Tubulo proximal upch

TUBULO PROXIMAL

Juan José García BustinzaNefrólogo Pediatra

HNERM-UPCH

CRUZANDO BARRERAS EPITELIALES

CORTEZA

Gran flujo de solutos

Endotelio vascular fenestrado(Capilares peritubulares)

Membrana basolateral delgada

Muy baja resistencia(agua y pequeños solutos)

Transporte depende eventos del epitelio tubular

Osmolalidad y concentración de solutos pequeños del intersticio

cortical cercano al plasma

EPITELIALTUBULAR

ENDOTELIO VASCULAR

RUTA PARACELULAR

(1 paso)

RUTA TRANSCELULAR

(2 pasos)

MOVIMIENTO DIFUSIÓNMovimiento al azar de moléculas libres en solución

Difusión neta: Fuerzas (gradiente concentración o potencial) y permeabilidad de membrana

1

2

3

Movimiento a través de canalesProteínas de membrana integrales: Canales y Transportadores

Canales: Pequeños poros (agua o solutos específicos)Sodio o potasio

Movimiento a través de canalesRápido movimiento de grandes cantidades de solutos específicos en un corto periodo de tiempo

Pasivo: Gradiente electroquímicaDifusión facilitada

Regulación de permeabilidad de canalesFactores ambientales y cascada de señales

1a. Canales gatillados por ligandos; 1b. Canales gatillados por voltaje; 1c. Canales gatillados por estiramiento

4. Expresión genómica

Movimiento por transportadoresBaja tasa de transporte

(unión fuerte a soluto – ciclo de cambio conformacional)Regulación: Fosforilación, secuestro en vesículas y cambios en expresión genómica

UniportersDifusión facilitada (gradiente concentraciones)

Familia GLUT

Membrana basolateralTúbulo contorneado proximal

Movimiento por transportadores

2 solutos

Cotransportador Contratransportador

Movimiento por transportadoresSimporters

Familia proteínas SGLT

ANTIPORTERSFamilia de proteínas NHE

ENERGÍA EN EL TRANSPORTE

Gradiente electróquímica

Transporte activo secundario(Rol del sodio)

ENERGÍA EN EL TRANSPORTE

Gradiente electroquímica

ATPasas

TIPOS DE TRANSPORTE ACTIVO

FAMILIA DE PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS HOMÓLOGASNa -K- ATPasas, Ca-ATPasas, H-ATPasas

ENDOCITOSIS Y TRANSCITOSIS MEDIADA POR RECEPTORES

Proteínas

TranscitosisProteína intacta

Ig

FLUJO HIDROSTÁTICO, ÓSMOSIS Y PRESIÓN OSMÓTICA

Ósmosis: Movimiento del agua de las soluciones menos concentradas a más concentradasOsmolalidad: Capacidad de los solutos de disminuir la concentración del agua: Concentración y tipo. Osmoles /Kg aguaOsmolalidad 1 mOsm/Kg ≅ Presión osmótica 19.3 mmHgMedición de la osmolalidad

FLUJO HIDROSTÁTICO, ÓSMOSIS Y PRESIÓN OSMÓTICA

Presión oncótica: Presión osmótica coloideComponente de Fuerzas de Starling

OSMOLARIDAD

• Aproximación de osmolalidad con la osmolaridad

• Osmolaridad: Suma de concentraciones molares. Osmoles/Litro, mOsm/L

• Ejemplo:

Na 140 mEq/L, Cl 140 mEq/L Glucosa 10 mmol

Osmolaridad = 290 mmol/L

NaCl 0.9% (154 mmol/L NaCl)

Osmolaridad : 308 mOsm/L

Osmolalidad: 287 mOsm/Kg

MECANISMO DE TRANSPORTE EN REABSORCIÓN

• 180 L filtrado glomerular isosmótico

• Reabsorción isosmótica (agua y solutos en iguales proporciones) en TCP

• Manteniendo electroneutralidad del sodio con aniones (cloruro y bicarbonato)

• TCP es muy permeable al agua – cantidad de solutos – diferencia <1 mOsm/Kg (19,3 mmHg)

• Presión hidrostática tubular > presión hidrostática intersticial (5-8 mmHg)

PRESIÓN NETA RECAPTACIÓN10 mmHg

CAPILAR PERITUBULAR

Ppc 15-20 mmHg

Πpc 33 mmHg

EPITELIO TUBULAR

Pint 3 mmHg

Πint 6 mmHg

INTERSTICIO

4% volumen cortical

FUERZAS INVOLUCRADAS EN EL MOVIMIENTO DE FLUIDOS DEL INTERSTICIO AL CAPILAR PERITUBULAR

INTERSTICIO

CAPILAR PERITUBULAR

EPITELIO TUBULAR4% volumen cortical

Composición similar al plasma (menos las proteínas)

TRANSPORTE EPITELIAL GENERAL RUTA TRANSCELULARCélula epitelial polarizada

ANATOMIA

Inicio abrupto en el polo urinario del glomérulo.

14mm de largo, 40mm de diámetro externo.

ANATOMIA: SEGMENTOS

ANATOMIA:SEGMENTOS

ANATOMIA

Reabsorción no es uniforme

MODELO CELULAR DE TRANSPORTE

DOS MEMBRANAS LUMINAL

MICROVELLOSIDADES BORDE EN CEPILLO PROTEINAS TRANSPORTADORAS Y ANHIDRASA

CARBONICA

BASOLATERAL BOMBA ATPasa DE Na+- K+ TRANSPORTADORES Y CANALES


• ESPACIO INTERCELULAR– COMPLEJOS DE UNION

• REABSORBE >100L/D (55-60% DE TFG)

• PERMEABILIDAD RELATIVA AL AGUA– ACUAPORINA - 1

Na+ + H2ONa+

Na +

H2O

Na +

H2O

ESPACIO INTERCELULAR LATERAL

MEMBRANA BASOLATERAL

MEMBRANA BASAL

MEMBRANA LUMINALMICROVELLOSIDADES

COMPLEJO DE UNIÓN

CÉLULA TUBULAR PROXIMALLUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARES

H2O


• REABSORCION PREFERENTE DE BICARBONATO– TRANSPORTE OSMOTICO DE AGUA– GRADIENTE DE CLORO

• UN TERCIO DE REABSORCION PASIVA DE CLORO Y AGUA POR COMPLEJOS DE UNION

TRANSPORTE DE SODIO Y CLORO

TRANSPORTE DE SODIO: ENTRADA

• ATPasa Na+- K+ basolateral:– Mantiene [Na+] efectiva celular 20 - 30 mEq/L– Pérdida neta de cationes: 3Na+- 2K+ y retrodifusión

de K+

• Gradiente electroquímico q facilita entrada de Na+

– Vía transportador de membrana o canal– Cotransporte con otros solutos– Contratransporte con H+

.

Fry A C , Karet F E Physiology 2007;22:202-211

©2007 by American Physiological Society

Ammonia transport along the various renal epithelial segments.

Weiner I D , Verlander J W Am J Physiol Renal Physiol 2011;300:F11-F23


Ammonia transport in the proximal tubule.

Weiner I D , Verlander J W Am J Physiol Renal Physiol 2011;300:F11-F23


COTRANSPORTE

UNION DEL SOLUTO

CAMBIO CONFORMACIONAL EN PROTEINA TRANSPORTADORA

APERTURA DE LA PUERTA A LA VIA TRANSMEMBRANA DE SODIO

TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO: ATPasa

MOVIMIENTO HACIA EL INTERCELULAR

• CONTRA GRADIENTE ELÉCTRICO Y DE CONCENTRACIÓN

• ENERGIA PRODUCTO DE Na+ -K + ATPasa• OTROS SOLUTOS SE MUEVEN PASIVAMENTE:

– AUMENTA [K +] INTRACELULAR– FACILITA SALIDA PASIVA DE K +

– INTERIOR CELULAR NEGATIVO– FACILITA SALIDA DE BICARBONATO

MECANISMOS DE REABSORCION DEL CLORO

REABSORCIÓN ACTIVA : INTERCAMBIADOR DE ANIONES EN MEMBRANA LUMINAL

INTERCAMBIO POR FORMIATO

REACCION HF H + FORMIATO ALA DERECHA

ENERGIA POR ATPasa Q FACILITA INTERCAMBIO Na - H

Na/KATPasa

MEMBRANALUMINAL

MEMBRANABASOLATERAL

3Na+

2K+

K+

Cl-

HF

H+

Na+

HF

Cl-

LUZ TUBULAR CAPILARES PERITUBULARESCÉLULA TUBULAR PROXIMAL

F

F

MECANISMOS PASIVOS

• UN TERCIO DE REABSORCION DE FLUIDO; SE REABSORBE GLUCOSA, AA Y BICARBONATO PERO POCO CLORO

• AGUA REABSORBIDA BAJO GRADIENTE OSMOTICO

• EL ESPACIO INTERCELULAR ISOOSMOTICO EN LOS ULTIMOS SEGMENTOS

RESORCION DE AGUA

MECANISMOS PASIVOS

• FLUIDO ATRAVIESA COMPLEJOS DE UNION– CLORO BAJO GRADIENTE DE CONCENTRACION

CON SODIO Y AGUA

– AGUA SE MUEVE POR GRADIENTE OSMOTICO, SIGUIENDO AL NaCl

• COMPLEJOS DE UNION PERMEABLES AL CLORO• OSMOLARIDAD EFECTIVA MAYOR EN EL INTERCELULAR



MEMBRANA BASAL


COMPLEJO DE UNIÓN


GlucosaAminoácidosBicarbonato

Cloro

• EL BICARBONATO ES EL SOLUTO MAS IMPORTANTE PARA EL TRANSPORTE PASIVO

• ANTITRANSPORTADOR Na-H PRINCIPAL DETERMINANTE DE LA ABSORCION DE SODIO Y AGUA

EFECTOS DEL ANTITRANSPORTADOR Na - H

• FACILITA REABSORCION DE BICARBONATO

• REABSORCION DE BICARBONATO Y AGUA CREA GRADIENTE PARA REABSORCION PASIVA DE CLORO

• FACILITA REABSORCION ACTIVA DE CLORO POR LOS INTERCAMBIADORES DE ANIONES

Na/KATPasa

MEMBRANALUMINAL

MEMBRANABASOLATERAL

3Na+

2K+

3HCO3-

Na+

H+

Na+


HCO3-

H+

H2CO3

H2O + CO2 CO2 + H2O

H2CO3ACIV

ACII

INFLUENCIAS NEUROHUMORALES

• ANGIOTENSINA II Y NOREPINEFRINA SE INCREMENTAN CON DEPLECION DE VOLUMEN,

• AUMENTAN EL TRANSPORTE PROXIMAL,

• REDUCEN LA EXCRECION URINARIA DE Na

INFLUENCIAS NEUROHUMORALES

ANGIOTENSINA II

• AUMENTA ACTIVIDAD DE INTERC. Na-H, AUMENTA REABSORCION DE BICARBONATO SIN CAMBIO IMPORTANTE EN EL TRANSPORTE NETO

• ESTIMULA REABSORCION PROXIMAL DE NaCl Y AGUA, 40-50% DE SU TRANSPORTE EN S1

ANGIOTENSINA II

DOPAMINA

• DISMINUYE REABSORCION DE SODIO

• DISMINUYE ACTIVIDAD DE INTERC. Na-H

• DISMINUYE ACTIVIDAD DE Na-K ATPasa POR FOSFORILACION

• AUMENTA EN EXPANSION DE VOLUMEN

Na/KATPasa

MEMBRANALUMINAL

MEMBRANABASOLATERAL

3Na+

2K+H+

Na+


DOPAMINA

CAPTACIÓN CAPILAR

CAPTACIÓN CAPILAR = LpS (∆Po - ∆Ph)

= LpS (s[πc - πi] - [Pc - Pi] )

FLUJO RETRÓGRADO

• EL FLUIDO INTERCELULAR PUEDE MOVERSE HACIA LOS CAPILARES Y A LA LUZ

• AT II Y NEP DISMINUYEN POR HIPERVOLEMIA, DILATACION ARTERIAL EFERENTE, DISMINUYE FF Y CAPTACION CAPILAR PROMOVIENDO FLUJO RETROGRADO

Captación capilar = LpS (∆Presión oncótica- ∆Presión hidráulica)

LpS (s [πptc - πit] - [Pptc - Pit])

Lp Unidad de porosidad (0 – 1)S Área de reabsorcións Coeficiente de permeabilidad de proteínas

Na+

Na +

H2O

Na +

H2O



MEMBRANA BASAL


COMPLEJO DE UNIÓN


H2O

Πptc 26 mmHg

Pptc 13 mmHg

Πit

Pit

PRESIÓN ONCÓTICA CAPILAR

[] Proteínas basales plasmáticasFracción de filtración (TGF/FPR)

Cambios en arteriola eferenteAngiotensina II y norepinefrina

MECANISMOS DE REGULACION

• BALANCE GLOMERUTOTUBULAR

• AUTORREGULACION

• FEEDBACK TUBULOGLOMERULAR

BALANCE GLOMERULOTUBULAR

• Con aumento en la cantidad de solutos filtrados hay un cambio paralelo en el transporte TP con alteraciones en TFG.

• PARA MANTENER EL VOLUMEN DEL LEC, LA REABSORCION DEBE VARIAR CON LOS CAMBIOS EN LA TFG


• A UN AMPLIO RANGO DE TFG SIEMPRE SE REABSORBE 60% EN EL TUBULO PROXIMAL

• LA REABSORCION TUBULAR PROXIMAL PERMANECE APROXIMADAMENTE CONSTANTE A PESAR DE LOS CAMBIOS EN LA TFG


• Similar post nacimiento: ↑ transporte tubular paralelo al ↑ de TFG.

• No ocurre en el feto: Maduración centrífuga. • Nefronas inmaduras con TP cortos: disbalance

TG.• <34 sem: glucosuria y muy prematuros:

pérdida de sal.

UMBRAL RENAL

↑FG

UMBRAL

BICARBONATO

• 80 a 85% SE REABSORBE EN TUBULO PROXIMAL

• TRANSPORTE ACTIVO DE H+ HACIA LA LUZ, MEDIADO POR ANTITRANSPORTADOR Na-H

• 15 a 20% Túbulo dístal (H+ ATPasa)

20 24 28 32

8

16

24

32

0

Bicarbonato plasmático mEq/L

Filt

rad

o G

lom

eru

lar

HC

O3-

mE

q/L

Excretado

Reabsorbido

Filtrado

TmHCO3- = TFG x HCO3-plasmática3,5 mEq/min = (125 mg/mL) (28 mEq/L)

20 24 28 32

8

16

24

32

0

Bicarbonato plasmático mEq/L

Filt

rad

o G

lom

eru

lar

HC

O3-

mE

q/L

Excretado

Reabsorbido

FiltradoEXPANSIÓN

Mínima

Máxima

No hay una Tm absoluta para el HCO3-

La capacidad reabsortiva varía directamente con la

reabsorción fraccional de Na+

BICARBONATO

ATR PROXIMAL

GLUCOSA

• TODA LA GLUCOSA FILTRADA SE REABSORBE• DOS PASOS:

– INGRESA A LA CELULA COTRANSPORTE PASIVO CON SODIO

– ABANDONA LA CELULA POR LA MEMBRANA BASOLATERAL POR DIFUSION POR TRANSPORTADORES ESPECIFICOS

GLUCOSA

GLUCOSA

• COTRANSPORTADORES DE DIFERENTES CARACTERISTICAS:– SEGMENTOS S1 Y S2: SGLT2 ALTA CAPACIDAD Y

BAJA AFINIDAD– SEGMENTO S3: SGLT1 ALTA AFINIDAD Y TASA DE

UNION 2Na-1GLUCOSA

• CARACTERISTICAS SIMILARES EN TRANSPORTADORES BASOLATERAL

GLUCOSA

GLUCOSURIA FAMILIAR

GLUCOSA

MALABSORCION GLUC/GALACT

INTESTINAL

Tm GLUCOSA

200 300

Glucosa mg/mL

Filtrado

Reabsorbido

TmG

300

400

Excreción

TFG = 125 mL/min

TmG = TFG x Glu plasmática375 mg/min = (125 mg/mL) (300 mg/mL)

Glu

cosa

mg

/min

APLANAMIENTO

400

GLUCOSA

• Reabsorción Na-G: carga (+) entra a la célula.• Diferencia de potencial transepitelial (-).• Permite absorción de aniones o retrodifusión

de cationes (Na+) por vía paracelular.• Resulta en absorción neta de NaCl.• Si se recicla Na+ o se reabsorbe Cl- depende

de la permeabilidad relativa paracelular.

CALCIO

• 60% de calcio plasmático es filtrado. Ratio GF:P 0.63 - 0.70

• Fracción filtrable: calcio iónico y complejo.• 98-99% de la carga filtrada debe ser

reabsorbida (8 g/d).• Si aumenta la carga filtrada, aumenta la

excreción y reabsorción tubular. No hay Tm para calcio dentro del rango fisiológico.

CALCIO

• LA ABSORCION DE CALCIO Y FOSFORO ES INCOMPLETA Y EL BALANCE SE REGULA CON ABSORCION INTESTINAL, LIBERACION DESDE EL HUESO Y EXCRECION URINARIA

• 40% UNIDO A ALBUMINA NO SE FILTRA• 50% ES IONICO Y 10% UNIDO A OTROS• SE REABSORBE EN TODA LA NEFRONA, CON

5% EXCRETADO

Schematic of calcium balance in a young adult who ingested 1000 mg/d dietary calcium.

Felsenfeld A J , Levine B S CJASN 2006;1:641-654

©2006 by American Society of Nephrology

REABSORCION DE CALCIO

Regulation of serum calcium homeostasis.

Peacock M CJASN 2010;5:S23-S30


HIPOCALCEMIA

Eje Calcio - PTH – Vitamina D

CALCIO EN TUBULO PROXIMAL

• 60% se reabsorbe en el TCP y 10% en la pars recta.• En TCP (S1 y S2) se reabsorbe pasiva vía paracelular,

paralelo a reabsorción de Na y agua, a través de las uniones estrechas

• Al final de S1, viene detrás del sodio creando un gradiente químico favorable para su reabsorción posterior.

• En S2, el voltaje transepitelial es lumen positivo, favoreciendo la reabsorción pasiva.

• También hay evidencia de reabsorción activa en la nefrona proximal donde el voltaje es lumen negativo, y en S3, donde no depende de sodio, es contra gradiente y no se inhibe por ouabaina.

CALCIO

Regulación de la secreción de PTH en la Paratohormona

Regulación de la salida de PTH

Estimula la salida de PTH Inhibe la salida de PTH

Hipocalcemia Hipecalcemia

Hiperfosfatemia Vitamina D

Catecolaminas Hipomagnesemia severa

Intrarenal localization and roles of the calcium-sensing receptor (CaSR).

Riccardi D , Brown E M Am J Physiol Renal Physiol 2010;298:F485-F499


Reabsorción tubular de Ca, P y Mg

FOSFATO

• Ingesta: 1–1.5 g/d y se absorbe 80%• Predomina fosfato. pH 7.4: 4:1 de HPO4

-2 /H2PO4-1

• El balance debe ser neutro, regulado por el riñón en TP.

• Factores: ingesta en dieta, hormonas (PTH, FGF-23, GH).

• Esencial para crecimiento óseo (85%).• Presente en nucleótidos, fosfolípidos y proteínas.• Los neonatos necesitan balance positivo, el nivel

sérico es más alto.

REABSORCION DE FOSFATO

FLUJO DE FOSFORO CORPORAL

HIPOFOSFATEMIA

FOSFATO

• Captación apical requiere energía. Se usa el gradiente de Na+ intra y extracelular.

• 3 tipos: NPT2a, NPT2c, y PiT2. La mayor parte NPT2a. • Cantidad reabsorbida : número de

cotransportadores.• Expresión reducida por PTH y FGF-23. • La proteína Na-H intercambiador factor regulador 1

(NHERF1) se une al receptor tipo 1 de PTH (PTH1R) y a NPT2a.

FOSFATO

• Dependientes de Na: NPT2a y NPT2c.• NPT2a: transportador electrogénico 3Na-

1Fosfato.– Regulado por PTH e ingesta.

• NPT2c: electroneutro 2Na-1Fosfato• Salida por transportador no caracterizado.• NPT2b: intestino. Absorción de fosfato de

dieta.

FOSFATO

FOSFATO

• Los niveles séricos son mayores en neonatos. • La TFG del neonato es una fracción de la del

adulto: hiperfosfatemia relativa. La fracción de fosfato reabsorbido comparada a la TFG es mayor en neonatos e infantes.

• El 1er día de vida, se reabsorbe 95% del fosfato filtrado. Cae a 90% la primera semana.

FOSFATO

FOSFATO

• Pacientes con raquitismo hereditario hipofosfatémico e hipercalciuria (pérdida renal de fosfato y altos niveles de vitamina D) tienen mutación en el gen de NPT2c, sugiriendo su mayor importancia, no compensada por NPT2a.

• GH incrementa el transporte de fosfato estimulando IGF-1 en el TP.

• GH no es un regulador significativo en adultos pero sí en niños.

• Acidosis metabólica: inhibición directa cotransportador y conversión de fosfato a H2PO4

-1

Eje Ca – FGF23 – Vitamina D

Regulation of serum phosphate (P) homeostasis: interface with serum calcium (Ca) homeostasis at the kidney.

Peacock M CJASN 2010;5:S23-S30


AMINOACIDOS

• 100% del transporte en el TP.• Transporte vectorial del filtrado a la sangre.• Principio básico similar al de la glucosa:

ingreso Na dependiente y electrogénico y salida basolateral por difusión facilitada.

• No hay transportadores específicos.• Similaridad en carga y estructura.

Na/KATPasa

MEMBRANALUMINAL

MEMBRANABASOLATERAL

3Na+

2K+

K+

OH+CO2

3HCO3-

Na+

H2O

H+

Na+

Na+

GlucosaFosfato

Aminoácidos

- -+ +

-66 mV -70 mV

[Na]= 145[K] = 4

[Na]= 145[K] = 4

[Na]= 30[K] = 110


AMINOACIDOS NEUTROS

• Leu, val, ileu, met, fen, tir, cis, glut, ala, gli, ser, his, tri y pro.

• Transporte electrogénico: 1 Na- 1 AA a través de membrana apical.

• Transportador B0 AT1 (SLC6A19).• Mutación: enfermedad de Hartnup.• Otros transportadores no caracterizados.

AMINOACIDOS ACIDICOS

• Aspartato y glutamato.• Transporte electrogénico con 2Na+ en M. apical.• 2 transportadores Glu (alta (EAAC1) y baja

afinidad).• Déficit: aciduria dicarboxílica.• Transporte basolateral cotransportador dep Na+. • Además transportador Asp/Glu independiente de

Na+ en la membrana basolateral (AGT1)

AMINOACIDOS BASICOS

• Lisina y arginina usan el mismo transportador que cistina.

• Hay varios transportadores. • rBAT (SLC3A1) : cistina /AA dibásico predomina

en S3. Indetectable en riñón fetal y nivel bajo aun en ablactancia. Mutaciones: Cistinuria tipo I.

• B0+ AT: cistina /AA dibásico. TCP. Se superpone al anterior.

• Podrían funcionar como heterodímero.

ACIDOS ORGANICOS

• El riñón puede secretar algunas sustancias a través de transportadores aniones orgánicos.

• Hay 5 OATS en la membrana basolateral.• Transportan: PGs, ácido úrico, AINEs, ATB beta

lactámicos, antivirales, hipurato, probenecid, bumetanida, salicilatos, metotrexato y otros.

• Muchos están unidos a proteínas lo que limita su excreción por FG.

ANIONES ORGANICOS

ACIDOS ORGANICOS

• La captación basolateral de OATS: transporte activo terciario.

• OATS capta aniones orgánicos en intercambio con a- cetoglutarato que ingresa por un transportador específico.

• Energía: basolateral Na+-K+-ATPasa.• El ácido orgánico sale a través de membrana

apical hacia la orina. Proteínas MDR en esta membrana.

ACIDOS ORGANICOS

• Para-amino hipurato es removido totalmente de la sangre y se usa para medir FSR.

• Evalúa maduración del FSR y los cambios maduracionales en el transporte de aniones orgánicos.

• Para-amino hipurato incrementa su secreción y se alcanza el máximo a los 2 años.

• Secreción menor en prematuros que en neonatos a término.

Na/KATPasa

MEMBRANALUMINAL

MEMBRANABASOLATERAL

3Na+

2K+


A- (Cl-)

UrUr

UratoHipuratoAniones cetoacidóticosPenicilinasCefalosporinasSalicilatosDiuréticosMedios de contraste

K+

ANIONES ORGÁNICOS

Ur

A-

CATIONES ORGANICOS

• Entrada pasiva basolateral por potencial negativo intracelular

• Difusión facilitada por proteínas cotransportadoras catión-catión

• OCT1: poliespecífico, dependiente de Na• Secreción luminal con antitransportador Na-H• Intercambiadores H-cation• Energía Na-K-ATPasa

Na/KATPasa

MEMBRANALUMINAL

MEMBRANABASOLATERAL

3Na+

2K+H+

Na+


H+

OC+OC+

ColinaDopaminaAcetilcolinaCreatininaCimetidinaTrimetoprimQuinidina

K+

CATIONES ORGÁNICOS

CATIONES ORGANICOS

UREA

• LIPOSOLUBLE, DIFUNDE POR DIFUSION PASIVA

• SE REABSORBE POR GRADIENTE DE CONCENTRACION

• FACILITADO POR TRANSPORTADOR CONSTITUTIVO

• NETO SE EXCRETA DE 50 A 60% DE UREA FILTRADA

ACIDO URICO

• METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS DE PURINA• pK DE 5,35

– ACIDO URICO URATO + H

• LA MAYORIA CIRCULA COMO ANION URATO• URATO FILTRADO MANEJADO TOTALMENTE

EN EL TUBULO PROXIMAL

ACIDO URICO

• REABSORCION DE LA MAYOR PARTE EN EL TP INICIAL

• SECRECION TUBULAR EN TP MEDIO DE 50%• REABSORCION TRAS LA SECRECION DE LA

MAYORIA EN EL TP FINAL• EFECTO NETO ES EXCRECION DE 6 A 12% DE

LA CANTIDAD FILTRADA• INTERCAMBIADORES DE ANIONES

Na/KATPasa

MEMBRANALUMINAL

MEMBRANABASOLATERAL

3Na+

2K+


Ur

Ur

OH-

H+

A-

Na+

H2OUr

ÁCIDO ÚRICOÁCIDO ÚRICO

MAGNESIO

70 A 80% ES FILTRADO, 3% ES EXCRETADO

TUBULO PROXIMAL SOLO REABSORBE 20 A 30%

MAYOR REABSORCION EN PORCION ASCENDENTE GRUESA CORTICAL Y TCD

ESTIMULADA POR ADH, PTH, GLUCAGON, CALCITONINA Y BETA AGONISTAS

Reabsorción tubular de Ca, P y Mg

CITRATOS

• 65 A 90% REABSORBIDO Y METABOLIZADO EN TP

• COTRANSPORTADOR 3Na-1CITRATO• REABSORCION DETERMINADA POR BALANCE

ACIDO-BASE– ACIDEMIA AUMENTA LA REABSORCION

PROXIMAL– CADA mEq GENERA 3 DE BICARBONATO

RESUMEN

• REABSORCION ISOOSMOTICA DE 55 A 60% DEL FILTRADO

• TRES PASOS:– ENTRADA A LA CELULA DESDE LA LUZ– MOVIMIENTO DE LA MEMBRANA BASOLATERAL

AL INTERCELULAR– CAPTACION POR EL CAPILAR PERITUBULAR

RESUMEN

REABSORCION DE OTROS SOLUTOS ES A TRAVES DE TRANSPORTE ACOPLADO CON SODIO CREA GRADIENTES OSMOTICOS Y DE

CONCENTRACION QUE PERMITEN REABSORCION PASIVA DE UN TERCIO DEL FILTRADO

LA REABSORCION TUBULAR NETA ES INFLUIDA POR LA LUZ, CAPILARES PERITUBULARES Y FACTORES NEUROHUMORALES

Funciones del TCP

• Reabsorber 100% de glu y aa; 85-90% de HCO3

-, ac. Úrico y albúmina; 40-60% de agua, sodio, potasio, calcio, mag., urea.

• Secretar ácidos y bases orgánicos endógenos y exógenos.

• Activar la Vitamina D• Síntesis de eritropoyetina

Tubulo proximal upch

Health & Medicine

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