“Uso Racional de Antibióticos:

una mirada a la luz de las tendencias mundiales”

Prof. Alejandro L. Soraci

Med. Vet. ; Dr. Cs Vet. ; Ph.D

Área Toxicología

Dpto. Fisiopatología

FCV-UNCPBA

CONICET

Mail: alejandro@vet.unicen.edu.ar

Consumo mundial de ATB

13000-20000 Tn/año

81 % 19 %

“Fuera de la U.E. el 65-70 % No tiene un destino terapéutico”

La mitad de la producción mundial de ATB esta destinada a los animales

en producción

Overdose d’antibiotiques dans l’élevage industriel

AGNÈS ROUSSEAUX (2012)

(Food and Drug Administration, FDA)

Solo animales de producción

22% 39 %

20 %

Enfermedad Salud

Terapéutico Metafilácticoprofiláctico

preventivo

Factor de

crecimiento

Animales

Enfermos

Presencia de signos

clínicos sobre un %

determinados de animales

Certitud de la extensión de

la enfermedad a todo el

grupo

Animales no

enfermos, pero

presencia de un

factor de riesgo

(Estrés, destete-

hacinamiento, etc)

Animales sanos

Uso zootécnico

(Prohibido en

UE)

Diferentes formas de uso de antibióticos en medicina

veterinaria colectiva (cerdos, aves, bovinos…)

Diferentes formas de uso de antibióticos en medicina

veterinaria colectiva (cerdos, aves, bovinos…)

Efermedad Salud

TerapéuticoMetafiláctico Profiláctico

(prevención)

Promotor

Crecimiento

Elevada

Carga Bacteriana

PobreNula

SCB

Consumo de ATB

Durante décadas los ATB en

producciones intensivas han tenido

un uso No Racional

Tratamientos inútiles

Ausencia de identificación del agente causal

Elección inapropiada del ATB

Dosis bajas / muy elevadas y formas - vías

de administración inadecuadas

Desconocimiento farmacológico del ATB

Intervalos posólogicos o tiempo de administración corto/ muy largo

Journal Clinical Infectious Diseases

publicó hacia fines 2011 que la mitad

de la carne bovina, aviar y porcina

vendida en hiper-mercados de USA

contenían gérmenes resistentes a los

ATB

Investigaciones recientes

muestran que un 40% de

los pacientes sometidos a

reemplazos de cadera

tendrían una infección

postoperatoria, con una

tasa de letalidad de

aproximadamente el 30%

asociada a resistencia

Antibiótica (2013)

1928/9 Alexander

Fleming (Nobel

Prize) desubre la

peniclilina,

1908 Gelmo sintetiza

sulfanilamida

1940 β-

Lactámicos

1948/1952

Aminoglucósid

os

Macrólidos

Cloranfenicol

Tetraciclinas

1958/1962

Glucopéptidos

Quinolonas

Streptogramina

s

2000

Oxazolidinonas

2002-2003

Lipopeptidos

2010

Mutilinas

38-40 años

Desarrollo cronológicos de Antibióticos-quimioterápicos

2005

Glicilciclinas

Antibióticos: una problemática para cualquier producción

intensiva

Uso

IrracionalFormulaciones galénicas

No apropiadas

Fracaso Terapéuticos Riesgos para la salud Pública

RESISTENCIA

Uso de antibioticos: objetivos

• Reducir/abolir la cantidad de bacterias en el sitio de la

infección para permitir que el sistema inmunitario pueda

hacerle frente en forma efectiva.

• Los antibióticos no pueden sustituir a

otros tratamientos o manejos tendientes a eliminar

los factores que favorecen al desarrollo de una infección.

– Es correcto mi diagnóstico?

– El ATB elegido es el adecuado?

– Cuanto se absorbe?...

– En que tiempo se elimina?..

– Es mejor administralo con el agua y/o

alimento ?.

– En que dosis e intervalos de tiempo

– Son estables o Existen interferencias?.

– Que pasa con los animales enfermos?.

– consideré en el medio ambiente de

granja? …..etc

Muchas veces administrar el

antibiótico puede servir de

“paliativo psicológico para el

productor y/o veterinario”…

pero…. “el fármaco no lo es todo”

Es necesario plantearse algunos interrogantes Clínicos Terapéuticos

Elección del ATB

Aislamiento

del agente causal

Prueba de

sensibilidad ATB

No siempre

factible de realizarse

un una primera instancia

Elección basada

En patrones de interacción

Enfermedad/infección

Sintomatología y

Hallazgos patológicos

Estadística, historial y

Situaciones de granja

Camino más frecuente

En la elección primaria

del ATB

Factores asociados al microorganismo

Factores toxicológicos del ATB, residuos

resistencia

Factores Potenciales de interferencias

del ATB con las matrices vectores de dosificación, Agua o Alimento y otros

compuestos

Factores ligados al

Animal:

Categoría ( edad),

situación fisiológica

Enfermedad

Factores asociados a la Farmacología del ATB:

Farmacocineticos y farmacodinamicos

Factores a considerar para el uso racional de ATB

Respuesta

Antibiótica

Dosis y duración

Del tratamiento

Factores asociados

al microorganismo

• Durante décadas se utilizó como criterio fármaco- terapéutico

absoluto la sensibilidad antibiótica (1980-82)

• Este criterio considerado en forma aislada, pueden contribuir

al desarrollo de fallo terapéutico y/o resistencia. (Exposición a

la bacteria a concentraciones sub optimas)

Parámetro corrientemente utilizados para caracterizar la

actividad ATB :

Antibiograma :?!

Inóculo fijoFármaco mantenido

en forma estable

y Constante

Situación en el animal

Concentración

ATB

sitio de infección

es dinámica en

función del

tiempo

Componente

inmunológico

Variación

de T C

T C

Constante

La sensibilidad ATB no garantiza

el éxito Terapéutico

La resistencia Bacteriana garantiza

el fracaso Terapéutico

1/4 CMI

16 CMI

4 CMI

64 CMI

1 CMI

Control

0 2 4 6

β Lactámico

8

2

3

4

5

6

7

8

9

Lo

g1

0 c

fu/m

L

Tiempo (h)

2

3

4

5

6

7

8

9

Lo

g1

0 c

fu/m

L

0 2 4 6

Aminoglucósidos

Tiempo (h)

Relación concentración/tiempo – intensidad del efecto

antimicrobiano

ACTIVIDAD BACTERICIDA CONCENTRACION-

DEPENDIENTE

La acción bactericida se incrementa con las

concentraciones de ATB.

Objetivo terapéutico. Alta concentración máxima

Antibióticos poder bactericida concentración dependiente

Efecto Primera exposición ATB o

resistencia adaptativa

Bacterias que sobreviven se vuelven transitoriamente

refractaria al ATB durante varias hs: menor

acumulación en la bacteria

Poco racional – inútil la administración en horario cortos

de tiempo

ACTIVIDAD BACTERICIDA. TIEMPO-

DEPENDIENTE

La muerte bacteriana NO se incrementa con la

concentración del ATB, sino con el tiempo en que las

concentraciones del mismo permanecen por encima de la

CMI de bacteria.

Objetivos: la concentración del ATB debe encontrarse por

encima de CIM entre cada intervalo posológico

Ej. Penicilinas. Cefalosporinas. Eritromicina

INTERACCIONES FARMACODINÁMICASINTERACCIONES FARMACODINÁMICAS

Tiempo

Con

ce

ntr

ac

ión

Pico (Cmax)

Área bajo curva (ABC)

Concentraciones

subinhibitorias(Sub-CMI)

Efecto

post-antibióticoCMI

DOSIS

Cinética de reducción tardías

del antibióticos de los

tejidos

PALE: Post antibiótico

mejora leucocitaria

AI: Inhibición de adhesión

bacteriana

Dosis-dependiente Tiempo-dependiente

Concentración

plasmática

CMI CMI

tiempos tiemp

o

Concentración

plasmática

Antibióticos dosis dependientes

Aminoglucósidos Mayoría de Bacterias

Amoxicilina E. Coli, Ciertos Estreptococos

Fluoroquinolonas Gram -

Antibióticos Tiempo dependientes

Peniclinas Mayoría de Bacterias

Cefalosporinas Mayoría de Bacterias

Fluoroquinolonas Gram +

Macrólidos Mayoría de Bacterias

Amoxicilina

Martel, 1990, Mogente, 1998

Principales ATB Dosis y tiempo Dependiente

en aves

Impacto práctico: Factores asociados al microorganismo

Brindar un medicación adecuada (en tiempo o concentración)

Necesaria para resolver la infección

NO es posible generalizar el momento de suspensión

del tratamiento

De manera Totalmente empírica se maneja 3-5 días Tratamiento

Usos de Dosis de ataque ATB generalizados?!

Un criterio clínico terapéutico basado en conocimientos

Dicta la duración del tratamiento

Criterios Dosis y duración del

tratamiento

Duración del tratamiento ATB:

Se recomienda : actuar , rápido, fuerte o por un tiempo razonable adaptado a las características del ATB ( Tiempo dependiente- Concen. Dependiente)

Debe tenerse en cuenta que:

Factores que pueden reducir la actividad del antibiótico

Depósitos fibrina y la falta de vascularización, infección crónica, Localización Intra. Cel. de la bacteria (salmonelosis y micoplasmosis,

lo que afecta el período de administración del ATB

ATB

Espacio

Intersticial

0.2-0.5um

Capilar

endotelial

Epitelio

Alveolar

Membrana

Basal

Capa

Surfactante

Membrana

Basal-CapilarLumen

Capilar

Zona Ocludens

Penetración de ATB en

Pulmón

• Anatomía Pulmonar

• Unión a Proteínas Plasmáticas

y celulares

• Grado de ionización ATB

Plasma

• ( AUCFBP⁄ AUCPlasma )

Bacteria

CIM

Criterios Farmacodinámicos

microbiológicos

Criterios Farmacocinéticos

PK/PD

EFECTO ANTIBACTERIANO

Objetivo

Microorganismo

Antibiograma

CMIInterpretación de resultados de laboratorio

Neomicina

Necesaria y absoluta correlación PK/PD

al decidirse por un ATB

Fracaso terapéutico

Factores asociados al ATB:

Farmacocinética

Biodisponibilidad- Eliminación

Nuevos elementos para considerar

• Liberación de antibióticos del alimento

• Calidad de la formulación farmacéutica: bioequivalencias

Dosificación

• Absorción atípica de la Amoxicilina, Fosfomicina

• Eflujos

• Efecto del comportamiento alimenticio- medio ambiente

• Enfermedad

Condición Absoluta para obtener

exposición sistémica al antibiótico

ATB Pobre F %

o ATB asociados

a bombas de eflujo

ATB elevada F

Importancia de la biodisponibilidad:

Importancia de la cantidad absorbida

CIM

Concentración

Tiempo

Antibióticos: Especialidades farmacéuticas

COMPONENTES

DEL ALIMENTO

ATB +excipientes

??Efecto

Esperado

Devenir del ATB

+

Liberación del ATB

Liberación a partir del producto

El fármaco debe estar disuelto para absorberse

• Solubilidad en agua, en función del pH

• Características de los gránulos de premezcla

• Dureza, porosidad, tamaño

Estabilidad del fármaco disuelto

Precipitación, destrucción, fijación a los componentes de la dieta

impiden al fármaco ser absorbido

Velocidad de traspaso a las diferentes cavidades y pared

intestinal

Desintegración

Gránulo Fragmentos Polvo fino

Desagregación

Liberación

nulaLiberación

baja

Liberación

máxima

Moléculas disueltas,

que pueden atravesar las

membranas biológicas

5min

33min

41 min

Almacenamiento

ATB

Disolución

Pobre Absorción

Jugos gástricos 8.8 ml/kg/h

Absorción

71 min

90 min

26 min

MRT: 4 - 4.4 h

120-150 cm

Alimento

+ ATB

Comportamiento

del ATB en el Buche

Capacidad

Variable

150-250 g

TMR

Variable según alimento

41 min

Parrilleros

Humidification del alimento No hay absorción de ATB

Fase Farmacéutica

Disgregación

Solubilización

Un ATB Para Absorberse de estar solubilizado

Contenido gástrico disolución del ATB

Comportamiento del ATB

en el alimento

Comportamiento del ATB

soluble en agua

Partic, Alimento

ATB Premix

ATB Soluble

0%

20%

40%

60%

80%

100%

120%

0 30 60 90 120

Fárm

aco

lib

era

do

(% d

e la

do

sis)

Tiempo (min)

Aparato USP-II; 75 rpm; 40°C; Fluidos gástricos simulados USP; LC-MS/MS

Premezcla A

Alimento con A

Efecto del alimento sobre la disolución in vitro

del ATB contenido en la premezcla

Estabilidad de Penicilina V en función del pH

biodisponibilidad : Efecto pH gástrico

Penicilina

Amoxicilina

Fosfomicina

β Latámicos

Adsorción

Ca ++ en el alimento

Aluminosilicatos

Tetraciclinas

Norfloxaxina

Tianfenicol

Quelación

biodisponibilidad Oral Factores que la

modifican: Adsorción - quelación

Formulaciones en el alimento Formulaciones en soluciones

Penicilina-amoxicilina Abs alimentos

20-40 %

Ventaja amoxi: 50 % más lenta eliminación que penicilina

Dosis ingerida

Liberada No

Disuelta No

Absorbida No

Biodisponible Efecto de 1er paso hepático

Efecto terapéutico

Biodisponibilidad: indicador de la

fracción desperdiciada del fármaco

Inyección IM de ATB

No cuanto más mejor !!!!

Atención al Volumen

a administrar…

Impacto en la

Biodisponibilidad

• Concentración y efecto aumentan menos que la dosis

• Concentración y efecto no aumentan con la dosis

Concentración de penicilina G en función

del volumen inyectado (más de 1 ml.)

Calidad de las formulaciones Antibióticas

60 % de concentraciónConcentración < 60%

Serios problemas de solubilidad

Concentración ATB

Tiempo

Problema Farmacocinético!!

Residuos -TR largos

Sub-dosificación

CIM

Sangrado

CORRELACION DISOLUCION

IN VITRO – ABSORCION (IN VIVO)

Tiempo (h) Tiempo (h)

Dis

olu

ció

n (%

)

Co

nc.

Pla

smát

ica

ug

/ml

biodisponibilidad : Disolucion del ATB

Posibles Reacciones de los ATB en el agua de bebida:

Interacciones y estabilidad

1. Las estructuras químicas de los ATB están formadas por grupos

funcionales susceptibles de reaccionar con el medio ( agua o alimento)

Consideraciones

2. El recipiente de la soluciones madre es susceptible que se produzcan

reacciones química relacionado con la concentración molar del

fármaco en solución:

3. Las transformaciones químicas de los ATB se realizan en general

en medio acuoso. Dichas trasformaciones pueden ser invisibles,

sin cambio o alteraciones físicas : color del agua, precipitaciones,.etc..

Procesos químicos asociados con alteraciones del ATB en el agua :

• Hidrolisis

• Oxidación

• Fotólisis

• Quelación

Ejemplos de reacciones de ATB en agua: Fotólisis

Enrofloxacina Ciprofloxacina

Derivados descarboxilados

(Radicales libres)

CIM frente E. coli 50 % menos de actividad

Fernández, E., et al., “UVA Induce loss quinoloneAntibacterial activity.”Ars Pharm, 200445 (2) 11-119

UV

Irradiado UVNo Irradiado

Fernández, E., et al.,

“UVA Induce loss quinolone

Antibacterial activity.”

Ars Pharm, 2004

45 (2) 11-119

Interacción con metales bivalente Ca++ y Mg ++

Precipitaciones observables en agua muy dura

Degradación de enrofloxacina por

formaciones de complejos

Según dureza del agua

Vida media 12 h!!!!

Doxiciclina: Foto-oxidacion

Agua coloreada rojo ladrillo producto de

la formación de una quinona

Preservar de la LUZ!!!!! La solución Madre

Doxiciclina: Hidrolisis

Aguas duras degradación en

función del tiempo de

exposición

Doxiciclina: Quelación

Doxicilina + ligando Complejo de quelación

Precipitación

Disminución de la F %

subdosificacion

En aguas duras utilizar Ac. Citrico, buen poder quelante de Ca++

Amoxicilina

LA MEJOR ESTABILIDAD SE PRESENTA A pH: : 5.8-6.5 !!!

Solubilidad/estabilidad 1g en 370 ml

Amoxicilina: Hidrólisis en medio alcalino

La amoxicilina en solución acuosa pH 5.5-6.5 almacenada durante 7 días a

temperatura ambiente, pierde un 50% de su actividad, mientras que a una

temperatura de 4ºC, prácticamente no se degrada.

Amoxicilina: almacenamiento en solución acuosa

Colistina : Estabilidad

La colistina es muy estable en rangos de pH 4-7. A pH alcalinos

Se hidroliza precipitando la colistina base

Tilosina: Estabilidad

El tartrato de tilosina es poco estable en agua de bebida a pH

cerca de la neutralidad o en pH alcalinos precipitando lentamente

(Aldol tilosina A)

Interacción de ATB con potabilizadores de agua

Los potabilizadores de agua son sustancias muy reactivas (oxidantes)

con diferentes grupos químicos presentes en las moléculas de

ATB : x ejemp. Cloro y peróxido de hidrogeno

Grupos fenólicos de CTC y OXT y Aminas secundarias y

tercerías de la fluoroquinolonas pueden reaccionar con el cloro

La cloración de la lincomicina origina lincomicina sulfóxido,

como producto de degradación

Dosis de cloro >1 mg/l

ATB: Incorporación a las harinas , peletizado , almacenamiento

Amoxicilina : degradación durante el almacenamiento en harinas 10-50% ( 15 días a 37-40 c), también durante el transporte y el almacenamiento a

temperatura ambiente

Oxitetraciclina:La extrusión provoca un 30 % de perdidaDel ATB

Amoxi 1Amoxi 2Amoxi 3Amoxi 4Amoxi 5

Una equivalencia químico-farmacéutica no implica

necesariamente una bioequivalencia

• Un problema que el Médico Veterinario enfrenta en la práctica

clínica es la confiabilidad en la sustitución del uso de

un ATB original (de referencia o marca comercial determinada)

por otros ATBs similares (genéricos, símiles o intercambiables).

Biodisponibilidad y Bioequivalencia oral de ATB: Formulaciones

Amoxicilin

Amoxicilina

Trihidratada

50 %

? ???

Amoxicilina

Trihidratada

50 %

B

?

Amoxicilina

Trihidratada

50 %

A?

Pharmacokinetics and Bioequivalence of Florfenicol Oral Solution Formulations (Flonicol® and Veterin®10%) in Broiler Chickens

Ehab A H Abu-Basha1, Ronette Gehring2*, Ahmad F Al-Shunnaq1 and Saad M Gharaibeh3 2012

Biodisponibilidad oral de ATB: bioequivalencias de formulaciones

Bioequivalencia de

3 Amoxicilinas (tri hidratadas)

20mg/kg E. Coli TD

Sumano (2000)

Biodisponibilidad oral de ATB: bioequivalencias de formulaciones

Enrofloxacina

Sumano et al. (2003).

Dosificación oral en agua - alimento:

Establecer la estrategia de dosificación:

Dosis Bolo

Pulso

Continuo

Tiempo de dosificación, preparación diaria de ATB en agua

Absorción atípica

• Amoxicilina

• Fosfomicina

LUZ INTESTINAL

EPITELIO INTESTINAL

Amino acidos Di-, tri-peptidos

Na+

Membrana contraluminal

Borde luminal

Amino acidos

Dipeptidos, tripeptidos

Absorción

3Na+ 2K+ATP

ADP + Pi

=a+,K+-ATPase

3Na+2K+

Na+

Dipeptidases, tripeptidases

Amoxicilina ( Saturable más allá de 20 mg/kg)

biodisponibilidad : Trasportadores saturables

competencia con AA

OP

CH3 O

OH

OH

Absorción Fosfomicina

• Transporte

activo

• Difusión

simple

trans-celular

• Pasaje

Paracelular

Penetration of Fosfomycin into IPEC-J2 Cells in the presence or Absence of Deoxynivalenol

Guadalupe Martınez1,2*, Denisa S. Pe rez1,2, Marı a O. Tapia1,2 Alejandro L. Soraci1,2,

PLOS ONE 1 September 2013 | Volume 8 | Issue 9

33min

43 min

Almacenamiento

ATB

Absorción

1.2 h

90 min

26 min

MRT: 4 - 4.4 h

OP

CH3 O

OH

OH

OP

CH3 O

OH

OH

Na+

OP

CH3 O

OH

OH

OP

CH3 O

OH

OH

Na+

OP

CH3 O

OH

OH

Na+

O

P

CH3

O

OH

OH

O

P

CH3

O

OH

OH

O

P

CH3

O

OH

OH

Bombas de eflujo e influjo

ATB

Solubilizado

Mecanismos de pasaje

Difusión

Pasiva

Trans celular, para celular- poros

P-gp Eflujo

Transporte activo

Metabolismo

biodisponibilidad Oral :

Bombas de eflujo

PK selectiva de ATB

TGIProximal

Distal

Biofase

Vía: IM

Riñón

Quinolonas, macrolidos

Eflujos

Tiamulina

Lincomicina

Tilosina (Localmente metab.

Relomicina y dihidrodesmicocina 20% dosis madre

CCC

Ciclo Entero-hepático de ATB en el cerdo

Aumento de la carga de CCC

Enfermedad: comportamiento cinético

Diferentes perfiles farmacocinéticos

Unión a Proteínas

plasmáticas

Sanos : 78.05 %

Enfermos: 58.63 %

Vida media: 8 vs 6 h

CIM !!!!: 0.17 ug/ml MG

Cmax

F:% 78 vs 73 %

Temperatura del galpón y medicación antibiótica

Dosificación oral en agua - alimento:

Práctica que depende de muchos factores

A recordar: Calidad de agua

Cálculos correctos de consumos GENUINOS de agua o alimento

de la granja No OLVIDAR Temperatura y población

( día previo o día de la medicación)

Cálculos correctos en función: mg/kg droga base

corrección según formulación (%)

Consumos reales agua-alimento

Manejo correcto de los sistemas de abastecimiento agua-alimento

Número y disponibilidad

Recordar que tipo de Antibiótico estamos administrando

Concentración o dosis dependiente

Residuos de Antibióticos

Presencia de residuos de antibióticos en matrices biológicas

Carnes y huevos

Desconocimiento de la farmacología de la formulación

No seguir las instrucciones del fabricante aprobadas por SENASA

Uso de antibióticos de dudosa procedencia

Dosificación mayores, intervalos posológicos cortos y largo tiempo

Combinaciones antibióticos

Manejo no ético de las instrucción de la formulación

NOEL: secuencia de experimentos que establecen que el ATB y

sus metabolitos son inocuos para quien los ingiere

ADI: NOEL(ug/g) x 60kg peso/100

Tiempo transcurrido entre la ultima medicación y la hora de

sacrificio o postura

TR :

Teratogenicidad EmbriotoxicidadMutagenicidad

Toxicidada: aguda, crónica , subcrónica

300 g de carne

50g de riñón

100g grasa

1 L de leche

200g huevo

Valor

Calculado

Repartido

dieta:

LMR

LMR

LMR

LMRLMR

1700g de alimento de origen animal

Convenio Marco Universidad - Empresa

UNICEN – Lab Bedson S.A

Estudio del TR de Fosfomicina sódica (IM 15 mg/kg) y fosfomicina

Cálcica (40 mg/kg) en Pollos Parrilleros Convenio UNICEN-Lab.Bedson S.A

Tiempo de retiro

ATB TR (días)

Eritromicina 3

Sulfas Trimet 7-15

Amoxicilina 3

Neomicina 0

Tetraciclinas 14

Tilosina 5

Estudio de concentraciones residuales de Fosfomicina

Soluble y Premix (Fosbac) en Ponedoras

Genética: Lohmann Blanca y color

Edad 29 semanas

% postura Inicio: 98%

Dosis : 160 mg/kg Formulación

Duración del tratamiento 7 día continuo

Peso 1.800 kg

Consumo agua 200ml y 100 g de aliento

0,000

0,050

0,100

0,150

0,200

0,250

day 1 day 2 day 3

0,000

0,500

1,000

1,500

2,000

2,500

day 1 day 2 day 3 day 4

0,00

0,05

0,10

0,15

0,20

0,25

0,30

0,35

0,40

day 1 day 2 day 3 day 4 day 5 0,00

0,20

0,40

0,60

0,80

1,00

1,20

1,40

1,60

1,80

day 1 day 2 day 3 day 4 day 5 day 6

LMR 0.5 ug/g

Fosfomicina (Fosbac) soluble y premix

Huevo

Blanco

Huevo

de color

Clara Yema

Clara Yema

ATB Liposoluble

ATB Hidrosoluble

Incorporación de la clara

Blindaje

Resistencia antibiótica horizontal: "a

qué nos enfrentamos” ?

Resistencia Antibiótica

Dependiente de:

• Bacteria

• Material Genético

• Características Metabólicas

Resistencia relativa

o intermedia:

Incremento gradual

de la CIM a través

del tiempo

Absoleta la dosis terap. usual

Resistencia absoluta:

Incremento súbito de la CIM

Durante o después de la terapia

Seudoresistencia:

Resistencia in Vitro

pero no in Vivo

Vertical:

recibe

material

genético

de

Su cel.

Ancestro

Horizontal:

Transmisión

de Mat.

Genético

Móvil a otra

cel. NO

descendiente

Resistencia antibiótica horizontal

Integrones

Resistencia antibiótica horizontal

Gen que codifica

La integrasa

Sitio de recombinación

Región Variable

Regiones conservadas

Promotores

Para la expresión

de los cassette

Integrón: Segmento de DNA

integrado que contiene

Región varialeZona conservada

IntI

attI

Pc

Site attC n Site attC n+1

ORF

Cassette ORF

attC

Integrón

Esquema de organización – transferencia de información de resistencia

Horizontal

CONJUGACION

Mecanismo de Resistencia a los Antibióticos

Alteración de receptores

Disminución de la permeabilidad

de membrana. Alteración

de la entrada del ATB

Bombas de eflujo

Bomba

ATB

expulsado

ATB degradado

enzimáticamente

Genes

de Resist.

Tiempo

Dosificación Antibiótica

Antibióticos

HigieneManejo

AntibióticosUso

Racional

Fracaso

Terapéutico

Resistencia

ATB

Residuos, Riesgo para la salud Pública

Antibióticoterapia Irracional

“Son fármacos ESENCIALES PARA LA VIDA” .

SU USO IRRACIONAL ATENTA CONTRA SU EFICACIA…

MANTENER SU EFECTIVIDAD

ES RESPONSABILIDAD DE TODOS!!!!

“Un antibiótico es un medicamento como ningún otro”EMEA : European Medicines Agency

Muchas Gracias por la atención

Concentración ug/ml enrofloxacina

Tiempo h12 240

Pollo de 500g

Dosis de enrofloxacina

7.5 mg/kg (150 ml agua)

32 C

a 36 C

25 mg/kg

a 30 C

5mg/kg

Influencia de la T y el consumo de agua medicada (adaptado, G. SÁRKÖZY, 2001)

Un período más largo de tratamiento puede ser necesario cuando:

• La CIM en tejidos del organismo en cuestión está cerca de las concentraciones plasmáticas

• Difusión del antibióticos en el sitio de infección es pobre (mucosidad del tracto y fluido respiratorio, sinovial , LCR , infección crónica

Duración del tratamiento ATB:

• Una reducción temprana de la duración del tratamiento es peligroso aumentando los riesgos de recaídas o la transición a la cronicidad.

• Si no hay mejoría con el ATB después de 48 horas, el ATB se debe cambiar. Sin embargo, es altamente recomendable realizar el aislamiento de microorganismo y la determinación de las pruebas de sensibilidad .