TRATAMIENTO HBV CRONICA EN PEDIATRIA TRATAMIENTO HBV CRONICA EN PEDIATRIA Buenos Aires 10 –11...

TRATAMIENTO HBV CRONICA EN PEDIATRIATRATAMIENTO HBV CRONICA EN PEDIATRIA TRATAMIENTO HBV CRONICA EN PEDIATRIATRATAMIENTO HBV CRONICA EN PEDIATRIA

Buenos AiresBuenos Aires10 –11 noviembre 200310 –11 noviembre 2003

Buenos AiresBuenos Aires10 –11 noviembre 200310 –11 noviembre 2003

Dra.: M. Cristina GaloppoDra.: M. Cristina GaloppoUnidad 4 – HepatologíaUnidad 4 – Hepatología

Hospital de Niños Ricardo GuitérrezHospital de Niños Ricardo Guitérrez

Dra.: M. Cristina GaloppoDra.: M. Cristina GaloppoUnidad 4 – HepatologíaUnidad 4 – Hepatología

Hospital de Niños Ricardo GuitérrezHospital de Niños Ricardo Guitérrez

12° REUNION ANUAL DE UNIDADES 12° REUNION ANUAL DE UNIDADES

CENTINELA PARA HEPATITIS VIRALESCENTINELA PARA HEPATITIS VIRALES

12° REUNION ANUAL DE UNIDADES 12° REUNION ANUAL DE UNIDADES

CENTINELA PARA HEPATITIS VIRALESCENTINELA PARA HEPATITIS VIRALES

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOS

• AsintomáticaAsintomática

• Transaminasas normales o levementeTransaminasas normales o levemente

• HBVDNA elevadoHBVDNA elevado

• Lesión histológica leve/ moderadaLesión histológica leve/ moderada

• AsintomáticaAsintomática

• Transaminasas normales o levementeTransaminasas normales o levemente

• HBVDNA elevadoHBVDNA elevado

• Lesión histológica leve/ moderadaLesión histológica leve/ moderada

HBV CRONICA EN NIÑOS SIN ENF. DE BASEHBV CRONICA EN NIÑOS SIN ENF. DE BASEClínica y LaboratorioClínica y Laboratorio

HBV CRONICA EN NIÑOS SIN ENF. DE BASEHBV CRONICA EN NIÑOS SIN ENF. DE BASEClínica y LaboratorioClínica y Laboratorio

Unidad 4 - HepatologíaUnidad 4 - HepatologíaHospital de Niños Ricardo GutiérrezHospital de Niños Ricardo Gutiérrez


0

10

20

30

40

Síntomas ALT

0

10

20

30

40

Síntomas ALT

%%%%

33333333

4,64,64,64,6

n= 5n= 5n= 5n= 5 n= 36n= 36n= 36n= 36

n= 109n= 109n= 109n= 109

HBV CRONICA EN NIÑOS SIN ENF. DE BASEHBV CRONICA EN NIÑOS SIN ENF. DE BASE Marcadores Serológicos al IngresoMarcadores Serológicos al Ingreso

HBV CRONICA EN NIÑOS SIN ENF. DE BASEHBV CRONICA EN NIÑOS SIN ENF. DE BASE Marcadores Serológicos al IngresoMarcadores Serológicos al Ingreso

4852

0

20

40

60

DNAHBV (+) DNAHBV (-)

4852

0

20

40

60

DNAHBV (+) DNAHBV (-)

%%%%

Edad 3 m – 22 a x 9,1 aEdad 3 m – 22 a x 9,1 aEdad 3 m – 22 a x 9,1 aEdad 3 m – 22 a x 9,1 a Edad 2a 9 m – 18 a 3 m. x 10,8 aEdad 2a 9 m – 18 a 3 m. x 10,8 aEdad 2a 9 m – 18 a 3 m. x 10,8 aEdad 2a 9 m – 18 a 3 m. x 10,8 a

n= 109n= 109n= 109n= 109

--------



n= 57n= 57n= 57n= 57n= 52n= 52n= 52n= 52

HBV CRONICA EN NIÑOS SIN ENF. DE BASEHBV CRONICA EN NIÑOS SIN ENF. DE BASEBiopsia HepáticaBiopsia Hepática

HBV CRONICA EN NIÑOS SIN ENF. DE BASEHBV CRONICA EN NIÑOS SIN ENF. DE BASEBiopsia HepáticaBiopsia Hepática

8%

56%

2%

34%

Severa n=4 Moderada n=28

Leve n= 17 Cirrosis n= 1

8%

56%

2%

34%

Severa n=4 Moderada n=28

Leve n= 17 Cirrosis n= 1



n= 50n= 50n= 50n= 50

100 % Hepatitis Crónica Activa100 % Hepatitis Crónica Activa100 % Hepatitis Crónica Activa100 % Hepatitis Crónica Activa

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSEvolución 52 Pacientes DNAHBV (+)Evolución 52 Pacientes DNAHBV (+)

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSEvolución 52 Pacientes DNAHBV (+)Evolución 52 Pacientes DNAHBV (+)

nn %%

Seroconversión espontáneaSeroconversión espontánea 55 1010

Tratamiento con Tratamiento con IFNIFN2b2b

n= 35n= 35

Seroc.Seroc.

IntrattoIntratto99 2626

Post IFNPost IFN 66 1717

Seroconversión globalSeroconversión global 2020 3838



Seguimiento 1 – 15 años x 5 añosSeguimiento 1 – 15 años x 5 añosSeguimiento 1 – 15 años x 5 añosSeguimiento 1 – 15 años x 5 años----

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOS Evolución 57 Pacientes DNAHBV (-)Evolución 57 Pacientes DNAHBV (-)

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOS Evolución 57 Pacientes DNAHBV (-)Evolución 57 Pacientes DNAHBV (-)

SEGUIMIENTOSEGUIMIENTO

2 a – 13 a 9 m2 a – 13 a 9 m

• n= 23n= 23

• 1 antiHBs (18 m evolución1 antiHBs (18 m evolución

• 22 persisten antiHBe +22 persisten antiHBe +

HBsAg +HBsAg +


2 a – 13 a 9 m2 a – 13 a 9 m

• n= 23n= 23

• 1 antiHBs (18 m evolución1 antiHBs (18 m evolución

• 22 persisten antiHBe +22 persisten antiHBe +

HBsAg +HBsAg +




1 año1 año

• n= 34n= 34

TODOSTODOS

• antiHBe +antiHBe +

• HBsAg +HBsAg +


1 año1 año

• n= 34n= 34

TODOSTODOS

• antiHBe +antiHBe +

• HBsAg +HBsAg +

Journal of Pediatric Gastroenterology and NutritionJournal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition22 (3);270-274. 1996 Lippincott- Raven Publishers, Philadelphia22 (3);270-274. 1996 Lippincott- Raven Publishers, Philadelphia

Journal of Pediatric Gastroenterology and NutritionJournal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition22 (3);270-274. 1996 Lippincott- Raven Publishers, Philadelphia22 (3);270-274. 1996 Lippincott- Raven Publishers, Philadelphia

Long – Term Persistence of Hepatitis B Virus DNA in Long – Term Persistence of Hepatitis B Virus DNA in the Serum of Children with Chronic Hepatitis B the Serum of Children with Chronic Hepatitis B

after Hepatitis B e Antigen to Antibody after Hepatitis B e Antigen to Antibody SeroconversionSeroconversion

Flavia Bortolotti, *Stefan Wirth, **Carlo Crivellaro, Alfredo Alberti, Flavia Bortolotti, *Stefan Wirth, **Carlo Crivellaro, Alfredo Alberti, *Ursula Martine, and Lorena de Moliner*Ursula Martine, and Lorena de Moliner

Clínica Médica 2, University of Padua, Padua, Italy, *Children’s hospital, University Clínica Médica 2, University of Padua, Padua, Italy, *Children’s hospital, University of Mainz, Mainz, F.R.G.; and ** Divisione Malattie Infective, Padua Hospital, of Mainz, Mainz, F.R.G.; and ** Divisione Malattie Infective, Padua Hospital,

Padua, ItalyPadua, Italy

Long – Term Persistence of Hepatitis B Virus DNA in Long – Term Persistence of Hepatitis B Virus DNA in the Serum of Children with Chronic Hepatitis B the Serum of Children with Chronic Hepatitis B

after Hepatitis B e Antigen to Antibody after Hepatitis B e Antigen to Antibody SeroconversionSeroconversion

Flavia Bortolotti, *Stefan Wirth, **Carlo Crivellaro, Alfredo Alberti, Flavia Bortolotti, *Stefan Wirth, **Carlo Crivellaro, Alfredo Alberti, *Ursula Martine, and Lorena de Moliner*Ursula Martine, and Lorena de Moliner

Clínica Médica 2, University of Padua, Padua, Italy, *Children’s hospital, University Clínica Médica 2, University of Padua, Padua, Italy, *Children’s hospital, University of Mainz, Mainz, F.R.G.; and ** Divisione Malattie Infective, Padua Hospital, of Mainz, Mainz, F.R.G.; and ** Divisione Malattie Infective, Padua Hospital,

Padua, ItalyPadua, Italy

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSDNAHBV PCR Post SeroconversiónDNAHBV PCR Post Seroconversión

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSDNAHBV PCR Post SeroconversiónDNAHBV PCR Post Seroconversión

2

3,8

6

8,2

11,1

12,6

0

5

10

15

9 1 1 1 1 1

Pacientes

2

3,8

6

8,2

11,1

12,6

0

5

10

15

9 1 1 1 1 1

Pacientes

Año

s S

erco

nver

sión

Año

s S

erco

nver

sión

n= 14n= 14n= 14n= 14

Badía y col. 1999Badía y col. 1999Badía y col. 1999Badía y col. 1999


• Enfermedad “leve” en la infancia y la adolescenciaEnfermedad “leve” en la infancia y la adolescencia

• Complicaciones esperables en la vida adultaComplicaciones esperables en la vida adulta

• Enfermedad “leve” en la infancia y la adolescenciaEnfermedad “leve” en la infancia y la adolescencia

• Complicaciones esperables en la vida adultaComplicaciones esperables en la vida adulta

Tratamiento en la infancia dirigido a:Tratamiento en la infancia dirigido a:Tratamiento en la infancia dirigido a:Tratamiento en la infancia dirigido a:

Prevenir las complicaciones tardías,Prevenir las complicaciones tardías,

más que a la urgencia de tratar más que a la urgencia de tratar

la enfermedad hepáticala enfermedad hepática

Prevenir las complicaciones tardías,Prevenir las complicaciones tardías,

más que a la urgencia de tratar más que a la urgencia de tratar

la enfermedad hepáticala enfermedad hepática

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSTRATAMIENTOTRATAMIENTO

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSTRATAMIENTOTRATAMIENTO

ObjetivosObjetivos

Inducir o acelerar la transición Inducir o acelerar la transición

Fase de replicación viral activaFase de replicación viral activa

Estado de portador inactivoEstado de portador inactivo

EventualEventual

Erradicación de la infecciónErradicación de la infección

ObjetivosObjetivos

Inducir o acelerar la transición Inducir o acelerar la transición

Fase de replicación viral activaFase de replicación viral activa

Estado de portador inactivoEstado de portador inactivo

EventualEventual

Erradicación de la infecciónErradicación de la infección

Bortolotti – Ginebra 2002Bortolotti – Ginebra 2002Bortolotti – Ginebra 2002Bortolotti – Ginebra 2002

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSObjetivos del TratamientoObjetivos del Tratamiento

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSObjetivos del TratamientoObjetivos del Tratamiento

• Suprimir la replicación viral:Suprimir la replicación viral:– Neg. DNAHBV – Seroconversión e / anti eNeg. DNAHBV – Seroconversión e / anti e

• Normalizar las transaminasasNormalizar las transaminasas• Mejorar la histopatología:Mejorar la histopatología:

– InflamaciónInflamación– FibrosisFibrosis

• Obtener el clearence del HBs AgObtener el clearence del HBs Ag• Evitar la integración del DNAHBVEvitar la integración del DNAHBV

• Prevenir el hepatocarcinomaPrevenir el hepatocarcinoma

• Suprimir la replicación viral:Suprimir la replicación viral:– Neg. DNAHBV – Seroconversión e / anti eNeg. DNAHBV – Seroconversión e / anti e

• Normalizar las transaminasasNormalizar las transaminasas• Mejorar la histopatología:Mejorar la histopatología:

– InflamaciónInflamación– FibrosisFibrosis

• Obtener el clearence del HBs AgObtener el clearence del HBs Ag• Evitar la integración del DNAHBVEvitar la integración del DNAHBV

• Prevenir el hepatocarcinomaPrevenir el hepatocarcinoma

INTERFERONINTERFERONINTERFERONINTERFERON

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSIndicaciones de Tratamiento con IFNIndicaciones de Tratamiento con IFN

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSIndicaciones de Tratamiento con IFNIndicaciones de Tratamiento con IFN

• Niños de 1 a 18 añosNiños de 1 a 18 años

• HBs Ag + > 6 mesesHBs Ag + > 6 meses

• HBe Ag – DNAHBV positivosHBe Ag – DNAHBV positivos

• Transaminasas elevadasTransaminasas elevadas

• Hepatitis crónica activa en histologíaHepatitis crónica activa en histología

• Niños de 1 a 18 añosNiños de 1 a 18 años

• HBs Ag + > 6 mesesHBs Ag + > 6 meses

• HBe Ag – DNAHBV positivosHBe Ag – DNAHBV positivos

• Transaminasas elevadasTransaminasas elevadas

• Hepatitis crónica activa en histologíaHepatitis crónica activa en histología

TRATAMIENTO HCB CON IFNTRATAMIENTO HCB CON IFNFactores Predictivos Buena RespuestaFactores Predictivos Buena Respuesta

TRATAMIENTO HCB CON IFNTRATAMIENTO HCB CON IFNFactores Predictivos Buena RespuestaFactores Predictivos Buena Respuesta

• ALTALT

• DNA HBVDNA HBV

• > inflamación biopsia> inflamación biopsia

• ALTALT

• DNA HBVDNA HBV

• > inflamación biopsia> inflamación biopsia

TRATAMIENTO IFN EN NIÑOS HCBTRATAMIENTO IFN EN NIÑOS HCBMetanálisis de 7 estudios europeosMetanálisis de 7 estudios europeos

TRATAMIENTO IFN EN NIÑOS HCBTRATAMIENTO IFN EN NIÑOS HCBMetanálisis de 7 estudios europeosMetanálisis de 7 estudios europeos

• Edad: 1 – 16 años (x 7 años) n= 216; controles 200Edad: 1 – 16 años (x 7 años) n= 216; controles 200• Dosis altas 7,5 – 10 MU/ mDosis altas 7,5 – 10 MU/ m22 sup. corp. sup. corp.

bajas 3 - 6 MU/ mbajas 3 - 6 MU/ m2 2 sup. corp.sup. corp.

• Edad: 1 – 16 años (x 7 años) n= 216; controles 200Edad: 1 – 16 años (x 7 años) n= 216; controles 200• Dosis altas 7,5 – 10 MU/ mDosis altas 7,5 – 10 MU/ m22 sup. corp. sup. corp.

bajas 3 - 6 MU/ mbajas 3 - 6 MU/ m2 2 sup. corp.sup. corp.3,6 y 12 meses3,6 y 12 meses3,6 y 12 meses3,6 y 12 meses

Pérdida DNAHBVPérdida DNAHBV

Seroc e / anti eSeroc e / anti ePérdida HBs AgPérdida HBs Ag

PacientesPacientes Controles Controles PacientesPacientes Controles Controles

20 – 58 %20 – 58 % 8 – 17 %8 – 17 % 0 – 4 %0 – 4 % 00

x 35, 5 %x 35, 5 % x 11,4 %x 11,4 % x 1,1 %x 1,1 %---- ---- ----

Acta Gast Belga 1998Acta Gast Belga 1998Acta Gast Belga 1998Acta Gast Belga 1998

----

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSTratamiento con IFNTratamiento con IFN


ConclusionesConclusiones

• Reducción de la replicación viral Reducción de la replicación viral 50 % de los casos 50 % de los casos

• Mejoría bioquímicaMejoría bioquímica

• Mejoría histológicaMejoría histológica

• Pobre efecto de negativización HBs AgPobre efecto de negativización HBs Ag


• Reducción de la replicación viral Reducción de la replicación viral 50 % de los casos 50 % de los casos

• Mejoría bioquímicaMejoría bioquímica

• Mejoría histológicaMejoría histológica

• Pobre efecto de negativización HBs AgPobre efecto de negativización HBs Ag

RespondedoresRespondedoresRespondedoresRespondedores

Acta Gast Belga 1998Acta Gast Belga 1998Acta Gast Belga 1998Acta Gast Belga 1998

TRATAMIENTO CON IFNTRATAMIENTO CON IFN2b EN 2b EN HEPATITIS B EN PEDIATRIAHEPATITIS B EN PEDIATRIA

TRATAMIENTO CON IFNTRATAMIENTO CON IFN2b EN 2b EN HEPATITIS B EN PEDIATRIAHEPATITIS B EN PEDIATRIA

• n total: 29n total: 29– 21 tratados21 tratados– 8 controles8 controles

• IFNIFN2b 5 MU/ m2b 5 MU/ m22 superficie corporal. Subcutáneo. 6 meses superficie corporal. Subcutáneo. 6 meses

• n total: 29n total: 29– 21 tratados21 tratados– 8 controles8 controles

• IFNIFN2b 5 MU/ m2b 5 MU/ m22 superficie corporal. Subcutáneo. 6 meses superficie corporal. Subcutáneo. 6 meses

Grupo de Hepatología Pediátrica. Multicéntrico Grupo de Hepatología Pediátrica. Multicéntrico (Hospitales Garrahan, Italiano, Méndez, Del Niño (Hospitales Garrahan, Italiano, Méndez, Del Niño (San Justo), Posadas, Gutiérrez)(San Justo), Posadas, Gutiérrez)

Grupo de Hepatología Pediátrica. Multicéntrico Grupo de Hepatología Pediátrica. Multicéntrico (Hospitales Garrahan, Italiano, Méndez, Del Niño (Hospitales Garrahan, Italiano, Méndez, Del Niño (San Justo), Posadas, Gutiérrez)(San Justo), Posadas, Gutiérrez)

Negativización DNAHBVNegativización DNAHBV

Seroc e / anti eSeroc e / anti e

TratadosTratados ControlesControles

28 %28 % 0 %0 %

Negativización HBs AgNegativización HBs Ag

TratadosTratados ControlesControles

14 %14 % 0 %0 %

7° Congreso Arg. Hepatología7° Congreso Arg. Hepatología Actas pág. 118. 1992Actas pág. 118. 1992

7° Congreso Arg. Hepatología7° Congreso Arg. Hepatología Actas pág. 118. 1992Actas pág. 118. 1992

n= 27. Edad 22 m – 18 a (x 9.7 años)n= 27. Edad 22 m – 18 a (x 9.7 años)

15 varones. Seguimiento x 39 meses (r: 1 – 7.7 años)15 varones. Seguimiento x 39 meses (r: 1 – 7.7 años)

ALT normal: 14 (52%)ALT normal: 14 (52%)

5 MU m5 MU m22 superficie corporal 3 veces por semana/ 6 meses superficie corporal 3 veces por semana/ 6 meses

n= 27. Edad 22 m – 18 a (x 9.7 años)n= 27. Edad 22 m – 18 a (x 9.7 años)

15 varones. Seguimiento x 39 meses (r: 1 – 7.7 años)15 varones. Seguimiento x 39 meses (r: 1 – 7.7 años)

ALT normal: 14 (52%)ALT normal: 14 (52%)

5 MU m5 MU m22 superficie corporal 3 veces por semana/ 6 meses superficie corporal 3 veces por semana/ 6 meses

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSTratamiento con IFNTratamiento con IFN2b2b


Fin TratamientoFin Tratamiento 1 año1 año

(-) DNA HBV(-) DNA HBV 11/27 (40,7%)11/27 (40,7%) 11/24 (45,8%)11/24 (45,8%)

Seroc. e/ anti e Seroc. e/ anti e 7/27 (26%)7/27 (26%) 9/24 (37,5%)9/24 (37,5%)

Histología Histología respondedoresrespondedores

Pre tratamientoPre tratamiento Post tratamientoPost tratamiento

Knodell 12,7 ± 2,7Knodell 12,7 ± 2,7 8,14 ± 2,5 (p: 8,14 ± 2,5 (p: 0,007)0,007)

Badía y col. Hepatology 1998Badía y col. Hepatology 1998Badía y col. Hepatology 1998Badía y col. Hepatology 1998

--



• Respuesta bioquímica virológica e histológica Respuesta bioquímica virológica e histológica

similar a trabajos pediátricos previos.similar a trabajos pediátricos previos.

• La respuesta al IFNLa respuesta al IFN2b no se correlacionó con 2b no se correlacionó con

los valores de ALT pre tratamientolos valores de ALT pre tratamiento

• No se observó recaída en los respondedores No se observó recaída en los respondedores

en el seguimiento a largo plazo.en el seguimiento a largo plazo.

• Respuesta bioquímica virológica e histológica Respuesta bioquímica virológica e histológica

similar a trabajos pediátricos previos.similar a trabajos pediátricos previos.

• La respuesta al IFNLa respuesta al IFN2b no se correlacionó con 2b no se correlacionó con

los valores de ALT pre tratamientolos valores de ALT pre tratamiento

• No se observó recaída en los respondedores No se observó recaída en los respondedores

en el seguimiento a largo plazo.en el seguimiento a largo plazo.

Badía y col. Hepatology 1998Badía y col. Hepatology 1998Badía y col. Hepatology 1998Badía y col. Hepatology 1998


TRATAMIENTO IFN EN NIÑOS HCBTRATAMIENTO IFN EN NIÑOS HCBEstudio Controlado – Randomizado – Multinacional.Estudio Controlado – Randomizado – Multinacional.

Europa – Canadá – USA – 18 centrosEuropa – Canadá – USA – 18 centros

TRATAMIENTO IFN EN NIÑOS HCBTRATAMIENTO IFN EN NIÑOS HCBEstudio Controlado – Randomizado – Multinacional.Estudio Controlado – Randomizado – Multinacional.

Europa – Canadá – USA – 18 centrosEuropa – Canadá – USA – 18 centros

Niños asiáticos y caucásicosNiños asiáticos y caucásicosEdad: 1 – 17 años (x 5 años)Edad: 1 – 17 años (x 5 años)Niños asiáticos y caucásicosNiños asiáticos y caucásicosEdad: 1 – 17 años (x 5 años)Edad: 1 – 17 años (x 5 años)

• IFNIFN2b 6 MU/ m2b 6 MU/ m22 sup. corp. / 6 meses sup. corp. / 6 meses• n: 70. Controles: 74n: 70. Controles: 74• IFNIFN2b 6 MU/ m2b 6 MU/ m22 sup. corp. / 6 meses sup. corp. / 6 meses• n: 70. Controles: 74n: 70. Controles: 74

Pérdida DNAHBVPérdida DNAHBV

y Hbe Agy Hbe Ag

PacientesPacientes ControlesControles

26 %26 % 11 %11 %

Pérdida HBs AgPérdida HBs Ag

PacientesPacientes ControlesControles

10 %10 % 1 %1 %

Gastroent. 1998Gastroent. 1998114: 998-995114: 998-995

Gastroent. 1998Gastroent. 1998114: 998-995114: 998-995

p: < 0.05p: < 0.05p: < 0.05p: < 0.05

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSTratamiento Prednisona / IFNTratamiento Prednisona / IFN

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSTratamiento Prednisona / IFNTratamiento Prednisona / IFN

Autor Año n Pred. IFN Sem.Seroc.

Pac. %

Utili 199422

21

Sí

-

3 MU

-

48

-

9 41

2 9

Jara

Bortolotti

M.Vergani

1995

34

30

31

Sí

-

-

5 MU

5 MU

-

12

12

-

13 40

10 35

5 16



El tratamiento previo El tratamiento previo

con corticoidescon corticoides

NO INFLUYE EN LA RESPUESTANO INFLUYE EN LA RESPUESTA

El tratamiento previo El tratamiento previo

con corticoidescon corticoides

NO INFLUYE EN LA RESPUESTANO INFLUYE EN LA RESPUESTA

HBV CRONICA EN NIÑOSTratamiento con Interferón

HBV CRONICA EN NIÑOSTratamiento con Interferón

• Fiebre, astenia, cefalea, mialgiasFiebre, astenia, cefalea, mialgias• VómitosVómitos• Anorexia, pérdida de pesoAnorexia, pérdida de peso• LeucopeniaLeucopenia• AlopeciaAlopecia• Trastornos psiquiátricosTrastornos psiquiátricos• ConvulsionesConvulsiones

• Fiebre, astenia, cefalea, mialgiasFiebre, astenia, cefalea, mialgias• VómitosVómitos• Anorexia, pérdida de pesoAnorexia, pérdida de peso• LeucopeniaLeucopenia• AlopeciaAlopecia• Trastornos psiquiátricosTrastornos psiquiátricos• ConvulsionesConvulsiones

EFECTOS COLATERALESEFECTOS COLATERALES

• Unica droga aprobada en niñosUnica droga aprobada en niños

• Protocolos controladosProtocolos controlados

• 5 MU/m5 MU/m22 sup. corporal 3 veces/semana/6 meses sup. corporal 3 veces/semana/6 meses

– ALT ALT

– Viremia baja o intermediaViremia baja o intermedia

– HCAHCA

• 2 – 3 veces seroconversión e anti/e 2 – 3 veces seroconversión e anti/e

(hasta 12 meses post tratamiento) (hasta 12 meses post tratamiento)

• Unica droga aprobada en niñosUnica droga aprobada en niños

• Protocolos controladosProtocolos controlados

• 5 MU/m5 MU/m22 sup. corporal 3 veces/semana/6 meses sup. corporal 3 veces/semana/6 meses

– ALT ALT

– Viremia baja o intermediaViremia baja o intermedia

– HCAHCA

• 2 – 3 veces seroconversión e anti/e 2 – 3 veces seroconversión e anti/e

(hasta 12 meses post tratamiento) (hasta 12 meses post tratamiento)



CLINICAL TRIAL OF LAMIVUDINE IN CHILDREN CLINICAL TRIAL OF LAMIVUDINE IN CHILDREN

WITH CHRONIC HEPATITIS BWITH CHRONIC HEPATITIS B

MAUREEN M. JONAS, M.D., DEIRDRE A. KELLEY, M.D., MAUREEN M. JONAS, M.D., DEIRDRE A. KELLEY, M.D.,

JACEK MIZERSKI, M.D., ISABEL BADIA, M.D.JACEK MIZERSKI, M.D., ISABEL BADIA, M.D.

JORGE A. AREIAS, M.D., KATHLEEN B. SCHWARZ, M.D., NANCY R. JORGE A. AREIAS, M.D., KATHLEEN B. SCHWARZ, M.D., NANCY R.

LITTLE, B.S., MARTIN J. GREENSMITH, Ph.D., STEPHEN D. GARDNER, LITTLE, B.S., MARTIN J. GREENSMITH, Ph.D., STEPHEN D. GARDNER,

M.S.P.H., M. STEVE BELL, B. Sc, AND ETIENNE M. SOKAL, M.D.M.S.P.H., M. STEVE BELL, B. Sc, AND ETIENNE M. SOKAL, M.D.

FOR THE INTERNATIONAL PEDIATRIC LAMIVUDINE FOR THE INTERNATIONAL PEDIATRIC LAMIVUDINE

INVESTIGATOR GROUPINVESTIGATOR GROUP

CLINICAL TRIAL OF LAMIVUDINE IN CHILDREN CLINICAL TRIAL OF LAMIVUDINE IN CHILDREN

WITH CHRONIC HEPATITIS BWITH CHRONIC HEPATITIS B

MAUREEN M. JONAS, M.D., DEIRDRE A. KELLEY, M.D., MAUREEN M. JONAS, M.D., DEIRDRE A. KELLEY, M.D.,

JACEK MIZERSKI, M.D., ISABEL BADIA, M.D.JACEK MIZERSKI, M.D., ISABEL BADIA, M.D.

JORGE A. AREIAS, M.D., KATHLEEN B. SCHWARZ, M.D., NANCY R. JORGE A. AREIAS, M.D., KATHLEEN B. SCHWARZ, M.D., NANCY R.

LITTLE, B.S., MARTIN J. GREENSMITH, Ph.D., STEPHEN D. GARDNER, LITTLE, B.S., MARTIN J. GREENSMITH, Ph.D., STEPHEN D. GARDNER,

M.S.P.H., M. STEVE BELL, B. Sc, AND ETIENNE M. SOKAL, M.D.M.S.P.H., M. STEVE BELL, B. Sc, AND ETIENNE M. SOKAL, M.D.

FOR THE INTERNATIONAL PEDIATRIC LAMIVUDINE FOR THE INTERNATIONAL PEDIATRIC LAMIVUDINE

INVESTIGATOR GROUPINVESTIGATOR GROUP

The New England Journal of Medicine The New England Journal of Medicine 2002; 346; 1706-132002; 346; 1706-13


HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSTratamiento con Lamivudina Tratamiento con Lamivudina (1)(1)


ObjetivoObjetivo

• Evaluar la Evaluar la

eficacia y eficacia y

tolerancia del tolerancia del

tratamiento con tratamiento con

Lamivudina en Lamivudina en

niñosniños

ObjetivoObjetivo

• Evaluar la Evaluar la

eficacia y eficacia y

tolerancia del tolerancia del

tratamiento con tratamiento con

Lamivudina en Lamivudina en

niñosniños

MétodosMétodos

• Niños con HBV crónicaNiños con HBV crónica

• Randomización 2:1 Lamivudina / placebo Randomización 2:1 Lamivudina / placebo

3 mg/ kg/ día (máx. 100 mg)3 mg/ kg/ día (máx. 100 mg)

• 52 semanas52 semanas

• Respuesta virológica (ausencia de Respuesta virológica (ausencia de

DNAHBV y HBe AgDNAHBV y HBe Ag

MétodosMétodos

• Niños con HBV crónicaNiños con HBV crónica

• Randomización 2:1 Lamivudina / placebo Randomización 2:1 Lamivudina / placebo

3 mg/ kg/ día (máx. 100 mg)3 mg/ kg/ día (máx. 100 mg)

• 52 semanas52 semanas

• Respuesta virológica (ausencia de Respuesta virológica (ausencia de

DNAHBV y HBe AgDNAHBV y HBe Ag

Estudio Multicéntrico Multinacional Randomizado. Estudio Multicéntrico Multinacional Randomizado. Tratados: 191. Placebo 97. n= 288Tratados: 191. Placebo 97. n= 288






ResultadosResultados

• Respuesta virológicaRespuesta virológica

– Tratados 23 %Tratados 23 %

– Placebo 13 %Placebo 13 %

• Normalización de las Normalización de las

transaminasastransaminasas

• Mutante YMDD 19 %Mutante YMDD 19 %

ResultadosResultados

• Respuesta virológicaRespuesta virológica

– Tratados 23 %Tratados 23 %

– Placebo 13 %Placebo 13 %

• Normalización de las Normalización de las

transaminasastransaminasas

• Mutante YMDD 19 %Mutante YMDD 19 %


• En niños con HBV crónica, 52 En niños con HBV crónica, 52

semanas de tratamiento con semanas de tratamiento con

Lamivudina estuvo asociado a una Lamivudina estuvo asociado a una

respuesta virológica respuesta virológica

significativamente mayor que el uso significativamente mayor que el uso

de placebode placebo


• En niños con HBV crónica, 52 En niños con HBV crónica, 52

semanas de tratamiento con semanas de tratamiento con

Lamivudina estuvo asociado a una Lamivudina estuvo asociado a una

respuesta virológica respuesta virológica

significativamente mayor que el uso significativamente mayor que el uso

de placebode placebo





p: 0.04p: 0.04p: 0.04p: 0.04

HBV CRONICAHBV CRONICATratamiento con LamivudinaTratamiento con Lamivudina

HBV CRONICAHBV CRONICATratamiento con LamivudinaTratamiento con Lamivudina

• Respuesta efectiva en:Respuesta efectiva en:

pacientes con transaminasas normales pacientes con transaminasas normales

y altos niveles de DNAHBVy altos niveles de DNAHBV

• Respuesta efectiva en:Respuesta efectiva en:

pacientes con transaminasas normales pacientes con transaminasas normales

y altos niveles de DNAHBVy altos niveles de DNAHBV

Frederik N. Acta Gastr Belga 1998Frederik N. Acta Gastr Belga 1998Frederik N. Acta Gastr Belga 1998Frederik N. Acta Gastr Belga 1998

• Transaminasas

– No respondedores al IFN

– No posibilidad de tratamiento con IFN

• Transaminasas

– No respondedores al IFN

– No posibilidad de tratamiento con IFN

Bortolotti – Ginebra 2002Bortolotti – Ginebra 2002Bortolotti – Ginebra 2002Bortolotti – Ginebra 2002

HBV CRONICA EN NIÑOSTratamiento con Lamivudina

HBV CRONICA EN NIÑOSTratamiento con Lamivudina

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSConclusionesConclusiones

HBV CRONICA EN NIÑOSHBV CRONICA EN NIÑOSConclusionesConclusiones

• Duración Duración establecida del establecida del tratamiento tratamiento

(6 meses)(6 meses)

• No resistenciaNo resistencia

• Duración Duración establecida del establecida del tratamiento tratamiento

(6 meses)(6 meses)

• No resistenciaNo resistencia

Eficacia SimilarEficacia SimilarEficacia SimilarEficacia Similar

• CostoCosto

• Efectos Efectos colateralescolaterales

• InyectableInyectable

• CostoCosto

• Efectos Efectos colateralescolaterales

• InyectableInyectable

• < costo< costo

• Bien toleradaBien tolerada

• Vía oralVía oral

• < costo< costo

• Bien toleradaBien tolerada

• Vía oralVía oral

• Incierta Incierta duración del duración del tratamientotratamiento

• Significación Significación mutantes a mutantes a largo plazolargo plazo

• Incierta Incierta duración del duración del tratamientotratamiento

• Significación Significación mutantes a mutantes a largo plazolargo plazo

Ventajas Desventajas Ventajas DesventajasVentajas Desventajas Ventajas DesventajasVentajas Desventajas Ventajas DesventajasVentajas Desventajas Ventajas Desventajas

A Look NEJM 2002A Look NEJM 2002A Look NEJM 2002A Look NEJM 2002

LamivudinaLamivudinaLamivudinaLamivudinaIFN IFN IFN IFN


Mejor tratamientoMejor tratamiento

PrevenciónPrevención

Vacuna antihepatitis BVacuna antihepatitis B

Mejor tratamientoMejor tratamiento

PrevenciónPrevención

Vacuna antihepatitis BVacuna antihepatitis B

MUCHAS GRACIASMUCHAS GRACIASMUCHAS GRACIASMUCHAS GRACIAS

Dra. M.Cristina GaloppoDra. M.Cristina GaloppoDra. M.Cristina GaloppoDra. M.Cristina Galoppo

TRATAMIENTO HBV CRONICA EN PEDIATRIA TRATAMIENTO HBV CRONICA EN PEDIATRIA Buenos Aires 10 –11...

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