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Rev.Medica.Sanitas 12 (3): 36-53, 2009 TERCER PUESTO · PREMIO INTERNACIONAL DE INVESTIGACIÓN EN CIENCIAS DE LA SALUD JUAN JACOBO MUÑOZ 36 Volumen 12 • No. 3 • Julio - Septiembre de 2009 RESUMEN Objetivo general: evaluar la asociación de la variabilidad de la frecuencia cardiaca (VFC) como factor pronóstico de morbi-mortalidad en pacientes en fase aguda (intrahospitalaria) de un infarto del miocardio (IAM). Diseño: estudio de cohorte prospectivo. Población a estudio: se incluyeron 173 pacientes con primer episodio de IAM atendidos en el Hospital Universitario de Santander y en la Fundación Cardiovas- cular de Colombia del 1 de abril de 2003 al 31 de diciembre del 2007. Se excluyeron pacientes diabéticos y con patologías con afección del sistema nervioso autónomo. Comparaciones: VFC en pacientes con desenlace (morbi-mortalidad) versus estas variables en pacientes sin desenlace. Desenlaces: mortalidad súbita, mortalidad no súbita, angina post-IAM, reinfarto, arritmia cardiaca, insuficiencia cardiaca y compli- cados versus no complicados. Metodología: la VFC se midió en tres ocasiones consecutivas por espacio de cinco minutos cada una, en las primeras 12 horas de ingreso del paciente al servicio de urgencias. Se utilizó el equipo Biopac MP35 para el registro digital del electrocardiograma. El procesamiento y análisis de la señal fue realizado con el software Prognostic AMI 2.0. (Grupo de Bioingeniería – UIS). Seguimiento: la totalidad de los pacientes incluidos fue seguida desde su ingreso al servicio de urgencias hasta su egreso hospitalario y se evaluó la presencia o no de algún desenlace. Análisis estadístico: para las variables cuantitativas se utilizó medias con desviación estándar, para las cualitativas, proporciones. Las diferencias se evaluaron con t test y chi cuadrado, según el caso. Se realizó un análisis bivariado cuyos resultados se mostraron con riesgos relativos e intervalos de confianza del 95%. Se realizó un análisis de sobrevida utilizando las curvas de Kaplan-Meier y evaluando diferencias por medio del log rank test. Resultados: se incluyeron 173 pacientes con primer IAM. Con edad promedio de 63,11 años (rango entre 28-96). El 55,5% (n: 96) con IAM de cara anterior. El promedio de fracción de eyección fue de 43,8% (SD: 14,52%). Correspondencia: [email protected] Fecha de recepción: 30 de mayo 2009 - Fecha de aceptación: 11 de septiembre de 2009 VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONÓSTICA DE MORBI-MORTALIDAD EN LA FASE AGUDA (INTRAHOSPITALARIA) DEL INFARTO DEL MIOCARDIO 1 RUEDA O. L., 2 MENDOZA, T., 3 VARGAS L. M., 4 ZAMBRANO, N., 5 MENDOZA, A. 1. MD Internista adscrito a Colsanitas, Bucaramanga, Fellow of American College of Physicians. MSc. Epidemiología Clínica, Universidad Javeriana. Director Grupo de Electrocardiografía. Universidad Industrial de Santander. Bucaramanga. Colombia. 2. MD. Estudiante de Maestría en Epidemiología Clínica, Universidad Industrial de Santander. Integrante Grupo de Electrocardiografía UIS. 3. Estudiante de Medicina. Facultad de Salud. Integrante Grupo de Electrocardiografía. Universidad Industrial de Santander. Bucaramanga. Colombia. 4. Estudiante de Enfermería. Facultad de Salud. Integrante Grupo de Electrocardiografía. Universidad Industrial de Santander. 5. Bsc. Ingeniero de Sistemas. Director Grupo de Ingeniería Biomédica. Universidad Industrial de Santander.

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RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

36 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

resuMeNObjetivo general evaluar la asociacioacuten de la variabilidad de la frecuencia cardiaca (VFC) como factor

pronoacutestico de morbi-mortalidad en pacientes en fase aguda (intrahospitalaria) de un infarto del miocardio

(IAM) Disentildeo estudio de cohorte prospectivo Poblacioacuten a estudio se incluyeron 173 pacientes con

primer episodio de IAM atendidos en el Hospital Universitario de Santander y en la Fundacioacuten Cardiovas-

cular de Colombia del 1 de abril de 2003 al 31 de diciembre del 2007 Se excluyeron pacientes diabeacuteticos

y con patologiacuteas con afeccioacuten del sistema nervioso autoacutenomo Comparaciones VFC en pacientes con

desenlace (morbi-mortalidad) versus estas variables en pacientes sin desenlace Desenlaces mortalidad

suacutebita mortalidad no suacutebita angina post-IAM reinfarto arritmia cardiaca insuficiencia cardiaca y compli-

cados versus no complicados Metodologiacutea la VFC se midioacute en tres ocasiones consecutivas por espacio

de cinco minutos cada una en las primeras 12 horas de ingreso del paciente al servicio de urgencias Se

utilizoacute el equipo Biopac MP35 para el registro digital del electrocardiograma El procesamiento y anaacutelisis de

la sentildeal fue realizado con el software Prognostic AMI 20 (Grupo de Bioingenieriacutea ndash UIS) Seguimiento la

totalidad de los pacientes incluidos fue seguida desde su ingreso al servicio de urgencias hasta su egreso

hospitalario y se evaluoacute la presencia o no de alguacuten desenlace Anaacutelisis estadiacutestico para las variables

cuantitativas se utilizoacute medias con desviacioacuten estaacutendar para las cualitativas proporciones Las diferencias

se evaluaron con t test y chi cuadrado seguacuten el caso Se realizoacute un anaacutelisis bivariado cuyos resultados

se mostraron con riesgos relativos e intervalos de confianza del 95 Se realizoacute un anaacutelisis de sobrevida

utilizando las curvas de Kaplan-Meier y evaluando diferencias por medio del log rank test Resultados

se incluyeron 173 pacientes con primer IAM Con edad promedio de 6311 antildeos (rango entre 28-96) El

555 (n 96) con IAM de cara anterior El promedio de fraccioacuten de eyeccioacuten fue de 438 (SD 1452)

bull Correspondenciaoscarleonel8agmailcom Fechaderecepcioacuten30demayo2009-Fechadeaceptacioacuten11deseptiembrede2009

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE

MORBI-MORTALIDAD EN LA FASE AGUDA (INTRAHOSPITALARIA) DEL INFARTO

DEL MIOCARDIO

1Rueda O L 2MendOza T 3 VaRgas L M 4zaMbRanO n 5MendOza a

1 MD Internista adscrito a Colsanitas Bucaramanga Fellow of American College of Physicians MSc Epidemiologiacutea Cliacutenica Universidad Javeriana Director Grupo de Electrocardiografiacutea Universidad Industrial de Santander Bucaramanga Colombia

2 MD Estudiante de Maestriacutea en Epidemiologiacutea Cliacutenica Universidad Industrial de Santander Integrante Grupo de Electrocardiografiacutea UIS 3 Estudiante de Medicina Facultad de Salud Integrante Grupo de Electrocardiografiacutea Universidad Industrial de Santander Bucaramanga Colombia

4 Estudiante de Enfermeriacutea Facultad de Salud Integrante Grupo de Electrocardiografiacutea Universidad Industrial de Santander 5 Bsc Ingeniero de Sistemas Director Grupo de Ingenieriacutea Biomeacutedica Universidad Industrial de Santander

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VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Los desenlaces encontrados fueron angina post-IAM (4104) insuficiencia cardiaca (2081) arritmia

cardiaca (1561) muerte no suacutebita (636) muerte suacutebita (347) y reinfarto (23) Para insuficiencia

cardiaca una fraccioacuten de eyeccioacuten lt 40 mostroacute un RR 326 (IC95176-604) una edad mayor de 65 antildeos

con RR 189 (IC95 101-353) valores bajos de HF con RR 236 (IC95 11-506) LF RR 236 (IC95 11-

506) y LFnu RR 276 (IC95 115-663) y para el desenlace de arritmia cardiaca bajos valores de MDARR

RR025 (IC95 011-057) MIRR RR 027 (IC95 012-062) y PNN50 RR 035 (IC95 01675) se asociaron

de manera significativa como factor protector Conclusiones bajos valores de HF LF y LFnu se asocian

significativamente con el desenlace de insuficiencia cardiaca Por el contrario bajos valores de MDARR

MIRR y PNN50 son protectores para el desenlace de arritmias cardiacas en la fase aguda de un infarto del

miocardio La VFC no se encontroacute asociada a los otros desenlaces como muerte suacutebita y no suacutebita angina

post-infarto reinfarto y complicaciones globales

Palabras clave infarto del miocardio pronoacutestico variabilidad de la frecuencia cardiaca estudio de

cohortes

ABsTrAcTMain objective to evaluate the association of the heart rate variability (HRV) as a prognosis factor of

morbidity and mortality in patients in acute phase (intra-hospital) of myocardial infarction (AMI) Design

prospective cohort study Population included were 173 patients with first myocardial infarction recrui-

ted from the University Hospital of Santander and Colombian Cardiovascular Foundation in Bucaramanga

Colombia between April 1 2003 to December 31 2007 Patients with autonomic disorders such as diabe-

tes were excluded Comparisons HRV in patients with outcome versus without outcome Outcomes

sudden and non-sudden death angina post-AMI reinfarction cardiac arrhythmias heart failure and compli-

cated versus non complicated patients Methods HRV was measured in three consecutive opportunities

five minutes each one in the first 12 hours of arrival to the emergency department Biopac MP35 was used

to register the digital electrocardiogram and software AMI 20 was used in the processing and signal analy-

sis Follow-up all the included patients were followed from their entry into the emergency department

until discharge from the hospital They were assessed for any outcome Statistical analysis mean and

standard deviation were used for quantitative variables and proportion was used for the qualitatives The

differences were evaluated using t student and chi-square A bivariate analysis was made Relative risk

(RR) and confidence interval of 95 were used An analysis was carried out using survival curves analysis

of Kaplan-Meier and evaluating differences through the log rank test Results among the 173 patients the

mean age was 6311 years (ranging from 28-96) Those with anterior myocardial infarction were 555 (n

= 96) The average ejection fraction was 438 (SD 1452) The following outcomes were found angina

post-IAM (4104) heart failure (2081) cardiac arrhythmia (1561) non sudden death (636) sudden

death (347) and reinfarction at 23 For heart failure an ejection fraction of lt40 showed a RR 326

(CI95 176-604) aged over 65 years with RR 189 (CI95 101-353) low values HF with RR 236 (CI95

11-506) LF RR 236 (CI95 11-506) and LFnu RR 276 (CI95 115-663) For the outcome of cardiac

arrhythmia low values of VFC as MDARR RR025 (CI95 011-057) MIRR RR 027 (CI95 012-062) and

PNN50 RR 035 (CI95 016-075) had a significant association as protective factors Conclusions low

values of HF LF and LFnu were significantly associated with the outcome of heart failure in the acute phase

of myocardial infarction By contrast low values MDARR MIRR and PNN50 are protectors for development

of cardiac arrhythmias in the acute phase of a myocardial infarction The VFC was not associated with

other outcomes such as sudden death and non sudden post-infarction angina reinfarction and global

complications

Key words myocardial infarction prognosis heart rate variability cohort study

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RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

INTroDuccIOacuteNLa enfermedad coronaria es la principal causa de mor-

talidad en los paiacuteses del primer mundo y ha aumentado su

prevalencia en paiacuteses del tercer mundo En Colombia ocupa

el primer lugar como causa de muerte en adultos mayores

de 50 antildeos Cerca de un 30 a 50 de los pacientes que

presentan un episodio de infarto agudo de miocardio (IAM)

no logran llegar vivos al servicio de urgencias pues presen-

tan muerte suacutebita en relacioacuten con arritmias ventriculares

malignas La mortalidad intrahospitalaria ha descendido de

cerca de 30-40 en la era previa a la implementacioacuten de las

unidades de cuidados coronarios (UCIC) en la deacutecada de los

antildeos sesenta hasta un 16 posterior al desarrollo de UCIC

y el uso de la trombolisis y de la cardiologiacutea intervencionis-

ta (bypass angioplastia) en los ochenta (1) En Colombia la

limitacioacuten de recursos econoacutemicos en el sistema de salud

en especial en los hospitales estatales limita el acceso de

los pacientes a las nuevas tecnologiacuteas de la cardiologiacutea

intervencionista para el manejo del IAM y la escasez de

camas en unidades de cuidados intensivos limita el acceso

de los pacientes a estos cuidados aumentando la morbi-

mortalidad de los pacientes con IAM que son manejados en

los servicios de urgencias y en los pisos de hospitalizacioacuten

Se han descrito en la literatura meacutedica una serie de esca-

las pronoacutesticas de morbi-mortalidad tanto en la fase aguda

como en el post-infarto del miocardio que buscan estrati-

ficar a los pacientes seguacuten su riesgo y dirigir la terapeacuteuti-

ca seguacuten la clasificacioacuten obtenida por estas tablas Estas

clasificaciones no son del todo exactas y requieren para su

implementacioacuten la valoracioacuten de las caracteriacutesticas cliacutenicas

del paciente y el uso de exaacutemenes diagnoacutesticos complemen-

tarios como ecocardiogramas Holter de electrocardiografiacutea

de 24 horas y prueba de esfuerzo que en la mayoriacutea de

pacientes pobres del sistema de salud colombiano son muy

difiacuteciles de realizar (2-5)

En los uacuteltimos antildeos se ha encontrado que cambios en la

sentildeal electrocardiograacutefica durante la fase aguda y post-IAM

pueden mostrar variaciones que manifiestan trastornos del

control autonoacutemico cardiaco que pueden predisponer a

complicaciones como arritmias y muerte suacutebita e incluso

se ha sugerido que podriacutean asociarse con otros desenlaces

tanto en fase aguda como croacutenica De tales estudios se ha

sugerido que cambios hallados en las mediciones de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca (VFC) podriacutean estar

asociados con una mayor morbi-mortalidad de los pacien-

tes post-IAM pero auacuten la literatura no es concluyente en

demostrar tal asociacioacuten ya que los estudios realizados

hasta la fecha han reportado resultados contradictorios

(6-72) Presentan con una relativa estabilidad hemodinaacute-

mica y cliacutenica que no hace sospechar la evolucioacuten hacia

posibles complicaciones como arritmias cardiacas angina

post-infarto falla cardiaca y muerte suacutebita

Un reciente meta-anaacutelisis (73) recopiloacute e integroacute la infor-

macioacuten publicada en la literatura meacutedica en relacioacuten con la

utilidad de la VFC como pronoacutestico de mortalidad en pacien-

tes con IAM encontrando una mayor heterogeneidad cuando

se estudia la mortalidad global comparada con la cardiaca

En este meta-anaacutelisis se obtuvo que para el desenlace de

mortalidad cardiacuteaca valores bajos de SDNN (RR 377 IC95

305-465 I2 306) HRVindex (RR 622 IC95 493-784

I2204) y VLF (RR 354 IC95 254-494 I2 0) mostra-

ron una asociacioacuten estadiacutesticamente significativa con una

alta robustez y para el desenlace de mortalidad Global VLF

(RR 288 IC95 243-34 I2 62) mostroacute una asociacioacuten

estadiacutesticamente significativa con una alta robustez dada

por similares resultados en el anaacutelisis de subgrupos seguacuten

calidad de los artiacuteculos antildeo de publicacioacuten y puntos de

corte De los resultados de este meta-anaacutelisis llama tambieacuten

la atencioacuten el frecuente hallazgo de sesgos de publicacioacuten

dado por la carencia de estudios de pequentildeo tamantildeo con

resultados negativos y la falta de estudios que evaluacuteen otros

desenlaces diferentes a mortalidad y que se pueden presentar

en los pacientes durante un IAM como son angina post-IAM

insuficiencia cardiaca arritmias cardiacas y muerte suacutebita

entre otros Ademaacutes este meta-anaacutelisis incluyoacute 12 variables

en el dominio del tiempo y de la frecuencia que evaluacutean a la

VFC pero dejoacute por fuera de su anaacutelisis variables importan-

tes como MDARR MIRR y PNN50 y RMSSD Otros de los

interrogantes que plantea este meta-anaacutelisis son iquestqueacute tanta

es la reproducibilidad de los resultados obtenidos de la VFC al

lado de la cama del paciente iquestcoacutemo la VFC cambia a medida

que transcurre el tiempo del IAM iquesteste cambio modifica la

asociacioacuten con los desenlaces cliacutenicos de intereacutes iquestqueacute tanto

se modificariacutea esta asociacioacuten si se lograse excluir de los

estudios a pacientes diabeacuteticos Los cuales potencialmen-

te pueden tener una disautonomiacutea y que por ende tienen

mayor probabilidad de mostrar cambios de la VFC previos

e independientes del desenlace de intereacutes y en especial

genera el interrogante de si dichos resultados son aplicables

a pacientes en fase aguda intrahospitalaria post-IAM y en

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VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

otros desenlaces diferentes a mortalidad Por todo lo anterior

se planteoacute este estudio de investigacioacuten que pretende eva-

luar el valor pronoacutestico de la variabilidad de la frecuencia

cardiaca (VFC) sobre la morbi-mortalidad durante la fase

aguda en pacientes con primer IAM y determinar cuaacuteles

de las variables de la VFC (mediciones en el dominio del

tiempo o la frecuencia) tienen mayor fuerza de asociacioacuten

con otros desenlaces ademaacutes de mortalidad como insu-

ficiencia cardiaca angina post-infarto reinfarto arritmia

cardiaca y muerte suacutebita Se espera que el presente trabajo

contribuya con la estratificacioacuten de riesgo en los pacientes

con IAM lo que permitiraacute a los meacutedicos dar un tratamiento

maacutes racional y efectivo que evitaraacute las complicaciones del

IAM al intervenir de manera oportuna en la evolucioacuten de la

enfermedad

MATerIAles y MEacuteToDos

Disentildeo del estudioEste es un estudio de cohortes prospectivo Busca deter-

minar la asociacioacuten de la variabilidad de la frecuencia car-

diaca (VFC) con la morbi-mortalidad en pacientes en fase

aguda de un IAM

Poblacioacuten Este estudio se llevoacute a cabo con los pacientes que ingre-

saron al Hospital Universitario de Santander (HUS) y a la

Fundacioacuten Cardiovascular de Colombia (FCV) con diagnoacutesti-

co de un primer IAM y que aceptaron participar en eacutel desde

el 1 de abril del 2003 al 31 de diciembre del 2007

- Poblacioacuten de Referencia pacientes con infarto agudo del

miocardio

- Poblacioacuten blanco o diana pacientes con primer infarto

agudo del miocardio (IAM) atendidos en instituciones de

referencia de tercer nivel en Colombia

- Poblacioacuten de estudio (accesible) pacientes con primer

IAM atendidos en el HUS y en la FCV desde el 1 de abril

de 2003 al 31 de diciembre de 2007

Tamantildeo de la muestraEl tamantildeo de la muestra miacutenimo necesario para el estu-

dio se calculoacute teniendo en cuenta un nivel de confianza del

95 un poder del 80 y un riesgo relativo de 20 Para los

eventos de desenlace se consideraron las siguientes frecuen-

cias esperadas (74)

- Falla cardiaca 296

- Angina post-IAM 28

- Reinfarto 169

- Muerte cardiaca 197

Con estos datos se concluyoacute que el tamantildeo miacutenimo de la

muestra es 173 pacientes

Seleccioacuten de participantesSe incluyeron en el estudio todos los pacientes con un

primer IAM que fueron hospitalizados en el HUS y en la

FCV desde el inicio del estudio hasta completar el tamantildeo

miacutenimo de la muestra Los pacientes se identificaron en las

primeras 12 horas de hospitalizacioacuten Diariamente se revisa-

ron los registros de la sala de urgencias y de cuidados inten-

sivos para identificar todos los casos posibles de IAM para

luego identificar si cumpliacutean con los criterios de inclusioacuten e

invitarlos a participar en el estudio

Criterios de inclusioacutenSe incluyeron en el estudio los pacientes que cumplieron

con los siguientes criterios

- Mayores de 18 antildeos

- Pacientes en las primeras 12 horas de ingreso al servicio

de urgencias con diagnoacutestico de primer IAM Se definioacute

IAM como aquellos pacientes que presenten al ingreso

dos de las siguientes caracteriacutesticas

- Siacutentomas cliacutenicos de IAM dolor toraacutecico disnea

- Cambios del electrocardiograma presencia de ondas Q

patoloacutegicas asociadas a cambios del segmento ST (ele-

vacioacuten o depresioacuten) de maacutes de 1mm en las derivaciones

del plano frontal o mas de 2mm en las precordiales

- Elevacioacuten de maacutes del 10 de la fraccioacuten CK MB en las pri-

meras 24 horas de ingreso o durante la etapa hospitalaria

- Prueba de troponina T positiva

Criterios de exclusioacuten- Pacientes que presenten patologiacuteas asociadas que produzcan

trastornos en la funcioacuten del sistema nervioso autoacutenomo

- Pacientes que hayan requerido reanimacioacuten al momento

de ingreso al servicio de urgencias

- Pacientes que no acepten ser incluidos en el estudio

Evaluacioacuten inicialLos pacientes candidatos para ser incluidos en el estu-

dio fueron contactados en las primeras 12 horas de ingreso

40 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

al servicio de urgencias de las instituciones participantes

(HUS FCV) se les explicaron los objetivos y los alcances

del estudio para lo cual se les solicitoacute su participacioacuten en eacutel

diligenciando el consentimiento informado Ademaacutes se les

llenoacute una ficha epidemioloacutegica en la que se incluyeron datos

socio-demograacuteficos patologiacuteas asociadas examen fiacutesico y

medicamentos de uso previo Tambieacuten se les llenoacute una ter-

cera ficha para el diagnoacutestico de infarto agudo de miocardio

en la que se incluyeron tanto criterios cliacutenicos como paracliacute-

nicos para confirmar dicho diagnoacutestico Ademaacutes se utilizoacute

un formato para seguir la evolucioacuten diaria del paciente con

el fin de detectar alguno de los eventos de desenlace

Recoleccioacuten de datosSe utilizoacute el software Prognostic AMI 20 desarrollado

por el Grupo de Ingenieriacutea Biomeacutedica UIS para el almacena-

miento caacutelculo y anaacutelisis de los registros electrocardiograacutefi-

cos obtenidos La informacioacuten obtenida de las fichas epide-

mioloacutegicas se incluyoacute en una base de datos y las variables de

intereacutes del estudio fueron analizadas y correlacionadas con

los hallazgos de la variabilidad de la frecuencia cardiaca

Evaluacioacuten del seguimiento A todos los pacientes incluidos se les realizoacute la medicioacuten

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca en las primeras 12

horas de ingreso a la institucioacuten hospitalaria Con el fin de evi-

tar sesgo por la influencia de la variabilidad bioloacutegica a cada

paciente se le tomaron tres registros electrocardiograacuteficos con-

secutivos Posteriormente el paciente fue seguido diariamen-

te buscando los desenlaces de intereacutes durante todo el tiempo

de su hospitalizacioacuten hasta su egreso hospitalario

Eventos de desenlace Los eventos de desenlace del estudio fueron

- Presencia de arritmias cardiacas ventriculares o supra ven-

triculares detectadas por evaluacioacuten electrocardiograacutefica

- Signos y siacutentomas de falla cardiaca dados por edema

pulmonar ortopnea disnea ingurgitacioacuten yugular edema

de miembros inferiores shock cardiogeacutenico

- Reinfarto definido por nuevos signos cliacutenicos acompantildea-

do de nuevos cambios electrocardiograacuteficos maacutes nueva

elevacioacuten enzimaacutetica

- Angina post-infarto definida como la aparicioacuten nueva-

mente de dolor precordial anginoso luego de 72 horas de

la fase aguda del IAM

- Muerte suacutebita definida como muerte que se presenta

una hora luego del inicio de siacutentomas en un paciente

asintomaacutetico o estable sin evidencia de falla ventricular

izquierda

- Muerte no suacutebita entendida como la muerte que ocurre

luego de un intervalo mayor de una hora y que esta rela-

ciona con una patologiacutea previamente definida

Disposiciones vigentesEl presente estudio se realizoacute en pacientes mayores de

18 antildeos que presentaron un primer episodio de IAM y que

firmaron el consentimiento informado para participar en eacutel

Las pruebas que se realizaron en los pacientes fueron no

invasivas y no representaron ninguacuten peligro o riesgo para la

integridad fiacutesica y mental de los pacientes Estas incluyeron

entrevista personal para indagar por variables sociodemo-

graacuteficas antecedentes y valoracioacuten meacutedica Toma de tres

registros electrocardiograacuteficos no invasivos por espacio de

cinco minutos cada uno Los datos recolectados solo estaacuten

disponibles para los investigadores y los representantes de

Colciencias encargados del auditaje de los mismos y se man-

tendraacute la confidencialidad de los mismos El paciente tiene

la posibilidad de retirarse del estudio en cualquier momento

del mismo incluso pese a haber firmado su consentimiento

informado Esta investigacioacuten sigue los lineamientos de

Helsinki para investigacioacuten en humanos y del decreto 8430

del Ministerio de Salud de Colombia y estaacute aprobada por

el Comiteacute de Eacutetica en Investigacioacuten de la Facultad de Salud

de la Universidad Industrial de Santander por el Comiteacute de

Eacutetica del Hospital Universitario de Santander y por el comiteacute

de eacutetica de la Fundacioacuten Cardiovascular de Colombia

Procesamiento y control de calidad de los datosLos registros electrocardiograacuteficos fueron tomados con

el equipo Biopac System MP35 el cual digitaliza la sentildeal

electrocardiograacutefica Dicho equipo cumple con las normas

internacionales de estandarizacioacuten para el registro digital

electrocardiograacutefico Estos datos se enlazaron con el soft-

ware Prognostic AMI 20 para el caacutelculo y anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca

Dos bases de datos cliacutenicas fueron digitadas de manera

independiente con el fin de corroborar la exactitud de dicha

informacioacuten La veracidad de la informacioacuten registrada en

los formatos fue evaluada tomando aleatoriamente un 10

de los registros y contrastaacutendolos con los datos originales

Revista Meacutedica Sanitas 41

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de la historia cliacutenica electroacutenica de la institucioacuten a la cual

perteneciacutea el paciente

Anaacutelisis estadiacutestico Para todas la variables sociodemograacuteficas y cliacutenicas con-

tenidas dentro de la ficha epidemioloacutegica se realizoacute un anaacute-

lisis descriptivo mostrando la distribucioacuten de frecuencias y

dispersioacuten Para ello se utilizoacute estadiacutestica parameacutetrica o no

parameacutetrica dependiendo de lo requerido para cada caso

Las diferencias entre variables fueron evaluadas utilizan-

do T-student y se expresaron con valores de P Ademaacutes se

realizoacute un anaacutelisis bivariado para determinar la asociacioacuten

entre las variables de exposicioacuten (VFC) con cada uno de los

desenlaces de intereacutes para ello se expresaron los resultados

con el riesgo relativo (RR) y sus correspondientes intervalos

de confianza del 95 y se graficaron los mismos utilizando

el graacutefico de bosque Las diferentes variables de exposicioacuten

analizadas fueron dicotomizadas de acuerdo a los valores

descritos en la literatura y ademaacutes seguacuten los mejores pun-

tos de corte de acuerdo a lo encontrado usando el anaacutelisis

de curvas ROC Se realizoacute ademaacutes un anaacutelisis de sobrevida

usando el meacutetodo de Kaplan-Meier y las diferencias fueron

evaluadas por el log rank test Los software utilizados para

el anaacutelisis estadiacutestico y presentacioacuten de los resultados fue-

ron STATA 92 REVMAN 42 y SigmaStat 35

resulTADos

Anaacutelisis descriptivo variables cliacutenicasEl total de pacientes incluidos fue de 173 de los cuales

todos presentaban un primer episodio de infarto agudo

del miocardio y corresponden a la totalidad del tamantildeo

de muestra calculado Con respecto a las caracteriacutesticas

generales (tabla 1) de los pacientes se encontroacute que la edad

promedio de la muestra analizada fue de 6311 antildeos con

una desviacioacuten estaacutendar de 1398 antildeos y un rango que

oscilaba entre 28 y 96 antildeos El 6301 de la muestra (109

pacientes) eran de sexo masculino y el 3699 (64 pacien-

tes) perteneciacutean al femenino Las actividades laborales

predominantes fueron la agricultura con un 2384 (41

pacientes) y las labores domeacutesticas con igual porcentaje

seguidas por el comercio con un 1919 (33 pacientes) un

581 (10 pacientes) eran profesionales y el 1628 (n 26)

se encontraban cesantes el momento del evento cardiovas-

cular Seguacuten la cara del infarto comprometida encontramos

que el 5549 de los mismos (n 96) eran de cara anterior

el 3410 (n 59) afectaban la cara inferior el 462 (n 8)

estaban en relacioacuten con la cara posterior y el 116 (n1) de

cara lateral A su vez el 5087 (n88) eran infartos con

onda Q y el restante 4798 (n 83) eran no Q

Tabla 1 caracteriacutesticas generales de los pacientes

pacientes (n 87)

Edad (antildeos)

sexo Masculino Femenino

cara del infarto Anterior Inferior Posterior Lateral

Actividad laboral Jubilado o Cesante Hogar Agricultor Comerciante Profesional Sin datoTiempo de evolucioacuten del infarto (Minutos)

Antecedentes meacutedicos Angina de pecho Arritmias cardiacas Hipertensioacuten arterial Dislipidemia Tabaquismo Obesidad Alcoholismo Enfermedad Vascular perifeacuterica Enfermedad Cerebro vascular Enfermedad coronaria Sedentarismo Insuficiencia renal croacutenica Epilepsia Enfermedad tiroideaSiacutencope deglutorio

Antecedentes quiruacutergicos Angioplastia Reemplazo valvular Presioacuten arterial sistoacutelica (mmhg)Presioacuten arterial diastoacutelica (mmhg) Frecuencia cardiaca

Killip Clase I Clase II Clase III Clase IV Fraccioacuten de eyeccioacuten ()

Tratamiento meacutedico recibido Betabloqueadores IECAS Nitratos Anticoagulantes Antihipertensivos en general Antiagregantes plaquetarios Calcioantagonistas Diureacuteticos Inotroacutepicos Antiarriacutetmicos Digital Hipolitemiantes Tromboliacuteticos Vasodilatadores

Frecuencia ()

6311+-1398

6301 3699

5549 3410 462 116

1628 2384 2384 1919 581

1105 1180918+-1034306

13290

659029485665983

3006058289289

3237289058058058

116058

132774+-28757989+-1673

81+19

58145932151407

4380+-1452

8324809263019133439394804051734636405173

8208578

2081

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

42 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Respecto al tiempo de evolucioacuten del infarto agudo del

miocardio a su ingreso al servicio de urgencias se encontroacute

que el tiempo promedio de consulta fue de 1180918 minu-

tos (1968 horas) con una desviacioacuten estaacutendar muy amplia

de 1034306 minutos (1723 horas) un rango miacutenimo de 15

minutos y uno maacuteximo de 4740 minutos (79 horas)

En cuanto a los antecedentes meacutedicos de los pacientes

tenemos que el 1329 (n23) habiacutean experimentado epi-

sodios previos de angina de pecho y ninguno habiacutea tenido

infarto del miocardio previo ni arritmias cardiacas detecta-

das previamente

En cuanto a los factores de riesgo claacutesicos conocidos tene-

mos que el 6590 de los pacientes (n 114) eran hipertensos

el 2948 (n 51) teniacutean antecedentes de dislipidemia 98

pacientes (5665) fumaban el 3006 de los mismos (n

52) eran alcohoacutelicos 17 pacientes (983) eran obesos y

3237 (n 56) eran sedentarios Dentro de los criterios de

exclusioacuten se tuvieron en cuenta algunas entidades meacutedicas

que podriacutean inducir disfuncioacuten del sistema nervioso autoacute-

nomo y generar en los resultados alguacuten grado de sesgo de

confusioacuten tales como siacutendrome de Guillan-Barre teacutetanos

traumatismo cerebral siacutencope cardiogeacutenico y no cardiogeacute-

nico trasplantes trauma raquimedular mielitis transversa

epilepsia falla hepaacutetica enfermedad de Chagas SIDA y pa-

tologiacutea tiroidea entre otras Ninguno de los pacientes inclui-

dos en el presente estudio presentoacute estas patoloacutegicas

Se tuvieron en cuenta los antecedentes quiruacutergicos cardia-

cos y no cardiacos y se encontroacute que ninguno de los pacientes

fue intervenido por patologiacutea cardiovascular y que al 92 de

los mismos (n 16) se les habiacutea practicado procedimientos qui-

ruacutergicos como cirugiacuteas toracoabdominales ginecoobsteacutetricas

y traumatoloacutegicas no craneanas En solo dos pacientes (116)

se habiacutea realizado procedimientos de angioplastia y un

paciente (058) teniacutea un remplazo valvular cardiaco

En el examen fiacutesico de ingreso de los pacientes al servicio

de urgencias se encontroacute que el promedio de presioacuten arterial

sistoacutelica fue de 1327 mmHg con una desviacioacuten estaacutendar de

2875 mmHg y un amplio rango que oscilaba entre 60 y 220

mmHg El promedio de la presioacuten arterial diastoacutelica fue de

7989 mmHg con una desviacioacuten estaacutendar de 1673 mmHg

y un rango comprendido entre 40 y 140 mmHg En teacuterminos

generales los pacientes del estudio teniacutean una frecuencia

cardiaca promedio de 81 latidos por minuto con una des-

viacioacuten estaacutendar de 19 y un rango de 48 a 180 latidos por

minuto evidenciando esto las variadas formas de presenta-

cioacuten del infarto agudo del miocardio teniendo en cuenta el

estado hemodinaacutemico

Respecto a la clasificacioacuten Killip de los pacientes el

4593 (n 79) teniacutean clase II en tanto que el 2151 (n 37)

ingresaron al servicio de urgencias con clase III El porcenta-

je restante de pacientes correspondieron a aquellos con clase

I 581 (n 10) y clase IV 407 (n 7)

En 141 de los 173 pacientes es decir en el 815 se logroacute

obtener ecocardiograma transtoraacutecico para determinar la

fraccioacuten de eyeccioacuten El promedio de fraccioacuten de eyeccioacuten

fue de 4380 con una desviacioacuten estaacutendar de 1452 y un

rango que osciloacute entre el 10 y el 73

Al ingreso al servicio de urgencias los pacientes reci-

bieron tratamiento farmacoloacutegico pertinente como betablo-

queadores (8324) inhibidores de la enzima convertidora

de angiotensina (8092) nitratos (6301) antihiperten-

sivos en general (4393) anticoagulantes parenterales

(9133) antiagregantes plaquetarios (9480) y las esta-

tinas (8208) Dentro de los faacutermacos menos utilizados

estaban los calcioantagonistas (405) diureacuteticos (1734)

antiarriacutetmicos (405) inotroacutepicos (636) digital (173)

Solo 10 pacientes (578) recibieron terapia tromboliacutetica y

a 29 pacientes (1676) se les realizaron procedimientos de

angioplastia durante la fase aguda del infarto del miocardio

El dolor toraacutecico la disnea y las palpitaciones fueron los

siacutentomas maacutes referidos por los pacientes con una frecuencia

de presentacioacuten del 9827 7514 y 3353 respectiva-

mente Los siacutentomas de descarga autonoacutemica tales como

diaforesis se presentaron en un 8728 y la frialdad en

extremidades en un 5318 Otros siacutentomas y signos que su-

gieren un grado de compromiso hemodinaacutemico mayor tales

como los episodios sincopales e hipotensioacuten se presentaron

en un 751 cada uno

Con respecto a los hallazgos electrocardiograacuteficos al

ingreso al servicio de urgencias se encontroacute elevacioacuten del

segmento ST en el 4451 de los pacientes (n 77) ondas

Q patoloacutegicas como uacutenico hallazgo en el 925 (n16) y la

presencia de ambos hallazgos en el 4046 (n70)

En cuanto a los niveles de enzimas cardiacas se evi-

dencioacute una elevacioacuten mayor del 10 en la CK MB en el

8844 de los pacientes (n153) El promedio de CK total

fue de 102448 con desviacioacuten estaacutendar de 100538 y rangos

entre 658 a 5064 En tanto que para CK MB el promedio

encontrado fue de 1435 con desviacioacuten estaacutendar de 20405

y rangos entre 28 a 1810

Revista Meacutedica Sanitas 43

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

En el presente estudio encontramos las siguientes fre-

cuencias de desenlaces de morbi-mortalidad muerte no

suacutebita 636 (n 11) arritmias cardiacas 1561 (n 27)

insuficiencia cardiaca congestiva 2081 (n 36) angina

post-infarto 4104 (n 71) muerte suacutebita 347 (n 6) y

231 (n=4) con reinfarto (tabla 2)

Los pacientes fueron divididos para su anaacutelisis en dos

grupos asiacute

1 Pacientes complicados aquellos que desarrollaron al-

guno de los siguientes desenlaces insuficiencia cardia-

ca angina post-infarto arritmias cardiacuteacas mortalidad

total (muerte suacutebita y no suacutebita) reinfarto

2 Pacientes no complicados aquellos que no desarrollaron

desenlaces

En la tabla 3 se muestran las caracteriacutesticas cliacutenicas

comparando entre estos dos grupos complicados versus

no complicados Las uacutenicas variables cliacutenicas que mostraron

diferencias estadiacutesticamente significativas fueron la edad que

para los complicados fue en promedio de 6547 antildeos y la de

los no complicados 5843 antildeos con un valor de p 00016 y la

fraccioacuten de eyeccioacuten del ventriacuteculo izquierdo que se observoacute

maacutes baja en los complicados (FE 4156) comparado con los

no complicados (FE 4829) y con un valor de p estadiacutestica

de 0009

Anaacutelisis descriptivo variabilidad de la frecuencia cardiaca

En la tabla 4 se muestran los resultados de los prome-

dios las desviaciones estaacutendar y los rangos de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca evaluadas en el

presente estudio Estos resultados son cercanos a los descri-

tos en la literatura meacutedica

Al comparar estos resultados seguacuten si los pacientes

presentan o no el desenlace de intereacutes se observan que

existen para algunos de ellos diferencias estadiacutesticamente

significativas por ejemplo en el caso del desenlace de

complicado versus no complicado en el cual se clasifica al

paciente como tal si presenta cualquiera de los desenlaces de

Tabla 2 Desenlaces de morbi-mortalidad

Desenlace Muerte no suacutebita Muerte suacutebita Arritmias cardiacas Insuficiencia cardiaca congestiva Angina post-infarto Reinfarto

Frecuencia ()

636 (n11)347 (n 6)

1561 (n27)2081 (n36)4104 (n71)

231 (n4)

Tabla 3 Variables cliacutenico-demograacuteficas de los pacientes complicados vs no complicados

Caracteriacutesticas Complicados No Complicados Valor (n115) (n 58) p

Edad 6547 (SD1248) 5843 (SD1564) 00016

Hombre () 69 (60) 40 (6897) 03474

T evolucioacuten (min) 1278392 95997 00854 (SD112053) (SD77178)

TAS (MMHG) 1312 (SD2937) 13589 (SD2747) 03125

TAD (MMHG) 7846 (SD1699) 8272 (SD 1598) 01142

FC (LPM) 8193 (SD2097) 8037 (SD1703) 06243

FE () 4156 (SD1539) 4829 (SD1150) 0009 (n94) (n47)

Killip

I 7 (609) 3 (526) 08257

II 50 (4348) 29 (5088) 03565

III 28 (2435) 9 (1579) 01956

IV 6 (522) 1 (175) 02748

Antecedentes

Angina 16 (1391) 7 (1207) 09050

IAM 5 (435) 2 (345) 09974

Arritmias 0 (0) 0 (0) -

HTA 81 (7043) 33 (569) 01651

Dislipidemia 33 (2870) 18 (3103) 08616

EVP 0 (0) 1(172) -

ECV 3 (261) 2 (345) 09566

Tabaquismo 66 (5739) 32 (5517) 08352

Alcoholismo 31 (2696) 21 (3621) 04780

Obesidad 10 (87) 7 (1207) 08807

Coronariopatia 5 (435) 0 () -

Sedentarismo 37 (3217) 19 (3276) 09644

IRC 4 (348) 1 (172) 05142

Epilepsia 0(0) 1 (172) -

Enf tiroidea 1 (087) 0 (0) -

cara del IAM

Anterior 64 (5565) 32 (5517) 09644

Inferior 37 (3217) 22 (3793) 06523

Posterior 5 (435) 3 (517) 09575

Lateral 2 (174) 0 (0) -

Tipo de IAM

IAM NO Q 55 (4783) 28 (4828) 09691

IAM Q 58 (5043) 30 (5172) 09087

Tromboacutelisis 5 (435) 5 (862) 07840

intereacutes se evidencia que tanto HF como LF muestran valores

significativamente maacutes bajos en los pacientes que presentan

alguna complicacioacuten En cuanto a angina post-infarto el

SDNN MDARR PNN50 RMSSD y LF presentan valores sig-

nificativamente maacutes bajos en los que presentan este desen-

lace Para insuficiencia cardiaca congestiva LFHF y LF nu

tienen valores significativamente maacutes bajos en los pacientes

que desarrollan este desenlace contrario a lo que se presenta

con la frecuencia cardiaca media la cual es significativa-

44 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

mente mayor en los pacientes que desarrollaran una insufi-

ciencia cardiaca Un hallazgo muy interesante fue que para

el desenlace de arritmia cardiaca las variables de la VFC que

mostraron diferencias estadiacutesticamente significativas fueron

MIRR MDARR y PNN50 pero a diferencia de las anteriores

el riesgo se observoacute con valores altos de la VFC y no como en

los demaacutes con valores bajos (ver tabla 5)

ANAacutelIsIs BIVArIADo Se realizoacute un anaacutelisis bivariado entre cada una de las

variables cliacutenicas y de la variabilidad de la frecuencia car-

diaca con los desenlaces de intereacutes Para la escogencia de los

puntos de corte de las variables de la variabilidad de la fre-

cuencia cardiaca se utilizoacute la curva ROC a partir del punto

que mejor discriminaba Estos puntos de corte se muestran

en la tabla 6 Con respecto a los resultados del anaacutelisis biva-

riado para el desenlace de complicaciones se encontroacute que

en cuanto a las variables cliacutenicas que se asocian significati-

vamente con dicho desenlace estaacuten la edad mayor de 65 antildeos

con un RR 132 (IC95 106-164) y la fraccioacuten de eyeccioacuten

menor del 40 con un RR 134 (IC95 108-166) Variables

como el geacutenero masculino el infarto tipo Q el infarto ante-

rior los niveles seacutericos de CK total y CK MB y el tiempo de

evolucioacuten del infarto al momento de ingreso al servicio de

urgencias no mostraron asociacioacuten significativa con el des-

enlace de complicaciones (ver graacutefica 1)

En cuanto a las variables de la variabilidad de la frecuen-

cia cardiaca ninguna mostroacute una asociacioacuten estadiacutestica-

mente significativa con el desenlace de complicaciones y se

observa una gran heterogeneidad en la direccioacuten de asocia-

cioacuten entre ellas Algunas como SDNN RMSSD muestran un

valor puntual protectivo sin embargo con intervalos de con-

Tabla 4 Variables cuantitativas HrV

Variable Promedio Desviacioacuten Rango estaacutendar

SDNN final 568 438 32-30464

MIRR final 516 4991 472-377

MDARR final 2162 2829 3-20672

PNN50 final 144 1898 032-84

RMSSD final 5562 4895 458-26224

HF 45416 21424 15122-18059

LF 185897 104878 4353-895578

LFHF 396 033 276-511

HF un 202 144 167-2707

LF un 7978 144 7292-8329

VLF 235838 114205 61314-929487

FREC MED 7352 1872 3807-17628

fianza que no permiten mostrar asociaciones con significan-

cia estadiacutestica mientras variables como HF y LF muestran

un valor puntual de aumento de riesgo pero con intervalos

de confianza amplios que incluyen a 1 y por tanto le restan

significancia estadiacutestica a esta asociacioacuten (ver graacutefica 2)

En cuanto a las variables cliacutenicas y su asociacioacuten con

angina post-infarto ninguna de ellas mostroacute una relacioacuten

significativa con este desenlace (ver graacutefica 3)

Tampoco se observoacute asociacioacuten significativa entre nin-

guna de las variables de la variabilidad de la frecuencia

cardiaca y el desenlace de angina post-infarto del miocardio

(ver graacutefica 4)

Tabla 5 Variables de la VFc con diferencias significativas

Variable Complicado No complicado Valor p (n 105) (n52)

HF 42994 (SD 16803) 50306 (SD 28138) 00438

LF 174077 (SD 75616) 209766 (SD 145317) 00444

Variable Con angina post Sin angina post Valor p IAM (n 66) IAM (n91)

SDNN 4812 (SD 3005) 6316 (SD 5077) 0033

MDARR 1621 (SD 1741) 2555 (SD 3364) 00408

PNN50 983 (SD 1293) 1772 (SD 2185) 00049

RMSSD 4515 (SD 3409) 6310 (SD5626) 0023

LF 165914 (SD 60794) 200391 (SD 12606) 00416

Variable Con ICC Sin ICC Valor P

LFHF 381 (SD0372)(n 24) 399 (SD 0322)(n 133) 0015

LF nu 792 (SD 170)(n 23) 7988 (SD 1379)(n 131) 00371

FREC MED 8118 (SD 2182)(n 23) 7215 (SD 1786)(n 128) 0032

Variable Con arritmia (n 23) Sin arritmia (n 134) Valor p

MIRR 7124 (SD 6063) 4823 (SD 4729) 0040

MDARR 3682 (SD 3894) 1901 (SD 2533) 00049

PNN50 2825 (SD 2598) 1203 (SD 165) 0001

Tabla 6 puntos de corte seguacuten curvas roc

VFC Complicado Angina ICC Arritmia Muerte post

SDNN 47168 473175 473803 555712 4738

MIRR 3725 35 34 48 36

MDARR 13 12166 12166 19 10

PNN50 557 552 689 1076 386

RMSSD 3422 3937 3937 4269 3085

HF 43098 4211265 37953 44747 37953

LF 172403 165333 151978 176774 151978

LFHF 4004 4000 3956 40259 3962

HF nu 1998 20073 20220 197997 20199

LF nu 80016 79588 79799 801483 798628667

VLF 22035681 21714594 200409 227683793 19524677

FCM 69 70414 747524 685189 74762

Revista Meacutedica Sanitas 45

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 1

Graacutefica 2

Con respecto al desenlace de insuficiencia cardiaca se

encontroacute que la edad mayor de 65 antildeos aumenta el riesgo

de este desenlace de manera significativa con un RR 109

(IC95 101- 353) Y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del

40 tambieacuten estaacute asociada con este desenlace con un RR

326 (IC95 176-604) (ver graacutefica 5) Con relacioacuten a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca y el

desenlace de insuficiencia cardiaca tres de ellas se asocia-

ron de manera significativa con aumento de riesgo de este

desenlace HF (RR 236 IC95 110 ndash 506) LF (RR 236

IC95 110-506) y LF nu (RR 276 IC95 115-663) Y solo

la frecuencia cardiaca mayor de 75 latidos por minuto mos-

Graacutefica 3

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46 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Graacutefica 4

Graacutefica 5

Graacutefica 6

troacute ser protectivo para este desenlace con un RR 045 con

IC95 021 a 097 (ver graacutefica 6)

Ninguna de las variables cliacutenicas mostroacute una asociacioacuten

significativa con el desenlace de arritmias cardiacas sin

embargo llama la atencioacuten la tendencia que niveles altos de

CK MB tienen para aumentar el riesgo de dicho desenlace

aun cuando no con significancia estadiacutestica mientras que

para las variables de la variabilidad de la frecuencia tres de

ellas mostraron que bajos valores son protectivos para este

desenlace como MDARR (RR 025 IC95 011- 057) MIRR

(RR 027 IC95 012-062) y PNN50 (RR 035 IC95 016-

075) (ver graacuteficas 7 y 8)

Revista Meacutedica Sanitas 47

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 7

Graacutefica 8

Graacutefica 9

Por uacuteltimo para el desenlace de muerte total ninguna

de las variables cliacutenicas ni tampoco ninguna de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca mostraron una

asociacioacuten estadiacutesticamente con este desenlace (ver graacuteficas

9 y 10) En la tabla 7 se resumen todas las variables tanto

cliacutenicas como de la VFC que mostraron alguna asociacioacuten

estadiacutestica significativa con cada uno de los desenlaces

luego de la realizacioacuten del anaacutelisis bivariado

El anaacutelisis bivariado no fue posible realizarlo para los de-

senlaces de reinfarto (n4) y muerte suacutebita (n6) por el escaso

nuacutemero de pacientes con este desenlace

ANAacutelIsIs De soBreVIDASe realizoacute ademaacutes un anaacutelisis de sobrevida para evaluar

el comportamiento de cada una de las variables de exposi-

cioacuten de la VFC con los desenlaces de intereacutes en el seguimien-

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48 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Desenlace RR (IC 95)

Complicacioacuten EDAD (gt65 a) 132 (106-164)

FE (lt 40) 134 (108-166)

Angina post - IAM Ninguna asociacioacuten

Insuficiencia cardiaca EDAD (gt65 a) 109 (101-353)

FE (lt 40) 326 (176-604)

HF (lt37953) 236 (11-506)

LF (lt151978) 236 (11 ndash 506)

LF nu (lt7979) 276 (115-663)

FC (lt75x) 045 (021-097)

Muerte total Ninguna asociacioacuten

Arritmia cardiaca MDARR (lt19) 025 (011-057)

MIRR (lt48) 027 (012-062)

PNN50 (lt1076) 035 (016 -075)

Tabla 7 resumen de los hallazgos significativos en el anaacutelisis bivariado

y a la FCV durante cerca de 4 antildeos (abril 2003 a diciembre

2007) Se destaca que la mayoriacutea de los pacientes son de

geacutenero masculino y se encuentran desempentildeando una la-

bor ocupacional en gran medida lo cual habla en contra

del impacto socioeconoacutemico que la enfermedad coronaria

tiene en nuestro medio Preocupa el hecho de la demora del

ingreso de los pacientes al servicio de urgencias lo cual hace

que no sean muchos de ellos candidatos a procedimientos

de repercusioacuten farmacoloacutegica como tromboacutelisis o interven-

ciones invasivas como el cateterismo cardiaco Sin embargo

pese a lo anterior la tromboacutelisis per se no mostroacute diferen-

cias significativas en el grupo de complicados versus el de

no complicados Esto pudo ser en parte debido al limitado

tamantildeo de la muestra (solo fue posible la realizacioacuten de 10

tromboacutelisis)

Dentro de los hallazgos a destacar se pudo evidenciar

diferencias significativas de algunas caracteriacutesticas cliacutenicas

y demograacuteficas entre los pacientes con complicaciones ver-

sus los no complicados tales como la edad mayor de 65 antildeos

y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del 40 Sin embargo al

realizar un anaacutelisis bivariado solo estas mismas variables

mostraron un riesgo relativo significativo para el desarrollo

de insuficiencia cardiaca y complicacioacuten global Ninguna

de las variables cliacutenicas se asocioacute de manera significativa

con los desenlaces de muerte total angina postinfarto arrit-

mia cardiaca reinfarto o muerte suacutebita Con respecto a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca bajos

valores de LF LF nu y HF se asocian significativamente con

el desenlace de insuficiencia cardiaca y una frecuencia car-

diaca mayor de 65 latidos por minuto protege del desarrollo

Graacutefica 10

to en el tiempo hasta la ocurrencia del evento Se encontroacute

que MDARR (con un punto de corte de 19) es la uacutenica varia-

ble que muestra diferencias significativas en los tiempos

en que se presentan los desenlaces de arritmia cardiaca

insuficiencia cardiaca y el desenlace global de complicados

Ademaacutes en el caso de arritmia cardiaca los valores altos de

MDARR fueron los que se asociaron significativamente con

el riesgo del desenlace contrario a lo descrito para la mayo-

riacutea de las variables de la VFC en que se describe como riesgo

los valores bajos de estas (ver graacuteficas 11-13)

DIscusIOacuteNLos resultados del presente estudio muestran las carac-

teriacutesticas cliacutenicas y demograacuteficas de los pacientes que acu-

den con diagnoacutestico de primer infarto del miocardio al HUS

Revista Meacutedica Sanitas 49

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de este desenlace Para el desenlace de arritmia cardiaca

se encontroacute que valores bajos de MDARR MIRR y PNN50

son protectores para el desarrollo de este desenlace Estos

hallazgos con respecto a arritmia cardiaca contrastan con

lo descrito en la literatura en la cual se describen en general

que bajos valores de VFC son de predominio de riesgo Estos

hallazgos complementan lo publicado en el meta-anaacutelisis

(73) en el cual no se consideraron variables como MDARR

MIRR y PNN50 que en este estudio se confirmoacute su asocia-

cioacuten con el desenlace de arritmia cardiaca Los hallazgos

tambieacuten contrastan con los resultados del meta-anaacutelisis

en el cual se encontroacute una asociacioacuten significativa de VLF

para mortalidad total y cardiaca ademaacutes para este uacuteltimo

tambieacuten se encontroacute asociacioacuten con SDNN y HRVIndex

cosa que no se evidencioacute en este trabajo Sin embargo las

poblaciones incluidas en el meta-anaacutelisis no son solamente

de pacientes en fase aguda como es el caso de este estudio

de cohorte Se requiere continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) para evaluar de manera

maacutes certera estas asociaciones ademaacutes se deberaacute ampliar

el meta-anaacutelisis a los desenlaces incluidos en esta cohorte

pues dicho meta-anaacutelisis solo se concentroacute en mortalidad

cardiaca y global dejando a un lado los otros desenlaces de

importancia como complicaciones potenciales de un infarto

del miocardio

Las implicaciones que este trabajo tiene en el cuidado

de los pacientes con primer infarto del miocardio son muy

importantes ya que estaacute mostrando que el anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca obtenido a partir de

la sentildeal electrocardiograacutefica podriacutea ser una herramienta

uacutetil para la deteccioacuten temprana de pacientes en alto riesgo

de desarrollar complicaciones potencialmente fatales como

Graacutefica 11 Graacutefica 12

Graacutefica 13

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

50 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

son arritmias cardiacas e insuficiencia cardiaca lo cual le

puede permitir al meacutedico tratante instaurar a tiempo todas

las medidas necesarias para evitar dichas complicaciones

priorizando el traslado de estos pacientes a los servicios de

cuidados intensivos y disminuyendo la morbi-mortalidad

dada por el IAM

Se requiere en el momento poder ampliar este proyecto a

mayor escala lo ideal seriacutea poder incluir un mayor nuacutemero

de pacientes de diferentes centros meacutedicos y de diferente

grado de complejidad con el fin de evaluar si estas variables

se comportan similarmente en el contexto de pacientes con

otras intervenciones invasivas y con grados diferentes de

compromiso hemodinaacutemico dado por el IAM La inclusioacuten

de un mayor nuacutemero de pacientes mejoraraacute el poder del es-

tudio y ayudaraacute a clarificar si algunas de las variables de

la VFC que estuvieron muy cerca de ser significativas en

realidad lo son o no

Quedan auacuten muchas dudas por resolver como son

iquestqueacute tanta es la reproducibilidad de la VFC iquestcuaacuteles son los

principales sesgos que pueden influir sobre el resultado de

la VFC iquestqueacute impacto tiene la intervencioacuten farmacoloacutegica a

corto y largo plazo en la VFC iquestse mantiene dicha asociacioacuten

a medida que se avanza en el tiempo (a mediano y corto

plazo) Sin lugar a dudas todos estos interrogantes ameritan

ser retomados en futuros trabajos de investigacioacuten

coNclusIoNes y recoMeNDAcIoNesEl presente estudio pudo demostrar que algunas prue-

bas que miden la variabilidad de la frecuencia cardiaca en

especial bajos valores de LF LF nu y HF tienen valor pronoacutes-

tico para el desenlace de insuficiencia cardiaca y que bajos

valores de MDARR MIRR y PNN50 protegen para el desa-

rrollo de arritmias cardiacas en los pacientes en fase aguda

intrahospitalaria de un primer infarto agudo del miocardio

Tambieacuten se concluye que las variables cliacutenicas y demo-

graacuteficas tienen muy poca utilidad como marcadoras de

riesgo de complicaciones durante la fase aguda del IAM con

excepcioacuten de la edad mayor de 65 antildeos y de la fraccioacuten de

eyeccioacuten menor del 40 que estaacuten asociados con el desen-

lace de insuficiencia cardiaca

El uso por parte del cliacutenico de estas nuevas herramientas

de anaacutelisis de sentildeales bioloacutegicas ampliacutea su capacidad predic-

tiva y lo orienta para tomar decisiones y conductas meacutedicas

tempranas que van a disminuir la morbi-mortalidad en estos

pacientes

Se recomienda continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) con el fin de evaluar la

utilidad de estas variables como marcadoras pronoacutesticas en

el tiempo Se sugiere ademaacutes el disentildeo de un estudio multi-

ceacutentrico a nivel nacional que involucre un mayor nuacutemero de

pacientes con diferentes grados de compromiso hemodinaacute-

mico y de intervenciones invasivas y no invasivas con el fin

de poner a prueba la utilidad de la VFC en un rango amplio

de pacientes Por uacuteltimo se sugiere ampliar el meta-anaacutelisis

(73) a otros desenlaces diferentes a mortalidad como los

incluidos en este estudio de cohortes con el fin de poder

comparar los resultados obtenidos con los descritos por otros

grupos de investigacioacuten

AGrADecIMIeNTosLos autores agradecen al Instituto Colombiano para el

Desarrollo de la Ciencia y de la Tecnologiacutea COLCIENCIAS

por el apoyo financiero en la realizacioacuten de este trabajo

A la Vicerrectoriacutea de Investigaciones de la Universidad

Industrial de Santander UIS por el apoyo logiacutestico y de

movilidad de investigadores durante el desarrollo del pre-

sente estudio Tambieacuten agradecen a las siguientes personas

que colaboraron en diferentes fases de este proyecto Lola

Xiomara Bautista Robinson Enrique Muntildeoz Alexander Aacutel-

varez Viacutector Martiacutenez Eddy Loacutepez Mario Goacutemez Sergio

Vaacutesquez Eyleen Natalia Silva Ingrit Gineyda Anaya y Silvia

Ferreira

Revista Meacutedica Sanitas 51

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Page 2: VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO ... puesto.pdfVARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONÓSTICA DE MORBI-MORTALIDAD Los desenlaces encontrados fueron: angina

Revista Meacutedica Sanitas 37

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Los desenlaces encontrados fueron angina post-IAM (4104) insuficiencia cardiaca (2081) arritmia

cardiaca (1561) muerte no suacutebita (636) muerte suacutebita (347) y reinfarto (23) Para insuficiencia

cardiaca una fraccioacuten de eyeccioacuten lt 40 mostroacute un RR 326 (IC95176-604) una edad mayor de 65 antildeos

con RR 189 (IC95 101-353) valores bajos de HF con RR 236 (IC95 11-506) LF RR 236 (IC95 11-

506) y LFnu RR 276 (IC95 115-663) y para el desenlace de arritmia cardiaca bajos valores de MDARR

RR025 (IC95 011-057) MIRR RR 027 (IC95 012-062) y PNN50 RR 035 (IC95 01675) se asociaron

de manera significativa como factor protector Conclusiones bajos valores de HF LF y LFnu se asocian

significativamente con el desenlace de insuficiencia cardiaca Por el contrario bajos valores de MDARR

MIRR y PNN50 son protectores para el desenlace de arritmias cardiacas en la fase aguda de un infarto del

miocardio La VFC no se encontroacute asociada a los otros desenlaces como muerte suacutebita y no suacutebita angina

post-infarto reinfarto y complicaciones globales

Palabras clave infarto del miocardio pronoacutestico variabilidad de la frecuencia cardiaca estudio de

cohortes

ABsTrAcTMain objective to evaluate the association of the heart rate variability (HRV) as a prognosis factor of

morbidity and mortality in patients in acute phase (intra-hospital) of myocardial infarction (AMI) Design

prospective cohort study Population included were 173 patients with first myocardial infarction recrui-

ted from the University Hospital of Santander and Colombian Cardiovascular Foundation in Bucaramanga

Colombia between April 1 2003 to December 31 2007 Patients with autonomic disorders such as diabe-

tes were excluded Comparisons HRV in patients with outcome versus without outcome Outcomes

sudden and non-sudden death angina post-AMI reinfarction cardiac arrhythmias heart failure and compli-

cated versus non complicated patients Methods HRV was measured in three consecutive opportunities

five minutes each one in the first 12 hours of arrival to the emergency department Biopac MP35 was used

to register the digital electrocardiogram and software AMI 20 was used in the processing and signal analy-

sis Follow-up all the included patients were followed from their entry into the emergency department

until discharge from the hospital They were assessed for any outcome Statistical analysis mean and

standard deviation were used for quantitative variables and proportion was used for the qualitatives The

differences were evaluated using t student and chi-square A bivariate analysis was made Relative risk

(RR) and confidence interval of 95 were used An analysis was carried out using survival curves analysis

of Kaplan-Meier and evaluating differences through the log rank test Results among the 173 patients the

mean age was 6311 years (ranging from 28-96) Those with anterior myocardial infarction were 555 (n

= 96) The average ejection fraction was 438 (SD 1452) The following outcomes were found angina

post-IAM (4104) heart failure (2081) cardiac arrhythmia (1561) non sudden death (636) sudden

death (347) and reinfarction at 23 For heart failure an ejection fraction of lt40 showed a RR 326

(CI95 176-604) aged over 65 years with RR 189 (CI95 101-353) low values HF with RR 236 (CI95

11-506) LF RR 236 (CI95 11-506) and LFnu RR 276 (CI95 115-663) For the outcome of cardiac

arrhythmia low values of VFC as MDARR RR025 (CI95 011-057) MIRR RR 027 (CI95 012-062) and

PNN50 RR 035 (CI95 016-075) had a significant association as protective factors Conclusions low

values of HF LF and LFnu were significantly associated with the outcome of heart failure in the acute phase

of myocardial infarction By contrast low values MDARR MIRR and PNN50 are protectors for development

of cardiac arrhythmias in the acute phase of a myocardial infarction The VFC was not associated with

other outcomes such as sudden death and non sudden post-infarction angina reinfarction and global

complications

Key words myocardial infarction prognosis heart rate variability cohort study

38 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

INTroDuccIOacuteNLa enfermedad coronaria es la principal causa de mor-

talidad en los paiacuteses del primer mundo y ha aumentado su

prevalencia en paiacuteses del tercer mundo En Colombia ocupa

el primer lugar como causa de muerte en adultos mayores

de 50 antildeos Cerca de un 30 a 50 de los pacientes que

presentan un episodio de infarto agudo de miocardio (IAM)

no logran llegar vivos al servicio de urgencias pues presen-

tan muerte suacutebita en relacioacuten con arritmias ventriculares

malignas La mortalidad intrahospitalaria ha descendido de

cerca de 30-40 en la era previa a la implementacioacuten de las

unidades de cuidados coronarios (UCIC) en la deacutecada de los

antildeos sesenta hasta un 16 posterior al desarrollo de UCIC

y el uso de la trombolisis y de la cardiologiacutea intervencionis-

ta (bypass angioplastia) en los ochenta (1) En Colombia la

limitacioacuten de recursos econoacutemicos en el sistema de salud

en especial en los hospitales estatales limita el acceso de

los pacientes a las nuevas tecnologiacuteas de la cardiologiacutea

intervencionista para el manejo del IAM y la escasez de

camas en unidades de cuidados intensivos limita el acceso

de los pacientes a estos cuidados aumentando la morbi-

mortalidad de los pacientes con IAM que son manejados en

los servicios de urgencias y en los pisos de hospitalizacioacuten

Se han descrito en la literatura meacutedica una serie de esca-

las pronoacutesticas de morbi-mortalidad tanto en la fase aguda

como en el post-infarto del miocardio que buscan estrati-

ficar a los pacientes seguacuten su riesgo y dirigir la terapeacuteuti-

ca seguacuten la clasificacioacuten obtenida por estas tablas Estas

clasificaciones no son del todo exactas y requieren para su

implementacioacuten la valoracioacuten de las caracteriacutesticas cliacutenicas

del paciente y el uso de exaacutemenes diagnoacutesticos complemen-

tarios como ecocardiogramas Holter de electrocardiografiacutea

de 24 horas y prueba de esfuerzo que en la mayoriacutea de

pacientes pobres del sistema de salud colombiano son muy

difiacuteciles de realizar (2-5)

En los uacuteltimos antildeos se ha encontrado que cambios en la

sentildeal electrocardiograacutefica durante la fase aguda y post-IAM

pueden mostrar variaciones que manifiestan trastornos del

control autonoacutemico cardiaco que pueden predisponer a

complicaciones como arritmias y muerte suacutebita e incluso

se ha sugerido que podriacutean asociarse con otros desenlaces

tanto en fase aguda como croacutenica De tales estudios se ha

sugerido que cambios hallados en las mediciones de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca (VFC) podriacutean estar

asociados con una mayor morbi-mortalidad de los pacien-

tes post-IAM pero auacuten la literatura no es concluyente en

demostrar tal asociacioacuten ya que los estudios realizados

hasta la fecha han reportado resultados contradictorios

(6-72) Presentan con una relativa estabilidad hemodinaacute-

mica y cliacutenica que no hace sospechar la evolucioacuten hacia

posibles complicaciones como arritmias cardiacas angina

post-infarto falla cardiaca y muerte suacutebita

Un reciente meta-anaacutelisis (73) recopiloacute e integroacute la infor-

macioacuten publicada en la literatura meacutedica en relacioacuten con la

utilidad de la VFC como pronoacutestico de mortalidad en pacien-

tes con IAM encontrando una mayor heterogeneidad cuando

se estudia la mortalidad global comparada con la cardiaca

En este meta-anaacutelisis se obtuvo que para el desenlace de

mortalidad cardiacuteaca valores bajos de SDNN (RR 377 IC95

305-465 I2 306) HRVindex (RR 622 IC95 493-784

I2204) y VLF (RR 354 IC95 254-494 I2 0) mostra-

ron una asociacioacuten estadiacutesticamente significativa con una

alta robustez y para el desenlace de mortalidad Global VLF

(RR 288 IC95 243-34 I2 62) mostroacute una asociacioacuten

estadiacutesticamente significativa con una alta robustez dada

por similares resultados en el anaacutelisis de subgrupos seguacuten

calidad de los artiacuteculos antildeo de publicacioacuten y puntos de

corte De los resultados de este meta-anaacutelisis llama tambieacuten

la atencioacuten el frecuente hallazgo de sesgos de publicacioacuten

dado por la carencia de estudios de pequentildeo tamantildeo con

resultados negativos y la falta de estudios que evaluacuteen otros

desenlaces diferentes a mortalidad y que se pueden presentar

en los pacientes durante un IAM como son angina post-IAM

insuficiencia cardiaca arritmias cardiacas y muerte suacutebita

entre otros Ademaacutes este meta-anaacutelisis incluyoacute 12 variables

en el dominio del tiempo y de la frecuencia que evaluacutean a la

VFC pero dejoacute por fuera de su anaacutelisis variables importan-

tes como MDARR MIRR y PNN50 y RMSSD Otros de los

interrogantes que plantea este meta-anaacutelisis son iquestqueacute tanta

es la reproducibilidad de los resultados obtenidos de la VFC al

lado de la cama del paciente iquestcoacutemo la VFC cambia a medida

que transcurre el tiempo del IAM iquesteste cambio modifica la

asociacioacuten con los desenlaces cliacutenicos de intereacutes iquestqueacute tanto

se modificariacutea esta asociacioacuten si se lograse excluir de los

estudios a pacientes diabeacuteticos Los cuales potencialmen-

te pueden tener una disautonomiacutea y que por ende tienen

mayor probabilidad de mostrar cambios de la VFC previos

e independientes del desenlace de intereacutes y en especial

genera el interrogante de si dichos resultados son aplicables

a pacientes en fase aguda intrahospitalaria post-IAM y en

Revista Meacutedica Sanitas 39

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

otros desenlaces diferentes a mortalidad Por todo lo anterior

se planteoacute este estudio de investigacioacuten que pretende eva-

luar el valor pronoacutestico de la variabilidad de la frecuencia

cardiaca (VFC) sobre la morbi-mortalidad durante la fase

aguda en pacientes con primer IAM y determinar cuaacuteles

de las variables de la VFC (mediciones en el dominio del

tiempo o la frecuencia) tienen mayor fuerza de asociacioacuten

con otros desenlaces ademaacutes de mortalidad como insu-

ficiencia cardiaca angina post-infarto reinfarto arritmia

cardiaca y muerte suacutebita Se espera que el presente trabajo

contribuya con la estratificacioacuten de riesgo en los pacientes

con IAM lo que permitiraacute a los meacutedicos dar un tratamiento

maacutes racional y efectivo que evitaraacute las complicaciones del

IAM al intervenir de manera oportuna en la evolucioacuten de la

enfermedad

MATerIAles y MEacuteToDos

Disentildeo del estudioEste es un estudio de cohortes prospectivo Busca deter-

minar la asociacioacuten de la variabilidad de la frecuencia car-

diaca (VFC) con la morbi-mortalidad en pacientes en fase

aguda de un IAM

Poblacioacuten Este estudio se llevoacute a cabo con los pacientes que ingre-

saron al Hospital Universitario de Santander (HUS) y a la

Fundacioacuten Cardiovascular de Colombia (FCV) con diagnoacutesti-

co de un primer IAM y que aceptaron participar en eacutel desde

el 1 de abril del 2003 al 31 de diciembre del 2007

- Poblacioacuten de Referencia pacientes con infarto agudo del

miocardio

- Poblacioacuten blanco o diana pacientes con primer infarto

agudo del miocardio (IAM) atendidos en instituciones de

referencia de tercer nivel en Colombia

- Poblacioacuten de estudio (accesible) pacientes con primer

IAM atendidos en el HUS y en la FCV desde el 1 de abril

de 2003 al 31 de diciembre de 2007

Tamantildeo de la muestraEl tamantildeo de la muestra miacutenimo necesario para el estu-

dio se calculoacute teniendo en cuenta un nivel de confianza del

95 un poder del 80 y un riesgo relativo de 20 Para los

eventos de desenlace se consideraron las siguientes frecuen-

cias esperadas (74)

- Falla cardiaca 296

- Angina post-IAM 28

- Reinfarto 169

- Muerte cardiaca 197

Con estos datos se concluyoacute que el tamantildeo miacutenimo de la

muestra es 173 pacientes

Seleccioacuten de participantesSe incluyeron en el estudio todos los pacientes con un

primer IAM que fueron hospitalizados en el HUS y en la

FCV desde el inicio del estudio hasta completar el tamantildeo

miacutenimo de la muestra Los pacientes se identificaron en las

primeras 12 horas de hospitalizacioacuten Diariamente se revisa-

ron los registros de la sala de urgencias y de cuidados inten-

sivos para identificar todos los casos posibles de IAM para

luego identificar si cumpliacutean con los criterios de inclusioacuten e

invitarlos a participar en el estudio

Criterios de inclusioacutenSe incluyeron en el estudio los pacientes que cumplieron

con los siguientes criterios

- Mayores de 18 antildeos

- Pacientes en las primeras 12 horas de ingreso al servicio

de urgencias con diagnoacutestico de primer IAM Se definioacute

IAM como aquellos pacientes que presenten al ingreso

dos de las siguientes caracteriacutesticas

- Siacutentomas cliacutenicos de IAM dolor toraacutecico disnea

- Cambios del electrocardiograma presencia de ondas Q

patoloacutegicas asociadas a cambios del segmento ST (ele-

vacioacuten o depresioacuten) de maacutes de 1mm en las derivaciones

del plano frontal o mas de 2mm en las precordiales

- Elevacioacuten de maacutes del 10 de la fraccioacuten CK MB en las pri-

meras 24 horas de ingreso o durante la etapa hospitalaria

- Prueba de troponina T positiva

Criterios de exclusioacuten- Pacientes que presenten patologiacuteas asociadas que produzcan

trastornos en la funcioacuten del sistema nervioso autoacutenomo

- Pacientes que hayan requerido reanimacioacuten al momento

de ingreso al servicio de urgencias

- Pacientes que no acepten ser incluidos en el estudio

Evaluacioacuten inicialLos pacientes candidatos para ser incluidos en el estu-

dio fueron contactados en las primeras 12 horas de ingreso

40 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

al servicio de urgencias de las instituciones participantes

(HUS FCV) se les explicaron los objetivos y los alcances

del estudio para lo cual se les solicitoacute su participacioacuten en eacutel

diligenciando el consentimiento informado Ademaacutes se les

llenoacute una ficha epidemioloacutegica en la que se incluyeron datos

socio-demograacuteficos patologiacuteas asociadas examen fiacutesico y

medicamentos de uso previo Tambieacuten se les llenoacute una ter-

cera ficha para el diagnoacutestico de infarto agudo de miocardio

en la que se incluyeron tanto criterios cliacutenicos como paracliacute-

nicos para confirmar dicho diagnoacutestico Ademaacutes se utilizoacute

un formato para seguir la evolucioacuten diaria del paciente con

el fin de detectar alguno de los eventos de desenlace

Recoleccioacuten de datosSe utilizoacute el software Prognostic AMI 20 desarrollado

por el Grupo de Ingenieriacutea Biomeacutedica UIS para el almacena-

miento caacutelculo y anaacutelisis de los registros electrocardiograacutefi-

cos obtenidos La informacioacuten obtenida de las fichas epide-

mioloacutegicas se incluyoacute en una base de datos y las variables de

intereacutes del estudio fueron analizadas y correlacionadas con

los hallazgos de la variabilidad de la frecuencia cardiaca

Evaluacioacuten del seguimiento A todos los pacientes incluidos se les realizoacute la medicioacuten

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca en las primeras 12

horas de ingreso a la institucioacuten hospitalaria Con el fin de evi-

tar sesgo por la influencia de la variabilidad bioloacutegica a cada

paciente se le tomaron tres registros electrocardiograacuteficos con-

secutivos Posteriormente el paciente fue seguido diariamen-

te buscando los desenlaces de intereacutes durante todo el tiempo

de su hospitalizacioacuten hasta su egreso hospitalario

Eventos de desenlace Los eventos de desenlace del estudio fueron

- Presencia de arritmias cardiacas ventriculares o supra ven-

triculares detectadas por evaluacioacuten electrocardiograacutefica

- Signos y siacutentomas de falla cardiaca dados por edema

pulmonar ortopnea disnea ingurgitacioacuten yugular edema

de miembros inferiores shock cardiogeacutenico

- Reinfarto definido por nuevos signos cliacutenicos acompantildea-

do de nuevos cambios electrocardiograacuteficos maacutes nueva

elevacioacuten enzimaacutetica

- Angina post-infarto definida como la aparicioacuten nueva-

mente de dolor precordial anginoso luego de 72 horas de

la fase aguda del IAM

- Muerte suacutebita definida como muerte que se presenta

una hora luego del inicio de siacutentomas en un paciente

asintomaacutetico o estable sin evidencia de falla ventricular

izquierda

- Muerte no suacutebita entendida como la muerte que ocurre

luego de un intervalo mayor de una hora y que esta rela-

ciona con una patologiacutea previamente definida

Disposiciones vigentesEl presente estudio se realizoacute en pacientes mayores de

18 antildeos que presentaron un primer episodio de IAM y que

firmaron el consentimiento informado para participar en eacutel

Las pruebas que se realizaron en los pacientes fueron no

invasivas y no representaron ninguacuten peligro o riesgo para la

integridad fiacutesica y mental de los pacientes Estas incluyeron

entrevista personal para indagar por variables sociodemo-

graacuteficas antecedentes y valoracioacuten meacutedica Toma de tres

registros electrocardiograacuteficos no invasivos por espacio de

cinco minutos cada uno Los datos recolectados solo estaacuten

disponibles para los investigadores y los representantes de

Colciencias encargados del auditaje de los mismos y se man-

tendraacute la confidencialidad de los mismos El paciente tiene

la posibilidad de retirarse del estudio en cualquier momento

del mismo incluso pese a haber firmado su consentimiento

informado Esta investigacioacuten sigue los lineamientos de

Helsinki para investigacioacuten en humanos y del decreto 8430

del Ministerio de Salud de Colombia y estaacute aprobada por

el Comiteacute de Eacutetica en Investigacioacuten de la Facultad de Salud

de la Universidad Industrial de Santander por el Comiteacute de

Eacutetica del Hospital Universitario de Santander y por el comiteacute

de eacutetica de la Fundacioacuten Cardiovascular de Colombia

Procesamiento y control de calidad de los datosLos registros electrocardiograacuteficos fueron tomados con

el equipo Biopac System MP35 el cual digitaliza la sentildeal

electrocardiograacutefica Dicho equipo cumple con las normas

internacionales de estandarizacioacuten para el registro digital

electrocardiograacutefico Estos datos se enlazaron con el soft-

ware Prognostic AMI 20 para el caacutelculo y anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca

Dos bases de datos cliacutenicas fueron digitadas de manera

independiente con el fin de corroborar la exactitud de dicha

informacioacuten La veracidad de la informacioacuten registrada en

los formatos fue evaluada tomando aleatoriamente un 10

de los registros y contrastaacutendolos con los datos originales

Revista Meacutedica Sanitas 41

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de la historia cliacutenica electroacutenica de la institucioacuten a la cual

perteneciacutea el paciente

Anaacutelisis estadiacutestico Para todas la variables sociodemograacuteficas y cliacutenicas con-

tenidas dentro de la ficha epidemioloacutegica se realizoacute un anaacute-

lisis descriptivo mostrando la distribucioacuten de frecuencias y

dispersioacuten Para ello se utilizoacute estadiacutestica parameacutetrica o no

parameacutetrica dependiendo de lo requerido para cada caso

Las diferencias entre variables fueron evaluadas utilizan-

do T-student y se expresaron con valores de P Ademaacutes se

realizoacute un anaacutelisis bivariado para determinar la asociacioacuten

entre las variables de exposicioacuten (VFC) con cada uno de los

desenlaces de intereacutes para ello se expresaron los resultados

con el riesgo relativo (RR) y sus correspondientes intervalos

de confianza del 95 y se graficaron los mismos utilizando

el graacutefico de bosque Las diferentes variables de exposicioacuten

analizadas fueron dicotomizadas de acuerdo a los valores

descritos en la literatura y ademaacutes seguacuten los mejores pun-

tos de corte de acuerdo a lo encontrado usando el anaacutelisis

de curvas ROC Se realizoacute ademaacutes un anaacutelisis de sobrevida

usando el meacutetodo de Kaplan-Meier y las diferencias fueron

evaluadas por el log rank test Los software utilizados para

el anaacutelisis estadiacutestico y presentacioacuten de los resultados fue-

ron STATA 92 REVMAN 42 y SigmaStat 35

resulTADos

Anaacutelisis descriptivo variables cliacutenicasEl total de pacientes incluidos fue de 173 de los cuales

todos presentaban un primer episodio de infarto agudo

del miocardio y corresponden a la totalidad del tamantildeo

de muestra calculado Con respecto a las caracteriacutesticas

generales (tabla 1) de los pacientes se encontroacute que la edad

promedio de la muestra analizada fue de 6311 antildeos con

una desviacioacuten estaacutendar de 1398 antildeos y un rango que

oscilaba entre 28 y 96 antildeos El 6301 de la muestra (109

pacientes) eran de sexo masculino y el 3699 (64 pacien-

tes) perteneciacutean al femenino Las actividades laborales

predominantes fueron la agricultura con un 2384 (41

pacientes) y las labores domeacutesticas con igual porcentaje

seguidas por el comercio con un 1919 (33 pacientes) un

581 (10 pacientes) eran profesionales y el 1628 (n 26)

se encontraban cesantes el momento del evento cardiovas-

cular Seguacuten la cara del infarto comprometida encontramos

que el 5549 de los mismos (n 96) eran de cara anterior

el 3410 (n 59) afectaban la cara inferior el 462 (n 8)

estaban en relacioacuten con la cara posterior y el 116 (n1) de

cara lateral A su vez el 5087 (n88) eran infartos con

onda Q y el restante 4798 (n 83) eran no Q

Tabla 1 caracteriacutesticas generales de los pacientes

pacientes (n 87)

Edad (antildeos)

sexo Masculino Femenino

cara del infarto Anterior Inferior Posterior Lateral

Actividad laboral Jubilado o Cesante Hogar Agricultor Comerciante Profesional Sin datoTiempo de evolucioacuten del infarto (Minutos)

Antecedentes meacutedicos Angina de pecho Arritmias cardiacas Hipertensioacuten arterial Dislipidemia Tabaquismo Obesidad Alcoholismo Enfermedad Vascular perifeacuterica Enfermedad Cerebro vascular Enfermedad coronaria Sedentarismo Insuficiencia renal croacutenica Epilepsia Enfermedad tiroideaSiacutencope deglutorio

Antecedentes quiruacutergicos Angioplastia Reemplazo valvular Presioacuten arterial sistoacutelica (mmhg)Presioacuten arterial diastoacutelica (mmhg) Frecuencia cardiaca

Killip Clase I Clase II Clase III Clase IV Fraccioacuten de eyeccioacuten ()

Tratamiento meacutedico recibido Betabloqueadores IECAS Nitratos Anticoagulantes Antihipertensivos en general Antiagregantes plaquetarios Calcioantagonistas Diureacuteticos Inotroacutepicos Antiarriacutetmicos Digital Hipolitemiantes Tromboliacuteticos Vasodilatadores

Frecuencia ()

6311+-1398

6301 3699

5549 3410 462 116

1628 2384 2384 1919 581

1105 1180918+-1034306

13290

659029485665983

3006058289289

3237289058058058

116058

132774+-28757989+-1673

81+19

58145932151407

4380+-1452

8324809263019133439394804051734636405173

8208578

2081

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

42 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Respecto al tiempo de evolucioacuten del infarto agudo del

miocardio a su ingreso al servicio de urgencias se encontroacute

que el tiempo promedio de consulta fue de 1180918 minu-

tos (1968 horas) con una desviacioacuten estaacutendar muy amplia

de 1034306 minutos (1723 horas) un rango miacutenimo de 15

minutos y uno maacuteximo de 4740 minutos (79 horas)

En cuanto a los antecedentes meacutedicos de los pacientes

tenemos que el 1329 (n23) habiacutean experimentado epi-

sodios previos de angina de pecho y ninguno habiacutea tenido

infarto del miocardio previo ni arritmias cardiacas detecta-

das previamente

En cuanto a los factores de riesgo claacutesicos conocidos tene-

mos que el 6590 de los pacientes (n 114) eran hipertensos

el 2948 (n 51) teniacutean antecedentes de dislipidemia 98

pacientes (5665) fumaban el 3006 de los mismos (n

52) eran alcohoacutelicos 17 pacientes (983) eran obesos y

3237 (n 56) eran sedentarios Dentro de los criterios de

exclusioacuten se tuvieron en cuenta algunas entidades meacutedicas

que podriacutean inducir disfuncioacuten del sistema nervioso autoacute-

nomo y generar en los resultados alguacuten grado de sesgo de

confusioacuten tales como siacutendrome de Guillan-Barre teacutetanos

traumatismo cerebral siacutencope cardiogeacutenico y no cardiogeacute-

nico trasplantes trauma raquimedular mielitis transversa

epilepsia falla hepaacutetica enfermedad de Chagas SIDA y pa-

tologiacutea tiroidea entre otras Ninguno de los pacientes inclui-

dos en el presente estudio presentoacute estas patoloacutegicas

Se tuvieron en cuenta los antecedentes quiruacutergicos cardia-

cos y no cardiacos y se encontroacute que ninguno de los pacientes

fue intervenido por patologiacutea cardiovascular y que al 92 de

los mismos (n 16) se les habiacutea practicado procedimientos qui-

ruacutergicos como cirugiacuteas toracoabdominales ginecoobsteacutetricas

y traumatoloacutegicas no craneanas En solo dos pacientes (116)

se habiacutea realizado procedimientos de angioplastia y un

paciente (058) teniacutea un remplazo valvular cardiaco

En el examen fiacutesico de ingreso de los pacientes al servicio

de urgencias se encontroacute que el promedio de presioacuten arterial

sistoacutelica fue de 1327 mmHg con una desviacioacuten estaacutendar de

2875 mmHg y un amplio rango que oscilaba entre 60 y 220

mmHg El promedio de la presioacuten arterial diastoacutelica fue de

7989 mmHg con una desviacioacuten estaacutendar de 1673 mmHg

y un rango comprendido entre 40 y 140 mmHg En teacuterminos

generales los pacientes del estudio teniacutean una frecuencia

cardiaca promedio de 81 latidos por minuto con una des-

viacioacuten estaacutendar de 19 y un rango de 48 a 180 latidos por

minuto evidenciando esto las variadas formas de presenta-

cioacuten del infarto agudo del miocardio teniendo en cuenta el

estado hemodinaacutemico

Respecto a la clasificacioacuten Killip de los pacientes el

4593 (n 79) teniacutean clase II en tanto que el 2151 (n 37)

ingresaron al servicio de urgencias con clase III El porcenta-

je restante de pacientes correspondieron a aquellos con clase

I 581 (n 10) y clase IV 407 (n 7)

En 141 de los 173 pacientes es decir en el 815 se logroacute

obtener ecocardiograma transtoraacutecico para determinar la

fraccioacuten de eyeccioacuten El promedio de fraccioacuten de eyeccioacuten

fue de 4380 con una desviacioacuten estaacutendar de 1452 y un

rango que osciloacute entre el 10 y el 73

Al ingreso al servicio de urgencias los pacientes reci-

bieron tratamiento farmacoloacutegico pertinente como betablo-

queadores (8324) inhibidores de la enzima convertidora

de angiotensina (8092) nitratos (6301) antihiperten-

sivos en general (4393) anticoagulantes parenterales

(9133) antiagregantes plaquetarios (9480) y las esta-

tinas (8208) Dentro de los faacutermacos menos utilizados

estaban los calcioantagonistas (405) diureacuteticos (1734)

antiarriacutetmicos (405) inotroacutepicos (636) digital (173)

Solo 10 pacientes (578) recibieron terapia tromboliacutetica y

a 29 pacientes (1676) se les realizaron procedimientos de

angioplastia durante la fase aguda del infarto del miocardio

El dolor toraacutecico la disnea y las palpitaciones fueron los

siacutentomas maacutes referidos por los pacientes con una frecuencia

de presentacioacuten del 9827 7514 y 3353 respectiva-

mente Los siacutentomas de descarga autonoacutemica tales como

diaforesis se presentaron en un 8728 y la frialdad en

extremidades en un 5318 Otros siacutentomas y signos que su-

gieren un grado de compromiso hemodinaacutemico mayor tales

como los episodios sincopales e hipotensioacuten se presentaron

en un 751 cada uno

Con respecto a los hallazgos electrocardiograacuteficos al

ingreso al servicio de urgencias se encontroacute elevacioacuten del

segmento ST en el 4451 de los pacientes (n 77) ondas

Q patoloacutegicas como uacutenico hallazgo en el 925 (n16) y la

presencia de ambos hallazgos en el 4046 (n70)

En cuanto a los niveles de enzimas cardiacas se evi-

dencioacute una elevacioacuten mayor del 10 en la CK MB en el

8844 de los pacientes (n153) El promedio de CK total

fue de 102448 con desviacioacuten estaacutendar de 100538 y rangos

entre 658 a 5064 En tanto que para CK MB el promedio

encontrado fue de 1435 con desviacioacuten estaacutendar de 20405

y rangos entre 28 a 1810

Revista Meacutedica Sanitas 43

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

En el presente estudio encontramos las siguientes fre-

cuencias de desenlaces de morbi-mortalidad muerte no

suacutebita 636 (n 11) arritmias cardiacas 1561 (n 27)

insuficiencia cardiaca congestiva 2081 (n 36) angina

post-infarto 4104 (n 71) muerte suacutebita 347 (n 6) y

231 (n=4) con reinfarto (tabla 2)

Los pacientes fueron divididos para su anaacutelisis en dos

grupos asiacute

1 Pacientes complicados aquellos que desarrollaron al-

guno de los siguientes desenlaces insuficiencia cardia-

ca angina post-infarto arritmias cardiacuteacas mortalidad

total (muerte suacutebita y no suacutebita) reinfarto

2 Pacientes no complicados aquellos que no desarrollaron

desenlaces

En la tabla 3 se muestran las caracteriacutesticas cliacutenicas

comparando entre estos dos grupos complicados versus

no complicados Las uacutenicas variables cliacutenicas que mostraron

diferencias estadiacutesticamente significativas fueron la edad que

para los complicados fue en promedio de 6547 antildeos y la de

los no complicados 5843 antildeos con un valor de p 00016 y la

fraccioacuten de eyeccioacuten del ventriacuteculo izquierdo que se observoacute

maacutes baja en los complicados (FE 4156) comparado con los

no complicados (FE 4829) y con un valor de p estadiacutestica

de 0009

Anaacutelisis descriptivo variabilidad de la frecuencia cardiaca

En la tabla 4 se muestran los resultados de los prome-

dios las desviaciones estaacutendar y los rangos de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca evaluadas en el

presente estudio Estos resultados son cercanos a los descri-

tos en la literatura meacutedica

Al comparar estos resultados seguacuten si los pacientes

presentan o no el desenlace de intereacutes se observan que

existen para algunos de ellos diferencias estadiacutesticamente

significativas por ejemplo en el caso del desenlace de

complicado versus no complicado en el cual se clasifica al

paciente como tal si presenta cualquiera de los desenlaces de

Tabla 2 Desenlaces de morbi-mortalidad

Desenlace Muerte no suacutebita Muerte suacutebita Arritmias cardiacas Insuficiencia cardiaca congestiva Angina post-infarto Reinfarto

Frecuencia ()

636 (n11)347 (n 6)

1561 (n27)2081 (n36)4104 (n71)

231 (n4)

Tabla 3 Variables cliacutenico-demograacuteficas de los pacientes complicados vs no complicados

Caracteriacutesticas Complicados No Complicados Valor (n115) (n 58) p

Edad 6547 (SD1248) 5843 (SD1564) 00016

Hombre () 69 (60) 40 (6897) 03474

T evolucioacuten (min) 1278392 95997 00854 (SD112053) (SD77178)

TAS (MMHG) 1312 (SD2937) 13589 (SD2747) 03125

TAD (MMHG) 7846 (SD1699) 8272 (SD 1598) 01142

FC (LPM) 8193 (SD2097) 8037 (SD1703) 06243

FE () 4156 (SD1539) 4829 (SD1150) 0009 (n94) (n47)

Killip

I 7 (609) 3 (526) 08257

II 50 (4348) 29 (5088) 03565

III 28 (2435) 9 (1579) 01956

IV 6 (522) 1 (175) 02748

Antecedentes

Angina 16 (1391) 7 (1207) 09050

IAM 5 (435) 2 (345) 09974

Arritmias 0 (0) 0 (0) -

HTA 81 (7043) 33 (569) 01651

Dislipidemia 33 (2870) 18 (3103) 08616

EVP 0 (0) 1(172) -

ECV 3 (261) 2 (345) 09566

Tabaquismo 66 (5739) 32 (5517) 08352

Alcoholismo 31 (2696) 21 (3621) 04780

Obesidad 10 (87) 7 (1207) 08807

Coronariopatia 5 (435) 0 () -

Sedentarismo 37 (3217) 19 (3276) 09644

IRC 4 (348) 1 (172) 05142

Epilepsia 0(0) 1 (172) -

Enf tiroidea 1 (087) 0 (0) -

cara del IAM

Anterior 64 (5565) 32 (5517) 09644

Inferior 37 (3217) 22 (3793) 06523

Posterior 5 (435) 3 (517) 09575

Lateral 2 (174) 0 (0) -

Tipo de IAM

IAM NO Q 55 (4783) 28 (4828) 09691

IAM Q 58 (5043) 30 (5172) 09087

Tromboacutelisis 5 (435) 5 (862) 07840

intereacutes se evidencia que tanto HF como LF muestran valores

significativamente maacutes bajos en los pacientes que presentan

alguna complicacioacuten En cuanto a angina post-infarto el

SDNN MDARR PNN50 RMSSD y LF presentan valores sig-

nificativamente maacutes bajos en los que presentan este desen-

lace Para insuficiencia cardiaca congestiva LFHF y LF nu

tienen valores significativamente maacutes bajos en los pacientes

que desarrollan este desenlace contrario a lo que se presenta

con la frecuencia cardiaca media la cual es significativa-

44 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

mente mayor en los pacientes que desarrollaran una insufi-

ciencia cardiaca Un hallazgo muy interesante fue que para

el desenlace de arritmia cardiaca las variables de la VFC que

mostraron diferencias estadiacutesticamente significativas fueron

MIRR MDARR y PNN50 pero a diferencia de las anteriores

el riesgo se observoacute con valores altos de la VFC y no como en

los demaacutes con valores bajos (ver tabla 5)

ANAacutelIsIs BIVArIADo Se realizoacute un anaacutelisis bivariado entre cada una de las

variables cliacutenicas y de la variabilidad de la frecuencia car-

diaca con los desenlaces de intereacutes Para la escogencia de los

puntos de corte de las variables de la variabilidad de la fre-

cuencia cardiaca se utilizoacute la curva ROC a partir del punto

que mejor discriminaba Estos puntos de corte se muestran

en la tabla 6 Con respecto a los resultados del anaacutelisis biva-

riado para el desenlace de complicaciones se encontroacute que

en cuanto a las variables cliacutenicas que se asocian significati-

vamente con dicho desenlace estaacuten la edad mayor de 65 antildeos

con un RR 132 (IC95 106-164) y la fraccioacuten de eyeccioacuten

menor del 40 con un RR 134 (IC95 108-166) Variables

como el geacutenero masculino el infarto tipo Q el infarto ante-

rior los niveles seacutericos de CK total y CK MB y el tiempo de

evolucioacuten del infarto al momento de ingreso al servicio de

urgencias no mostraron asociacioacuten significativa con el des-

enlace de complicaciones (ver graacutefica 1)

En cuanto a las variables de la variabilidad de la frecuen-

cia cardiaca ninguna mostroacute una asociacioacuten estadiacutestica-

mente significativa con el desenlace de complicaciones y se

observa una gran heterogeneidad en la direccioacuten de asocia-

cioacuten entre ellas Algunas como SDNN RMSSD muestran un

valor puntual protectivo sin embargo con intervalos de con-

Tabla 4 Variables cuantitativas HrV

Variable Promedio Desviacioacuten Rango estaacutendar

SDNN final 568 438 32-30464

MIRR final 516 4991 472-377

MDARR final 2162 2829 3-20672

PNN50 final 144 1898 032-84

RMSSD final 5562 4895 458-26224

HF 45416 21424 15122-18059

LF 185897 104878 4353-895578

LFHF 396 033 276-511

HF un 202 144 167-2707

LF un 7978 144 7292-8329

VLF 235838 114205 61314-929487

FREC MED 7352 1872 3807-17628

fianza que no permiten mostrar asociaciones con significan-

cia estadiacutestica mientras variables como HF y LF muestran

un valor puntual de aumento de riesgo pero con intervalos

de confianza amplios que incluyen a 1 y por tanto le restan

significancia estadiacutestica a esta asociacioacuten (ver graacutefica 2)

En cuanto a las variables cliacutenicas y su asociacioacuten con

angina post-infarto ninguna de ellas mostroacute una relacioacuten

significativa con este desenlace (ver graacutefica 3)

Tampoco se observoacute asociacioacuten significativa entre nin-

guna de las variables de la variabilidad de la frecuencia

cardiaca y el desenlace de angina post-infarto del miocardio

(ver graacutefica 4)

Tabla 5 Variables de la VFc con diferencias significativas

Variable Complicado No complicado Valor p (n 105) (n52)

HF 42994 (SD 16803) 50306 (SD 28138) 00438

LF 174077 (SD 75616) 209766 (SD 145317) 00444

Variable Con angina post Sin angina post Valor p IAM (n 66) IAM (n91)

SDNN 4812 (SD 3005) 6316 (SD 5077) 0033

MDARR 1621 (SD 1741) 2555 (SD 3364) 00408

PNN50 983 (SD 1293) 1772 (SD 2185) 00049

RMSSD 4515 (SD 3409) 6310 (SD5626) 0023

LF 165914 (SD 60794) 200391 (SD 12606) 00416

Variable Con ICC Sin ICC Valor P

LFHF 381 (SD0372)(n 24) 399 (SD 0322)(n 133) 0015

LF nu 792 (SD 170)(n 23) 7988 (SD 1379)(n 131) 00371

FREC MED 8118 (SD 2182)(n 23) 7215 (SD 1786)(n 128) 0032

Variable Con arritmia (n 23) Sin arritmia (n 134) Valor p

MIRR 7124 (SD 6063) 4823 (SD 4729) 0040

MDARR 3682 (SD 3894) 1901 (SD 2533) 00049

PNN50 2825 (SD 2598) 1203 (SD 165) 0001

Tabla 6 puntos de corte seguacuten curvas roc

VFC Complicado Angina ICC Arritmia Muerte post

SDNN 47168 473175 473803 555712 4738

MIRR 3725 35 34 48 36

MDARR 13 12166 12166 19 10

PNN50 557 552 689 1076 386

RMSSD 3422 3937 3937 4269 3085

HF 43098 4211265 37953 44747 37953

LF 172403 165333 151978 176774 151978

LFHF 4004 4000 3956 40259 3962

HF nu 1998 20073 20220 197997 20199

LF nu 80016 79588 79799 801483 798628667

VLF 22035681 21714594 200409 227683793 19524677

FCM 69 70414 747524 685189 74762

Revista Meacutedica Sanitas 45

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 1

Graacutefica 2

Con respecto al desenlace de insuficiencia cardiaca se

encontroacute que la edad mayor de 65 antildeos aumenta el riesgo

de este desenlace de manera significativa con un RR 109

(IC95 101- 353) Y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del

40 tambieacuten estaacute asociada con este desenlace con un RR

326 (IC95 176-604) (ver graacutefica 5) Con relacioacuten a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca y el

desenlace de insuficiencia cardiaca tres de ellas se asocia-

ron de manera significativa con aumento de riesgo de este

desenlace HF (RR 236 IC95 110 ndash 506) LF (RR 236

IC95 110-506) y LF nu (RR 276 IC95 115-663) Y solo

la frecuencia cardiaca mayor de 75 latidos por minuto mos-

Graacutefica 3

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

46 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Graacutefica 4

Graacutefica 5

Graacutefica 6

troacute ser protectivo para este desenlace con un RR 045 con

IC95 021 a 097 (ver graacutefica 6)

Ninguna de las variables cliacutenicas mostroacute una asociacioacuten

significativa con el desenlace de arritmias cardiacas sin

embargo llama la atencioacuten la tendencia que niveles altos de

CK MB tienen para aumentar el riesgo de dicho desenlace

aun cuando no con significancia estadiacutestica mientras que

para las variables de la variabilidad de la frecuencia tres de

ellas mostraron que bajos valores son protectivos para este

desenlace como MDARR (RR 025 IC95 011- 057) MIRR

(RR 027 IC95 012-062) y PNN50 (RR 035 IC95 016-

075) (ver graacuteficas 7 y 8)

Revista Meacutedica Sanitas 47

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 7

Graacutefica 8

Graacutefica 9

Por uacuteltimo para el desenlace de muerte total ninguna

de las variables cliacutenicas ni tampoco ninguna de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca mostraron una

asociacioacuten estadiacutesticamente con este desenlace (ver graacuteficas

9 y 10) En la tabla 7 se resumen todas las variables tanto

cliacutenicas como de la VFC que mostraron alguna asociacioacuten

estadiacutestica significativa con cada uno de los desenlaces

luego de la realizacioacuten del anaacutelisis bivariado

El anaacutelisis bivariado no fue posible realizarlo para los de-

senlaces de reinfarto (n4) y muerte suacutebita (n6) por el escaso

nuacutemero de pacientes con este desenlace

ANAacutelIsIs De soBreVIDASe realizoacute ademaacutes un anaacutelisis de sobrevida para evaluar

el comportamiento de cada una de las variables de exposi-

cioacuten de la VFC con los desenlaces de intereacutes en el seguimien-

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

48 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Desenlace RR (IC 95)

Complicacioacuten EDAD (gt65 a) 132 (106-164)

FE (lt 40) 134 (108-166)

Angina post - IAM Ninguna asociacioacuten

Insuficiencia cardiaca EDAD (gt65 a) 109 (101-353)

FE (lt 40) 326 (176-604)

HF (lt37953) 236 (11-506)

LF (lt151978) 236 (11 ndash 506)

LF nu (lt7979) 276 (115-663)

FC (lt75x) 045 (021-097)

Muerte total Ninguna asociacioacuten

Arritmia cardiaca MDARR (lt19) 025 (011-057)

MIRR (lt48) 027 (012-062)

PNN50 (lt1076) 035 (016 -075)

Tabla 7 resumen de los hallazgos significativos en el anaacutelisis bivariado

y a la FCV durante cerca de 4 antildeos (abril 2003 a diciembre

2007) Se destaca que la mayoriacutea de los pacientes son de

geacutenero masculino y se encuentran desempentildeando una la-

bor ocupacional en gran medida lo cual habla en contra

del impacto socioeconoacutemico que la enfermedad coronaria

tiene en nuestro medio Preocupa el hecho de la demora del

ingreso de los pacientes al servicio de urgencias lo cual hace

que no sean muchos de ellos candidatos a procedimientos

de repercusioacuten farmacoloacutegica como tromboacutelisis o interven-

ciones invasivas como el cateterismo cardiaco Sin embargo

pese a lo anterior la tromboacutelisis per se no mostroacute diferen-

cias significativas en el grupo de complicados versus el de

no complicados Esto pudo ser en parte debido al limitado

tamantildeo de la muestra (solo fue posible la realizacioacuten de 10

tromboacutelisis)

Dentro de los hallazgos a destacar se pudo evidenciar

diferencias significativas de algunas caracteriacutesticas cliacutenicas

y demograacuteficas entre los pacientes con complicaciones ver-

sus los no complicados tales como la edad mayor de 65 antildeos

y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del 40 Sin embargo al

realizar un anaacutelisis bivariado solo estas mismas variables

mostraron un riesgo relativo significativo para el desarrollo

de insuficiencia cardiaca y complicacioacuten global Ninguna

de las variables cliacutenicas se asocioacute de manera significativa

con los desenlaces de muerte total angina postinfarto arrit-

mia cardiaca reinfarto o muerte suacutebita Con respecto a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca bajos

valores de LF LF nu y HF se asocian significativamente con

el desenlace de insuficiencia cardiaca y una frecuencia car-

diaca mayor de 65 latidos por minuto protege del desarrollo

Graacutefica 10

to en el tiempo hasta la ocurrencia del evento Se encontroacute

que MDARR (con un punto de corte de 19) es la uacutenica varia-

ble que muestra diferencias significativas en los tiempos

en que se presentan los desenlaces de arritmia cardiaca

insuficiencia cardiaca y el desenlace global de complicados

Ademaacutes en el caso de arritmia cardiaca los valores altos de

MDARR fueron los que se asociaron significativamente con

el riesgo del desenlace contrario a lo descrito para la mayo-

riacutea de las variables de la VFC en que se describe como riesgo

los valores bajos de estas (ver graacuteficas 11-13)

DIscusIOacuteNLos resultados del presente estudio muestran las carac-

teriacutesticas cliacutenicas y demograacuteficas de los pacientes que acu-

den con diagnoacutestico de primer infarto del miocardio al HUS

Revista Meacutedica Sanitas 49

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de este desenlace Para el desenlace de arritmia cardiaca

se encontroacute que valores bajos de MDARR MIRR y PNN50

son protectores para el desarrollo de este desenlace Estos

hallazgos con respecto a arritmia cardiaca contrastan con

lo descrito en la literatura en la cual se describen en general

que bajos valores de VFC son de predominio de riesgo Estos

hallazgos complementan lo publicado en el meta-anaacutelisis

(73) en el cual no se consideraron variables como MDARR

MIRR y PNN50 que en este estudio se confirmoacute su asocia-

cioacuten con el desenlace de arritmia cardiaca Los hallazgos

tambieacuten contrastan con los resultados del meta-anaacutelisis

en el cual se encontroacute una asociacioacuten significativa de VLF

para mortalidad total y cardiaca ademaacutes para este uacuteltimo

tambieacuten se encontroacute asociacioacuten con SDNN y HRVIndex

cosa que no se evidencioacute en este trabajo Sin embargo las

poblaciones incluidas en el meta-anaacutelisis no son solamente

de pacientes en fase aguda como es el caso de este estudio

de cohorte Se requiere continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) para evaluar de manera

maacutes certera estas asociaciones ademaacutes se deberaacute ampliar

el meta-anaacutelisis a los desenlaces incluidos en esta cohorte

pues dicho meta-anaacutelisis solo se concentroacute en mortalidad

cardiaca y global dejando a un lado los otros desenlaces de

importancia como complicaciones potenciales de un infarto

del miocardio

Las implicaciones que este trabajo tiene en el cuidado

de los pacientes con primer infarto del miocardio son muy

importantes ya que estaacute mostrando que el anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca obtenido a partir de

la sentildeal electrocardiograacutefica podriacutea ser una herramienta

uacutetil para la deteccioacuten temprana de pacientes en alto riesgo

de desarrollar complicaciones potencialmente fatales como

Graacutefica 11 Graacutefica 12

Graacutefica 13

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

50 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

son arritmias cardiacas e insuficiencia cardiaca lo cual le

puede permitir al meacutedico tratante instaurar a tiempo todas

las medidas necesarias para evitar dichas complicaciones

priorizando el traslado de estos pacientes a los servicios de

cuidados intensivos y disminuyendo la morbi-mortalidad

dada por el IAM

Se requiere en el momento poder ampliar este proyecto a

mayor escala lo ideal seriacutea poder incluir un mayor nuacutemero

de pacientes de diferentes centros meacutedicos y de diferente

grado de complejidad con el fin de evaluar si estas variables

se comportan similarmente en el contexto de pacientes con

otras intervenciones invasivas y con grados diferentes de

compromiso hemodinaacutemico dado por el IAM La inclusioacuten

de un mayor nuacutemero de pacientes mejoraraacute el poder del es-

tudio y ayudaraacute a clarificar si algunas de las variables de

la VFC que estuvieron muy cerca de ser significativas en

realidad lo son o no

Quedan auacuten muchas dudas por resolver como son

iquestqueacute tanta es la reproducibilidad de la VFC iquestcuaacuteles son los

principales sesgos que pueden influir sobre el resultado de

la VFC iquestqueacute impacto tiene la intervencioacuten farmacoloacutegica a

corto y largo plazo en la VFC iquestse mantiene dicha asociacioacuten

a medida que se avanza en el tiempo (a mediano y corto

plazo) Sin lugar a dudas todos estos interrogantes ameritan

ser retomados en futuros trabajos de investigacioacuten

coNclusIoNes y recoMeNDAcIoNesEl presente estudio pudo demostrar que algunas prue-

bas que miden la variabilidad de la frecuencia cardiaca en

especial bajos valores de LF LF nu y HF tienen valor pronoacutes-

tico para el desenlace de insuficiencia cardiaca y que bajos

valores de MDARR MIRR y PNN50 protegen para el desa-

rrollo de arritmias cardiacas en los pacientes en fase aguda

intrahospitalaria de un primer infarto agudo del miocardio

Tambieacuten se concluye que las variables cliacutenicas y demo-

graacuteficas tienen muy poca utilidad como marcadoras de

riesgo de complicaciones durante la fase aguda del IAM con

excepcioacuten de la edad mayor de 65 antildeos y de la fraccioacuten de

eyeccioacuten menor del 40 que estaacuten asociados con el desen-

lace de insuficiencia cardiaca

El uso por parte del cliacutenico de estas nuevas herramientas

de anaacutelisis de sentildeales bioloacutegicas ampliacutea su capacidad predic-

tiva y lo orienta para tomar decisiones y conductas meacutedicas

tempranas que van a disminuir la morbi-mortalidad en estos

pacientes

Se recomienda continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) con el fin de evaluar la

utilidad de estas variables como marcadoras pronoacutesticas en

el tiempo Se sugiere ademaacutes el disentildeo de un estudio multi-

ceacutentrico a nivel nacional que involucre un mayor nuacutemero de

pacientes con diferentes grados de compromiso hemodinaacute-

mico y de intervenciones invasivas y no invasivas con el fin

de poner a prueba la utilidad de la VFC en un rango amplio

de pacientes Por uacuteltimo se sugiere ampliar el meta-anaacutelisis

(73) a otros desenlaces diferentes a mortalidad como los

incluidos en este estudio de cohortes con el fin de poder

comparar los resultados obtenidos con los descritos por otros

grupos de investigacioacuten

AGrADecIMIeNTosLos autores agradecen al Instituto Colombiano para el

Desarrollo de la Ciencia y de la Tecnologiacutea COLCIENCIAS

por el apoyo financiero en la realizacioacuten de este trabajo

A la Vicerrectoriacutea de Investigaciones de la Universidad

Industrial de Santander UIS por el apoyo logiacutestico y de

movilidad de investigadores durante el desarrollo del pre-

sente estudio Tambieacuten agradecen a las siguientes personas

que colaboraron en diferentes fases de este proyecto Lola

Xiomara Bautista Robinson Enrique Muntildeoz Alexander Aacutel-

varez Viacutector Martiacutenez Eddy Loacutepez Mario Goacutemez Sergio

Vaacutesquez Eyleen Natalia Silva Ingrit Gineyda Anaya y Silvia

Ferreira

Revista Meacutedica Sanitas 51

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

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2008 ISBN 978-958-44-2696-3

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Page 3: VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO ... puesto.pdfVARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONÓSTICA DE MORBI-MORTALIDAD Los desenlaces encontrados fueron: angina

38 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

INTroDuccIOacuteNLa enfermedad coronaria es la principal causa de mor-

talidad en los paiacuteses del primer mundo y ha aumentado su

prevalencia en paiacuteses del tercer mundo En Colombia ocupa

el primer lugar como causa de muerte en adultos mayores

de 50 antildeos Cerca de un 30 a 50 de los pacientes que

presentan un episodio de infarto agudo de miocardio (IAM)

no logran llegar vivos al servicio de urgencias pues presen-

tan muerte suacutebita en relacioacuten con arritmias ventriculares

malignas La mortalidad intrahospitalaria ha descendido de

cerca de 30-40 en la era previa a la implementacioacuten de las

unidades de cuidados coronarios (UCIC) en la deacutecada de los

antildeos sesenta hasta un 16 posterior al desarrollo de UCIC

y el uso de la trombolisis y de la cardiologiacutea intervencionis-

ta (bypass angioplastia) en los ochenta (1) En Colombia la

limitacioacuten de recursos econoacutemicos en el sistema de salud

en especial en los hospitales estatales limita el acceso de

los pacientes a las nuevas tecnologiacuteas de la cardiologiacutea

intervencionista para el manejo del IAM y la escasez de

camas en unidades de cuidados intensivos limita el acceso

de los pacientes a estos cuidados aumentando la morbi-

mortalidad de los pacientes con IAM que son manejados en

los servicios de urgencias y en los pisos de hospitalizacioacuten

Se han descrito en la literatura meacutedica una serie de esca-

las pronoacutesticas de morbi-mortalidad tanto en la fase aguda

como en el post-infarto del miocardio que buscan estrati-

ficar a los pacientes seguacuten su riesgo y dirigir la terapeacuteuti-

ca seguacuten la clasificacioacuten obtenida por estas tablas Estas

clasificaciones no son del todo exactas y requieren para su

implementacioacuten la valoracioacuten de las caracteriacutesticas cliacutenicas

del paciente y el uso de exaacutemenes diagnoacutesticos complemen-

tarios como ecocardiogramas Holter de electrocardiografiacutea

de 24 horas y prueba de esfuerzo que en la mayoriacutea de

pacientes pobres del sistema de salud colombiano son muy

difiacuteciles de realizar (2-5)

En los uacuteltimos antildeos se ha encontrado que cambios en la

sentildeal electrocardiograacutefica durante la fase aguda y post-IAM

pueden mostrar variaciones que manifiestan trastornos del

control autonoacutemico cardiaco que pueden predisponer a

complicaciones como arritmias y muerte suacutebita e incluso

se ha sugerido que podriacutean asociarse con otros desenlaces

tanto en fase aguda como croacutenica De tales estudios se ha

sugerido que cambios hallados en las mediciones de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca (VFC) podriacutean estar

asociados con una mayor morbi-mortalidad de los pacien-

tes post-IAM pero auacuten la literatura no es concluyente en

demostrar tal asociacioacuten ya que los estudios realizados

hasta la fecha han reportado resultados contradictorios

(6-72) Presentan con una relativa estabilidad hemodinaacute-

mica y cliacutenica que no hace sospechar la evolucioacuten hacia

posibles complicaciones como arritmias cardiacas angina

post-infarto falla cardiaca y muerte suacutebita

Un reciente meta-anaacutelisis (73) recopiloacute e integroacute la infor-

macioacuten publicada en la literatura meacutedica en relacioacuten con la

utilidad de la VFC como pronoacutestico de mortalidad en pacien-

tes con IAM encontrando una mayor heterogeneidad cuando

se estudia la mortalidad global comparada con la cardiaca

En este meta-anaacutelisis se obtuvo que para el desenlace de

mortalidad cardiacuteaca valores bajos de SDNN (RR 377 IC95

305-465 I2 306) HRVindex (RR 622 IC95 493-784

I2204) y VLF (RR 354 IC95 254-494 I2 0) mostra-

ron una asociacioacuten estadiacutesticamente significativa con una

alta robustez y para el desenlace de mortalidad Global VLF

(RR 288 IC95 243-34 I2 62) mostroacute una asociacioacuten

estadiacutesticamente significativa con una alta robustez dada

por similares resultados en el anaacutelisis de subgrupos seguacuten

calidad de los artiacuteculos antildeo de publicacioacuten y puntos de

corte De los resultados de este meta-anaacutelisis llama tambieacuten

la atencioacuten el frecuente hallazgo de sesgos de publicacioacuten

dado por la carencia de estudios de pequentildeo tamantildeo con

resultados negativos y la falta de estudios que evaluacuteen otros

desenlaces diferentes a mortalidad y que se pueden presentar

en los pacientes durante un IAM como son angina post-IAM

insuficiencia cardiaca arritmias cardiacas y muerte suacutebita

entre otros Ademaacutes este meta-anaacutelisis incluyoacute 12 variables

en el dominio del tiempo y de la frecuencia que evaluacutean a la

VFC pero dejoacute por fuera de su anaacutelisis variables importan-

tes como MDARR MIRR y PNN50 y RMSSD Otros de los

interrogantes que plantea este meta-anaacutelisis son iquestqueacute tanta

es la reproducibilidad de los resultados obtenidos de la VFC al

lado de la cama del paciente iquestcoacutemo la VFC cambia a medida

que transcurre el tiempo del IAM iquesteste cambio modifica la

asociacioacuten con los desenlaces cliacutenicos de intereacutes iquestqueacute tanto

se modificariacutea esta asociacioacuten si se lograse excluir de los

estudios a pacientes diabeacuteticos Los cuales potencialmen-

te pueden tener una disautonomiacutea y que por ende tienen

mayor probabilidad de mostrar cambios de la VFC previos

e independientes del desenlace de intereacutes y en especial

genera el interrogante de si dichos resultados son aplicables

a pacientes en fase aguda intrahospitalaria post-IAM y en

Revista Meacutedica Sanitas 39

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

otros desenlaces diferentes a mortalidad Por todo lo anterior

se planteoacute este estudio de investigacioacuten que pretende eva-

luar el valor pronoacutestico de la variabilidad de la frecuencia

cardiaca (VFC) sobre la morbi-mortalidad durante la fase

aguda en pacientes con primer IAM y determinar cuaacuteles

de las variables de la VFC (mediciones en el dominio del

tiempo o la frecuencia) tienen mayor fuerza de asociacioacuten

con otros desenlaces ademaacutes de mortalidad como insu-

ficiencia cardiaca angina post-infarto reinfarto arritmia

cardiaca y muerte suacutebita Se espera que el presente trabajo

contribuya con la estratificacioacuten de riesgo en los pacientes

con IAM lo que permitiraacute a los meacutedicos dar un tratamiento

maacutes racional y efectivo que evitaraacute las complicaciones del

IAM al intervenir de manera oportuna en la evolucioacuten de la

enfermedad

MATerIAles y MEacuteToDos

Disentildeo del estudioEste es un estudio de cohortes prospectivo Busca deter-

minar la asociacioacuten de la variabilidad de la frecuencia car-

diaca (VFC) con la morbi-mortalidad en pacientes en fase

aguda de un IAM

Poblacioacuten Este estudio se llevoacute a cabo con los pacientes que ingre-

saron al Hospital Universitario de Santander (HUS) y a la

Fundacioacuten Cardiovascular de Colombia (FCV) con diagnoacutesti-

co de un primer IAM y que aceptaron participar en eacutel desde

el 1 de abril del 2003 al 31 de diciembre del 2007

- Poblacioacuten de Referencia pacientes con infarto agudo del

miocardio

- Poblacioacuten blanco o diana pacientes con primer infarto

agudo del miocardio (IAM) atendidos en instituciones de

referencia de tercer nivel en Colombia

- Poblacioacuten de estudio (accesible) pacientes con primer

IAM atendidos en el HUS y en la FCV desde el 1 de abril

de 2003 al 31 de diciembre de 2007

Tamantildeo de la muestraEl tamantildeo de la muestra miacutenimo necesario para el estu-

dio se calculoacute teniendo en cuenta un nivel de confianza del

95 un poder del 80 y un riesgo relativo de 20 Para los

eventos de desenlace se consideraron las siguientes frecuen-

cias esperadas (74)

- Falla cardiaca 296

- Angina post-IAM 28

- Reinfarto 169

- Muerte cardiaca 197

Con estos datos se concluyoacute que el tamantildeo miacutenimo de la

muestra es 173 pacientes

Seleccioacuten de participantesSe incluyeron en el estudio todos los pacientes con un

primer IAM que fueron hospitalizados en el HUS y en la

FCV desde el inicio del estudio hasta completar el tamantildeo

miacutenimo de la muestra Los pacientes se identificaron en las

primeras 12 horas de hospitalizacioacuten Diariamente se revisa-

ron los registros de la sala de urgencias y de cuidados inten-

sivos para identificar todos los casos posibles de IAM para

luego identificar si cumpliacutean con los criterios de inclusioacuten e

invitarlos a participar en el estudio

Criterios de inclusioacutenSe incluyeron en el estudio los pacientes que cumplieron

con los siguientes criterios

- Mayores de 18 antildeos

- Pacientes en las primeras 12 horas de ingreso al servicio

de urgencias con diagnoacutestico de primer IAM Se definioacute

IAM como aquellos pacientes que presenten al ingreso

dos de las siguientes caracteriacutesticas

- Siacutentomas cliacutenicos de IAM dolor toraacutecico disnea

- Cambios del electrocardiograma presencia de ondas Q

patoloacutegicas asociadas a cambios del segmento ST (ele-

vacioacuten o depresioacuten) de maacutes de 1mm en las derivaciones

del plano frontal o mas de 2mm en las precordiales

- Elevacioacuten de maacutes del 10 de la fraccioacuten CK MB en las pri-

meras 24 horas de ingreso o durante la etapa hospitalaria

- Prueba de troponina T positiva

Criterios de exclusioacuten- Pacientes que presenten patologiacuteas asociadas que produzcan

trastornos en la funcioacuten del sistema nervioso autoacutenomo

- Pacientes que hayan requerido reanimacioacuten al momento

de ingreso al servicio de urgencias

- Pacientes que no acepten ser incluidos en el estudio

Evaluacioacuten inicialLos pacientes candidatos para ser incluidos en el estu-

dio fueron contactados en las primeras 12 horas de ingreso

40 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

al servicio de urgencias de las instituciones participantes

(HUS FCV) se les explicaron los objetivos y los alcances

del estudio para lo cual se les solicitoacute su participacioacuten en eacutel

diligenciando el consentimiento informado Ademaacutes se les

llenoacute una ficha epidemioloacutegica en la que se incluyeron datos

socio-demograacuteficos patologiacuteas asociadas examen fiacutesico y

medicamentos de uso previo Tambieacuten se les llenoacute una ter-

cera ficha para el diagnoacutestico de infarto agudo de miocardio

en la que se incluyeron tanto criterios cliacutenicos como paracliacute-

nicos para confirmar dicho diagnoacutestico Ademaacutes se utilizoacute

un formato para seguir la evolucioacuten diaria del paciente con

el fin de detectar alguno de los eventos de desenlace

Recoleccioacuten de datosSe utilizoacute el software Prognostic AMI 20 desarrollado

por el Grupo de Ingenieriacutea Biomeacutedica UIS para el almacena-

miento caacutelculo y anaacutelisis de los registros electrocardiograacutefi-

cos obtenidos La informacioacuten obtenida de las fichas epide-

mioloacutegicas se incluyoacute en una base de datos y las variables de

intereacutes del estudio fueron analizadas y correlacionadas con

los hallazgos de la variabilidad de la frecuencia cardiaca

Evaluacioacuten del seguimiento A todos los pacientes incluidos se les realizoacute la medicioacuten

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca en las primeras 12

horas de ingreso a la institucioacuten hospitalaria Con el fin de evi-

tar sesgo por la influencia de la variabilidad bioloacutegica a cada

paciente se le tomaron tres registros electrocardiograacuteficos con-

secutivos Posteriormente el paciente fue seguido diariamen-

te buscando los desenlaces de intereacutes durante todo el tiempo

de su hospitalizacioacuten hasta su egreso hospitalario

Eventos de desenlace Los eventos de desenlace del estudio fueron

- Presencia de arritmias cardiacas ventriculares o supra ven-

triculares detectadas por evaluacioacuten electrocardiograacutefica

- Signos y siacutentomas de falla cardiaca dados por edema

pulmonar ortopnea disnea ingurgitacioacuten yugular edema

de miembros inferiores shock cardiogeacutenico

- Reinfarto definido por nuevos signos cliacutenicos acompantildea-

do de nuevos cambios electrocardiograacuteficos maacutes nueva

elevacioacuten enzimaacutetica

- Angina post-infarto definida como la aparicioacuten nueva-

mente de dolor precordial anginoso luego de 72 horas de

la fase aguda del IAM

- Muerte suacutebita definida como muerte que se presenta

una hora luego del inicio de siacutentomas en un paciente

asintomaacutetico o estable sin evidencia de falla ventricular

izquierda

- Muerte no suacutebita entendida como la muerte que ocurre

luego de un intervalo mayor de una hora y que esta rela-

ciona con una patologiacutea previamente definida

Disposiciones vigentesEl presente estudio se realizoacute en pacientes mayores de

18 antildeos que presentaron un primer episodio de IAM y que

firmaron el consentimiento informado para participar en eacutel

Las pruebas que se realizaron en los pacientes fueron no

invasivas y no representaron ninguacuten peligro o riesgo para la

integridad fiacutesica y mental de los pacientes Estas incluyeron

entrevista personal para indagar por variables sociodemo-

graacuteficas antecedentes y valoracioacuten meacutedica Toma de tres

registros electrocardiograacuteficos no invasivos por espacio de

cinco minutos cada uno Los datos recolectados solo estaacuten

disponibles para los investigadores y los representantes de

Colciencias encargados del auditaje de los mismos y se man-

tendraacute la confidencialidad de los mismos El paciente tiene

la posibilidad de retirarse del estudio en cualquier momento

del mismo incluso pese a haber firmado su consentimiento

informado Esta investigacioacuten sigue los lineamientos de

Helsinki para investigacioacuten en humanos y del decreto 8430

del Ministerio de Salud de Colombia y estaacute aprobada por

el Comiteacute de Eacutetica en Investigacioacuten de la Facultad de Salud

de la Universidad Industrial de Santander por el Comiteacute de

Eacutetica del Hospital Universitario de Santander y por el comiteacute

de eacutetica de la Fundacioacuten Cardiovascular de Colombia

Procesamiento y control de calidad de los datosLos registros electrocardiograacuteficos fueron tomados con

el equipo Biopac System MP35 el cual digitaliza la sentildeal

electrocardiograacutefica Dicho equipo cumple con las normas

internacionales de estandarizacioacuten para el registro digital

electrocardiograacutefico Estos datos se enlazaron con el soft-

ware Prognostic AMI 20 para el caacutelculo y anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca

Dos bases de datos cliacutenicas fueron digitadas de manera

independiente con el fin de corroborar la exactitud de dicha

informacioacuten La veracidad de la informacioacuten registrada en

los formatos fue evaluada tomando aleatoriamente un 10

de los registros y contrastaacutendolos con los datos originales

Revista Meacutedica Sanitas 41

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de la historia cliacutenica electroacutenica de la institucioacuten a la cual

perteneciacutea el paciente

Anaacutelisis estadiacutestico Para todas la variables sociodemograacuteficas y cliacutenicas con-

tenidas dentro de la ficha epidemioloacutegica se realizoacute un anaacute-

lisis descriptivo mostrando la distribucioacuten de frecuencias y

dispersioacuten Para ello se utilizoacute estadiacutestica parameacutetrica o no

parameacutetrica dependiendo de lo requerido para cada caso

Las diferencias entre variables fueron evaluadas utilizan-

do T-student y se expresaron con valores de P Ademaacutes se

realizoacute un anaacutelisis bivariado para determinar la asociacioacuten

entre las variables de exposicioacuten (VFC) con cada uno de los

desenlaces de intereacutes para ello se expresaron los resultados

con el riesgo relativo (RR) y sus correspondientes intervalos

de confianza del 95 y se graficaron los mismos utilizando

el graacutefico de bosque Las diferentes variables de exposicioacuten

analizadas fueron dicotomizadas de acuerdo a los valores

descritos en la literatura y ademaacutes seguacuten los mejores pun-

tos de corte de acuerdo a lo encontrado usando el anaacutelisis

de curvas ROC Se realizoacute ademaacutes un anaacutelisis de sobrevida

usando el meacutetodo de Kaplan-Meier y las diferencias fueron

evaluadas por el log rank test Los software utilizados para

el anaacutelisis estadiacutestico y presentacioacuten de los resultados fue-

ron STATA 92 REVMAN 42 y SigmaStat 35

resulTADos

Anaacutelisis descriptivo variables cliacutenicasEl total de pacientes incluidos fue de 173 de los cuales

todos presentaban un primer episodio de infarto agudo

del miocardio y corresponden a la totalidad del tamantildeo

de muestra calculado Con respecto a las caracteriacutesticas

generales (tabla 1) de los pacientes se encontroacute que la edad

promedio de la muestra analizada fue de 6311 antildeos con

una desviacioacuten estaacutendar de 1398 antildeos y un rango que

oscilaba entre 28 y 96 antildeos El 6301 de la muestra (109

pacientes) eran de sexo masculino y el 3699 (64 pacien-

tes) perteneciacutean al femenino Las actividades laborales

predominantes fueron la agricultura con un 2384 (41

pacientes) y las labores domeacutesticas con igual porcentaje

seguidas por el comercio con un 1919 (33 pacientes) un

581 (10 pacientes) eran profesionales y el 1628 (n 26)

se encontraban cesantes el momento del evento cardiovas-

cular Seguacuten la cara del infarto comprometida encontramos

que el 5549 de los mismos (n 96) eran de cara anterior

el 3410 (n 59) afectaban la cara inferior el 462 (n 8)

estaban en relacioacuten con la cara posterior y el 116 (n1) de

cara lateral A su vez el 5087 (n88) eran infartos con

onda Q y el restante 4798 (n 83) eran no Q

Tabla 1 caracteriacutesticas generales de los pacientes

pacientes (n 87)

Edad (antildeos)

sexo Masculino Femenino

cara del infarto Anterior Inferior Posterior Lateral

Actividad laboral Jubilado o Cesante Hogar Agricultor Comerciante Profesional Sin datoTiempo de evolucioacuten del infarto (Minutos)

Antecedentes meacutedicos Angina de pecho Arritmias cardiacas Hipertensioacuten arterial Dislipidemia Tabaquismo Obesidad Alcoholismo Enfermedad Vascular perifeacuterica Enfermedad Cerebro vascular Enfermedad coronaria Sedentarismo Insuficiencia renal croacutenica Epilepsia Enfermedad tiroideaSiacutencope deglutorio

Antecedentes quiruacutergicos Angioplastia Reemplazo valvular Presioacuten arterial sistoacutelica (mmhg)Presioacuten arterial diastoacutelica (mmhg) Frecuencia cardiaca

Killip Clase I Clase II Clase III Clase IV Fraccioacuten de eyeccioacuten ()

Tratamiento meacutedico recibido Betabloqueadores IECAS Nitratos Anticoagulantes Antihipertensivos en general Antiagregantes plaquetarios Calcioantagonistas Diureacuteticos Inotroacutepicos Antiarriacutetmicos Digital Hipolitemiantes Tromboliacuteticos Vasodilatadores

Frecuencia ()

6311+-1398

6301 3699

5549 3410 462 116

1628 2384 2384 1919 581

1105 1180918+-1034306

13290

659029485665983

3006058289289

3237289058058058

116058

132774+-28757989+-1673

81+19

58145932151407

4380+-1452

8324809263019133439394804051734636405173

8208578

2081

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

42 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Respecto al tiempo de evolucioacuten del infarto agudo del

miocardio a su ingreso al servicio de urgencias se encontroacute

que el tiempo promedio de consulta fue de 1180918 minu-

tos (1968 horas) con una desviacioacuten estaacutendar muy amplia

de 1034306 minutos (1723 horas) un rango miacutenimo de 15

minutos y uno maacuteximo de 4740 minutos (79 horas)

En cuanto a los antecedentes meacutedicos de los pacientes

tenemos que el 1329 (n23) habiacutean experimentado epi-

sodios previos de angina de pecho y ninguno habiacutea tenido

infarto del miocardio previo ni arritmias cardiacas detecta-

das previamente

En cuanto a los factores de riesgo claacutesicos conocidos tene-

mos que el 6590 de los pacientes (n 114) eran hipertensos

el 2948 (n 51) teniacutean antecedentes de dislipidemia 98

pacientes (5665) fumaban el 3006 de los mismos (n

52) eran alcohoacutelicos 17 pacientes (983) eran obesos y

3237 (n 56) eran sedentarios Dentro de los criterios de

exclusioacuten se tuvieron en cuenta algunas entidades meacutedicas

que podriacutean inducir disfuncioacuten del sistema nervioso autoacute-

nomo y generar en los resultados alguacuten grado de sesgo de

confusioacuten tales como siacutendrome de Guillan-Barre teacutetanos

traumatismo cerebral siacutencope cardiogeacutenico y no cardiogeacute-

nico trasplantes trauma raquimedular mielitis transversa

epilepsia falla hepaacutetica enfermedad de Chagas SIDA y pa-

tologiacutea tiroidea entre otras Ninguno de los pacientes inclui-

dos en el presente estudio presentoacute estas patoloacutegicas

Se tuvieron en cuenta los antecedentes quiruacutergicos cardia-

cos y no cardiacos y se encontroacute que ninguno de los pacientes

fue intervenido por patologiacutea cardiovascular y que al 92 de

los mismos (n 16) se les habiacutea practicado procedimientos qui-

ruacutergicos como cirugiacuteas toracoabdominales ginecoobsteacutetricas

y traumatoloacutegicas no craneanas En solo dos pacientes (116)

se habiacutea realizado procedimientos de angioplastia y un

paciente (058) teniacutea un remplazo valvular cardiaco

En el examen fiacutesico de ingreso de los pacientes al servicio

de urgencias se encontroacute que el promedio de presioacuten arterial

sistoacutelica fue de 1327 mmHg con una desviacioacuten estaacutendar de

2875 mmHg y un amplio rango que oscilaba entre 60 y 220

mmHg El promedio de la presioacuten arterial diastoacutelica fue de

7989 mmHg con una desviacioacuten estaacutendar de 1673 mmHg

y un rango comprendido entre 40 y 140 mmHg En teacuterminos

generales los pacientes del estudio teniacutean una frecuencia

cardiaca promedio de 81 latidos por minuto con una des-

viacioacuten estaacutendar de 19 y un rango de 48 a 180 latidos por

minuto evidenciando esto las variadas formas de presenta-

cioacuten del infarto agudo del miocardio teniendo en cuenta el

estado hemodinaacutemico

Respecto a la clasificacioacuten Killip de los pacientes el

4593 (n 79) teniacutean clase II en tanto que el 2151 (n 37)

ingresaron al servicio de urgencias con clase III El porcenta-

je restante de pacientes correspondieron a aquellos con clase

I 581 (n 10) y clase IV 407 (n 7)

En 141 de los 173 pacientes es decir en el 815 se logroacute

obtener ecocardiograma transtoraacutecico para determinar la

fraccioacuten de eyeccioacuten El promedio de fraccioacuten de eyeccioacuten

fue de 4380 con una desviacioacuten estaacutendar de 1452 y un

rango que osciloacute entre el 10 y el 73

Al ingreso al servicio de urgencias los pacientes reci-

bieron tratamiento farmacoloacutegico pertinente como betablo-

queadores (8324) inhibidores de la enzima convertidora

de angiotensina (8092) nitratos (6301) antihiperten-

sivos en general (4393) anticoagulantes parenterales

(9133) antiagregantes plaquetarios (9480) y las esta-

tinas (8208) Dentro de los faacutermacos menos utilizados

estaban los calcioantagonistas (405) diureacuteticos (1734)

antiarriacutetmicos (405) inotroacutepicos (636) digital (173)

Solo 10 pacientes (578) recibieron terapia tromboliacutetica y

a 29 pacientes (1676) se les realizaron procedimientos de

angioplastia durante la fase aguda del infarto del miocardio

El dolor toraacutecico la disnea y las palpitaciones fueron los

siacutentomas maacutes referidos por los pacientes con una frecuencia

de presentacioacuten del 9827 7514 y 3353 respectiva-

mente Los siacutentomas de descarga autonoacutemica tales como

diaforesis se presentaron en un 8728 y la frialdad en

extremidades en un 5318 Otros siacutentomas y signos que su-

gieren un grado de compromiso hemodinaacutemico mayor tales

como los episodios sincopales e hipotensioacuten se presentaron

en un 751 cada uno

Con respecto a los hallazgos electrocardiograacuteficos al

ingreso al servicio de urgencias se encontroacute elevacioacuten del

segmento ST en el 4451 de los pacientes (n 77) ondas

Q patoloacutegicas como uacutenico hallazgo en el 925 (n16) y la

presencia de ambos hallazgos en el 4046 (n70)

En cuanto a los niveles de enzimas cardiacas se evi-

dencioacute una elevacioacuten mayor del 10 en la CK MB en el

8844 de los pacientes (n153) El promedio de CK total

fue de 102448 con desviacioacuten estaacutendar de 100538 y rangos

entre 658 a 5064 En tanto que para CK MB el promedio

encontrado fue de 1435 con desviacioacuten estaacutendar de 20405

y rangos entre 28 a 1810

Revista Meacutedica Sanitas 43

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

En el presente estudio encontramos las siguientes fre-

cuencias de desenlaces de morbi-mortalidad muerte no

suacutebita 636 (n 11) arritmias cardiacas 1561 (n 27)

insuficiencia cardiaca congestiva 2081 (n 36) angina

post-infarto 4104 (n 71) muerte suacutebita 347 (n 6) y

231 (n=4) con reinfarto (tabla 2)

Los pacientes fueron divididos para su anaacutelisis en dos

grupos asiacute

1 Pacientes complicados aquellos que desarrollaron al-

guno de los siguientes desenlaces insuficiencia cardia-

ca angina post-infarto arritmias cardiacuteacas mortalidad

total (muerte suacutebita y no suacutebita) reinfarto

2 Pacientes no complicados aquellos que no desarrollaron

desenlaces

En la tabla 3 se muestran las caracteriacutesticas cliacutenicas

comparando entre estos dos grupos complicados versus

no complicados Las uacutenicas variables cliacutenicas que mostraron

diferencias estadiacutesticamente significativas fueron la edad que

para los complicados fue en promedio de 6547 antildeos y la de

los no complicados 5843 antildeos con un valor de p 00016 y la

fraccioacuten de eyeccioacuten del ventriacuteculo izquierdo que se observoacute

maacutes baja en los complicados (FE 4156) comparado con los

no complicados (FE 4829) y con un valor de p estadiacutestica

de 0009

Anaacutelisis descriptivo variabilidad de la frecuencia cardiaca

En la tabla 4 se muestran los resultados de los prome-

dios las desviaciones estaacutendar y los rangos de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca evaluadas en el

presente estudio Estos resultados son cercanos a los descri-

tos en la literatura meacutedica

Al comparar estos resultados seguacuten si los pacientes

presentan o no el desenlace de intereacutes se observan que

existen para algunos de ellos diferencias estadiacutesticamente

significativas por ejemplo en el caso del desenlace de

complicado versus no complicado en el cual se clasifica al

paciente como tal si presenta cualquiera de los desenlaces de

Tabla 2 Desenlaces de morbi-mortalidad

Desenlace Muerte no suacutebita Muerte suacutebita Arritmias cardiacas Insuficiencia cardiaca congestiva Angina post-infarto Reinfarto

Frecuencia ()

636 (n11)347 (n 6)

1561 (n27)2081 (n36)4104 (n71)

231 (n4)

Tabla 3 Variables cliacutenico-demograacuteficas de los pacientes complicados vs no complicados

Caracteriacutesticas Complicados No Complicados Valor (n115) (n 58) p

Edad 6547 (SD1248) 5843 (SD1564) 00016

Hombre () 69 (60) 40 (6897) 03474

T evolucioacuten (min) 1278392 95997 00854 (SD112053) (SD77178)

TAS (MMHG) 1312 (SD2937) 13589 (SD2747) 03125

TAD (MMHG) 7846 (SD1699) 8272 (SD 1598) 01142

FC (LPM) 8193 (SD2097) 8037 (SD1703) 06243

FE () 4156 (SD1539) 4829 (SD1150) 0009 (n94) (n47)

Killip

I 7 (609) 3 (526) 08257

II 50 (4348) 29 (5088) 03565

III 28 (2435) 9 (1579) 01956

IV 6 (522) 1 (175) 02748

Antecedentes

Angina 16 (1391) 7 (1207) 09050

IAM 5 (435) 2 (345) 09974

Arritmias 0 (0) 0 (0) -

HTA 81 (7043) 33 (569) 01651

Dislipidemia 33 (2870) 18 (3103) 08616

EVP 0 (0) 1(172) -

ECV 3 (261) 2 (345) 09566

Tabaquismo 66 (5739) 32 (5517) 08352

Alcoholismo 31 (2696) 21 (3621) 04780

Obesidad 10 (87) 7 (1207) 08807

Coronariopatia 5 (435) 0 () -

Sedentarismo 37 (3217) 19 (3276) 09644

IRC 4 (348) 1 (172) 05142

Epilepsia 0(0) 1 (172) -

Enf tiroidea 1 (087) 0 (0) -

cara del IAM

Anterior 64 (5565) 32 (5517) 09644

Inferior 37 (3217) 22 (3793) 06523

Posterior 5 (435) 3 (517) 09575

Lateral 2 (174) 0 (0) -

Tipo de IAM

IAM NO Q 55 (4783) 28 (4828) 09691

IAM Q 58 (5043) 30 (5172) 09087

Tromboacutelisis 5 (435) 5 (862) 07840

intereacutes se evidencia que tanto HF como LF muestran valores

significativamente maacutes bajos en los pacientes que presentan

alguna complicacioacuten En cuanto a angina post-infarto el

SDNN MDARR PNN50 RMSSD y LF presentan valores sig-

nificativamente maacutes bajos en los que presentan este desen-

lace Para insuficiencia cardiaca congestiva LFHF y LF nu

tienen valores significativamente maacutes bajos en los pacientes

que desarrollan este desenlace contrario a lo que se presenta

con la frecuencia cardiaca media la cual es significativa-

44 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

mente mayor en los pacientes que desarrollaran una insufi-

ciencia cardiaca Un hallazgo muy interesante fue que para

el desenlace de arritmia cardiaca las variables de la VFC que

mostraron diferencias estadiacutesticamente significativas fueron

MIRR MDARR y PNN50 pero a diferencia de las anteriores

el riesgo se observoacute con valores altos de la VFC y no como en

los demaacutes con valores bajos (ver tabla 5)

ANAacutelIsIs BIVArIADo Se realizoacute un anaacutelisis bivariado entre cada una de las

variables cliacutenicas y de la variabilidad de la frecuencia car-

diaca con los desenlaces de intereacutes Para la escogencia de los

puntos de corte de las variables de la variabilidad de la fre-

cuencia cardiaca se utilizoacute la curva ROC a partir del punto

que mejor discriminaba Estos puntos de corte se muestran

en la tabla 6 Con respecto a los resultados del anaacutelisis biva-

riado para el desenlace de complicaciones se encontroacute que

en cuanto a las variables cliacutenicas que se asocian significati-

vamente con dicho desenlace estaacuten la edad mayor de 65 antildeos

con un RR 132 (IC95 106-164) y la fraccioacuten de eyeccioacuten

menor del 40 con un RR 134 (IC95 108-166) Variables

como el geacutenero masculino el infarto tipo Q el infarto ante-

rior los niveles seacutericos de CK total y CK MB y el tiempo de

evolucioacuten del infarto al momento de ingreso al servicio de

urgencias no mostraron asociacioacuten significativa con el des-

enlace de complicaciones (ver graacutefica 1)

En cuanto a las variables de la variabilidad de la frecuen-

cia cardiaca ninguna mostroacute una asociacioacuten estadiacutestica-

mente significativa con el desenlace de complicaciones y se

observa una gran heterogeneidad en la direccioacuten de asocia-

cioacuten entre ellas Algunas como SDNN RMSSD muestran un

valor puntual protectivo sin embargo con intervalos de con-

Tabla 4 Variables cuantitativas HrV

Variable Promedio Desviacioacuten Rango estaacutendar

SDNN final 568 438 32-30464

MIRR final 516 4991 472-377

MDARR final 2162 2829 3-20672

PNN50 final 144 1898 032-84

RMSSD final 5562 4895 458-26224

HF 45416 21424 15122-18059

LF 185897 104878 4353-895578

LFHF 396 033 276-511

HF un 202 144 167-2707

LF un 7978 144 7292-8329

VLF 235838 114205 61314-929487

FREC MED 7352 1872 3807-17628

fianza que no permiten mostrar asociaciones con significan-

cia estadiacutestica mientras variables como HF y LF muestran

un valor puntual de aumento de riesgo pero con intervalos

de confianza amplios que incluyen a 1 y por tanto le restan

significancia estadiacutestica a esta asociacioacuten (ver graacutefica 2)

En cuanto a las variables cliacutenicas y su asociacioacuten con

angina post-infarto ninguna de ellas mostroacute una relacioacuten

significativa con este desenlace (ver graacutefica 3)

Tampoco se observoacute asociacioacuten significativa entre nin-

guna de las variables de la variabilidad de la frecuencia

cardiaca y el desenlace de angina post-infarto del miocardio

(ver graacutefica 4)

Tabla 5 Variables de la VFc con diferencias significativas

Variable Complicado No complicado Valor p (n 105) (n52)

HF 42994 (SD 16803) 50306 (SD 28138) 00438

LF 174077 (SD 75616) 209766 (SD 145317) 00444

Variable Con angina post Sin angina post Valor p IAM (n 66) IAM (n91)

SDNN 4812 (SD 3005) 6316 (SD 5077) 0033

MDARR 1621 (SD 1741) 2555 (SD 3364) 00408

PNN50 983 (SD 1293) 1772 (SD 2185) 00049

RMSSD 4515 (SD 3409) 6310 (SD5626) 0023

LF 165914 (SD 60794) 200391 (SD 12606) 00416

Variable Con ICC Sin ICC Valor P

LFHF 381 (SD0372)(n 24) 399 (SD 0322)(n 133) 0015

LF nu 792 (SD 170)(n 23) 7988 (SD 1379)(n 131) 00371

FREC MED 8118 (SD 2182)(n 23) 7215 (SD 1786)(n 128) 0032

Variable Con arritmia (n 23) Sin arritmia (n 134) Valor p

MIRR 7124 (SD 6063) 4823 (SD 4729) 0040

MDARR 3682 (SD 3894) 1901 (SD 2533) 00049

PNN50 2825 (SD 2598) 1203 (SD 165) 0001

Tabla 6 puntos de corte seguacuten curvas roc

VFC Complicado Angina ICC Arritmia Muerte post

SDNN 47168 473175 473803 555712 4738

MIRR 3725 35 34 48 36

MDARR 13 12166 12166 19 10

PNN50 557 552 689 1076 386

RMSSD 3422 3937 3937 4269 3085

HF 43098 4211265 37953 44747 37953

LF 172403 165333 151978 176774 151978

LFHF 4004 4000 3956 40259 3962

HF nu 1998 20073 20220 197997 20199

LF nu 80016 79588 79799 801483 798628667

VLF 22035681 21714594 200409 227683793 19524677

FCM 69 70414 747524 685189 74762

Revista Meacutedica Sanitas 45

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 1

Graacutefica 2

Con respecto al desenlace de insuficiencia cardiaca se

encontroacute que la edad mayor de 65 antildeos aumenta el riesgo

de este desenlace de manera significativa con un RR 109

(IC95 101- 353) Y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del

40 tambieacuten estaacute asociada con este desenlace con un RR

326 (IC95 176-604) (ver graacutefica 5) Con relacioacuten a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca y el

desenlace de insuficiencia cardiaca tres de ellas se asocia-

ron de manera significativa con aumento de riesgo de este

desenlace HF (RR 236 IC95 110 ndash 506) LF (RR 236

IC95 110-506) y LF nu (RR 276 IC95 115-663) Y solo

la frecuencia cardiaca mayor de 75 latidos por minuto mos-

Graacutefica 3

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46 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Graacutefica 4

Graacutefica 5

Graacutefica 6

troacute ser protectivo para este desenlace con un RR 045 con

IC95 021 a 097 (ver graacutefica 6)

Ninguna de las variables cliacutenicas mostroacute una asociacioacuten

significativa con el desenlace de arritmias cardiacas sin

embargo llama la atencioacuten la tendencia que niveles altos de

CK MB tienen para aumentar el riesgo de dicho desenlace

aun cuando no con significancia estadiacutestica mientras que

para las variables de la variabilidad de la frecuencia tres de

ellas mostraron que bajos valores son protectivos para este

desenlace como MDARR (RR 025 IC95 011- 057) MIRR

(RR 027 IC95 012-062) y PNN50 (RR 035 IC95 016-

075) (ver graacuteficas 7 y 8)

Revista Meacutedica Sanitas 47

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 7

Graacutefica 8

Graacutefica 9

Por uacuteltimo para el desenlace de muerte total ninguna

de las variables cliacutenicas ni tampoco ninguna de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca mostraron una

asociacioacuten estadiacutesticamente con este desenlace (ver graacuteficas

9 y 10) En la tabla 7 se resumen todas las variables tanto

cliacutenicas como de la VFC que mostraron alguna asociacioacuten

estadiacutestica significativa con cada uno de los desenlaces

luego de la realizacioacuten del anaacutelisis bivariado

El anaacutelisis bivariado no fue posible realizarlo para los de-

senlaces de reinfarto (n4) y muerte suacutebita (n6) por el escaso

nuacutemero de pacientes con este desenlace

ANAacutelIsIs De soBreVIDASe realizoacute ademaacutes un anaacutelisis de sobrevida para evaluar

el comportamiento de cada una de las variables de exposi-

cioacuten de la VFC con los desenlaces de intereacutes en el seguimien-

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48 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Desenlace RR (IC 95)

Complicacioacuten EDAD (gt65 a) 132 (106-164)

FE (lt 40) 134 (108-166)

Angina post - IAM Ninguna asociacioacuten

Insuficiencia cardiaca EDAD (gt65 a) 109 (101-353)

FE (lt 40) 326 (176-604)

HF (lt37953) 236 (11-506)

LF (lt151978) 236 (11 ndash 506)

LF nu (lt7979) 276 (115-663)

FC (lt75x) 045 (021-097)

Muerte total Ninguna asociacioacuten

Arritmia cardiaca MDARR (lt19) 025 (011-057)

MIRR (lt48) 027 (012-062)

PNN50 (lt1076) 035 (016 -075)

Tabla 7 resumen de los hallazgos significativos en el anaacutelisis bivariado

y a la FCV durante cerca de 4 antildeos (abril 2003 a diciembre

2007) Se destaca que la mayoriacutea de los pacientes son de

geacutenero masculino y se encuentran desempentildeando una la-

bor ocupacional en gran medida lo cual habla en contra

del impacto socioeconoacutemico que la enfermedad coronaria

tiene en nuestro medio Preocupa el hecho de la demora del

ingreso de los pacientes al servicio de urgencias lo cual hace

que no sean muchos de ellos candidatos a procedimientos

de repercusioacuten farmacoloacutegica como tromboacutelisis o interven-

ciones invasivas como el cateterismo cardiaco Sin embargo

pese a lo anterior la tromboacutelisis per se no mostroacute diferen-

cias significativas en el grupo de complicados versus el de

no complicados Esto pudo ser en parte debido al limitado

tamantildeo de la muestra (solo fue posible la realizacioacuten de 10

tromboacutelisis)

Dentro de los hallazgos a destacar se pudo evidenciar

diferencias significativas de algunas caracteriacutesticas cliacutenicas

y demograacuteficas entre los pacientes con complicaciones ver-

sus los no complicados tales como la edad mayor de 65 antildeos

y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del 40 Sin embargo al

realizar un anaacutelisis bivariado solo estas mismas variables

mostraron un riesgo relativo significativo para el desarrollo

de insuficiencia cardiaca y complicacioacuten global Ninguna

de las variables cliacutenicas se asocioacute de manera significativa

con los desenlaces de muerte total angina postinfarto arrit-

mia cardiaca reinfarto o muerte suacutebita Con respecto a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca bajos

valores de LF LF nu y HF se asocian significativamente con

el desenlace de insuficiencia cardiaca y una frecuencia car-

diaca mayor de 65 latidos por minuto protege del desarrollo

Graacutefica 10

to en el tiempo hasta la ocurrencia del evento Se encontroacute

que MDARR (con un punto de corte de 19) es la uacutenica varia-

ble que muestra diferencias significativas en los tiempos

en que se presentan los desenlaces de arritmia cardiaca

insuficiencia cardiaca y el desenlace global de complicados

Ademaacutes en el caso de arritmia cardiaca los valores altos de

MDARR fueron los que se asociaron significativamente con

el riesgo del desenlace contrario a lo descrito para la mayo-

riacutea de las variables de la VFC en que se describe como riesgo

los valores bajos de estas (ver graacuteficas 11-13)

DIscusIOacuteNLos resultados del presente estudio muestran las carac-

teriacutesticas cliacutenicas y demograacuteficas de los pacientes que acu-

den con diagnoacutestico de primer infarto del miocardio al HUS

Revista Meacutedica Sanitas 49

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de este desenlace Para el desenlace de arritmia cardiaca

se encontroacute que valores bajos de MDARR MIRR y PNN50

son protectores para el desarrollo de este desenlace Estos

hallazgos con respecto a arritmia cardiaca contrastan con

lo descrito en la literatura en la cual se describen en general

que bajos valores de VFC son de predominio de riesgo Estos

hallazgos complementan lo publicado en el meta-anaacutelisis

(73) en el cual no se consideraron variables como MDARR

MIRR y PNN50 que en este estudio se confirmoacute su asocia-

cioacuten con el desenlace de arritmia cardiaca Los hallazgos

tambieacuten contrastan con los resultados del meta-anaacutelisis

en el cual se encontroacute una asociacioacuten significativa de VLF

para mortalidad total y cardiaca ademaacutes para este uacuteltimo

tambieacuten se encontroacute asociacioacuten con SDNN y HRVIndex

cosa que no se evidencioacute en este trabajo Sin embargo las

poblaciones incluidas en el meta-anaacutelisis no son solamente

de pacientes en fase aguda como es el caso de este estudio

de cohorte Se requiere continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) para evaluar de manera

maacutes certera estas asociaciones ademaacutes se deberaacute ampliar

el meta-anaacutelisis a los desenlaces incluidos en esta cohorte

pues dicho meta-anaacutelisis solo se concentroacute en mortalidad

cardiaca y global dejando a un lado los otros desenlaces de

importancia como complicaciones potenciales de un infarto

del miocardio

Las implicaciones que este trabajo tiene en el cuidado

de los pacientes con primer infarto del miocardio son muy

importantes ya que estaacute mostrando que el anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca obtenido a partir de

la sentildeal electrocardiograacutefica podriacutea ser una herramienta

uacutetil para la deteccioacuten temprana de pacientes en alto riesgo

de desarrollar complicaciones potencialmente fatales como

Graacutefica 11 Graacutefica 12

Graacutefica 13

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

50 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

son arritmias cardiacas e insuficiencia cardiaca lo cual le

puede permitir al meacutedico tratante instaurar a tiempo todas

las medidas necesarias para evitar dichas complicaciones

priorizando el traslado de estos pacientes a los servicios de

cuidados intensivos y disminuyendo la morbi-mortalidad

dada por el IAM

Se requiere en el momento poder ampliar este proyecto a

mayor escala lo ideal seriacutea poder incluir un mayor nuacutemero

de pacientes de diferentes centros meacutedicos y de diferente

grado de complejidad con el fin de evaluar si estas variables

se comportan similarmente en el contexto de pacientes con

otras intervenciones invasivas y con grados diferentes de

compromiso hemodinaacutemico dado por el IAM La inclusioacuten

de un mayor nuacutemero de pacientes mejoraraacute el poder del es-

tudio y ayudaraacute a clarificar si algunas de las variables de

la VFC que estuvieron muy cerca de ser significativas en

realidad lo son o no

Quedan auacuten muchas dudas por resolver como son

iquestqueacute tanta es la reproducibilidad de la VFC iquestcuaacuteles son los

principales sesgos que pueden influir sobre el resultado de

la VFC iquestqueacute impacto tiene la intervencioacuten farmacoloacutegica a

corto y largo plazo en la VFC iquestse mantiene dicha asociacioacuten

a medida que se avanza en el tiempo (a mediano y corto

plazo) Sin lugar a dudas todos estos interrogantes ameritan

ser retomados en futuros trabajos de investigacioacuten

coNclusIoNes y recoMeNDAcIoNesEl presente estudio pudo demostrar que algunas prue-

bas que miden la variabilidad de la frecuencia cardiaca en

especial bajos valores de LF LF nu y HF tienen valor pronoacutes-

tico para el desenlace de insuficiencia cardiaca y que bajos

valores de MDARR MIRR y PNN50 protegen para el desa-

rrollo de arritmias cardiacas en los pacientes en fase aguda

intrahospitalaria de un primer infarto agudo del miocardio

Tambieacuten se concluye que las variables cliacutenicas y demo-

graacuteficas tienen muy poca utilidad como marcadoras de

riesgo de complicaciones durante la fase aguda del IAM con

excepcioacuten de la edad mayor de 65 antildeos y de la fraccioacuten de

eyeccioacuten menor del 40 que estaacuten asociados con el desen-

lace de insuficiencia cardiaca

El uso por parte del cliacutenico de estas nuevas herramientas

de anaacutelisis de sentildeales bioloacutegicas ampliacutea su capacidad predic-

tiva y lo orienta para tomar decisiones y conductas meacutedicas

tempranas que van a disminuir la morbi-mortalidad en estos

pacientes

Se recomienda continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) con el fin de evaluar la

utilidad de estas variables como marcadoras pronoacutesticas en

el tiempo Se sugiere ademaacutes el disentildeo de un estudio multi-

ceacutentrico a nivel nacional que involucre un mayor nuacutemero de

pacientes con diferentes grados de compromiso hemodinaacute-

mico y de intervenciones invasivas y no invasivas con el fin

de poner a prueba la utilidad de la VFC en un rango amplio

de pacientes Por uacuteltimo se sugiere ampliar el meta-anaacutelisis

(73) a otros desenlaces diferentes a mortalidad como los

incluidos en este estudio de cohortes con el fin de poder

comparar los resultados obtenidos con los descritos por otros

grupos de investigacioacuten

AGrADecIMIeNTosLos autores agradecen al Instituto Colombiano para el

Desarrollo de la Ciencia y de la Tecnologiacutea COLCIENCIAS

por el apoyo financiero en la realizacioacuten de este trabajo

A la Vicerrectoriacutea de Investigaciones de la Universidad

Industrial de Santander UIS por el apoyo logiacutestico y de

movilidad de investigadores durante el desarrollo del pre-

sente estudio Tambieacuten agradecen a las siguientes personas

que colaboraron en diferentes fases de este proyecto Lola

Xiomara Bautista Robinson Enrique Muntildeoz Alexander Aacutel-

varez Viacutector Martiacutenez Eddy Loacutepez Mario Goacutemez Sergio

Vaacutesquez Eyleen Natalia Silva Ingrit Gineyda Anaya y Silvia

Ferreira

Revista Meacutedica Sanitas 51

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

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73 Rueda-Ochoa OL Vargas CA Loacutepez EJ Delgado

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nales Divisioacuten Editorial y de Publicaciones UIS

2008 ISBN 978-958-44-2696-3

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el tiacutetulo de especialista en medicina interna

Universidad Industrial de Santander UIS 2002

1 Haslam DW James WPT Obesity Lancet 2005

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Page 4: VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO ... puesto.pdfVARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONÓSTICA DE MORBI-MORTALIDAD Los desenlaces encontrados fueron: angina

Revista Meacutedica Sanitas 39

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

otros desenlaces diferentes a mortalidad Por todo lo anterior

se planteoacute este estudio de investigacioacuten que pretende eva-

luar el valor pronoacutestico de la variabilidad de la frecuencia

cardiaca (VFC) sobre la morbi-mortalidad durante la fase

aguda en pacientes con primer IAM y determinar cuaacuteles

de las variables de la VFC (mediciones en el dominio del

tiempo o la frecuencia) tienen mayor fuerza de asociacioacuten

con otros desenlaces ademaacutes de mortalidad como insu-

ficiencia cardiaca angina post-infarto reinfarto arritmia

cardiaca y muerte suacutebita Se espera que el presente trabajo

contribuya con la estratificacioacuten de riesgo en los pacientes

con IAM lo que permitiraacute a los meacutedicos dar un tratamiento

maacutes racional y efectivo que evitaraacute las complicaciones del

IAM al intervenir de manera oportuna en la evolucioacuten de la

enfermedad

MATerIAles y MEacuteToDos

Disentildeo del estudioEste es un estudio de cohortes prospectivo Busca deter-

minar la asociacioacuten de la variabilidad de la frecuencia car-

diaca (VFC) con la morbi-mortalidad en pacientes en fase

aguda de un IAM

Poblacioacuten Este estudio se llevoacute a cabo con los pacientes que ingre-

saron al Hospital Universitario de Santander (HUS) y a la

Fundacioacuten Cardiovascular de Colombia (FCV) con diagnoacutesti-

co de un primer IAM y que aceptaron participar en eacutel desde

el 1 de abril del 2003 al 31 de diciembre del 2007

- Poblacioacuten de Referencia pacientes con infarto agudo del

miocardio

- Poblacioacuten blanco o diana pacientes con primer infarto

agudo del miocardio (IAM) atendidos en instituciones de

referencia de tercer nivel en Colombia

- Poblacioacuten de estudio (accesible) pacientes con primer

IAM atendidos en el HUS y en la FCV desde el 1 de abril

de 2003 al 31 de diciembre de 2007

Tamantildeo de la muestraEl tamantildeo de la muestra miacutenimo necesario para el estu-

dio se calculoacute teniendo en cuenta un nivel de confianza del

95 un poder del 80 y un riesgo relativo de 20 Para los

eventos de desenlace se consideraron las siguientes frecuen-

cias esperadas (74)

- Falla cardiaca 296

- Angina post-IAM 28

- Reinfarto 169

- Muerte cardiaca 197

Con estos datos se concluyoacute que el tamantildeo miacutenimo de la

muestra es 173 pacientes

Seleccioacuten de participantesSe incluyeron en el estudio todos los pacientes con un

primer IAM que fueron hospitalizados en el HUS y en la

FCV desde el inicio del estudio hasta completar el tamantildeo

miacutenimo de la muestra Los pacientes se identificaron en las

primeras 12 horas de hospitalizacioacuten Diariamente se revisa-

ron los registros de la sala de urgencias y de cuidados inten-

sivos para identificar todos los casos posibles de IAM para

luego identificar si cumpliacutean con los criterios de inclusioacuten e

invitarlos a participar en el estudio

Criterios de inclusioacutenSe incluyeron en el estudio los pacientes que cumplieron

con los siguientes criterios

- Mayores de 18 antildeos

- Pacientes en las primeras 12 horas de ingreso al servicio

de urgencias con diagnoacutestico de primer IAM Se definioacute

IAM como aquellos pacientes que presenten al ingreso

dos de las siguientes caracteriacutesticas

- Siacutentomas cliacutenicos de IAM dolor toraacutecico disnea

- Cambios del electrocardiograma presencia de ondas Q

patoloacutegicas asociadas a cambios del segmento ST (ele-

vacioacuten o depresioacuten) de maacutes de 1mm en las derivaciones

del plano frontal o mas de 2mm en las precordiales

- Elevacioacuten de maacutes del 10 de la fraccioacuten CK MB en las pri-

meras 24 horas de ingreso o durante la etapa hospitalaria

- Prueba de troponina T positiva

Criterios de exclusioacuten- Pacientes que presenten patologiacuteas asociadas que produzcan

trastornos en la funcioacuten del sistema nervioso autoacutenomo

- Pacientes que hayan requerido reanimacioacuten al momento

de ingreso al servicio de urgencias

- Pacientes que no acepten ser incluidos en el estudio

Evaluacioacuten inicialLos pacientes candidatos para ser incluidos en el estu-

dio fueron contactados en las primeras 12 horas de ingreso

40 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

al servicio de urgencias de las instituciones participantes

(HUS FCV) se les explicaron los objetivos y los alcances

del estudio para lo cual se les solicitoacute su participacioacuten en eacutel

diligenciando el consentimiento informado Ademaacutes se les

llenoacute una ficha epidemioloacutegica en la que se incluyeron datos

socio-demograacuteficos patologiacuteas asociadas examen fiacutesico y

medicamentos de uso previo Tambieacuten se les llenoacute una ter-

cera ficha para el diagnoacutestico de infarto agudo de miocardio

en la que se incluyeron tanto criterios cliacutenicos como paracliacute-

nicos para confirmar dicho diagnoacutestico Ademaacutes se utilizoacute

un formato para seguir la evolucioacuten diaria del paciente con

el fin de detectar alguno de los eventos de desenlace

Recoleccioacuten de datosSe utilizoacute el software Prognostic AMI 20 desarrollado

por el Grupo de Ingenieriacutea Biomeacutedica UIS para el almacena-

miento caacutelculo y anaacutelisis de los registros electrocardiograacutefi-

cos obtenidos La informacioacuten obtenida de las fichas epide-

mioloacutegicas se incluyoacute en una base de datos y las variables de

intereacutes del estudio fueron analizadas y correlacionadas con

los hallazgos de la variabilidad de la frecuencia cardiaca

Evaluacioacuten del seguimiento A todos los pacientes incluidos se les realizoacute la medicioacuten

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca en las primeras 12

horas de ingreso a la institucioacuten hospitalaria Con el fin de evi-

tar sesgo por la influencia de la variabilidad bioloacutegica a cada

paciente se le tomaron tres registros electrocardiograacuteficos con-

secutivos Posteriormente el paciente fue seguido diariamen-

te buscando los desenlaces de intereacutes durante todo el tiempo

de su hospitalizacioacuten hasta su egreso hospitalario

Eventos de desenlace Los eventos de desenlace del estudio fueron

- Presencia de arritmias cardiacas ventriculares o supra ven-

triculares detectadas por evaluacioacuten electrocardiograacutefica

- Signos y siacutentomas de falla cardiaca dados por edema

pulmonar ortopnea disnea ingurgitacioacuten yugular edema

de miembros inferiores shock cardiogeacutenico

- Reinfarto definido por nuevos signos cliacutenicos acompantildea-

do de nuevos cambios electrocardiograacuteficos maacutes nueva

elevacioacuten enzimaacutetica

- Angina post-infarto definida como la aparicioacuten nueva-

mente de dolor precordial anginoso luego de 72 horas de

la fase aguda del IAM

- Muerte suacutebita definida como muerte que se presenta

una hora luego del inicio de siacutentomas en un paciente

asintomaacutetico o estable sin evidencia de falla ventricular

izquierda

- Muerte no suacutebita entendida como la muerte que ocurre

luego de un intervalo mayor de una hora y que esta rela-

ciona con una patologiacutea previamente definida

Disposiciones vigentesEl presente estudio se realizoacute en pacientes mayores de

18 antildeos que presentaron un primer episodio de IAM y que

firmaron el consentimiento informado para participar en eacutel

Las pruebas que se realizaron en los pacientes fueron no

invasivas y no representaron ninguacuten peligro o riesgo para la

integridad fiacutesica y mental de los pacientes Estas incluyeron

entrevista personal para indagar por variables sociodemo-

graacuteficas antecedentes y valoracioacuten meacutedica Toma de tres

registros electrocardiograacuteficos no invasivos por espacio de

cinco minutos cada uno Los datos recolectados solo estaacuten

disponibles para los investigadores y los representantes de

Colciencias encargados del auditaje de los mismos y se man-

tendraacute la confidencialidad de los mismos El paciente tiene

la posibilidad de retirarse del estudio en cualquier momento

del mismo incluso pese a haber firmado su consentimiento

informado Esta investigacioacuten sigue los lineamientos de

Helsinki para investigacioacuten en humanos y del decreto 8430

del Ministerio de Salud de Colombia y estaacute aprobada por

el Comiteacute de Eacutetica en Investigacioacuten de la Facultad de Salud

de la Universidad Industrial de Santander por el Comiteacute de

Eacutetica del Hospital Universitario de Santander y por el comiteacute

de eacutetica de la Fundacioacuten Cardiovascular de Colombia

Procesamiento y control de calidad de los datosLos registros electrocardiograacuteficos fueron tomados con

el equipo Biopac System MP35 el cual digitaliza la sentildeal

electrocardiograacutefica Dicho equipo cumple con las normas

internacionales de estandarizacioacuten para el registro digital

electrocardiograacutefico Estos datos se enlazaron con el soft-

ware Prognostic AMI 20 para el caacutelculo y anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca

Dos bases de datos cliacutenicas fueron digitadas de manera

independiente con el fin de corroborar la exactitud de dicha

informacioacuten La veracidad de la informacioacuten registrada en

los formatos fue evaluada tomando aleatoriamente un 10

de los registros y contrastaacutendolos con los datos originales

Revista Meacutedica Sanitas 41

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de la historia cliacutenica electroacutenica de la institucioacuten a la cual

perteneciacutea el paciente

Anaacutelisis estadiacutestico Para todas la variables sociodemograacuteficas y cliacutenicas con-

tenidas dentro de la ficha epidemioloacutegica se realizoacute un anaacute-

lisis descriptivo mostrando la distribucioacuten de frecuencias y

dispersioacuten Para ello se utilizoacute estadiacutestica parameacutetrica o no

parameacutetrica dependiendo de lo requerido para cada caso

Las diferencias entre variables fueron evaluadas utilizan-

do T-student y se expresaron con valores de P Ademaacutes se

realizoacute un anaacutelisis bivariado para determinar la asociacioacuten

entre las variables de exposicioacuten (VFC) con cada uno de los

desenlaces de intereacutes para ello se expresaron los resultados

con el riesgo relativo (RR) y sus correspondientes intervalos

de confianza del 95 y se graficaron los mismos utilizando

el graacutefico de bosque Las diferentes variables de exposicioacuten

analizadas fueron dicotomizadas de acuerdo a los valores

descritos en la literatura y ademaacutes seguacuten los mejores pun-

tos de corte de acuerdo a lo encontrado usando el anaacutelisis

de curvas ROC Se realizoacute ademaacutes un anaacutelisis de sobrevida

usando el meacutetodo de Kaplan-Meier y las diferencias fueron

evaluadas por el log rank test Los software utilizados para

el anaacutelisis estadiacutestico y presentacioacuten de los resultados fue-

ron STATA 92 REVMAN 42 y SigmaStat 35

resulTADos

Anaacutelisis descriptivo variables cliacutenicasEl total de pacientes incluidos fue de 173 de los cuales

todos presentaban un primer episodio de infarto agudo

del miocardio y corresponden a la totalidad del tamantildeo

de muestra calculado Con respecto a las caracteriacutesticas

generales (tabla 1) de los pacientes se encontroacute que la edad

promedio de la muestra analizada fue de 6311 antildeos con

una desviacioacuten estaacutendar de 1398 antildeos y un rango que

oscilaba entre 28 y 96 antildeos El 6301 de la muestra (109

pacientes) eran de sexo masculino y el 3699 (64 pacien-

tes) perteneciacutean al femenino Las actividades laborales

predominantes fueron la agricultura con un 2384 (41

pacientes) y las labores domeacutesticas con igual porcentaje

seguidas por el comercio con un 1919 (33 pacientes) un

581 (10 pacientes) eran profesionales y el 1628 (n 26)

se encontraban cesantes el momento del evento cardiovas-

cular Seguacuten la cara del infarto comprometida encontramos

que el 5549 de los mismos (n 96) eran de cara anterior

el 3410 (n 59) afectaban la cara inferior el 462 (n 8)

estaban en relacioacuten con la cara posterior y el 116 (n1) de

cara lateral A su vez el 5087 (n88) eran infartos con

onda Q y el restante 4798 (n 83) eran no Q

Tabla 1 caracteriacutesticas generales de los pacientes

pacientes (n 87)

Edad (antildeos)

sexo Masculino Femenino

cara del infarto Anterior Inferior Posterior Lateral

Actividad laboral Jubilado o Cesante Hogar Agricultor Comerciante Profesional Sin datoTiempo de evolucioacuten del infarto (Minutos)

Antecedentes meacutedicos Angina de pecho Arritmias cardiacas Hipertensioacuten arterial Dislipidemia Tabaquismo Obesidad Alcoholismo Enfermedad Vascular perifeacuterica Enfermedad Cerebro vascular Enfermedad coronaria Sedentarismo Insuficiencia renal croacutenica Epilepsia Enfermedad tiroideaSiacutencope deglutorio

Antecedentes quiruacutergicos Angioplastia Reemplazo valvular Presioacuten arterial sistoacutelica (mmhg)Presioacuten arterial diastoacutelica (mmhg) Frecuencia cardiaca

Killip Clase I Clase II Clase III Clase IV Fraccioacuten de eyeccioacuten ()

Tratamiento meacutedico recibido Betabloqueadores IECAS Nitratos Anticoagulantes Antihipertensivos en general Antiagregantes plaquetarios Calcioantagonistas Diureacuteticos Inotroacutepicos Antiarriacutetmicos Digital Hipolitemiantes Tromboliacuteticos Vasodilatadores

Frecuencia ()

6311+-1398

6301 3699

5549 3410 462 116

1628 2384 2384 1919 581

1105 1180918+-1034306

13290

659029485665983

3006058289289

3237289058058058

116058

132774+-28757989+-1673

81+19

58145932151407

4380+-1452

8324809263019133439394804051734636405173

8208578

2081

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

42 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Respecto al tiempo de evolucioacuten del infarto agudo del

miocardio a su ingreso al servicio de urgencias se encontroacute

que el tiempo promedio de consulta fue de 1180918 minu-

tos (1968 horas) con una desviacioacuten estaacutendar muy amplia

de 1034306 minutos (1723 horas) un rango miacutenimo de 15

minutos y uno maacuteximo de 4740 minutos (79 horas)

En cuanto a los antecedentes meacutedicos de los pacientes

tenemos que el 1329 (n23) habiacutean experimentado epi-

sodios previos de angina de pecho y ninguno habiacutea tenido

infarto del miocardio previo ni arritmias cardiacas detecta-

das previamente

En cuanto a los factores de riesgo claacutesicos conocidos tene-

mos que el 6590 de los pacientes (n 114) eran hipertensos

el 2948 (n 51) teniacutean antecedentes de dislipidemia 98

pacientes (5665) fumaban el 3006 de los mismos (n

52) eran alcohoacutelicos 17 pacientes (983) eran obesos y

3237 (n 56) eran sedentarios Dentro de los criterios de

exclusioacuten se tuvieron en cuenta algunas entidades meacutedicas

que podriacutean inducir disfuncioacuten del sistema nervioso autoacute-

nomo y generar en los resultados alguacuten grado de sesgo de

confusioacuten tales como siacutendrome de Guillan-Barre teacutetanos

traumatismo cerebral siacutencope cardiogeacutenico y no cardiogeacute-

nico trasplantes trauma raquimedular mielitis transversa

epilepsia falla hepaacutetica enfermedad de Chagas SIDA y pa-

tologiacutea tiroidea entre otras Ninguno de los pacientes inclui-

dos en el presente estudio presentoacute estas patoloacutegicas

Se tuvieron en cuenta los antecedentes quiruacutergicos cardia-

cos y no cardiacos y se encontroacute que ninguno de los pacientes

fue intervenido por patologiacutea cardiovascular y que al 92 de

los mismos (n 16) se les habiacutea practicado procedimientos qui-

ruacutergicos como cirugiacuteas toracoabdominales ginecoobsteacutetricas

y traumatoloacutegicas no craneanas En solo dos pacientes (116)

se habiacutea realizado procedimientos de angioplastia y un

paciente (058) teniacutea un remplazo valvular cardiaco

En el examen fiacutesico de ingreso de los pacientes al servicio

de urgencias se encontroacute que el promedio de presioacuten arterial

sistoacutelica fue de 1327 mmHg con una desviacioacuten estaacutendar de

2875 mmHg y un amplio rango que oscilaba entre 60 y 220

mmHg El promedio de la presioacuten arterial diastoacutelica fue de

7989 mmHg con una desviacioacuten estaacutendar de 1673 mmHg

y un rango comprendido entre 40 y 140 mmHg En teacuterminos

generales los pacientes del estudio teniacutean una frecuencia

cardiaca promedio de 81 latidos por minuto con una des-

viacioacuten estaacutendar de 19 y un rango de 48 a 180 latidos por

minuto evidenciando esto las variadas formas de presenta-

cioacuten del infarto agudo del miocardio teniendo en cuenta el

estado hemodinaacutemico

Respecto a la clasificacioacuten Killip de los pacientes el

4593 (n 79) teniacutean clase II en tanto que el 2151 (n 37)

ingresaron al servicio de urgencias con clase III El porcenta-

je restante de pacientes correspondieron a aquellos con clase

I 581 (n 10) y clase IV 407 (n 7)

En 141 de los 173 pacientes es decir en el 815 se logroacute

obtener ecocardiograma transtoraacutecico para determinar la

fraccioacuten de eyeccioacuten El promedio de fraccioacuten de eyeccioacuten

fue de 4380 con una desviacioacuten estaacutendar de 1452 y un

rango que osciloacute entre el 10 y el 73

Al ingreso al servicio de urgencias los pacientes reci-

bieron tratamiento farmacoloacutegico pertinente como betablo-

queadores (8324) inhibidores de la enzima convertidora

de angiotensina (8092) nitratos (6301) antihiperten-

sivos en general (4393) anticoagulantes parenterales

(9133) antiagregantes plaquetarios (9480) y las esta-

tinas (8208) Dentro de los faacutermacos menos utilizados

estaban los calcioantagonistas (405) diureacuteticos (1734)

antiarriacutetmicos (405) inotroacutepicos (636) digital (173)

Solo 10 pacientes (578) recibieron terapia tromboliacutetica y

a 29 pacientes (1676) se les realizaron procedimientos de

angioplastia durante la fase aguda del infarto del miocardio

El dolor toraacutecico la disnea y las palpitaciones fueron los

siacutentomas maacutes referidos por los pacientes con una frecuencia

de presentacioacuten del 9827 7514 y 3353 respectiva-

mente Los siacutentomas de descarga autonoacutemica tales como

diaforesis se presentaron en un 8728 y la frialdad en

extremidades en un 5318 Otros siacutentomas y signos que su-

gieren un grado de compromiso hemodinaacutemico mayor tales

como los episodios sincopales e hipotensioacuten se presentaron

en un 751 cada uno

Con respecto a los hallazgos electrocardiograacuteficos al

ingreso al servicio de urgencias se encontroacute elevacioacuten del

segmento ST en el 4451 de los pacientes (n 77) ondas

Q patoloacutegicas como uacutenico hallazgo en el 925 (n16) y la

presencia de ambos hallazgos en el 4046 (n70)

En cuanto a los niveles de enzimas cardiacas se evi-

dencioacute una elevacioacuten mayor del 10 en la CK MB en el

8844 de los pacientes (n153) El promedio de CK total

fue de 102448 con desviacioacuten estaacutendar de 100538 y rangos

entre 658 a 5064 En tanto que para CK MB el promedio

encontrado fue de 1435 con desviacioacuten estaacutendar de 20405

y rangos entre 28 a 1810

Revista Meacutedica Sanitas 43

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

En el presente estudio encontramos las siguientes fre-

cuencias de desenlaces de morbi-mortalidad muerte no

suacutebita 636 (n 11) arritmias cardiacas 1561 (n 27)

insuficiencia cardiaca congestiva 2081 (n 36) angina

post-infarto 4104 (n 71) muerte suacutebita 347 (n 6) y

231 (n=4) con reinfarto (tabla 2)

Los pacientes fueron divididos para su anaacutelisis en dos

grupos asiacute

1 Pacientes complicados aquellos que desarrollaron al-

guno de los siguientes desenlaces insuficiencia cardia-

ca angina post-infarto arritmias cardiacuteacas mortalidad

total (muerte suacutebita y no suacutebita) reinfarto

2 Pacientes no complicados aquellos que no desarrollaron

desenlaces

En la tabla 3 se muestran las caracteriacutesticas cliacutenicas

comparando entre estos dos grupos complicados versus

no complicados Las uacutenicas variables cliacutenicas que mostraron

diferencias estadiacutesticamente significativas fueron la edad que

para los complicados fue en promedio de 6547 antildeos y la de

los no complicados 5843 antildeos con un valor de p 00016 y la

fraccioacuten de eyeccioacuten del ventriacuteculo izquierdo que se observoacute

maacutes baja en los complicados (FE 4156) comparado con los

no complicados (FE 4829) y con un valor de p estadiacutestica

de 0009

Anaacutelisis descriptivo variabilidad de la frecuencia cardiaca

En la tabla 4 se muestran los resultados de los prome-

dios las desviaciones estaacutendar y los rangos de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca evaluadas en el

presente estudio Estos resultados son cercanos a los descri-

tos en la literatura meacutedica

Al comparar estos resultados seguacuten si los pacientes

presentan o no el desenlace de intereacutes se observan que

existen para algunos de ellos diferencias estadiacutesticamente

significativas por ejemplo en el caso del desenlace de

complicado versus no complicado en el cual se clasifica al

paciente como tal si presenta cualquiera de los desenlaces de

Tabla 2 Desenlaces de morbi-mortalidad

Desenlace Muerte no suacutebita Muerte suacutebita Arritmias cardiacas Insuficiencia cardiaca congestiva Angina post-infarto Reinfarto

Frecuencia ()

636 (n11)347 (n 6)

1561 (n27)2081 (n36)4104 (n71)

231 (n4)

Tabla 3 Variables cliacutenico-demograacuteficas de los pacientes complicados vs no complicados

Caracteriacutesticas Complicados No Complicados Valor (n115) (n 58) p

Edad 6547 (SD1248) 5843 (SD1564) 00016

Hombre () 69 (60) 40 (6897) 03474

T evolucioacuten (min) 1278392 95997 00854 (SD112053) (SD77178)

TAS (MMHG) 1312 (SD2937) 13589 (SD2747) 03125

TAD (MMHG) 7846 (SD1699) 8272 (SD 1598) 01142

FC (LPM) 8193 (SD2097) 8037 (SD1703) 06243

FE () 4156 (SD1539) 4829 (SD1150) 0009 (n94) (n47)

Killip

I 7 (609) 3 (526) 08257

II 50 (4348) 29 (5088) 03565

III 28 (2435) 9 (1579) 01956

IV 6 (522) 1 (175) 02748

Antecedentes

Angina 16 (1391) 7 (1207) 09050

IAM 5 (435) 2 (345) 09974

Arritmias 0 (0) 0 (0) -

HTA 81 (7043) 33 (569) 01651

Dislipidemia 33 (2870) 18 (3103) 08616

EVP 0 (0) 1(172) -

ECV 3 (261) 2 (345) 09566

Tabaquismo 66 (5739) 32 (5517) 08352

Alcoholismo 31 (2696) 21 (3621) 04780

Obesidad 10 (87) 7 (1207) 08807

Coronariopatia 5 (435) 0 () -

Sedentarismo 37 (3217) 19 (3276) 09644

IRC 4 (348) 1 (172) 05142

Epilepsia 0(0) 1 (172) -

Enf tiroidea 1 (087) 0 (0) -

cara del IAM

Anterior 64 (5565) 32 (5517) 09644

Inferior 37 (3217) 22 (3793) 06523

Posterior 5 (435) 3 (517) 09575

Lateral 2 (174) 0 (0) -

Tipo de IAM

IAM NO Q 55 (4783) 28 (4828) 09691

IAM Q 58 (5043) 30 (5172) 09087

Tromboacutelisis 5 (435) 5 (862) 07840

intereacutes se evidencia que tanto HF como LF muestran valores

significativamente maacutes bajos en los pacientes que presentan

alguna complicacioacuten En cuanto a angina post-infarto el

SDNN MDARR PNN50 RMSSD y LF presentan valores sig-

nificativamente maacutes bajos en los que presentan este desen-

lace Para insuficiencia cardiaca congestiva LFHF y LF nu

tienen valores significativamente maacutes bajos en los pacientes

que desarrollan este desenlace contrario a lo que se presenta

con la frecuencia cardiaca media la cual es significativa-

44 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

mente mayor en los pacientes que desarrollaran una insufi-

ciencia cardiaca Un hallazgo muy interesante fue que para

el desenlace de arritmia cardiaca las variables de la VFC que

mostraron diferencias estadiacutesticamente significativas fueron

MIRR MDARR y PNN50 pero a diferencia de las anteriores

el riesgo se observoacute con valores altos de la VFC y no como en

los demaacutes con valores bajos (ver tabla 5)

ANAacutelIsIs BIVArIADo Se realizoacute un anaacutelisis bivariado entre cada una de las

variables cliacutenicas y de la variabilidad de la frecuencia car-

diaca con los desenlaces de intereacutes Para la escogencia de los

puntos de corte de las variables de la variabilidad de la fre-

cuencia cardiaca se utilizoacute la curva ROC a partir del punto

que mejor discriminaba Estos puntos de corte se muestran

en la tabla 6 Con respecto a los resultados del anaacutelisis biva-

riado para el desenlace de complicaciones se encontroacute que

en cuanto a las variables cliacutenicas que se asocian significati-

vamente con dicho desenlace estaacuten la edad mayor de 65 antildeos

con un RR 132 (IC95 106-164) y la fraccioacuten de eyeccioacuten

menor del 40 con un RR 134 (IC95 108-166) Variables

como el geacutenero masculino el infarto tipo Q el infarto ante-

rior los niveles seacutericos de CK total y CK MB y el tiempo de

evolucioacuten del infarto al momento de ingreso al servicio de

urgencias no mostraron asociacioacuten significativa con el des-

enlace de complicaciones (ver graacutefica 1)

En cuanto a las variables de la variabilidad de la frecuen-

cia cardiaca ninguna mostroacute una asociacioacuten estadiacutestica-

mente significativa con el desenlace de complicaciones y se

observa una gran heterogeneidad en la direccioacuten de asocia-

cioacuten entre ellas Algunas como SDNN RMSSD muestran un

valor puntual protectivo sin embargo con intervalos de con-

Tabla 4 Variables cuantitativas HrV

Variable Promedio Desviacioacuten Rango estaacutendar

SDNN final 568 438 32-30464

MIRR final 516 4991 472-377

MDARR final 2162 2829 3-20672

PNN50 final 144 1898 032-84

RMSSD final 5562 4895 458-26224

HF 45416 21424 15122-18059

LF 185897 104878 4353-895578

LFHF 396 033 276-511

HF un 202 144 167-2707

LF un 7978 144 7292-8329

VLF 235838 114205 61314-929487

FREC MED 7352 1872 3807-17628

fianza que no permiten mostrar asociaciones con significan-

cia estadiacutestica mientras variables como HF y LF muestran

un valor puntual de aumento de riesgo pero con intervalos

de confianza amplios que incluyen a 1 y por tanto le restan

significancia estadiacutestica a esta asociacioacuten (ver graacutefica 2)

En cuanto a las variables cliacutenicas y su asociacioacuten con

angina post-infarto ninguna de ellas mostroacute una relacioacuten

significativa con este desenlace (ver graacutefica 3)

Tampoco se observoacute asociacioacuten significativa entre nin-

guna de las variables de la variabilidad de la frecuencia

cardiaca y el desenlace de angina post-infarto del miocardio

(ver graacutefica 4)

Tabla 5 Variables de la VFc con diferencias significativas

Variable Complicado No complicado Valor p (n 105) (n52)

HF 42994 (SD 16803) 50306 (SD 28138) 00438

LF 174077 (SD 75616) 209766 (SD 145317) 00444

Variable Con angina post Sin angina post Valor p IAM (n 66) IAM (n91)

SDNN 4812 (SD 3005) 6316 (SD 5077) 0033

MDARR 1621 (SD 1741) 2555 (SD 3364) 00408

PNN50 983 (SD 1293) 1772 (SD 2185) 00049

RMSSD 4515 (SD 3409) 6310 (SD5626) 0023

LF 165914 (SD 60794) 200391 (SD 12606) 00416

Variable Con ICC Sin ICC Valor P

LFHF 381 (SD0372)(n 24) 399 (SD 0322)(n 133) 0015

LF nu 792 (SD 170)(n 23) 7988 (SD 1379)(n 131) 00371

FREC MED 8118 (SD 2182)(n 23) 7215 (SD 1786)(n 128) 0032

Variable Con arritmia (n 23) Sin arritmia (n 134) Valor p

MIRR 7124 (SD 6063) 4823 (SD 4729) 0040

MDARR 3682 (SD 3894) 1901 (SD 2533) 00049

PNN50 2825 (SD 2598) 1203 (SD 165) 0001

Tabla 6 puntos de corte seguacuten curvas roc

VFC Complicado Angina ICC Arritmia Muerte post

SDNN 47168 473175 473803 555712 4738

MIRR 3725 35 34 48 36

MDARR 13 12166 12166 19 10

PNN50 557 552 689 1076 386

RMSSD 3422 3937 3937 4269 3085

HF 43098 4211265 37953 44747 37953

LF 172403 165333 151978 176774 151978

LFHF 4004 4000 3956 40259 3962

HF nu 1998 20073 20220 197997 20199

LF nu 80016 79588 79799 801483 798628667

VLF 22035681 21714594 200409 227683793 19524677

FCM 69 70414 747524 685189 74762

Revista Meacutedica Sanitas 45

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 1

Graacutefica 2

Con respecto al desenlace de insuficiencia cardiaca se

encontroacute que la edad mayor de 65 antildeos aumenta el riesgo

de este desenlace de manera significativa con un RR 109

(IC95 101- 353) Y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del

40 tambieacuten estaacute asociada con este desenlace con un RR

326 (IC95 176-604) (ver graacutefica 5) Con relacioacuten a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca y el

desenlace de insuficiencia cardiaca tres de ellas se asocia-

ron de manera significativa con aumento de riesgo de este

desenlace HF (RR 236 IC95 110 ndash 506) LF (RR 236

IC95 110-506) y LF nu (RR 276 IC95 115-663) Y solo

la frecuencia cardiaca mayor de 75 latidos por minuto mos-

Graacutefica 3

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

46 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Graacutefica 4

Graacutefica 5

Graacutefica 6

troacute ser protectivo para este desenlace con un RR 045 con

IC95 021 a 097 (ver graacutefica 6)

Ninguna de las variables cliacutenicas mostroacute una asociacioacuten

significativa con el desenlace de arritmias cardiacas sin

embargo llama la atencioacuten la tendencia que niveles altos de

CK MB tienen para aumentar el riesgo de dicho desenlace

aun cuando no con significancia estadiacutestica mientras que

para las variables de la variabilidad de la frecuencia tres de

ellas mostraron que bajos valores son protectivos para este

desenlace como MDARR (RR 025 IC95 011- 057) MIRR

(RR 027 IC95 012-062) y PNN50 (RR 035 IC95 016-

075) (ver graacuteficas 7 y 8)

Revista Meacutedica Sanitas 47

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 7

Graacutefica 8

Graacutefica 9

Por uacuteltimo para el desenlace de muerte total ninguna

de las variables cliacutenicas ni tampoco ninguna de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca mostraron una

asociacioacuten estadiacutesticamente con este desenlace (ver graacuteficas

9 y 10) En la tabla 7 se resumen todas las variables tanto

cliacutenicas como de la VFC que mostraron alguna asociacioacuten

estadiacutestica significativa con cada uno de los desenlaces

luego de la realizacioacuten del anaacutelisis bivariado

El anaacutelisis bivariado no fue posible realizarlo para los de-

senlaces de reinfarto (n4) y muerte suacutebita (n6) por el escaso

nuacutemero de pacientes con este desenlace

ANAacutelIsIs De soBreVIDASe realizoacute ademaacutes un anaacutelisis de sobrevida para evaluar

el comportamiento de cada una de las variables de exposi-

cioacuten de la VFC con los desenlaces de intereacutes en el seguimien-

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

48 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Desenlace RR (IC 95)

Complicacioacuten EDAD (gt65 a) 132 (106-164)

FE (lt 40) 134 (108-166)

Angina post - IAM Ninguna asociacioacuten

Insuficiencia cardiaca EDAD (gt65 a) 109 (101-353)

FE (lt 40) 326 (176-604)

HF (lt37953) 236 (11-506)

LF (lt151978) 236 (11 ndash 506)

LF nu (lt7979) 276 (115-663)

FC (lt75x) 045 (021-097)

Muerte total Ninguna asociacioacuten

Arritmia cardiaca MDARR (lt19) 025 (011-057)

MIRR (lt48) 027 (012-062)

PNN50 (lt1076) 035 (016 -075)

Tabla 7 resumen de los hallazgos significativos en el anaacutelisis bivariado

y a la FCV durante cerca de 4 antildeos (abril 2003 a diciembre

2007) Se destaca que la mayoriacutea de los pacientes son de

geacutenero masculino y se encuentran desempentildeando una la-

bor ocupacional en gran medida lo cual habla en contra

del impacto socioeconoacutemico que la enfermedad coronaria

tiene en nuestro medio Preocupa el hecho de la demora del

ingreso de los pacientes al servicio de urgencias lo cual hace

que no sean muchos de ellos candidatos a procedimientos

de repercusioacuten farmacoloacutegica como tromboacutelisis o interven-

ciones invasivas como el cateterismo cardiaco Sin embargo

pese a lo anterior la tromboacutelisis per se no mostroacute diferen-

cias significativas en el grupo de complicados versus el de

no complicados Esto pudo ser en parte debido al limitado

tamantildeo de la muestra (solo fue posible la realizacioacuten de 10

tromboacutelisis)

Dentro de los hallazgos a destacar se pudo evidenciar

diferencias significativas de algunas caracteriacutesticas cliacutenicas

y demograacuteficas entre los pacientes con complicaciones ver-

sus los no complicados tales como la edad mayor de 65 antildeos

y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del 40 Sin embargo al

realizar un anaacutelisis bivariado solo estas mismas variables

mostraron un riesgo relativo significativo para el desarrollo

de insuficiencia cardiaca y complicacioacuten global Ninguna

de las variables cliacutenicas se asocioacute de manera significativa

con los desenlaces de muerte total angina postinfarto arrit-

mia cardiaca reinfarto o muerte suacutebita Con respecto a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca bajos

valores de LF LF nu y HF se asocian significativamente con

el desenlace de insuficiencia cardiaca y una frecuencia car-

diaca mayor de 65 latidos por minuto protege del desarrollo

Graacutefica 10

to en el tiempo hasta la ocurrencia del evento Se encontroacute

que MDARR (con un punto de corte de 19) es la uacutenica varia-

ble que muestra diferencias significativas en los tiempos

en que se presentan los desenlaces de arritmia cardiaca

insuficiencia cardiaca y el desenlace global de complicados

Ademaacutes en el caso de arritmia cardiaca los valores altos de

MDARR fueron los que se asociaron significativamente con

el riesgo del desenlace contrario a lo descrito para la mayo-

riacutea de las variables de la VFC en que se describe como riesgo

los valores bajos de estas (ver graacuteficas 11-13)

DIscusIOacuteNLos resultados del presente estudio muestran las carac-

teriacutesticas cliacutenicas y demograacuteficas de los pacientes que acu-

den con diagnoacutestico de primer infarto del miocardio al HUS

Revista Meacutedica Sanitas 49

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de este desenlace Para el desenlace de arritmia cardiaca

se encontroacute que valores bajos de MDARR MIRR y PNN50

son protectores para el desarrollo de este desenlace Estos

hallazgos con respecto a arritmia cardiaca contrastan con

lo descrito en la literatura en la cual se describen en general

que bajos valores de VFC son de predominio de riesgo Estos

hallazgos complementan lo publicado en el meta-anaacutelisis

(73) en el cual no se consideraron variables como MDARR

MIRR y PNN50 que en este estudio se confirmoacute su asocia-

cioacuten con el desenlace de arritmia cardiaca Los hallazgos

tambieacuten contrastan con los resultados del meta-anaacutelisis

en el cual se encontroacute una asociacioacuten significativa de VLF

para mortalidad total y cardiaca ademaacutes para este uacuteltimo

tambieacuten se encontroacute asociacioacuten con SDNN y HRVIndex

cosa que no se evidencioacute en este trabajo Sin embargo las

poblaciones incluidas en el meta-anaacutelisis no son solamente

de pacientes en fase aguda como es el caso de este estudio

de cohorte Se requiere continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) para evaluar de manera

maacutes certera estas asociaciones ademaacutes se deberaacute ampliar

el meta-anaacutelisis a los desenlaces incluidos en esta cohorte

pues dicho meta-anaacutelisis solo se concentroacute en mortalidad

cardiaca y global dejando a un lado los otros desenlaces de

importancia como complicaciones potenciales de un infarto

del miocardio

Las implicaciones que este trabajo tiene en el cuidado

de los pacientes con primer infarto del miocardio son muy

importantes ya que estaacute mostrando que el anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca obtenido a partir de

la sentildeal electrocardiograacutefica podriacutea ser una herramienta

uacutetil para la deteccioacuten temprana de pacientes en alto riesgo

de desarrollar complicaciones potencialmente fatales como

Graacutefica 11 Graacutefica 12

Graacutefica 13

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

50 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

son arritmias cardiacas e insuficiencia cardiaca lo cual le

puede permitir al meacutedico tratante instaurar a tiempo todas

las medidas necesarias para evitar dichas complicaciones

priorizando el traslado de estos pacientes a los servicios de

cuidados intensivos y disminuyendo la morbi-mortalidad

dada por el IAM

Se requiere en el momento poder ampliar este proyecto a

mayor escala lo ideal seriacutea poder incluir un mayor nuacutemero

de pacientes de diferentes centros meacutedicos y de diferente

grado de complejidad con el fin de evaluar si estas variables

se comportan similarmente en el contexto de pacientes con

otras intervenciones invasivas y con grados diferentes de

compromiso hemodinaacutemico dado por el IAM La inclusioacuten

de un mayor nuacutemero de pacientes mejoraraacute el poder del es-

tudio y ayudaraacute a clarificar si algunas de las variables de

la VFC que estuvieron muy cerca de ser significativas en

realidad lo son o no

Quedan auacuten muchas dudas por resolver como son

iquestqueacute tanta es la reproducibilidad de la VFC iquestcuaacuteles son los

principales sesgos que pueden influir sobre el resultado de

la VFC iquestqueacute impacto tiene la intervencioacuten farmacoloacutegica a

corto y largo plazo en la VFC iquestse mantiene dicha asociacioacuten

a medida que se avanza en el tiempo (a mediano y corto

plazo) Sin lugar a dudas todos estos interrogantes ameritan

ser retomados en futuros trabajos de investigacioacuten

coNclusIoNes y recoMeNDAcIoNesEl presente estudio pudo demostrar que algunas prue-

bas que miden la variabilidad de la frecuencia cardiaca en

especial bajos valores de LF LF nu y HF tienen valor pronoacutes-

tico para el desenlace de insuficiencia cardiaca y que bajos

valores de MDARR MIRR y PNN50 protegen para el desa-

rrollo de arritmias cardiacas en los pacientes en fase aguda

intrahospitalaria de un primer infarto agudo del miocardio

Tambieacuten se concluye que las variables cliacutenicas y demo-

graacuteficas tienen muy poca utilidad como marcadoras de

riesgo de complicaciones durante la fase aguda del IAM con

excepcioacuten de la edad mayor de 65 antildeos y de la fraccioacuten de

eyeccioacuten menor del 40 que estaacuten asociados con el desen-

lace de insuficiencia cardiaca

El uso por parte del cliacutenico de estas nuevas herramientas

de anaacutelisis de sentildeales bioloacutegicas ampliacutea su capacidad predic-

tiva y lo orienta para tomar decisiones y conductas meacutedicas

tempranas que van a disminuir la morbi-mortalidad en estos

pacientes

Se recomienda continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) con el fin de evaluar la

utilidad de estas variables como marcadoras pronoacutesticas en

el tiempo Se sugiere ademaacutes el disentildeo de un estudio multi-

ceacutentrico a nivel nacional que involucre un mayor nuacutemero de

pacientes con diferentes grados de compromiso hemodinaacute-

mico y de intervenciones invasivas y no invasivas con el fin

de poner a prueba la utilidad de la VFC en un rango amplio

de pacientes Por uacuteltimo se sugiere ampliar el meta-anaacutelisis

(73) a otros desenlaces diferentes a mortalidad como los

incluidos en este estudio de cohortes con el fin de poder

comparar los resultados obtenidos con los descritos por otros

grupos de investigacioacuten

AGrADecIMIeNTosLos autores agradecen al Instituto Colombiano para el

Desarrollo de la Ciencia y de la Tecnologiacutea COLCIENCIAS

por el apoyo financiero en la realizacioacuten de este trabajo

A la Vicerrectoriacutea de Investigaciones de la Universidad

Industrial de Santander UIS por el apoyo logiacutestico y de

movilidad de investigadores durante el desarrollo del pre-

sente estudio Tambieacuten agradecen a las siguientes personas

que colaboraron en diferentes fases de este proyecto Lola

Xiomara Bautista Robinson Enrique Muntildeoz Alexander Aacutel-

varez Viacutector Martiacutenez Eddy Loacutepez Mario Goacutemez Sergio

Vaacutesquez Eyleen Natalia Silva Ingrit Gineyda Anaya y Silvia

Ferreira

Revista Meacutedica Sanitas 51

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

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Revisioacuten Sistemaacutetica de Estudios Observacio-

nales Divisioacuten Editorial y de Publicaciones UIS

2008 ISBN 978-958-44-2696-3

74 Rodriacuteguez Lady Gamarra G Bautista L Infarto

Agudo del Miocardio en el Hospital Ramoacuten Gon-

zaacutelez Valencia Tesis de grado para optar por

el tiacutetulo de especialista en medicina interna

Universidad Industrial de Santander UIS 2002

1 Haslam DW James WPT Obesity Lancet 2005

366 1197ndash209

Page 5: VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO ... puesto.pdfVARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONÓSTICA DE MORBI-MORTALIDAD Los desenlaces encontrados fueron: angina

40 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

al servicio de urgencias de las instituciones participantes

(HUS FCV) se les explicaron los objetivos y los alcances

del estudio para lo cual se les solicitoacute su participacioacuten en eacutel

diligenciando el consentimiento informado Ademaacutes se les

llenoacute una ficha epidemioloacutegica en la que se incluyeron datos

socio-demograacuteficos patologiacuteas asociadas examen fiacutesico y

medicamentos de uso previo Tambieacuten se les llenoacute una ter-

cera ficha para el diagnoacutestico de infarto agudo de miocardio

en la que se incluyeron tanto criterios cliacutenicos como paracliacute-

nicos para confirmar dicho diagnoacutestico Ademaacutes se utilizoacute

un formato para seguir la evolucioacuten diaria del paciente con

el fin de detectar alguno de los eventos de desenlace

Recoleccioacuten de datosSe utilizoacute el software Prognostic AMI 20 desarrollado

por el Grupo de Ingenieriacutea Biomeacutedica UIS para el almacena-

miento caacutelculo y anaacutelisis de los registros electrocardiograacutefi-

cos obtenidos La informacioacuten obtenida de las fichas epide-

mioloacutegicas se incluyoacute en una base de datos y las variables de

intereacutes del estudio fueron analizadas y correlacionadas con

los hallazgos de la variabilidad de la frecuencia cardiaca

Evaluacioacuten del seguimiento A todos los pacientes incluidos se les realizoacute la medicioacuten

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca en las primeras 12

horas de ingreso a la institucioacuten hospitalaria Con el fin de evi-

tar sesgo por la influencia de la variabilidad bioloacutegica a cada

paciente se le tomaron tres registros electrocardiograacuteficos con-

secutivos Posteriormente el paciente fue seguido diariamen-

te buscando los desenlaces de intereacutes durante todo el tiempo

de su hospitalizacioacuten hasta su egreso hospitalario

Eventos de desenlace Los eventos de desenlace del estudio fueron

- Presencia de arritmias cardiacas ventriculares o supra ven-

triculares detectadas por evaluacioacuten electrocardiograacutefica

- Signos y siacutentomas de falla cardiaca dados por edema

pulmonar ortopnea disnea ingurgitacioacuten yugular edema

de miembros inferiores shock cardiogeacutenico

- Reinfarto definido por nuevos signos cliacutenicos acompantildea-

do de nuevos cambios electrocardiograacuteficos maacutes nueva

elevacioacuten enzimaacutetica

- Angina post-infarto definida como la aparicioacuten nueva-

mente de dolor precordial anginoso luego de 72 horas de

la fase aguda del IAM

- Muerte suacutebita definida como muerte que se presenta

una hora luego del inicio de siacutentomas en un paciente

asintomaacutetico o estable sin evidencia de falla ventricular

izquierda

- Muerte no suacutebita entendida como la muerte que ocurre

luego de un intervalo mayor de una hora y que esta rela-

ciona con una patologiacutea previamente definida

Disposiciones vigentesEl presente estudio se realizoacute en pacientes mayores de

18 antildeos que presentaron un primer episodio de IAM y que

firmaron el consentimiento informado para participar en eacutel

Las pruebas que se realizaron en los pacientes fueron no

invasivas y no representaron ninguacuten peligro o riesgo para la

integridad fiacutesica y mental de los pacientes Estas incluyeron

entrevista personal para indagar por variables sociodemo-

graacuteficas antecedentes y valoracioacuten meacutedica Toma de tres

registros electrocardiograacuteficos no invasivos por espacio de

cinco minutos cada uno Los datos recolectados solo estaacuten

disponibles para los investigadores y los representantes de

Colciencias encargados del auditaje de los mismos y se man-

tendraacute la confidencialidad de los mismos El paciente tiene

la posibilidad de retirarse del estudio en cualquier momento

del mismo incluso pese a haber firmado su consentimiento

informado Esta investigacioacuten sigue los lineamientos de

Helsinki para investigacioacuten en humanos y del decreto 8430

del Ministerio de Salud de Colombia y estaacute aprobada por

el Comiteacute de Eacutetica en Investigacioacuten de la Facultad de Salud

de la Universidad Industrial de Santander por el Comiteacute de

Eacutetica del Hospital Universitario de Santander y por el comiteacute

de eacutetica de la Fundacioacuten Cardiovascular de Colombia

Procesamiento y control de calidad de los datosLos registros electrocardiograacuteficos fueron tomados con

el equipo Biopac System MP35 el cual digitaliza la sentildeal

electrocardiograacutefica Dicho equipo cumple con las normas

internacionales de estandarizacioacuten para el registro digital

electrocardiograacutefico Estos datos se enlazaron con el soft-

ware Prognostic AMI 20 para el caacutelculo y anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca

Dos bases de datos cliacutenicas fueron digitadas de manera

independiente con el fin de corroborar la exactitud de dicha

informacioacuten La veracidad de la informacioacuten registrada en

los formatos fue evaluada tomando aleatoriamente un 10

de los registros y contrastaacutendolos con los datos originales

Revista Meacutedica Sanitas 41

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de la historia cliacutenica electroacutenica de la institucioacuten a la cual

perteneciacutea el paciente

Anaacutelisis estadiacutestico Para todas la variables sociodemograacuteficas y cliacutenicas con-

tenidas dentro de la ficha epidemioloacutegica se realizoacute un anaacute-

lisis descriptivo mostrando la distribucioacuten de frecuencias y

dispersioacuten Para ello se utilizoacute estadiacutestica parameacutetrica o no

parameacutetrica dependiendo de lo requerido para cada caso

Las diferencias entre variables fueron evaluadas utilizan-

do T-student y se expresaron con valores de P Ademaacutes se

realizoacute un anaacutelisis bivariado para determinar la asociacioacuten

entre las variables de exposicioacuten (VFC) con cada uno de los

desenlaces de intereacutes para ello se expresaron los resultados

con el riesgo relativo (RR) y sus correspondientes intervalos

de confianza del 95 y se graficaron los mismos utilizando

el graacutefico de bosque Las diferentes variables de exposicioacuten

analizadas fueron dicotomizadas de acuerdo a los valores

descritos en la literatura y ademaacutes seguacuten los mejores pun-

tos de corte de acuerdo a lo encontrado usando el anaacutelisis

de curvas ROC Se realizoacute ademaacutes un anaacutelisis de sobrevida

usando el meacutetodo de Kaplan-Meier y las diferencias fueron

evaluadas por el log rank test Los software utilizados para

el anaacutelisis estadiacutestico y presentacioacuten de los resultados fue-

ron STATA 92 REVMAN 42 y SigmaStat 35

resulTADos

Anaacutelisis descriptivo variables cliacutenicasEl total de pacientes incluidos fue de 173 de los cuales

todos presentaban un primer episodio de infarto agudo

del miocardio y corresponden a la totalidad del tamantildeo

de muestra calculado Con respecto a las caracteriacutesticas

generales (tabla 1) de los pacientes se encontroacute que la edad

promedio de la muestra analizada fue de 6311 antildeos con

una desviacioacuten estaacutendar de 1398 antildeos y un rango que

oscilaba entre 28 y 96 antildeos El 6301 de la muestra (109

pacientes) eran de sexo masculino y el 3699 (64 pacien-

tes) perteneciacutean al femenino Las actividades laborales

predominantes fueron la agricultura con un 2384 (41

pacientes) y las labores domeacutesticas con igual porcentaje

seguidas por el comercio con un 1919 (33 pacientes) un

581 (10 pacientes) eran profesionales y el 1628 (n 26)

se encontraban cesantes el momento del evento cardiovas-

cular Seguacuten la cara del infarto comprometida encontramos

que el 5549 de los mismos (n 96) eran de cara anterior

el 3410 (n 59) afectaban la cara inferior el 462 (n 8)

estaban en relacioacuten con la cara posterior y el 116 (n1) de

cara lateral A su vez el 5087 (n88) eran infartos con

onda Q y el restante 4798 (n 83) eran no Q

Tabla 1 caracteriacutesticas generales de los pacientes

pacientes (n 87)

Edad (antildeos)

sexo Masculino Femenino

cara del infarto Anterior Inferior Posterior Lateral

Actividad laboral Jubilado o Cesante Hogar Agricultor Comerciante Profesional Sin datoTiempo de evolucioacuten del infarto (Minutos)

Antecedentes meacutedicos Angina de pecho Arritmias cardiacas Hipertensioacuten arterial Dislipidemia Tabaquismo Obesidad Alcoholismo Enfermedad Vascular perifeacuterica Enfermedad Cerebro vascular Enfermedad coronaria Sedentarismo Insuficiencia renal croacutenica Epilepsia Enfermedad tiroideaSiacutencope deglutorio

Antecedentes quiruacutergicos Angioplastia Reemplazo valvular Presioacuten arterial sistoacutelica (mmhg)Presioacuten arterial diastoacutelica (mmhg) Frecuencia cardiaca

Killip Clase I Clase II Clase III Clase IV Fraccioacuten de eyeccioacuten ()

Tratamiento meacutedico recibido Betabloqueadores IECAS Nitratos Anticoagulantes Antihipertensivos en general Antiagregantes plaquetarios Calcioantagonistas Diureacuteticos Inotroacutepicos Antiarriacutetmicos Digital Hipolitemiantes Tromboliacuteticos Vasodilatadores

Frecuencia ()

6311+-1398

6301 3699

5549 3410 462 116

1628 2384 2384 1919 581

1105 1180918+-1034306

13290

659029485665983

3006058289289

3237289058058058

116058

132774+-28757989+-1673

81+19

58145932151407

4380+-1452

8324809263019133439394804051734636405173

8208578

2081

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

42 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Respecto al tiempo de evolucioacuten del infarto agudo del

miocardio a su ingreso al servicio de urgencias se encontroacute

que el tiempo promedio de consulta fue de 1180918 minu-

tos (1968 horas) con una desviacioacuten estaacutendar muy amplia

de 1034306 minutos (1723 horas) un rango miacutenimo de 15

minutos y uno maacuteximo de 4740 minutos (79 horas)

En cuanto a los antecedentes meacutedicos de los pacientes

tenemos que el 1329 (n23) habiacutean experimentado epi-

sodios previos de angina de pecho y ninguno habiacutea tenido

infarto del miocardio previo ni arritmias cardiacas detecta-

das previamente

En cuanto a los factores de riesgo claacutesicos conocidos tene-

mos que el 6590 de los pacientes (n 114) eran hipertensos

el 2948 (n 51) teniacutean antecedentes de dislipidemia 98

pacientes (5665) fumaban el 3006 de los mismos (n

52) eran alcohoacutelicos 17 pacientes (983) eran obesos y

3237 (n 56) eran sedentarios Dentro de los criterios de

exclusioacuten se tuvieron en cuenta algunas entidades meacutedicas

que podriacutean inducir disfuncioacuten del sistema nervioso autoacute-

nomo y generar en los resultados alguacuten grado de sesgo de

confusioacuten tales como siacutendrome de Guillan-Barre teacutetanos

traumatismo cerebral siacutencope cardiogeacutenico y no cardiogeacute-

nico trasplantes trauma raquimedular mielitis transversa

epilepsia falla hepaacutetica enfermedad de Chagas SIDA y pa-

tologiacutea tiroidea entre otras Ninguno de los pacientes inclui-

dos en el presente estudio presentoacute estas patoloacutegicas

Se tuvieron en cuenta los antecedentes quiruacutergicos cardia-

cos y no cardiacos y se encontroacute que ninguno de los pacientes

fue intervenido por patologiacutea cardiovascular y que al 92 de

los mismos (n 16) se les habiacutea practicado procedimientos qui-

ruacutergicos como cirugiacuteas toracoabdominales ginecoobsteacutetricas

y traumatoloacutegicas no craneanas En solo dos pacientes (116)

se habiacutea realizado procedimientos de angioplastia y un

paciente (058) teniacutea un remplazo valvular cardiaco

En el examen fiacutesico de ingreso de los pacientes al servicio

de urgencias se encontroacute que el promedio de presioacuten arterial

sistoacutelica fue de 1327 mmHg con una desviacioacuten estaacutendar de

2875 mmHg y un amplio rango que oscilaba entre 60 y 220

mmHg El promedio de la presioacuten arterial diastoacutelica fue de

7989 mmHg con una desviacioacuten estaacutendar de 1673 mmHg

y un rango comprendido entre 40 y 140 mmHg En teacuterminos

generales los pacientes del estudio teniacutean una frecuencia

cardiaca promedio de 81 latidos por minuto con una des-

viacioacuten estaacutendar de 19 y un rango de 48 a 180 latidos por

minuto evidenciando esto las variadas formas de presenta-

cioacuten del infarto agudo del miocardio teniendo en cuenta el

estado hemodinaacutemico

Respecto a la clasificacioacuten Killip de los pacientes el

4593 (n 79) teniacutean clase II en tanto que el 2151 (n 37)

ingresaron al servicio de urgencias con clase III El porcenta-

je restante de pacientes correspondieron a aquellos con clase

I 581 (n 10) y clase IV 407 (n 7)

En 141 de los 173 pacientes es decir en el 815 se logroacute

obtener ecocardiograma transtoraacutecico para determinar la

fraccioacuten de eyeccioacuten El promedio de fraccioacuten de eyeccioacuten

fue de 4380 con una desviacioacuten estaacutendar de 1452 y un

rango que osciloacute entre el 10 y el 73

Al ingreso al servicio de urgencias los pacientes reci-

bieron tratamiento farmacoloacutegico pertinente como betablo-

queadores (8324) inhibidores de la enzima convertidora

de angiotensina (8092) nitratos (6301) antihiperten-

sivos en general (4393) anticoagulantes parenterales

(9133) antiagregantes plaquetarios (9480) y las esta-

tinas (8208) Dentro de los faacutermacos menos utilizados

estaban los calcioantagonistas (405) diureacuteticos (1734)

antiarriacutetmicos (405) inotroacutepicos (636) digital (173)

Solo 10 pacientes (578) recibieron terapia tromboliacutetica y

a 29 pacientes (1676) se les realizaron procedimientos de

angioplastia durante la fase aguda del infarto del miocardio

El dolor toraacutecico la disnea y las palpitaciones fueron los

siacutentomas maacutes referidos por los pacientes con una frecuencia

de presentacioacuten del 9827 7514 y 3353 respectiva-

mente Los siacutentomas de descarga autonoacutemica tales como

diaforesis se presentaron en un 8728 y la frialdad en

extremidades en un 5318 Otros siacutentomas y signos que su-

gieren un grado de compromiso hemodinaacutemico mayor tales

como los episodios sincopales e hipotensioacuten se presentaron

en un 751 cada uno

Con respecto a los hallazgos electrocardiograacuteficos al

ingreso al servicio de urgencias se encontroacute elevacioacuten del

segmento ST en el 4451 de los pacientes (n 77) ondas

Q patoloacutegicas como uacutenico hallazgo en el 925 (n16) y la

presencia de ambos hallazgos en el 4046 (n70)

En cuanto a los niveles de enzimas cardiacas se evi-

dencioacute una elevacioacuten mayor del 10 en la CK MB en el

8844 de los pacientes (n153) El promedio de CK total

fue de 102448 con desviacioacuten estaacutendar de 100538 y rangos

entre 658 a 5064 En tanto que para CK MB el promedio

encontrado fue de 1435 con desviacioacuten estaacutendar de 20405

y rangos entre 28 a 1810

Revista Meacutedica Sanitas 43

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

En el presente estudio encontramos las siguientes fre-

cuencias de desenlaces de morbi-mortalidad muerte no

suacutebita 636 (n 11) arritmias cardiacas 1561 (n 27)

insuficiencia cardiaca congestiva 2081 (n 36) angina

post-infarto 4104 (n 71) muerte suacutebita 347 (n 6) y

231 (n=4) con reinfarto (tabla 2)

Los pacientes fueron divididos para su anaacutelisis en dos

grupos asiacute

1 Pacientes complicados aquellos que desarrollaron al-

guno de los siguientes desenlaces insuficiencia cardia-

ca angina post-infarto arritmias cardiacuteacas mortalidad

total (muerte suacutebita y no suacutebita) reinfarto

2 Pacientes no complicados aquellos que no desarrollaron

desenlaces

En la tabla 3 se muestran las caracteriacutesticas cliacutenicas

comparando entre estos dos grupos complicados versus

no complicados Las uacutenicas variables cliacutenicas que mostraron

diferencias estadiacutesticamente significativas fueron la edad que

para los complicados fue en promedio de 6547 antildeos y la de

los no complicados 5843 antildeos con un valor de p 00016 y la

fraccioacuten de eyeccioacuten del ventriacuteculo izquierdo que se observoacute

maacutes baja en los complicados (FE 4156) comparado con los

no complicados (FE 4829) y con un valor de p estadiacutestica

de 0009

Anaacutelisis descriptivo variabilidad de la frecuencia cardiaca

En la tabla 4 se muestran los resultados de los prome-

dios las desviaciones estaacutendar y los rangos de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca evaluadas en el

presente estudio Estos resultados son cercanos a los descri-

tos en la literatura meacutedica

Al comparar estos resultados seguacuten si los pacientes

presentan o no el desenlace de intereacutes se observan que

existen para algunos de ellos diferencias estadiacutesticamente

significativas por ejemplo en el caso del desenlace de

complicado versus no complicado en el cual se clasifica al

paciente como tal si presenta cualquiera de los desenlaces de

Tabla 2 Desenlaces de morbi-mortalidad

Desenlace Muerte no suacutebita Muerte suacutebita Arritmias cardiacas Insuficiencia cardiaca congestiva Angina post-infarto Reinfarto

Frecuencia ()

636 (n11)347 (n 6)

1561 (n27)2081 (n36)4104 (n71)

231 (n4)

Tabla 3 Variables cliacutenico-demograacuteficas de los pacientes complicados vs no complicados

Caracteriacutesticas Complicados No Complicados Valor (n115) (n 58) p

Edad 6547 (SD1248) 5843 (SD1564) 00016

Hombre () 69 (60) 40 (6897) 03474

T evolucioacuten (min) 1278392 95997 00854 (SD112053) (SD77178)

TAS (MMHG) 1312 (SD2937) 13589 (SD2747) 03125

TAD (MMHG) 7846 (SD1699) 8272 (SD 1598) 01142

FC (LPM) 8193 (SD2097) 8037 (SD1703) 06243

FE () 4156 (SD1539) 4829 (SD1150) 0009 (n94) (n47)

Killip

I 7 (609) 3 (526) 08257

II 50 (4348) 29 (5088) 03565

III 28 (2435) 9 (1579) 01956

IV 6 (522) 1 (175) 02748

Antecedentes

Angina 16 (1391) 7 (1207) 09050

IAM 5 (435) 2 (345) 09974

Arritmias 0 (0) 0 (0) -

HTA 81 (7043) 33 (569) 01651

Dislipidemia 33 (2870) 18 (3103) 08616

EVP 0 (0) 1(172) -

ECV 3 (261) 2 (345) 09566

Tabaquismo 66 (5739) 32 (5517) 08352

Alcoholismo 31 (2696) 21 (3621) 04780

Obesidad 10 (87) 7 (1207) 08807

Coronariopatia 5 (435) 0 () -

Sedentarismo 37 (3217) 19 (3276) 09644

IRC 4 (348) 1 (172) 05142

Epilepsia 0(0) 1 (172) -

Enf tiroidea 1 (087) 0 (0) -

cara del IAM

Anterior 64 (5565) 32 (5517) 09644

Inferior 37 (3217) 22 (3793) 06523

Posterior 5 (435) 3 (517) 09575

Lateral 2 (174) 0 (0) -

Tipo de IAM

IAM NO Q 55 (4783) 28 (4828) 09691

IAM Q 58 (5043) 30 (5172) 09087

Tromboacutelisis 5 (435) 5 (862) 07840

intereacutes se evidencia que tanto HF como LF muestran valores

significativamente maacutes bajos en los pacientes que presentan

alguna complicacioacuten En cuanto a angina post-infarto el

SDNN MDARR PNN50 RMSSD y LF presentan valores sig-

nificativamente maacutes bajos en los que presentan este desen-

lace Para insuficiencia cardiaca congestiva LFHF y LF nu

tienen valores significativamente maacutes bajos en los pacientes

que desarrollan este desenlace contrario a lo que se presenta

con la frecuencia cardiaca media la cual es significativa-

44 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

mente mayor en los pacientes que desarrollaran una insufi-

ciencia cardiaca Un hallazgo muy interesante fue que para

el desenlace de arritmia cardiaca las variables de la VFC que

mostraron diferencias estadiacutesticamente significativas fueron

MIRR MDARR y PNN50 pero a diferencia de las anteriores

el riesgo se observoacute con valores altos de la VFC y no como en

los demaacutes con valores bajos (ver tabla 5)

ANAacutelIsIs BIVArIADo Se realizoacute un anaacutelisis bivariado entre cada una de las

variables cliacutenicas y de la variabilidad de la frecuencia car-

diaca con los desenlaces de intereacutes Para la escogencia de los

puntos de corte de las variables de la variabilidad de la fre-

cuencia cardiaca se utilizoacute la curva ROC a partir del punto

que mejor discriminaba Estos puntos de corte se muestran

en la tabla 6 Con respecto a los resultados del anaacutelisis biva-

riado para el desenlace de complicaciones se encontroacute que

en cuanto a las variables cliacutenicas que se asocian significati-

vamente con dicho desenlace estaacuten la edad mayor de 65 antildeos

con un RR 132 (IC95 106-164) y la fraccioacuten de eyeccioacuten

menor del 40 con un RR 134 (IC95 108-166) Variables

como el geacutenero masculino el infarto tipo Q el infarto ante-

rior los niveles seacutericos de CK total y CK MB y el tiempo de

evolucioacuten del infarto al momento de ingreso al servicio de

urgencias no mostraron asociacioacuten significativa con el des-

enlace de complicaciones (ver graacutefica 1)

En cuanto a las variables de la variabilidad de la frecuen-

cia cardiaca ninguna mostroacute una asociacioacuten estadiacutestica-

mente significativa con el desenlace de complicaciones y se

observa una gran heterogeneidad en la direccioacuten de asocia-

cioacuten entre ellas Algunas como SDNN RMSSD muestran un

valor puntual protectivo sin embargo con intervalos de con-

Tabla 4 Variables cuantitativas HrV

Variable Promedio Desviacioacuten Rango estaacutendar

SDNN final 568 438 32-30464

MIRR final 516 4991 472-377

MDARR final 2162 2829 3-20672

PNN50 final 144 1898 032-84

RMSSD final 5562 4895 458-26224

HF 45416 21424 15122-18059

LF 185897 104878 4353-895578

LFHF 396 033 276-511

HF un 202 144 167-2707

LF un 7978 144 7292-8329

VLF 235838 114205 61314-929487

FREC MED 7352 1872 3807-17628

fianza que no permiten mostrar asociaciones con significan-

cia estadiacutestica mientras variables como HF y LF muestran

un valor puntual de aumento de riesgo pero con intervalos

de confianza amplios que incluyen a 1 y por tanto le restan

significancia estadiacutestica a esta asociacioacuten (ver graacutefica 2)

En cuanto a las variables cliacutenicas y su asociacioacuten con

angina post-infarto ninguna de ellas mostroacute una relacioacuten

significativa con este desenlace (ver graacutefica 3)

Tampoco se observoacute asociacioacuten significativa entre nin-

guna de las variables de la variabilidad de la frecuencia

cardiaca y el desenlace de angina post-infarto del miocardio

(ver graacutefica 4)

Tabla 5 Variables de la VFc con diferencias significativas

Variable Complicado No complicado Valor p (n 105) (n52)

HF 42994 (SD 16803) 50306 (SD 28138) 00438

LF 174077 (SD 75616) 209766 (SD 145317) 00444

Variable Con angina post Sin angina post Valor p IAM (n 66) IAM (n91)

SDNN 4812 (SD 3005) 6316 (SD 5077) 0033

MDARR 1621 (SD 1741) 2555 (SD 3364) 00408

PNN50 983 (SD 1293) 1772 (SD 2185) 00049

RMSSD 4515 (SD 3409) 6310 (SD5626) 0023

LF 165914 (SD 60794) 200391 (SD 12606) 00416

Variable Con ICC Sin ICC Valor P

LFHF 381 (SD0372)(n 24) 399 (SD 0322)(n 133) 0015

LF nu 792 (SD 170)(n 23) 7988 (SD 1379)(n 131) 00371

FREC MED 8118 (SD 2182)(n 23) 7215 (SD 1786)(n 128) 0032

Variable Con arritmia (n 23) Sin arritmia (n 134) Valor p

MIRR 7124 (SD 6063) 4823 (SD 4729) 0040

MDARR 3682 (SD 3894) 1901 (SD 2533) 00049

PNN50 2825 (SD 2598) 1203 (SD 165) 0001

Tabla 6 puntos de corte seguacuten curvas roc

VFC Complicado Angina ICC Arritmia Muerte post

SDNN 47168 473175 473803 555712 4738

MIRR 3725 35 34 48 36

MDARR 13 12166 12166 19 10

PNN50 557 552 689 1076 386

RMSSD 3422 3937 3937 4269 3085

HF 43098 4211265 37953 44747 37953

LF 172403 165333 151978 176774 151978

LFHF 4004 4000 3956 40259 3962

HF nu 1998 20073 20220 197997 20199

LF nu 80016 79588 79799 801483 798628667

VLF 22035681 21714594 200409 227683793 19524677

FCM 69 70414 747524 685189 74762

Revista Meacutedica Sanitas 45

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 1

Graacutefica 2

Con respecto al desenlace de insuficiencia cardiaca se

encontroacute que la edad mayor de 65 antildeos aumenta el riesgo

de este desenlace de manera significativa con un RR 109

(IC95 101- 353) Y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del

40 tambieacuten estaacute asociada con este desenlace con un RR

326 (IC95 176-604) (ver graacutefica 5) Con relacioacuten a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca y el

desenlace de insuficiencia cardiaca tres de ellas se asocia-

ron de manera significativa con aumento de riesgo de este

desenlace HF (RR 236 IC95 110 ndash 506) LF (RR 236

IC95 110-506) y LF nu (RR 276 IC95 115-663) Y solo

la frecuencia cardiaca mayor de 75 latidos por minuto mos-

Graacutefica 3

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

46 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Graacutefica 4

Graacutefica 5

Graacutefica 6

troacute ser protectivo para este desenlace con un RR 045 con

IC95 021 a 097 (ver graacutefica 6)

Ninguna de las variables cliacutenicas mostroacute una asociacioacuten

significativa con el desenlace de arritmias cardiacas sin

embargo llama la atencioacuten la tendencia que niveles altos de

CK MB tienen para aumentar el riesgo de dicho desenlace

aun cuando no con significancia estadiacutestica mientras que

para las variables de la variabilidad de la frecuencia tres de

ellas mostraron que bajos valores son protectivos para este

desenlace como MDARR (RR 025 IC95 011- 057) MIRR

(RR 027 IC95 012-062) y PNN50 (RR 035 IC95 016-

075) (ver graacuteficas 7 y 8)

Revista Meacutedica Sanitas 47

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 7

Graacutefica 8

Graacutefica 9

Por uacuteltimo para el desenlace de muerte total ninguna

de las variables cliacutenicas ni tampoco ninguna de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca mostraron una

asociacioacuten estadiacutesticamente con este desenlace (ver graacuteficas

9 y 10) En la tabla 7 se resumen todas las variables tanto

cliacutenicas como de la VFC que mostraron alguna asociacioacuten

estadiacutestica significativa con cada uno de los desenlaces

luego de la realizacioacuten del anaacutelisis bivariado

El anaacutelisis bivariado no fue posible realizarlo para los de-

senlaces de reinfarto (n4) y muerte suacutebita (n6) por el escaso

nuacutemero de pacientes con este desenlace

ANAacutelIsIs De soBreVIDASe realizoacute ademaacutes un anaacutelisis de sobrevida para evaluar

el comportamiento de cada una de las variables de exposi-

cioacuten de la VFC con los desenlaces de intereacutes en el seguimien-

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

48 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Desenlace RR (IC 95)

Complicacioacuten EDAD (gt65 a) 132 (106-164)

FE (lt 40) 134 (108-166)

Angina post - IAM Ninguna asociacioacuten

Insuficiencia cardiaca EDAD (gt65 a) 109 (101-353)

FE (lt 40) 326 (176-604)

HF (lt37953) 236 (11-506)

LF (lt151978) 236 (11 ndash 506)

LF nu (lt7979) 276 (115-663)

FC (lt75x) 045 (021-097)

Muerte total Ninguna asociacioacuten

Arritmia cardiaca MDARR (lt19) 025 (011-057)

MIRR (lt48) 027 (012-062)

PNN50 (lt1076) 035 (016 -075)

Tabla 7 resumen de los hallazgos significativos en el anaacutelisis bivariado

y a la FCV durante cerca de 4 antildeos (abril 2003 a diciembre

2007) Se destaca que la mayoriacutea de los pacientes son de

geacutenero masculino y se encuentran desempentildeando una la-

bor ocupacional en gran medida lo cual habla en contra

del impacto socioeconoacutemico que la enfermedad coronaria

tiene en nuestro medio Preocupa el hecho de la demora del

ingreso de los pacientes al servicio de urgencias lo cual hace

que no sean muchos de ellos candidatos a procedimientos

de repercusioacuten farmacoloacutegica como tromboacutelisis o interven-

ciones invasivas como el cateterismo cardiaco Sin embargo

pese a lo anterior la tromboacutelisis per se no mostroacute diferen-

cias significativas en el grupo de complicados versus el de

no complicados Esto pudo ser en parte debido al limitado

tamantildeo de la muestra (solo fue posible la realizacioacuten de 10

tromboacutelisis)

Dentro de los hallazgos a destacar se pudo evidenciar

diferencias significativas de algunas caracteriacutesticas cliacutenicas

y demograacuteficas entre los pacientes con complicaciones ver-

sus los no complicados tales como la edad mayor de 65 antildeos

y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del 40 Sin embargo al

realizar un anaacutelisis bivariado solo estas mismas variables

mostraron un riesgo relativo significativo para el desarrollo

de insuficiencia cardiaca y complicacioacuten global Ninguna

de las variables cliacutenicas se asocioacute de manera significativa

con los desenlaces de muerte total angina postinfarto arrit-

mia cardiaca reinfarto o muerte suacutebita Con respecto a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca bajos

valores de LF LF nu y HF se asocian significativamente con

el desenlace de insuficiencia cardiaca y una frecuencia car-

diaca mayor de 65 latidos por minuto protege del desarrollo

Graacutefica 10

to en el tiempo hasta la ocurrencia del evento Se encontroacute

que MDARR (con un punto de corte de 19) es la uacutenica varia-

ble que muestra diferencias significativas en los tiempos

en que se presentan los desenlaces de arritmia cardiaca

insuficiencia cardiaca y el desenlace global de complicados

Ademaacutes en el caso de arritmia cardiaca los valores altos de

MDARR fueron los que se asociaron significativamente con

el riesgo del desenlace contrario a lo descrito para la mayo-

riacutea de las variables de la VFC en que se describe como riesgo

los valores bajos de estas (ver graacuteficas 11-13)

DIscusIOacuteNLos resultados del presente estudio muestran las carac-

teriacutesticas cliacutenicas y demograacuteficas de los pacientes que acu-

den con diagnoacutestico de primer infarto del miocardio al HUS

Revista Meacutedica Sanitas 49

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de este desenlace Para el desenlace de arritmia cardiaca

se encontroacute que valores bajos de MDARR MIRR y PNN50

son protectores para el desarrollo de este desenlace Estos

hallazgos con respecto a arritmia cardiaca contrastan con

lo descrito en la literatura en la cual se describen en general

que bajos valores de VFC son de predominio de riesgo Estos

hallazgos complementan lo publicado en el meta-anaacutelisis

(73) en el cual no se consideraron variables como MDARR

MIRR y PNN50 que en este estudio se confirmoacute su asocia-

cioacuten con el desenlace de arritmia cardiaca Los hallazgos

tambieacuten contrastan con los resultados del meta-anaacutelisis

en el cual se encontroacute una asociacioacuten significativa de VLF

para mortalidad total y cardiaca ademaacutes para este uacuteltimo

tambieacuten se encontroacute asociacioacuten con SDNN y HRVIndex

cosa que no se evidencioacute en este trabajo Sin embargo las

poblaciones incluidas en el meta-anaacutelisis no son solamente

de pacientes en fase aguda como es el caso de este estudio

de cohorte Se requiere continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) para evaluar de manera

maacutes certera estas asociaciones ademaacutes se deberaacute ampliar

el meta-anaacutelisis a los desenlaces incluidos en esta cohorte

pues dicho meta-anaacutelisis solo se concentroacute en mortalidad

cardiaca y global dejando a un lado los otros desenlaces de

importancia como complicaciones potenciales de un infarto

del miocardio

Las implicaciones que este trabajo tiene en el cuidado

de los pacientes con primer infarto del miocardio son muy

importantes ya que estaacute mostrando que el anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca obtenido a partir de

la sentildeal electrocardiograacutefica podriacutea ser una herramienta

uacutetil para la deteccioacuten temprana de pacientes en alto riesgo

de desarrollar complicaciones potencialmente fatales como

Graacutefica 11 Graacutefica 12

Graacutefica 13

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

50 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

son arritmias cardiacas e insuficiencia cardiaca lo cual le

puede permitir al meacutedico tratante instaurar a tiempo todas

las medidas necesarias para evitar dichas complicaciones

priorizando el traslado de estos pacientes a los servicios de

cuidados intensivos y disminuyendo la morbi-mortalidad

dada por el IAM

Se requiere en el momento poder ampliar este proyecto a

mayor escala lo ideal seriacutea poder incluir un mayor nuacutemero

de pacientes de diferentes centros meacutedicos y de diferente

grado de complejidad con el fin de evaluar si estas variables

se comportan similarmente en el contexto de pacientes con

otras intervenciones invasivas y con grados diferentes de

compromiso hemodinaacutemico dado por el IAM La inclusioacuten

de un mayor nuacutemero de pacientes mejoraraacute el poder del es-

tudio y ayudaraacute a clarificar si algunas de las variables de

la VFC que estuvieron muy cerca de ser significativas en

realidad lo son o no

Quedan auacuten muchas dudas por resolver como son

iquestqueacute tanta es la reproducibilidad de la VFC iquestcuaacuteles son los

principales sesgos que pueden influir sobre el resultado de

la VFC iquestqueacute impacto tiene la intervencioacuten farmacoloacutegica a

corto y largo plazo en la VFC iquestse mantiene dicha asociacioacuten

a medida que se avanza en el tiempo (a mediano y corto

plazo) Sin lugar a dudas todos estos interrogantes ameritan

ser retomados en futuros trabajos de investigacioacuten

coNclusIoNes y recoMeNDAcIoNesEl presente estudio pudo demostrar que algunas prue-

bas que miden la variabilidad de la frecuencia cardiaca en

especial bajos valores de LF LF nu y HF tienen valor pronoacutes-

tico para el desenlace de insuficiencia cardiaca y que bajos

valores de MDARR MIRR y PNN50 protegen para el desa-

rrollo de arritmias cardiacas en los pacientes en fase aguda

intrahospitalaria de un primer infarto agudo del miocardio

Tambieacuten se concluye que las variables cliacutenicas y demo-

graacuteficas tienen muy poca utilidad como marcadoras de

riesgo de complicaciones durante la fase aguda del IAM con

excepcioacuten de la edad mayor de 65 antildeos y de la fraccioacuten de

eyeccioacuten menor del 40 que estaacuten asociados con el desen-

lace de insuficiencia cardiaca

El uso por parte del cliacutenico de estas nuevas herramientas

de anaacutelisis de sentildeales bioloacutegicas ampliacutea su capacidad predic-

tiva y lo orienta para tomar decisiones y conductas meacutedicas

tempranas que van a disminuir la morbi-mortalidad en estos

pacientes

Se recomienda continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) con el fin de evaluar la

utilidad de estas variables como marcadoras pronoacutesticas en

el tiempo Se sugiere ademaacutes el disentildeo de un estudio multi-

ceacutentrico a nivel nacional que involucre un mayor nuacutemero de

pacientes con diferentes grados de compromiso hemodinaacute-

mico y de intervenciones invasivas y no invasivas con el fin

de poner a prueba la utilidad de la VFC en un rango amplio

de pacientes Por uacuteltimo se sugiere ampliar el meta-anaacutelisis

(73) a otros desenlaces diferentes a mortalidad como los

incluidos en este estudio de cohortes con el fin de poder

comparar los resultados obtenidos con los descritos por otros

grupos de investigacioacuten

AGrADecIMIeNTosLos autores agradecen al Instituto Colombiano para el

Desarrollo de la Ciencia y de la Tecnologiacutea COLCIENCIAS

por el apoyo financiero en la realizacioacuten de este trabajo

A la Vicerrectoriacutea de Investigaciones de la Universidad

Industrial de Santander UIS por el apoyo logiacutestico y de

movilidad de investigadores durante el desarrollo del pre-

sente estudio Tambieacuten agradecen a las siguientes personas

que colaboraron en diferentes fases de este proyecto Lola

Xiomara Bautista Robinson Enrique Muntildeoz Alexander Aacutel-

varez Viacutector Martiacutenez Eddy Loacutepez Mario Goacutemez Sergio

Vaacutesquez Eyleen Natalia Silva Ingrit Gineyda Anaya y Silvia

Ferreira

Revista Meacutedica Sanitas 51

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

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63 Sleight P Non-invasive baroreflex testing should

be used to assess prognosis 1 Eur Heart J 2000

Sep21(18)1494-5

64 Kleiger RE Stein PK Bosner MS Rottman JN

Time domain measurements of heart rate varia-

bility Cardiol Clin 1992 Aug10(3)487-98

65 Huikuri HV Makikallio TH Heart rate variability

in ischemic heart disease Auton Neurosci 2001

Jul 2090(1-2)95-101

66 Kornitzer M Predictive value of electrocardio-

graphic markers for autonomic nervous system

dysfunction in healthy populations more stu-

dies needed Eur Heart J 2001 Jan22(2

67 Krittayaphong R Veerakul G Bhuripanyo K

Jirasirirojanakorn K Nademanee K Heart rate

variability in patients with sudden unexpected

cardiac arrest in Thailand Am J Cardiol 2003 Jan

191(1)77-81

68 La Rovere MT Schwartz PJ Counting heart

beats a peephole into prediction of sudden

and nonsudden cardiac death 1 J Cardiovasc

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69 Schwab JO Eichner G Schmitt H Weber S Coch

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70 Stauss HM Heart rate variability Am J Physiol

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R931

71 Zareba W Moss AJ Noninvasive risk stratifi-

cation in postinfarction patients with severe

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of the MADIT II noninvasive electrocardiology

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72 Watanabe MA Guzik P Letter regarding article

by Wichterle et al Prevalent low-frequency

oscillation of heart rate novel predictor of mor-

tality after myocardial infarction Circulation

2005 Apr 12111(14)e180-e181

73 Rueda-Ochoa OL Vargas CA Loacutepez EJ Delgado

MB Morillo CA Mi primer Meta- anaacutelisis Variabi-

lidad de la Frecuencia Cardiaca como factor pro-

nostico de mortalidad del infarto del miocardio

Revisioacuten Sistemaacutetica de Estudios Observacio-

nales Divisioacuten Editorial y de Publicaciones UIS

2008 ISBN 978-958-44-2696-3

74 Rodriacuteguez Lady Gamarra G Bautista L Infarto

Agudo del Miocardio en el Hospital Ramoacuten Gon-

zaacutelez Valencia Tesis de grado para optar por

el tiacutetulo de especialista en medicina interna

Universidad Industrial de Santander UIS 2002

1 Haslam DW James WPT Obesity Lancet 2005

366 1197ndash209

Page 6: VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO ... puesto.pdfVARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONÓSTICA DE MORBI-MORTALIDAD Los desenlaces encontrados fueron: angina

Revista Meacutedica Sanitas 41

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de la historia cliacutenica electroacutenica de la institucioacuten a la cual

perteneciacutea el paciente

Anaacutelisis estadiacutestico Para todas la variables sociodemograacuteficas y cliacutenicas con-

tenidas dentro de la ficha epidemioloacutegica se realizoacute un anaacute-

lisis descriptivo mostrando la distribucioacuten de frecuencias y

dispersioacuten Para ello se utilizoacute estadiacutestica parameacutetrica o no

parameacutetrica dependiendo de lo requerido para cada caso

Las diferencias entre variables fueron evaluadas utilizan-

do T-student y se expresaron con valores de P Ademaacutes se

realizoacute un anaacutelisis bivariado para determinar la asociacioacuten

entre las variables de exposicioacuten (VFC) con cada uno de los

desenlaces de intereacutes para ello se expresaron los resultados

con el riesgo relativo (RR) y sus correspondientes intervalos

de confianza del 95 y se graficaron los mismos utilizando

el graacutefico de bosque Las diferentes variables de exposicioacuten

analizadas fueron dicotomizadas de acuerdo a los valores

descritos en la literatura y ademaacutes seguacuten los mejores pun-

tos de corte de acuerdo a lo encontrado usando el anaacutelisis

de curvas ROC Se realizoacute ademaacutes un anaacutelisis de sobrevida

usando el meacutetodo de Kaplan-Meier y las diferencias fueron

evaluadas por el log rank test Los software utilizados para

el anaacutelisis estadiacutestico y presentacioacuten de los resultados fue-

ron STATA 92 REVMAN 42 y SigmaStat 35

resulTADos

Anaacutelisis descriptivo variables cliacutenicasEl total de pacientes incluidos fue de 173 de los cuales

todos presentaban un primer episodio de infarto agudo

del miocardio y corresponden a la totalidad del tamantildeo

de muestra calculado Con respecto a las caracteriacutesticas

generales (tabla 1) de los pacientes se encontroacute que la edad

promedio de la muestra analizada fue de 6311 antildeos con

una desviacioacuten estaacutendar de 1398 antildeos y un rango que

oscilaba entre 28 y 96 antildeos El 6301 de la muestra (109

pacientes) eran de sexo masculino y el 3699 (64 pacien-

tes) perteneciacutean al femenino Las actividades laborales

predominantes fueron la agricultura con un 2384 (41

pacientes) y las labores domeacutesticas con igual porcentaje

seguidas por el comercio con un 1919 (33 pacientes) un

581 (10 pacientes) eran profesionales y el 1628 (n 26)

se encontraban cesantes el momento del evento cardiovas-

cular Seguacuten la cara del infarto comprometida encontramos

que el 5549 de los mismos (n 96) eran de cara anterior

el 3410 (n 59) afectaban la cara inferior el 462 (n 8)

estaban en relacioacuten con la cara posterior y el 116 (n1) de

cara lateral A su vez el 5087 (n88) eran infartos con

onda Q y el restante 4798 (n 83) eran no Q

Tabla 1 caracteriacutesticas generales de los pacientes

pacientes (n 87)

Edad (antildeos)

sexo Masculino Femenino

cara del infarto Anterior Inferior Posterior Lateral

Actividad laboral Jubilado o Cesante Hogar Agricultor Comerciante Profesional Sin datoTiempo de evolucioacuten del infarto (Minutos)

Antecedentes meacutedicos Angina de pecho Arritmias cardiacas Hipertensioacuten arterial Dislipidemia Tabaquismo Obesidad Alcoholismo Enfermedad Vascular perifeacuterica Enfermedad Cerebro vascular Enfermedad coronaria Sedentarismo Insuficiencia renal croacutenica Epilepsia Enfermedad tiroideaSiacutencope deglutorio

Antecedentes quiruacutergicos Angioplastia Reemplazo valvular Presioacuten arterial sistoacutelica (mmhg)Presioacuten arterial diastoacutelica (mmhg) Frecuencia cardiaca

Killip Clase I Clase II Clase III Clase IV Fraccioacuten de eyeccioacuten ()

Tratamiento meacutedico recibido Betabloqueadores IECAS Nitratos Anticoagulantes Antihipertensivos en general Antiagregantes plaquetarios Calcioantagonistas Diureacuteticos Inotroacutepicos Antiarriacutetmicos Digital Hipolitemiantes Tromboliacuteticos Vasodilatadores

Frecuencia ()

6311+-1398

6301 3699

5549 3410 462 116

1628 2384 2384 1919 581

1105 1180918+-1034306

13290

659029485665983

3006058289289

3237289058058058

116058

132774+-28757989+-1673

81+19

58145932151407

4380+-1452

8324809263019133439394804051734636405173

8208578

2081

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

42 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Respecto al tiempo de evolucioacuten del infarto agudo del

miocardio a su ingreso al servicio de urgencias se encontroacute

que el tiempo promedio de consulta fue de 1180918 minu-

tos (1968 horas) con una desviacioacuten estaacutendar muy amplia

de 1034306 minutos (1723 horas) un rango miacutenimo de 15

minutos y uno maacuteximo de 4740 minutos (79 horas)

En cuanto a los antecedentes meacutedicos de los pacientes

tenemos que el 1329 (n23) habiacutean experimentado epi-

sodios previos de angina de pecho y ninguno habiacutea tenido

infarto del miocardio previo ni arritmias cardiacas detecta-

das previamente

En cuanto a los factores de riesgo claacutesicos conocidos tene-

mos que el 6590 de los pacientes (n 114) eran hipertensos

el 2948 (n 51) teniacutean antecedentes de dislipidemia 98

pacientes (5665) fumaban el 3006 de los mismos (n

52) eran alcohoacutelicos 17 pacientes (983) eran obesos y

3237 (n 56) eran sedentarios Dentro de los criterios de

exclusioacuten se tuvieron en cuenta algunas entidades meacutedicas

que podriacutean inducir disfuncioacuten del sistema nervioso autoacute-

nomo y generar en los resultados alguacuten grado de sesgo de

confusioacuten tales como siacutendrome de Guillan-Barre teacutetanos

traumatismo cerebral siacutencope cardiogeacutenico y no cardiogeacute-

nico trasplantes trauma raquimedular mielitis transversa

epilepsia falla hepaacutetica enfermedad de Chagas SIDA y pa-

tologiacutea tiroidea entre otras Ninguno de los pacientes inclui-

dos en el presente estudio presentoacute estas patoloacutegicas

Se tuvieron en cuenta los antecedentes quiruacutergicos cardia-

cos y no cardiacos y se encontroacute que ninguno de los pacientes

fue intervenido por patologiacutea cardiovascular y que al 92 de

los mismos (n 16) se les habiacutea practicado procedimientos qui-

ruacutergicos como cirugiacuteas toracoabdominales ginecoobsteacutetricas

y traumatoloacutegicas no craneanas En solo dos pacientes (116)

se habiacutea realizado procedimientos de angioplastia y un

paciente (058) teniacutea un remplazo valvular cardiaco

En el examen fiacutesico de ingreso de los pacientes al servicio

de urgencias se encontroacute que el promedio de presioacuten arterial

sistoacutelica fue de 1327 mmHg con una desviacioacuten estaacutendar de

2875 mmHg y un amplio rango que oscilaba entre 60 y 220

mmHg El promedio de la presioacuten arterial diastoacutelica fue de

7989 mmHg con una desviacioacuten estaacutendar de 1673 mmHg

y un rango comprendido entre 40 y 140 mmHg En teacuterminos

generales los pacientes del estudio teniacutean una frecuencia

cardiaca promedio de 81 latidos por minuto con una des-

viacioacuten estaacutendar de 19 y un rango de 48 a 180 latidos por

minuto evidenciando esto las variadas formas de presenta-

cioacuten del infarto agudo del miocardio teniendo en cuenta el

estado hemodinaacutemico

Respecto a la clasificacioacuten Killip de los pacientes el

4593 (n 79) teniacutean clase II en tanto que el 2151 (n 37)

ingresaron al servicio de urgencias con clase III El porcenta-

je restante de pacientes correspondieron a aquellos con clase

I 581 (n 10) y clase IV 407 (n 7)

En 141 de los 173 pacientes es decir en el 815 se logroacute

obtener ecocardiograma transtoraacutecico para determinar la

fraccioacuten de eyeccioacuten El promedio de fraccioacuten de eyeccioacuten

fue de 4380 con una desviacioacuten estaacutendar de 1452 y un

rango que osciloacute entre el 10 y el 73

Al ingreso al servicio de urgencias los pacientes reci-

bieron tratamiento farmacoloacutegico pertinente como betablo-

queadores (8324) inhibidores de la enzima convertidora

de angiotensina (8092) nitratos (6301) antihiperten-

sivos en general (4393) anticoagulantes parenterales

(9133) antiagregantes plaquetarios (9480) y las esta-

tinas (8208) Dentro de los faacutermacos menos utilizados

estaban los calcioantagonistas (405) diureacuteticos (1734)

antiarriacutetmicos (405) inotroacutepicos (636) digital (173)

Solo 10 pacientes (578) recibieron terapia tromboliacutetica y

a 29 pacientes (1676) se les realizaron procedimientos de

angioplastia durante la fase aguda del infarto del miocardio

El dolor toraacutecico la disnea y las palpitaciones fueron los

siacutentomas maacutes referidos por los pacientes con una frecuencia

de presentacioacuten del 9827 7514 y 3353 respectiva-

mente Los siacutentomas de descarga autonoacutemica tales como

diaforesis se presentaron en un 8728 y la frialdad en

extremidades en un 5318 Otros siacutentomas y signos que su-

gieren un grado de compromiso hemodinaacutemico mayor tales

como los episodios sincopales e hipotensioacuten se presentaron

en un 751 cada uno

Con respecto a los hallazgos electrocardiograacuteficos al

ingreso al servicio de urgencias se encontroacute elevacioacuten del

segmento ST en el 4451 de los pacientes (n 77) ondas

Q patoloacutegicas como uacutenico hallazgo en el 925 (n16) y la

presencia de ambos hallazgos en el 4046 (n70)

En cuanto a los niveles de enzimas cardiacas se evi-

dencioacute una elevacioacuten mayor del 10 en la CK MB en el

8844 de los pacientes (n153) El promedio de CK total

fue de 102448 con desviacioacuten estaacutendar de 100538 y rangos

entre 658 a 5064 En tanto que para CK MB el promedio

encontrado fue de 1435 con desviacioacuten estaacutendar de 20405

y rangos entre 28 a 1810

Revista Meacutedica Sanitas 43

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

En el presente estudio encontramos las siguientes fre-

cuencias de desenlaces de morbi-mortalidad muerte no

suacutebita 636 (n 11) arritmias cardiacas 1561 (n 27)

insuficiencia cardiaca congestiva 2081 (n 36) angina

post-infarto 4104 (n 71) muerte suacutebita 347 (n 6) y

231 (n=4) con reinfarto (tabla 2)

Los pacientes fueron divididos para su anaacutelisis en dos

grupos asiacute

1 Pacientes complicados aquellos que desarrollaron al-

guno de los siguientes desenlaces insuficiencia cardia-

ca angina post-infarto arritmias cardiacuteacas mortalidad

total (muerte suacutebita y no suacutebita) reinfarto

2 Pacientes no complicados aquellos que no desarrollaron

desenlaces

En la tabla 3 se muestran las caracteriacutesticas cliacutenicas

comparando entre estos dos grupos complicados versus

no complicados Las uacutenicas variables cliacutenicas que mostraron

diferencias estadiacutesticamente significativas fueron la edad que

para los complicados fue en promedio de 6547 antildeos y la de

los no complicados 5843 antildeos con un valor de p 00016 y la

fraccioacuten de eyeccioacuten del ventriacuteculo izquierdo que se observoacute

maacutes baja en los complicados (FE 4156) comparado con los

no complicados (FE 4829) y con un valor de p estadiacutestica

de 0009

Anaacutelisis descriptivo variabilidad de la frecuencia cardiaca

En la tabla 4 se muestran los resultados de los prome-

dios las desviaciones estaacutendar y los rangos de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca evaluadas en el

presente estudio Estos resultados son cercanos a los descri-

tos en la literatura meacutedica

Al comparar estos resultados seguacuten si los pacientes

presentan o no el desenlace de intereacutes se observan que

existen para algunos de ellos diferencias estadiacutesticamente

significativas por ejemplo en el caso del desenlace de

complicado versus no complicado en el cual se clasifica al

paciente como tal si presenta cualquiera de los desenlaces de

Tabla 2 Desenlaces de morbi-mortalidad

Desenlace Muerte no suacutebita Muerte suacutebita Arritmias cardiacas Insuficiencia cardiaca congestiva Angina post-infarto Reinfarto

Frecuencia ()

636 (n11)347 (n 6)

1561 (n27)2081 (n36)4104 (n71)

231 (n4)

Tabla 3 Variables cliacutenico-demograacuteficas de los pacientes complicados vs no complicados

Caracteriacutesticas Complicados No Complicados Valor (n115) (n 58) p

Edad 6547 (SD1248) 5843 (SD1564) 00016

Hombre () 69 (60) 40 (6897) 03474

T evolucioacuten (min) 1278392 95997 00854 (SD112053) (SD77178)

TAS (MMHG) 1312 (SD2937) 13589 (SD2747) 03125

TAD (MMHG) 7846 (SD1699) 8272 (SD 1598) 01142

FC (LPM) 8193 (SD2097) 8037 (SD1703) 06243

FE () 4156 (SD1539) 4829 (SD1150) 0009 (n94) (n47)

Killip

I 7 (609) 3 (526) 08257

II 50 (4348) 29 (5088) 03565

III 28 (2435) 9 (1579) 01956

IV 6 (522) 1 (175) 02748

Antecedentes

Angina 16 (1391) 7 (1207) 09050

IAM 5 (435) 2 (345) 09974

Arritmias 0 (0) 0 (0) -

HTA 81 (7043) 33 (569) 01651

Dislipidemia 33 (2870) 18 (3103) 08616

EVP 0 (0) 1(172) -

ECV 3 (261) 2 (345) 09566

Tabaquismo 66 (5739) 32 (5517) 08352

Alcoholismo 31 (2696) 21 (3621) 04780

Obesidad 10 (87) 7 (1207) 08807

Coronariopatia 5 (435) 0 () -

Sedentarismo 37 (3217) 19 (3276) 09644

IRC 4 (348) 1 (172) 05142

Epilepsia 0(0) 1 (172) -

Enf tiroidea 1 (087) 0 (0) -

cara del IAM

Anterior 64 (5565) 32 (5517) 09644

Inferior 37 (3217) 22 (3793) 06523

Posterior 5 (435) 3 (517) 09575

Lateral 2 (174) 0 (0) -

Tipo de IAM

IAM NO Q 55 (4783) 28 (4828) 09691

IAM Q 58 (5043) 30 (5172) 09087

Tromboacutelisis 5 (435) 5 (862) 07840

intereacutes se evidencia que tanto HF como LF muestran valores

significativamente maacutes bajos en los pacientes que presentan

alguna complicacioacuten En cuanto a angina post-infarto el

SDNN MDARR PNN50 RMSSD y LF presentan valores sig-

nificativamente maacutes bajos en los que presentan este desen-

lace Para insuficiencia cardiaca congestiva LFHF y LF nu

tienen valores significativamente maacutes bajos en los pacientes

que desarrollan este desenlace contrario a lo que se presenta

con la frecuencia cardiaca media la cual es significativa-

44 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

mente mayor en los pacientes que desarrollaran una insufi-

ciencia cardiaca Un hallazgo muy interesante fue que para

el desenlace de arritmia cardiaca las variables de la VFC que

mostraron diferencias estadiacutesticamente significativas fueron

MIRR MDARR y PNN50 pero a diferencia de las anteriores

el riesgo se observoacute con valores altos de la VFC y no como en

los demaacutes con valores bajos (ver tabla 5)

ANAacutelIsIs BIVArIADo Se realizoacute un anaacutelisis bivariado entre cada una de las

variables cliacutenicas y de la variabilidad de la frecuencia car-

diaca con los desenlaces de intereacutes Para la escogencia de los

puntos de corte de las variables de la variabilidad de la fre-

cuencia cardiaca se utilizoacute la curva ROC a partir del punto

que mejor discriminaba Estos puntos de corte se muestran

en la tabla 6 Con respecto a los resultados del anaacutelisis biva-

riado para el desenlace de complicaciones se encontroacute que

en cuanto a las variables cliacutenicas que se asocian significati-

vamente con dicho desenlace estaacuten la edad mayor de 65 antildeos

con un RR 132 (IC95 106-164) y la fraccioacuten de eyeccioacuten

menor del 40 con un RR 134 (IC95 108-166) Variables

como el geacutenero masculino el infarto tipo Q el infarto ante-

rior los niveles seacutericos de CK total y CK MB y el tiempo de

evolucioacuten del infarto al momento de ingreso al servicio de

urgencias no mostraron asociacioacuten significativa con el des-

enlace de complicaciones (ver graacutefica 1)

En cuanto a las variables de la variabilidad de la frecuen-

cia cardiaca ninguna mostroacute una asociacioacuten estadiacutestica-

mente significativa con el desenlace de complicaciones y se

observa una gran heterogeneidad en la direccioacuten de asocia-

cioacuten entre ellas Algunas como SDNN RMSSD muestran un

valor puntual protectivo sin embargo con intervalos de con-

Tabla 4 Variables cuantitativas HrV

Variable Promedio Desviacioacuten Rango estaacutendar

SDNN final 568 438 32-30464

MIRR final 516 4991 472-377

MDARR final 2162 2829 3-20672

PNN50 final 144 1898 032-84

RMSSD final 5562 4895 458-26224

HF 45416 21424 15122-18059

LF 185897 104878 4353-895578

LFHF 396 033 276-511

HF un 202 144 167-2707

LF un 7978 144 7292-8329

VLF 235838 114205 61314-929487

FREC MED 7352 1872 3807-17628

fianza que no permiten mostrar asociaciones con significan-

cia estadiacutestica mientras variables como HF y LF muestran

un valor puntual de aumento de riesgo pero con intervalos

de confianza amplios que incluyen a 1 y por tanto le restan

significancia estadiacutestica a esta asociacioacuten (ver graacutefica 2)

En cuanto a las variables cliacutenicas y su asociacioacuten con

angina post-infarto ninguna de ellas mostroacute una relacioacuten

significativa con este desenlace (ver graacutefica 3)

Tampoco se observoacute asociacioacuten significativa entre nin-

guna de las variables de la variabilidad de la frecuencia

cardiaca y el desenlace de angina post-infarto del miocardio

(ver graacutefica 4)

Tabla 5 Variables de la VFc con diferencias significativas

Variable Complicado No complicado Valor p (n 105) (n52)

HF 42994 (SD 16803) 50306 (SD 28138) 00438

LF 174077 (SD 75616) 209766 (SD 145317) 00444

Variable Con angina post Sin angina post Valor p IAM (n 66) IAM (n91)

SDNN 4812 (SD 3005) 6316 (SD 5077) 0033

MDARR 1621 (SD 1741) 2555 (SD 3364) 00408

PNN50 983 (SD 1293) 1772 (SD 2185) 00049

RMSSD 4515 (SD 3409) 6310 (SD5626) 0023

LF 165914 (SD 60794) 200391 (SD 12606) 00416

Variable Con ICC Sin ICC Valor P

LFHF 381 (SD0372)(n 24) 399 (SD 0322)(n 133) 0015

LF nu 792 (SD 170)(n 23) 7988 (SD 1379)(n 131) 00371

FREC MED 8118 (SD 2182)(n 23) 7215 (SD 1786)(n 128) 0032

Variable Con arritmia (n 23) Sin arritmia (n 134) Valor p

MIRR 7124 (SD 6063) 4823 (SD 4729) 0040

MDARR 3682 (SD 3894) 1901 (SD 2533) 00049

PNN50 2825 (SD 2598) 1203 (SD 165) 0001

Tabla 6 puntos de corte seguacuten curvas roc

VFC Complicado Angina ICC Arritmia Muerte post

SDNN 47168 473175 473803 555712 4738

MIRR 3725 35 34 48 36

MDARR 13 12166 12166 19 10

PNN50 557 552 689 1076 386

RMSSD 3422 3937 3937 4269 3085

HF 43098 4211265 37953 44747 37953

LF 172403 165333 151978 176774 151978

LFHF 4004 4000 3956 40259 3962

HF nu 1998 20073 20220 197997 20199

LF nu 80016 79588 79799 801483 798628667

VLF 22035681 21714594 200409 227683793 19524677

FCM 69 70414 747524 685189 74762

Revista Meacutedica Sanitas 45

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 1

Graacutefica 2

Con respecto al desenlace de insuficiencia cardiaca se

encontroacute que la edad mayor de 65 antildeos aumenta el riesgo

de este desenlace de manera significativa con un RR 109

(IC95 101- 353) Y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del

40 tambieacuten estaacute asociada con este desenlace con un RR

326 (IC95 176-604) (ver graacutefica 5) Con relacioacuten a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca y el

desenlace de insuficiencia cardiaca tres de ellas se asocia-

ron de manera significativa con aumento de riesgo de este

desenlace HF (RR 236 IC95 110 ndash 506) LF (RR 236

IC95 110-506) y LF nu (RR 276 IC95 115-663) Y solo

la frecuencia cardiaca mayor de 75 latidos por minuto mos-

Graacutefica 3

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

46 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Graacutefica 4

Graacutefica 5

Graacutefica 6

troacute ser protectivo para este desenlace con un RR 045 con

IC95 021 a 097 (ver graacutefica 6)

Ninguna de las variables cliacutenicas mostroacute una asociacioacuten

significativa con el desenlace de arritmias cardiacas sin

embargo llama la atencioacuten la tendencia que niveles altos de

CK MB tienen para aumentar el riesgo de dicho desenlace

aun cuando no con significancia estadiacutestica mientras que

para las variables de la variabilidad de la frecuencia tres de

ellas mostraron que bajos valores son protectivos para este

desenlace como MDARR (RR 025 IC95 011- 057) MIRR

(RR 027 IC95 012-062) y PNN50 (RR 035 IC95 016-

075) (ver graacuteficas 7 y 8)

Revista Meacutedica Sanitas 47

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 7

Graacutefica 8

Graacutefica 9

Por uacuteltimo para el desenlace de muerte total ninguna

de las variables cliacutenicas ni tampoco ninguna de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca mostraron una

asociacioacuten estadiacutesticamente con este desenlace (ver graacuteficas

9 y 10) En la tabla 7 se resumen todas las variables tanto

cliacutenicas como de la VFC que mostraron alguna asociacioacuten

estadiacutestica significativa con cada uno de los desenlaces

luego de la realizacioacuten del anaacutelisis bivariado

El anaacutelisis bivariado no fue posible realizarlo para los de-

senlaces de reinfarto (n4) y muerte suacutebita (n6) por el escaso

nuacutemero de pacientes con este desenlace

ANAacutelIsIs De soBreVIDASe realizoacute ademaacutes un anaacutelisis de sobrevida para evaluar

el comportamiento de cada una de las variables de exposi-

cioacuten de la VFC con los desenlaces de intereacutes en el seguimien-

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

48 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Desenlace RR (IC 95)

Complicacioacuten EDAD (gt65 a) 132 (106-164)

FE (lt 40) 134 (108-166)

Angina post - IAM Ninguna asociacioacuten

Insuficiencia cardiaca EDAD (gt65 a) 109 (101-353)

FE (lt 40) 326 (176-604)

HF (lt37953) 236 (11-506)

LF (lt151978) 236 (11 ndash 506)

LF nu (lt7979) 276 (115-663)

FC (lt75x) 045 (021-097)

Muerte total Ninguna asociacioacuten

Arritmia cardiaca MDARR (lt19) 025 (011-057)

MIRR (lt48) 027 (012-062)

PNN50 (lt1076) 035 (016 -075)

Tabla 7 resumen de los hallazgos significativos en el anaacutelisis bivariado

y a la FCV durante cerca de 4 antildeos (abril 2003 a diciembre

2007) Se destaca que la mayoriacutea de los pacientes son de

geacutenero masculino y se encuentran desempentildeando una la-

bor ocupacional en gran medida lo cual habla en contra

del impacto socioeconoacutemico que la enfermedad coronaria

tiene en nuestro medio Preocupa el hecho de la demora del

ingreso de los pacientes al servicio de urgencias lo cual hace

que no sean muchos de ellos candidatos a procedimientos

de repercusioacuten farmacoloacutegica como tromboacutelisis o interven-

ciones invasivas como el cateterismo cardiaco Sin embargo

pese a lo anterior la tromboacutelisis per se no mostroacute diferen-

cias significativas en el grupo de complicados versus el de

no complicados Esto pudo ser en parte debido al limitado

tamantildeo de la muestra (solo fue posible la realizacioacuten de 10

tromboacutelisis)

Dentro de los hallazgos a destacar se pudo evidenciar

diferencias significativas de algunas caracteriacutesticas cliacutenicas

y demograacuteficas entre los pacientes con complicaciones ver-

sus los no complicados tales como la edad mayor de 65 antildeos

y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del 40 Sin embargo al

realizar un anaacutelisis bivariado solo estas mismas variables

mostraron un riesgo relativo significativo para el desarrollo

de insuficiencia cardiaca y complicacioacuten global Ninguna

de las variables cliacutenicas se asocioacute de manera significativa

con los desenlaces de muerte total angina postinfarto arrit-

mia cardiaca reinfarto o muerte suacutebita Con respecto a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca bajos

valores de LF LF nu y HF se asocian significativamente con

el desenlace de insuficiencia cardiaca y una frecuencia car-

diaca mayor de 65 latidos por minuto protege del desarrollo

Graacutefica 10

to en el tiempo hasta la ocurrencia del evento Se encontroacute

que MDARR (con un punto de corte de 19) es la uacutenica varia-

ble que muestra diferencias significativas en los tiempos

en que se presentan los desenlaces de arritmia cardiaca

insuficiencia cardiaca y el desenlace global de complicados

Ademaacutes en el caso de arritmia cardiaca los valores altos de

MDARR fueron los que se asociaron significativamente con

el riesgo del desenlace contrario a lo descrito para la mayo-

riacutea de las variables de la VFC en que se describe como riesgo

los valores bajos de estas (ver graacuteficas 11-13)

DIscusIOacuteNLos resultados del presente estudio muestran las carac-

teriacutesticas cliacutenicas y demograacuteficas de los pacientes que acu-

den con diagnoacutestico de primer infarto del miocardio al HUS

Revista Meacutedica Sanitas 49

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de este desenlace Para el desenlace de arritmia cardiaca

se encontroacute que valores bajos de MDARR MIRR y PNN50

son protectores para el desarrollo de este desenlace Estos

hallazgos con respecto a arritmia cardiaca contrastan con

lo descrito en la literatura en la cual se describen en general

que bajos valores de VFC son de predominio de riesgo Estos

hallazgos complementan lo publicado en el meta-anaacutelisis

(73) en el cual no se consideraron variables como MDARR

MIRR y PNN50 que en este estudio se confirmoacute su asocia-

cioacuten con el desenlace de arritmia cardiaca Los hallazgos

tambieacuten contrastan con los resultados del meta-anaacutelisis

en el cual se encontroacute una asociacioacuten significativa de VLF

para mortalidad total y cardiaca ademaacutes para este uacuteltimo

tambieacuten se encontroacute asociacioacuten con SDNN y HRVIndex

cosa que no se evidencioacute en este trabajo Sin embargo las

poblaciones incluidas en el meta-anaacutelisis no son solamente

de pacientes en fase aguda como es el caso de este estudio

de cohorte Se requiere continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) para evaluar de manera

maacutes certera estas asociaciones ademaacutes se deberaacute ampliar

el meta-anaacutelisis a los desenlaces incluidos en esta cohorte

pues dicho meta-anaacutelisis solo se concentroacute en mortalidad

cardiaca y global dejando a un lado los otros desenlaces de

importancia como complicaciones potenciales de un infarto

del miocardio

Las implicaciones que este trabajo tiene en el cuidado

de los pacientes con primer infarto del miocardio son muy

importantes ya que estaacute mostrando que el anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca obtenido a partir de

la sentildeal electrocardiograacutefica podriacutea ser una herramienta

uacutetil para la deteccioacuten temprana de pacientes en alto riesgo

de desarrollar complicaciones potencialmente fatales como

Graacutefica 11 Graacutefica 12

Graacutefica 13

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

50 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

son arritmias cardiacas e insuficiencia cardiaca lo cual le

puede permitir al meacutedico tratante instaurar a tiempo todas

las medidas necesarias para evitar dichas complicaciones

priorizando el traslado de estos pacientes a los servicios de

cuidados intensivos y disminuyendo la morbi-mortalidad

dada por el IAM

Se requiere en el momento poder ampliar este proyecto a

mayor escala lo ideal seriacutea poder incluir un mayor nuacutemero

de pacientes de diferentes centros meacutedicos y de diferente

grado de complejidad con el fin de evaluar si estas variables

se comportan similarmente en el contexto de pacientes con

otras intervenciones invasivas y con grados diferentes de

compromiso hemodinaacutemico dado por el IAM La inclusioacuten

de un mayor nuacutemero de pacientes mejoraraacute el poder del es-

tudio y ayudaraacute a clarificar si algunas de las variables de

la VFC que estuvieron muy cerca de ser significativas en

realidad lo son o no

Quedan auacuten muchas dudas por resolver como son

iquestqueacute tanta es la reproducibilidad de la VFC iquestcuaacuteles son los

principales sesgos que pueden influir sobre el resultado de

la VFC iquestqueacute impacto tiene la intervencioacuten farmacoloacutegica a

corto y largo plazo en la VFC iquestse mantiene dicha asociacioacuten

a medida que se avanza en el tiempo (a mediano y corto

plazo) Sin lugar a dudas todos estos interrogantes ameritan

ser retomados en futuros trabajos de investigacioacuten

coNclusIoNes y recoMeNDAcIoNesEl presente estudio pudo demostrar que algunas prue-

bas que miden la variabilidad de la frecuencia cardiaca en

especial bajos valores de LF LF nu y HF tienen valor pronoacutes-

tico para el desenlace de insuficiencia cardiaca y que bajos

valores de MDARR MIRR y PNN50 protegen para el desa-

rrollo de arritmias cardiacas en los pacientes en fase aguda

intrahospitalaria de un primer infarto agudo del miocardio

Tambieacuten se concluye que las variables cliacutenicas y demo-

graacuteficas tienen muy poca utilidad como marcadoras de

riesgo de complicaciones durante la fase aguda del IAM con

excepcioacuten de la edad mayor de 65 antildeos y de la fraccioacuten de

eyeccioacuten menor del 40 que estaacuten asociados con el desen-

lace de insuficiencia cardiaca

El uso por parte del cliacutenico de estas nuevas herramientas

de anaacutelisis de sentildeales bioloacutegicas ampliacutea su capacidad predic-

tiva y lo orienta para tomar decisiones y conductas meacutedicas

tempranas que van a disminuir la morbi-mortalidad en estos

pacientes

Se recomienda continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) con el fin de evaluar la

utilidad de estas variables como marcadoras pronoacutesticas en

el tiempo Se sugiere ademaacutes el disentildeo de un estudio multi-

ceacutentrico a nivel nacional que involucre un mayor nuacutemero de

pacientes con diferentes grados de compromiso hemodinaacute-

mico y de intervenciones invasivas y no invasivas con el fin

de poner a prueba la utilidad de la VFC en un rango amplio

de pacientes Por uacuteltimo se sugiere ampliar el meta-anaacutelisis

(73) a otros desenlaces diferentes a mortalidad como los

incluidos en este estudio de cohortes con el fin de poder

comparar los resultados obtenidos con los descritos por otros

grupos de investigacioacuten

AGrADecIMIeNTosLos autores agradecen al Instituto Colombiano para el

Desarrollo de la Ciencia y de la Tecnologiacutea COLCIENCIAS

por el apoyo financiero en la realizacioacuten de este trabajo

A la Vicerrectoriacutea de Investigaciones de la Universidad

Industrial de Santander UIS por el apoyo logiacutestico y de

movilidad de investigadores durante el desarrollo del pre-

sente estudio Tambieacuten agradecen a las siguientes personas

que colaboraron en diferentes fases de este proyecto Lola

Xiomara Bautista Robinson Enrique Muntildeoz Alexander Aacutel-

varez Viacutector Martiacutenez Eddy Loacutepez Mario Goacutemez Sergio

Vaacutesquez Eyleen Natalia Silva Ingrit Gineyda Anaya y Silvia

Ferreira

Revista Meacutedica Sanitas 51

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

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2008 ISBN 978-958-44-2696-3

74 Rodriacuteguez Lady Gamarra G Bautista L Infarto

Agudo del Miocardio en el Hospital Ramoacuten Gon-

zaacutelez Valencia Tesis de grado para optar por

el tiacutetulo de especialista en medicina interna

Universidad Industrial de Santander UIS 2002

1 Haslam DW James WPT Obesity Lancet 2005

366 1197ndash209

Page 7: VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO ... puesto.pdfVARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONÓSTICA DE MORBI-MORTALIDAD Los desenlaces encontrados fueron: angina

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Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

42 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Respecto al tiempo de evolucioacuten del infarto agudo del

miocardio a su ingreso al servicio de urgencias se encontroacute

que el tiempo promedio de consulta fue de 1180918 minu-

tos (1968 horas) con una desviacioacuten estaacutendar muy amplia

de 1034306 minutos (1723 horas) un rango miacutenimo de 15

minutos y uno maacuteximo de 4740 minutos (79 horas)

En cuanto a los antecedentes meacutedicos de los pacientes

tenemos que el 1329 (n23) habiacutean experimentado epi-

sodios previos de angina de pecho y ninguno habiacutea tenido

infarto del miocardio previo ni arritmias cardiacas detecta-

das previamente

En cuanto a los factores de riesgo claacutesicos conocidos tene-

mos que el 6590 de los pacientes (n 114) eran hipertensos

el 2948 (n 51) teniacutean antecedentes de dislipidemia 98

pacientes (5665) fumaban el 3006 de los mismos (n

52) eran alcohoacutelicos 17 pacientes (983) eran obesos y

3237 (n 56) eran sedentarios Dentro de los criterios de

exclusioacuten se tuvieron en cuenta algunas entidades meacutedicas

que podriacutean inducir disfuncioacuten del sistema nervioso autoacute-

nomo y generar en los resultados alguacuten grado de sesgo de

confusioacuten tales como siacutendrome de Guillan-Barre teacutetanos

traumatismo cerebral siacutencope cardiogeacutenico y no cardiogeacute-

nico trasplantes trauma raquimedular mielitis transversa

epilepsia falla hepaacutetica enfermedad de Chagas SIDA y pa-

tologiacutea tiroidea entre otras Ninguno de los pacientes inclui-

dos en el presente estudio presentoacute estas patoloacutegicas

Se tuvieron en cuenta los antecedentes quiruacutergicos cardia-

cos y no cardiacos y se encontroacute que ninguno de los pacientes

fue intervenido por patologiacutea cardiovascular y que al 92 de

los mismos (n 16) se les habiacutea practicado procedimientos qui-

ruacutergicos como cirugiacuteas toracoabdominales ginecoobsteacutetricas

y traumatoloacutegicas no craneanas En solo dos pacientes (116)

se habiacutea realizado procedimientos de angioplastia y un

paciente (058) teniacutea un remplazo valvular cardiaco

En el examen fiacutesico de ingreso de los pacientes al servicio

de urgencias se encontroacute que el promedio de presioacuten arterial

sistoacutelica fue de 1327 mmHg con una desviacioacuten estaacutendar de

2875 mmHg y un amplio rango que oscilaba entre 60 y 220

mmHg El promedio de la presioacuten arterial diastoacutelica fue de

7989 mmHg con una desviacioacuten estaacutendar de 1673 mmHg

y un rango comprendido entre 40 y 140 mmHg En teacuterminos

generales los pacientes del estudio teniacutean una frecuencia

cardiaca promedio de 81 latidos por minuto con una des-

viacioacuten estaacutendar de 19 y un rango de 48 a 180 latidos por

minuto evidenciando esto las variadas formas de presenta-

cioacuten del infarto agudo del miocardio teniendo en cuenta el

estado hemodinaacutemico

Respecto a la clasificacioacuten Killip de los pacientes el

4593 (n 79) teniacutean clase II en tanto que el 2151 (n 37)

ingresaron al servicio de urgencias con clase III El porcenta-

je restante de pacientes correspondieron a aquellos con clase

I 581 (n 10) y clase IV 407 (n 7)

En 141 de los 173 pacientes es decir en el 815 se logroacute

obtener ecocardiograma transtoraacutecico para determinar la

fraccioacuten de eyeccioacuten El promedio de fraccioacuten de eyeccioacuten

fue de 4380 con una desviacioacuten estaacutendar de 1452 y un

rango que osciloacute entre el 10 y el 73

Al ingreso al servicio de urgencias los pacientes reci-

bieron tratamiento farmacoloacutegico pertinente como betablo-

queadores (8324) inhibidores de la enzima convertidora

de angiotensina (8092) nitratos (6301) antihiperten-

sivos en general (4393) anticoagulantes parenterales

(9133) antiagregantes plaquetarios (9480) y las esta-

tinas (8208) Dentro de los faacutermacos menos utilizados

estaban los calcioantagonistas (405) diureacuteticos (1734)

antiarriacutetmicos (405) inotroacutepicos (636) digital (173)

Solo 10 pacientes (578) recibieron terapia tromboliacutetica y

a 29 pacientes (1676) se les realizaron procedimientos de

angioplastia durante la fase aguda del infarto del miocardio

El dolor toraacutecico la disnea y las palpitaciones fueron los

siacutentomas maacutes referidos por los pacientes con una frecuencia

de presentacioacuten del 9827 7514 y 3353 respectiva-

mente Los siacutentomas de descarga autonoacutemica tales como

diaforesis se presentaron en un 8728 y la frialdad en

extremidades en un 5318 Otros siacutentomas y signos que su-

gieren un grado de compromiso hemodinaacutemico mayor tales

como los episodios sincopales e hipotensioacuten se presentaron

en un 751 cada uno

Con respecto a los hallazgos electrocardiograacuteficos al

ingreso al servicio de urgencias se encontroacute elevacioacuten del

segmento ST en el 4451 de los pacientes (n 77) ondas

Q patoloacutegicas como uacutenico hallazgo en el 925 (n16) y la

presencia de ambos hallazgos en el 4046 (n70)

En cuanto a los niveles de enzimas cardiacas se evi-

dencioacute una elevacioacuten mayor del 10 en la CK MB en el

8844 de los pacientes (n153) El promedio de CK total

fue de 102448 con desviacioacuten estaacutendar de 100538 y rangos

entre 658 a 5064 En tanto que para CK MB el promedio

encontrado fue de 1435 con desviacioacuten estaacutendar de 20405

y rangos entre 28 a 1810

Revista Meacutedica Sanitas 43

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

En el presente estudio encontramos las siguientes fre-

cuencias de desenlaces de morbi-mortalidad muerte no

suacutebita 636 (n 11) arritmias cardiacas 1561 (n 27)

insuficiencia cardiaca congestiva 2081 (n 36) angina

post-infarto 4104 (n 71) muerte suacutebita 347 (n 6) y

231 (n=4) con reinfarto (tabla 2)

Los pacientes fueron divididos para su anaacutelisis en dos

grupos asiacute

1 Pacientes complicados aquellos que desarrollaron al-

guno de los siguientes desenlaces insuficiencia cardia-

ca angina post-infarto arritmias cardiacuteacas mortalidad

total (muerte suacutebita y no suacutebita) reinfarto

2 Pacientes no complicados aquellos que no desarrollaron

desenlaces

En la tabla 3 se muestran las caracteriacutesticas cliacutenicas

comparando entre estos dos grupos complicados versus

no complicados Las uacutenicas variables cliacutenicas que mostraron

diferencias estadiacutesticamente significativas fueron la edad que

para los complicados fue en promedio de 6547 antildeos y la de

los no complicados 5843 antildeos con un valor de p 00016 y la

fraccioacuten de eyeccioacuten del ventriacuteculo izquierdo que se observoacute

maacutes baja en los complicados (FE 4156) comparado con los

no complicados (FE 4829) y con un valor de p estadiacutestica

de 0009

Anaacutelisis descriptivo variabilidad de la frecuencia cardiaca

En la tabla 4 se muestran los resultados de los prome-

dios las desviaciones estaacutendar y los rangos de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca evaluadas en el

presente estudio Estos resultados son cercanos a los descri-

tos en la literatura meacutedica

Al comparar estos resultados seguacuten si los pacientes

presentan o no el desenlace de intereacutes se observan que

existen para algunos de ellos diferencias estadiacutesticamente

significativas por ejemplo en el caso del desenlace de

complicado versus no complicado en el cual se clasifica al

paciente como tal si presenta cualquiera de los desenlaces de

Tabla 2 Desenlaces de morbi-mortalidad

Desenlace Muerte no suacutebita Muerte suacutebita Arritmias cardiacas Insuficiencia cardiaca congestiva Angina post-infarto Reinfarto

Frecuencia ()

636 (n11)347 (n 6)

1561 (n27)2081 (n36)4104 (n71)

231 (n4)

Tabla 3 Variables cliacutenico-demograacuteficas de los pacientes complicados vs no complicados

Caracteriacutesticas Complicados No Complicados Valor (n115) (n 58) p

Edad 6547 (SD1248) 5843 (SD1564) 00016

Hombre () 69 (60) 40 (6897) 03474

T evolucioacuten (min) 1278392 95997 00854 (SD112053) (SD77178)

TAS (MMHG) 1312 (SD2937) 13589 (SD2747) 03125

TAD (MMHG) 7846 (SD1699) 8272 (SD 1598) 01142

FC (LPM) 8193 (SD2097) 8037 (SD1703) 06243

FE () 4156 (SD1539) 4829 (SD1150) 0009 (n94) (n47)

Killip

I 7 (609) 3 (526) 08257

II 50 (4348) 29 (5088) 03565

III 28 (2435) 9 (1579) 01956

IV 6 (522) 1 (175) 02748

Antecedentes

Angina 16 (1391) 7 (1207) 09050

IAM 5 (435) 2 (345) 09974

Arritmias 0 (0) 0 (0) -

HTA 81 (7043) 33 (569) 01651

Dislipidemia 33 (2870) 18 (3103) 08616

EVP 0 (0) 1(172) -

ECV 3 (261) 2 (345) 09566

Tabaquismo 66 (5739) 32 (5517) 08352

Alcoholismo 31 (2696) 21 (3621) 04780

Obesidad 10 (87) 7 (1207) 08807

Coronariopatia 5 (435) 0 () -

Sedentarismo 37 (3217) 19 (3276) 09644

IRC 4 (348) 1 (172) 05142

Epilepsia 0(0) 1 (172) -

Enf tiroidea 1 (087) 0 (0) -

cara del IAM

Anterior 64 (5565) 32 (5517) 09644

Inferior 37 (3217) 22 (3793) 06523

Posterior 5 (435) 3 (517) 09575

Lateral 2 (174) 0 (0) -

Tipo de IAM

IAM NO Q 55 (4783) 28 (4828) 09691

IAM Q 58 (5043) 30 (5172) 09087

Tromboacutelisis 5 (435) 5 (862) 07840

intereacutes se evidencia que tanto HF como LF muestran valores

significativamente maacutes bajos en los pacientes que presentan

alguna complicacioacuten En cuanto a angina post-infarto el

SDNN MDARR PNN50 RMSSD y LF presentan valores sig-

nificativamente maacutes bajos en los que presentan este desen-

lace Para insuficiencia cardiaca congestiva LFHF y LF nu

tienen valores significativamente maacutes bajos en los pacientes

que desarrollan este desenlace contrario a lo que se presenta

con la frecuencia cardiaca media la cual es significativa-

44 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

mente mayor en los pacientes que desarrollaran una insufi-

ciencia cardiaca Un hallazgo muy interesante fue que para

el desenlace de arritmia cardiaca las variables de la VFC que

mostraron diferencias estadiacutesticamente significativas fueron

MIRR MDARR y PNN50 pero a diferencia de las anteriores

el riesgo se observoacute con valores altos de la VFC y no como en

los demaacutes con valores bajos (ver tabla 5)

ANAacutelIsIs BIVArIADo Se realizoacute un anaacutelisis bivariado entre cada una de las

variables cliacutenicas y de la variabilidad de la frecuencia car-

diaca con los desenlaces de intereacutes Para la escogencia de los

puntos de corte de las variables de la variabilidad de la fre-

cuencia cardiaca se utilizoacute la curva ROC a partir del punto

que mejor discriminaba Estos puntos de corte se muestran

en la tabla 6 Con respecto a los resultados del anaacutelisis biva-

riado para el desenlace de complicaciones se encontroacute que

en cuanto a las variables cliacutenicas que se asocian significati-

vamente con dicho desenlace estaacuten la edad mayor de 65 antildeos

con un RR 132 (IC95 106-164) y la fraccioacuten de eyeccioacuten

menor del 40 con un RR 134 (IC95 108-166) Variables

como el geacutenero masculino el infarto tipo Q el infarto ante-

rior los niveles seacutericos de CK total y CK MB y el tiempo de

evolucioacuten del infarto al momento de ingreso al servicio de

urgencias no mostraron asociacioacuten significativa con el des-

enlace de complicaciones (ver graacutefica 1)

En cuanto a las variables de la variabilidad de la frecuen-

cia cardiaca ninguna mostroacute una asociacioacuten estadiacutestica-

mente significativa con el desenlace de complicaciones y se

observa una gran heterogeneidad en la direccioacuten de asocia-

cioacuten entre ellas Algunas como SDNN RMSSD muestran un

valor puntual protectivo sin embargo con intervalos de con-

Tabla 4 Variables cuantitativas HrV

Variable Promedio Desviacioacuten Rango estaacutendar

SDNN final 568 438 32-30464

MIRR final 516 4991 472-377

MDARR final 2162 2829 3-20672

PNN50 final 144 1898 032-84

RMSSD final 5562 4895 458-26224

HF 45416 21424 15122-18059

LF 185897 104878 4353-895578

LFHF 396 033 276-511

HF un 202 144 167-2707

LF un 7978 144 7292-8329

VLF 235838 114205 61314-929487

FREC MED 7352 1872 3807-17628

fianza que no permiten mostrar asociaciones con significan-

cia estadiacutestica mientras variables como HF y LF muestran

un valor puntual de aumento de riesgo pero con intervalos

de confianza amplios que incluyen a 1 y por tanto le restan

significancia estadiacutestica a esta asociacioacuten (ver graacutefica 2)

En cuanto a las variables cliacutenicas y su asociacioacuten con

angina post-infarto ninguna de ellas mostroacute una relacioacuten

significativa con este desenlace (ver graacutefica 3)

Tampoco se observoacute asociacioacuten significativa entre nin-

guna de las variables de la variabilidad de la frecuencia

cardiaca y el desenlace de angina post-infarto del miocardio

(ver graacutefica 4)

Tabla 5 Variables de la VFc con diferencias significativas

Variable Complicado No complicado Valor p (n 105) (n52)

HF 42994 (SD 16803) 50306 (SD 28138) 00438

LF 174077 (SD 75616) 209766 (SD 145317) 00444

Variable Con angina post Sin angina post Valor p IAM (n 66) IAM (n91)

SDNN 4812 (SD 3005) 6316 (SD 5077) 0033

MDARR 1621 (SD 1741) 2555 (SD 3364) 00408

PNN50 983 (SD 1293) 1772 (SD 2185) 00049

RMSSD 4515 (SD 3409) 6310 (SD5626) 0023

LF 165914 (SD 60794) 200391 (SD 12606) 00416

Variable Con ICC Sin ICC Valor P

LFHF 381 (SD0372)(n 24) 399 (SD 0322)(n 133) 0015

LF nu 792 (SD 170)(n 23) 7988 (SD 1379)(n 131) 00371

FREC MED 8118 (SD 2182)(n 23) 7215 (SD 1786)(n 128) 0032

Variable Con arritmia (n 23) Sin arritmia (n 134) Valor p

MIRR 7124 (SD 6063) 4823 (SD 4729) 0040

MDARR 3682 (SD 3894) 1901 (SD 2533) 00049

PNN50 2825 (SD 2598) 1203 (SD 165) 0001

Tabla 6 puntos de corte seguacuten curvas roc

VFC Complicado Angina ICC Arritmia Muerte post

SDNN 47168 473175 473803 555712 4738

MIRR 3725 35 34 48 36

MDARR 13 12166 12166 19 10

PNN50 557 552 689 1076 386

RMSSD 3422 3937 3937 4269 3085

HF 43098 4211265 37953 44747 37953

LF 172403 165333 151978 176774 151978

LFHF 4004 4000 3956 40259 3962

HF nu 1998 20073 20220 197997 20199

LF nu 80016 79588 79799 801483 798628667

VLF 22035681 21714594 200409 227683793 19524677

FCM 69 70414 747524 685189 74762

Revista Meacutedica Sanitas 45

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 1

Graacutefica 2

Con respecto al desenlace de insuficiencia cardiaca se

encontroacute que la edad mayor de 65 antildeos aumenta el riesgo

de este desenlace de manera significativa con un RR 109

(IC95 101- 353) Y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del

40 tambieacuten estaacute asociada con este desenlace con un RR

326 (IC95 176-604) (ver graacutefica 5) Con relacioacuten a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca y el

desenlace de insuficiencia cardiaca tres de ellas se asocia-

ron de manera significativa con aumento de riesgo de este

desenlace HF (RR 236 IC95 110 ndash 506) LF (RR 236

IC95 110-506) y LF nu (RR 276 IC95 115-663) Y solo

la frecuencia cardiaca mayor de 75 latidos por minuto mos-

Graacutefica 3

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46 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Graacutefica 4

Graacutefica 5

Graacutefica 6

troacute ser protectivo para este desenlace con un RR 045 con

IC95 021 a 097 (ver graacutefica 6)

Ninguna de las variables cliacutenicas mostroacute una asociacioacuten

significativa con el desenlace de arritmias cardiacas sin

embargo llama la atencioacuten la tendencia que niveles altos de

CK MB tienen para aumentar el riesgo de dicho desenlace

aun cuando no con significancia estadiacutestica mientras que

para las variables de la variabilidad de la frecuencia tres de

ellas mostraron que bajos valores son protectivos para este

desenlace como MDARR (RR 025 IC95 011- 057) MIRR

(RR 027 IC95 012-062) y PNN50 (RR 035 IC95 016-

075) (ver graacuteficas 7 y 8)

Revista Meacutedica Sanitas 47

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 7

Graacutefica 8

Graacutefica 9

Por uacuteltimo para el desenlace de muerte total ninguna

de las variables cliacutenicas ni tampoco ninguna de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca mostraron una

asociacioacuten estadiacutesticamente con este desenlace (ver graacuteficas

9 y 10) En la tabla 7 se resumen todas las variables tanto

cliacutenicas como de la VFC que mostraron alguna asociacioacuten

estadiacutestica significativa con cada uno de los desenlaces

luego de la realizacioacuten del anaacutelisis bivariado

El anaacutelisis bivariado no fue posible realizarlo para los de-

senlaces de reinfarto (n4) y muerte suacutebita (n6) por el escaso

nuacutemero de pacientes con este desenlace

ANAacutelIsIs De soBreVIDASe realizoacute ademaacutes un anaacutelisis de sobrevida para evaluar

el comportamiento de cada una de las variables de exposi-

cioacuten de la VFC con los desenlaces de intereacutes en el seguimien-

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48 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Desenlace RR (IC 95)

Complicacioacuten EDAD (gt65 a) 132 (106-164)

FE (lt 40) 134 (108-166)

Angina post - IAM Ninguna asociacioacuten

Insuficiencia cardiaca EDAD (gt65 a) 109 (101-353)

FE (lt 40) 326 (176-604)

HF (lt37953) 236 (11-506)

LF (lt151978) 236 (11 ndash 506)

LF nu (lt7979) 276 (115-663)

FC (lt75x) 045 (021-097)

Muerte total Ninguna asociacioacuten

Arritmia cardiaca MDARR (lt19) 025 (011-057)

MIRR (lt48) 027 (012-062)

PNN50 (lt1076) 035 (016 -075)

Tabla 7 resumen de los hallazgos significativos en el anaacutelisis bivariado

y a la FCV durante cerca de 4 antildeos (abril 2003 a diciembre

2007) Se destaca que la mayoriacutea de los pacientes son de

geacutenero masculino y se encuentran desempentildeando una la-

bor ocupacional en gran medida lo cual habla en contra

del impacto socioeconoacutemico que la enfermedad coronaria

tiene en nuestro medio Preocupa el hecho de la demora del

ingreso de los pacientes al servicio de urgencias lo cual hace

que no sean muchos de ellos candidatos a procedimientos

de repercusioacuten farmacoloacutegica como tromboacutelisis o interven-

ciones invasivas como el cateterismo cardiaco Sin embargo

pese a lo anterior la tromboacutelisis per se no mostroacute diferen-

cias significativas en el grupo de complicados versus el de

no complicados Esto pudo ser en parte debido al limitado

tamantildeo de la muestra (solo fue posible la realizacioacuten de 10

tromboacutelisis)

Dentro de los hallazgos a destacar se pudo evidenciar

diferencias significativas de algunas caracteriacutesticas cliacutenicas

y demograacuteficas entre los pacientes con complicaciones ver-

sus los no complicados tales como la edad mayor de 65 antildeos

y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del 40 Sin embargo al

realizar un anaacutelisis bivariado solo estas mismas variables

mostraron un riesgo relativo significativo para el desarrollo

de insuficiencia cardiaca y complicacioacuten global Ninguna

de las variables cliacutenicas se asocioacute de manera significativa

con los desenlaces de muerte total angina postinfarto arrit-

mia cardiaca reinfarto o muerte suacutebita Con respecto a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca bajos

valores de LF LF nu y HF se asocian significativamente con

el desenlace de insuficiencia cardiaca y una frecuencia car-

diaca mayor de 65 latidos por minuto protege del desarrollo

Graacutefica 10

to en el tiempo hasta la ocurrencia del evento Se encontroacute

que MDARR (con un punto de corte de 19) es la uacutenica varia-

ble que muestra diferencias significativas en los tiempos

en que se presentan los desenlaces de arritmia cardiaca

insuficiencia cardiaca y el desenlace global de complicados

Ademaacutes en el caso de arritmia cardiaca los valores altos de

MDARR fueron los que se asociaron significativamente con

el riesgo del desenlace contrario a lo descrito para la mayo-

riacutea de las variables de la VFC en que se describe como riesgo

los valores bajos de estas (ver graacuteficas 11-13)

DIscusIOacuteNLos resultados del presente estudio muestran las carac-

teriacutesticas cliacutenicas y demograacuteficas de los pacientes que acu-

den con diagnoacutestico de primer infarto del miocardio al HUS

Revista Meacutedica Sanitas 49

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de este desenlace Para el desenlace de arritmia cardiaca

se encontroacute que valores bajos de MDARR MIRR y PNN50

son protectores para el desarrollo de este desenlace Estos

hallazgos con respecto a arritmia cardiaca contrastan con

lo descrito en la literatura en la cual se describen en general

que bajos valores de VFC son de predominio de riesgo Estos

hallazgos complementan lo publicado en el meta-anaacutelisis

(73) en el cual no se consideraron variables como MDARR

MIRR y PNN50 que en este estudio se confirmoacute su asocia-

cioacuten con el desenlace de arritmia cardiaca Los hallazgos

tambieacuten contrastan con los resultados del meta-anaacutelisis

en el cual se encontroacute una asociacioacuten significativa de VLF

para mortalidad total y cardiaca ademaacutes para este uacuteltimo

tambieacuten se encontroacute asociacioacuten con SDNN y HRVIndex

cosa que no se evidencioacute en este trabajo Sin embargo las

poblaciones incluidas en el meta-anaacutelisis no son solamente

de pacientes en fase aguda como es el caso de este estudio

de cohorte Se requiere continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) para evaluar de manera

maacutes certera estas asociaciones ademaacutes se deberaacute ampliar

el meta-anaacutelisis a los desenlaces incluidos en esta cohorte

pues dicho meta-anaacutelisis solo se concentroacute en mortalidad

cardiaca y global dejando a un lado los otros desenlaces de

importancia como complicaciones potenciales de un infarto

del miocardio

Las implicaciones que este trabajo tiene en el cuidado

de los pacientes con primer infarto del miocardio son muy

importantes ya que estaacute mostrando que el anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca obtenido a partir de

la sentildeal electrocardiograacutefica podriacutea ser una herramienta

uacutetil para la deteccioacuten temprana de pacientes en alto riesgo

de desarrollar complicaciones potencialmente fatales como

Graacutefica 11 Graacutefica 12

Graacutefica 13

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

50 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

son arritmias cardiacas e insuficiencia cardiaca lo cual le

puede permitir al meacutedico tratante instaurar a tiempo todas

las medidas necesarias para evitar dichas complicaciones

priorizando el traslado de estos pacientes a los servicios de

cuidados intensivos y disminuyendo la morbi-mortalidad

dada por el IAM

Se requiere en el momento poder ampliar este proyecto a

mayor escala lo ideal seriacutea poder incluir un mayor nuacutemero

de pacientes de diferentes centros meacutedicos y de diferente

grado de complejidad con el fin de evaluar si estas variables

se comportan similarmente en el contexto de pacientes con

otras intervenciones invasivas y con grados diferentes de

compromiso hemodinaacutemico dado por el IAM La inclusioacuten

de un mayor nuacutemero de pacientes mejoraraacute el poder del es-

tudio y ayudaraacute a clarificar si algunas de las variables de

la VFC que estuvieron muy cerca de ser significativas en

realidad lo son o no

Quedan auacuten muchas dudas por resolver como son

iquestqueacute tanta es la reproducibilidad de la VFC iquestcuaacuteles son los

principales sesgos que pueden influir sobre el resultado de

la VFC iquestqueacute impacto tiene la intervencioacuten farmacoloacutegica a

corto y largo plazo en la VFC iquestse mantiene dicha asociacioacuten

a medida que se avanza en el tiempo (a mediano y corto

plazo) Sin lugar a dudas todos estos interrogantes ameritan

ser retomados en futuros trabajos de investigacioacuten

coNclusIoNes y recoMeNDAcIoNesEl presente estudio pudo demostrar que algunas prue-

bas que miden la variabilidad de la frecuencia cardiaca en

especial bajos valores de LF LF nu y HF tienen valor pronoacutes-

tico para el desenlace de insuficiencia cardiaca y que bajos

valores de MDARR MIRR y PNN50 protegen para el desa-

rrollo de arritmias cardiacas en los pacientes en fase aguda

intrahospitalaria de un primer infarto agudo del miocardio

Tambieacuten se concluye que las variables cliacutenicas y demo-

graacuteficas tienen muy poca utilidad como marcadoras de

riesgo de complicaciones durante la fase aguda del IAM con

excepcioacuten de la edad mayor de 65 antildeos y de la fraccioacuten de

eyeccioacuten menor del 40 que estaacuten asociados con el desen-

lace de insuficiencia cardiaca

El uso por parte del cliacutenico de estas nuevas herramientas

de anaacutelisis de sentildeales bioloacutegicas ampliacutea su capacidad predic-

tiva y lo orienta para tomar decisiones y conductas meacutedicas

tempranas que van a disminuir la morbi-mortalidad en estos

pacientes

Se recomienda continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) con el fin de evaluar la

utilidad de estas variables como marcadoras pronoacutesticas en

el tiempo Se sugiere ademaacutes el disentildeo de un estudio multi-

ceacutentrico a nivel nacional que involucre un mayor nuacutemero de

pacientes con diferentes grados de compromiso hemodinaacute-

mico y de intervenciones invasivas y no invasivas con el fin

de poner a prueba la utilidad de la VFC en un rango amplio

de pacientes Por uacuteltimo se sugiere ampliar el meta-anaacutelisis

(73) a otros desenlaces diferentes a mortalidad como los

incluidos en este estudio de cohortes con el fin de poder

comparar los resultados obtenidos con los descritos por otros

grupos de investigacioacuten

AGrADecIMIeNTosLos autores agradecen al Instituto Colombiano para el

Desarrollo de la Ciencia y de la Tecnologiacutea COLCIENCIAS

por el apoyo financiero en la realizacioacuten de este trabajo

A la Vicerrectoriacutea de Investigaciones de la Universidad

Industrial de Santander UIS por el apoyo logiacutestico y de

movilidad de investigadores durante el desarrollo del pre-

sente estudio Tambieacuten agradecen a las siguientes personas

que colaboraron en diferentes fases de este proyecto Lola

Xiomara Bautista Robinson Enrique Muntildeoz Alexander Aacutel-

varez Viacutector Martiacutenez Eddy Loacutepez Mario Goacutemez Sergio

Vaacutesquez Eyleen Natalia Silva Ingrit Gineyda Anaya y Silvia

Ferreira

Revista Meacutedica Sanitas 51

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366 1197ndash209

Page 8: VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO ... puesto.pdfVARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONÓSTICA DE MORBI-MORTALIDAD Los desenlaces encontrados fueron: angina

Revista Meacutedica Sanitas 43

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

En el presente estudio encontramos las siguientes fre-

cuencias de desenlaces de morbi-mortalidad muerte no

suacutebita 636 (n 11) arritmias cardiacas 1561 (n 27)

insuficiencia cardiaca congestiva 2081 (n 36) angina

post-infarto 4104 (n 71) muerte suacutebita 347 (n 6) y

231 (n=4) con reinfarto (tabla 2)

Los pacientes fueron divididos para su anaacutelisis en dos

grupos asiacute

1 Pacientes complicados aquellos que desarrollaron al-

guno de los siguientes desenlaces insuficiencia cardia-

ca angina post-infarto arritmias cardiacuteacas mortalidad

total (muerte suacutebita y no suacutebita) reinfarto

2 Pacientes no complicados aquellos que no desarrollaron

desenlaces

En la tabla 3 se muestran las caracteriacutesticas cliacutenicas

comparando entre estos dos grupos complicados versus

no complicados Las uacutenicas variables cliacutenicas que mostraron

diferencias estadiacutesticamente significativas fueron la edad que

para los complicados fue en promedio de 6547 antildeos y la de

los no complicados 5843 antildeos con un valor de p 00016 y la

fraccioacuten de eyeccioacuten del ventriacuteculo izquierdo que se observoacute

maacutes baja en los complicados (FE 4156) comparado con los

no complicados (FE 4829) y con un valor de p estadiacutestica

de 0009

Anaacutelisis descriptivo variabilidad de la frecuencia cardiaca

En la tabla 4 se muestran los resultados de los prome-

dios las desviaciones estaacutendar y los rangos de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca evaluadas en el

presente estudio Estos resultados son cercanos a los descri-

tos en la literatura meacutedica

Al comparar estos resultados seguacuten si los pacientes

presentan o no el desenlace de intereacutes se observan que

existen para algunos de ellos diferencias estadiacutesticamente

significativas por ejemplo en el caso del desenlace de

complicado versus no complicado en el cual se clasifica al

paciente como tal si presenta cualquiera de los desenlaces de

Tabla 2 Desenlaces de morbi-mortalidad

Desenlace Muerte no suacutebita Muerte suacutebita Arritmias cardiacas Insuficiencia cardiaca congestiva Angina post-infarto Reinfarto

Frecuencia ()

636 (n11)347 (n 6)

1561 (n27)2081 (n36)4104 (n71)

231 (n4)

Tabla 3 Variables cliacutenico-demograacuteficas de los pacientes complicados vs no complicados

Caracteriacutesticas Complicados No Complicados Valor (n115) (n 58) p

Edad 6547 (SD1248) 5843 (SD1564) 00016

Hombre () 69 (60) 40 (6897) 03474

T evolucioacuten (min) 1278392 95997 00854 (SD112053) (SD77178)

TAS (MMHG) 1312 (SD2937) 13589 (SD2747) 03125

TAD (MMHG) 7846 (SD1699) 8272 (SD 1598) 01142

FC (LPM) 8193 (SD2097) 8037 (SD1703) 06243

FE () 4156 (SD1539) 4829 (SD1150) 0009 (n94) (n47)

Killip

I 7 (609) 3 (526) 08257

II 50 (4348) 29 (5088) 03565

III 28 (2435) 9 (1579) 01956

IV 6 (522) 1 (175) 02748

Antecedentes

Angina 16 (1391) 7 (1207) 09050

IAM 5 (435) 2 (345) 09974

Arritmias 0 (0) 0 (0) -

HTA 81 (7043) 33 (569) 01651

Dislipidemia 33 (2870) 18 (3103) 08616

EVP 0 (0) 1(172) -

ECV 3 (261) 2 (345) 09566

Tabaquismo 66 (5739) 32 (5517) 08352

Alcoholismo 31 (2696) 21 (3621) 04780

Obesidad 10 (87) 7 (1207) 08807

Coronariopatia 5 (435) 0 () -

Sedentarismo 37 (3217) 19 (3276) 09644

IRC 4 (348) 1 (172) 05142

Epilepsia 0(0) 1 (172) -

Enf tiroidea 1 (087) 0 (0) -

cara del IAM

Anterior 64 (5565) 32 (5517) 09644

Inferior 37 (3217) 22 (3793) 06523

Posterior 5 (435) 3 (517) 09575

Lateral 2 (174) 0 (0) -

Tipo de IAM

IAM NO Q 55 (4783) 28 (4828) 09691

IAM Q 58 (5043) 30 (5172) 09087

Tromboacutelisis 5 (435) 5 (862) 07840

intereacutes se evidencia que tanto HF como LF muestran valores

significativamente maacutes bajos en los pacientes que presentan

alguna complicacioacuten En cuanto a angina post-infarto el

SDNN MDARR PNN50 RMSSD y LF presentan valores sig-

nificativamente maacutes bajos en los que presentan este desen-

lace Para insuficiencia cardiaca congestiva LFHF y LF nu

tienen valores significativamente maacutes bajos en los pacientes

que desarrollan este desenlace contrario a lo que se presenta

con la frecuencia cardiaca media la cual es significativa-

44 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

mente mayor en los pacientes que desarrollaran una insufi-

ciencia cardiaca Un hallazgo muy interesante fue que para

el desenlace de arritmia cardiaca las variables de la VFC que

mostraron diferencias estadiacutesticamente significativas fueron

MIRR MDARR y PNN50 pero a diferencia de las anteriores

el riesgo se observoacute con valores altos de la VFC y no como en

los demaacutes con valores bajos (ver tabla 5)

ANAacutelIsIs BIVArIADo Se realizoacute un anaacutelisis bivariado entre cada una de las

variables cliacutenicas y de la variabilidad de la frecuencia car-

diaca con los desenlaces de intereacutes Para la escogencia de los

puntos de corte de las variables de la variabilidad de la fre-

cuencia cardiaca se utilizoacute la curva ROC a partir del punto

que mejor discriminaba Estos puntos de corte se muestran

en la tabla 6 Con respecto a los resultados del anaacutelisis biva-

riado para el desenlace de complicaciones se encontroacute que

en cuanto a las variables cliacutenicas que se asocian significati-

vamente con dicho desenlace estaacuten la edad mayor de 65 antildeos

con un RR 132 (IC95 106-164) y la fraccioacuten de eyeccioacuten

menor del 40 con un RR 134 (IC95 108-166) Variables

como el geacutenero masculino el infarto tipo Q el infarto ante-

rior los niveles seacutericos de CK total y CK MB y el tiempo de

evolucioacuten del infarto al momento de ingreso al servicio de

urgencias no mostraron asociacioacuten significativa con el des-

enlace de complicaciones (ver graacutefica 1)

En cuanto a las variables de la variabilidad de la frecuen-

cia cardiaca ninguna mostroacute una asociacioacuten estadiacutestica-

mente significativa con el desenlace de complicaciones y se

observa una gran heterogeneidad en la direccioacuten de asocia-

cioacuten entre ellas Algunas como SDNN RMSSD muestran un

valor puntual protectivo sin embargo con intervalos de con-

Tabla 4 Variables cuantitativas HrV

Variable Promedio Desviacioacuten Rango estaacutendar

SDNN final 568 438 32-30464

MIRR final 516 4991 472-377

MDARR final 2162 2829 3-20672

PNN50 final 144 1898 032-84

RMSSD final 5562 4895 458-26224

HF 45416 21424 15122-18059

LF 185897 104878 4353-895578

LFHF 396 033 276-511

HF un 202 144 167-2707

LF un 7978 144 7292-8329

VLF 235838 114205 61314-929487

FREC MED 7352 1872 3807-17628

fianza que no permiten mostrar asociaciones con significan-

cia estadiacutestica mientras variables como HF y LF muestran

un valor puntual de aumento de riesgo pero con intervalos

de confianza amplios que incluyen a 1 y por tanto le restan

significancia estadiacutestica a esta asociacioacuten (ver graacutefica 2)

En cuanto a las variables cliacutenicas y su asociacioacuten con

angina post-infarto ninguna de ellas mostroacute una relacioacuten

significativa con este desenlace (ver graacutefica 3)

Tampoco se observoacute asociacioacuten significativa entre nin-

guna de las variables de la variabilidad de la frecuencia

cardiaca y el desenlace de angina post-infarto del miocardio

(ver graacutefica 4)

Tabla 5 Variables de la VFc con diferencias significativas

Variable Complicado No complicado Valor p (n 105) (n52)

HF 42994 (SD 16803) 50306 (SD 28138) 00438

LF 174077 (SD 75616) 209766 (SD 145317) 00444

Variable Con angina post Sin angina post Valor p IAM (n 66) IAM (n91)

SDNN 4812 (SD 3005) 6316 (SD 5077) 0033

MDARR 1621 (SD 1741) 2555 (SD 3364) 00408

PNN50 983 (SD 1293) 1772 (SD 2185) 00049

RMSSD 4515 (SD 3409) 6310 (SD5626) 0023

LF 165914 (SD 60794) 200391 (SD 12606) 00416

Variable Con ICC Sin ICC Valor P

LFHF 381 (SD0372)(n 24) 399 (SD 0322)(n 133) 0015

LF nu 792 (SD 170)(n 23) 7988 (SD 1379)(n 131) 00371

FREC MED 8118 (SD 2182)(n 23) 7215 (SD 1786)(n 128) 0032

Variable Con arritmia (n 23) Sin arritmia (n 134) Valor p

MIRR 7124 (SD 6063) 4823 (SD 4729) 0040

MDARR 3682 (SD 3894) 1901 (SD 2533) 00049

PNN50 2825 (SD 2598) 1203 (SD 165) 0001

Tabla 6 puntos de corte seguacuten curvas roc

VFC Complicado Angina ICC Arritmia Muerte post

SDNN 47168 473175 473803 555712 4738

MIRR 3725 35 34 48 36

MDARR 13 12166 12166 19 10

PNN50 557 552 689 1076 386

RMSSD 3422 3937 3937 4269 3085

HF 43098 4211265 37953 44747 37953

LF 172403 165333 151978 176774 151978

LFHF 4004 4000 3956 40259 3962

HF nu 1998 20073 20220 197997 20199

LF nu 80016 79588 79799 801483 798628667

VLF 22035681 21714594 200409 227683793 19524677

FCM 69 70414 747524 685189 74762

Revista Meacutedica Sanitas 45

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 1

Graacutefica 2

Con respecto al desenlace de insuficiencia cardiaca se

encontroacute que la edad mayor de 65 antildeos aumenta el riesgo

de este desenlace de manera significativa con un RR 109

(IC95 101- 353) Y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del

40 tambieacuten estaacute asociada con este desenlace con un RR

326 (IC95 176-604) (ver graacutefica 5) Con relacioacuten a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca y el

desenlace de insuficiencia cardiaca tres de ellas se asocia-

ron de manera significativa con aumento de riesgo de este

desenlace HF (RR 236 IC95 110 ndash 506) LF (RR 236

IC95 110-506) y LF nu (RR 276 IC95 115-663) Y solo

la frecuencia cardiaca mayor de 75 latidos por minuto mos-

Graacutefica 3

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

46 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Graacutefica 4

Graacutefica 5

Graacutefica 6

troacute ser protectivo para este desenlace con un RR 045 con

IC95 021 a 097 (ver graacutefica 6)

Ninguna de las variables cliacutenicas mostroacute una asociacioacuten

significativa con el desenlace de arritmias cardiacas sin

embargo llama la atencioacuten la tendencia que niveles altos de

CK MB tienen para aumentar el riesgo de dicho desenlace

aun cuando no con significancia estadiacutestica mientras que

para las variables de la variabilidad de la frecuencia tres de

ellas mostraron que bajos valores son protectivos para este

desenlace como MDARR (RR 025 IC95 011- 057) MIRR

(RR 027 IC95 012-062) y PNN50 (RR 035 IC95 016-

075) (ver graacuteficas 7 y 8)

Revista Meacutedica Sanitas 47

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 7

Graacutefica 8

Graacutefica 9

Por uacuteltimo para el desenlace de muerte total ninguna

de las variables cliacutenicas ni tampoco ninguna de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca mostraron una

asociacioacuten estadiacutesticamente con este desenlace (ver graacuteficas

9 y 10) En la tabla 7 se resumen todas las variables tanto

cliacutenicas como de la VFC que mostraron alguna asociacioacuten

estadiacutestica significativa con cada uno de los desenlaces

luego de la realizacioacuten del anaacutelisis bivariado

El anaacutelisis bivariado no fue posible realizarlo para los de-

senlaces de reinfarto (n4) y muerte suacutebita (n6) por el escaso

nuacutemero de pacientes con este desenlace

ANAacutelIsIs De soBreVIDASe realizoacute ademaacutes un anaacutelisis de sobrevida para evaluar

el comportamiento de cada una de las variables de exposi-

cioacuten de la VFC con los desenlaces de intereacutes en el seguimien-

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

48 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Desenlace RR (IC 95)

Complicacioacuten EDAD (gt65 a) 132 (106-164)

FE (lt 40) 134 (108-166)

Angina post - IAM Ninguna asociacioacuten

Insuficiencia cardiaca EDAD (gt65 a) 109 (101-353)

FE (lt 40) 326 (176-604)

HF (lt37953) 236 (11-506)

LF (lt151978) 236 (11 ndash 506)

LF nu (lt7979) 276 (115-663)

FC (lt75x) 045 (021-097)

Muerte total Ninguna asociacioacuten

Arritmia cardiaca MDARR (lt19) 025 (011-057)

MIRR (lt48) 027 (012-062)

PNN50 (lt1076) 035 (016 -075)

Tabla 7 resumen de los hallazgos significativos en el anaacutelisis bivariado

y a la FCV durante cerca de 4 antildeos (abril 2003 a diciembre

2007) Se destaca que la mayoriacutea de los pacientes son de

geacutenero masculino y se encuentran desempentildeando una la-

bor ocupacional en gran medida lo cual habla en contra

del impacto socioeconoacutemico que la enfermedad coronaria

tiene en nuestro medio Preocupa el hecho de la demora del

ingreso de los pacientes al servicio de urgencias lo cual hace

que no sean muchos de ellos candidatos a procedimientos

de repercusioacuten farmacoloacutegica como tromboacutelisis o interven-

ciones invasivas como el cateterismo cardiaco Sin embargo

pese a lo anterior la tromboacutelisis per se no mostroacute diferen-

cias significativas en el grupo de complicados versus el de

no complicados Esto pudo ser en parte debido al limitado

tamantildeo de la muestra (solo fue posible la realizacioacuten de 10

tromboacutelisis)

Dentro de los hallazgos a destacar se pudo evidenciar

diferencias significativas de algunas caracteriacutesticas cliacutenicas

y demograacuteficas entre los pacientes con complicaciones ver-

sus los no complicados tales como la edad mayor de 65 antildeos

y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del 40 Sin embargo al

realizar un anaacutelisis bivariado solo estas mismas variables

mostraron un riesgo relativo significativo para el desarrollo

de insuficiencia cardiaca y complicacioacuten global Ninguna

de las variables cliacutenicas se asocioacute de manera significativa

con los desenlaces de muerte total angina postinfarto arrit-

mia cardiaca reinfarto o muerte suacutebita Con respecto a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca bajos

valores de LF LF nu y HF se asocian significativamente con

el desenlace de insuficiencia cardiaca y una frecuencia car-

diaca mayor de 65 latidos por minuto protege del desarrollo

Graacutefica 10

to en el tiempo hasta la ocurrencia del evento Se encontroacute

que MDARR (con un punto de corte de 19) es la uacutenica varia-

ble que muestra diferencias significativas en los tiempos

en que se presentan los desenlaces de arritmia cardiaca

insuficiencia cardiaca y el desenlace global de complicados

Ademaacutes en el caso de arritmia cardiaca los valores altos de

MDARR fueron los que se asociaron significativamente con

el riesgo del desenlace contrario a lo descrito para la mayo-

riacutea de las variables de la VFC en que se describe como riesgo

los valores bajos de estas (ver graacuteficas 11-13)

DIscusIOacuteNLos resultados del presente estudio muestran las carac-

teriacutesticas cliacutenicas y demograacuteficas de los pacientes que acu-

den con diagnoacutestico de primer infarto del miocardio al HUS

Revista Meacutedica Sanitas 49

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de este desenlace Para el desenlace de arritmia cardiaca

se encontroacute que valores bajos de MDARR MIRR y PNN50

son protectores para el desarrollo de este desenlace Estos

hallazgos con respecto a arritmia cardiaca contrastan con

lo descrito en la literatura en la cual se describen en general

que bajos valores de VFC son de predominio de riesgo Estos

hallazgos complementan lo publicado en el meta-anaacutelisis

(73) en el cual no se consideraron variables como MDARR

MIRR y PNN50 que en este estudio se confirmoacute su asocia-

cioacuten con el desenlace de arritmia cardiaca Los hallazgos

tambieacuten contrastan con los resultados del meta-anaacutelisis

en el cual se encontroacute una asociacioacuten significativa de VLF

para mortalidad total y cardiaca ademaacutes para este uacuteltimo

tambieacuten se encontroacute asociacioacuten con SDNN y HRVIndex

cosa que no se evidencioacute en este trabajo Sin embargo las

poblaciones incluidas en el meta-anaacutelisis no son solamente

de pacientes en fase aguda como es el caso de este estudio

de cohorte Se requiere continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) para evaluar de manera

maacutes certera estas asociaciones ademaacutes se deberaacute ampliar

el meta-anaacutelisis a los desenlaces incluidos en esta cohorte

pues dicho meta-anaacutelisis solo se concentroacute en mortalidad

cardiaca y global dejando a un lado los otros desenlaces de

importancia como complicaciones potenciales de un infarto

del miocardio

Las implicaciones que este trabajo tiene en el cuidado

de los pacientes con primer infarto del miocardio son muy

importantes ya que estaacute mostrando que el anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca obtenido a partir de

la sentildeal electrocardiograacutefica podriacutea ser una herramienta

uacutetil para la deteccioacuten temprana de pacientes en alto riesgo

de desarrollar complicaciones potencialmente fatales como

Graacutefica 11 Graacutefica 12

Graacutefica 13

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

50 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

son arritmias cardiacas e insuficiencia cardiaca lo cual le

puede permitir al meacutedico tratante instaurar a tiempo todas

las medidas necesarias para evitar dichas complicaciones

priorizando el traslado de estos pacientes a los servicios de

cuidados intensivos y disminuyendo la morbi-mortalidad

dada por el IAM

Se requiere en el momento poder ampliar este proyecto a

mayor escala lo ideal seriacutea poder incluir un mayor nuacutemero

de pacientes de diferentes centros meacutedicos y de diferente

grado de complejidad con el fin de evaluar si estas variables

se comportan similarmente en el contexto de pacientes con

otras intervenciones invasivas y con grados diferentes de

compromiso hemodinaacutemico dado por el IAM La inclusioacuten

de un mayor nuacutemero de pacientes mejoraraacute el poder del es-

tudio y ayudaraacute a clarificar si algunas de las variables de

la VFC que estuvieron muy cerca de ser significativas en

realidad lo son o no

Quedan auacuten muchas dudas por resolver como son

iquestqueacute tanta es la reproducibilidad de la VFC iquestcuaacuteles son los

principales sesgos que pueden influir sobre el resultado de

la VFC iquestqueacute impacto tiene la intervencioacuten farmacoloacutegica a

corto y largo plazo en la VFC iquestse mantiene dicha asociacioacuten

a medida que se avanza en el tiempo (a mediano y corto

plazo) Sin lugar a dudas todos estos interrogantes ameritan

ser retomados en futuros trabajos de investigacioacuten

coNclusIoNes y recoMeNDAcIoNesEl presente estudio pudo demostrar que algunas prue-

bas que miden la variabilidad de la frecuencia cardiaca en

especial bajos valores de LF LF nu y HF tienen valor pronoacutes-

tico para el desenlace de insuficiencia cardiaca y que bajos

valores de MDARR MIRR y PNN50 protegen para el desa-

rrollo de arritmias cardiacas en los pacientes en fase aguda

intrahospitalaria de un primer infarto agudo del miocardio

Tambieacuten se concluye que las variables cliacutenicas y demo-

graacuteficas tienen muy poca utilidad como marcadoras de

riesgo de complicaciones durante la fase aguda del IAM con

excepcioacuten de la edad mayor de 65 antildeos y de la fraccioacuten de

eyeccioacuten menor del 40 que estaacuten asociados con el desen-

lace de insuficiencia cardiaca

El uso por parte del cliacutenico de estas nuevas herramientas

de anaacutelisis de sentildeales bioloacutegicas ampliacutea su capacidad predic-

tiva y lo orienta para tomar decisiones y conductas meacutedicas

tempranas que van a disminuir la morbi-mortalidad en estos

pacientes

Se recomienda continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) con el fin de evaluar la

utilidad de estas variables como marcadoras pronoacutesticas en

el tiempo Se sugiere ademaacutes el disentildeo de un estudio multi-

ceacutentrico a nivel nacional que involucre un mayor nuacutemero de

pacientes con diferentes grados de compromiso hemodinaacute-

mico y de intervenciones invasivas y no invasivas con el fin

de poner a prueba la utilidad de la VFC en un rango amplio

de pacientes Por uacuteltimo se sugiere ampliar el meta-anaacutelisis

(73) a otros desenlaces diferentes a mortalidad como los

incluidos en este estudio de cohortes con el fin de poder

comparar los resultados obtenidos con los descritos por otros

grupos de investigacioacuten

AGrADecIMIeNTosLos autores agradecen al Instituto Colombiano para el

Desarrollo de la Ciencia y de la Tecnologiacutea COLCIENCIAS

por el apoyo financiero en la realizacioacuten de este trabajo

A la Vicerrectoriacutea de Investigaciones de la Universidad

Industrial de Santander UIS por el apoyo logiacutestico y de

movilidad de investigadores durante el desarrollo del pre-

sente estudio Tambieacuten agradecen a las siguientes personas

que colaboraron en diferentes fases de este proyecto Lola

Xiomara Bautista Robinson Enrique Muntildeoz Alexander Aacutel-

varez Viacutector Martiacutenez Eddy Loacutepez Mario Goacutemez Sergio

Vaacutesquez Eyleen Natalia Silva Ingrit Gineyda Anaya y Silvia

Ferreira

Revista Meacutedica Sanitas 51

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

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Page 9: VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO ... puesto.pdfVARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONÓSTICA DE MORBI-MORTALIDAD Los desenlaces encontrados fueron: angina

44 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

mente mayor en los pacientes que desarrollaran una insufi-

ciencia cardiaca Un hallazgo muy interesante fue que para

el desenlace de arritmia cardiaca las variables de la VFC que

mostraron diferencias estadiacutesticamente significativas fueron

MIRR MDARR y PNN50 pero a diferencia de las anteriores

el riesgo se observoacute con valores altos de la VFC y no como en

los demaacutes con valores bajos (ver tabla 5)

ANAacutelIsIs BIVArIADo Se realizoacute un anaacutelisis bivariado entre cada una de las

variables cliacutenicas y de la variabilidad de la frecuencia car-

diaca con los desenlaces de intereacutes Para la escogencia de los

puntos de corte de las variables de la variabilidad de la fre-

cuencia cardiaca se utilizoacute la curva ROC a partir del punto

que mejor discriminaba Estos puntos de corte se muestran

en la tabla 6 Con respecto a los resultados del anaacutelisis biva-

riado para el desenlace de complicaciones se encontroacute que

en cuanto a las variables cliacutenicas que se asocian significati-

vamente con dicho desenlace estaacuten la edad mayor de 65 antildeos

con un RR 132 (IC95 106-164) y la fraccioacuten de eyeccioacuten

menor del 40 con un RR 134 (IC95 108-166) Variables

como el geacutenero masculino el infarto tipo Q el infarto ante-

rior los niveles seacutericos de CK total y CK MB y el tiempo de

evolucioacuten del infarto al momento de ingreso al servicio de

urgencias no mostraron asociacioacuten significativa con el des-

enlace de complicaciones (ver graacutefica 1)

En cuanto a las variables de la variabilidad de la frecuen-

cia cardiaca ninguna mostroacute una asociacioacuten estadiacutestica-

mente significativa con el desenlace de complicaciones y se

observa una gran heterogeneidad en la direccioacuten de asocia-

cioacuten entre ellas Algunas como SDNN RMSSD muestran un

valor puntual protectivo sin embargo con intervalos de con-

Tabla 4 Variables cuantitativas HrV

Variable Promedio Desviacioacuten Rango estaacutendar

SDNN final 568 438 32-30464

MIRR final 516 4991 472-377

MDARR final 2162 2829 3-20672

PNN50 final 144 1898 032-84

RMSSD final 5562 4895 458-26224

HF 45416 21424 15122-18059

LF 185897 104878 4353-895578

LFHF 396 033 276-511

HF un 202 144 167-2707

LF un 7978 144 7292-8329

VLF 235838 114205 61314-929487

FREC MED 7352 1872 3807-17628

fianza que no permiten mostrar asociaciones con significan-

cia estadiacutestica mientras variables como HF y LF muestran

un valor puntual de aumento de riesgo pero con intervalos

de confianza amplios que incluyen a 1 y por tanto le restan

significancia estadiacutestica a esta asociacioacuten (ver graacutefica 2)

En cuanto a las variables cliacutenicas y su asociacioacuten con

angina post-infarto ninguna de ellas mostroacute una relacioacuten

significativa con este desenlace (ver graacutefica 3)

Tampoco se observoacute asociacioacuten significativa entre nin-

guna de las variables de la variabilidad de la frecuencia

cardiaca y el desenlace de angina post-infarto del miocardio

(ver graacutefica 4)

Tabla 5 Variables de la VFc con diferencias significativas

Variable Complicado No complicado Valor p (n 105) (n52)

HF 42994 (SD 16803) 50306 (SD 28138) 00438

LF 174077 (SD 75616) 209766 (SD 145317) 00444

Variable Con angina post Sin angina post Valor p IAM (n 66) IAM (n91)

SDNN 4812 (SD 3005) 6316 (SD 5077) 0033

MDARR 1621 (SD 1741) 2555 (SD 3364) 00408

PNN50 983 (SD 1293) 1772 (SD 2185) 00049

RMSSD 4515 (SD 3409) 6310 (SD5626) 0023

LF 165914 (SD 60794) 200391 (SD 12606) 00416

Variable Con ICC Sin ICC Valor P

LFHF 381 (SD0372)(n 24) 399 (SD 0322)(n 133) 0015

LF nu 792 (SD 170)(n 23) 7988 (SD 1379)(n 131) 00371

FREC MED 8118 (SD 2182)(n 23) 7215 (SD 1786)(n 128) 0032

Variable Con arritmia (n 23) Sin arritmia (n 134) Valor p

MIRR 7124 (SD 6063) 4823 (SD 4729) 0040

MDARR 3682 (SD 3894) 1901 (SD 2533) 00049

PNN50 2825 (SD 2598) 1203 (SD 165) 0001

Tabla 6 puntos de corte seguacuten curvas roc

VFC Complicado Angina ICC Arritmia Muerte post

SDNN 47168 473175 473803 555712 4738

MIRR 3725 35 34 48 36

MDARR 13 12166 12166 19 10

PNN50 557 552 689 1076 386

RMSSD 3422 3937 3937 4269 3085

HF 43098 4211265 37953 44747 37953

LF 172403 165333 151978 176774 151978

LFHF 4004 4000 3956 40259 3962

HF nu 1998 20073 20220 197997 20199

LF nu 80016 79588 79799 801483 798628667

VLF 22035681 21714594 200409 227683793 19524677

FCM 69 70414 747524 685189 74762

Revista Meacutedica Sanitas 45

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 1

Graacutefica 2

Con respecto al desenlace de insuficiencia cardiaca se

encontroacute que la edad mayor de 65 antildeos aumenta el riesgo

de este desenlace de manera significativa con un RR 109

(IC95 101- 353) Y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del

40 tambieacuten estaacute asociada con este desenlace con un RR

326 (IC95 176-604) (ver graacutefica 5) Con relacioacuten a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca y el

desenlace de insuficiencia cardiaca tres de ellas se asocia-

ron de manera significativa con aumento de riesgo de este

desenlace HF (RR 236 IC95 110 ndash 506) LF (RR 236

IC95 110-506) y LF nu (RR 276 IC95 115-663) Y solo

la frecuencia cardiaca mayor de 75 latidos por minuto mos-

Graacutefica 3

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

46 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Graacutefica 4

Graacutefica 5

Graacutefica 6

troacute ser protectivo para este desenlace con un RR 045 con

IC95 021 a 097 (ver graacutefica 6)

Ninguna de las variables cliacutenicas mostroacute una asociacioacuten

significativa con el desenlace de arritmias cardiacas sin

embargo llama la atencioacuten la tendencia que niveles altos de

CK MB tienen para aumentar el riesgo de dicho desenlace

aun cuando no con significancia estadiacutestica mientras que

para las variables de la variabilidad de la frecuencia tres de

ellas mostraron que bajos valores son protectivos para este

desenlace como MDARR (RR 025 IC95 011- 057) MIRR

(RR 027 IC95 012-062) y PNN50 (RR 035 IC95 016-

075) (ver graacuteficas 7 y 8)

Revista Meacutedica Sanitas 47

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 7

Graacutefica 8

Graacutefica 9

Por uacuteltimo para el desenlace de muerte total ninguna

de las variables cliacutenicas ni tampoco ninguna de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca mostraron una

asociacioacuten estadiacutesticamente con este desenlace (ver graacuteficas

9 y 10) En la tabla 7 se resumen todas las variables tanto

cliacutenicas como de la VFC que mostraron alguna asociacioacuten

estadiacutestica significativa con cada uno de los desenlaces

luego de la realizacioacuten del anaacutelisis bivariado

El anaacutelisis bivariado no fue posible realizarlo para los de-

senlaces de reinfarto (n4) y muerte suacutebita (n6) por el escaso

nuacutemero de pacientes con este desenlace

ANAacutelIsIs De soBreVIDASe realizoacute ademaacutes un anaacutelisis de sobrevida para evaluar

el comportamiento de cada una de las variables de exposi-

cioacuten de la VFC con los desenlaces de intereacutes en el seguimien-

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

48 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Desenlace RR (IC 95)

Complicacioacuten EDAD (gt65 a) 132 (106-164)

FE (lt 40) 134 (108-166)

Angina post - IAM Ninguna asociacioacuten

Insuficiencia cardiaca EDAD (gt65 a) 109 (101-353)

FE (lt 40) 326 (176-604)

HF (lt37953) 236 (11-506)

LF (lt151978) 236 (11 ndash 506)

LF nu (lt7979) 276 (115-663)

FC (lt75x) 045 (021-097)

Muerte total Ninguna asociacioacuten

Arritmia cardiaca MDARR (lt19) 025 (011-057)

MIRR (lt48) 027 (012-062)

PNN50 (lt1076) 035 (016 -075)

Tabla 7 resumen de los hallazgos significativos en el anaacutelisis bivariado

y a la FCV durante cerca de 4 antildeos (abril 2003 a diciembre

2007) Se destaca que la mayoriacutea de los pacientes son de

geacutenero masculino y se encuentran desempentildeando una la-

bor ocupacional en gran medida lo cual habla en contra

del impacto socioeconoacutemico que la enfermedad coronaria

tiene en nuestro medio Preocupa el hecho de la demora del

ingreso de los pacientes al servicio de urgencias lo cual hace

que no sean muchos de ellos candidatos a procedimientos

de repercusioacuten farmacoloacutegica como tromboacutelisis o interven-

ciones invasivas como el cateterismo cardiaco Sin embargo

pese a lo anterior la tromboacutelisis per se no mostroacute diferen-

cias significativas en el grupo de complicados versus el de

no complicados Esto pudo ser en parte debido al limitado

tamantildeo de la muestra (solo fue posible la realizacioacuten de 10

tromboacutelisis)

Dentro de los hallazgos a destacar se pudo evidenciar

diferencias significativas de algunas caracteriacutesticas cliacutenicas

y demograacuteficas entre los pacientes con complicaciones ver-

sus los no complicados tales como la edad mayor de 65 antildeos

y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del 40 Sin embargo al

realizar un anaacutelisis bivariado solo estas mismas variables

mostraron un riesgo relativo significativo para el desarrollo

de insuficiencia cardiaca y complicacioacuten global Ninguna

de las variables cliacutenicas se asocioacute de manera significativa

con los desenlaces de muerte total angina postinfarto arrit-

mia cardiaca reinfarto o muerte suacutebita Con respecto a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca bajos

valores de LF LF nu y HF se asocian significativamente con

el desenlace de insuficiencia cardiaca y una frecuencia car-

diaca mayor de 65 latidos por minuto protege del desarrollo

Graacutefica 10

to en el tiempo hasta la ocurrencia del evento Se encontroacute

que MDARR (con un punto de corte de 19) es la uacutenica varia-

ble que muestra diferencias significativas en los tiempos

en que se presentan los desenlaces de arritmia cardiaca

insuficiencia cardiaca y el desenlace global de complicados

Ademaacutes en el caso de arritmia cardiaca los valores altos de

MDARR fueron los que se asociaron significativamente con

el riesgo del desenlace contrario a lo descrito para la mayo-

riacutea de las variables de la VFC en que se describe como riesgo

los valores bajos de estas (ver graacuteficas 11-13)

DIscusIOacuteNLos resultados del presente estudio muestran las carac-

teriacutesticas cliacutenicas y demograacuteficas de los pacientes que acu-

den con diagnoacutestico de primer infarto del miocardio al HUS

Revista Meacutedica Sanitas 49

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de este desenlace Para el desenlace de arritmia cardiaca

se encontroacute que valores bajos de MDARR MIRR y PNN50

son protectores para el desarrollo de este desenlace Estos

hallazgos con respecto a arritmia cardiaca contrastan con

lo descrito en la literatura en la cual se describen en general

que bajos valores de VFC son de predominio de riesgo Estos

hallazgos complementan lo publicado en el meta-anaacutelisis

(73) en el cual no se consideraron variables como MDARR

MIRR y PNN50 que en este estudio se confirmoacute su asocia-

cioacuten con el desenlace de arritmia cardiaca Los hallazgos

tambieacuten contrastan con los resultados del meta-anaacutelisis

en el cual se encontroacute una asociacioacuten significativa de VLF

para mortalidad total y cardiaca ademaacutes para este uacuteltimo

tambieacuten se encontroacute asociacioacuten con SDNN y HRVIndex

cosa que no se evidencioacute en este trabajo Sin embargo las

poblaciones incluidas en el meta-anaacutelisis no son solamente

de pacientes en fase aguda como es el caso de este estudio

de cohorte Se requiere continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) para evaluar de manera

maacutes certera estas asociaciones ademaacutes se deberaacute ampliar

el meta-anaacutelisis a los desenlaces incluidos en esta cohorte

pues dicho meta-anaacutelisis solo se concentroacute en mortalidad

cardiaca y global dejando a un lado los otros desenlaces de

importancia como complicaciones potenciales de un infarto

del miocardio

Las implicaciones que este trabajo tiene en el cuidado

de los pacientes con primer infarto del miocardio son muy

importantes ya que estaacute mostrando que el anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca obtenido a partir de

la sentildeal electrocardiograacutefica podriacutea ser una herramienta

uacutetil para la deteccioacuten temprana de pacientes en alto riesgo

de desarrollar complicaciones potencialmente fatales como

Graacutefica 11 Graacutefica 12

Graacutefica 13

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

50 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

son arritmias cardiacas e insuficiencia cardiaca lo cual le

puede permitir al meacutedico tratante instaurar a tiempo todas

las medidas necesarias para evitar dichas complicaciones

priorizando el traslado de estos pacientes a los servicios de

cuidados intensivos y disminuyendo la morbi-mortalidad

dada por el IAM

Se requiere en el momento poder ampliar este proyecto a

mayor escala lo ideal seriacutea poder incluir un mayor nuacutemero

de pacientes de diferentes centros meacutedicos y de diferente

grado de complejidad con el fin de evaluar si estas variables

se comportan similarmente en el contexto de pacientes con

otras intervenciones invasivas y con grados diferentes de

compromiso hemodinaacutemico dado por el IAM La inclusioacuten

de un mayor nuacutemero de pacientes mejoraraacute el poder del es-

tudio y ayudaraacute a clarificar si algunas de las variables de

la VFC que estuvieron muy cerca de ser significativas en

realidad lo son o no

Quedan auacuten muchas dudas por resolver como son

iquestqueacute tanta es la reproducibilidad de la VFC iquestcuaacuteles son los

principales sesgos que pueden influir sobre el resultado de

la VFC iquestqueacute impacto tiene la intervencioacuten farmacoloacutegica a

corto y largo plazo en la VFC iquestse mantiene dicha asociacioacuten

a medida que se avanza en el tiempo (a mediano y corto

plazo) Sin lugar a dudas todos estos interrogantes ameritan

ser retomados en futuros trabajos de investigacioacuten

coNclusIoNes y recoMeNDAcIoNesEl presente estudio pudo demostrar que algunas prue-

bas que miden la variabilidad de la frecuencia cardiaca en

especial bajos valores de LF LF nu y HF tienen valor pronoacutes-

tico para el desenlace de insuficiencia cardiaca y que bajos

valores de MDARR MIRR y PNN50 protegen para el desa-

rrollo de arritmias cardiacas en los pacientes en fase aguda

intrahospitalaria de un primer infarto agudo del miocardio

Tambieacuten se concluye que las variables cliacutenicas y demo-

graacuteficas tienen muy poca utilidad como marcadoras de

riesgo de complicaciones durante la fase aguda del IAM con

excepcioacuten de la edad mayor de 65 antildeos y de la fraccioacuten de

eyeccioacuten menor del 40 que estaacuten asociados con el desen-

lace de insuficiencia cardiaca

El uso por parte del cliacutenico de estas nuevas herramientas

de anaacutelisis de sentildeales bioloacutegicas ampliacutea su capacidad predic-

tiva y lo orienta para tomar decisiones y conductas meacutedicas

tempranas que van a disminuir la morbi-mortalidad en estos

pacientes

Se recomienda continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) con el fin de evaluar la

utilidad de estas variables como marcadoras pronoacutesticas en

el tiempo Se sugiere ademaacutes el disentildeo de un estudio multi-

ceacutentrico a nivel nacional que involucre un mayor nuacutemero de

pacientes con diferentes grados de compromiso hemodinaacute-

mico y de intervenciones invasivas y no invasivas con el fin

de poner a prueba la utilidad de la VFC en un rango amplio

de pacientes Por uacuteltimo se sugiere ampliar el meta-anaacutelisis

(73) a otros desenlaces diferentes a mortalidad como los

incluidos en este estudio de cohortes con el fin de poder

comparar los resultados obtenidos con los descritos por otros

grupos de investigacioacuten

AGrADecIMIeNTosLos autores agradecen al Instituto Colombiano para el

Desarrollo de la Ciencia y de la Tecnologiacutea COLCIENCIAS

por el apoyo financiero en la realizacioacuten de este trabajo

A la Vicerrectoriacutea de Investigaciones de la Universidad

Industrial de Santander UIS por el apoyo logiacutestico y de

movilidad de investigadores durante el desarrollo del pre-

sente estudio Tambieacuten agradecen a las siguientes personas

que colaboraron en diferentes fases de este proyecto Lola

Xiomara Bautista Robinson Enrique Muntildeoz Alexander Aacutel-

varez Viacutector Martiacutenez Eddy Loacutepez Mario Goacutemez Sergio

Vaacutesquez Eyleen Natalia Silva Ingrit Gineyda Anaya y Silvia

Ferreira

Revista Meacutedica Sanitas 51

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

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Page 10: VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO ... puesto.pdfVARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONÓSTICA DE MORBI-MORTALIDAD Los desenlaces encontrados fueron: angina

Revista Meacutedica Sanitas 45

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 1

Graacutefica 2

Con respecto al desenlace de insuficiencia cardiaca se

encontroacute que la edad mayor de 65 antildeos aumenta el riesgo

de este desenlace de manera significativa con un RR 109

(IC95 101- 353) Y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del

40 tambieacuten estaacute asociada con este desenlace con un RR

326 (IC95 176-604) (ver graacutefica 5) Con relacioacuten a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca y el

desenlace de insuficiencia cardiaca tres de ellas se asocia-

ron de manera significativa con aumento de riesgo de este

desenlace HF (RR 236 IC95 110 ndash 506) LF (RR 236

IC95 110-506) y LF nu (RR 276 IC95 115-663) Y solo

la frecuencia cardiaca mayor de 75 latidos por minuto mos-

Graacutefica 3

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

46 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Graacutefica 4

Graacutefica 5

Graacutefica 6

troacute ser protectivo para este desenlace con un RR 045 con

IC95 021 a 097 (ver graacutefica 6)

Ninguna de las variables cliacutenicas mostroacute una asociacioacuten

significativa con el desenlace de arritmias cardiacas sin

embargo llama la atencioacuten la tendencia que niveles altos de

CK MB tienen para aumentar el riesgo de dicho desenlace

aun cuando no con significancia estadiacutestica mientras que

para las variables de la variabilidad de la frecuencia tres de

ellas mostraron que bajos valores son protectivos para este

desenlace como MDARR (RR 025 IC95 011- 057) MIRR

(RR 027 IC95 012-062) y PNN50 (RR 035 IC95 016-

075) (ver graacuteficas 7 y 8)

Revista Meacutedica Sanitas 47

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 7

Graacutefica 8

Graacutefica 9

Por uacuteltimo para el desenlace de muerte total ninguna

de las variables cliacutenicas ni tampoco ninguna de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca mostraron una

asociacioacuten estadiacutesticamente con este desenlace (ver graacuteficas

9 y 10) En la tabla 7 se resumen todas las variables tanto

cliacutenicas como de la VFC que mostraron alguna asociacioacuten

estadiacutestica significativa con cada uno de los desenlaces

luego de la realizacioacuten del anaacutelisis bivariado

El anaacutelisis bivariado no fue posible realizarlo para los de-

senlaces de reinfarto (n4) y muerte suacutebita (n6) por el escaso

nuacutemero de pacientes con este desenlace

ANAacutelIsIs De soBreVIDASe realizoacute ademaacutes un anaacutelisis de sobrevida para evaluar

el comportamiento de cada una de las variables de exposi-

cioacuten de la VFC con los desenlaces de intereacutes en el seguimien-

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

48 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Desenlace RR (IC 95)

Complicacioacuten EDAD (gt65 a) 132 (106-164)

FE (lt 40) 134 (108-166)

Angina post - IAM Ninguna asociacioacuten

Insuficiencia cardiaca EDAD (gt65 a) 109 (101-353)

FE (lt 40) 326 (176-604)

HF (lt37953) 236 (11-506)

LF (lt151978) 236 (11 ndash 506)

LF nu (lt7979) 276 (115-663)

FC (lt75x) 045 (021-097)

Muerte total Ninguna asociacioacuten

Arritmia cardiaca MDARR (lt19) 025 (011-057)

MIRR (lt48) 027 (012-062)

PNN50 (lt1076) 035 (016 -075)

Tabla 7 resumen de los hallazgos significativos en el anaacutelisis bivariado

y a la FCV durante cerca de 4 antildeos (abril 2003 a diciembre

2007) Se destaca que la mayoriacutea de los pacientes son de

geacutenero masculino y se encuentran desempentildeando una la-

bor ocupacional en gran medida lo cual habla en contra

del impacto socioeconoacutemico que la enfermedad coronaria

tiene en nuestro medio Preocupa el hecho de la demora del

ingreso de los pacientes al servicio de urgencias lo cual hace

que no sean muchos de ellos candidatos a procedimientos

de repercusioacuten farmacoloacutegica como tromboacutelisis o interven-

ciones invasivas como el cateterismo cardiaco Sin embargo

pese a lo anterior la tromboacutelisis per se no mostroacute diferen-

cias significativas en el grupo de complicados versus el de

no complicados Esto pudo ser en parte debido al limitado

tamantildeo de la muestra (solo fue posible la realizacioacuten de 10

tromboacutelisis)

Dentro de los hallazgos a destacar se pudo evidenciar

diferencias significativas de algunas caracteriacutesticas cliacutenicas

y demograacuteficas entre los pacientes con complicaciones ver-

sus los no complicados tales como la edad mayor de 65 antildeos

y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del 40 Sin embargo al

realizar un anaacutelisis bivariado solo estas mismas variables

mostraron un riesgo relativo significativo para el desarrollo

de insuficiencia cardiaca y complicacioacuten global Ninguna

de las variables cliacutenicas se asocioacute de manera significativa

con los desenlaces de muerte total angina postinfarto arrit-

mia cardiaca reinfarto o muerte suacutebita Con respecto a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca bajos

valores de LF LF nu y HF se asocian significativamente con

el desenlace de insuficiencia cardiaca y una frecuencia car-

diaca mayor de 65 latidos por minuto protege del desarrollo

Graacutefica 10

to en el tiempo hasta la ocurrencia del evento Se encontroacute

que MDARR (con un punto de corte de 19) es la uacutenica varia-

ble que muestra diferencias significativas en los tiempos

en que se presentan los desenlaces de arritmia cardiaca

insuficiencia cardiaca y el desenlace global de complicados

Ademaacutes en el caso de arritmia cardiaca los valores altos de

MDARR fueron los que se asociaron significativamente con

el riesgo del desenlace contrario a lo descrito para la mayo-

riacutea de las variables de la VFC en que se describe como riesgo

los valores bajos de estas (ver graacuteficas 11-13)

DIscusIOacuteNLos resultados del presente estudio muestran las carac-

teriacutesticas cliacutenicas y demograacuteficas de los pacientes que acu-

den con diagnoacutestico de primer infarto del miocardio al HUS

Revista Meacutedica Sanitas 49

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de este desenlace Para el desenlace de arritmia cardiaca

se encontroacute que valores bajos de MDARR MIRR y PNN50

son protectores para el desarrollo de este desenlace Estos

hallazgos con respecto a arritmia cardiaca contrastan con

lo descrito en la literatura en la cual se describen en general

que bajos valores de VFC son de predominio de riesgo Estos

hallazgos complementan lo publicado en el meta-anaacutelisis

(73) en el cual no se consideraron variables como MDARR

MIRR y PNN50 que en este estudio se confirmoacute su asocia-

cioacuten con el desenlace de arritmia cardiaca Los hallazgos

tambieacuten contrastan con los resultados del meta-anaacutelisis

en el cual se encontroacute una asociacioacuten significativa de VLF

para mortalidad total y cardiaca ademaacutes para este uacuteltimo

tambieacuten se encontroacute asociacioacuten con SDNN y HRVIndex

cosa que no se evidencioacute en este trabajo Sin embargo las

poblaciones incluidas en el meta-anaacutelisis no son solamente

de pacientes en fase aguda como es el caso de este estudio

de cohorte Se requiere continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) para evaluar de manera

maacutes certera estas asociaciones ademaacutes se deberaacute ampliar

el meta-anaacutelisis a los desenlaces incluidos en esta cohorte

pues dicho meta-anaacutelisis solo se concentroacute en mortalidad

cardiaca y global dejando a un lado los otros desenlaces de

importancia como complicaciones potenciales de un infarto

del miocardio

Las implicaciones que este trabajo tiene en el cuidado

de los pacientes con primer infarto del miocardio son muy

importantes ya que estaacute mostrando que el anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca obtenido a partir de

la sentildeal electrocardiograacutefica podriacutea ser una herramienta

uacutetil para la deteccioacuten temprana de pacientes en alto riesgo

de desarrollar complicaciones potencialmente fatales como

Graacutefica 11 Graacutefica 12

Graacutefica 13

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

50 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

son arritmias cardiacas e insuficiencia cardiaca lo cual le

puede permitir al meacutedico tratante instaurar a tiempo todas

las medidas necesarias para evitar dichas complicaciones

priorizando el traslado de estos pacientes a los servicios de

cuidados intensivos y disminuyendo la morbi-mortalidad

dada por el IAM

Se requiere en el momento poder ampliar este proyecto a

mayor escala lo ideal seriacutea poder incluir un mayor nuacutemero

de pacientes de diferentes centros meacutedicos y de diferente

grado de complejidad con el fin de evaluar si estas variables

se comportan similarmente en el contexto de pacientes con

otras intervenciones invasivas y con grados diferentes de

compromiso hemodinaacutemico dado por el IAM La inclusioacuten

de un mayor nuacutemero de pacientes mejoraraacute el poder del es-

tudio y ayudaraacute a clarificar si algunas de las variables de

la VFC que estuvieron muy cerca de ser significativas en

realidad lo son o no

Quedan auacuten muchas dudas por resolver como son

iquestqueacute tanta es la reproducibilidad de la VFC iquestcuaacuteles son los

principales sesgos que pueden influir sobre el resultado de

la VFC iquestqueacute impacto tiene la intervencioacuten farmacoloacutegica a

corto y largo plazo en la VFC iquestse mantiene dicha asociacioacuten

a medida que se avanza en el tiempo (a mediano y corto

plazo) Sin lugar a dudas todos estos interrogantes ameritan

ser retomados en futuros trabajos de investigacioacuten

coNclusIoNes y recoMeNDAcIoNesEl presente estudio pudo demostrar que algunas prue-

bas que miden la variabilidad de la frecuencia cardiaca en

especial bajos valores de LF LF nu y HF tienen valor pronoacutes-

tico para el desenlace de insuficiencia cardiaca y que bajos

valores de MDARR MIRR y PNN50 protegen para el desa-

rrollo de arritmias cardiacas en los pacientes en fase aguda

intrahospitalaria de un primer infarto agudo del miocardio

Tambieacuten se concluye que las variables cliacutenicas y demo-

graacuteficas tienen muy poca utilidad como marcadoras de

riesgo de complicaciones durante la fase aguda del IAM con

excepcioacuten de la edad mayor de 65 antildeos y de la fraccioacuten de

eyeccioacuten menor del 40 que estaacuten asociados con el desen-

lace de insuficiencia cardiaca

El uso por parte del cliacutenico de estas nuevas herramientas

de anaacutelisis de sentildeales bioloacutegicas ampliacutea su capacidad predic-

tiva y lo orienta para tomar decisiones y conductas meacutedicas

tempranas que van a disminuir la morbi-mortalidad en estos

pacientes

Se recomienda continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) con el fin de evaluar la

utilidad de estas variables como marcadoras pronoacutesticas en

el tiempo Se sugiere ademaacutes el disentildeo de un estudio multi-

ceacutentrico a nivel nacional que involucre un mayor nuacutemero de

pacientes con diferentes grados de compromiso hemodinaacute-

mico y de intervenciones invasivas y no invasivas con el fin

de poner a prueba la utilidad de la VFC en un rango amplio

de pacientes Por uacuteltimo se sugiere ampliar el meta-anaacutelisis

(73) a otros desenlaces diferentes a mortalidad como los

incluidos en este estudio de cohortes con el fin de poder

comparar los resultados obtenidos con los descritos por otros

grupos de investigacioacuten

AGrADecIMIeNTosLos autores agradecen al Instituto Colombiano para el

Desarrollo de la Ciencia y de la Tecnologiacutea COLCIENCIAS

por el apoyo financiero en la realizacioacuten de este trabajo

A la Vicerrectoriacutea de Investigaciones de la Universidad

Industrial de Santander UIS por el apoyo logiacutestico y de

movilidad de investigadores durante el desarrollo del pre-

sente estudio Tambieacuten agradecen a las siguientes personas

que colaboraron en diferentes fases de este proyecto Lola

Xiomara Bautista Robinson Enrique Muntildeoz Alexander Aacutel-

varez Viacutector Martiacutenez Eddy Loacutepez Mario Goacutemez Sergio

Vaacutesquez Eyleen Natalia Silva Ingrit Gineyda Anaya y Silvia

Ferreira

Revista Meacutedica Sanitas 51

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

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73 Rueda-Ochoa OL Vargas CA Loacutepez EJ Delgado

MB Morillo CA Mi primer Meta- anaacutelisis Variabi-

lidad de la Frecuencia Cardiaca como factor pro-

nostico de mortalidad del infarto del miocardio

Revisioacuten Sistemaacutetica de Estudios Observacio-

nales Divisioacuten Editorial y de Publicaciones UIS

2008 ISBN 978-958-44-2696-3

74 Rodriacuteguez Lady Gamarra G Bautista L Infarto

Agudo del Miocardio en el Hospital Ramoacuten Gon-

zaacutelez Valencia Tesis de grado para optar por

el tiacutetulo de especialista en medicina interna

Universidad Industrial de Santander UIS 2002

1 Haslam DW James WPT Obesity Lancet 2005

366 1197ndash209

Page 11: VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO ... puesto.pdfVARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONÓSTICA DE MORBI-MORTALIDAD Los desenlaces encontrados fueron: angina

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

46 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Graacutefica 4

Graacutefica 5

Graacutefica 6

troacute ser protectivo para este desenlace con un RR 045 con

IC95 021 a 097 (ver graacutefica 6)

Ninguna de las variables cliacutenicas mostroacute una asociacioacuten

significativa con el desenlace de arritmias cardiacas sin

embargo llama la atencioacuten la tendencia que niveles altos de

CK MB tienen para aumentar el riesgo de dicho desenlace

aun cuando no con significancia estadiacutestica mientras que

para las variables de la variabilidad de la frecuencia tres de

ellas mostraron que bajos valores son protectivos para este

desenlace como MDARR (RR 025 IC95 011- 057) MIRR

(RR 027 IC95 012-062) y PNN50 (RR 035 IC95 016-

075) (ver graacuteficas 7 y 8)

Revista Meacutedica Sanitas 47

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 7

Graacutefica 8

Graacutefica 9

Por uacuteltimo para el desenlace de muerte total ninguna

de las variables cliacutenicas ni tampoco ninguna de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca mostraron una

asociacioacuten estadiacutesticamente con este desenlace (ver graacuteficas

9 y 10) En la tabla 7 se resumen todas las variables tanto

cliacutenicas como de la VFC que mostraron alguna asociacioacuten

estadiacutestica significativa con cada uno de los desenlaces

luego de la realizacioacuten del anaacutelisis bivariado

El anaacutelisis bivariado no fue posible realizarlo para los de-

senlaces de reinfarto (n4) y muerte suacutebita (n6) por el escaso

nuacutemero de pacientes con este desenlace

ANAacutelIsIs De soBreVIDASe realizoacute ademaacutes un anaacutelisis de sobrevida para evaluar

el comportamiento de cada una de las variables de exposi-

cioacuten de la VFC con los desenlaces de intereacutes en el seguimien-

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

48 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Desenlace RR (IC 95)

Complicacioacuten EDAD (gt65 a) 132 (106-164)

FE (lt 40) 134 (108-166)

Angina post - IAM Ninguna asociacioacuten

Insuficiencia cardiaca EDAD (gt65 a) 109 (101-353)

FE (lt 40) 326 (176-604)

HF (lt37953) 236 (11-506)

LF (lt151978) 236 (11 ndash 506)

LF nu (lt7979) 276 (115-663)

FC (lt75x) 045 (021-097)

Muerte total Ninguna asociacioacuten

Arritmia cardiaca MDARR (lt19) 025 (011-057)

MIRR (lt48) 027 (012-062)

PNN50 (lt1076) 035 (016 -075)

Tabla 7 resumen de los hallazgos significativos en el anaacutelisis bivariado

y a la FCV durante cerca de 4 antildeos (abril 2003 a diciembre

2007) Se destaca que la mayoriacutea de los pacientes son de

geacutenero masculino y se encuentran desempentildeando una la-

bor ocupacional en gran medida lo cual habla en contra

del impacto socioeconoacutemico que la enfermedad coronaria

tiene en nuestro medio Preocupa el hecho de la demora del

ingreso de los pacientes al servicio de urgencias lo cual hace

que no sean muchos de ellos candidatos a procedimientos

de repercusioacuten farmacoloacutegica como tromboacutelisis o interven-

ciones invasivas como el cateterismo cardiaco Sin embargo

pese a lo anterior la tromboacutelisis per se no mostroacute diferen-

cias significativas en el grupo de complicados versus el de

no complicados Esto pudo ser en parte debido al limitado

tamantildeo de la muestra (solo fue posible la realizacioacuten de 10

tromboacutelisis)

Dentro de los hallazgos a destacar se pudo evidenciar

diferencias significativas de algunas caracteriacutesticas cliacutenicas

y demograacuteficas entre los pacientes con complicaciones ver-

sus los no complicados tales como la edad mayor de 65 antildeos

y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del 40 Sin embargo al

realizar un anaacutelisis bivariado solo estas mismas variables

mostraron un riesgo relativo significativo para el desarrollo

de insuficiencia cardiaca y complicacioacuten global Ninguna

de las variables cliacutenicas se asocioacute de manera significativa

con los desenlaces de muerte total angina postinfarto arrit-

mia cardiaca reinfarto o muerte suacutebita Con respecto a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca bajos

valores de LF LF nu y HF se asocian significativamente con

el desenlace de insuficiencia cardiaca y una frecuencia car-

diaca mayor de 65 latidos por minuto protege del desarrollo

Graacutefica 10

to en el tiempo hasta la ocurrencia del evento Se encontroacute

que MDARR (con un punto de corte de 19) es la uacutenica varia-

ble que muestra diferencias significativas en los tiempos

en que se presentan los desenlaces de arritmia cardiaca

insuficiencia cardiaca y el desenlace global de complicados

Ademaacutes en el caso de arritmia cardiaca los valores altos de

MDARR fueron los que se asociaron significativamente con

el riesgo del desenlace contrario a lo descrito para la mayo-

riacutea de las variables de la VFC en que se describe como riesgo

los valores bajos de estas (ver graacuteficas 11-13)

DIscusIOacuteNLos resultados del presente estudio muestran las carac-

teriacutesticas cliacutenicas y demograacuteficas de los pacientes que acu-

den con diagnoacutestico de primer infarto del miocardio al HUS

Revista Meacutedica Sanitas 49

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de este desenlace Para el desenlace de arritmia cardiaca

se encontroacute que valores bajos de MDARR MIRR y PNN50

son protectores para el desarrollo de este desenlace Estos

hallazgos con respecto a arritmia cardiaca contrastan con

lo descrito en la literatura en la cual se describen en general

que bajos valores de VFC son de predominio de riesgo Estos

hallazgos complementan lo publicado en el meta-anaacutelisis

(73) en el cual no se consideraron variables como MDARR

MIRR y PNN50 que en este estudio se confirmoacute su asocia-

cioacuten con el desenlace de arritmia cardiaca Los hallazgos

tambieacuten contrastan con los resultados del meta-anaacutelisis

en el cual se encontroacute una asociacioacuten significativa de VLF

para mortalidad total y cardiaca ademaacutes para este uacuteltimo

tambieacuten se encontroacute asociacioacuten con SDNN y HRVIndex

cosa que no se evidencioacute en este trabajo Sin embargo las

poblaciones incluidas en el meta-anaacutelisis no son solamente

de pacientes en fase aguda como es el caso de este estudio

de cohorte Se requiere continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) para evaluar de manera

maacutes certera estas asociaciones ademaacutes se deberaacute ampliar

el meta-anaacutelisis a los desenlaces incluidos en esta cohorte

pues dicho meta-anaacutelisis solo se concentroacute en mortalidad

cardiaca y global dejando a un lado los otros desenlaces de

importancia como complicaciones potenciales de un infarto

del miocardio

Las implicaciones que este trabajo tiene en el cuidado

de los pacientes con primer infarto del miocardio son muy

importantes ya que estaacute mostrando que el anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca obtenido a partir de

la sentildeal electrocardiograacutefica podriacutea ser una herramienta

uacutetil para la deteccioacuten temprana de pacientes en alto riesgo

de desarrollar complicaciones potencialmente fatales como

Graacutefica 11 Graacutefica 12

Graacutefica 13

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

50 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

son arritmias cardiacas e insuficiencia cardiaca lo cual le

puede permitir al meacutedico tratante instaurar a tiempo todas

las medidas necesarias para evitar dichas complicaciones

priorizando el traslado de estos pacientes a los servicios de

cuidados intensivos y disminuyendo la morbi-mortalidad

dada por el IAM

Se requiere en el momento poder ampliar este proyecto a

mayor escala lo ideal seriacutea poder incluir un mayor nuacutemero

de pacientes de diferentes centros meacutedicos y de diferente

grado de complejidad con el fin de evaluar si estas variables

se comportan similarmente en el contexto de pacientes con

otras intervenciones invasivas y con grados diferentes de

compromiso hemodinaacutemico dado por el IAM La inclusioacuten

de un mayor nuacutemero de pacientes mejoraraacute el poder del es-

tudio y ayudaraacute a clarificar si algunas de las variables de

la VFC que estuvieron muy cerca de ser significativas en

realidad lo son o no

Quedan auacuten muchas dudas por resolver como son

iquestqueacute tanta es la reproducibilidad de la VFC iquestcuaacuteles son los

principales sesgos que pueden influir sobre el resultado de

la VFC iquestqueacute impacto tiene la intervencioacuten farmacoloacutegica a

corto y largo plazo en la VFC iquestse mantiene dicha asociacioacuten

a medida que se avanza en el tiempo (a mediano y corto

plazo) Sin lugar a dudas todos estos interrogantes ameritan

ser retomados en futuros trabajos de investigacioacuten

coNclusIoNes y recoMeNDAcIoNesEl presente estudio pudo demostrar que algunas prue-

bas que miden la variabilidad de la frecuencia cardiaca en

especial bajos valores de LF LF nu y HF tienen valor pronoacutes-

tico para el desenlace de insuficiencia cardiaca y que bajos

valores de MDARR MIRR y PNN50 protegen para el desa-

rrollo de arritmias cardiacas en los pacientes en fase aguda

intrahospitalaria de un primer infarto agudo del miocardio

Tambieacuten se concluye que las variables cliacutenicas y demo-

graacuteficas tienen muy poca utilidad como marcadoras de

riesgo de complicaciones durante la fase aguda del IAM con

excepcioacuten de la edad mayor de 65 antildeos y de la fraccioacuten de

eyeccioacuten menor del 40 que estaacuten asociados con el desen-

lace de insuficiencia cardiaca

El uso por parte del cliacutenico de estas nuevas herramientas

de anaacutelisis de sentildeales bioloacutegicas ampliacutea su capacidad predic-

tiva y lo orienta para tomar decisiones y conductas meacutedicas

tempranas que van a disminuir la morbi-mortalidad en estos

pacientes

Se recomienda continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) con el fin de evaluar la

utilidad de estas variables como marcadoras pronoacutesticas en

el tiempo Se sugiere ademaacutes el disentildeo de un estudio multi-

ceacutentrico a nivel nacional que involucre un mayor nuacutemero de

pacientes con diferentes grados de compromiso hemodinaacute-

mico y de intervenciones invasivas y no invasivas con el fin

de poner a prueba la utilidad de la VFC en un rango amplio

de pacientes Por uacuteltimo se sugiere ampliar el meta-anaacutelisis

(73) a otros desenlaces diferentes a mortalidad como los

incluidos en este estudio de cohortes con el fin de poder

comparar los resultados obtenidos con los descritos por otros

grupos de investigacioacuten

AGrADecIMIeNTosLos autores agradecen al Instituto Colombiano para el

Desarrollo de la Ciencia y de la Tecnologiacutea COLCIENCIAS

por el apoyo financiero en la realizacioacuten de este trabajo

A la Vicerrectoriacutea de Investigaciones de la Universidad

Industrial de Santander UIS por el apoyo logiacutestico y de

movilidad de investigadores durante el desarrollo del pre-

sente estudio Tambieacuten agradecen a las siguientes personas

que colaboraron en diferentes fases de este proyecto Lola

Xiomara Bautista Robinson Enrique Muntildeoz Alexander Aacutel-

varez Viacutector Martiacutenez Eddy Loacutepez Mario Goacutemez Sergio

Vaacutesquez Eyleen Natalia Silva Ingrit Gineyda Anaya y Silvia

Ferreira

Revista Meacutedica Sanitas 51

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

reFereNcIAs1 Braunwald E Antman EM Acute Myocardial Infarc-

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72 Watanabe MA Guzik P Letter regarding article

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2005 Apr 12111(14)e180-e181

73 Rueda-Ochoa OL Vargas CA Loacutepez EJ Delgado

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lidad de la Frecuencia Cardiaca como factor pro-

nostico de mortalidad del infarto del miocardio

Revisioacuten Sistemaacutetica de Estudios Observacio-

nales Divisioacuten Editorial y de Publicaciones UIS

2008 ISBN 978-958-44-2696-3

74 Rodriacuteguez Lady Gamarra G Bautista L Infarto

Agudo del Miocardio en el Hospital Ramoacuten Gon-

zaacutelez Valencia Tesis de grado para optar por

el tiacutetulo de especialista en medicina interna

Universidad Industrial de Santander UIS 2002

1 Haslam DW James WPT Obesity Lancet 2005

366 1197ndash209

Page 12: VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO ... puesto.pdfVARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONÓSTICA DE MORBI-MORTALIDAD Los desenlaces encontrados fueron: angina

Revista Meacutedica Sanitas 47

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

Graacutefica 7

Graacutefica 8

Graacutefica 9

Por uacuteltimo para el desenlace de muerte total ninguna

de las variables cliacutenicas ni tampoco ninguna de las variables

de la variabilidad de la frecuencia cardiaca mostraron una

asociacioacuten estadiacutesticamente con este desenlace (ver graacuteficas

9 y 10) En la tabla 7 se resumen todas las variables tanto

cliacutenicas como de la VFC que mostraron alguna asociacioacuten

estadiacutestica significativa con cada uno de los desenlaces

luego de la realizacioacuten del anaacutelisis bivariado

El anaacutelisis bivariado no fue posible realizarlo para los de-

senlaces de reinfarto (n4) y muerte suacutebita (n6) por el escaso

nuacutemero de pacientes con este desenlace

ANAacutelIsIs De soBreVIDASe realizoacute ademaacutes un anaacutelisis de sobrevida para evaluar

el comportamiento de cada una de las variables de exposi-

cioacuten de la VFC con los desenlaces de intereacutes en el seguimien-

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

48 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Desenlace RR (IC 95)

Complicacioacuten EDAD (gt65 a) 132 (106-164)

FE (lt 40) 134 (108-166)

Angina post - IAM Ninguna asociacioacuten

Insuficiencia cardiaca EDAD (gt65 a) 109 (101-353)

FE (lt 40) 326 (176-604)

HF (lt37953) 236 (11-506)

LF (lt151978) 236 (11 ndash 506)

LF nu (lt7979) 276 (115-663)

FC (lt75x) 045 (021-097)

Muerte total Ninguna asociacioacuten

Arritmia cardiaca MDARR (lt19) 025 (011-057)

MIRR (lt48) 027 (012-062)

PNN50 (lt1076) 035 (016 -075)

Tabla 7 resumen de los hallazgos significativos en el anaacutelisis bivariado

y a la FCV durante cerca de 4 antildeos (abril 2003 a diciembre

2007) Se destaca que la mayoriacutea de los pacientes son de

geacutenero masculino y se encuentran desempentildeando una la-

bor ocupacional en gran medida lo cual habla en contra

del impacto socioeconoacutemico que la enfermedad coronaria

tiene en nuestro medio Preocupa el hecho de la demora del

ingreso de los pacientes al servicio de urgencias lo cual hace

que no sean muchos de ellos candidatos a procedimientos

de repercusioacuten farmacoloacutegica como tromboacutelisis o interven-

ciones invasivas como el cateterismo cardiaco Sin embargo

pese a lo anterior la tromboacutelisis per se no mostroacute diferen-

cias significativas en el grupo de complicados versus el de

no complicados Esto pudo ser en parte debido al limitado

tamantildeo de la muestra (solo fue posible la realizacioacuten de 10

tromboacutelisis)

Dentro de los hallazgos a destacar se pudo evidenciar

diferencias significativas de algunas caracteriacutesticas cliacutenicas

y demograacuteficas entre los pacientes con complicaciones ver-

sus los no complicados tales como la edad mayor de 65 antildeos

y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del 40 Sin embargo al

realizar un anaacutelisis bivariado solo estas mismas variables

mostraron un riesgo relativo significativo para el desarrollo

de insuficiencia cardiaca y complicacioacuten global Ninguna

de las variables cliacutenicas se asocioacute de manera significativa

con los desenlaces de muerte total angina postinfarto arrit-

mia cardiaca reinfarto o muerte suacutebita Con respecto a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca bajos

valores de LF LF nu y HF se asocian significativamente con

el desenlace de insuficiencia cardiaca y una frecuencia car-

diaca mayor de 65 latidos por minuto protege del desarrollo

Graacutefica 10

to en el tiempo hasta la ocurrencia del evento Se encontroacute

que MDARR (con un punto de corte de 19) es la uacutenica varia-

ble que muestra diferencias significativas en los tiempos

en que se presentan los desenlaces de arritmia cardiaca

insuficiencia cardiaca y el desenlace global de complicados

Ademaacutes en el caso de arritmia cardiaca los valores altos de

MDARR fueron los que se asociaron significativamente con

el riesgo del desenlace contrario a lo descrito para la mayo-

riacutea de las variables de la VFC en que se describe como riesgo

los valores bajos de estas (ver graacuteficas 11-13)

DIscusIOacuteNLos resultados del presente estudio muestran las carac-

teriacutesticas cliacutenicas y demograacuteficas de los pacientes que acu-

den con diagnoacutestico de primer infarto del miocardio al HUS

Revista Meacutedica Sanitas 49

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de este desenlace Para el desenlace de arritmia cardiaca

se encontroacute que valores bajos de MDARR MIRR y PNN50

son protectores para el desarrollo de este desenlace Estos

hallazgos con respecto a arritmia cardiaca contrastan con

lo descrito en la literatura en la cual se describen en general

que bajos valores de VFC son de predominio de riesgo Estos

hallazgos complementan lo publicado en el meta-anaacutelisis

(73) en el cual no se consideraron variables como MDARR

MIRR y PNN50 que en este estudio se confirmoacute su asocia-

cioacuten con el desenlace de arritmia cardiaca Los hallazgos

tambieacuten contrastan con los resultados del meta-anaacutelisis

en el cual se encontroacute una asociacioacuten significativa de VLF

para mortalidad total y cardiaca ademaacutes para este uacuteltimo

tambieacuten se encontroacute asociacioacuten con SDNN y HRVIndex

cosa que no se evidencioacute en este trabajo Sin embargo las

poblaciones incluidas en el meta-anaacutelisis no son solamente

de pacientes en fase aguda como es el caso de este estudio

de cohorte Se requiere continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) para evaluar de manera

maacutes certera estas asociaciones ademaacutes se deberaacute ampliar

el meta-anaacutelisis a los desenlaces incluidos en esta cohorte

pues dicho meta-anaacutelisis solo se concentroacute en mortalidad

cardiaca y global dejando a un lado los otros desenlaces de

importancia como complicaciones potenciales de un infarto

del miocardio

Las implicaciones que este trabajo tiene en el cuidado

de los pacientes con primer infarto del miocardio son muy

importantes ya que estaacute mostrando que el anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca obtenido a partir de

la sentildeal electrocardiograacutefica podriacutea ser una herramienta

uacutetil para la deteccioacuten temprana de pacientes en alto riesgo

de desarrollar complicaciones potencialmente fatales como

Graacutefica 11 Graacutefica 12

Graacutefica 13

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

50 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

son arritmias cardiacas e insuficiencia cardiaca lo cual le

puede permitir al meacutedico tratante instaurar a tiempo todas

las medidas necesarias para evitar dichas complicaciones

priorizando el traslado de estos pacientes a los servicios de

cuidados intensivos y disminuyendo la morbi-mortalidad

dada por el IAM

Se requiere en el momento poder ampliar este proyecto a

mayor escala lo ideal seriacutea poder incluir un mayor nuacutemero

de pacientes de diferentes centros meacutedicos y de diferente

grado de complejidad con el fin de evaluar si estas variables

se comportan similarmente en el contexto de pacientes con

otras intervenciones invasivas y con grados diferentes de

compromiso hemodinaacutemico dado por el IAM La inclusioacuten

de un mayor nuacutemero de pacientes mejoraraacute el poder del es-

tudio y ayudaraacute a clarificar si algunas de las variables de

la VFC que estuvieron muy cerca de ser significativas en

realidad lo son o no

Quedan auacuten muchas dudas por resolver como son

iquestqueacute tanta es la reproducibilidad de la VFC iquestcuaacuteles son los

principales sesgos que pueden influir sobre el resultado de

la VFC iquestqueacute impacto tiene la intervencioacuten farmacoloacutegica a

corto y largo plazo en la VFC iquestse mantiene dicha asociacioacuten

a medida que se avanza en el tiempo (a mediano y corto

plazo) Sin lugar a dudas todos estos interrogantes ameritan

ser retomados en futuros trabajos de investigacioacuten

coNclusIoNes y recoMeNDAcIoNesEl presente estudio pudo demostrar que algunas prue-

bas que miden la variabilidad de la frecuencia cardiaca en

especial bajos valores de LF LF nu y HF tienen valor pronoacutes-

tico para el desenlace de insuficiencia cardiaca y que bajos

valores de MDARR MIRR y PNN50 protegen para el desa-

rrollo de arritmias cardiacas en los pacientes en fase aguda

intrahospitalaria de un primer infarto agudo del miocardio

Tambieacuten se concluye que las variables cliacutenicas y demo-

graacuteficas tienen muy poca utilidad como marcadoras de

riesgo de complicaciones durante la fase aguda del IAM con

excepcioacuten de la edad mayor de 65 antildeos y de la fraccioacuten de

eyeccioacuten menor del 40 que estaacuten asociados con el desen-

lace de insuficiencia cardiaca

El uso por parte del cliacutenico de estas nuevas herramientas

de anaacutelisis de sentildeales bioloacutegicas ampliacutea su capacidad predic-

tiva y lo orienta para tomar decisiones y conductas meacutedicas

tempranas que van a disminuir la morbi-mortalidad en estos

pacientes

Se recomienda continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) con el fin de evaluar la

utilidad de estas variables como marcadoras pronoacutesticas en

el tiempo Se sugiere ademaacutes el disentildeo de un estudio multi-

ceacutentrico a nivel nacional que involucre un mayor nuacutemero de

pacientes con diferentes grados de compromiso hemodinaacute-

mico y de intervenciones invasivas y no invasivas con el fin

de poner a prueba la utilidad de la VFC en un rango amplio

de pacientes Por uacuteltimo se sugiere ampliar el meta-anaacutelisis

(73) a otros desenlaces diferentes a mortalidad como los

incluidos en este estudio de cohortes con el fin de poder

comparar los resultados obtenidos con los descritos por otros

grupos de investigacioacuten

AGrADecIMIeNTosLos autores agradecen al Instituto Colombiano para el

Desarrollo de la Ciencia y de la Tecnologiacutea COLCIENCIAS

por el apoyo financiero en la realizacioacuten de este trabajo

A la Vicerrectoriacutea de Investigaciones de la Universidad

Industrial de Santander UIS por el apoyo logiacutestico y de

movilidad de investigadores durante el desarrollo del pre-

sente estudio Tambieacuten agradecen a las siguientes personas

que colaboraron en diferentes fases de este proyecto Lola

Xiomara Bautista Robinson Enrique Muntildeoz Alexander Aacutel-

varez Viacutector Martiacutenez Eddy Loacutepez Mario Goacutemez Sergio

Vaacutesquez Eyleen Natalia Silva Ingrit Gineyda Anaya y Silvia

Ferreira

Revista Meacutedica Sanitas 51

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

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racek T Papuchis G et al The TIMI risk score for

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nales Divisioacuten Editorial y de Publicaciones UIS

2008 ISBN 978-958-44-2696-3

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el tiacutetulo de especialista en medicina interna

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Page 13: VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO ... puesto.pdfVARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONÓSTICA DE MORBI-MORTALIDAD Los desenlaces encontrados fueron: angina

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

48 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

Desenlace RR (IC 95)

Complicacioacuten EDAD (gt65 a) 132 (106-164)

FE (lt 40) 134 (108-166)

Angina post - IAM Ninguna asociacioacuten

Insuficiencia cardiaca EDAD (gt65 a) 109 (101-353)

FE (lt 40) 326 (176-604)

HF (lt37953) 236 (11-506)

LF (lt151978) 236 (11 ndash 506)

LF nu (lt7979) 276 (115-663)

FC (lt75x) 045 (021-097)

Muerte total Ninguna asociacioacuten

Arritmia cardiaca MDARR (lt19) 025 (011-057)

MIRR (lt48) 027 (012-062)

PNN50 (lt1076) 035 (016 -075)

Tabla 7 resumen de los hallazgos significativos en el anaacutelisis bivariado

y a la FCV durante cerca de 4 antildeos (abril 2003 a diciembre

2007) Se destaca que la mayoriacutea de los pacientes son de

geacutenero masculino y se encuentran desempentildeando una la-

bor ocupacional en gran medida lo cual habla en contra

del impacto socioeconoacutemico que la enfermedad coronaria

tiene en nuestro medio Preocupa el hecho de la demora del

ingreso de los pacientes al servicio de urgencias lo cual hace

que no sean muchos de ellos candidatos a procedimientos

de repercusioacuten farmacoloacutegica como tromboacutelisis o interven-

ciones invasivas como el cateterismo cardiaco Sin embargo

pese a lo anterior la tromboacutelisis per se no mostroacute diferen-

cias significativas en el grupo de complicados versus el de

no complicados Esto pudo ser en parte debido al limitado

tamantildeo de la muestra (solo fue posible la realizacioacuten de 10

tromboacutelisis)

Dentro de los hallazgos a destacar se pudo evidenciar

diferencias significativas de algunas caracteriacutesticas cliacutenicas

y demograacuteficas entre los pacientes con complicaciones ver-

sus los no complicados tales como la edad mayor de 65 antildeos

y una fraccioacuten de eyeccioacuten menor del 40 Sin embargo al

realizar un anaacutelisis bivariado solo estas mismas variables

mostraron un riesgo relativo significativo para el desarrollo

de insuficiencia cardiaca y complicacioacuten global Ninguna

de las variables cliacutenicas se asocioacute de manera significativa

con los desenlaces de muerte total angina postinfarto arrit-

mia cardiaca reinfarto o muerte suacutebita Con respecto a las

variables de la variabilidad de la frecuencia cardiaca bajos

valores de LF LF nu y HF se asocian significativamente con

el desenlace de insuficiencia cardiaca y una frecuencia car-

diaca mayor de 65 latidos por minuto protege del desarrollo

Graacutefica 10

to en el tiempo hasta la ocurrencia del evento Se encontroacute

que MDARR (con un punto de corte de 19) es la uacutenica varia-

ble que muestra diferencias significativas en los tiempos

en que se presentan los desenlaces de arritmia cardiaca

insuficiencia cardiaca y el desenlace global de complicados

Ademaacutes en el caso de arritmia cardiaca los valores altos de

MDARR fueron los que se asociaron significativamente con

el riesgo del desenlace contrario a lo descrito para la mayo-

riacutea de las variables de la VFC en que se describe como riesgo

los valores bajos de estas (ver graacuteficas 11-13)

DIscusIOacuteNLos resultados del presente estudio muestran las carac-

teriacutesticas cliacutenicas y demograacuteficas de los pacientes que acu-

den con diagnoacutestico de primer infarto del miocardio al HUS

Revista Meacutedica Sanitas 49

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de este desenlace Para el desenlace de arritmia cardiaca

se encontroacute que valores bajos de MDARR MIRR y PNN50

son protectores para el desarrollo de este desenlace Estos

hallazgos con respecto a arritmia cardiaca contrastan con

lo descrito en la literatura en la cual se describen en general

que bajos valores de VFC son de predominio de riesgo Estos

hallazgos complementan lo publicado en el meta-anaacutelisis

(73) en el cual no se consideraron variables como MDARR

MIRR y PNN50 que en este estudio se confirmoacute su asocia-

cioacuten con el desenlace de arritmia cardiaca Los hallazgos

tambieacuten contrastan con los resultados del meta-anaacutelisis

en el cual se encontroacute una asociacioacuten significativa de VLF

para mortalidad total y cardiaca ademaacutes para este uacuteltimo

tambieacuten se encontroacute asociacioacuten con SDNN y HRVIndex

cosa que no se evidencioacute en este trabajo Sin embargo las

poblaciones incluidas en el meta-anaacutelisis no son solamente

de pacientes en fase aguda como es el caso de este estudio

de cohorte Se requiere continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) para evaluar de manera

maacutes certera estas asociaciones ademaacutes se deberaacute ampliar

el meta-anaacutelisis a los desenlaces incluidos en esta cohorte

pues dicho meta-anaacutelisis solo se concentroacute en mortalidad

cardiaca y global dejando a un lado los otros desenlaces de

importancia como complicaciones potenciales de un infarto

del miocardio

Las implicaciones que este trabajo tiene en el cuidado

de los pacientes con primer infarto del miocardio son muy

importantes ya que estaacute mostrando que el anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca obtenido a partir de

la sentildeal electrocardiograacutefica podriacutea ser una herramienta

uacutetil para la deteccioacuten temprana de pacientes en alto riesgo

de desarrollar complicaciones potencialmente fatales como

Graacutefica 11 Graacutefica 12

Graacutefica 13

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

50 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

son arritmias cardiacas e insuficiencia cardiaca lo cual le

puede permitir al meacutedico tratante instaurar a tiempo todas

las medidas necesarias para evitar dichas complicaciones

priorizando el traslado de estos pacientes a los servicios de

cuidados intensivos y disminuyendo la morbi-mortalidad

dada por el IAM

Se requiere en el momento poder ampliar este proyecto a

mayor escala lo ideal seriacutea poder incluir un mayor nuacutemero

de pacientes de diferentes centros meacutedicos y de diferente

grado de complejidad con el fin de evaluar si estas variables

se comportan similarmente en el contexto de pacientes con

otras intervenciones invasivas y con grados diferentes de

compromiso hemodinaacutemico dado por el IAM La inclusioacuten

de un mayor nuacutemero de pacientes mejoraraacute el poder del es-

tudio y ayudaraacute a clarificar si algunas de las variables de

la VFC que estuvieron muy cerca de ser significativas en

realidad lo son o no

Quedan auacuten muchas dudas por resolver como son

iquestqueacute tanta es la reproducibilidad de la VFC iquestcuaacuteles son los

principales sesgos que pueden influir sobre el resultado de

la VFC iquestqueacute impacto tiene la intervencioacuten farmacoloacutegica a

corto y largo plazo en la VFC iquestse mantiene dicha asociacioacuten

a medida que se avanza en el tiempo (a mediano y corto

plazo) Sin lugar a dudas todos estos interrogantes ameritan

ser retomados en futuros trabajos de investigacioacuten

coNclusIoNes y recoMeNDAcIoNesEl presente estudio pudo demostrar que algunas prue-

bas que miden la variabilidad de la frecuencia cardiaca en

especial bajos valores de LF LF nu y HF tienen valor pronoacutes-

tico para el desenlace de insuficiencia cardiaca y que bajos

valores de MDARR MIRR y PNN50 protegen para el desa-

rrollo de arritmias cardiacas en los pacientes en fase aguda

intrahospitalaria de un primer infarto agudo del miocardio

Tambieacuten se concluye que las variables cliacutenicas y demo-

graacuteficas tienen muy poca utilidad como marcadoras de

riesgo de complicaciones durante la fase aguda del IAM con

excepcioacuten de la edad mayor de 65 antildeos y de la fraccioacuten de

eyeccioacuten menor del 40 que estaacuten asociados con el desen-

lace de insuficiencia cardiaca

El uso por parte del cliacutenico de estas nuevas herramientas

de anaacutelisis de sentildeales bioloacutegicas ampliacutea su capacidad predic-

tiva y lo orienta para tomar decisiones y conductas meacutedicas

tempranas que van a disminuir la morbi-mortalidad en estos

pacientes

Se recomienda continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) con el fin de evaluar la

utilidad de estas variables como marcadoras pronoacutesticas en

el tiempo Se sugiere ademaacutes el disentildeo de un estudio multi-

ceacutentrico a nivel nacional que involucre un mayor nuacutemero de

pacientes con diferentes grados de compromiso hemodinaacute-

mico y de intervenciones invasivas y no invasivas con el fin

de poner a prueba la utilidad de la VFC en un rango amplio

de pacientes Por uacuteltimo se sugiere ampliar el meta-anaacutelisis

(73) a otros desenlaces diferentes a mortalidad como los

incluidos en este estudio de cohortes con el fin de poder

comparar los resultados obtenidos con los descritos por otros

grupos de investigacioacuten

AGrADecIMIeNTosLos autores agradecen al Instituto Colombiano para el

Desarrollo de la Ciencia y de la Tecnologiacutea COLCIENCIAS

por el apoyo financiero en la realizacioacuten de este trabajo

A la Vicerrectoriacutea de Investigaciones de la Universidad

Industrial de Santander UIS por el apoyo logiacutestico y de

movilidad de investigadores durante el desarrollo del pre-

sente estudio Tambieacuten agradecen a las siguientes personas

que colaboraron en diferentes fases de este proyecto Lola

Xiomara Bautista Robinson Enrique Muntildeoz Alexander Aacutel-

varez Viacutector Martiacutenez Eddy Loacutepez Mario Goacutemez Sergio

Vaacutesquez Eyleen Natalia Silva Ingrit Gineyda Anaya y Silvia

Ferreira

Revista Meacutedica Sanitas 51

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

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12 Lombardi F Sandrone G Spinnler MT Torzillo D

Lavezzaro GC Brusca A et al Heart rate variability

in the early hours of an acute myocardial infarc-

tion Am J Cardiol 1996 May 1577(12)1037-44

13 Gonzaacutelez A Garcia A Variabilidad de la frecuencia

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14 Doulalas AD Flather MD Pipilis A Campbell S

Studart F Rizos IK et al Evolutionary pattern and

prognostic importance of heart rate variability

during the early phase of acute myocardial infarc-

tion Int J Cardiol 2001 Feb77(2-3)169-79

15 Tapanainen J Non-invasive predictors of mortality

after acute myocardial infarction University of

Oulu for public discussion 2003

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physiological interpretation and clinical use Task

Force of the European Society of Cardiology and

the North American Society of Pacing and Electro-

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17 Sayers BM Analysis of heart rate variability Ergo-

nomics 1973 Jan16(1)17-32

18 Penaz J Honzikova N Fiser B Spectral analysis of

resting variability of some circulatory parameters

in man Physiol Bohemoslov 197827(4)349-57

19 Luczak H Laurig W An analysis of heart rate varia-

bility Ergonomics 1973 Jan16(1)85-97

20 Hirsch JA Bishop B Respiratory sinus arrhythmia in

humans how breathing pattern modulates heart

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21 Ewing DJ Martyn CN Young RJ Clarke BF The

value of cardiovascular autonomic function tests

10 years experience in diabetes Diabetes Care

1985 Sep8(5)491-8

22 Wolf MM Varigos GA Hunt D Sloman JG Sinus arr-

hythmia in acute myocardial infarction Med J Aust

1978 Jul 152(2)52-3

23 Akselrod S Gordon D Ubel FA Shannon DC Berger

AC Cohen RJ Power spectrum analysis of heart

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213(4504)220-2

24 Pomeranz B Macaulay RJ Caudill MA Kutz I Adam

D Gordon D et al Assessment of autonomic

function in humans by heart rate spectral analysis

Am J Physiol 1985 Jan248(1 Pt 2)H151-H153

25 Pagani M Lombardi F Guzzetti S Rimoldi O Furlan

R Pizzinelli P et al Power spectral analysis of

heart rate and arterial pressure variabilities as a

marker of sympatho-vagal interaction in man and

conscious dog Circ Res 1986 Aug59(2)178-93

26 Kleiger RE Miller JP Bigger JT Jr Moss AJ Decrea-

sed heart rate variability and its association with

increased mortality after acute myocardial infarc-

tion Am J Cardiol 1987 Feb 159(4)256-62

27 Malik M Farrell T Cripps T Camm AJ Heart rate

variability in relation to prognosis after myocardial

infarction selection of optimal processing techni-

ques Eur Heart J 1989 Dec10(12)1060-74

28 Bigger JT Jr Fleiss JL Steinman RC Rolnitzky LM

Kleiger RE Rottman JN Frequency domain measures

of heart period variability and mortality after myo-

cardial infarction Circulation 1992 Jan85(1)164-71

29 Arai Y Saul JP Albrecht P Hartley LH Lilly LS

Cohen RJ et al Modulation of cardiac autonomic

activity during and immediately after exercise Am

J Physiol 1989 Jan256(1 Pt 2)H132-H141

30 Odemuyiwa O Malik M Farrell T Bashir Y Polo-

niecki J Camm J Comparison of the predictive

characteristics of heart rate variability index and

left ventricular ejection fraction for all-cause mor-

tality arrhythmic events and sudden death after

acute myocardial infarction Am J Cardiol 1991 Aug

1568(5)434-9

31 Vybiral T Glaeser DH Goldberger AL Rigney DR

Hess KR Mietus J et al Conventional heart rate va-

riability analysis of ambulatory electrocardiographic

recordings fails to predict imminent ventricular fibri-

llation J Am Coll Cardiol 1993 Aug 22 (2)557-65

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

32 Camm AJ Fei L Risk stratification following myo-

cardial infarction Heart rate variability and other

risk factors In Amork F editor Heart rate variabili-

ty 1995 p 369-92

33 Narendra S Moronov D Armstrong P et al Heart

rate variability early acute myocardial infarction

pathophysiological and prognostic correlates Cir-

culation 199697(7)1388-95

34 Kiviniemi AM Tulppo MP Wichterle D Hautala

AJ Tiinanen S Seppanen T et al Novel spec-

tral indexes of heart rate variability as predic-

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after an acute myocardial infarction Ann Med

200739(1)54-62

35 Bonnemeier H Hartmann F Wiegand UK Irmer

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patients with acute myocardial infarction under-

going primary coronary angioplasty Am J Cardiol

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38 Kjellgren O Gomes JA Heart rate variability and

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39 Kleiger RE Heart rate variability and mortality and

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40 Pieper SJ Hammill SC Heart rate variability

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49 Schwartz PJ La Rovere MT ATRAMI a mark in the

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60 Hombach V Osterhues HH Hoher M Scharf B

Kochs M [Risk stratification after myocardial

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63 Sleight P Non-invasive baroreflex testing should

be used to assess prognosis 1 Eur Heart J 2000

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64 Kleiger RE Stein PK Bosner MS Rottman JN

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Jul 2090(1-2)95-101

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dysfunction in healthy populations more stu-

dies needed Eur Heart J 2001 Jan22(2

67 Krittayaphong R Veerakul G Bhuripanyo K

Jirasirirojanakorn K Nademanee K Heart rate

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69 Schwab JO Eichner G Schmitt H Weber S Coch

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70 Stauss HM Heart rate variability Am J Physiol

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R931

71 Zareba W Moss AJ Noninvasive risk stratifi-

cation in postinfarction patients with severe

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of the MADIT II noninvasive electrocardiology

substudy J Electrocardiol 200336 Suppl101-8

72 Watanabe MA Guzik P Letter regarding article

by Wichterle et al Prevalent low-frequency

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2005 Apr 12111(14)e180-e181

73 Rueda-Ochoa OL Vargas CA Loacutepez EJ Delgado

MB Morillo CA Mi primer Meta- anaacutelisis Variabi-

lidad de la Frecuencia Cardiaca como factor pro-

nostico de mortalidad del infarto del miocardio

Revisioacuten Sistemaacutetica de Estudios Observacio-

nales Divisioacuten Editorial y de Publicaciones UIS

2008 ISBN 978-958-44-2696-3

74 Rodriacuteguez Lady Gamarra G Bautista L Infarto

Agudo del Miocardio en el Hospital Ramoacuten Gon-

zaacutelez Valencia Tesis de grado para optar por

el tiacutetulo de especialista en medicina interna

Universidad Industrial de Santander UIS 2002

1 Haslam DW James WPT Obesity Lancet 2005

366 1197ndash209

Page 14: VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO ... puesto.pdfVARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONÓSTICA DE MORBI-MORTALIDAD Los desenlaces encontrados fueron: angina

Revista Meacutedica Sanitas 49

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

de este desenlace Para el desenlace de arritmia cardiaca

se encontroacute que valores bajos de MDARR MIRR y PNN50

son protectores para el desarrollo de este desenlace Estos

hallazgos con respecto a arritmia cardiaca contrastan con

lo descrito en la literatura en la cual se describen en general

que bajos valores de VFC son de predominio de riesgo Estos

hallazgos complementan lo publicado en el meta-anaacutelisis

(73) en el cual no se consideraron variables como MDARR

MIRR y PNN50 que en este estudio se confirmoacute su asocia-

cioacuten con el desenlace de arritmia cardiaca Los hallazgos

tambieacuten contrastan con los resultados del meta-anaacutelisis

en el cual se encontroacute una asociacioacuten significativa de VLF

para mortalidad total y cardiaca ademaacutes para este uacuteltimo

tambieacuten se encontroacute asociacioacuten con SDNN y HRVIndex

cosa que no se evidencioacute en este trabajo Sin embargo las

poblaciones incluidas en el meta-anaacutelisis no son solamente

de pacientes en fase aguda como es el caso de este estudio

de cohorte Se requiere continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) para evaluar de manera

maacutes certera estas asociaciones ademaacutes se deberaacute ampliar

el meta-anaacutelisis a los desenlaces incluidos en esta cohorte

pues dicho meta-anaacutelisis solo se concentroacute en mortalidad

cardiaca y global dejando a un lado los otros desenlaces de

importancia como complicaciones potenciales de un infarto

del miocardio

Las implicaciones que este trabajo tiene en el cuidado

de los pacientes con primer infarto del miocardio son muy

importantes ya que estaacute mostrando que el anaacutelisis de la

variabilidad de la frecuencia cardiaca obtenido a partir de

la sentildeal electrocardiograacutefica podriacutea ser una herramienta

uacutetil para la deteccioacuten temprana de pacientes en alto riesgo

de desarrollar complicaciones potencialmente fatales como

Graacutefica 11 Graacutefica 12

Graacutefica 13

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

50 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

son arritmias cardiacas e insuficiencia cardiaca lo cual le

puede permitir al meacutedico tratante instaurar a tiempo todas

las medidas necesarias para evitar dichas complicaciones

priorizando el traslado de estos pacientes a los servicios de

cuidados intensivos y disminuyendo la morbi-mortalidad

dada por el IAM

Se requiere en el momento poder ampliar este proyecto a

mayor escala lo ideal seriacutea poder incluir un mayor nuacutemero

de pacientes de diferentes centros meacutedicos y de diferente

grado de complejidad con el fin de evaluar si estas variables

se comportan similarmente en el contexto de pacientes con

otras intervenciones invasivas y con grados diferentes de

compromiso hemodinaacutemico dado por el IAM La inclusioacuten

de un mayor nuacutemero de pacientes mejoraraacute el poder del es-

tudio y ayudaraacute a clarificar si algunas de las variables de

la VFC que estuvieron muy cerca de ser significativas en

realidad lo son o no

Quedan auacuten muchas dudas por resolver como son

iquestqueacute tanta es la reproducibilidad de la VFC iquestcuaacuteles son los

principales sesgos que pueden influir sobre el resultado de

la VFC iquestqueacute impacto tiene la intervencioacuten farmacoloacutegica a

corto y largo plazo en la VFC iquestse mantiene dicha asociacioacuten

a medida que se avanza en el tiempo (a mediano y corto

plazo) Sin lugar a dudas todos estos interrogantes ameritan

ser retomados en futuros trabajos de investigacioacuten

coNclusIoNes y recoMeNDAcIoNesEl presente estudio pudo demostrar que algunas prue-

bas que miden la variabilidad de la frecuencia cardiaca en

especial bajos valores de LF LF nu y HF tienen valor pronoacutes-

tico para el desenlace de insuficiencia cardiaca y que bajos

valores de MDARR MIRR y PNN50 protegen para el desa-

rrollo de arritmias cardiacas en los pacientes en fase aguda

intrahospitalaria de un primer infarto agudo del miocardio

Tambieacuten se concluye que las variables cliacutenicas y demo-

graacuteficas tienen muy poca utilidad como marcadoras de

riesgo de complicaciones durante la fase aguda del IAM con

excepcioacuten de la edad mayor de 65 antildeos y de la fraccioacuten de

eyeccioacuten menor del 40 que estaacuten asociados con el desen-

lace de insuficiencia cardiaca

El uso por parte del cliacutenico de estas nuevas herramientas

de anaacutelisis de sentildeales bioloacutegicas ampliacutea su capacidad predic-

tiva y lo orienta para tomar decisiones y conductas meacutedicas

tempranas que van a disminuir la morbi-mortalidad en estos

pacientes

Se recomienda continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) con el fin de evaluar la

utilidad de estas variables como marcadoras pronoacutesticas en

el tiempo Se sugiere ademaacutes el disentildeo de un estudio multi-

ceacutentrico a nivel nacional que involucre un mayor nuacutemero de

pacientes con diferentes grados de compromiso hemodinaacute-

mico y de intervenciones invasivas y no invasivas con el fin

de poner a prueba la utilidad de la VFC en un rango amplio

de pacientes Por uacuteltimo se sugiere ampliar el meta-anaacutelisis

(73) a otros desenlaces diferentes a mortalidad como los

incluidos en este estudio de cohortes con el fin de poder

comparar los resultados obtenidos con los descritos por otros

grupos de investigacioacuten

AGrADecIMIeNTosLos autores agradecen al Instituto Colombiano para el

Desarrollo de la Ciencia y de la Tecnologiacutea COLCIENCIAS

por el apoyo financiero en la realizacioacuten de este trabajo

A la Vicerrectoriacutea de Investigaciones de la Universidad

Industrial de Santander UIS por el apoyo logiacutestico y de

movilidad de investigadores durante el desarrollo del pre-

sente estudio Tambieacuten agradecen a las siguientes personas

que colaboraron en diferentes fases de este proyecto Lola

Xiomara Bautista Robinson Enrique Muntildeoz Alexander Aacutel-

varez Viacutector Martiacutenez Eddy Loacutepez Mario Goacutemez Sergio

Vaacutesquez Eyleen Natalia Silva Ingrit Gineyda Anaya y Silvia

Ferreira

Revista Meacutedica Sanitas 51

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

reFereNcIAs1 Braunwald E Antman EM Acute Myocardial Infarc-

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niecki J Camm J Comparison of the predictive

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37 Conny MA et al Heart rate variability Annuals of

Internal Medicine 1993118436-47

38 Kjellgren O Gomes JA Heart rate variability and

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sudden death post infarction J Cardiovasc Elec-

trophysiol 1995 May6(5)365-7

40 Pieper SJ Hammill SC Heart rate variability

technique and investigational applications in car-

diovascular medicine Mayo Clin Proc 1995 Oct

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41 Heart rate variability standards of measurement

physiological interpretation and clinical use Task

Force of the European Society of Cardiology and

the North American Society of Pacing and Electro-

physiology Circulation 1996 Mar 193(5)1043-65

42 Mansier P Clairambault J Charlotte N Medigue C

Vermeiren C LePape G et al Linear and non-linear

analyses of heart rate variability a minireview

Cardiovasc Res 1996 Mar31(3)371-9

43 Tsuji H Venditti FJ Jr Manders ES Evans JC

Larson MG Feldman CL et al Determinants of

heart rate variability J Am Coll Cardiol 1996 Nov

1528(6)1539-46

44 Acanfora D Trojano L Furgi G Rengo F Heart rate

variability in post infarction patients 100 Pacing

Clin Electrophysiol 1997 Jan20(1 Pt 1)141-3

45 Bates RA Hilton MF Godfrey KR Chappell MJ Auto-

nomic function assessment using analysis of heart

rate variability Control Eng Practice 199751731

46 Fetsch T Reinhardt L Breithardt G Contribution of

heart rate variability to long-term risk stratifica-

tion after myocardial infarction Eur Heart J 1997

May18(5)710-2

47 Barron HV Viskin S Autonomic markers and pre-

diction of cardiac death after myocardial infarc-

tion Lancet 1998 Feb 14351(9101)461-2

48 Quintana M Lindvall K Contribution of heart rate

variability to long-term risk stratification after myo-

cardial infarction Eur Heart J 1998 Feb 19(2)352

49 Schwartz PJ La Rovere MT ATRAMI a mark in the

quest for the prognostic value of autonomic mar-

kers Autonomic Tone and Reflexes After Myocardial

Infarction Eur Heart J 1998 Nov 19 (11)1593-5

50 Barros AK Wisbeck J Ohnishi N Extracting the

heart rate variability from an electrocardiogram

sampled at a very low frequency Computers in

Cardiology 199926335-8

51 Fauchier L Babuty D Fauchier JP Heart rate varia-

bility and prognosis in coronary artery disease Eur

Heart J 1999 Aug20(15)1135-6

52 Huikuri HV Makikallio T Airaksinen KE Mitrani R

Castellanos A Myerburg RJ Measurement of heart

rate variability a clinical tool or a research toy J

Am Coll Cardiol 1999 Dec34(7)1878

53 Santoni-Rugiu F Gomes JA Methods of identi-

fying patients at high risk of subsequent arr-

hythmic death after myocardial infarction Curr

Probl Cardiol 1999 Mar24(3)117-60

54 Schwartz PJ The neural control of heart rate

and risk stratification after myocardial infarc-

tion Eur Heart J suppl 19991(H)33-43

55 Silipo R Deco G Vergassola R Gremigni C

A characterization of HRVs nonlinear hidden

dynamics by means of Markov models 1 IEEE

Trans Biomed Eng 1999 Aug46(8)978-86

56 Altman DG Royston P What do we mean by

validating a prognostic model Stat Med 2000

Feb 29 19(4)453-73

57 Cheng TO Decreased heart rate variability as a

predictor for sudden death was known in China

in the third century AD Eur Heart J 2000 Dec

21(24)2081-2

58 Myocardial infarction redefined--a consensus

do-cument of The Joint European Society of Car-

diologyAmerican College of Cardiology Commit-

tee for the redefinition of myocardial infarction

Eur Heart J 2000 Sep21(18)1502-13

59 Hennersdorf M Niebch V Holz B Perings C

Vester EG Strauer BE [Heart rate variability

and che-moreflex sensitivity Proved and new

methods in risk prediction of malignant arrhyth-

mias] Z Kardiol 200089 Suppl 351-6

60 Hombach V Osterhues HH Hoher M Scharf B

Kochs M [Risk stratification after myocardial

in-farct] Z Kardiol 200089 Suppl 375-86

61 Lombardi F Chaos theory heart rate variability

and arrhythmic mortality 1 Circulation 2000 Jan

4 101(1)8-10

62 Moss AJ Bigger JT Jr Odoroff CL Postinfarct

risk stratification Prog Cardiovasc Dis 1987

May 29(6)389-412

63 Sleight P Non-invasive baroreflex testing should

be used to assess prognosis 1 Eur Heart J 2000

Sep21(18)1494-5

64 Kleiger RE Stein PK Bosner MS Rottman JN

Time domain measurements of heart rate varia-

bility Cardiol Clin 1992 Aug10(3)487-98

65 Huikuri HV Makikallio TH Heart rate variability

in ischemic heart disease Auton Neurosci 2001

Jul 2090(1-2)95-101

66 Kornitzer M Predictive value of electrocardio-

graphic markers for autonomic nervous system

dysfunction in healthy populations more stu-

dies needed Eur Heart J 2001 Jan22(2

67 Krittayaphong R Veerakul G Bhuripanyo K

Jirasirirojanakorn K Nademanee K Heart rate

variability in patients with sudden unexpected

cardiac arrest in Thailand Am J Cardiol 2003 Jan

191(1)77-81

68 La Rovere MT Schwartz PJ Counting heart

beats a peephole into prediction of sudden

and nonsudden cardiac death 1 J Cardiovasc

Electrophysiol 2003 Feb14(2)174-5

69 Schwab JO Eichner G Schmitt H Weber S Coch

M Waldecker B The relative contribution of

the sinus and AV node to heart rate variability

Heart 2003 Mar89(3)337-8

70 Stauss HM Heart rate variability Am J Physiol

Regul Integr Comp Physiol 2003 Nov285(5)R927-

R931

71 Zareba W Moss AJ Noninvasive risk stratifi-

cation in postinfarction patients with severe

left ventricular dysfunction and methodology

of the MADIT II noninvasive electrocardiology

substudy J Electrocardiol 200336 Suppl101-8

72 Watanabe MA Guzik P Letter regarding article

by Wichterle et al Prevalent low-frequency

oscillation of heart rate novel predictor of mor-

tality after myocardial infarction Circulation

2005 Apr 12111(14)e180-e181

73 Rueda-Ochoa OL Vargas CA Loacutepez EJ Delgado

MB Morillo CA Mi primer Meta- anaacutelisis Variabi-

lidad de la Frecuencia Cardiaca como factor pro-

nostico de mortalidad del infarto del miocardio

Revisioacuten Sistemaacutetica de Estudios Observacio-

nales Divisioacuten Editorial y de Publicaciones UIS

2008 ISBN 978-958-44-2696-3

74 Rodriacuteguez Lady Gamarra G Bautista L Infarto

Agudo del Miocardio en el Hospital Ramoacuten Gon-

zaacutelez Valencia Tesis de grado para optar por

el tiacutetulo de especialista en medicina interna

Universidad Industrial de Santander UIS 2002

1 Haslam DW James WPT Obesity Lancet 2005

366 1197ndash209

Page 15: VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO ... puesto.pdfVARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONÓSTICA DE MORBI-MORTALIDAD Los desenlaces encontrados fueron: angina

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

50 Volumen 12 bull No 3 bull Julio - Septiembre de 2009

son arritmias cardiacas e insuficiencia cardiaca lo cual le

puede permitir al meacutedico tratante instaurar a tiempo todas

las medidas necesarias para evitar dichas complicaciones

priorizando el traslado de estos pacientes a los servicios de

cuidados intensivos y disminuyendo la morbi-mortalidad

dada por el IAM

Se requiere en el momento poder ampliar este proyecto a

mayor escala lo ideal seriacutea poder incluir un mayor nuacutemero

de pacientes de diferentes centros meacutedicos y de diferente

grado de complejidad con el fin de evaluar si estas variables

se comportan similarmente en el contexto de pacientes con

otras intervenciones invasivas y con grados diferentes de

compromiso hemodinaacutemico dado por el IAM La inclusioacuten

de un mayor nuacutemero de pacientes mejoraraacute el poder del es-

tudio y ayudaraacute a clarificar si algunas de las variables de

la VFC que estuvieron muy cerca de ser significativas en

realidad lo son o no

Quedan auacuten muchas dudas por resolver como son

iquestqueacute tanta es la reproducibilidad de la VFC iquestcuaacuteles son los

principales sesgos que pueden influir sobre el resultado de

la VFC iquestqueacute impacto tiene la intervencioacuten farmacoloacutegica a

corto y largo plazo en la VFC iquestse mantiene dicha asociacioacuten

a medida que se avanza en el tiempo (a mediano y corto

plazo) Sin lugar a dudas todos estos interrogantes ameritan

ser retomados en futuros trabajos de investigacioacuten

coNclusIoNes y recoMeNDAcIoNesEl presente estudio pudo demostrar que algunas prue-

bas que miden la variabilidad de la frecuencia cardiaca en

especial bajos valores de LF LF nu y HF tienen valor pronoacutes-

tico para el desenlace de insuficiencia cardiaca y que bajos

valores de MDARR MIRR y PNN50 protegen para el desa-

rrollo de arritmias cardiacas en los pacientes en fase aguda

intrahospitalaria de un primer infarto agudo del miocardio

Tambieacuten se concluye que las variables cliacutenicas y demo-

graacuteficas tienen muy poca utilidad como marcadoras de

riesgo de complicaciones durante la fase aguda del IAM con

excepcioacuten de la edad mayor de 65 antildeos y de la fraccioacuten de

eyeccioacuten menor del 40 que estaacuten asociados con el desen-

lace de insuficiencia cardiaca

El uso por parte del cliacutenico de estas nuevas herramientas

de anaacutelisis de sentildeales bioloacutegicas ampliacutea su capacidad predic-

tiva y lo orienta para tomar decisiones y conductas meacutedicas

tempranas que van a disminuir la morbi-mortalidad en estos

pacientes

Se recomienda continuar con el seguimiento de esta

cohorte a mediano plazo (3-5 antildeos) con el fin de evaluar la

utilidad de estas variables como marcadoras pronoacutesticas en

el tiempo Se sugiere ademaacutes el disentildeo de un estudio multi-

ceacutentrico a nivel nacional que involucre un mayor nuacutemero de

pacientes con diferentes grados de compromiso hemodinaacute-

mico y de intervenciones invasivas y no invasivas con el fin

de poner a prueba la utilidad de la VFC en un rango amplio

de pacientes Por uacuteltimo se sugiere ampliar el meta-anaacutelisis

(73) a otros desenlaces diferentes a mortalidad como los

incluidos en este estudio de cohortes con el fin de poder

comparar los resultados obtenidos con los descritos por otros

grupos de investigacioacuten

AGrADecIMIeNTosLos autores agradecen al Instituto Colombiano para el

Desarrollo de la Ciencia y de la Tecnologiacutea COLCIENCIAS

por el apoyo financiero en la realizacioacuten de este trabajo

A la Vicerrectoriacutea de Investigaciones de la Universidad

Industrial de Santander UIS por el apoyo logiacutestico y de

movilidad de investigadores durante el desarrollo del pre-

sente estudio Tambieacuten agradecen a las siguientes personas

que colaboraron en diferentes fases de este proyecto Lola

Xiomara Bautista Robinson Enrique Muntildeoz Alexander Aacutel-

varez Viacutector Martiacutenez Eddy Loacutepez Mario Goacutemez Sergio

Vaacutesquez Eyleen Natalia Silva Ingrit Gineyda Anaya y Silvia

Ferreira

Revista Meacutedica Sanitas 51

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

reFereNcIAs1 Braunwald E Antman EM Acute Myocardial Infarc-

tion Harrisons Principles of Internal Medicine 15

ed Nueva York Mc Graw Hill 2001 p 1386-99

2 Antman EM Cohen M Bernink PJ McCabe CH Ho-

racek T Papuchis G et al The TIMI risk score for

unstable anginanon-ST elevation MI A method for

prognostication and therapeutic decision making

1 JAMA 2000 Aug 16284(7)835-42

3 Lee KL Woodlief LH Topol EJ Weaver WD Betriu

A Col J et al Predictors of 30-day mortality in

the era of reperfusion for acute myocardial infarc-

tion Results from an international trial of 41021

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Mar 1591(6)1659-68

4 Boersma E Pieper KS Steyerberg EW Wilcox RG

Chang WC Lee KL et al Predictors of outcome in

patients with acute coronary syndromes without

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variability in post-myocardial infarction patients in

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Heart J 1998 Jun19 Suppl FF19-F26

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stratification after acute myocardial infarction

Am J Cardiol 1996 Apr 177(9)681-4

9 La Rovere MT Bigger JT Jr Marcus FI Mortara A

Schwartz PJ Baroreflex sensitivity and heart-rate va-

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myocardial infarction ATRAMI (Autonomic Tone and

Reflexes After Myocardial Infarction) Investigators

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10 Singh N Mironov D Armstrong PW Ross AM Lan-

ger A Heart rate variability assessment early after

acute myocardial infarction Pathophysiological

and prognostic correlates GUSTO ECG Substudy

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30 Odemuyiwa O Malik M Farrell T Bashir Y Polo-

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left ventricular ejection fraction for all-cause mor-

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1568(5)434-9

31 Vybiral T Glaeser DH Goldberger AL Rigney DR

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recordings fails to predict imminent ventricular fibri-

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cardial infarction Eur Heart J 1998 Feb 19(2)352

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bility and prognosis in coronary artery disease Eur

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52 Huikuri HV Makikallio T Airaksinen KE Mitrani R

Castellanos A Myerburg RJ Measurement of heart

rate variability a clinical tool or a research toy J

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53 Santoni-Rugiu F Gomes JA Methods of identi-

fying patients at high risk of subsequent arr-

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54 Schwartz PJ The neural control of heart rate

and risk stratification after myocardial infarc-

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55 Silipo R Deco G Vergassola R Gremigni C

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56 Altman DG Royston P What do we mean by

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Feb 29 19(4)453-73

57 Cheng TO Decreased heart rate variability as a

predictor for sudden death was known in China

in the third century AD Eur Heart J 2000 Dec

21(24)2081-2

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Vester EG Strauer BE [Heart rate variability

and che-moreflex sensitivity Proved and new

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60 Hombach V Osterhues HH Hoher M Scharf B

Kochs M [Risk stratification after myocardial

in-farct] Z Kardiol 200089 Suppl 375-86

61 Lombardi F Chaos theory heart rate variability

and arrhythmic mortality 1 Circulation 2000 Jan

4 101(1)8-10

62 Moss AJ Bigger JT Jr Odoroff CL Postinfarct

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May 29(6)389-412

63 Sleight P Non-invasive baroreflex testing should

be used to assess prognosis 1 Eur Heart J 2000

Sep21(18)1494-5

64 Kleiger RE Stein PK Bosner MS Rottman JN

Time domain measurements of heart rate varia-

bility Cardiol Clin 1992 Aug10(3)487-98

65 Huikuri HV Makikallio TH Heart rate variability

in ischemic heart disease Auton Neurosci 2001

Jul 2090(1-2)95-101

66 Kornitzer M Predictive value of electrocardio-

graphic markers for autonomic nervous system

dysfunction in healthy populations more stu-

dies needed Eur Heart J 2001 Jan22(2

67 Krittayaphong R Veerakul G Bhuripanyo K

Jirasirirojanakorn K Nademanee K Heart rate

variability in patients with sudden unexpected

cardiac arrest in Thailand Am J Cardiol 2003 Jan

191(1)77-81

68 La Rovere MT Schwartz PJ Counting heart

beats a peephole into prediction of sudden

and nonsudden cardiac death 1 J Cardiovasc

Electrophysiol 2003 Feb14(2)174-5

69 Schwab JO Eichner G Schmitt H Weber S Coch

M Waldecker B The relative contribution of

the sinus and AV node to heart rate variability

Heart 2003 Mar89(3)337-8

70 Stauss HM Heart rate variability Am J Physiol

Regul Integr Comp Physiol 2003 Nov285(5)R927-

R931

71 Zareba W Moss AJ Noninvasive risk stratifi-

cation in postinfarction patients with severe

left ventricular dysfunction and methodology

of the MADIT II noninvasive electrocardiology

substudy J Electrocardiol 200336 Suppl101-8

72 Watanabe MA Guzik P Letter regarding article

by Wichterle et al Prevalent low-frequency

oscillation of heart rate novel predictor of mor-

tality after myocardial infarction Circulation

2005 Apr 12111(14)e180-e181

73 Rueda-Ochoa OL Vargas CA Loacutepez EJ Delgado

MB Morillo CA Mi primer Meta- anaacutelisis Variabi-

lidad de la Frecuencia Cardiaca como factor pro-

nostico de mortalidad del infarto del miocardio

Revisioacuten Sistemaacutetica de Estudios Observacio-

nales Divisioacuten Editorial y de Publicaciones UIS

2008 ISBN 978-958-44-2696-3

74 Rodriacuteguez Lady Gamarra G Bautista L Infarto

Agudo del Miocardio en el Hospital Ramoacuten Gon-

zaacutelez Valencia Tesis de grado para optar por

el tiacutetulo de especialista en medicina interna

Universidad Industrial de Santander UIS 2002

1 Haslam DW James WPT Obesity Lancet 2005

366 1197ndash209

Page 16: VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO ... puesto.pdfVARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONÓSTICA DE MORBI-MORTALIDAD Los desenlaces encontrados fueron: angina

Revista Meacutedica Sanitas 51

VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONOacuteSTICA DE MORBI-MORTALIDAD

reFereNcIAs1 Braunwald E Antman EM Acute Myocardial Infarc-

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prognostication and therapeutic decision making

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3 Lee KL Woodlief LH Topol EJ Weaver WD Betriu

A Col J et al Predictors of 30-day mortality in

the era of reperfusion for acute myocardial infarc-

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patients GUSTO-I Investigators Circulation 1995

Mar 1591(6)1659-68

4 Boersma E Pieper KS Steyerberg EW Wilcox RG

Chang WC Lee KL et al Predictors of outcome in

patients with acute coronary syndromes without

persistent ST-segment elevation Results from an

international trial of 9461 patients The PURSUIT In-

vestigators Circulation 2000 Jun 6101(22) 2557-67

5 Moss AJ Bigger JT The Multicenter Postinfarction

Research Group Risk Stratification and Survival After

myocardial Infarction NEJM 1983 309(6) 331-6

6 Zuanetti G Neilson JM Latini R Santoro E Maggioni

AP Ewing DJ Prognostic significance of heart rate

variability in post-myocardial infarction patients in

the fibrinolytic era The GISSI-2 results Gruppo Ita-

liano per lo Studio della Sopravvivenza nell Infarto

Miocardico Circulation 1996 Aug 194(3)432-6

7 Zuanetti G Mantini L Hernandez-Bernal F Barlera

S di GD Latini R et al Relevance of heart rate as

a prognostic factor in patients with acute myocar-

dial infarction insights from the GISSI-2 study Eur

Heart J 1998 Jun19 Suppl FF19-F26

8 Fei L Copie X Malik M Camm AJ Short- and long-

term assessment of heart rate variability for risk

stratification after acute myocardial infarction

Am J Cardiol 1996 Apr 177(9)681-4

9 La Rovere MT Bigger JT Jr Marcus FI Mortara A

Schwartz PJ Baroreflex sensitivity and heart-rate va-

riability in prediction of total cardiac mortality after

myocardial infarction ATRAMI (Autonomic Tone and

Reflexes After Myocardial Infarction) Investigators

Lancet 1998 Feb 14351(9101) 478-84

10 Singh N Mironov D Armstrong PW Ross AM Lan-

ger A Heart rate variability assessment early after

acute myocardial infarction Pathophysiological

and prognostic correlates GUSTO ECG Substudy

Investigators Global Utilization of Streptokinase

and TPA for Occluded Arteries Circulation 1996

Apr 193(7)1388-95

11 Lanza GA Guido V Galeazzi MM Mustilli M Natali R

Ierardi C et al Prognostic role of heart rate varia-

bility in patients with a recent acute myocardial

infarction Am J Cardiol 1998 Dec 182(11)1323-8

12 Lombardi F Sandrone G Spinnler MT Torzillo D

Lavezzaro GC Brusca A et al Heart rate variability

in the early hours of an acute myocardial infarc-

tion Am J Cardiol 1996 May 1577(12)1037-44

13 Gonzaacutelez A Garcia A Variabilidad de la frecuencia

cardiaca en las primeras 24 horas del infarto agudo

de miocardio Med Clin (Barc) 1998110(3)81-5

14 Doulalas AD Flather MD Pipilis A Campbell S

Studart F Rizos IK et al Evolutionary pattern and

prognostic importance of heart rate variability

during the early phase of acute myocardial infarc-

tion Int J Cardiol 2001 Feb77(2-3)169-79

15 Tapanainen J Non-invasive predictors of mortality

after acute myocardial infarction University of

Oulu for public discussion 2003

16 Heart rate variability Standards of measurement

physiological interpretation and clinical use Task

Force of the European Society of Cardiology and

the North American Society of Pacing and Electro-

physiology Eur Heart J 1996 Mar17(3)354-81

17 Sayers BM Analysis of heart rate variability Ergo-

nomics 1973 Jan16(1)17-32

18 Penaz J Honzikova N Fiser B Spectral analysis of

resting variability of some circulatory parameters

in man Physiol Bohemoslov 197827(4)349-57

19 Luczak H Laurig W An analysis of heart rate varia-

bility Ergonomics 1973 Jan16(1)85-97

20 Hirsch JA Bishop B Respiratory sinus arrhythmia in

humans how breathing pattern modulates heart

rate Am J Physiol 1981 Oct241(4)H620-H629

21 Ewing DJ Martyn CN Young RJ Clarke BF The

value of cardiovascular autonomic function tests

10 years experience in diabetes Diabetes Care

1985 Sep8(5)491-8

22 Wolf MM Varigos GA Hunt D Sloman JG Sinus arr-

hythmia in acute myocardial infarction Med J Aust

1978 Jul 152(2)52-3

23 Akselrod S Gordon D Ubel FA Shannon DC Berger

AC Cohen RJ Power spectrum analysis of heart

rate fluctuation a quantitative probe of beat-to-

beat cardiovascular control Science 1981 Jul 10

213(4504)220-2

24 Pomeranz B Macaulay RJ Caudill MA Kutz I Adam

D Gordon D et al Assessment of autonomic

function in humans by heart rate spectral analysis

Am J Physiol 1985 Jan248(1 Pt 2)H151-H153

25 Pagani M Lombardi F Guzzetti S Rimoldi O Furlan

R Pizzinelli P et al Power spectral analysis of

heart rate and arterial pressure variabilities as a

marker of sympatho-vagal interaction in man and

conscious dog Circ Res 1986 Aug59(2)178-93

26 Kleiger RE Miller JP Bigger JT Jr Moss AJ Decrea-

sed heart rate variability and its association with

increased mortality after acute myocardial infarc-

tion Am J Cardiol 1987 Feb 159(4)256-62

27 Malik M Farrell T Cripps T Camm AJ Heart rate

variability in relation to prognosis after myocardial

infarction selection of optimal processing techni-

ques Eur Heart J 1989 Dec10(12)1060-74

28 Bigger JT Jr Fleiss JL Steinman RC Rolnitzky LM

Kleiger RE Rottman JN Frequency domain measures

of heart period variability and mortality after myo-

cardial infarction Circulation 1992 Jan85(1)164-71

29 Arai Y Saul JP Albrecht P Hartley LH Lilly LS

Cohen RJ et al Modulation of cardiac autonomic

activity during and immediately after exercise Am

J Physiol 1989 Jan256(1 Pt 2)H132-H141

30 Odemuyiwa O Malik M Farrell T Bashir Y Polo-

niecki J Camm J Comparison of the predictive

characteristics of heart rate variability index and

left ventricular ejection fraction for all-cause mor-

tality arrhythmic events and sudden death after

acute myocardial infarction Am J Cardiol 1991 Aug

1568(5)434-9

31 Vybiral T Glaeser DH Goldberger AL Rigney DR

Hess KR Mietus J et al Conventional heart rate va-

riability analysis of ambulatory electrocardiographic

recordings fails to predict imminent ventricular fibri-

llation J Am Coll Cardiol 1993 Aug 22 (2)557-65

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

32 Camm AJ Fei L Risk stratification following myo-

cardial infarction Heart rate variability and other

risk factors In Amork F editor Heart rate variabili-

ty 1995 p 369-92

33 Narendra S Moronov D Armstrong P et al Heart

rate variability early acute myocardial infarction

pathophysiological and prognostic correlates Cir-

culation 199697(7)1388-95

34 Kiviniemi AM Tulppo MP Wichterle D Hautala

AJ Tiinanen S Seppanen T et al Novel spec-

tral indexes of heart rate variability as predic-

tors of sudden and non-sudden cardiac death

after an acute myocardial infarction Ann Med

200739(1)54-62

35 Bonnemeier H Hartmann F Wiegand UK Irmer

C Kurz T Tolg R et al Heart rate variability in

patients with acute myocardial infarction under-

going primary coronary angioplasty Am J Cardiol

2000 Apr 185(7)815-20

36 Ori Z et al Heart Rate Variability Frequency Domain

Analysis Cardiology Clinics 199210(3)499-537

37 Conny MA et al Heart rate variability Annuals of

Internal Medicine 1993118436-47

38 Kjellgren O Gomes JA Heart rate variability and

baroreflex sensitivity in myocardial infarction Am

Heart J 1993 Jan125(1)204-15

39 Kleiger RE Heart rate variability and mortality and

sudden death post infarction J Cardiovasc Elec-

trophysiol 1995 May6(5)365-7

40 Pieper SJ Hammill SC Heart rate variability

technique and investigational applications in car-

diovascular medicine Mayo Clin Proc 1995 Oct

70(10)955-64

41 Heart rate variability standards of measurement

physiological interpretation and clinical use Task

Force of the European Society of Cardiology and

the North American Society of Pacing and Electro-

physiology Circulation 1996 Mar 193(5)1043-65

42 Mansier P Clairambault J Charlotte N Medigue C

Vermeiren C LePape G et al Linear and non-linear

analyses of heart rate variability a minireview

Cardiovasc Res 1996 Mar31(3)371-9

43 Tsuji H Venditti FJ Jr Manders ES Evans JC

Larson MG Feldman CL et al Determinants of

heart rate variability J Am Coll Cardiol 1996 Nov

1528(6)1539-46

44 Acanfora D Trojano L Furgi G Rengo F Heart rate

variability in post infarction patients 100 Pacing

Clin Electrophysiol 1997 Jan20(1 Pt 1)141-3

45 Bates RA Hilton MF Godfrey KR Chappell MJ Auto-

nomic function assessment using analysis of heart

rate variability Control Eng Practice 199751731

46 Fetsch T Reinhardt L Breithardt G Contribution of

heart rate variability to long-term risk stratifica-

tion after myocardial infarction Eur Heart J 1997

May18(5)710-2

47 Barron HV Viskin S Autonomic markers and pre-

diction of cardiac death after myocardial infarc-

tion Lancet 1998 Feb 14351(9101)461-2

48 Quintana M Lindvall K Contribution of heart rate

variability to long-term risk stratification after myo-

cardial infarction Eur Heart J 1998 Feb 19(2)352

49 Schwartz PJ La Rovere MT ATRAMI a mark in the

quest for the prognostic value of autonomic mar-

kers Autonomic Tone and Reflexes After Myocardial

Infarction Eur Heart J 1998 Nov 19 (11)1593-5

50 Barros AK Wisbeck J Ohnishi N Extracting the

heart rate variability from an electrocardiogram

sampled at a very low frequency Computers in

Cardiology 199926335-8

51 Fauchier L Babuty D Fauchier JP Heart rate varia-

bility and prognosis in coronary artery disease Eur

Heart J 1999 Aug20(15)1135-6

52 Huikuri HV Makikallio T Airaksinen KE Mitrani R

Castellanos A Myerburg RJ Measurement of heart

rate variability a clinical tool or a research toy J

Am Coll Cardiol 1999 Dec34(7)1878

53 Santoni-Rugiu F Gomes JA Methods of identi-

fying patients at high risk of subsequent arr-

hythmic death after myocardial infarction Curr

Probl Cardiol 1999 Mar24(3)117-60

54 Schwartz PJ The neural control of heart rate

and risk stratification after myocardial infarc-

tion Eur Heart J suppl 19991(H)33-43

55 Silipo R Deco G Vergassola R Gremigni C

A characterization of HRVs nonlinear hidden

dynamics by means of Markov models 1 IEEE

Trans Biomed Eng 1999 Aug46(8)978-86

56 Altman DG Royston P What do we mean by

validating a prognostic model Stat Med 2000

Feb 29 19(4)453-73

57 Cheng TO Decreased heart rate variability as a

predictor for sudden death was known in China

in the third century AD Eur Heart J 2000 Dec

21(24)2081-2

58 Myocardial infarction redefined--a consensus

do-cument of The Joint European Society of Car-

diologyAmerican College of Cardiology Commit-

tee for the redefinition of myocardial infarction

Eur Heart J 2000 Sep21(18)1502-13

59 Hennersdorf M Niebch V Holz B Perings C

Vester EG Strauer BE [Heart rate variability

and che-moreflex sensitivity Proved and new

methods in risk prediction of malignant arrhyth-

mias] Z Kardiol 200089 Suppl 351-6

60 Hombach V Osterhues HH Hoher M Scharf B

Kochs M [Risk stratification after myocardial

in-farct] Z Kardiol 200089 Suppl 375-86

61 Lombardi F Chaos theory heart rate variability

and arrhythmic mortality 1 Circulation 2000 Jan

4 101(1)8-10

62 Moss AJ Bigger JT Jr Odoroff CL Postinfarct

risk stratification Prog Cardiovasc Dis 1987

May 29(6)389-412

63 Sleight P Non-invasive baroreflex testing should

be used to assess prognosis 1 Eur Heart J 2000

Sep21(18)1494-5

64 Kleiger RE Stein PK Bosner MS Rottman JN

Time domain measurements of heart rate varia-

bility Cardiol Clin 1992 Aug10(3)487-98

65 Huikuri HV Makikallio TH Heart rate variability

in ischemic heart disease Auton Neurosci 2001

Jul 2090(1-2)95-101

66 Kornitzer M Predictive value of electrocardio-

graphic markers for autonomic nervous system

dysfunction in healthy populations more stu-

dies needed Eur Heart J 2001 Jan22(2

67 Krittayaphong R Veerakul G Bhuripanyo K

Jirasirirojanakorn K Nademanee K Heart rate

variability in patients with sudden unexpected

cardiac arrest in Thailand Am J Cardiol 2003 Jan

191(1)77-81

68 La Rovere MT Schwartz PJ Counting heart

beats a peephole into prediction of sudden

and nonsudden cardiac death 1 J Cardiovasc

Electrophysiol 2003 Feb14(2)174-5

69 Schwab JO Eichner G Schmitt H Weber S Coch

M Waldecker B The relative contribution of

the sinus and AV node to heart rate variability

Heart 2003 Mar89(3)337-8

70 Stauss HM Heart rate variability Am J Physiol

Regul Integr Comp Physiol 2003 Nov285(5)R927-

R931

71 Zareba W Moss AJ Noninvasive risk stratifi-

cation in postinfarction patients with severe

left ventricular dysfunction and methodology

of the MADIT II noninvasive electrocardiology

substudy J Electrocardiol 200336 Suppl101-8

72 Watanabe MA Guzik P Letter regarding article

by Wichterle et al Prevalent low-frequency

oscillation of heart rate novel predictor of mor-

tality after myocardial infarction Circulation

2005 Apr 12111(14)e180-e181

73 Rueda-Ochoa OL Vargas CA Loacutepez EJ Delgado

MB Morillo CA Mi primer Meta- anaacutelisis Variabi-

lidad de la Frecuencia Cardiaca como factor pro-

nostico de mortalidad del infarto del miocardio

Revisioacuten Sistemaacutetica de Estudios Observacio-

nales Divisioacuten Editorial y de Publicaciones UIS

2008 ISBN 978-958-44-2696-3

74 Rodriacuteguez Lady Gamarra G Bautista L Infarto

Agudo del Miocardio en el Hospital Ramoacuten Gon-

zaacutelez Valencia Tesis de grado para optar por

el tiacutetulo de especialista en medicina interna

Universidad Industrial de Santander UIS 2002

1 Haslam DW James WPT Obesity Lancet 2005

366 1197ndash209

Page 17: VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO ... puesto.pdfVARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONÓSTICA DE MORBI-MORTALIDAD Los desenlaces encontrados fueron: angina

RevMedicaSanitas 12 (3) 36-53 2009

Tercer puesTo Premio internacional de investigacioacuten en ciencias de la salud Juan Jacobo muntildeoz

32 Camm AJ Fei L Risk stratification following myo-

cardial infarction Heart rate variability and other

risk factors In Amork F editor Heart rate variabili-

ty 1995 p 369-92

33 Narendra S Moronov D Armstrong P et al Heart

rate variability early acute myocardial infarction

pathophysiological and prognostic correlates Cir-

culation 199697(7)1388-95

34 Kiviniemi AM Tulppo MP Wichterle D Hautala

AJ Tiinanen S Seppanen T et al Novel spec-

tral indexes of heart rate variability as predic-

tors of sudden and non-sudden cardiac death

after an acute myocardial infarction Ann Med

200739(1)54-62

35 Bonnemeier H Hartmann F Wiegand UK Irmer

C Kurz T Tolg R et al Heart rate variability in

patients with acute myocardial infarction under-

going primary coronary angioplasty Am J Cardiol

2000 Apr 185(7)815-20

36 Ori Z et al Heart Rate Variability Frequency Domain

Analysis Cardiology Clinics 199210(3)499-537

37 Conny MA et al Heart rate variability Annuals of

Internal Medicine 1993118436-47

38 Kjellgren O Gomes JA Heart rate variability and

baroreflex sensitivity in myocardial infarction Am

Heart J 1993 Jan125(1)204-15

39 Kleiger RE Heart rate variability and mortality and

sudden death post infarction J Cardiovasc Elec-

trophysiol 1995 May6(5)365-7

40 Pieper SJ Hammill SC Heart rate variability

technique and investigational applications in car-

diovascular medicine Mayo Clin Proc 1995 Oct

70(10)955-64

41 Heart rate variability standards of measurement

physiological interpretation and clinical use Task

Force of the European Society of Cardiology and

the North American Society of Pacing and Electro-

physiology Circulation 1996 Mar 193(5)1043-65

42 Mansier P Clairambault J Charlotte N Medigue C

Vermeiren C LePape G et al Linear and non-linear

analyses of heart rate variability a minireview

Cardiovasc Res 1996 Mar31(3)371-9

43 Tsuji H Venditti FJ Jr Manders ES Evans JC

Larson MG Feldman CL et al Determinants of

heart rate variability J Am Coll Cardiol 1996 Nov

1528(6)1539-46

44 Acanfora D Trojano L Furgi G Rengo F Heart rate

variability in post infarction patients 100 Pacing

Clin Electrophysiol 1997 Jan20(1 Pt 1)141-3

45 Bates RA Hilton MF Godfrey KR Chappell MJ Auto-

nomic function assessment using analysis of heart

rate variability Control Eng Practice 199751731

46 Fetsch T Reinhardt L Breithardt G Contribution of

heart rate variability to long-term risk stratifica-

tion after myocardial infarction Eur Heart J 1997

May18(5)710-2

47 Barron HV Viskin S Autonomic markers and pre-

diction of cardiac death after myocardial infarc-

tion Lancet 1998 Feb 14351(9101)461-2

48 Quintana M Lindvall K Contribution of heart rate

variability to long-term risk stratification after myo-

cardial infarction Eur Heart J 1998 Feb 19(2)352

49 Schwartz PJ La Rovere MT ATRAMI a mark in the

quest for the prognostic value of autonomic mar-

kers Autonomic Tone and Reflexes After Myocardial

Infarction Eur Heart J 1998 Nov 19 (11)1593-5

50 Barros AK Wisbeck J Ohnishi N Extracting the

heart rate variability from an electrocardiogram

sampled at a very low frequency Computers in

Cardiology 199926335-8

51 Fauchier L Babuty D Fauchier JP Heart rate varia-

bility and prognosis in coronary artery disease Eur

Heart J 1999 Aug20(15)1135-6

52 Huikuri HV Makikallio T Airaksinen KE Mitrani R

Castellanos A Myerburg RJ Measurement of heart

rate variability a clinical tool or a research toy J

Am Coll Cardiol 1999 Dec34(7)1878

53 Santoni-Rugiu F Gomes JA Methods of identi-

fying patients at high risk of subsequent arr-

hythmic death after myocardial infarction Curr

Probl Cardiol 1999 Mar24(3)117-60

54 Schwartz PJ The neural control of heart rate

and risk stratification after myocardial infarc-

tion Eur Heart J suppl 19991(H)33-43

55 Silipo R Deco G Vergassola R Gremigni C

A characterization of HRVs nonlinear hidden

dynamics by means of Markov models 1 IEEE

Trans Biomed Eng 1999 Aug46(8)978-86

56 Altman DG Royston P What do we mean by

validating a prognostic model Stat Med 2000

Feb 29 19(4)453-73

57 Cheng TO Decreased heart rate variability as a

predictor for sudden death was known in China

in the third century AD Eur Heart J 2000 Dec

21(24)2081-2

58 Myocardial infarction redefined--a consensus

do-cument of The Joint European Society of Car-

diologyAmerican College of Cardiology Commit-

tee for the redefinition of myocardial infarction

Eur Heart J 2000 Sep21(18)1502-13

59 Hennersdorf M Niebch V Holz B Perings C

Vester EG Strauer BE [Heart rate variability

and che-moreflex sensitivity Proved and new

methods in risk prediction of malignant arrhyth-

mias] Z Kardiol 200089 Suppl 351-6

60 Hombach V Osterhues HH Hoher M Scharf B

Kochs M [Risk stratification after myocardial

in-farct] Z Kardiol 200089 Suppl 375-86

61 Lombardi F Chaos theory heart rate variability

and arrhythmic mortality 1 Circulation 2000 Jan

4 101(1)8-10

62 Moss AJ Bigger JT Jr Odoroff CL Postinfarct

risk stratification Prog Cardiovasc Dis 1987

May 29(6)389-412

63 Sleight P Non-invasive baroreflex testing should

be used to assess prognosis 1 Eur Heart J 2000

Sep21(18)1494-5

64 Kleiger RE Stein PK Bosner MS Rottman JN

Time domain measurements of heart rate varia-

bility Cardiol Clin 1992 Aug10(3)487-98

65 Huikuri HV Makikallio TH Heart rate variability

in ischemic heart disease Auton Neurosci 2001

Jul 2090(1-2)95-101

66 Kornitzer M Predictive value of electrocardio-

graphic markers for autonomic nervous system

dysfunction in healthy populations more stu-

dies needed Eur Heart J 2001 Jan22(2

67 Krittayaphong R Veerakul G Bhuripanyo K

Jirasirirojanakorn K Nademanee K Heart rate

variability in patients with sudden unexpected

cardiac arrest in Thailand Am J Cardiol 2003 Jan

191(1)77-81

68 La Rovere MT Schwartz PJ Counting heart

beats a peephole into prediction of sudden

and nonsudden cardiac death 1 J Cardiovasc

Electrophysiol 2003 Feb14(2)174-5

69 Schwab JO Eichner G Schmitt H Weber S Coch

M Waldecker B The relative contribution of

the sinus and AV node to heart rate variability

Heart 2003 Mar89(3)337-8

70 Stauss HM Heart rate variability Am J Physiol

Regul Integr Comp Physiol 2003 Nov285(5)R927-

R931

71 Zareba W Moss AJ Noninvasive risk stratifi-

cation in postinfarction patients with severe

left ventricular dysfunction and methodology

of the MADIT II noninvasive electrocardiology

substudy J Electrocardiol 200336 Suppl101-8

72 Watanabe MA Guzik P Letter regarding article

by Wichterle et al Prevalent low-frequency

oscillation of heart rate novel predictor of mor-

tality after myocardial infarction Circulation

2005 Apr 12111(14)e180-e181

73 Rueda-Ochoa OL Vargas CA Loacutepez EJ Delgado

MB Morillo CA Mi primer Meta- anaacutelisis Variabi-

lidad de la Frecuencia Cardiaca como factor pro-

nostico de mortalidad del infarto del miocardio

Revisioacuten Sistemaacutetica de Estudios Observacio-

nales Divisioacuten Editorial y de Publicaciones UIS

2008 ISBN 978-958-44-2696-3

74 Rodriacuteguez Lady Gamarra G Bautista L Infarto

Agudo del Miocardio en el Hospital Ramoacuten Gon-

zaacutelez Valencia Tesis de grado para optar por

el tiacutetulo de especialista en medicina interna

Universidad Industrial de Santander UIS 2002

1 Haslam DW James WPT Obesity Lancet 2005

366 1197ndash209

Page 18: VARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO ... puesto.pdfVARIABILIDAD DE LA FRECUENCIA CARDIACA COMO VARIABLE PRONÓSTICA DE MORBI-MORTALIDAD Los desenlaces encontrados fueron: angina

53 Santoni-Rugiu F Gomes JA Methods of identi-

fying patients at high risk of subsequent arr-

hythmic death after myocardial infarction Curr

Probl Cardiol 1999 Mar24(3)117-60

54 Schwartz PJ The neural control of heart rate

and risk stratification after myocardial infarc-

tion Eur Heart J suppl 19991(H)33-43

55 Silipo R Deco G Vergassola R Gremigni C

A characterization of HRVs nonlinear hidden

dynamics by means of Markov models 1 IEEE

Trans Biomed Eng 1999 Aug46(8)978-86

56 Altman DG Royston P What do we mean by

validating a prognostic model Stat Med 2000

Feb 29 19(4)453-73

57 Cheng TO Decreased heart rate variability as a

predictor for sudden death was known in China

in the third century AD Eur Heart J 2000 Dec

21(24)2081-2

58 Myocardial infarction redefined--a consensus

do-cument of The Joint European Society of Car-

diologyAmerican College of Cardiology Commit-

tee for the redefinition of myocardial infarction

Eur Heart J 2000 Sep21(18)1502-13

59 Hennersdorf M Niebch V Holz B Perings C

Vester EG Strauer BE [Heart rate variability

and che-moreflex sensitivity Proved and new

methods in risk prediction of malignant arrhyth-

mias] Z Kardiol 200089 Suppl 351-6

60 Hombach V Osterhues HH Hoher M Scharf B

Kochs M [Risk stratification after myocardial

in-farct] Z Kardiol 200089 Suppl 375-86

61 Lombardi F Chaos theory heart rate variability

and arrhythmic mortality 1 Circulation 2000 Jan

4 101(1)8-10

62 Moss AJ Bigger JT Jr Odoroff CL Postinfarct

risk stratification Prog Cardiovasc Dis 1987

May 29(6)389-412

63 Sleight P Non-invasive baroreflex testing should

be used to assess prognosis 1 Eur Heart J 2000

Sep21(18)1494-5

64 Kleiger RE Stein PK Bosner MS Rottman JN

Time domain measurements of heart rate varia-

bility Cardiol Clin 1992 Aug10(3)487-98

65 Huikuri HV Makikallio TH Heart rate variability

in ischemic heart disease Auton Neurosci 2001

Jul 2090(1-2)95-101

66 Kornitzer M Predictive value of electrocardio-

graphic markers for autonomic nervous system

dysfunction in healthy populations more stu-

dies needed Eur Heart J 2001 Jan22(2

67 Krittayaphong R Veerakul G Bhuripanyo K

Jirasirirojanakorn K Nademanee K Heart rate

variability in patients with sudden unexpected

cardiac arrest in Thailand Am J Cardiol 2003 Jan

191(1)77-81

68 La Rovere MT Schwartz PJ Counting heart

beats a peephole into prediction of sudden

and nonsudden cardiac death 1 J Cardiovasc

Electrophysiol 2003 Feb14(2)174-5

69 Schwab JO Eichner G Schmitt H Weber S Coch

M Waldecker B The relative contribution of

the sinus and AV node to heart rate variability

Heart 2003 Mar89(3)337-8

70 Stauss HM Heart rate variability Am J Physiol

Regul Integr Comp Physiol 2003 Nov285(5)R927-

R931

71 Zareba W Moss AJ Noninvasive risk stratifi-

cation in postinfarction patients with severe

left ventricular dysfunction and methodology

of the MADIT II noninvasive electrocardiology

substudy J Electrocardiol 200336 Suppl101-8

72 Watanabe MA Guzik P Letter regarding article

by Wichterle et al Prevalent low-frequency

oscillation of heart rate novel predictor of mor-

tality after myocardial infarction Circulation

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