Universidad Mayor de San AndrésFacultad de Medicina, Enfermería, Nutrición y Tecnología Medica

Programa Fisiología Aplicada - 2015

UNIDAD IILESION Y ADAPTACION CELULAR

Parte 2

Dr. Juan Carlos Fernandez C. La Paz, 23 de Septiembre de 2015

¿RODILLA INFLAMADA?

¿RODILLA INFLAMADA?

PRESENTA LOS 4 SIGNOS CARDINALES DE LA INFLAMACION:-TUMOR, CALOR, RUBOR, DOLOR….

Fue un enciclopedista romano, y tal vez médico (aunque no hay evidencias ciertas de esto último), nacido probablemente en la Galia Narbonense. Su único trabajo conservado en la actualidad, los ocho libros "De Medicina“. Fue la primera obra médica antigua en ser impresa (Venecia 1478), ya desde antes, cuando circulaba manuscrito, se convirtió en objeto de veneración de los médicos (y no médicos) humanistas del Renacimiento, quienes valoraron sobre todo la pureza de su estilo latino y la precisión de sus doctrinas médicas.

Aulus Cornelius Celsus

(25 a. C. - 50 d. C.)

Fue un enciclopedista romano, y tal vez médico (aunque no hay evidencias ciertas de esto último), nacido probablemente en la Galia Narbonense. Su único trabajo conservado en la actualidad, los ocho libros "De Medicina“. Fue la primera obra médica antigua en ser impresa (Venecia 1478), ya desde antes, cuando circulaba manuscrito, se convirtió en objeto de veneración de los médicos (y no médicos) humanistas del Renacimiento, quienes valoraron sobre todo la pureza de su estilo latino y la precisión de sus doctrinas médicas.

Aulus Cornelius Celsus

(25 a. C. - 50 d. C.)

FUE QUIEN DESCRIBIO LOS 4 SIGNOS CARDINALES DE LA INFLAMACION:

-TUMOR- CALOR- RUBOR- DOLOR

Objetivo de la presentaciónRealizar una descripción los aspectos mas relevantes de los proceso de lesión y adaptación celular.

UNIDAD II: LESION Y ADAPTACION CELULAR

Menú de la presentación

UNIDAD II: LESION Y ADAPTACION CELULAR

1. Conceptos generales2. Causas generales3. Causas particulares4. Morfología de la lesión

celular5. Muerte celular6. Inflamación7. Cicatrización

INFLAMACIONDefinición

“Es la reacción del tejido vivo vascularizado hacia una agresión local….”

INFLAMACIONObjetivos

Mecanismo de defensa: a)Inactivar ó destruir al agente causal de la lesión. b)Localizar y prevenir la extensión del daño tisular.

!! PELIGRO !! En las enfermedades inflamatorias

crónicas y autoinmunes: EL DAÑO SE PERPETUA…

Enfermedades inflamatorias crónicas/Autoinmunes

Reumáticas generalizadas Sinovitis Vasculitis Nefritis Miositis Entesitis Uveitis Dermatitis Aterosclerosis Choque séptico Isquemia/Reperfusión

Resultados

útilesFreno de infecciones

Cicatrización de heridas

perjudiciales

Producción de artritis e invalidezReacciones de hipersensibilidad

Cicatrices deformantesBridas

Glomerulopatías severas

INFLAMACION

INFLAMACIONEtiología

Casi todas las noxas que producen lesión celular:

Agentes físicos: Quemaduras, radiaciones, traumatismos.Agentes químicos: Sustancias cáusticas, etc.Reacciones inmunológicasInfecciones

AGUDATipos de

inflamación CRONICA

INFLAMACIONTipos

INFLAMACION AGUDADEFINICION: Inflamación de corta duración (minutos a días).

Presenta 3 componentes:

A. Modificaciones en el calibre de los vasos.B. Alteraciones en la estructura de la microvasculatura.C. Emigración de los leucocitos.

1. Vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo.2. Lentificación o retraso de la circulación , aumento de la permeabilidad de la microvasculatura ESTASIS.3. Marginación leucocitaria, adherencia transitoria al endotelio.

A. Modificaciones en el calibre de los vasos

B. Alteraciones en la estructura de la microvasculatura

1. Se produce un aumento de la permeabilidad a nivel del capilar y de vénula.

2. Esto se ve favorecido por acción de mediadores químicos como la histamina, bradicinina, C3a, C5a,

serotonina, prostaglandinas, leucotrienos C4 y D4.3. Los mediadores químicos actúan sobre las células

endoteliales, ellas se contraen y se abre el ocludens produciéndose brechas.

¿COMO PUEDE SER ATRAVESADO EL ENDOTELIO EN LA INFLAMACION?

Mecanismos de incremento en la permeabilidad:

Filtración intercelular Reversible Ligeramente retardado Duración (24 hrs o más)

¿COMO PUEDE SER ATRAVESADO EL ENDOTELIO EN LA INFLAMACION?

Mecanismos de incremento en la permeabilidad:

Filtración intercelular Reversible Ligeramente retardado Duración (24 hrs o más)

Respuesta inmediata transitoria…

¿COMO PUEDE SER ATRAVESADO EL ENDOTELIO EN LA INFLAMACION?

Mecanismos de incremento en la permeabilidad:

Lesión de gran intensidad. Varias horas. Trombosis.

¿COMO PUEDE SER ATRAVESADO EL ENDOTELIO EN LA INFLAMACION?

Mecanismos de incremento en la permeabilidad:

Lesión de gran intensidad. Varias horas. Trombosis.

Respuesta inmediata sostenida…

La vasodilatación, el aumento del flujo sanguíneo más el aumento de la permeabilidad vascular incrementan el paso de líquido desde los vasos hacia el tejido. Si el líquido no es totalmente drenado por los linfáticos se produce el EDEMA, lo que clínicamente se ve como un aumento de volumen.Si el líquido que sale es pobre en proteínas menos de 1012 Daltons de densidad específica es un TRASUDADO. Si este líquido es rico en proteínas más de 1012 Daltons en un EXUDADO.

EN RESUMEN…B. Alteraciones en la estructura de la microvasculatura.

C. Emigración de los leucocitos.

¿Cuál es la secuencia en el transporte de leucocitos hacia el

sitio de la lesión?

1. MARGINACIÓN, RODAMIENTO Y ADHESIÓN

2. TRANSMIGRACIÓN3. QUIMIOTAXIS4. FAGOCITOSIS Y DEGRADACIÓN

INTRACELULAR

C. Emigración de los leucocitos.

MARGINACIONDebido al aumento de la permeabilidad y al estasis sanguíneo se producen cambios de la corriente laminar de la sangre. Los eritrocitos se apilan uno sobre otros, como una pila de monedas y ocupan la zona central de la corriente laminar, por leyes físicas se desplazan los leucocitos desde la zona central hacia la periferia de la corriente laminar; este proceso se conoce como MARGINACIÓN LEUCOCITARIA. Una vez marginados, los leucocitos ruedan por el vaso hasta llegar al endotelio donde se adhieren y van quedando uno al lado del otro (como baldosas), este proceso se conoce con el nombre de PAVIMENTACIÓN.

ADHESION Y TRANSMIGRACIONExisten varios factores que influyen sobre la adhesión como:Moléculas de adhesiónIon calcioLeucotrieno B4 (LTB4)IL-1 (interleuquina-1)Fracción del complemento C5a

MOLECULAS DE ADHESION

En el proceso inflamatorio se han descrito algunas moléculas de adhesión que actúan entre el leucocito y la célula endotelial.

ELAM-1(MOLECULA LEUCOCITARIA ENDOTELIAL-1): Que participa en la adhesión del neutrófilo a la célula endotelial.

CAM-1(MOLECULA DE ADHESIÓN INTERCELULAR-1): Que participa en la adhesión de neutrófilo y linfocito.

VCAM-1(MOLECULA DE ADHESIÓN CELULAR VASCULAR): Interviene en la adhesión de linfocitos y monocitos.

ADHESION Y TRANSMIGRACION

Histamina , trombina PAF

ADHESION Y TRANSMIGRACION

ADHESION Y TRANSMIGRACION

ADHESION Y TRANSMIGRACION

QUIMIOTAXISEl movimiento unidireccional que realiza el leucocito una vez que ha salido del vaso hacia el sitio de la lesión, atraídos por un gradiente químico, es lo que se conoce con el nombre de QUIMIOTAXIS.

FACTORES QUIMIOTACTICOS MAS IMPORTANTES POR LEUCOCITOS: C5a

Leucotrieno B4 (LTB4). Productos bacterianos, metionina terminal. FNT (Factor de necrosis tumoral).

FACTORES QUIMIOTÁCTICOS MÁS IMPORTANTES PARA MONOCITOS: C5a Leucotrieno B4 Productos bacterianos Factores producidos por neutrófilos Citoquinas IL-1 Fragmentos de fibronectina

¿Cómo agentes quimiotacticos son capaces de inducir el movimiento

celular dirigido?

Activación

Migración

Estallido respiratorio

Ac.Araquidonico

FAGOCITOSIS

Reconocimiento y fijación:”Opsonización”– Opsoninas (cubren a los microorganismos

leucocitos) • Fc de la inmunoglobulina IgG dirigido contra la

partícula ingerida• C3b fragmento opsonico de C3• Lectinas ( proteínas plasmáticas de fijación de

carbohidratos) llamadas colectinas las cuales se unen a proteínas de manosa.

FAGOCITOSIS

Englobamiento: – Partícula opsonizada al receptor FcɣR– Se intensifica en presencia de receptores del

complemento– El citoplasma emite extensiones

(Pseudopodos)

FAGOCITOSIS

FAGOCITOSISDestrucción o degradación:

FcɣR Si es un microorganismo vivo primero debe producirse la muerte; luego la degradación del germen muerto o de partículas inertes. Los mecanismos bactericidas de los fagocitos pueden ser:A)Mecanismo dependiente del Oxígeno:B) Mecanismo no dependiente del Oxígeno

FAGOCITOSISDestrucción o degradación:

FcɣR Si es un microorganismo vivo primero debe producirse la muerte; luego la degradación del germen muerto o de partículas inertes. Los mecanismos bactericidas de los fagocitos pueden ser:A)Mecanismo dependiente del Oxígeno:B) Mecanismo no dependiente del Oxígeno

A) MECANISMOS OXIDATIVOSSon los más importantes en neutrófilos y monocitos.Inmediatamente ingerida la partícula el PMN aumenta el consumo de oxígeno, lo que se conoce como estallido respiratorio, en este proceso se producen metabolitos reactivos RADICALES LIBRES, cuyo papel es destruir, matar a los microorganismos. Se producen radicales libres como: - Ion superóxido 02 - Oxígeno singlete - Peróxido de Hidrógeno H2 O2 - Radicales HidróxidoEl Peróxido de Hidrógeno se reduce por la enzima MIELOPEROXIDASA (Enzima que está presente en los gránulos azurófilos de los neutrófilos) y en presencia del Cloro forma hipoclorito el que es un oxidante poderoso y un agente antimicrobiano potente.

FAGOCITOSISDestrucción o degradación:

FcɣR Si es un microorganismo vivo primero debe producirse la muerte; luego la degradación del germen muerto o de partículas inertes. Los mecanismos bactericidas de los fagocitos pueden ser:A)Mecanismo dependiente del Oxígeno:B) Mecanismo no dependiente del Oxígeno

B) MECANISMOS NO OXIDATIVOS

- Acidificación del fagosoma, se produce por la fusión de los lisosomas, baja el pH 3,5-4 lo que es tóxico para los microorganismos.- Proteínas catiónicas: Ellas se encuentran en los gránulos primarios de los fagocitos. Estas proteínas lesionan las membranas bacterianas.-Inhibidores del crecimiento bacteriano: Lactoferrina, arginasa que toman metabolitos indispensable para las bacterias.

Fagosoma

Varias bacterias

Pocos gránulos

FAGOCITOSIS

MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION AGUDA

MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION AGUDA

EVOLUCION DE LA INFLAMACION AGUDA

Inflamación de larga duración (meses a años)

Respuesta no estereotipada

Producida por estímulos persistentes:• 2ria a inflamación aguda• Brotes repetidos de inflamación aguda con

cicatrizaciones intermedias• Cuadros insidiosos por:

Microorganismos intracelulares (TBC, virus)Sustancias no degradables (silicosis)Reacciones inmunes (artritis reumatoidea)

C

o

n

c

e

p

t

o Infiltrado MONONUCLEAR (linfocitos y macrófagos)

INFLAMACION CRONICA

ANATOMIA PATOLOGICA:

Infiltrado mononuclear: LINFOCITOS, macrófagos células plasmáticas

Proliferación de fibroblastosDesarrollo de tejido conectivo: fibrosisNeovascularizaciónGranulomas: si no se digieren bien los cuerpos

extraños (TBC, sífilis, micosis. etc.) losmacrófagos se unen entre sí.

INFLAMACION CRONICA

INFLAMACIÓN CRÓNICA GRANULOMATOSA

Antigenos de gran tamaño, inertes y no digeribles, resistentes a la lisis enzimática una vez fagocitados por los macrófagos transformación en célula epiteliode para intentar detener al agente agresor.

Granuloma: agrupación de varias células epitelioides rodeadas por una corona de linfocitos y células plasmáticas.

Principales causas: infecciones (micobacterias, treponemas, rickettsias, clamidia), cuerpos extraños, medicamentos (sulfamidas, isoniacida, alopurinol, fenilbutazona), desconocidas (sarcoidosis, artritis reumatoidea)Gastritis granulomatosa

EN RESUMEN…….

Menú de la presentación

UNIDAD II: LESION Y ADAPTACION CELULAR

1. Conceptos generales2. Causas generales3. Causas particulares4. Morfología de la lesión

celular5. Muerte celular6. Inflamación7. Cicatrización

Menú de la presentación

UNIDAD II: LESION Y ADAPTACION CELULAR

1. Conceptos generales2. Causas generales3. Causas particulares4. Morfología de la lesión

celular5. Muerte celular6. Inflamación7. Cicatrización

Al igual que la inflamación, la reparación y la cicatrización tisular, es un evento fisiológico, con el objetivo principal de retornar a la funcionalidad normal, y estado anatómico anterior, al tejido dañado, sin la presencia de secuelas o pérdida funcional.

Ocasionalmente este proceso reparativo, puede presentar alteraciones – que conllevan a la presencia de secuelas y o pérdidas morfo-funcionales importantes.

CICATRIZACION Y REPARACION CELULAR

“La reparación de una lesión comienzacon la misma inflamación….”

DEFINICIONES:

REPARACION Y REGENERACIÓN: Restablecimiento de la arquitectura normal y funcional del tejido inflamado – no secuelas.

CICATRIZACION: Presencia de fibrosis, por acumulo de proteínas, en el tejido lesionado – con la presencia de grados variables de perdidas funcionales o anatómicas.

CICATRIZACION Y REPARACION CELULAR

CICLO CELULAR • La proliferación celular – fisiológica o patológica,

como en el caso de las neoplasias – están íntimamente relacionadas con el ciclo celular.

• Este ciclo es un proceso delicado – clave, en la regeneración y reparación tisular.

• Fases: G0-G1, fase S, fase G2, fase M. • Los procesos clave del ciclo – replicación de

RNA y la mitosis.

Factores de Crecimiento / CKD

p27

El proceso de reparación implica la proliferación de un número importante

de células

TEJIDOS PROLIFERATIVOS1.Tejidos o células lábiles: Se pierden o cambian de modo continuo por maduración de células madre y proliferación células maduras. Ejemplos: Hematopoyéticas, epitelios superficiales, cavidad oral, vagina, cérvix, epitelio gastrointestinal, piel

2.Tejidos /células quiescentes: Estables en la fase G0 – tienen capacidad replicativa mínima en su estadio normal, son capaces de replicarse dependiendo de tipo de lesión o el grado compromiso del tejido.Ejemplos: Parénquima de los órganos sólidos (hígado, riñón, páncreas).

3.Tejidos /células permanentes:Grupos celulares con maduración completa o adultas y no propiedad replicativa – no capacidad de iniciar ciclo celular. Ejemplos : Sistema Nervioso Central y corazón.

Edad del paciente. Estado nutricional (vitamina C, proteínas y zinc) Alteraciones hematológicas: como la granulocitopenia que

aumenta susceptibilidad a la infección. Diátesis hemorrágica: extravasación excesiva sanguínea. Trastornos metabólicos (diabetes). Tratamientos hormonales prolongados (corticoides). Exposición a radiaciones (radioterapia). Denervación de la zona dificulta la curación.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA CICATRIZACION / REPARACION

CICATRIZACIONEs la reparación de las heridas por tejido conjuntivoEjemplo típico : Incisión quirúrgica

Clasificación: a)Cicatrización primaria o unión por primera intención (daño mínimo).b) Cicatrización secundaria o unión por segunda intención (gran daño)

CICATRIZACION POR PRIMERA INTENCION

SECUENCIA:Incisión quirúrgica causa muerte de número limitado de células epiteliales y conjuntivas.Formación de coágulo que cierra la herida.En las próximas 24 horas en bordes de herida aparecen células inflamatorias, polimorfo- nucleares neutrófilos.Los fibroblastos próximos a la herida comienzan a emigrar y al cabo de las 24 a 48 hs se encuentran en interior del coágulo.

CICATRIZACION POR PRIMERA INTENCION

AL TERCER O CUARTO DÍA EL COAGULO es sustituido por tejido conjuntivo neoformado muy vascularizado con abundantes células inflamatorias que se denomina TEJIDO DE GRANULACIÓN.

AL SEPTIMO DÍA la brecha tiene una resistencia a la tracción similar a los tejidos normales.

Duración Hechos

Horas Cierre hermético por coágulo sanguíneo

1 - 2 días Obtención de continuidad epitelial

3 - 5 díasPuente fibroelástico

7 días Colagenización

15 días Desgranulación progresiva

+ 1 mes Desvascularización

CICATRIZACION POR PRIMERA INTENCION

La secuencia de eventos es básicamente la misma que la descrita anteriormente.

LA DIFERENCIA es que se deben ELIMINAR los tejidos muertos, exudados y EL PUS que determina retardo en el proceso de curación.

CICATRIZACION POR SEGUNDA INTENCION

Hechos

Eliminación de los tejidos necrosados y los productos de la inflamación

Proliferación de tejido de granulación

Relleno de la herida desde el fondo hacia la superficie

Retracción de la herida por contracción de los fibroblastos

Devascularización

CICATRIZACION POR SEGUNDA INTENCION

Presencia de alteraciones o vicios en el proceso normal – de reparación – cicatrización.

Acumulación excesiva de colágeno.Pueden deberse a factores extrínsecos

(infección), o intrínsecos de la herida. – Diabetes, infecciones, nutrición (hipovitaminosis o

deficiencia de vitamina C).– Uso de glucocorticoides / alteración fibrosis. – Mala perfusión: ateroesclerosis avanzada – venas

varicosas, – Cuerpos extraños.

ASPECTOS PATOLOGICOS DE LA REPARACION

CICATRIZ HIPERTROFICA

•Cicatrización por primera intención•Cicatrización por segunda intención•Consecuencias de la inflamación y reparación celular

CICATRIZACION QUELOIDE

Por fin…….

LA SIGUIENTE CLASE CONTINUAREMOS CON LA UNIDAD III “ALTERACIONES DE LA FISIOLOGIA DE LOS LIQUIDOS Y ELECTROLITOS…………”