbil no txico (figu-

ra 2). Existen dos tipos de antioxidantes:

los endgenos, dotados por el propio

sistema biolgico, y los exgenos, toma-

dos de la dieta (cuadro 2). Las propie-

dades de los principales antioxidantes

y la descripcin del tipo de radical libre

al que neutralizan en el sistema biol-

gico se resumen en el cuadro 3.

Algunas evidencias

El envejecimiento se ha asociado a un

incremento en la concentracin de radi-

cales libres, posiblemente por la reduc-

cin de la actividad antioxidante o el

incremento de factores prooxidantes,

lo cual deriva en un descontrol en la

produccin y eliminacin de radicales

libres que se refleja en la elevacin del

dao oxidativo celular y se manifiesta

en afecciones diagnosticadas durante la

vejez.

Clnicamente se han relacionado

muchas enfermedades crnicas con el

dao producido por los radicales libres,

las cuales afectan a todos los aparatos

PRIMARIOS

Previenen la formacin de nuevos radicales li-

bres, convirtindolos en molculas menos perju-

diciales antes de que puedan reaccionar o evi-

tando la formacin de radicales libres a partir

de otras molculas.

Algunos ejemplos:

La enzima glutatin peroxidasa (GPx), que

convierte el perxido de hidrgeno (H2O2) y los

perxidos lipdicos en molculas inofensivas

antes de que formen radicales libres.

Las catalasas.

El glutatin reductasa.

El glutatin S transferasa.

Las protenas que se unen a metales (ferritina,

transferrina) y limitan la disponibilidad de hierro

necesario para formar el radical OH

SECUNDARIOS

Capturan los radicales libres evitando la reac-

cin en cadena.

Algunos ejemplos:

La vitamina E o alfa-tocoferol.

La vitamina C o cido ascrbico.

El beta-caroteno.

El cido rico.

La bilirrubina.

La albmina.

La melatonina.

Los estrgenos.

TERCIARIOS

Reparan las biomolculas daadas por los ra-

dicales libres.

Algunos ejemplos:

Las enzimas reparadoras de ADN (endonuclea-

sas, exonucleasas). Las metionina sulfxido re-

ductasa.

Cuadro 2 Tipos de antioxidantes.

41

CIENCIAS 75 JULIO SEPTIEMBRE 2004

gos, con lo que se inicia la formacin de

lesiones arteroesclerticas. Algunos es-

tudios revelan que esta lipoperoxidacin

puede ser disminuida por la vitamina E.

El sistema nervioso central es par-

ticularmente susceptible al dao por ra-

dicales libres debido a sus altos requeri-

mientos energticos, su gran consumo

de oxgeno, la elevada concentracin de

in ferroso (Fe2+), la alta composicin

de lpidos polinsaturados y los niveles

relativamente bajos de algunos siste-

mas de antioxidantes. Una amplia serie

de enfermedades neurodegenerativas

estn asociadas a la intervencin de ra-

dicales libres.

El proceso de la cadena respiratoria

en la mitocondria genera cuatro radica-

les libres por cada molcula de oxgeno

que entra al sistema, es as que el ADN

mitocondrial est expuesto a un am-

biente oxidativo. Con la edad, este ADN

sufre un progresivo dao por los radi-

cales libres en el msculo esqueltico,

el diafragma, el msculo cardaco y el

cerebro. Los defectos de la respiracin

mitocondrial no slo se encuentran en

tejidos normales sino tambin en los de

personas con enfermedades que se ma-

nifiestan durante el envejecimiento, co-

mo el mal de Parkinson, el de Hunting-

ton (alteraciones en el movimiento), el

de Alzheimer (en la memoria) y las le-

siones del msculo cardaco y el esque-

ltico. Se ha propuesto que agentes blo-

queadores de la cadena respiratoria

como la Coenzima Q10, la vitamina E,

la nicotinamida y la vitamina C podran

amortiguar algunos de los efectos de las

mitocondropatas y el envejecimiento.

En el cerebro de pacientes afectados

por la enfermedad de Alzheimer se ha

detectado una protena amiloide- mu-

tada (D), situada en las placas seniles.

Una serie de investigaciones sugieren

que esta protena causa degeneracin

y muerte neuronal por medio del in-

cremento en la produccin de radicales

libres. Se ha reportado que la melato-

nina es capaz de prevenir el estrs oxi-

dativo y la muerte de neuronas expues-

tas a la protena amiloide. Este hecho,

entre otros, sugiere que la melatonina

es como un potente neuroprotector,

gracias a su poder antioxidante. La me-

latonina es una hormona altamente li-

poflica, propiedad que la habilita para

atravesar cualquier barrera fisiolgica,

logrando penetrar hasta el ncleo celu-

lar y, en su camino, a todos los sitios

Cuadro 3 Propiedades de los principales antioxidantes y tipo de radical libre que neutralizan.

SUPERXIDO DISMUTASA

Enzima intracelular o extracelular responsable de remover los radicales

superxidos. Necesita la presencia de zinc, cobre, magnesio, fierro y

maganeso, dependiendo de la isoenzima en turno.

CATALASA

Esta enzima presente en los peroxisomas, remueve al perxido de hi-

drgeno.

GLUTATIN PEROXIDASA

Esta enzima intracelular contiene selenio, remueve los radicales pe-

rxidos.

VITAMINA C (CIDO ASCORBICO)

Antioxidante del plasma hidrosoluble; es un poderoso inhibidor de la

oxidacin de lpidos, regenera la vitamina E y es protector de los efec-

tos del tabaco. Acta especficamente con el radical superxido

aninico y el radical hidroxilo.

VITAMINA E (TOCOFEROL)

Principal antioxidante soluble en lpidos; previene la oxidacin de gra-

sas. Aumenta su accin en presencia de zinc. Acta especficamente

con el oxgeno singulete y el radical de cido graso polinsaturado.

GLUTATIN

Poderoso antioxidante que protege contra los efectos dainos de

metales pesados, tabaco y alcohol. Limita la actividad de los radica-

les superxido aninico, perxido de hidrgeno, oxgeno singulete,

radical de cido graso piliinsaturado, hidroperxidos orgnicos/ci-

do graso y protenas oxidadas.

MELATONINA

Es un antioxidante potente que altera la actividad de las enzima su-

perxido dismutasa, glutatin peroxidasa y glutatin reductasa e inhi-

be la actividad de la sintasa de xido ntrico. Se ha reportado que la

melatonina es capaz de neutralizar el radical hidroxilo, radical peroxi-

lo, oxgeno singulete, xido ntrico y protenas oxidadas.

ESTRGENOS

Neutralizan radicales libres lipoflicos, disminuyendo la peroxidacin

lipdica de las membranas celulares.

42 CIENCIAS 75 JULIO SEPTIEMBRE 2004

celulares, en donde es capaz de neutra-

lizar radicales libres. Es importante se-

alar que la concentracin de melato-

nina y de otras sustancias endgenas

antioxidantes se reduce en el envejeci-

miento lo que da inicio al incremento

del estrs oxidativo y el envejecimiento

celular.

Conclusiones

Los estudios actuales estn enfocndo-

se a analizar el impacto que tienen las

especies de radicales libres derivadas

o no de oxgeno en el proceso de enve-

jecimiento, como una pauta para com-

prender el mecanismo sistemtico que

siguen estas molculas para iniciar el

deterioro o la muerte celular.

Si bien el proceso de envejecimien-

to depende de varios factores, el estrs

oxidativo es un aspecto crucial en el de-

sarrollo del mismo, ya que una vez ini-

ciado el dao por los radicales libres,

ste puede generar una reaccin en ca-

dena que, aunada a la incapacidad de

los sistemas antioxidantes endgenos

para controlar el incremento en la pro-

duccin de los radicales libres, termina

por inducir afecciones letales en la fase

de vejez. Con base en estos hechos, el

uso de antioxidantes en la dieta diaria

de individuos en etapa de vejez podra

disminuir las alteraciones generadas

por el estrs oxidativo, no rejuvene-

ciendo al sujeto sino mejorando su ca-

lidad de vida.

Aunque falta mucho por investigar,

es posible que en un futuro no muy le-

jano podamos utilizar sustancias end-

genas como la melatonina, que en el

anciano se encuentra disminuida, con

el fin de lograr una mejora en la calidad

de vida en esta etapa.

Bruce, R. y M. D. Troen. 2003. The biology ofaging, en Mt Sinai J Med., nm. 70, pp. 8-23.

Contestabile A. 2001. Oxidative Stress in neuro-degeneration: mechanism and therapeutic perspec-tive, en Cur Top Med Chem., nm. 1, pp. 553-568.

Gilgun-Sherki, Y., Z. Rosenbaum, E. Melamed et al.2002. Antioxidant therapy in acute central nervoussystem injury: Current State, en Pharmacol Rev.,nm. 54, pp. 271-84

Hicks Gmez, J. J. y R. S. Medina. 2001. Introduc-cin a la bioqumica de los radicales libres. Mc GrawHill Interamericana, Mxico.

Hogg, N. 1998. Free radicals in disease, en Se-min Reprod Endocrinol., nm. 16, pp. 241-248.

Kirkwood T. 1979. Senescente and the selfishgene, en New Scientist., pp. 1040-1042.

Papolla, M. A., Y. J. Chyan, B. Poeggeler et al.2000. An assessment of the antioxidant and the an-tiamyloidogenic properties of melatonin: implicationsfor Alzheimers disease, en J Neural Trams., nm. 107,pp. 203-231

Reiter, R., L. Tang, J. J. Garcia et al. 1997. Pharma-cological actions of melatonin in oxygen radical patho-physiology, en Life Sciences, nm. 60, pp. 2255-2271.

Rodrguez, C., E. Cspedes, R. Arencibia y M. Gon-zlez. 1998. Indicadores de estrs oxidativo en elcerebro de la rata durante el envejecimiento. Efectodel factor de crecimiento nervioso, en Rev Neurol.,nm. 27, pp. 494-500.

Wulf, D. 2002. Free radicals in the physiologicalcontrol of cell function, en Physiol Rev., nm. 82,pp. 47-95.

IMGENESP. 36 y 42: Eugenio Maillefert, Directorio del Comer-cio del Imperio Mexicano para el ao 1867, Mxico,1897. P. 38, 41 y 43: Almanaque Bouret para el aode 1897, Mxico 1897.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICASBergendi, L., L. Benes, Z. Durackova y M. Ferencik.1999. Chemistry, physiology and pathology of freeradicals, en Life Sciences, nm. 65, pp. 1865-1874.

Boix, E. y A. M. Pico. 2000. Funciones endocri-nas y envejecimiento, en Endocr Nutr., nm. 47, pp.113-121.

Mireya Velzquez Paniagua

Bertha Prieto Gmez

Facultad de Medicina,Universidad Nacional Autnoma de Mxico.

Roco Contreras Prez

Centro Interdisciplinario de Ciencias de la Salud,Instituto Politcnico Nacional.

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CIENCIAS 75 JULIO SEPTIEMBRE 2004