sDra Muriel

TUMORES SOacuteLIDOS INFANTILESDra M MURIEL

Caracteriacutesticas de los tumores infantiles

Las ceacutelulas tumorales son embrionarias o sarcomas

Las localizaciones anatoacutemicas son maacutes profundas los diagnoacutesticos son accidentales (palpacioacuten de masa) o tardiacuteos (evolucionados)

iquestPor queacute se produce

Todas las ceacutelulas del organismo estaacuten sometidas a un complejo control de

divisioacuten rarr diferenciacioacuten rarr muerte

darrCeacutelula cancerosaCrecimiento indefinido rarr tumor Invasioacuten tisular rarr metaacutestasis

Tumores soacutelidos maacutes frecuentes en nintildeos

Tdel SNC ( 15-25)Neuroblastoma (7-10)T de Wilms (6)Retinoblastoma (3)Sarcomas

Rabdomiosarcoma (5)Osteosarcoma (4)Sarcoma de Ewing (3)

NEUROBLASTOMA

Neuroblastoma

T Soacutelido extracraneal maacutes frecuente en la infancia tiene su origen en la cresta neural (ganglios simpaacuteticos pararaquideos y suprarrenales)

Asienta sobre ceacutelulas embrionarias que pierden su diferenciacioacuten y continuan su divisioacuten produciendo neuroblastos inmaduros

T maduros y benignos Ganglioneuroma y Feocromocitoma

T inmaduro y malignos Neuroblastoma y ganglioneuroblastoma

NeuroblastomaEpidemiologia

Frecuencia 7-10 de tumores infantilesIncidencia 10 casos milloacuten nintildeos antildeoEdad (al diagnoacutestico) lt 5 antildeos (75)

Alta tasa de remisiones espontaacuteneas en los nintildeos menores de un antildeo

NeuroblastomaLocalizacioacuten

Localizacioacuten Abdominal 75Toraacutecica en mediastino posterior 20

En el periodo embrionario las simpatogonias emigran desde la cresta neural a lo que seraacuten en el feto los ganglios simpaacuteticos y la meacutedula adrenal por eacuteste motivo los tumores derivados de ellas pueden asentar en las glaacutendulas suprarrenales o bien en los ganglios simpaacuteticos a lo largo de todo el eje espinal desde el cuello hasta el sacro

Neuroblastoma Cliacutenica (I)

Manifestacioacuten maacutes frecuente Masa abdominal indolora suele rebasar la liacutenea media

Localizacioacuten cervico-toraacutecica Pocos siacutentomas compresioacuten raquiacutedea o VCS Sindrome Claude-Bernard-Horner

Extendido S constitucional Noacutedulos azulados frecuente en lactante Ojos de mapache Infiltracioacuten retrobulbar

Neuroblastoma Clinica (II)

Area paraespinal Los pacientes con NB en reloj de arena que se extienden al espacio intramedular y comprimen medula pueden referir dolor de espalda cojera hipotoniacutea arreflexia atrofia muscular paraplejia escoliosis o alteracioacuten de esfiacutenteres

En la pielLas metastasis subcutaneas (estadio 4S) se manifiestan como nodulos duros no dolorosos azulados frecuentes en lactantes

Siacutentomas paraneoplaacutesicos Al ser tumores productores de catecolaminas pueden presentar sofocos cefaleas palpitaciones diarrea con fallo de medro asociada a distensioacuten abdominal hipertensioacuten por aumento de renina en los que existe compresioacuten renovascular Tambieacuten pueden producir Parathormona y producir hipercalcemiaPuede secretar peacuteptido intestinal vasoactivo dando lugar a diarrea acuosa intratable

Neuroblastoma Clinica (III)

Sindrome Opsocerebelomiocloacutenico (2)

Consiste en descargas bruscas de movimientos raacutepidos involuntarios de los ojos en todas direcciones de la mirada que no fija (Opsosclonus) Asociadas a ellas presenta tambieacuten mioclonias de los muacutesculos del tronco y de las piernas Estos siacutentomas son paraneoplaacutesicos y se pueden resolver o no con la reseccioacuten tumoral Van asociadas a buen pronoacutestico vital pero la mejoriacutea puede ser lenta y parcial con frecuencia es necesario tratar los siacutentomas

Neuroblastoma Cliacutenica

Sd Claude Bernard Horner Neuroblastoma toracico

Ojos de mapache

Neuroblastoma toraacutecico

Noacutedulos azulados

Forma 4S del lactante

Tumor primario localizado

Diseminacion a higado piel y MO lt 10 de cls tumorales

Nintildeos lt 1 antildeo de edad MIBG negativa en MO

NeuroblastomaDiagnoacutestico

Enolasa neuronal especifica elevada Ac VM Ac HV catecolaminas dopamina elevadas en orina Su

grado de elevacioacuten esta asociada a supervivencia acortada Tirosin-hidroxilasa elevada (marcador de enfermedad residual y

recidivas muy precoz) Aumento LDH y ferritina Rx toacuterax masa mediastino posterior masa retrocardiaca-

abdominal en reloj de arena Ecografiacutea RMN Gammagrafia con MIBG Gammagrafia con Tc Biopsia-reseccion quiruacutergica histologiacutea (N-Myc citogeneacutetica

Iacutendice de ADN) Medula Osea bicrestal

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (I)

Ecografia NB suprarrenal

RxTAC - NB toraacutecicoRM- NB paravertebral

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (II)

a) Escintigrafia con tc99 que muestra una captacioacuten difusa en las metafisis de feacutemures y tibias

b) Ganmagrafia con MIBG de las extremidades inferiores que demuestra multiples areas de aumento de captacioacuten del contraste en feacutemures y tibias

MIBGMeacutetodo muy sensible al diagnoacutestico Positiva en el 95 de los casos Sirve tambieacuten para el seguimiento

Imagen en reloj de arena retrocardiaca

Gammagrafia con MIBG

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (III)

NeuroblastomaHistologiacutea

Los NB indiferenciados estaacuten compuestos por ceacutelulas pequentildeas redondas que se tintildeen de azul y forman nidos en la matriz fibrovascular tiacutepicamente se disponen formando rosetas caracteriacutesticas de Homer-Wright estas pseudorosetas se pueden observar en el 15 -50 de las muestras tumorales

Patrones histopatoloacutegicos Neuroblastoma tiacutepico ganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

Neuroblastoma tiacutepico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

Caracteriacutesticas de los tumores infantiles

Las ceacutelulas tumorales son embrionarias o sarcomas

Las localizaciones anatoacutemicas son maacutes profundas los diagnoacutesticos son accidentales (palpacioacuten de masa) o tardiacuteos (evolucionados)

iquestPor queacute se produce

Todas las ceacutelulas del organismo estaacuten sometidas a un complejo control de

divisioacuten rarr diferenciacioacuten rarr muerte

darrCeacutelula cancerosaCrecimiento indefinido rarr tumor Invasioacuten tisular rarr metaacutestasis

Tumores soacutelidos maacutes frecuentes en nintildeos

Tdel SNC ( 15-25)Neuroblastoma (7-10)T de Wilms (6)Retinoblastoma (3)Sarcomas

Rabdomiosarcoma (5)Osteosarcoma (4)Sarcoma de Ewing (3)

NEUROBLASTOMA

Neuroblastoma

T Soacutelido extracraneal maacutes frecuente en la infancia tiene su origen en la cresta neural (ganglios simpaacuteticos pararaquideos y suprarrenales)

Asienta sobre ceacutelulas embrionarias que pierden su diferenciacioacuten y continuan su divisioacuten produciendo neuroblastos inmaduros

T maduros y benignos Ganglioneuroma y Feocromocitoma

T inmaduro y malignos Neuroblastoma y ganglioneuroblastoma

NeuroblastomaEpidemiologia

Frecuencia 7-10 de tumores infantilesIncidencia 10 casos milloacuten nintildeos antildeoEdad (al diagnoacutestico) lt 5 antildeos (75)

Alta tasa de remisiones espontaacuteneas en los nintildeos menores de un antildeo

NeuroblastomaLocalizacioacuten

Localizacioacuten Abdominal 75Toraacutecica en mediastino posterior 20

En el periodo embrionario las simpatogonias emigran desde la cresta neural a lo que seraacuten en el feto los ganglios simpaacuteticos y la meacutedula adrenal por eacuteste motivo los tumores derivados de ellas pueden asentar en las glaacutendulas suprarrenales o bien en los ganglios simpaacuteticos a lo largo de todo el eje espinal desde el cuello hasta el sacro

Neuroblastoma Cliacutenica (I)

Manifestacioacuten maacutes frecuente Masa abdominal indolora suele rebasar la liacutenea media

Localizacioacuten cervico-toraacutecica Pocos siacutentomas compresioacuten raquiacutedea o VCS Sindrome Claude-Bernard-Horner

Extendido S constitucional Noacutedulos azulados frecuente en lactante Ojos de mapache Infiltracioacuten retrobulbar

Neuroblastoma Clinica (II)

Area paraespinal Los pacientes con NB en reloj de arena que se extienden al espacio intramedular y comprimen medula pueden referir dolor de espalda cojera hipotoniacutea arreflexia atrofia muscular paraplejia escoliosis o alteracioacuten de esfiacutenteres

En la pielLas metastasis subcutaneas (estadio 4S) se manifiestan como nodulos duros no dolorosos azulados frecuentes en lactantes

Siacutentomas paraneoplaacutesicos Al ser tumores productores de catecolaminas pueden presentar sofocos cefaleas palpitaciones diarrea con fallo de medro asociada a distensioacuten abdominal hipertensioacuten por aumento de renina en los que existe compresioacuten renovascular Tambieacuten pueden producir Parathormona y producir hipercalcemiaPuede secretar peacuteptido intestinal vasoactivo dando lugar a diarrea acuosa intratable

Neuroblastoma Clinica (III)

Sindrome Opsocerebelomiocloacutenico (2)

Consiste en descargas bruscas de movimientos raacutepidos involuntarios de los ojos en todas direcciones de la mirada que no fija (Opsosclonus) Asociadas a ellas presenta tambieacuten mioclonias de los muacutesculos del tronco y de las piernas Estos siacutentomas son paraneoplaacutesicos y se pueden resolver o no con la reseccioacuten tumoral Van asociadas a buen pronoacutestico vital pero la mejoriacutea puede ser lenta y parcial con frecuencia es necesario tratar los siacutentomas

Neuroblastoma Cliacutenica

Sd Claude Bernard Horner Neuroblastoma toracico

Ojos de mapache

Neuroblastoma toraacutecico

Noacutedulos azulados

Forma 4S del lactante

Tumor primario localizado

Diseminacion a higado piel y MO lt 10 de cls tumorales

Nintildeos lt 1 antildeo de edad MIBG negativa en MO

NeuroblastomaDiagnoacutestico

Enolasa neuronal especifica elevada Ac VM Ac HV catecolaminas dopamina elevadas en orina Su

grado de elevacioacuten esta asociada a supervivencia acortada Tirosin-hidroxilasa elevada (marcador de enfermedad residual y

recidivas muy precoz) Aumento LDH y ferritina Rx toacuterax masa mediastino posterior masa retrocardiaca-

abdominal en reloj de arena Ecografiacutea RMN Gammagrafia con MIBG Gammagrafia con Tc Biopsia-reseccion quiruacutergica histologiacutea (N-Myc citogeneacutetica

Iacutendice de ADN) Medula Osea bicrestal

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (I)

Ecografia NB suprarrenal

RxTAC - NB toraacutecicoRM- NB paravertebral

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (II)

a) Escintigrafia con tc99 que muestra una captacioacuten difusa en las metafisis de feacutemures y tibias

b) Ganmagrafia con MIBG de las extremidades inferiores que demuestra multiples areas de aumento de captacioacuten del contraste en feacutemures y tibias

MIBGMeacutetodo muy sensible al diagnoacutestico Positiva en el 95 de los casos Sirve tambieacuten para el seguimiento

Imagen en reloj de arena retrocardiaca

Gammagrafia con MIBG

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (III)

NeuroblastomaHistologiacutea

Los NB indiferenciados estaacuten compuestos por ceacutelulas pequentildeas redondas que se tintildeen de azul y forman nidos en la matriz fibrovascular tiacutepicamente se disponen formando rosetas caracteriacutesticas de Homer-Wright estas pseudorosetas se pueden observar en el 15 -50 de las muestras tumorales

Patrones histopatoloacutegicos Neuroblastoma tiacutepico ganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

Neuroblastoma tiacutepico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

iquestPor queacute se produce

Todas las ceacutelulas del organismo estaacuten sometidas a un complejo control de

divisioacuten rarr diferenciacioacuten rarr muerte

darrCeacutelula cancerosaCrecimiento indefinido rarr tumor Invasioacuten tisular rarr metaacutestasis

Tumores soacutelidos maacutes frecuentes en nintildeos

Tdel SNC ( 15-25)Neuroblastoma (7-10)T de Wilms (6)Retinoblastoma (3)Sarcomas

Rabdomiosarcoma (5)Osteosarcoma (4)Sarcoma de Ewing (3)

NEUROBLASTOMA

Neuroblastoma

T Soacutelido extracraneal maacutes frecuente en la infancia tiene su origen en la cresta neural (ganglios simpaacuteticos pararaquideos y suprarrenales)

Asienta sobre ceacutelulas embrionarias que pierden su diferenciacioacuten y continuan su divisioacuten produciendo neuroblastos inmaduros

T maduros y benignos Ganglioneuroma y Feocromocitoma

T inmaduro y malignos Neuroblastoma y ganglioneuroblastoma

NeuroblastomaEpidemiologia

Frecuencia 7-10 de tumores infantilesIncidencia 10 casos milloacuten nintildeos antildeoEdad (al diagnoacutestico) lt 5 antildeos (75)

Alta tasa de remisiones espontaacuteneas en los nintildeos menores de un antildeo

NeuroblastomaLocalizacioacuten

Localizacioacuten Abdominal 75Toraacutecica en mediastino posterior 20

En el periodo embrionario las simpatogonias emigran desde la cresta neural a lo que seraacuten en el feto los ganglios simpaacuteticos y la meacutedula adrenal por eacuteste motivo los tumores derivados de ellas pueden asentar en las glaacutendulas suprarrenales o bien en los ganglios simpaacuteticos a lo largo de todo el eje espinal desde el cuello hasta el sacro

Neuroblastoma Cliacutenica (I)

Manifestacioacuten maacutes frecuente Masa abdominal indolora suele rebasar la liacutenea media

Localizacioacuten cervico-toraacutecica Pocos siacutentomas compresioacuten raquiacutedea o VCS Sindrome Claude-Bernard-Horner

Extendido S constitucional Noacutedulos azulados frecuente en lactante Ojos de mapache Infiltracioacuten retrobulbar

Neuroblastoma Clinica (II)

Area paraespinal Los pacientes con NB en reloj de arena que se extienden al espacio intramedular y comprimen medula pueden referir dolor de espalda cojera hipotoniacutea arreflexia atrofia muscular paraplejia escoliosis o alteracioacuten de esfiacutenteres

En la pielLas metastasis subcutaneas (estadio 4S) se manifiestan como nodulos duros no dolorosos azulados frecuentes en lactantes

Siacutentomas paraneoplaacutesicos Al ser tumores productores de catecolaminas pueden presentar sofocos cefaleas palpitaciones diarrea con fallo de medro asociada a distensioacuten abdominal hipertensioacuten por aumento de renina en los que existe compresioacuten renovascular Tambieacuten pueden producir Parathormona y producir hipercalcemiaPuede secretar peacuteptido intestinal vasoactivo dando lugar a diarrea acuosa intratable

Neuroblastoma Clinica (III)

Sindrome Opsocerebelomiocloacutenico (2)

Consiste en descargas bruscas de movimientos raacutepidos involuntarios de los ojos en todas direcciones de la mirada que no fija (Opsosclonus) Asociadas a ellas presenta tambieacuten mioclonias de los muacutesculos del tronco y de las piernas Estos siacutentomas son paraneoplaacutesicos y se pueden resolver o no con la reseccioacuten tumoral Van asociadas a buen pronoacutestico vital pero la mejoriacutea puede ser lenta y parcial con frecuencia es necesario tratar los siacutentomas

Neuroblastoma Cliacutenica

Sd Claude Bernard Horner Neuroblastoma toracico

Ojos de mapache

Neuroblastoma toraacutecico

Noacutedulos azulados

Forma 4S del lactante

Tumor primario localizado

Diseminacion a higado piel y MO lt 10 de cls tumorales

Nintildeos lt 1 antildeo de edad MIBG negativa en MO

NeuroblastomaDiagnoacutestico

Enolasa neuronal especifica elevada Ac VM Ac HV catecolaminas dopamina elevadas en orina Su

grado de elevacioacuten esta asociada a supervivencia acortada Tirosin-hidroxilasa elevada (marcador de enfermedad residual y

recidivas muy precoz) Aumento LDH y ferritina Rx toacuterax masa mediastino posterior masa retrocardiaca-

abdominal en reloj de arena Ecografiacutea RMN Gammagrafia con MIBG Gammagrafia con Tc Biopsia-reseccion quiruacutergica histologiacutea (N-Myc citogeneacutetica

Iacutendice de ADN) Medula Osea bicrestal

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (I)

Ecografia NB suprarrenal

RxTAC - NB toraacutecicoRM- NB paravertebral

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (II)

a) Escintigrafia con tc99 que muestra una captacioacuten difusa en las metafisis de feacutemures y tibias

b) Ganmagrafia con MIBG de las extremidades inferiores que demuestra multiples areas de aumento de captacioacuten del contraste en feacutemures y tibias

MIBGMeacutetodo muy sensible al diagnoacutestico Positiva en el 95 de los casos Sirve tambieacuten para el seguimiento

Imagen en reloj de arena retrocardiaca

Gammagrafia con MIBG

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (III)

NeuroblastomaHistologiacutea

Los NB indiferenciados estaacuten compuestos por ceacutelulas pequentildeas redondas que se tintildeen de azul y forman nidos en la matriz fibrovascular tiacutepicamente se disponen formando rosetas caracteriacutesticas de Homer-Wright estas pseudorosetas se pueden observar en el 15 -50 de las muestras tumorales

Patrones histopatoloacutegicos Neuroblastoma tiacutepico ganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

Neuroblastoma tiacutepico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

Tumores soacutelidos maacutes frecuentes en nintildeos

Tdel SNC ( 15-25)Neuroblastoma (7-10)T de Wilms (6)Retinoblastoma (3)Sarcomas

Rabdomiosarcoma (5)Osteosarcoma (4)Sarcoma de Ewing (3)

NEUROBLASTOMA

Neuroblastoma

T Soacutelido extracraneal maacutes frecuente en la infancia tiene su origen en la cresta neural (ganglios simpaacuteticos pararaquideos y suprarrenales)

Asienta sobre ceacutelulas embrionarias que pierden su diferenciacioacuten y continuan su divisioacuten produciendo neuroblastos inmaduros

T maduros y benignos Ganglioneuroma y Feocromocitoma

T inmaduro y malignos Neuroblastoma y ganglioneuroblastoma

NeuroblastomaEpidemiologia

Frecuencia 7-10 de tumores infantilesIncidencia 10 casos milloacuten nintildeos antildeoEdad (al diagnoacutestico) lt 5 antildeos (75)

Alta tasa de remisiones espontaacuteneas en los nintildeos menores de un antildeo

NeuroblastomaLocalizacioacuten

Localizacioacuten Abdominal 75Toraacutecica en mediastino posterior 20

En el periodo embrionario las simpatogonias emigran desde la cresta neural a lo que seraacuten en el feto los ganglios simpaacuteticos y la meacutedula adrenal por eacuteste motivo los tumores derivados de ellas pueden asentar en las glaacutendulas suprarrenales o bien en los ganglios simpaacuteticos a lo largo de todo el eje espinal desde el cuello hasta el sacro

Neuroblastoma Cliacutenica (I)

Manifestacioacuten maacutes frecuente Masa abdominal indolora suele rebasar la liacutenea media

Localizacioacuten cervico-toraacutecica Pocos siacutentomas compresioacuten raquiacutedea o VCS Sindrome Claude-Bernard-Horner

Extendido S constitucional Noacutedulos azulados frecuente en lactante Ojos de mapache Infiltracioacuten retrobulbar

Neuroblastoma Clinica (II)

Area paraespinal Los pacientes con NB en reloj de arena que se extienden al espacio intramedular y comprimen medula pueden referir dolor de espalda cojera hipotoniacutea arreflexia atrofia muscular paraplejia escoliosis o alteracioacuten de esfiacutenteres

En la pielLas metastasis subcutaneas (estadio 4S) se manifiestan como nodulos duros no dolorosos azulados frecuentes en lactantes

Siacutentomas paraneoplaacutesicos Al ser tumores productores de catecolaminas pueden presentar sofocos cefaleas palpitaciones diarrea con fallo de medro asociada a distensioacuten abdominal hipertensioacuten por aumento de renina en los que existe compresioacuten renovascular Tambieacuten pueden producir Parathormona y producir hipercalcemiaPuede secretar peacuteptido intestinal vasoactivo dando lugar a diarrea acuosa intratable

Neuroblastoma Clinica (III)

Sindrome Opsocerebelomiocloacutenico (2)

Consiste en descargas bruscas de movimientos raacutepidos involuntarios de los ojos en todas direcciones de la mirada que no fija (Opsosclonus) Asociadas a ellas presenta tambieacuten mioclonias de los muacutesculos del tronco y de las piernas Estos siacutentomas son paraneoplaacutesicos y se pueden resolver o no con la reseccioacuten tumoral Van asociadas a buen pronoacutestico vital pero la mejoriacutea puede ser lenta y parcial con frecuencia es necesario tratar los siacutentomas

Neuroblastoma Cliacutenica

Sd Claude Bernard Horner Neuroblastoma toracico

Ojos de mapache

Neuroblastoma toraacutecico

Noacutedulos azulados

Forma 4S del lactante

Tumor primario localizado

Diseminacion a higado piel y MO lt 10 de cls tumorales

Nintildeos lt 1 antildeo de edad MIBG negativa en MO

NeuroblastomaDiagnoacutestico

Enolasa neuronal especifica elevada Ac VM Ac HV catecolaminas dopamina elevadas en orina Su

grado de elevacioacuten esta asociada a supervivencia acortada Tirosin-hidroxilasa elevada (marcador de enfermedad residual y

recidivas muy precoz) Aumento LDH y ferritina Rx toacuterax masa mediastino posterior masa retrocardiaca-

abdominal en reloj de arena Ecografiacutea RMN Gammagrafia con MIBG Gammagrafia con Tc Biopsia-reseccion quiruacutergica histologiacutea (N-Myc citogeneacutetica

Iacutendice de ADN) Medula Osea bicrestal

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (I)

Ecografia NB suprarrenal

RxTAC - NB toraacutecicoRM- NB paravertebral

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (II)

a) Escintigrafia con tc99 que muestra una captacioacuten difusa en las metafisis de feacutemures y tibias

b) Ganmagrafia con MIBG de las extremidades inferiores que demuestra multiples areas de aumento de captacioacuten del contraste en feacutemures y tibias

MIBGMeacutetodo muy sensible al diagnoacutestico Positiva en el 95 de los casos Sirve tambieacuten para el seguimiento

Imagen en reloj de arena retrocardiaca

Gammagrafia con MIBG

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (III)

NeuroblastomaHistologiacutea

Los NB indiferenciados estaacuten compuestos por ceacutelulas pequentildeas redondas que se tintildeen de azul y forman nidos en la matriz fibrovascular tiacutepicamente se disponen formando rosetas caracteriacutesticas de Homer-Wright estas pseudorosetas se pueden observar en el 15 -50 de las muestras tumorales

Patrones histopatoloacutegicos Neuroblastoma tiacutepico ganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

Neuroblastoma tiacutepico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

NEUROBLASTOMA

Neuroblastoma

T Soacutelido extracraneal maacutes frecuente en la infancia tiene su origen en la cresta neural (ganglios simpaacuteticos pararaquideos y suprarrenales)

Asienta sobre ceacutelulas embrionarias que pierden su diferenciacioacuten y continuan su divisioacuten produciendo neuroblastos inmaduros

T maduros y benignos Ganglioneuroma y Feocromocitoma

T inmaduro y malignos Neuroblastoma y ganglioneuroblastoma

NeuroblastomaEpidemiologia

Frecuencia 7-10 de tumores infantilesIncidencia 10 casos milloacuten nintildeos antildeoEdad (al diagnoacutestico) lt 5 antildeos (75)

Alta tasa de remisiones espontaacuteneas en los nintildeos menores de un antildeo

NeuroblastomaLocalizacioacuten

Localizacioacuten Abdominal 75Toraacutecica en mediastino posterior 20

En el periodo embrionario las simpatogonias emigran desde la cresta neural a lo que seraacuten en el feto los ganglios simpaacuteticos y la meacutedula adrenal por eacuteste motivo los tumores derivados de ellas pueden asentar en las glaacutendulas suprarrenales o bien en los ganglios simpaacuteticos a lo largo de todo el eje espinal desde el cuello hasta el sacro

Neuroblastoma Cliacutenica (I)

Manifestacioacuten maacutes frecuente Masa abdominal indolora suele rebasar la liacutenea media

Localizacioacuten cervico-toraacutecica Pocos siacutentomas compresioacuten raquiacutedea o VCS Sindrome Claude-Bernard-Horner

Extendido S constitucional Noacutedulos azulados frecuente en lactante Ojos de mapache Infiltracioacuten retrobulbar

Neuroblastoma Clinica (II)

Area paraespinal Los pacientes con NB en reloj de arena que se extienden al espacio intramedular y comprimen medula pueden referir dolor de espalda cojera hipotoniacutea arreflexia atrofia muscular paraplejia escoliosis o alteracioacuten de esfiacutenteres

En la pielLas metastasis subcutaneas (estadio 4S) se manifiestan como nodulos duros no dolorosos azulados frecuentes en lactantes

Siacutentomas paraneoplaacutesicos Al ser tumores productores de catecolaminas pueden presentar sofocos cefaleas palpitaciones diarrea con fallo de medro asociada a distensioacuten abdominal hipertensioacuten por aumento de renina en los que existe compresioacuten renovascular Tambieacuten pueden producir Parathormona y producir hipercalcemiaPuede secretar peacuteptido intestinal vasoactivo dando lugar a diarrea acuosa intratable

Neuroblastoma Clinica (III)

Sindrome Opsocerebelomiocloacutenico (2)

Consiste en descargas bruscas de movimientos raacutepidos involuntarios de los ojos en todas direcciones de la mirada que no fija (Opsosclonus) Asociadas a ellas presenta tambieacuten mioclonias de los muacutesculos del tronco y de las piernas Estos siacutentomas son paraneoplaacutesicos y se pueden resolver o no con la reseccioacuten tumoral Van asociadas a buen pronoacutestico vital pero la mejoriacutea puede ser lenta y parcial con frecuencia es necesario tratar los siacutentomas

Neuroblastoma Cliacutenica

Sd Claude Bernard Horner Neuroblastoma toracico

Ojos de mapache

Neuroblastoma toraacutecico

Noacutedulos azulados

Forma 4S del lactante

Tumor primario localizado

Diseminacion a higado piel y MO lt 10 de cls tumorales

Nintildeos lt 1 antildeo de edad MIBG negativa en MO

NeuroblastomaDiagnoacutestico

Enolasa neuronal especifica elevada Ac VM Ac HV catecolaminas dopamina elevadas en orina Su

grado de elevacioacuten esta asociada a supervivencia acortada Tirosin-hidroxilasa elevada (marcador de enfermedad residual y

recidivas muy precoz) Aumento LDH y ferritina Rx toacuterax masa mediastino posterior masa retrocardiaca-

abdominal en reloj de arena Ecografiacutea RMN Gammagrafia con MIBG Gammagrafia con Tc Biopsia-reseccion quiruacutergica histologiacutea (N-Myc citogeneacutetica

Iacutendice de ADN) Medula Osea bicrestal

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (I)

Ecografia NB suprarrenal

RxTAC - NB toraacutecicoRM- NB paravertebral

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (II)

a) Escintigrafia con tc99 que muestra una captacioacuten difusa en las metafisis de feacutemures y tibias

b) Ganmagrafia con MIBG de las extremidades inferiores que demuestra multiples areas de aumento de captacioacuten del contraste en feacutemures y tibias

MIBGMeacutetodo muy sensible al diagnoacutestico Positiva en el 95 de los casos Sirve tambieacuten para el seguimiento

Imagen en reloj de arena retrocardiaca

Gammagrafia con MIBG

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (III)

NeuroblastomaHistologiacutea

Los NB indiferenciados estaacuten compuestos por ceacutelulas pequentildeas redondas que se tintildeen de azul y forman nidos en la matriz fibrovascular tiacutepicamente se disponen formando rosetas caracteriacutesticas de Homer-Wright estas pseudorosetas se pueden observar en el 15 -50 de las muestras tumorales

Patrones histopatoloacutegicos Neuroblastoma tiacutepico ganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

Neuroblastoma tiacutepico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

Neuroblastoma

T Soacutelido extracraneal maacutes frecuente en la infancia tiene su origen en la cresta neural (ganglios simpaacuteticos pararaquideos y suprarrenales)

Asienta sobre ceacutelulas embrionarias que pierden su diferenciacioacuten y continuan su divisioacuten produciendo neuroblastos inmaduros

T maduros y benignos Ganglioneuroma y Feocromocitoma

T inmaduro y malignos Neuroblastoma y ganglioneuroblastoma

NeuroblastomaEpidemiologia

Frecuencia 7-10 de tumores infantilesIncidencia 10 casos milloacuten nintildeos antildeoEdad (al diagnoacutestico) lt 5 antildeos (75)

Alta tasa de remisiones espontaacuteneas en los nintildeos menores de un antildeo

NeuroblastomaLocalizacioacuten

Localizacioacuten Abdominal 75Toraacutecica en mediastino posterior 20

En el periodo embrionario las simpatogonias emigran desde la cresta neural a lo que seraacuten en el feto los ganglios simpaacuteticos y la meacutedula adrenal por eacuteste motivo los tumores derivados de ellas pueden asentar en las glaacutendulas suprarrenales o bien en los ganglios simpaacuteticos a lo largo de todo el eje espinal desde el cuello hasta el sacro

Neuroblastoma Cliacutenica (I)

Manifestacioacuten maacutes frecuente Masa abdominal indolora suele rebasar la liacutenea media

Localizacioacuten cervico-toraacutecica Pocos siacutentomas compresioacuten raquiacutedea o VCS Sindrome Claude-Bernard-Horner

Extendido S constitucional Noacutedulos azulados frecuente en lactante Ojos de mapache Infiltracioacuten retrobulbar

Neuroblastoma Clinica (II)

Area paraespinal Los pacientes con NB en reloj de arena que se extienden al espacio intramedular y comprimen medula pueden referir dolor de espalda cojera hipotoniacutea arreflexia atrofia muscular paraplejia escoliosis o alteracioacuten de esfiacutenteres

En la pielLas metastasis subcutaneas (estadio 4S) se manifiestan como nodulos duros no dolorosos azulados frecuentes en lactantes

Siacutentomas paraneoplaacutesicos Al ser tumores productores de catecolaminas pueden presentar sofocos cefaleas palpitaciones diarrea con fallo de medro asociada a distensioacuten abdominal hipertensioacuten por aumento de renina en los que existe compresioacuten renovascular Tambieacuten pueden producir Parathormona y producir hipercalcemiaPuede secretar peacuteptido intestinal vasoactivo dando lugar a diarrea acuosa intratable

Neuroblastoma Clinica (III)

Sindrome Opsocerebelomiocloacutenico (2)

Consiste en descargas bruscas de movimientos raacutepidos involuntarios de los ojos en todas direcciones de la mirada que no fija (Opsosclonus) Asociadas a ellas presenta tambieacuten mioclonias de los muacutesculos del tronco y de las piernas Estos siacutentomas son paraneoplaacutesicos y se pueden resolver o no con la reseccioacuten tumoral Van asociadas a buen pronoacutestico vital pero la mejoriacutea puede ser lenta y parcial con frecuencia es necesario tratar los siacutentomas

Neuroblastoma Cliacutenica

Sd Claude Bernard Horner Neuroblastoma toracico

Ojos de mapache

Neuroblastoma toraacutecico

Noacutedulos azulados

Forma 4S del lactante

Tumor primario localizado

Diseminacion a higado piel y MO lt 10 de cls tumorales

Nintildeos lt 1 antildeo de edad MIBG negativa en MO

NeuroblastomaDiagnoacutestico

Enolasa neuronal especifica elevada Ac VM Ac HV catecolaminas dopamina elevadas en orina Su

grado de elevacioacuten esta asociada a supervivencia acortada Tirosin-hidroxilasa elevada (marcador de enfermedad residual y

recidivas muy precoz) Aumento LDH y ferritina Rx toacuterax masa mediastino posterior masa retrocardiaca-

abdominal en reloj de arena Ecografiacutea RMN Gammagrafia con MIBG Gammagrafia con Tc Biopsia-reseccion quiruacutergica histologiacutea (N-Myc citogeneacutetica

Iacutendice de ADN) Medula Osea bicrestal

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (I)

Ecografia NB suprarrenal

RxTAC - NB toraacutecicoRM- NB paravertebral

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (II)

a) Escintigrafia con tc99 que muestra una captacioacuten difusa en las metafisis de feacutemures y tibias

b) Ganmagrafia con MIBG de las extremidades inferiores que demuestra multiples areas de aumento de captacioacuten del contraste en feacutemures y tibias

MIBGMeacutetodo muy sensible al diagnoacutestico Positiva en el 95 de los casos Sirve tambieacuten para el seguimiento

Imagen en reloj de arena retrocardiaca

Gammagrafia con MIBG

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (III)

NeuroblastomaHistologiacutea

Los NB indiferenciados estaacuten compuestos por ceacutelulas pequentildeas redondas que se tintildeen de azul y forman nidos en la matriz fibrovascular tiacutepicamente se disponen formando rosetas caracteriacutesticas de Homer-Wright estas pseudorosetas se pueden observar en el 15 -50 de las muestras tumorales

Patrones histopatoloacutegicos Neuroblastoma tiacutepico ganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

Neuroblastoma tiacutepico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

NeuroblastomaEpidemiologia

Frecuencia 7-10 de tumores infantilesIncidencia 10 casos milloacuten nintildeos antildeoEdad (al diagnoacutestico) lt 5 antildeos (75)

Alta tasa de remisiones espontaacuteneas en los nintildeos menores de un antildeo

NeuroblastomaLocalizacioacuten

Localizacioacuten Abdominal 75Toraacutecica en mediastino posterior 20

En el periodo embrionario las simpatogonias emigran desde la cresta neural a lo que seraacuten en el feto los ganglios simpaacuteticos y la meacutedula adrenal por eacuteste motivo los tumores derivados de ellas pueden asentar en las glaacutendulas suprarrenales o bien en los ganglios simpaacuteticos a lo largo de todo el eje espinal desde el cuello hasta el sacro

Neuroblastoma Cliacutenica (I)

Manifestacioacuten maacutes frecuente Masa abdominal indolora suele rebasar la liacutenea media

Localizacioacuten cervico-toraacutecica Pocos siacutentomas compresioacuten raquiacutedea o VCS Sindrome Claude-Bernard-Horner

Extendido S constitucional Noacutedulos azulados frecuente en lactante Ojos de mapache Infiltracioacuten retrobulbar

Neuroblastoma Clinica (II)

Area paraespinal Los pacientes con NB en reloj de arena que se extienden al espacio intramedular y comprimen medula pueden referir dolor de espalda cojera hipotoniacutea arreflexia atrofia muscular paraplejia escoliosis o alteracioacuten de esfiacutenteres

En la pielLas metastasis subcutaneas (estadio 4S) se manifiestan como nodulos duros no dolorosos azulados frecuentes en lactantes

Siacutentomas paraneoplaacutesicos Al ser tumores productores de catecolaminas pueden presentar sofocos cefaleas palpitaciones diarrea con fallo de medro asociada a distensioacuten abdominal hipertensioacuten por aumento de renina en los que existe compresioacuten renovascular Tambieacuten pueden producir Parathormona y producir hipercalcemiaPuede secretar peacuteptido intestinal vasoactivo dando lugar a diarrea acuosa intratable

Neuroblastoma Clinica (III)

Sindrome Opsocerebelomiocloacutenico (2)

Consiste en descargas bruscas de movimientos raacutepidos involuntarios de los ojos en todas direcciones de la mirada que no fija (Opsosclonus) Asociadas a ellas presenta tambieacuten mioclonias de los muacutesculos del tronco y de las piernas Estos siacutentomas son paraneoplaacutesicos y se pueden resolver o no con la reseccioacuten tumoral Van asociadas a buen pronoacutestico vital pero la mejoriacutea puede ser lenta y parcial con frecuencia es necesario tratar los siacutentomas

Neuroblastoma Cliacutenica

Sd Claude Bernard Horner Neuroblastoma toracico

Ojos de mapache

Neuroblastoma toraacutecico

Noacutedulos azulados

Forma 4S del lactante

Tumor primario localizado

Diseminacion a higado piel y MO lt 10 de cls tumorales

Nintildeos lt 1 antildeo de edad MIBG negativa en MO

NeuroblastomaDiagnoacutestico

Enolasa neuronal especifica elevada Ac VM Ac HV catecolaminas dopamina elevadas en orina Su

grado de elevacioacuten esta asociada a supervivencia acortada Tirosin-hidroxilasa elevada (marcador de enfermedad residual y

recidivas muy precoz) Aumento LDH y ferritina Rx toacuterax masa mediastino posterior masa retrocardiaca-

abdominal en reloj de arena Ecografiacutea RMN Gammagrafia con MIBG Gammagrafia con Tc Biopsia-reseccion quiruacutergica histologiacutea (N-Myc citogeneacutetica

Iacutendice de ADN) Medula Osea bicrestal

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (I)

Ecografia NB suprarrenal

RxTAC - NB toraacutecicoRM- NB paravertebral

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (II)

a) Escintigrafia con tc99 que muestra una captacioacuten difusa en las metafisis de feacutemures y tibias

b) Ganmagrafia con MIBG de las extremidades inferiores que demuestra multiples areas de aumento de captacioacuten del contraste en feacutemures y tibias

MIBGMeacutetodo muy sensible al diagnoacutestico Positiva en el 95 de los casos Sirve tambieacuten para el seguimiento

Imagen en reloj de arena retrocardiaca

Gammagrafia con MIBG

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (III)

NeuroblastomaHistologiacutea

Los NB indiferenciados estaacuten compuestos por ceacutelulas pequentildeas redondas que se tintildeen de azul y forman nidos en la matriz fibrovascular tiacutepicamente se disponen formando rosetas caracteriacutesticas de Homer-Wright estas pseudorosetas se pueden observar en el 15 -50 de las muestras tumorales

Patrones histopatoloacutegicos Neuroblastoma tiacutepico ganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

Neuroblastoma tiacutepico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

NeuroblastomaLocalizacioacuten

Localizacioacuten Abdominal 75Toraacutecica en mediastino posterior 20

En el periodo embrionario las simpatogonias emigran desde la cresta neural a lo que seraacuten en el feto los ganglios simpaacuteticos y la meacutedula adrenal por eacuteste motivo los tumores derivados de ellas pueden asentar en las glaacutendulas suprarrenales o bien en los ganglios simpaacuteticos a lo largo de todo el eje espinal desde el cuello hasta el sacro

Neuroblastoma Cliacutenica (I)

Manifestacioacuten maacutes frecuente Masa abdominal indolora suele rebasar la liacutenea media

Localizacioacuten cervico-toraacutecica Pocos siacutentomas compresioacuten raquiacutedea o VCS Sindrome Claude-Bernard-Horner

Extendido S constitucional Noacutedulos azulados frecuente en lactante Ojos de mapache Infiltracioacuten retrobulbar

Neuroblastoma Clinica (II)

Area paraespinal Los pacientes con NB en reloj de arena que se extienden al espacio intramedular y comprimen medula pueden referir dolor de espalda cojera hipotoniacutea arreflexia atrofia muscular paraplejia escoliosis o alteracioacuten de esfiacutenteres

En la pielLas metastasis subcutaneas (estadio 4S) se manifiestan como nodulos duros no dolorosos azulados frecuentes en lactantes

Siacutentomas paraneoplaacutesicos Al ser tumores productores de catecolaminas pueden presentar sofocos cefaleas palpitaciones diarrea con fallo de medro asociada a distensioacuten abdominal hipertensioacuten por aumento de renina en los que existe compresioacuten renovascular Tambieacuten pueden producir Parathormona y producir hipercalcemiaPuede secretar peacuteptido intestinal vasoactivo dando lugar a diarrea acuosa intratable

Neuroblastoma Clinica (III)

Sindrome Opsocerebelomiocloacutenico (2)

Consiste en descargas bruscas de movimientos raacutepidos involuntarios de los ojos en todas direcciones de la mirada que no fija (Opsosclonus) Asociadas a ellas presenta tambieacuten mioclonias de los muacutesculos del tronco y de las piernas Estos siacutentomas son paraneoplaacutesicos y se pueden resolver o no con la reseccioacuten tumoral Van asociadas a buen pronoacutestico vital pero la mejoriacutea puede ser lenta y parcial con frecuencia es necesario tratar los siacutentomas

Neuroblastoma Cliacutenica

Sd Claude Bernard Horner Neuroblastoma toracico

Ojos de mapache

Neuroblastoma toraacutecico

Noacutedulos azulados

Forma 4S del lactante

Tumor primario localizado

Diseminacion a higado piel y MO lt 10 de cls tumorales

Nintildeos lt 1 antildeo de edad MIBG negativa en MO

NeuroblastomaDiagnoacutestico

Enolasa neuronal especifica elevada Ac VM Ac HV catecolaminas dopamina elevadas en orina Su

grado de elevacioacuten esta asociada a supervivencia acortada Tirosin-hidroxilasa elevada (marcador de enfermedad residual y

recidivas muy precoz) Aumento LDH y ferritina Rx toacuterax masa mediastino posterior masa retrocardiaca-

abdominal en reloj de arena Ecografiacutea RMN Gammagrafia con MIBG Gammagrafia con Tc Biopsia-reseccion quiruacutergica histologiacutea (N-Myc citogeneacutetica

Iacutendice de ADN) Medula Osea bicrestal

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (I)

Ecografia NB suprarrenal

RxTAC - NB toraacutecicoRM- NB paravertebral

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (II)

a) Escintigrafia con tc99 que muestra una captacioacuten difusa en las metafisis de feacutemures y tibias

b) Ganmagrafia con MIBG de las extremidades inferiores que demuestra multiples areas de aumento de captacioacuten del contraste en feacutemures y tibias

MIBGMeacutetodo muy sensible al diagnoacutestico Positiva en el 95 de los casos Sirve tambieacuten para el seguimiento

Imagen en reloj de arena retrocardiaca

Gammagrafia con MIBG

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (III)

NeuroblastomaHistologiacutea

Los NB indiferenciados estaacuten compuestos por ceacutelulas pequentildeas redondas que se tintildeen de azul y forman nidos en la matriz fibrovascular tiacutepicamente se disponen formando rosetas caracteriacutesticas de Homer-Wright estas pseudorosetas se pueden observar en el 15 -50 de las muestras tumorales

Patrones histopatoloacutegicos Neuroblastoma tiacutepico ganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

Neuroblastoma tiacutepico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

Neuroblastoma Cliacutenica (I)

Manifestacioacuten maacutes frecuente Masa abdominal indolora suele rebasar la liacutenea media

Localizacioacuten cervico-toraacutecica Pocos siacutentomas compresioacuten raquiacutedea o VCS Sindrome Claude-Bernard-Horner

Extendido S constitucional Noacutedulos azulados frecuente en lactante Ojos de mapache Infiltracioacuten retrobulbar

Neuroblastoma Clinica (II)

Area paraespinal Los pacientes con NB en reloj de arena que se extienden al espacio intramedular y comprimen medula pueden referir dolor de espalda cojera hipotoniacutea arreflexia atrofia muscular paraplejia escoliosis o alteracioacuten de esfiacutenteres

En la pielLas metastasis subcutaneas (estadio 4S) se manifiestan como nodulos duros no dolorosos azulados frecuentes en lactantes

Siacutentomas paraneoplaacutesicos Al ser tumores productores de catecolaminas pueden presentar sofocos cefaleas palpitaciones diarrea con fallo de medro asociada a distensioacuten abdominal hipertensioacuten por aumento de renina en los que existe compresioacuten renovascular Tambieacuten pueden producir Parathormona y producir hipercalcemiaPuede secretar peacuteptido intestinal vasoactivo dando lugar a diarrea acuosa intratable

Neuroblastoma Clinica (III)

Sindrome Opsocerebelomiocloacutenico (2)

Consiste en descargas bruscas de movimientos raacutepidos involuntarios de los ojos en todas direcciones de la mirada que no fija (Opsosclonus) Asociadas a ellas presenta tambieacuten mioclonias de los muacutesculos del tronco y de las piernas Estos siacutentomas son paraneoplaacutesicos y se pueden resolver o no con la reseccioacuten tumoral Van asociadas a buen pronoacutestico vital pero la mejoriacutea puede ser lenta y parcial con frecuencia es necesario tratar los siacutentomas

Neuroblastoma Cliacutenica

Sd Claude Bernard Horner Neuroblastoma toracico

Ojos de mapache

Neuroblastoma toraacutecico

Noacutedulos azulados

Forma 4S del lactante

Tumor primario localizado

Diseminacion a higado piel y MO lt 10 de cls tumorales

Nintildeos lt 1 antildeo de edad MIBG negativa en MO

NeuroblastomaDiagnoacutestico

Enolasa neuronal especifica elevada Ac VM Ac HV catecolaminas dopamina elevadas en orina Su

grado de elevacioacuten esta asociada a supervivencia acortada Tirosin-hidroxilasa elevada (marcador de enfermedad residual y

recidivas muy precoz) Aumento LDH y ferritina Rx toacuterax masa mediastino posterior masa retrocardiaca-

abdominal en reloj de arena Ecografiacutea RMN Gammagrafia con MIBG Gammagrafia con Tc Biopsia-reseccion quiruacutergica histologiacutea (N-Myc citogeneacutetica

Iacutendice de ADN) Medula Osea bicrestal

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (I)

Ecografia NB suprarrenal

RxTAC - NB toraacutecicoRM- NB paravertebral

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (II)

a) Escintigrafia con tc99 que muestra una captacioacuten difusa en las metafisis de feacutemures y tibias

b) Ganmagrafia con MIBG de las extremidades inferiores que demuestra multiples areas de aumento de captacioacuten del contraste en feacutemures y tibias

MIBGMeacutetodo muy sensible al diagnoacutestico Positiva en el 95 de los casos Sirve tambieacuten para el seguimiento

Imagen en reloj de arena retrocardiaca

Gammagrafia con MIBG

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (III)

NeuroblastomaHistologiacutea

Los NB indiferenciados estaacuten compuestos por ceacutelulas pequentildeas redondas que se tintildeen de azul y forman nidos en la matriz fibrovascular tiacutepicamente se disponen formando rosetas caracteriacutesticas de Homer-Wright estas pseudorosetas se pueden observar en el 15 -50 de las muestras tumorales

Patrones histopatoloacutegicos Neuroblastoma tiacutepico ganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

Neuroblastoma tiacutepico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

Neuroblastoma Clinica (II)

Area paraespinal Los pacientes con NB en reloj de arena que se extienden al espacio intramedular y comprimen medula pueden referir dolor de espalda cojera hipotoniacutea arreflexia atrofia muscular paraplejia escoliosis o alteracioacuten de esfiacutenteres

En la pielLas metastasis subcutaneas (estadio 4S) se manifiestan como nodulos duros no dolorosos azulados frecuentes en lactantes

Siacutentomas paraneoplaacutesicos Al ser tumores productores de catecolaminas pueden presentar sofocos cefaleas palpitaciones diarrea con fallo de medro asociada a distensioacuten abdominal hipertensioacuten por aumento de renina en los que existe compresioacuten renovascular Tambieacuten pueden producir Parathormona y producir hipercalcemiaPuede secretar peacuteptido intestinal vasoactivo dando lugar a diarrea acuosa intratable

Neuroblastoma Clinica (III)

Sindrome Opsocerebelomiocloacutenico (2)

Consiste en descargas bruscas de movimientos raacutepidos involuntarios de los ojos en todas direcciones de la mirada que no fija (Opsosclonus) Asociadas a ellas presenta tambieacuten mioclonias de los muacutesculos del tronco y de las piernas Estos siacutentomas son paraneoplaacutesicos y se pueden resolver o no con la reseccioacuten tumoral Van asociadas a buen pronoacutestico vital pero la mejoriacutea puede ser lenta y parcial con frecuencia es necesario tratar los siacutentomas

Neuroblastoma Cliacutenica

Sd Claude Bernard Horner Neuroblastoma toracico

Ojos de mapache

Neuroblastoma toraacutecico

Noacutedulos azulados

Forma 4S del lactante

Tumor primario localizado

Diseminacion a higado piel y MO lt 10 de cls tumorales

Nintildeos lt 1 antildeo de edad MIBG negativa en MO

NeuroblastomaDiagnoacutestico

Enolasa neuronal especifica elevada Ac VM Ac HV catecolaminas dopamina elevadas en orina Su

grado de elevacioacuten esta asociada a supervivencia acortada Tirosin-hidroxilasa elevada (marcador de enfermedad residual y

recidivas muy precoz) Aumento LDH y ferritina Rx toacuterax masa mediastino posterior masa retrocardiaca-

abdominal en reloj de arena Ecografiacutea RMN Gammagrafia con MIBG Gammagrafia con Tc Biopsia-reseccion quiruacutergica histologiacutea (N-Myc citogeneacutetica

Iacutendice de ADN) Medula Osea bicrestal

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (I)

Ecografia NB suprarrenal

RxTAC - NB toraacutecicoRM- NB paravertebral

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (II)

a) Escintigrafia con tc99 que muestra una captacioacuten difusa en las metafisis de feacutemures y tibias

b) Ganmagrafia con MIBG de las extremidades inferiores que demuestra multiples areas de aumento de captacioacuten del contraste en feacutemures y tibias

MIBGMeacutetodo muy sensible al diagnoacutestico Positiva en el 95 de los casos Sirve tambieacuten para el seguimiento

Imagen en reloj de arena retrocardiaca

Gammagrafia con MIBG

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (III)

NeuroblastomaHistologiacutea

Los NB indiferenciados estaacuten compuestos por ceacutelulas pequentildeas redondas que se tintildeen de azul y forman nidos en la matriz fibrovascular tiacutepicamente se disponen formando rosetas caracteriacutesticas de Homer-Wright estas pseudorosetas se pueden observar en el 15 -50 de las muestras tumorales

Patrones histopatoloacutegicos Neuroblastoma tiacutepico ganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

Neuroblastoma tiacutepico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

Neuroblastoma Clinica (III)

Sindrome Opsocerebelomiocloacutenico (2)

Consiste en descargas bruscas de movimientos raacutepidos involuntarios de los ojos en todas direcciones de la mirada que no fija (Opsosclonus) Asociadas a ellas presenta tambieacuten mioclonias de los muacutesculos del tronco y de las piernas Estos siacutentomas son paraneoplaacutesicos y se pueden resolver o no con la reseccioacuten tumoral Van asociadas a buen pronoacutestico vital pero la mejoriacutea puede ser lenta y parcial con frecuencia es necesario tratar los siacutentomas

Neuroblastoma Cliacutenica

Sd Claude Bernard Horner Neuroblastoma toracico

Ojos de mapache

Neuroblastoma toraacutecico

Noacutedulos azulados

Forma 4S del lactante

Tumor primario localizado

Diseminacion a higado piel y MO lt 10 de cls tumorales

Nintildeos lt 1 antildeo de edad MIBG negativa en MO

NeuroblastomaDiagnoacutestico

Enolasa neuronal especifica elevada Ac VM Ac HV catecolaminas dopamina elevadas en orina Su

grado de elevacioacuten esta asociada a supervivencia acortada Tirosin-hidroxilasa elevada (marcador de enfermedad residual y

recidivas muy precoz) Aumento LDH y ferritina Rx toacuterax masa mediastino posterior masa retrocardiaca-

abdominal en reloj de arena Ecografiacutea RMN Gammagrafia con MIBG Gammagrafia con Tc Biopsia-reseccion quiruacutergica histologiacutea (N-Myc citogeneacutetica

Iacutendice de ADN) Medula Osea bicrestal

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (I)

Ecografia NB suprarrenal

RxTAC - NB toraacutecicoRM- NB paravertebral

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (II)

a) Escintigrafia con tc99 que muestra una captacioacuten difusa en las metafisis de feacutemures y tibias

b) Ganmagrafia con MIBG de las extremidades inferiores que demuestra multiples areas de aumento de captacioacuten del contraste en feacutemures y tibias

MIBGMeacutetodo muy sensible al diagnoacutestico Positiva en el 95 de los casos Sirve tambieacuten para el seguimiento

Imagen en reloj de arena retrocardiaca

Gammagrafia con MIBG

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (III)

NeuroblastomaHistologiacutea

Los NB indiferenciados estaacuten compuestos por ceacutelulas pequentildeas redondas que se tintildeen de azul y forman nidos en la matriz fibrovascular tiacutepicamente se disponen formando rosetas caracteriacutesticas de Homer-Wright estas pseudorosetas se pueden observar en el 15 -50 de las muestras tumorales

Patrones histopatoloacutegicos Neuroblastoma tiacutepico ganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

Neuroblastoma tiacutepico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

Neuroblastoma Cliacutenica

Sd Claude Bernard Horner Neuroblastoma toracico

Ojos de mapache

Neuroblastoma toraacutecico

Noacutedulos azulados

Forma 4S del lactante

Tumor primario localizado

Diseminacion a higado piel y MO lt 10 de cls tumorales

Nintildeos lt 1 antildeo de edad MIBG negativa en MO

NeuroblastomaDiagnoacutestico

Enolasa neuronal especifica elevada Ac VM Ac HV catecolaminas dopamina elevadas en orina Su

grado de elevacioacuten esta asociada a supervivencia acortada Tirosin-hidroxilasa elevada (marcador de enfermedad residual y

recidivas muy precoz) Aumento LDH y ferritina Rx toacuterax masa mediastino posterior masa retrocardiaca-

abdominal en reloj de arena Ecografiacutea RMN Gammagrafia con MIBG Gammagrafia con Tc Biopsia-reseccion quiruacutergica histologiacutea (N-Myc citogeneacutetica

Iacutendice de ADN) Medula Osea bicrestal

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (I)

Ecografia NB suprarrenal

RxTAC - NB toraacutecicoRM- NB paravertebral

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (II)

a) Escintigrafia con tc99 que muestra una captacioacuten difusa en las metafisis de feacutemures y tibias

b) Ganmagrafia con MIBG de las extremidades inferiores que demuestra multiples areas de aumento de captacioacuten del contraste en feacutemures y tibias

MIBGMeacutetodo muy sensible al diagnoacutestico Positiva en el 95 de los casos Sirve tambieacuten para el seguimiento

Imagen en reloj de arena retrocardiaca

Gammagrafia con MIBG

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (III)

NeuroblastomaHistologiacutea

Los NB indiferenciados estaacuten compuestos por ceacutelulas pequentildeas redondas que se tintildeen de azul y forman nidos en la matriz fibrovascular tiacutepicamente se disponen formando rosetas caracteriacutesticas de Homer-Wright estas pseudorosetas se pueden observar en el 15 -50 de las muestras tumorales

Patrones histopatoloacutegicos Neuroblastoma tiacutepico ganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

Neuroblastoma tiacutepico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

Forma 4S del lactante

Tumor primario localizado

Diseminacion a higado piel y MO lt 10 de cls tumorales

Nintildeos lt 1 antildeo de edad MIBG negativa en MO

NeuroblastomaDiagnoacutestico

Enolasa neuronal especifica elevada Ac VM Ac HV catecolaminas dopamina elevadas en orina Su

grado de elevacioacuten esta asociada a supervivencia acortada Tirosin-hidroxilasa elevada (marcador de enfermedad residual y

recidivas muy precoz) Aumento LDH y ferritina Rx toacuterax masa mediastino posterior masa retrocardiaca-

abdominal en reloj de arena Ecografiacutea RMN Gammagrafia con MIBG Gammagrafia con Tc Biopsia-reseccion quiruacutergica histologiacutea (N-Myc citogeneacutetica

Iacutendice de ADN) Medula Osea bicrestal

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (I)

Ecografia NB suprarrenal

RxTAC - NB toraacutecicoRM- NB paravertebral

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (II)

a) Escintigrafia con tc99 que muestra una captacioacuten difusa en las metafisis de feacutemures y tibias

b) Ganmagrafia con MIBG de las extremidades inferiores que demuestra multiples areas de aumento de captacioacuten del contraste en feacutemures y tibias

MIBGMeacutetodo muy sensible al diagnoacutestico Positiva en el 95 de los casos Sirve tambieacuten para el seguimiento

Imagen en reloj de arena retrocardiaca

Gammagrafia con MIBG

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (III)

NeuroblastomaHistologiacutea

Los NB indiferenciados estaacuten compuestos por ceacutelulas pequentildeas redondas que se tintildeen de azul y forman nidos en la matriz fibrovascular tiacutepicamente se disponen formando rosetas caracteriacutesticas de Homer-Wright estas pseudorosetas se pueden observar en el 15 -50 de las muestras tumorales

Patrones histopatoloacutegicos Neuroblastoma tiacutepico ganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

Neuroblastoma tiacutepico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

NeuroblastomaDiagnoacutestico

Enolasa neuronal especifica elevada Ac VM Ac HV catecolaminas dopamina elevadas en orina Su

grado de elevacioacuten esta asociada a supervivencia acortada Tirosin-hidroxilasa elevada (marcador de enfermedad residual y

recidivas muy precoz) Aumento LDH y ferritina Rx toacuterax masa mediastino posterior masa retrocardiaca-

abdominal en reloj de arena Ecografiacutea RMN Gammagrafia con MIBG Gammagrafia con Tc Biopsia-reseccion quiruacutergica histologiacutea (N-Myc citogeneacutetica

Iacutendice de ADN) Medula Osea bicrestal

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (I)

Ecografia NB suprarrenal

RxTAC - NB toraacutecicoRM- NB paravertebral

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (II)

a) Escintigrafia con tc99 que muestra una captacioacuten difusa en las metafisis de feacutemures y tibias

b) Ganmagrafia con MIBG de las extremidades inferiores que demuestra multiples areas de aumento de captacioacuten del contraste en feacutemures y tibias

MIBGMeacutetodo muy sensible al diagnoacutestico Positiva en el 95 de los casos Sirve tambieacuten para el seguimiento

Imagen en reloj de arena retrocardiaca

Gammagrafia con MIBG

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (III)

NeuroblastomaHistologiacutea

Los NB indiferenciados estaacuten compuestos por ceacutelulas pequentildeas redondas que se tintildeen de azul y forman nidos en la matriz fibrovascular tiacutepicamente se disponen formando rosetas caracteriacutesticas de Homer-Wright estas pseudorosetas se pueden observar en el 15 -50 de las muestras tumorales

Patrones histopatoloacutegicos Neuroblastoma tiacutepico ganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

Neuroblastoma tiacutepico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (I)

Ecografia NB suprarrenal

RxTAC - NB toraacutecicoRM- NB paravertebral

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (II)

a) Escintigrafia con tc99 que muestra una captacioacuten difusa en las metafisis de feacutemures y tibias

b) Ganmagrafia con MIBG de las extremidades inferiores que demuestra multiples areas de aumento de captacioacuten del contraste en feacutemures y tibias

MIBGMeacutetodo muy sensible al diagnoacutestico Positiva en el 95 de los casos Sirve tambieacuten para el seguimiento

Imagen en reloj de arena retrocardiaca

Gammagrafia con MIBG

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (III)

NeuroblastomaHistologiacutea

Los NB indiferenciados estaacuten compuestos por ceacutelulas pequentildeas redondas que se tintildeen de azul y forman nidos en la matriz fibrovascular tiacutepicamente se disponen formando rosetas caracteriacutesticas de Homer-Wright estas pseudorosetas se pueden observar en el 15 -50 de las muestras tumorales

Patrones histopatoloacutegicos Neuroblastoma tiacutepico ganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

Neuroblastoma tiacutepico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (II)

a) Escintigrafia con tc99 que muestra una captacioacuten difusa en las metafisis de feacutemures y tibias

b) Ganmagrafia con MIBG de las extremidades inferiores que demuestra multiples areas de aumento de captacioacuten del contraste en feacutemures y tibias

MIBGMeacutetodo muy sensible al diagnoacutestico Positiva en el 95 de los casos Sirve tambieacuten para el seguimiento

Imagen en reloj de arena retrocardiaca

Gammagrafia con MIBG

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (III)

NeuroblastomaHistologiacutea

Los NB indiferenciados estaacuten compuestos por ceacutelulas pequentildeas redondas que se tintildeen de azul y forman nidos en la matriz fibrovascular tiacutepicamente se disponen formando rosetas caracteriacutesticas de Homer-Wright estas pseudorosetas se pueden observar en el 15 -50 de las muestras tumorales

Patrones histopatoloacutegicos Neuroblastoma tiacutepico ganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

Neuroblastoma tiacutepico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

Imagen en reloj de arena retrocardiaca

Gammagrafia con MIBG

NeuroblastomaDiagnoacutestico imagen (III)

NeuroblastomaHistologiacutea

Los NB indiferenciados estaacuten compuestos por ceacutelulas pequentildeas redondas que se tintildeen de azul y forman nidos en la matriz fibrovascular tiacutepicamente se disponen formando rosetas caracteriacutesticas de Homer-Wright estas pseudorosetas se pueden observar en el 15 -50 de las muestras tumorales

Patrones histopatoloacutegicos Neuroblastoma tiacutepico ganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

Neuroblastoma tiacutepico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

NeuroblastomaHistologiacutea

Los NB indiferenciados estaacuten compuestos por ceacutelulas pequentildeas redondas que se tintildeen de azul y forman nidos en la matriz fibrovascular tiacutepicamente se disponen formando rosetas caracteriacutesticas de Homer-Wright estas pseudorosetas se pueden observar en el 15 -50 de las muestras tumorales

Patrones histopatoloacutegicos Neuroblastoma tiacutepico ganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

Neuroblastoma tiacutepico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

GanglioneuromaHistologiacutea

Tumor completamente diferenciado compuesto de ceacutelulas ganglionares maduras estroma y ceacutelulas de Schwan

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

GanglioneuroblastomaHistologia

En el GNB se encuentra todo el espectro de diferenciacioacuten celular entre el NB y el GN

Se subclasifica en difuso Nodular (peor

pronoacutestico)

Tejido ganglionar maduro y estroma swaniano (Flecha curva) y ceacutelulas ganglionares maduras con abundante citoplasma (Flecha recta)en un GN

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

NeuroblastomaBiologiacutea Molecular

bull Amplificacioacuten del gen N-Myc (NMA) Se asocia a mal pronoacutestico por raacutepida progresioacuten tumoral

bull Deleccion del 1p Se asocia casi siempre con NMA Si presentacion aislada mayor riesgo recidiva local

bull Alteraciones de 11q Se encuentra en nintildeos mayores y no se asocia a NMA Pronoacutestico desfavorable

bull Iacutendice de DNA Hipodiploidia mal pronoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

International Neuroblastoma Staging System

Estadio 1 Tumor localizado con excisioacuten macroscoacutepica completa con enfermedad residual microscoacutepica o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales microscoacutepicamente negativos para el tumor (los ganglios adheridos al tumor primario y extirpados pueden ser positivos)

Estadioa 2ordfTumor localizado sin extirpacioacuten macroscoacutepica completa ganglios linfaacuteticos ipsilaterales negativos microscoacutepicamente para el tumor

Estadio 2BTumor localizado con extirpacioacuten macroscoacutepica completa o sin esta ganglios linfaacuteticos ipsilaterales no adherentes positivos para el tumor Los ganglios linfaticos contralaterales deben ser negativos microscopicamente

Estadio3Tumor irresecable unilateral infiltrante que pasa la liacutenea media con afectacioacuten de los ganglios linfaacuteticos regionales o sin eacutesta o tumor unilateral localizado con compromiso de los ganglios linfaacuteticos contralaterales o tumor en la liacutenea media con extensioacuten infiltrativa bilateral (irresecable) o por afectacioacuten de ganglios linfaacuteticos La liacutenea media esta determinada por la columna vertebral Los tumores que se originan en un lado y cruzan la liacutenea media deben infiltrarse sobre esta o hacia el lado opuesto de la columna vertebral

Estadio 4 Todo tumor primario diseminado a ganglios linfaacuteticos distales huesos meacutedula oacutesea hiacutegado o piel a excepcioacuten del definido como estadio 4s

Estadio4sTumor primario localizado como se define para el estadio 1 2Ay 2B con diseminacioacuten limitada a la piel hiacutegado yo meacutedula oacutesea circunscrito a lactantes menores de 12meses de edad La MIBG debe ser negativa para la MO y el nordm de ceacutelulas tumorales debe ser lt 10 en biopsia o aspirado de MO

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento

Grupo de Bajo RiesgoNintildeos con NB estadio 1-2 cualquier edad y estadio 4-S sin amplificacioacuten gen N-MycTratamiento CirugiacuteaSi hepatomegalia yo compresioacuten medular quimioterapia

Grupo Riesgo Intermedio Nintildeos con NB estadio 3 sin amplificacioacuten gen N-Myc mayores 18 meses y estadio 4 sin amplificacioacuten N-Myc en lactantesTratamiento Cirugiacutea y QT intensidad moderada

Grupo Alto Riesgo Nintildeos mayores 18 meses en estadio 4 y cualquier estadio con amplificacioacuten N-Myc excepto estadio 1 Es el grupo mas frecuenteTratamiento QT induccioacuten (Cojet) + Cirugia + Megaterapia (trasplante autoacutelogo) + RT local + acido 13 cisretinoico + Ac monoclonales antigangliosidos

SUPERVIVENCIA

Bajo riesgo 98

Riesgo intermedio

90-95

Alto riesgo 40-50

Estadio IV-S gt90

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

NeuroblastomaDiagrama de estudio

Sin factores de riesgo quiruacutergico (L1) Con factores de riesgo quiruacutergico (L2)

BIOPSIA

Quimioterapia

Cirugiacutea retardada

EXTIRPACION

Sospecha

Estudio radioloacutegico+Catecolaminas+gammagrafia MIBG+2aspirados y 2 biopsias de MO

Tumor localizado (no metaacutestasis)

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

Tumor de Wilms

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

T de Wilms (Nefroblastoma)

EPIDEMIOLOGIA Tumor renal maacutes frecuente en la infancia Frecuencia 6 cancer infantil Incidencia 8-10 casos millon nintildeos lt15 antildeos antildeo Pico incidencia Entre 3-4 antildeos Igual ambos sexos

Los nefroblastomas son tumores derivados del blastoma renal embrionario

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

T de Wilms Tipo I Presencia de restos nefrogeacutenicos intralobaresEdad presentacioacuten precozHistologia favorable Predominio de estromaAnomaliacuteas genito-urinarias WAGR y Denys-DrashAniridia

T de Wilms Tipo II Presencia de restos nefrogeacutenicos perilobaresEdad presentacioacuten tardiacuteaHistologia con anaplasia o favorable con blastemaSiacutendromes con gigantismo Beckwith-Wiedeman hemihipertrofias

T de Wilms Biologiacutea molecular

Causado por alteracioacuten de genes responsables desarrollo genito-urinarioLas alteraciones moleculares que producen inactivacioacuten del gen WT1 o la perdida de marcaje del gen WT2 pueden provocar la persistencia de restos nefrogeacutenicos que se pueden transformar en tumor de Wilms

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

Tumor WilmsAniridia

Malformacioacuten GenitourinariaRetraso mental

Sindromes asociados T Wilms ISindrome WAGR

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

Sindromes asociados T Wilms IMalformacion Denys-Drash

PseudohermafroditismoEnfermedad renal degenerativaTumor Wilms

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

Aniridia

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman

Exoglosia Gigantismo Onfalocele Hemihipertrofia Visceromegalias Tumor Wilms

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal palpable indolora lisa no suele pasar la liacutenea media

Dolor abdominal voacutemitos Hematuria macroscopica alteraciones sedimento

urinario Hipertensioacuten (60) uarr actividad renina Fiebre hipercalcemia Poliglobulia Al ser un tumor retroperitoneal no suele causar

obstruccioacuten intestinal

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

T de WilmsCliacutenica

Masa abdominal

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

T de WilmsDiagnoacutestico

Estudios radioloacutegicos objetivosConfirmar la presencia de tumor intrarrenalOrientar al cirujano en tratamientoEvaluar rintildeoacuten contralateral y presencia de invasioacuten vascular por el tumor

Estudios a realizarEcografiacutea abdominal con dopplerTC abdominalRM abdominalRadiografiacutea toacuterax TC toacuterax

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

Efecto masa

Pielografia Caacutelices distorsionados

Ecografia Masa heterogeacutenica e hiperecogeacutenica renal

T De WilmsDiagnoacutestico

T De WilmsDiagnoacutestico

TC contraste

Tumor rintildeoacuten izdo menos frecuentes las calcificaciones y zonas de hemorragia que en el neuroblastoma

TC T Wilms en RD

T De WilmsDiagnoacutestico

RM Corte coronalT Wilms dcho desplaza aorta hiacutegado y cava inferior

RM Corte axialT Wilms dcho rebasa liacutenea media

TC Mtx pulmonares t Wilms

T De WilmsDiagnoacutestico

Mx de T de Wilms (numular con bulla alrededor

Cuadros histoloacutegicos desfavorables Anaplasia T rabdoide Sarcoma de cls claras

Metaacutestasis locales por invasioacuten de la caacutepsula renal y por viacutea linfaacutetica a los ganglios regionales

Metaacutestasis distales Hematoacutegenaspulmonares 85 y hepaacuteticas 15

La histologia presenta un patroacuten compuesto por cls epiteliales blastema y elementos estromales Aproximadamente 90 de todos tienen una histologia favorable

T De WilmsAnatomia Patoloacutegica

TC Mtx pulmonares t Wilms

T De WilmsDiagnoacutestico

Mx de T de Wilms (numular con bulla alrededor

Cuadros histoloacutegicos desfavorables Anaplasia T rabdoide Sarcoma de cls claras

Metaacutestasis locales por invasioacuten de la caacutepsula renal y por viacutea linfaacutetica a los ganglios regionales

Metaacutestasis distales Hematoacutegenaspulmonares 85 y hepaacuteticas 15

La histologia presenta un patroacuten compuesto por cls epiteliales blastema y elementos estromales Aproximadamente 90 de todos tienen una histologia favorable

T De WilmsAnatomia Patoloacutegica

Cuadros histoloacutegicos desfavorables Anaplasia T rabdoide Sarcoma de cls claras

Metaacutestasis locales por invasioacuten de la caacutepsula renal y por viacutea linfaacutetica a los ganglios regionales

Metaacutestasis distales Hematoacutegenaspulmonares 85 y hepaacuteticas 15

La histologia presenta un patroacuten compuesto por cls epiteliales blastema y elementos estromales Aproximadamente 90 de todos tienen una histologia favorable

T De WilmsAnatomia Patoloacutegica

T De WilmsEstadiaje

Estadio ITumor limitado al rintildeoacuten y completamente resecado capsula intacta

Estadio IITumor completamente resecado con extension a la capsula o seno

renal

Estadio IIITumor residual tras cirugiacutea confinado al abdomen incluyendo maacutergenes

positivosGanglios positivos locoregionales Infiltracioacuten peritoneal o implantesRotura tumoral operatoria o reseccioacuten en maacutes de una pieza

Estadio IVMetaacutestasis hematoacutegenas (pulmoacuten hiacutegado huesos o ganglios a distancia)

Estadio VTumores renales bilaterales

Quimioterapia preoperatoria reductora Extirpacioacuten quiruacutergica + QT postoperatoria +- RT Pronoacutestico Supervivencia largo plazo 90

DD Nefroma mesoblaacutestico Tumor renal congeacutenito maacutes frecuente Predominio en varones Aparece antes del antildeo de edad (promedio a los 2 meses) Se relaciona con polihidrapnios en embarazo Leiomioma o leiomiosarcoma de bajo grado con nefronas

atrapadas Puede producir renina Tratamiento reseccioacuten quiruacutergica

T De WilmsTratamiento

PROTOCOLO SIOP

Retinoblastoma

RetinoblastomaConcepto y epidemiologia

bull Es un tumor que se origina en la ceacutelula embrionaria de la retinabull Se debe a defectos del gen del retinoblastoma (RB1)bull Tumor intraocular mas frecuente en pediatriacuteabull Frecuencia 3 de las neoplasia infantilesbull Incidencia 1 18000 RN antildeo

RetinoblastomaFormas cliacutenicas

RETINOBLASTOMAESPORADICO (60)

RETINOBLASTOMA HEREDITARIO (40)

Nuacutemero tumores Tumor uacutenico Muacuteltiples tumores

Lateralidad Unilateral Uniacute (15) o bilateral

Antecedentes familiares

No 40

Biologiacutea molecular Perdida funcional de ambos alelos de RB1

Perdida Primer alelo En una ceacutelula de la retina (somaacutetico)

En una ceacutelula de liacutenea germinal

Perdida 2ordm alelo Somaacutetico Somaacutetico

Edad media aparicioacuten 24 meses 12 meses

Riesgo 2ordf neoplasia No Elevado

RetinoblastomaHistologia

RetinoblastomaManifestaciones clinicas

Leucocoria (60 ) Reflejo (ldquoojo gatordquo) Estrabismo (20 )

Ojo rojo poco frecuente)Heterocromia iris (poco frecuente)

RetinoblastomaDiagnoacutestico

Sospecha de retinoblastoma

Oftalmoacutelogo pediaacutetrico con experiencia

Examen de retina bajo anestesia

Confirma la sospecha

Ecografiacutea ocular

Retinoblastoma confirmadoEstudio de extensioacuten RMN

RetinoblastomaTratamiento

iquestOjo funcionalmente recuperable

Terapias localesTermoterapiaCrioterapia

Braquiterapia

Radioterapia externaEnucleacioacuten

Terapia no estaacutendar

Buena respuestaMala respuesta

EnucleacioacutenExaacutemen histoloacutegico

Quimioterapia citoreductora

SI NO

RABDOMIOSARCOMA

RabdomiosarcomaConcepto y epidemiologia

bull Tumor maligno embrionario derivado de ceacutelulas mesenquimales (rabdomioblastos) cuya diferenciacioacuten a ceacutelulas de musculo estriado maduro es incompleta

bull Puede localizarse en cualquier parte del organismo incluyendo lugares donde no hay musculo esqueleacutetico

bull Tumor de tejidos blandos mas frecuente en el nintildeo

bull Frecuencia 5 del caacutencer pediaacutetrico

bull Asociacioacuten a anomaliacuteas congeacutenitas del SNC y genitourinarias

bull Mayor incidencia en Siacutendrome Wideman BekwithSiacutendrome GorlinNeurofibromatosis tipo I

Siacutendrome Li-FraumeniSiacutendrome alcohoacutelico fetal

RabdomiosarcomaHistologia

bullBuen pronoacutestico RMS botroide (aspecto racimo uvas crecimiento espacios abiertos 6

RMS ceacutelulas fusiformes

bullPronoacutestico intermedioRMS embrionario Las ceacutelulas asemejan muacutesculo

embrionario 60

bullMal pronoacutesticoRMS alveolar Ceacutelulas forman pequentildeos espacios

huecos o alveolos 20

bullTumor de ceacutelulas pequentildeas redondas y azules

bullPositividad para marcadores inmuno-histoquimicos muscularesMiogenina MyoD actina musculoespecifica mioglobina yo desmina

RMS embrionario

RMS alveolar

RabdomiosarcomaBiologiacutea molecular

RMS embrionario Perdida heterocigosidad del cromosoma 11Sobreexpresion del gen IGF-2

RMS alveolarTraslocacion (2 13) en el 55-85 casosTraslocacion (113) en 5- 15 casos

Como consecuencia de estas traslocaciones se generan proteiacutenas de fusioacuten que tienen efecto oncogeacutenico y que inhiben la diferenciacioacuten miogeacutenica y la apoptosis

RabdomiosarcomaClinica

El RMS puede presentarse en cualquier regioacuten anatoacutemica La cliacutenica depende de su localizacioacuten

REGION ANATOMICA Y FRECUENCIA LOCALIZACION MANIFESTACION CLINICA

Genito urinaria25

bullVejiga y proacutestata 15bullVagina y uacutetero 10

Obstruccioacuten urinariahematuriaSangrado vaginalTvulva

Cabeza y cuello25

bullParameningeos 15 senos paranasales fosa nasal y fosa pterigomaxilarbullNo parameningeos 10

Epistaxis masa en fosa nasal

Masa palpable

Extremidades20

bullExtremidades Masa palpable

Orbita10

bullOrbita Exoftalmos

Otras localizaciones 20

bullViacutea biliarbullPared toraacutecica

Masa abdominal + ictericiaMasa toraacutecica Derrame pleural

RabdomiosarcomaCliacutenica

RMS botroide congeacutenito vulva RMS cabeza RMS orbita

RMS extremidades RMS pared toraacutecica

RabdomiosarcomaEstadiaje Clasificacion Clinica IRS

Grupo I Reseccioacuten completa maacutergenes negativos

Grupo II Reseccioacuten macroscoacutepica evidencia extensioacuten locoregionalGrupo IIa Reseccioacuten completa maacutergenes positivos

Grupo IIbReseccioacuten completa maacutergenes negativos ganglios linfaacuteticos positivos

Grupo IIc Reseccioacuten completa maacutergenes positivos ganglios linfaacuteticos extirpados positivos

Grupo III Enfermedad residual macroscoacutepica incluyendo ganglios linfaacuteticos no resecados

Grupo IV Metaacutestasis a distancia presentes al diagnoacutestico

RabdomiosarcomaFactores pronoacutesticos

FACTORES RIESGO

FAVORABLES DESFAVORABLES

Histologiacutea embrionario alveolar

Estadio grupo I grupo II-III

Afectacioacuten Ganglionar

no afectacioacuten (N0)

afectacioacuten ganglionar (N1)

Localizacioacuten orbita cabeza cuello (no parameniacutengeo) genitourinario (no vejigaproacutestata)

resto localizaciones

Tamantildeo lt= 5 centiacutemetros gt 5 centiacutemetros

Edad lt 10 antildeos gt 10 antildeos

RabdomiosarcomaTratamiento

TRATAMIENTO

Local Cirugiacutea yo radioterapia

Quimioterapia Citorreduccion previa a tratamiento local Control diseminacioacuten distancia

VAC (vincristina+actinomicina D+ciclofosfamida)IVA (ifosfamida+vincristina+actinomicina D)

PronoacutesticoRMS localizado y resecable SLE 60-70RMS metastaacutesico SLE 20

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

Quimioterapia preoperatoria reductora Extirpacioacuten quiruacutergica + QT postoperatoria +- RT Pronoacutestico Supervivencia largo plazo 90

DD Nefroma mesoblaacutestico Tumor renal congeacutenito maacutes frecuente Predominio en varones Aparece antes del antildeo de edad (promedio a los 2 meses) Se relaciona con polihidrapnios en embarazo Leiomioma o leiomiosarcoma de bajo grado con nefronas

atrapadas Puede producir renina Tratamiento reseccioacuten quiruacutergica

T De WilmsTratamiento

PROTOCOLO SIOP

Retinoblastoma

RetinoblastomaConcepto y epidemiologia

bull Es un tumor que se origina en la ceacutelula embrionaria de la retinabull Se debe a defectos del gen del retinoblastoma (RB1)bull Tumor intraocular mas frecuente en pediatriacuteabull Frecuencia 3 de las neoplasia infantilesbull Incidencia 1 18000 RN antildeo

RetinoblastomaFormas cliacutenicas

RETINOBLASTOMAESPORADICO (60)

RETINOBLASTOMA HEREDITARIO (40)

Nuacutemero tumores Tumor uacutenico Muacuteltiples tumores

Lateralidad Unilateral Uniacute (15) o bilateral

Antecedentes familiares

No 40

Biologiacutea molecular Perdida funcional de ambos alelos de RB1

Perdida Primer alelo En una ceacutelula de la retina (somaacutetico)

En una ceacutelula de liacutenea germinal

Perdida 2ordm alelo Somaacutetico Somaacutetico

Edad media aparicioacuten 24 meses 12 meses

Riesgo 2ordf neoplasia No Elevado

RetinoblastomaHistologia

RetinoblastomaManifestaciones clinicas

Leucocoria (60 ) Reflejo (ldquoojo gatordquo) Estrabismo (20 )

Ojo rojo poco frecuente)Heterocromia iris (poco frecuente)

RetinoblastomaDiagnoacutestico

Sospecha de retinoblastoma

Oftalmoacutelogo pediaacutetrico con experiencia

Examen de retina bajo anestesia

Confirma la sospecha

Ecografiacutea ocular

Retinoblastoma confirmadoEstudio de extensioacuten RMN

RetinoblastomaTratamiento

iquestOjo funcionalmente recuperable

Terapias localesTermoterapiaCrioterapia

Braquiterapia

Radioterapia externaEnucleacioacuten

Terapia no estaacutendar

Buena respuestaMala respuesta

EnucleacioacutenExaacutemen histoloacutegico

Quimioterapia citoreductora

SI NO

RABDOMIOSARCOMA

RabdomiosarcomaConcepto y epidemiologia

bull Tumor maligno embrionario derivado de ceacutelulas mesenquimales (rabdomioblastos) cuya diferenciacioacuten a ceacutelulas de musculo estriado maduro es incompleta

bull Puede localizarse en cualquier parte del organismo incluyendo lugares donde no hay musculo esqueleacutetico

bull Tumor de tejidos blandos mas frecuente en el nintildeo

bull Frecuencia 5 del caacutencer pediaacutetrico

bull Asociacioacuten a anomaliacuteas congeacutenitas del SNC y genitourinarias

bull Mayor incidencia en Siacutendrome Wideman BekwithSiacutendrome GorlinNeurofibromatosis tipo I

Siacutendrome Li-FraumeniSiacutendrome alcohoacutelico fetal

RabdomiosarcomaHistologia

bullBuen pronoacutestico RMS botroide (aspecto racimo uvas crecimiento espacios abiertos 6

RMS ceacutelulas fusiformes

bullPronoacutestico intermedioRMS embrionario Las ceacutelulas asemejan muacutesculo

embrionario 60

bullMal pronoacutesticoRMS alveolar Ceacutelulas forman pequentildeos espacios

huecos o alveolos 20

bullTumor de ceacutelulas pequentildeas redondas y azules

bullPositividad para marcadores inmuno-histoquimicos muscularesMiogenina MyoD actina musculoespecifica mioglobina yo desmina

RMS embrionario

RMS alveolar

RabdomiosarcomaBiologiacutea molecular

RMS embrionario Perdida heterocigosidad del cromosoma 11Sobreexpresion del gen IGF-2

RMS alveolarTraslocacion (2 13) en el 55-85 casosTraslocacion (113) en 5- 15 casos

Como consecuencia de estas traslocaciones se generan proteiacutenas de fusioacuten que tienen efecto oncogeacutenico y que inhiben la diferenciacioacuten miogeacutenica y la apoptosis

RabdomiosarcomaClinica

El RMS puede presentarse en cualquier regioacuten anatoacutemica La cliacutenica depende de su localizacioacuten

REGION ANATOMICA Y FRECUENCIA LOCALIZACION MANIFESTACION CLINICA

Genito urinaria25

bullVejiga y proacutestata 15bullVagina y uacutetero 10

Obstruccioacuten urinariahematuriaSangrado vaginalTvulva

Cabeza y cuello25

bullParameningeos 15 senos paranasales fosa nasal y fosa pterigomaxilarbullNo parameningeos 10

Epistaxis masa en fosa nasal

Masa palpable

Extremidades20

bullExtremidades Masa palpable

Orbita10

bullOrbita Exoftalmos

Otras localizaciones 20

bullViacutea biliarbullPared toraacutecica

Masa abdominal + ictericiaMasa toraacutecica Derrame pleural

RabdomiosarcomaCliacutenica

RMS botroide congeacutenito vulva RMS cabeza RMS orbita

RMS extremidades RMS pared toraacutecica

RabdomiosarcomaEstadiaje Clasificacion Clinica IRS

Grupo I Reseccioacuten completa maacutergenes negativos

Grupo II Reseccioacuten macroscoacutepica evidencia extensioacuten locoregionalGrupo IIa Reseccioacuten completa maacutergenes positivos

Grupo IIbReseccioacuten completa maacutergenes negativos ganglios linfaacuteticos positivos

Grupo IIc Reseccioacuten completa maacutergenes positivos ganglios linfaacuteticos extirpados positivos

Grupo III Enfermedad residual macroscoacutepica incluyendo ganglios linfaacuteticos no resecados

Grupo IV Metaacutestasis a distancia presentes al diagnoacutestico

RabdomiosarcomaFactores pronoacutesticos

FACTORES RIESGO

FAVORABLES DESFAVORABLES

Histologiacutea embrionario alveolar

Estadio grupo I grupo II-III

Afectacioacuten Ganglionar

no afectacioacuten (N0)

afectacioacuten ganglionar (N1)

Localizacioacuten orbita cabeza cuello (no parameniacutengeo) genitourinario (no vejigaproacutestata)

resto localizaciones

Tamantildeo lt= 5 centiacutemetros gt 5 centiacutemetros

Edad lt 10 antildeos gt 10 antildeos

RabdomiosarcomaTratamiento

TRATAMIENTO

Local Cirugiacutea yo radioterapia

Quimioterapia Citorreduccion previa a tratamiento local Control diseminacioacuten distancia

VAC (vincristina+actinomicina D+ciclofosfamida)IVA (ifosfamida+vincristina+actinomicina D)

PronoacutesticoRMS localizado y resecable SLE 60-70RMS metastaacutesico SLE 20

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

Retinoblastoma

RetinoblastomaConcepto y epidemiologia

bull Es un tumor que se origina en la ceacutelula embrionaria de la retinabull Se debe a defectos del gen del retinoblastoma (RB1)bull Tumor intraocular mas frecuente en pediatriacuteabull Frecuencia 3 de las neoplasia infantilesbull Incidencia 1 18000 RN antildeo

RetinoblastomaFormas cliacutenicas

RETINOBLASTOMAESPORADICO (60)

RETINOBLASTOMA HEREDITARIO (40)

Nuacutemero tumores Tumor uacutenico Muacuteltiples tumores

Lateralidad Unilateral Uniacute (15) o bilateral

Antecedentes familiares

No 40

Biologiacutea molecular Perdida funcional de ambos alelos de RB1

Perdida Primer alelo En una ceacutelula de la retina (somaacutetico)

En una ceacutelula de liacutenea germinal

Perdida 2ordm alelo Somaacutetico Somaacutetico

Edad media aparicioacuten 24 meses 12 meses

Riesgo 2ordf neoplasia No Elevado

RetinoblastomaHistologia

RetinoblastomaManifestaciones clinicas

Leucocoria (60 ) Reflejo (ldquoojo gatordquo) Estrabismo (20 )

Ojo rojo poco frecuente)Heterocromia iris (poco frecuente)

RetinoblastomaDiagnoacutestico

Sospecha de retinoblastoma

Oftalmoacutelogo pediaacutetrico con experiencia

Examen de retina bajo anestesia

Confirma la sospecha

Ecografiacutea ocular

Retinoblastoma confirmadoEstudio de extensioacuten RMN

RetinoblastomaTratamiento

iquestOjo funcionalmente recuperable

Terapias localesTermoterapiaCrioterapia

Braquiterapia

Radioterapia externaEnucleacioacuten

Terapia no estaacutendar

Buena respuestaMala respuesta

EnucleacioacutenExaacutemen histoloacutegico

Quimioterapia citoreductora

SI NO

RABDOMIOSARCOMA

RabdomiosarcomaConcepto y epidemiologia

bull Tumor maligno embrionario derivado de ceacutelulas mesenquimales (rabdomioblastos) cuya diferenciacioacuten a ceacutelulas de musculo estriado maduro es incompleta

bull Puede localizarse en cualquier parte del organismo incluyendo lugares donde no hay musculo esqueleacutetico

bull Tumor de tejidos blandos mas frecuente en el nintildeo

bull Frecuencia 5 del caacutencer pediaacutetrico

bull Asociacioacuten a anomaliacuteas congeacutenitas del SNC y genitourinarias

bull Mayor incidencia en Siacutendrome Wideman BekwithSiacutendrome GorlinNeurofibromatosis tipo I

Siacutendrome Li-FraumeniSiacutendrome alcohoacutelico fetal

RabdomiosarcomaHistologia

bullBuen pronoacutestico RMS botroide (aspecto racimo uvas crecimiento espacios abiertos 6

RMS ceacutelulas fusiformes

bullPronoacutestico intermedioRMS embrionario Las ceacutelulas asemejan muacutesculo

embrionario 60

bullMal pronoacutesticoRMS alveolar Ceacutelulas forman pequentildeos espacios

huecos o alveolos 20

bullTumor de ceacutelulas pequentildeas redondas y azules

bullPositividad para marcadores inmuno-histoquimicos muscularesMiogenina MyoD actina musculoespecifica mioglobina yo desmina

RMS embrionario

RMS alveolar

RabdomiosarcomaBiologiacutea molecular

RMS embrionario Perdida heterocigosidad del cromosoma 11Sobreexpresion del gen IGF-2

RMS alveolarTraslocacion (2 13) en el 55-85 casosTraslocacion (113) en 5- 15 casos

Como consecuencia de estas traslocaciones se generan proteiacutenas de fusioacuten que tienen efecto oncogeacutenico y que inhiben la diferenciacioacuten miogeacutenica y la apoptosis

RabdomiosarcomaClinica

El RMS puede presentarse en cualquier regioacuten anatoacutemica La cliacutenica depende de su localizacioacuten

REGION ANATOMICA Y FRECUENCIA LOCALIZACION MANIFESTACION CLINICA

Genito urinaria25

bullVejiga y proacutestata 15bullVagina y uacutetero 10

Obstruccioacuten urinariahematuriaSangrado vaginalTvulva

Cabeza y cuello25

bullParameningeos 15 senos paranasales fosa nasal y fosa pterigomaxilarbullNo parameningeos 10

Epistaxis masa en fosa nasal

Masa palpable

Extremidades20

bullExtremidades Masa palpable

Orbita10

bullOrbita Exoftalmos

Otras localizaciones 20

bullViacutea biliarbullPared toraacutecica

Masa abdominal + ictericiaMasa toraacutecica Derrame pleural

RabdomiosarcomaCliacutenica

RMS botroide congeacutenito vulva RMS cabeza RMS orbita

RMS extremidades RMS pared toraacutecica

RabdomiosarcomaEstadiaje Clasificacion Clinica IRS

Grupo I Reseccioacuten completa maacutergenes negativos

Grupo II Reseccioacuten macroscoacutepica evidencia extensioacuten locoregionalGrupo IIa Reseccioacuten completa maacutergenes positivos

Grupo IIbReseccioacuten completa maacutergenes negativos ganglios linfaacuteticos positivos

Grupo IIc Reseccioacuten completa maacutergenes positivos ganglios linfaacuteticos extirpados positivos

Grupo III Enfermedad residual macroscoacutepica incluyendo ganglios linfaacuteticos no resecados

Grupo IV Metaacutestasis a distancia presentes al diagnoacutestico

RabdomiosarcomaFactores pronoacutesticos

FACTORES RIESGO

FAVORABLES DESFAVORABLES

Histologiacutea embrionario alveolar

Estadio grupo I grupo II-III

Afectacioacuten Ganglionar

no afectacioacuten (N0)

afectacioacuten ganglionar (N1)

Localizacioacuten orbita cabeza cuello (no parameniacutengeo) genitourinario (no vejigaproacutestata)

resto localizaciones

Tamantildeo lt= 5 centiacutemetros gt 5 centiacutemetros

Edad lt 10 antildeos gt 10 antildeos

RabdomiosarcomaTratamiento

TRATAMIENTO

Local Cirugiacutea yo radioterapia

Quimioterapia Citorreduccion previa a tratamiento local Control diseminacioacuten distancia

VAC (vincristina+actinomicina D+ciclofosfamida)IVA (ifosfamida+vincristina+actinomicina D)

PronoacutesticoRMS localizado y resecable SLE 60-70RMS metastaacutesico SLE 20

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

RetinoblastomaConcepto y epidemiologia

bull Es un tumor que se origina en la ceacutelula embrionaria de la retinabull Se debe a defectos del gen del retinoblastoma (RB1)bull Tumor intraocular mas frecuente en pediatriacuteabull Frecuencia 3 de las neoplasia infantilesbull Incidencia 1 18000 RN antildeo

RetinoblastomaFormas cliacutenicas

RETINOBLASTOMAESPORADICO (60)

RETINOBLASTOMA HEREDITARIO (40)

Nuacutemero tumores Tumor uacutenico Muacuteltiples tumores

Lateralidad Unilateral Uniacute (15) o bilateral

Antecedentes familiares

No 40

Biologiacutea molecular Perdida funcional de ambos alelos de RB1

Perdida Primer alelo En una ceacutelula de la retina (somaacutetico)

En una ceacutelula de liacutenea germinal

Perdida 2ordm alelo Somaacutetico Somaacutetico

Edad media aparicioacuten 24 meses 12 meses

Riesgo 2ordf neoplasia No Elevado

RetinoblastomaHistologia

RetinoblastomaManifestaciones clinicas

Leucocoria (60 ) Reflejo (ldquoojo gatordquo) Estrabismo (20 )

Ojo rojo poco frecuente)Heterocromia iris (poco frecuente)

RetinoblastomaDiagnoacutestico

Sospecha de retinoblastoma

Oftalmoacutelogo pediaacutetrico con experiencia

Examen de retina bajo anestesia

Confirma la sospecha

Ecografiacutea ocular

Retinoblastoma confirmadoEstudio de extensioacuten RMN

RetinoblastomaTratamiento

iquestOjo funcionalmente recuperable

Terapias localesTermoterapiaCrioterapia

Braquiterapia

Radioterapia externaEnucleacioacuten

Terapia no estaacutendar

Buena respuestaMala respuesta

EnucleacioacutenExaacutemen histoloacutegico

Quimioterapia citoreductora

SI NO

RABDOMIOSARCOMA

RabdomiosarcomaConcepto y epidemiologia

bull Tumor maligno embrionario derivado de ceacutelulas mesenquimales (rabdomioblastos) cuya diferenciacioacuten a ceacutelulas de musculo estriado maduro es incompleta

bull Puede localizarse en cualquier parte del organismo incluyendo lugares donde no hay musculo esqueleacutetico

bull Tumor de tejidos blandos mas frecuente en el nintildeo

bull Frecuencia 5 del caacutencer pediaacutetrico

bull Asociacioacuten a anomaliacuteas congeacutenitas del SNC y genitourinarias

bull Mayor incidencia en Siacutendrome Wideman BekwithSiacutendrome GorlinNeurofibromatosis tipo I

Siacutendrome Li-FraumeniSiacutendrome alcohoacutelico fetal

RabdomiosarcomaHistologia

bullBuen pronoacutestico RMS botroide (aspecto racimo uvas crecimiento espacios abiertos 6

RMS ceacutelulas fusiformes

bullPronoacutestico intermedioRMS embrionario Las ceacutelulas asemejan muacutesculo

embrionario 60

bullMal pronoacutesticoRMS alveolar Ceacutelulas forman pequentildeos espacios

huecos o alveolos 20

bullTumor de ceacutelulas pequentildeas redondas y azules

bullPositividad para marcadores inmuno-histoquimicos muscularesMiogenina MyoD actina musculoespecifica mioglobina yo desmina

RMS embrionario

RMS alveolar

RabdomiosarcomaBiologiacutea molecular

RMS embrionario Perdida heterocigosidad del cromosoma 11Sobreexpresion del gen IGF-2

RMS alveolarTraslocacion (2 13) en el 55-85 casosTraslocacion (113) en 5- 15 casos

Como consecuencia de estas traslocaciones se generan proteiacutenas de fusioacuten que tienen efecto oncogeacutenico y que inhiben la diferenciacioacuten miogeacutenica y la apoptosis

RabdomiosarcomaClinica

El RMS puede presentarse en cualquier regioacuten anatoacutemica La cliacutenica depende de su localizacioacuten

REGION ANATOMICA Y FRECUENCIA LOCALIZACION MANIFESTACION CLINICA

Genito urinaria25

bullVejiga y proacutestata 15bullVagina y uacutetero 10

Obstruccioacuten urinariahematuriaSangrado vaginalTvulva

Cabeza y cuello25

bullParameningeos 15 senos paranasales fosa nasal y fosa pterigomaxilarbullNo parameningeos 10

Epistaxis masa en fosa nasal

Masa palpable

Extremidades20

bullExtremidades Masa palpable

Orbita10

bullOrbita Exoftalmos

Otras localizaciones 20

bullViacutea biliarbullPared toraacutecica

Masa abdominal + ictericiaMasa toraacutecica Derrame pleural

RabdomiosarcomaCliacutenica

RMS botroide congeacutenito vulva RMS cabeza RMS orbita

RMS extremidades RMS pared toraacutecica

RabdomiosarcomaEstadiaje Clasificacion Clinica IRS

Grupo I Reseccioacuten completa maacutergenes negativos

Grupo II Reseccioacuten macroscoacutepica evidencia extensioacuten locoregionalGrupo IIa Reseccioacuten completa maacutergenes positivos

Grupo IIbReseccioacuten completa maacutergenes negativos ganglios linfaacuteticos positivos

Grupo IIc Reseccioacuten completa maacutergenes positivos ganglios linfaacuteticos extirpados positivos

Grupo III Enfermedad residual macroscoacutepica incluyendo ganglios linfaacuteticos no resecados

Grupo IV Metaacutestasis a distancia presentes al diagnoacutestico

RabdomiosarcomaFactores pronoacutesticos

FACTORES RIESGO

FAVORABLES DESFAVORABLES

Histologiacutea embrionario alveolar

Estadio grupo I grupo II-III

Afectacioacuten Ganglionar

no afectacioacuten (N0)

afectacioacuten ganglionar (N1)

Localizacioacuten orbita cabeza cuello (no parameniacutengeo) genitourinario (no vejigaproacutestata)

resto localizaciones

Tamantildeo lt= 5 centiacutemetros gt 5 centiacutemetros

Edad lt 10 antildeos gt 10 antildeos

RabdomiosarcomaTratamiento

TRATAMIENTO

Local Cirugiacutea yo radioterapia

Quimioterapia Citorreduccion previa a tratamiento local Control diseminacioacuten distancia

VAC (vincristina+actinomicina D+ciclofosfamida)IVA (ifosfamida+vincristina+actinomicina D)

PronoacutesticoRMS localizado y resecable SLE 60-70RMS metastaacutesico SLE 20

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

RetinoblastomaFormas cliacutenicas

RETINOBLASTOMAESPORADICO (60)

RETINOBLASTOMA HEREDITARIO (40)

Nuacutemero tumores Tumor uacutenico Muacuteltiples tumores

Lateralidad Unilateral Uniacute (15) o bilateral

Antecedentes familiares

No 40

Biologiacutea molecular Perdida funcional de ambos alelos de RB1

Perdida Primer alelo En una ceacutelula de la retina (somaacutetico)

En una ceacutelula de liacutenea germinal

Perdida 2ordm alelo Somaacutetico Somaacutetico

Edad media aparicioacuten 24 meses 12 meses

Riesgo 2ordf neoplasia No Elevado

RetinoblastomaHistologia

RetinoblastomaManifestaciones clinicas

Leucocoria (60 ) Reflejo (ldquoojo gatordquo) Estrabismo (20 )

Ojo rojo poco frecuente)Heterocromia iris (poco frecuente)

RetinoblastomaDiagnoacutestico

Sospecha de retinoblastoma

Oftalmoacutelogo pediaacutetrico con experiencia

Examen de retina bajo anestesia

Confirma la sospecha

Ecografiacutea ocular

Retinoblastoma confirmadoEstudio de extensioacuten RMN

RetinoblastomaTratamiento

iquestOjo funcionalmente recuperable

Terapias localesTermoterapiaCrioterapia

Braquiterapia

Radioterapia externaEnucleacioacuten

Terapia no estaacutendar

Buena respuestaMala respuesta

EnucleacioacutenExaacutemen histoloacutegico

Quimioterapia citoreductora

SI NO

RABDOMIOSARCOMA

RabdomiosarcomaConcepto y epidemiologia

bull Tumor maligno embrionario derivado de ceacutelulas mesenquimales (rabdomioblastos) cuya diferenciacioacuten a ceacutelulas de musculo estriado maduro es incompleta

bull Puede localizarse en cualquier parte del organismo incluyendo lugares donde no hay musculo esqueleacutetico

bull Tumor de tejidos blandos mas frecuente en el nintildeo

bull Frecuencia 5 del caacutencer pediaacutetrico

bull Asociacioacuten a anomaliacuteas congeacutenitas del SNC y genitourinarias

bull Mayor incidencia en Siacutendrome Wideman BekwithSiacutendrome GorlinNeurofibromatosis tipo I

Siacutendrome Li-FraumeniSiacutendrome alcohoacutelico fetal

RabdomiosarcomaHistologia

bullBuen pronoacutestico RMS botroide (aspecto racimo uvas crecimiento espacios abiertos 6

RMS ceacutelulas fusiformes

bullPronoacutestico intermedioRMS embrionario Las ceacutelulas asemejan muacutesculo

embrionario 60

bullMal pronoacutesticoRMS alveolar Ceacutelulas forman pequentildeos espacios

huecos o alveolos 20

bullTumor de ceacutelulas pequentildeas redondas y azules

bullPositividad para marcadores inmuno-histoquimicos muscularesMiogenina MyoD actina musculoespecifica mioglobina yo desmina

RMS embrionario

RMS alveolar

RabdomiosarcomaBiologiacutea molecular

RMS embrionario Perdida heterocigosidad del cromosoma 11Sobreexpresion del gen IGF-2

RMS alveolarTraslocacion (2 13) en el 55-85 casosTraslocacion (113) en 5- 15 casos

Como consecuencia de estas traslocaciones se generan proteiacutenas de fusioacuten que tienen efecto oncogeacutenico y que inhiben la diferenciacioacuten miogeacutenica y la apoptosis

RabdomiosarcomaClinica

El RMS puede presentarse en cualquier regioacuten anatoacutemica La cliacutenica depende de su localizacioacuten

REGION ANATOMICA Y FRECUENCIA LOCALIZACION MANIFESTACION CLINICA

Genito urinaria25

bullVejiga y proacutestata 15bullVagina y uacutetero 10

Obstruccioacuten urinariahematuriaSangrado vaginalTvulva

Cabeza y cuello25

bullParameningeos 15 senos paranasales fosa nasal y fosa pterigomaxilarbullNo parameningeos 10

Epistaxis masa en fosa nasal

Masa palpable

Extremidades20

bullExtremidades Masa palpable

Orbita10

bullOrbita Exoftalmos

Otras localizaciones 20

bullViacutea biliarbullPared toraacutecica

Masa abdominal + ictericiaMasa toraacutecica Derrame pleural

RabdomiosarcomaCliacutenica

RMS botroide congeacutenito vulva RMS cabeza RMS orbita

RMS extremidades RMS pared toraacutecica

RabdomiosarcomaEstadiaje Clasificacion Clinica IRS

Grupo I Reseccioacuten completa maacutergenes negativos

Grupo II Reseccioacuten macroscoacutepica evidencia extensioacuten locoregionalGrupo IIa Reseccioacuten completa maacutergenes positivos

Grupo IIbReseccioacuten completa maacutergenes negativos ganglios linfaacuteticos positivos

Grupo IIc Reseccioacuten completa maacutergenes positivos ganglios linfaacuteticos extirpados positivos

Grupo III Enfermedad residual macroscoacutepica incluyendo ganglios linfaacuteticos no resecados

Grupo IV Metaacutestasis a distancia presentes al diagnoacutestico

RabdomiosarcomaFactores pronoacutesticos

FACTORES RIESGO

FAVORABLES DESFAVORABLES

Histologiacutea embrionario alveolar

Estadio grupo I grupo II-III

Afectacioacuten Ganglionar

no afectacioacuten (N0)

afectacioacuten ganglionar (N1)

Localizacioacuten orbita cabeza cuello (no parameniacutengeo) genitourinario (no vejigaproacutestata)

resto localizaciones

Tamantildeo lt= 5 centiacutemetros gt 5 centiacutemetros

Edad lt 10 antildeos gt 10 antildeos

RabdomiosarcomaTratamiento

TRATAMIENTO

Local Cirugiacutea yo radioterapia

Quimioterapia Citorreduccion previa a tratamiento local Control diseminacioacuten distancia

VAC (vincristina+actinomicina D+ciclofosfamida)IVA (ifosfamida+vincristina+actinomicina D)

PronoacutesticoRMS localizado y resecable SLE 60-70RMS metastaacutesico SLE 20

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

RetinoblastomaHistologia

RetinoblastomaManifestaciones clinicas

Leucocoria (60 ) Reflejo (ldquoojo gatordquo) Estrabismo (20 )

Ojo rojo poco frecuente)Heterocromia iris (poco frecuente)

RetinoblastomaDiagnoacutestico

Sospecha de retinoblastoma

Oftalmoacutelogo pediaacutetrico con experiencia

Examen de retina bajo anestesia

Confirma la sospecha

Ecografiacutea ocular

Retinoblastoma confirmadoEstudio de extensioacuten RMN

RetinoblastomaTratamiento

iquestOjo funcionalmente recuperable

Terapias localesTermoterapiaCrioterapia

Braquiterapia

Radioterapia externaEnucleacioacuten

Terapia no estaacutendar

Buena respuestaMala respuesta

EnucleacioacutenExaacutemen histoloacutegico

Quimioterapia citoreductora

SI NO

RABDOMIOSARCOMA

RabdomiosarcomaConcepto y epidemiologia

bull Tumor maligno embrionario derivado de ceacutelulas mesenquimales (rabdomioblastos) cuya diferenciacioacuten a ceacutelulas de musculo estriado maduro es incompleta

bull Puede localizarse en cualquier parte del organismo incluyendo lugares donde no hay musculo esqueleacutetico

bull Tumor de tejidos blandos mas frecuente en el nintildeo

bull Frecuencia 5 del caacutencer pediaacutetrico

bull Asociacioacuten a anomaliacuteas congeacutenitas del SNC y genitourinarias

bull Mayor incidencia en Siacutendrome Wideman BekwithSiacutendrome GorlinNeurofibromatosis tipo I

Siacutendrome Li-FraumeniSiacutendrome alcohoacutelico fetal

RabdomiosarcomaHistologia

bullBuen pronoacutestico RMS botroide (aspecto racimo uvas crecimiento espacios abiertos 6

RMS ceacutelulas fusiformes

bullPronoacutestico intermedioRMS embrionario Las ceacutelulas asemejan muacutesculo

embrionario 60

bullMal pronoacutesticoRMS alveolar Ceacutelulas forman pequentildeos espacios

huecos o alveolos 20

bullTumor de ceacutelulas pequentildeas redondas y azules

bullPositividad para marcadores inmuno-histoquimicos muscularesMiogenina MyoD actina musculoespecifica mioglobina yo desmina

RMS embrionario

RMS alveolar

RabdomiosarcomaBiologiacutea molecular

RMS embrionario Perdida heterocigosidad del cromosoma 11Sobreexpresion del gen IGF-2

RMS alveolarTraslocacion (2 13) en el 55-85 casosTraslocacion (113) en 5- 15 casos

Como consecuencia de estas traslocaciones se generan proteiacutenas de fusioacuten que tienen efecto oncogeacutenico y que inhiben la diferenciacioacuten miogeacutenica y la apoptosis

RabdomiosarcomaClinica

El RMS puede presentarse en cualquier regioacuten anatoacutemica La cliacutenica depende de su localizacioacuten

REGION ANATOMICA Y FRECUENCIA LOCALIZACION MANIFESTACION CLINICA

Genito urinaria25

bullVejiga y proacutestata 15bullVagina y uacutetero 10

Obstruccioacuten urinariahematuriaSangrado vaginalTvulva

Cabeza y cuello25

bullParameningeos 15 senos paranasales fosa nasal y fosa pterigomaxilarbullNo parameningeos 10

Epistaxis masa en fosa nasal

Masa palpable

Extremidades20

bullExtremidades Masa palpable

Orbita10

bullOrbita Exoftalmos

Otras localizaciones 20

bullViacutea biliarbullPared toraacutecica

Masa abdominal + ictericiaMasa toraacutecica Derrame pleural

RabdomiosarcomaCliacutenica

RMS botroide congeacutenito vulva RMS cabeza RMS orbita

RMS extremidades RMS pared toraacutecica

RabdomiosarcomaEstadiaje Clasificacion Clinica IRS

Grupo I Reseccioacuten completa maacutergenes negativos

Grupo II Reseccioacuten macroscoacutepica evidencia extensioacuten locoregionalGrupo IIa Reseccioacuten completa maacutergenes positivos

Grupo IIbReseccioacuten completa maacutergenes negativos ganglios linfaacuteticos positivos

Grupo IIc Reseccioacuten completa maacutergenes positivos ganglios linfaacuteticos extirpados positivos

Grupo III Enfermedad residual macroscoacutepica incluyendo ganglios linfaacuteticos no resecados

Grupo IV Metaacutestasis a distancia presentes al diagnoacutestico

RabdomiosarcomaFactores pronoacutesticos

FACTORES RIESGO

FAVORABLES DESFAVORABLES

Histologiacutea embrionario alveolar

Estadio grupo I grupo II-III

Afectacioacuten Ganglionar

no afectacioacuten (N0)

afectacioacuten ganglionar (N1)

Localizacioacuten orbita cabeza cuello (no parameniacutengeo) genitourinario (no vejigaproacutestata)

resto localizaciones

Tamantildeo lt= 5 centiacutemetros gt 5 centiacutemetros

Edad lt 10 antildeos gt 10 antildeos

RabdomiosarcomaTratamiento

TRATAMIENTO

Local Cirugiacutea yo radioterapia

Quimioterapia Citorreduccion previa a tratamiento local Control diseminacioacuten distancia

VAC (vincristina+actinomicina D+ciclofosfamida)IVA (ifosfamida+vincristina+actinomicina D)

PronoacutesticoRMS localizado y resecable SLE 60-70RMS metastaacutesico SLE 20

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

RetinoblastomaManifestaciones clinicas

Leucocoria (60 ) Reflejo (ldquoojo gatordquo) Estrabismo (20 )

Ojo rojo poco frecuente)Heterocromia iris (poco frecuente)

RetinoblastomaDiagnoacutestico

Sospecha de retinoblastoma

Oftalmoacutelogo pediaacutetrico con experiencia

Examen de retina bajo anestesia

Confirma la sospecha

Ecografiacutea ocular

Retinoblastoma confirmadoEstudio de extensioacuten RMN

RetinoblastomaTratamiento

iquestOjo funcionalmente recuperable

Terapias localesTermoterapiaCrioterapia

Braquiterapia

Radioterapia externaEnucleacioacuten

Terapia no estaacutendar

Buena respuestaMala respuesta

EnucleacioacutenExaacutemen histoloacutegico

Quimioterapia citoreductora

SI NO

RABDOMIOSARCOMA

RabdomiosarcomaConcepto y epidemiologia

bull Tumor maligno embrionario derivado de ceacutelulas mesenquimales (rabdomioblastos) cuya diferenciacioacuten a ceacutelulas de musculo estriado maduro es incompleta

bull Puede localizarse en cualquier parte del organismo incluyendo lugares donde no hay musculo esqueleacutetico

bull Tumor de tejidos blandos mas frecuente en el nintildeo

bull Frecuencia 5 del caacutencer pediaacutetrico

bull Asociacioacuten a anomaliacuteas congeacutenitas del SNC y genitourinarias

bull Mayor incidencia en Siacutendrome Wideman BekwithSiacutendrome GorlinNeurofibromatosis tipo I

Siacutendrome Li-FraumeniSiacutendrome alcohoacutelico fetal

RabdomiosarcomaHistologia

bullBuen pronoacutestico RMS botroide (aspecto racimo uvas crecimiento espacios abiertos 6

RMS ceacutelulas fusiformes

bullPronoacutestico intermedioRMS embrionario Las ceacutelulas asemejan muacutesculo

embrionario 60

bullMal pronoacutesticoRMS alveolar Ceacutelulas forman pequentildeos espacios

huecos o alveolos 20

bullTumor de ceacutelulas pequentildeas redondas y azules

bullPositividad para marcadores inmuno-histoquimicos muscularesMiogenina MyoD actina musculoespecifica mioglobina yo desmina

RMS embrionario

RMS alveolar

RabdomiosarcomaBiologiacutea molecular

RMS embrionario Perdida heterocigosidad del cromosoma 11Sobreexpresion del gen IGF-2

RMS alveolarTraslocacion (2 13) en el 55-85 casosTraslocacion (113) en 5- 15 casos

Como consecuencia de estas traslocaciones se generan proteiacutenas de fusioacuten que tienen efecto oncogeacutenico y que inhiben la diferenciacioacuten miogeacutenica y la apoptosis

RabdomiosarcomaClinica

El RMS puede presentarse en cualquier regioacuten anatoacutemica La cliacutenica depende de su localizacioacuten

REGION ANATOMICA Y FRECUENCIA LOCALIZACION MANIFESTACION CLINICA

Genito urinaria25

bullVejiga y proacutestata 15bullVagina y uacutetero 10

Obstruccioacuten urinariahematuriaSangrado vaginalTvulva

Cabeza y cuello25

bullParameningeos 15 senos paranasales fosa nasal y fosa pterigomaxilarbullNo parameningeos 10

Epistaxis masa en fosa nasal

Masa palpable

Extremidades20

bullExtremidades Masa palpable

Orbita10

bullOrbita Exoftalmos

Otras localizaciones 20

bullViacutea biliarbullPared toraacutecica

Masa abdominal + ictericiaMasa toraacutecica Derrame pleural

RabdomiosarcomaCliacutenica

RMS botroide congeacutenito vulva RMS cabeza RMS orbita

RMS extremidades RMS pared toraacutecica

RabdomiosarcomaEstadiaje Clasificacion Clinica IRS

Grupo I Reseccioacuten completa maacutergenes negativos

Grupo II Reseccioacuten macroscoacutepica evidencia extensioacuten locoregionalGrupo IIa Reseccioacuten completa maacutergenes positivos

Grupo IIbReseccioacuten completa maacutergenes negativos ganglios linfaacuteticos positivos

Grupo IIc Reseccioacuten completa maacutergenes positivos ganglios linfaacuteticos extirpados positivos

Grupo III Enfermedad residual macroscoacutepica incluyendo ganglios linfaacuteticos no resecados

Grupo IV Metaacutestasis a distancia presentes al diagnoacutestico

RabdomiosarcomaFactores pronoacutesticos

FACTORES RIESGO

FAVORABLES DESFAVORABLES

Histologiacutea embrionario alveolar

Estadio grupo I grupo II-III

Afectacioacuten Ganglionar

no afectacioacuten (N0)

afectacioacuten ganglionar (N1)

Localizacioacuten orbita cabeza cuello (no parameniacutengeo) genitourinario (no vejigaproacutestata)

resto localizaciones

Tamantildeo lt= 5 centiacutemetros gt 5 centiacutemetros

Edad lt 10 antildeos gt 10 antildeos

RabdomiosarcomaTratamiento

TRATAMIENTO

Local Cirugiacutea yo radioterapia

Quimioterapia Citorreduccion previa a tratamiento local Control diseminacioacuten distancia

VAC (vincristina+actinomicina D+ciclofosfamida)IVA (ifosfamida+vincristina+actinomicina D)

PronoacutesticoRMS localizado y resecable SLE 60-70RMS metastaacutesico SLE 20

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

RetinoblastomaDiagnoacutestico

Sospecha de retinoblastoma

Oftalmoacutelogo pediaacutetrico con experiencia

Examen de retina bajo anestesia

Confirma la sospecha

Ecografiacutea ocular

Retinoblastoma confirmadoEstudio de extensioacuten RMN

RetinoblastomaTratamiento

iquestOjo funcionalmente recuperable

Terapias localesTermoterapiaCrioterapia

Braquiterapia

Radioterapia externaEnucleacioacuten

Terapia no estaacutendar

Buena respuestaMala respuesta

EnucleacioacutenExaacutemen histoloacutegico

Quimioterapia citoreductora

SI NO

RABDOMIOSARCOMA

RabdomiosarcomaConcepto y epidemiologia

bull Tumor maligno embrionario derivado de ceacutelulas mesenquimales (rabdomioblastos) cuya diferenciacioacuten a ceacutelulas de musculo estriado maduro es incompleta

bull Puede localizarse en cualquier parte del organismo incluyendo lugares donde no hay musculo esqueleacutetico

bull Tumor de tejidos blandos mas frecuente en el nintildeo

bull Frecuencia 5 del caacutencer pediaacutetrico

bull Asociacioacuten a anomaliacuteas congeacutenitas del SNC y genitourinarias

bull Mayor incidencia en Siacutendrome Wideman BekwithSiacutendrome GorlinNeurofibromatosis tipo I

Siacutendrome Li-FraumeniSiacutendrome alcohoacutelico fetal

RabdomiosarcomaHistologia

bullBuen pronoacutestico RMS botroide (aspecto racimo uvas crecimiento espacios abiertos 6

RMS ceacutelulas fusiformes

bullPronoacutestico intermedioRMS embrionario Las ceacutelulas asemejan muacutesculo

embrionario 60

bullMal pronoacutesticoRMS alveolar Ceacutelulas forman pequentildeos espacios

huecos o alveolos 20

bullTumor de ceacutelulas pequentildeas redondas y azules

bullPositividad para marcadores inmuno-histoquimicos muscularesMiogenina MyoD actina musculoespecifica mioglobina yo desmina

RMS embrionario

RMS alveolar

RabdomiosarcomaBiologiacutea molecular

RMS embrionario Perdida heterocigosidad del cromosoma 11Sobreexpresion del gen IGF-2

RMS alveolarTraslocacion (2 13) en el 55-85 casosTraslocacion (113) en 5- 15 casos

Como consecuencia de estas traslocaciones se generan proteiacutenas de fusioacuten que tienen efecto oncogeacutenico y que inhiben la diferenciacioacuten miogeacutenica y la apoptosis

RabdomiosarcomaClinica

El RMS puede presentarse en cualquier regioacuten anatoacutemica La cliacutenica depende de su localizacioacuten

REGION ANATOMICA Y FRECUENCIA LOCALIZACION MANIFESTACION CLINICA

Genito urinaria25

bullVejiga y proacutestata 15bullVagina y uacutetero 10

Obstruccioacuten urinariahematuriaSangrado vaginalTvulva

Cabeza y cuello25

bullParameningeos 15 senos paranasales fosa nasal y fosa pterigomaxilarbullNo parameningeos 10

Epistaxis masa en fosa nasal

Masa palpable

Extremidades20

bullExtremidades Masa palpable

Orbita10

bullOrbita Exoftalmos

Otras localizaciones 20

bullViacutea biliarbullPared toraacutecica

Masa abdominal + ictericiaMasa toraacutecica Derrame pleural

RabdomiosarcomaCliacutenica

RMS botroide congeacutenito vulva RMS cabeza RMS orbita

RMS extremidades RMS pared toraacutecica

RabdomiosarcomaEstadiaje Clasificacion Clinica IRS

Grupo I Reseccioacuten completa maacutergenes negativos

Grupo II Reseccioacuten macroscoacutepica evidencia extensioacuten locoregionalGrupo IIa Reseccioacuten completa maacutergenes positivos

Grupo IIbReseccioacuten completa maacutergenes negativos ganglios linfaacuteticos positivos

Grupo IIc Reseccioacuten completa maacutergenes positivos ganglios linfaacuteticos extirpados positivos

Grupo III Enfermedad residual macroscoacutepica incluyendo ganglios linfaacuteticos no resecados

Grupo IV Metaacutestasis a distancia presentes al diagnoacutestico

RabdomiosarcomaFactores pronoacutesticos

FACTORES RIESGO

FAVORABLES DESFAVORABLES

Histologiacutea embrionario alveolar

Estadio grupo I grupo II-III

Afectacioacuten Ganglionar

no afectacioacuten (N0)

afectacioacuten ganglionar (N1)

Localizacioacuten orbita cabeza cuello (no parameniacutengeo) genitourinario (no vejigaproacutestata)

resto localizaciones

Tamantildeo lt= 5 centiacutemetros gt 5 centiacutemetros

Edad lt 10 antildeos gt 10 antildeos

RabdomiosarcomaTratamiento

TRATAMIENTO

Local Cirugiacutea yo radioterapia

Quimioterapia Citorreduccion previa a tratamiento local Control diseminacioacuten distancia

VAC (vincristina+actinomicina D+ciclofosfamida)IVA (ifosfamida+vincristina+actinomicina D)

PronoacutesticoRMS localizado y resecable SLE 60-70RMS metastaacutesico SLE 20

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

RetinoblastomaTratamiento

iquestOjo funcionalmente recuperable

Terapias localesTermoterapiaCrioterapia

Braquiterapia

Radioterapia externaEnucleacioacuten

Terapia no estaacutendar

Buena respuestaMala respuesta

EnucleacioacutenExaacutemen histoloacutegico

Quimioterapia citoreductora

SI NO

RABDOMIOSARCOMA

RabdomiosarcomaConcepto y epidemiologia

bull Tumor maligno embrionario derivado de ceacutelulas mesenquimales (rabdomioblastos) cuya diferenciacioacuten a ceacutelulas de musculo estriado maduro es incompleta

bull Puede localizarse en cualquier parte del organismo incluyendo lugares donde no hay musculo esqueleacutetico

bull Tumor de tejidos blandos mas frecuente en el nintildeo

bull Frecuencia 5 del caacutencer pediaacutetrico

bull Asociacioacuten a anomaliacuteas congeacutenitas del SNC y genitourinarias

bull Mayor incidencia en Siacutendrome Wideman BekwithSiacutendrome GorlinNeurofibromatosis tipo I

Siacutendrome Li-FraumeniSiacutendrome alcohoacutelico fetal

RabdomiosarcomaHistologia

bullBuen pronoacutestico RMS botroide (aspecto racimo uvas crecimiento espacios abiertos 6

RMS ceacutelulas fusiformes

bullPronoacutestico intermedioRMS embrionario Las ceacutelulas asemejan muacutesculo

embrionario 60

bullMal pronoacutesticoRMS alveolar Ceacutelulas forman pequentildeos espacios

huecos o alveolos 20

bullTumor de ceacutelulas pequentildeas redondas y azules

bullPositividad para marcadores inmuno-histoquimicos muscularesMiogenina MyoD actina musculoespecifica mioglobina yo desmina

RMS embrionario

RMS alveolar

RabdomiosarcomaBiologiacutea molecular

RMS embrionario Perdida heterocigosidad del cromosoma 11Sobreexpresion del gen IGF-2

RMS alveolarTraslocacion (2 13) en el 55-85 casosTraslocacion (113) en 5- 15 casos

Como consecuencia de estas traslocaciones se generan proteiacutenas de fusioacuten que tienen efecto oncogeacutenico y que inhiben la diferenciacioacuten miogeacutenica y la apoptosis

RabdomiosarcomaClinica

El RMS puede presentarse en cualquier regioacuten anatoacutemica La cliacutenica depende de su localizacioacuten

REGION ANATOMICA Y FRECUENCIA LOCALIZACION MANIFESTACION CLINICA

Genito urinaria25

bullVejiga y proacutestata 15bullVagina y uacutetero 10

Obstruccioacuten urinariahematuriaSangrado vaginalTvulva

Cabeza y cuello25

bullParameningeos 15 senos paranasales fosa nasal y fosa pterigomaxilarbullNo parameningeos 10

Epistaxis masa en fosa nasal

Masa palpable

Extremidades20

bullExtremidades Masa palpable

Orbita10

bullOrbita Exoftalmos

Otras localizaciones 20

bullViacutea biliarbullPared toraacutecica

Masa abdominal + ictericiaMasa toraacutecica Derrame pleural

RabdomiosarcomaCliacutenica

RMS botroide congeacutenito vulva RMS cabeza RMS orbita

RMS extremidades RMS pared toraacutecica

RabdomiosarcomaEstadiaje Clasificacion Clinica IRS

Grupo I Reseccioacuten completa maacutergenes negativos

Grupo II Reseccioacuten macroscoacutepica evidencia extensioacuten locoregionalGrupo IIa Reseccioacuten completa maacutergenes positivos

Grupo IIbReseccioacuten completa maacutergenes negativos ganglios linfaacuteticos positivos

Grupo IIc Reseccioacuten completa maacutergenes positivos ganglios linfaacuteticos extirpados positivos

Grupo III Enfermedad residual macroscoacutepica incluyendo ganglios linfaacuteticos no resecados

Grupo IV Metaacutestasis a distancia presentes al diagnoacutestico

RabdomiosarcomaFactores pronoacutesticos

FACTORES RIESGO

FAVORABLES DESFAVORABLES

Histologiacutea embrionario alveolar

Estadio grupo I grupo II-III

Afectacioacuten Ganglionar

no afectacioacuten (N0)

afectacioacuten ganglionar (N1)

Localizacioacuten orbita cabeza cuello (no parameniacutengeo) genitourinario (no vejigaproacutestata)

resto localizaciones

Tamantildeo lt= 5 centiacutemetros gt 5 centiacutemetros

Edad lt 10 antildeos gt 10 antildeos

RabdomiosarcomaTratamiento

TRATAMIENTO

Local Cirugiacutea yo radioterapia

Quimioterapia Citorreduccion previa a tratamiento local Control diseminacioacuten distancia

VAC (vincristina+actinomicina D+ciclofosfamida)IVA (ifosfamida+vincristina+actinomicina D)

PronoacutesticoRMS localizado y resecable SLE 60-70RMS metastaacutesico SLE 20

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

RABDOMIOSARCOMA

RabdomiosarcomaConcepto y epidemiologia

bull Tumor maligno embrionario derivado de ceacutelulas mesenquimales (rabdomioblastos) cuya diferenciacioacuten a ceacutelulas de musculo estriado maduro es incompleta

bull Puede localizarse en cualquier parte del organismo incluyendo lugares donde no hay musculo esqueleacutetico

bull Tumor de tejidos blandos mas frecuente en el nintildeo

bull Frecuencia 5 del caacutencer pediaacutetrico

bull Asociacioacuten a anomaliacuteas congeacutenitas del SNC y genitourinarias

bull Mayor incidencia en Siacutendrome Wideman BekwithSiacutendrome GorlinNeurofibromatosis tipo I

Siacutendrome Li-FraumeniSiacutendrome alcohoacutelico fetal

RabdomiosarcomaHistologia

bullBuen pronoacutestico RMS botroide (aspecto racimo uvas crecimiento espacios abiertos 6

RMS ceacutelulas fusiformes

bullPronoacutestico intermedioRMS embrionario Las ceacutelulas asemejan muacutesculo

embrionario 60

bullMal pronoacutesticoRMS alveolar Ceacutelulas forman pequentildeos espacios

huecos o alveolos 20

bullTumor de ceacutelulas pequentildeas redondas y azules

bullPositividad para marcadores inmuno-histoquimicos muscularesMiogenina MyoD actina musculoespecifica mioglobina yo desmina

RMS embrionario

RMS alveolar

RabdomiosarcomaBiologiacutea molecular

RMS embrionario Perdida heterocigosidad del cromosoma 11Sobreexpresion del gen IGF-2

RMS alveolarTraslocacion (2 13) en el 55-85 casosTraslocacion (113) en 5- 15 casos

Como consecuencia de estas traslocaciones se generan proteiacutenas de fusioacuten que tienen efecto oncogeacutenico y que inhiben la diferenciacioacuten miogeacutenica y la apoptosis

RabdomiosarcomaClinica

El RMS puede presentarse en cualquier regioacuten anatoacutemica La cliacutenica depende de su localizacioacuten

REGION ANATOMICA Y FRECUENCIA LOCALIZACION MANIFESTACION CLINICA

Genito urinaria25

bullVejiga y proacutestata 15bullVagina y uacutetero 10

Obstruccioacuten urinariahematuriaSangrado vaginalTvulva

Cabeza y cuello25

bullParameningeos 15 senos paranasales fosa nasal y fosa pterigomaxilarbullNo parameningeos 10

Epistaxis masa en fosa nasal

Masa palpable

Extremidades20

bullExtremidades Masa palpable

Orbita10

bullOrbita Exoftalmos

Otras localizaciones 20

bullViacutea biliarbullPared toraacutecica

Masa abdominal + ictericiaMasa toraacutecica Derrame pleural

RabdomiosarcomaCliacutenica

RMS botroide congeacutenito vulva RMS cabeza RMS orbita

RMS extremidades RMS pared toraacutecica

RabdomiosarcomaEstadiaje Clasificacion Clinica IRS

Grupo I Reseccioacuten completa maacutergenes negativos

Grupo II Reseccioacuten macroscoacutepica evidencia extensioacuten locoregionalGrupo IIa Reseccioacuten completa maacutergenes positivos

Grupo IIbReseccioacuten completa maacutergenes negativos ganglios linfaacuteticos positivos

Grupo IIc Reseccioacuten completa maacutergenes positivos ganglios linfaacuteticos extirpados positivos

Grupo III Enfermedad residual macroscoacutepica incluyendo ganglios linfaacuteticos no resecados

Grupo IV Metaacutestasis a distancia presentes al diagnoacutestico

RabdomiosarcomaFactores pronoacutesticos

FACTORES RIESGO

FAVORABLES DESFAVORABLES

Histologiacutea embrionario alveolar

Estadio grupo I grupo II-III

Afectacioacuten Ganglionar

no afectacioacuten (N0)

afectacioacuten ganglionar (N1)

Localizacioacuten orbita cabeza cuello (no parameniacutengeo) genitourinario (no vejigaproacutestata)

resto localizaciones

Tamantildeo lt= 5 centiacutemetros gt 5 centiacutemetros

Edad lt 10 antildeos gt 10 antildeos

RabdomiosarcomaTratamiento

TRATAMIENTO

Local Cirugiacutea yo radioterapia

Quimioterapia Citorreduccion previa a tratamiento local Control diseminacioacuten distancia

VAC (vincristina+actinomicina D+ciclofosfamida)IVA (ifosfamida+vincristina+actinomicina D)

PronoacutesticoRMS localizado y resecable SLE 60-70RMS metastaacutesico SLE 20

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

RabdomiosarcomaConcepto y epidemiologia

bull Tumor maligno embrionario derivado de ceacutelulas mesenquimales (rabdomioblastos) cuya diferenciacioacuten a ceacutelulas de musculo estriado maduro es incompleta

bull Puede localizarse en cualquier parte del organismo incluyendo lugares donde no hay musculo esqueleacutetico

bull Tumor de tejidos blandos mas frecuente en el nintildeo

bull Frecuencia 5 del caacutencer pediaacutetrico

bull Asociacioacuten a anomaliacuteas congeacutenitas del SNC y genitourinarias

bull Mayor incidencia en Siacutendrome Wideman BekwithSiacutendrome GorlinNeurofibromatosis tipo I

Siacutendrome Li-FraumeniSiacutendrome alcohoacutelico fetal

RabdomiosarcomaHistologia

bullBuen pronoacutestico RMS botroide (aspecto racimo uvas crecimiento espacios abiertos 6

RMS ceacutelulas fusiformes

bullPronoacutestico intermedioRMS embrionario Las ceacutelulas asemejan muacutesculo

embrionario 60

bullMal pronoacutesticoRMS alveolar Ceacutelulas forman pequentildeos espacios

huecos o alveolos 20

bullTumor de ceacutelulas pequentildeas redondas y azules

bullPositividad para marcadores inmuno-histoquimicos muscularesMiogenina MyoD actina musculoespecifica mioglobina yo desmina

RMS embrionario

RMS alveolar

RabdomiosarcomaBiologiacutea molecular

RMS embrionario Perdida heterocigosidad del cromosoma 11Sobreexpresion del gen IGF-2

RMS alveolarTraslocacion (2 13) en el 55-85 casosTraslocacion (113) en 5- 15 casos

Como consecuencia de estas traslocaciones se generan proteiacutenas de fusioacuten que tienen efecto oncogeacutenico y que inhiben la diferenciacioacuten miogeacutenica y la apoptosis

RabdomiosarcomaClinica

El RMS puede presentarse en cualquier regioacuten anatoacutemica La cliacutenica depende de su localizacioacuten

REGION ANATOMICA Y FRECUENCIA LOCALIZACION MANIFESTACION CLINICA

Genito urinaria25

bullVejiga y proacutestata 15bullVagina y uacutetero 10

Obstruccioacuten urinariahematuriaSangrado vaginalTvulva

Cabeza y cuello25

bullParameningeos 15 senos paranasales fosa nasal y fosa pterigomaxilarbullNo parameningeos 10

Epistaxis masa en fosa nasal

Masa palpable

Extremidades20

bullExtremidades Masa palpable

Orbita10

bullOrbita Exoftalmos

Otras localizaciones 20

bullViacutea biliarbullPared toraacutecica

Masa abdominal + ictericiaMasa toraacutecica Derrame pleural

RabdomiosarcomaCliacutenica

RMS botroide congeacutenito vulva RMS cabeza RMS orbita

RMS extremidades RMS pared toraacutecica

RabdomiosarcomaEstadiaje Clasificacion Clinica IRS

Grupo I Reseccioacuten completa maacutergenes negativos

Grupo II Reseccioacuten macroscoacutepica evidencia extensioacuten locoregionalGrupo IIa Reseccioacuten completa maacutergenes positivos

Grupo IIbReseccioacuten completa maacutergenes negativos ganglios linfaacuteticos positivos

Grupo IIc Reseccioacuten completa maacutergenes positivos ganglios linfaacuteticos extirpados positivos

Grupo III Enfermedad residual macroscoacutepica incluyendo ganglios linfaacuteticos no resecados

Grupo IV Metaacutestasis a distancia presentes al diagnoacutestico

RabdomiosarcomaFactores pronoacutesticos

FACTORES RIESGO

FAVORABLES DESFAVORABLES

Histologiacutea embrionario alveolar

Estadio grupo I grupo II-III

Afectacioacuten Ganglionar

no afectacioacuten (N0)

afectacioacuten ganglionar (N1)

Localizacioacuten orbita cabeza cuello (no parameniacutengeo) genitourinario (no vejigaproacutestata)

resto localizaciones

Tamantildeo lt= 5 centiacutemetros gt 5 centiacutemetros

Edad lt 10 antildeos gt 10 antildeos

RabdomiosarcomaTratamiento

TRATAMIENTO

Local Cirugiacutea yo radioterapia

Quimioterapia Citorreduccion previa a tratamiento local Control diseminacioacuten distancia

VAC (vincristina+actinomicina D+ciclofosfamida)IVA (ifosfamida+vincristina+actinomicina D)

PronoacutesticoRMS localizado y resecable SLE 60-70RMS metastaacutesico SLE 20

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

RabdomiosarcomaHistologia

bullBuen pronoacutestico RMS botroide (aspecto racimo uvas crecimiento espacios abiertos 6

RMS ceacutelulas fusiformes

bullPronoacutestico intermedioRMS embrionario Las ceacutelulas asemejan muacutesculo

embrionario 60

bullMal pronoacutesticoRMS alveolar Ceacutelulas forman pequentildeos espacios

huecos o alveolos 20

bullTumor de ceacutelulas pequentildeas redondas y azules

bullPositividad para marcadores inmuno-histoquimicos muscularesMiogenina MyoD actina musculoespecifica mioglobina yo desmina

RMS embrionario

RMS alveolar

RabdomiosarcomaBiologiacutea molecular

RMS embrionario Perdida heterocigosidad del cromosoma 11Sobreexpresion del gen IGF-2

RMS alveolarTraslocacion (2 13) en el 55-85 casosTraslocacion (113) en 5- 15 casos

Como consecuencia de estas traslocaciones se generan proteiacutenas de fusioacuten que tienen efecto oncogeacutenico y que inhiben la diferenciacioacuten miogeacutenica y la apoptosis

RabdomiosarcomaClinica

El RMS puede presentarse en cualquier regioacuten anatoacutemica La cliacutenica depende de su localizacioacuten

REGION ANATOMICA Y FRECUENCIA LOCALIZACION MANIFESTACION CLINICA

Genito urinaria25

bullVejiga y proacutestata 15bullVagina y uacutetero 10

Obstruccioacuten urinariahematuriaSangrado vaginalTvulva

Cabeza y cuello25

bullParameningeos 15 senos paranasales fosa nasal y fosa pterigomaxilarbullNo parameningeos 10

Epistaxis masa en fosa nasal

Masa palpable

Extremidades20

bullExtremidades Masa palpable

Orbita10

bullOrbita Exoftalmos

Otras localizaciones 20

bullViacutea biliarbullPared toraacutecica

Masa abdominal + ictericiaMasa toraacutecica Derrame pleural

RabdomiosarcomaCliacutenica

RMS botroide congeacutenito vulva RMS cabeza RMS orbita

RMS extremidades RMS pared toraacutecica

RabdomiosarcomaEstadiaje Clasificacion Clinica IRS

Grupo I Reseccioacuten completa maacutergenes negativos

Grupo II Reseccioacuten macroscoacutepica evidencia extensioacuten locoregionalGrupo IIa Reseccioacuten completa maacutergenes positivos

Grupo IIbReseccioacuten completa maacutergenes negativos ganglios linfaacuteticos positivos

Grupo IIc Reseccioacuten completa maacutergenes positivos ganglios linfaacuteticos extirpados positivos

Grupo III Enfermedad residual macroscoacutepica incluyendo ganglios linfaacuteticos no resecados

Grupo IV Metaacutestasis a distancia presentes al diagnoacutestico

RabdomiosarcomaFactores pronoacutesticos

FACTORES RIESGO

FAVORABLES DESFAVORABLES

Histologiacutea embrionario alveolar

Estadio grupo I grupo II-III

Afectacioacuten Ganglionar

no afectacioacuten (N0)

afectacioacuten ganglionar (N1)

Localizacioacuten orbita cabeza cuello (no parameniacutengeo) genitourinario (no vejigaproacutestata)

resto localizaciones

Tamantildeo lt= 5 centiacutemetros gt 5 centiacutemetros

Edad lt 10 antildeos gt 10 antildeos

RabdomiosarcomaTratamiento

TRATAMIENTO

Local Cirugiacutea yo radioterapia

Quimioterapia Citorreduccion previa a tratamiento local Control diseminacioacuten distancia

VAC (vincristina+actinomicina D+ciclofosfamida)IVA (ifosfamida+vincristina+actinomicina D)

PronoacutesticoRMS localizado y resecable SLE 60-70RMS metastaacutesico SLE 20

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

RabdomiosarcomaBiologiacutea molecular

RMS embrionario Perdida heterocigosidad del cromosoma 11Sobreexpresion del gen IGF-2

RMS alveolarTraslocacion (2 13) en el 55-85 casosTraslocacion (113) en 5- 15 casos

Como consecuencia de estas traslocaciones se generan proteiacutenas de fusioacuten que tienen efecto oncogeacutenico y que inhiben la diferenciacioacuten miogeacutenica y la apoptosis

RabdomiosarcomaClinica

El RMS puede presentarse en cualquier regioacuten anatoacutemica La cliacutenica depende de su localizacioacuten

REGION ANATOMICA Y FRECUENCIA LOCALIZACION MANIFESTACION CLINICA

Genito urinaria25

bullVejiga y proacutestata 15bullVagina y uacutetero 10

Obstruccioacuten urinariahematuriaSangrado vaginalTvulva

Cabeza y cuello25

bullParameningeos 15 senos paranasales fosa nasal y fosa pterigomaxilarbullNo parameningeos 10

Epistaxis masa en fosa nasal

Masa palpable

Extremidades20

bullExtremidades Masa palpable

Orbita10

bullOrbita Exoftalmos

Otras localizaciones 20

bullViacutea biliarbullPared toraacutecica

Masa abdominal + ictericiaMasa toraacutecica Derrame pleural

RabdomiosarcomaCliacutenica

RMS botroide congeacutenito vulva RMS cabeza RMS orbita

RMS extremidades RMS pared toraacutecica

RabdomiosarcomaEstadiaje Clasificacion Clinica IRS

Grupo I Reseccioacuten completa maacutergenes negativos

Grupo II Reseccioacuten macroscoacutepica evidencia extensioacuten locoregionalGrupo IIa Reseccioacuten completa maacutergenes positivos

Grupo IIbReseccioacuten completa maacutergenes negativos ganglios linfaacuteticos positivos

Grupo IIc Reseccioacuten completa maacutergenes positivos ganglios linfaacuteticos extirpados positivos

Grupo III Enfermedad residual macroscoacutepica incluyendo ganglios linfaacuteticos no resecados

Grupo IV Metaacutestasis a distancia presentes al diagnoacutestico

RabdomiosarcomaFactores pronoacutesticos

FACTORES RIESGO

FAVORABLES DESFAVORABLES

Histologiacutea embrionario alveolar

Estadio grupo I grupo II-III

Afectacioacuten Ganglionar

no afectacioacuten (N0)

afectacioacuten ganglionar (N1)

Localizacioacuten orbita cabeza cuello (no parameniacutengeo) genitourinario (no vejigaproacutestata)

resto localizaciones

Tamantildeo lt= 5 centiacutemetros gt 5 centiacutemetros

Edad lt 10 antildeos gt 10 antildeos

RabdomiosarcomaTratamiento

TRATAMIENTO

Local Cirugiacutea yo radioterapia

Quimioterapia Citorreduccion previa a tratamiento local Control diseminacioacuten distancia

VAC (vincristina+actinomicina D+ciclofosfamida)IVA (ifosfamida+vincristina+actinomicina D)

PronoacutesticoRMS localizado y resecable SLE 60-70RMS metastaacutesico SLE 20

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

RabdomiosarcomaClinica

El RMS puede presentarse en cualquier regioacuten anatoacutemica La cliacutenica depende de su localizacioacuten

REGION ANATOMICA Y FRECUENCIA LOCALIZACION MANIFESTACION CLINICA

Genito urinaria25

bullVejiga y proacutestata 15bullVagina y uacutetero 10

Obstruccioacuten urinariahematuriaSangrado vaginalTvulva

Cabeza y cuello25

bullParameningeos 15 senos paranasales fosa nasal y fosa pterigomaxilarbullNo parameningeos 10

Epistaxis masa en fosa nasal

Masa palpable

Extremidades20

bullExtremidades Masa palpable

Orbita10

bullOrbita Exoftalmos

Otras localizaciones 20

bullViacutea biliarbullPared toraacutecica

Masa abdominal + ictericiaMasa toraacutecica Derrame pleural

RabdomiosarcomaCliacutenica

RMS botroide congeacutenito vulva RMS cabeza RMS orbita

RMS extremidades RMS pared toraacutecica

RabdomiosarcomaEstadiaje Clasificacion Clinica IRS

Grupo I Reseccioacuten completa maacutergenes negativos

Grupo II Reseccioacuten macroscoacutepica evidencia extensioacuten locoregionalGrupo IIa Reseccioacuten completa maacutergenes positivos

Grupo IIbReseccioacuten completa maacutergenes negativos ganglios linfaacuteticos positivos

Grupo IIc Reseccioacuten completa maacutergenes positivos ganglios linfaacuteticos extirpados positivos

Grupo III Enfermedad residual macroscoacutepica incluyendo ganglios linfaacuteticos no resecados

Grupo IV Metaacutestasis a distancia presentes al diagnoacutestico

RabdomiosarcomaFactores pronoacutesticos

FACTORES RIESGO

FAVORABLES DESFAVORABLES

Histologiacutea embrionario alveolar

Estadio grupo I grupo II-III

Afectacioacuten Ganglionar

no afectacioacuten (N0)

afectacioacuten ganglionar (N1)

Localizacioacuten orbita cabeza cuello (no parameniacutengeo) genitourinario (no vejigaproacutestata)

resto localizaciones

Tamantildeo lt= 5 centiacutemetros gt 5 centiacutemetros

Edad lt 10 antildeos gt 10 antildeos

RabdomiosarcomaTratamiento

TRATAMIENTO

Local Cirugiacutea yo radioterapia

Quimioterapia Citorreduccion previa a tratamiento local Control diseminacioacuten distancia

VAC (vincristina+actinomicina D+ciclofosfamida)IVA (ifosfamida+vincristina+actinomicina D)

PronoacutesticoRMS localizado y resecable SLE 60-70RMS metastaacutesico SLE 20

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

RabdomiosarcomaCliacutenica

RMS botroide congeacutenito vulva RMS cabeza RMS orbita

RMS extremidades RMS pared toraacutecica

RabdomiosarcomaEstadiaje Clasificacion Clinica IRS

Grupo I Reseccioacuten completa maacutergenes negativos

Grupo II Reseccioacuten macroscoacutepica evidencia extensioacuten locoregionalGrupo IIa Reseccioacuten completa maacutergenes positivos

Grupo IIbReseccioacuten completa maacutergenes negativos ganglios linfaacuteticos positivos

Grupo IIc Reseccioacuten completa maacutergenes positivos ganglios linfaacuteticos extirpados positivos

Grupo III Enfermedad residual macroscoacutepica incluyendo ganglios linfaacuteticos no resecados

Grupo IV Metaacutestasis a distancia presentes al diagnoacutestico

RabdomiosarcomaFactores pronoacutesticos

FACTORES RIESGO

FAVORABLES DESFAVORABLES

Histologiacutea embrionario alveolar

Estadio grupo I grupo II-III

Afectacioacuten Ganglionar

no afectacioacuten (N0)

afectacioacuten ganglionar (N1)

Localizacioacuten orbita cabeza cuello (no parameniacutengeo) genitourinario (no vejigaproacutestata)

resto localizaciones

Tamantildeo lt= 5 centiacutemetros gt 5 centiacutemetros

Edad lt 10 antildeos gt 10 antildeos

RabdomiosarcomaTratamiento

TRATAMIENTO

Local Cirugiacutea yo radioterapia

Quimioterapia Citorreduccion previa a tratamiento local Control diseminacioacuten distancia

VAC (vincristina+actinomicina D+ciclofosfamida)IVA (ifosfamida+vincristina+actinomicina D)

PronoacutesticoRMS localizado y resecable SLE 60-70RMS metastaacutesico SLE 20

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

RabdomiosarcomaEstadiaje Clasificacion Clinica IRS

Grupo I Reseccioacuten completa maacutergenes negativos

Grupo II Reseccioacuten macroscoacutepica evidencia extensioacuten locoregionalGrupo IIa Reseccioacuten completa maacutergenes positivos

Grupo IIbReseccioacuten completa maacutergenes negativos ganglios linfaacuteticos positivos

Grupo IIc Reseccioacuten completa maacutergenes positivos ganglios linfaacuteticos extirpados positivos

Grupo III Enfermedad residual macroscoacutepica incluyendo ganglios linfaacuteticos no resecados

Grupo IV Metaacutestasis a distancia presentes al diagnoacutestico

RabdomiosarcomaFactores pronoacutesticos

FACTORES RIESGO

FAVORABLES DESFAVORABLES

Histologiacutea embrionario alveolar

Estadio grupo I grupo II-III

Afectacioacuten Ganglionar

no afectacioacuten (N0)

afectacioacuten ganglionar (N1)

Localizacioacuten orbita cabeza cuello (no parameniacutengeo) genitourinario (no vejigaproacutestata)

resto localizaciones

Tamantildeo lt= 5 centiacutemetros gt 5 centiacutemetros

Edad lt 10 antildeos gt 10 antildeos

RabdomiosarcomaTratamiento

TRATAMIENTO

Local Cirugiacutea yo radioterapia

Quimioterapia Citorreduccion previa a tratamiento local Control diseminacioacuten distancia

VAC (vincristina+actinomicina D+ciclofosfamida)IVA (ifosfamida+vincristina+actinomicina D)

PronoacutesticoRMS localizado y resecable SLE 60-70RMS metastaacutesico SLE 20

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

RabdomiosarcomaFactores pronoacutesticos

FACTORES RIESGO

FAVORABLES DESFAVORABLES

Histologiacutea embrionario alveolar

Estadio grupo I grupo II-III

Afectacioacuten Ganglionar

no afectacioacuten (N0)

afectacioacuten ganglionar (N1)

Localizacioacuten orbita cabeza cuello (no parameniacutengeo) genitourinario (no vejigaproacutestata)

resto localizaciones

Tamantildeo lt= 5 centiacutemetros gt 5 centiacutemetros

Edad lt 10 antildeos gt 10 antildeos

RabdomiosarcomaTratamiento

TRATAMIENTO

Local Cirugiacutea yo radioterapia

Quimioterapia Citorreduccion previa a tratamiento local Control diseminacioacuten distancia

VAC (vincristina+actinomicina D+ciclofosfamida)IVA (ifosfamida+vincristina+actinomicina D)

PronoacutesticoRMS localizado y resecable SLE 60-70RMS metastaacutesico SLE 20

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

RabdomiosarcomaTratamiento

TRATAMIENTO

Local Cirugiacutea yo radioterapia

Quimioterapia Citorreduccion previa a tratamiento local Control diseminacioacuten distancia

VAC (vincristina+actinomicina D+ciclofosfamida)IVA (ifosfamida+vincristina+actinomicina D)

PronoacutesticoRMS localizado y resecable SLE 60-70RMS metastaacutesico SLE 20

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

TUMORES OSEOS

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

Tumores oacuteseos

Frecuencia 7 del caacutencer pediaacutetrico

Osteosarcoma Proceso maligno derivado de ceacutelulas mesenquimales primitivas caracterizado por la presencia de estroma celular fusiforme Productor de sustancia osteoideEs el tumor oacuteseo maacutes frecuente en la infancia

Sarcoma de EwingNeoplasia de ceacutelulas redondas de origen ectodeacutermico t(1122)Es el segundo tumor oacuteseo mas frecuente

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

TUMORES OSEOS

DiagnoacutesticoDiferencial

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

Osteosarcoma ldquorayos de solrdquo Ewing Edema de partes blandas alteracioacuten cortical-

rdquocapas cebollardquo

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

RM Sarcoma Ewing maxilar

TC Sarcoma Ewing iliaco

RXRM Sarcoma Ewing perone

Sarcoma EwingDiafisis Alteracion cortical y medular

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

Osteosarcoma RX-RM y gammagrafiacutea

Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas

Osteosarcoma RX-RM y gammagrafiacutea

antibioticos

nutricioacuten

Factores crecimiento

Biopsia aguja fina

antiemeacuteticos

citocinas

Sedantes anesteacutesicos

analgesia

Alimentacioacuten parenteral

Asistencia dental

Cuidado de la vida del nintildeo

Asistencia psicosocialAcceso vascular

hemoderivados

Cuidado de soporte

histologiacutea

Pruebas imagen

diagnoacutesticas

Tx ceacutelula madre

enfermeriacutea

radioterapia

cirugiacutea

Biologiacutea molecular

farmacia

quimioterapia

NINtildeOCON

CANCER

CANCER EN EL NINtildeOTRATAMIENTO MULTIDISCIPLINAR

• Nuacutemero de diapositiva 1
• Caracteriacutesticas de los tumores infantiles
• iquestPor queacute se produce
• Tumores soacutelidos maacutes frecuentes en nintildeos
• Nuacutemero de diapositiva 5
• Neuroblastoma
• NeuroblastomaEpidemiologia
• NeuroblastomaLocalizacioacuten
• Neuroblastoma Cliacutenica (I)
• Neuroblastoma Clinica (II)
• Neuroblastoma Clinica (III)
• Neuroblastoma Cliacutenica
• Forma 4S del lactante
• NeuroblastomaDiagnoacutestico
• Nuacutemero de diapositiva 15
• Nuacutemero de diapositiva 16
• Nuacutemero de diapositiva 17
• NeuroblastomaHistologiacutea
• Ganglioneuroma Histologiacutea
• GanglioneuroblastomaHistologia
• Nuacutemero de diapositiva 22
• International Neuroblastoma Staging System
• NeuroblastomaGrupo pronoacutestico y tratamiento
• NeuroblastomaDiagrama de estudio
• Nuacutemero de diapositiva 26
• T de Wilms (Nefroblastoma)
• Nuacutemero de diapositiva 28
• Nuacutemero de diapositiva 29
• Nuacutemero de diapositiva 30
• Aniridia
• Sindromes asociados T Wilms IISiacutendrome de Beckwith-Wiedeman
• T de WilmsCliacutenica
• Nuacutemero de diapositiva 34
• Nuacutemero de diapositiva 35
• Nuacutemero de diapositiva 36
• T De WilmsDiagnoacutestico
• T De WilmsDiagnoacutestico
• T De WilmsDiagnoacutestico
• T De WilmsAnatomia Patoloacutegica
• T De WilmsEstadiaje
• T De WilmsTratamiento
• Nuacutemero de diapositiva 44
• RetinoblastomaConcepto y epidemiologia
• RetinoblastomaFormas cliacutenicas
• RetinoblastomaHistologia
• RetinoblastomaManifestaciones clinicas
• RetinoblastomaDiagnoacutestico
• Nuacutemero de diapositiva 50
• Nuacutemero de diapositiva 51
• Nuacutemero de diapositiva 52
• Nuacutemero de diapositiva 53
• Nuacutemero de diapositiva 54
• Nuacutemero de diapositiva 55
• Nuacutemero de diapositiva 56
• Nuacutemero de diapositiva 57
• Nuacutemero de diapositiva 58
• Nuacutemero de diapositiva 59
• Nuacutemero de diapositiva 60
• Tumores oacuteseos
• Nuacutemero de diapositiva 62
• Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas
• Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas
• Tumores OseosCaracteriacutesticas Radiologravegicas
• Nuacutemero de diapositiva 67