Tratamiento Farmacológico

de la

ANOREXIA/CAQUEXIA

María Espinosa Bosch

Farmacéutica

Hospital Regional Universitario de Málaga

La definiciónEl síndrome de anorexia-caquexia es …

Caquexia = pérdida acelerada de peso (masa muscular)+

Anorexia = pérdida de apetito

… disminución de ingesta calórica con depleción progresiva de tejido graso ymuscular que llevan a una pérdida de peso que en general sobrepasa el5-10% en 6 meses.

Esta pérdida de peso no revierte con la ingesta calórica

Al adelgazamiento se asocian

Pérdida de apetito

Debilidad progresiva

Aumento del consumo energético en reposo

Alteraciones metabólicas (factores humorales y de respuesta inmune)

La definiciónSíndrome multifactorial definido por pérdida de peso

con pérdida de masa muscular esquelética (con o sin pérdida de masa grasa)

no puede ser revertida completamente mediante soporte nutricional convencional

conduce a un deterioro FUNCIONAL progresivo

Bibliografía de referencia al final

Los problemas del paciente

Dolor

Fatiga

Pérdida de

peso

Náuseas

vómitos

Ansiedad

Disnea

Confusión

agitación

Estreñimiento

Muchos de ellos contribuyentes de

CAQUEXIA TUMORAL SECUNDARIA

Mecanismo fisiopatológico… VISION ACTUAL

Calidad de vida

Independencia

Respuesta a QT

Tolerancia a QT

Morbilidad

Mortalidad

Tratamiento de la ANOREXIA/CAQUEXIA

Ningún tratamiento por sí solo es completamente eficaz

La clave está en tres áreasTratamiento antitumoral

Tratamiento farmacológico

de soporte

Intervención nutricional y

ejercicio

Tratamiento farmacológico

Estimulantes del apetito

Corticoides

Cannabinoides

Progestágenos

Procinéticos

Anabolizantes

Inmunomoduladores

Análogos de grelina

CorticoidesEstimulante del apetito

Inductor de bienestar (euforizante a nivel central)

Mejora anorexia y astenia

Sin efecto sobre la ganancia de peso

Dexametasona, metilprednisolona, prednisolona, ¿?

¿Dosis?

El efecto antianorexígeno se pierde en pocas semanas

Efectos indeseables si se prolongan en el tiempo

RECOMENDACIÓN: < 4 semanas

CannabinoidesMarihuana y sus derivados estimulan apetito en sanos

Eficaz en VIH

Megestrol es superior a dronabinol

La combinación no aporta beneficio

adicional

RECOMENDACIÓN: No existe evidencia suficiente

Progestágenos

Grupo de fármacos más ampliamente estudiado

HISTORIA: ganancia de peso en ensayos para

tratamiento de neoplasias hormono-dependientes.

ACETATO DE MEGESTROL

Progestágenos

35 ensayos

Cáncer, SIDA y otras patologías

Mejor que placebo en aumento de apetito y ganancia de peso

? Datos insuficientes para establecer dosis óptima

? Mejora la calidad de vida sólo en comparación con placebo

(no cuando se comparan con otro fármaco)

Mayor frecuencia de edemas, eventos tromboembólicos y

muertes

Procinéticos

Metoclopramida = útil para náuseas/vómitos

y para la saciedad precoz

Precaución = RAM extrapiramidales

Otros: cisaprida, domperidona

Anabolizantes

Los andrógenos son responsables de un aumento

de la hipertrofia muscular y síntesis proteica

Resultados inferiores para fluoximesterona

frente a sus comparadores

AnabolizantesEnobosarm

AnabolizantesEnoborsam

Inmunomoduladores

TALIDOMIDA

Capacidad inmunomoduladora

Asociada a 10.000 casos de malformaciones graves

Actualmente existe insuficiente evidencia

Se necesitan más ensayos, pero hay dificultades

para el reclutamiento

Análogos de la grelina

Análogos de la grelina

• Conclusión de los autores:

• Conclusión de la EMA

Superar los obstáculos en

el diseño de los ensayoDos ensayos para registro

con resultado negativo…

…¿realmente son inefectivos

o estamos usando un diseño

inadecuado?

vs

Inhibidores de miostatina y

citoquinas proinflamatorias

• Miostatina es una citoquina extracelular que regula

negativamente la masa muscular

• Anticuerpos monoclonales contra IL-1, IL-6, TNF-alfa

(citoquinas proinflamatorias)

• De momento sólo hay estudios en fases muy tempranas

Aún hoy es un problema infravalorado…

Encuesta a 907 pacientes con cáncer

• 53% reciben información sobre ejercicio

• 73% no conoce significado de caquexia

• 92,4% no reciben información sobre caquexia de los profesionales

• 70% tiene pérdida de peso (37% moderada-grave)

Los pacientes quieren más información sobre como mejorar su nutrición

Love, Death, and SpaghettiThe New York Times Theresa Brown Abril, 2015

“No puedo dejarle

morir de hambre” Conexión emocional

entre comida, amor y

supervivencia

En conclusiónTRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

• Corticoides: Mejora anorexia, náusea crónica, fatiga/astenia, PS y QoL

Efecto a corto plazo, muchas RAM

Dosis altas, periodos cortos, mal PS y corta expectativa de vida

• Progestágenos: Anorexia, aumento peso (no muscular?), efecto subjetivo en 1sem

RAM graves (trombosis)

Buen PS, expectativa de vida >1-2m, riesgo trombótico

• Procinéticos: Náusea crónica, saciedad temprana, estreñimiento

Lo que el paciente quiere…

Paciente/Familia

Médico

Enfermera

Voluntario

Asistente social

Nutrición

Farmaceutico

Fisioterapeuta

Cuidados Paliativos

maria.espinosa.sspa@juntadeandalucia.es

@EspinosaBosch

Bibliografía utilizada en esta presentación

• Peñas, et al. Tratamiento farmacológico de la anorexia y caquexia neoplásicas. Cap XVI. Soporte nutricional en el paciente oncológico. SEOM, 2006

• Arends, et al. ESPEN expert group recommendations for action against cancer-relatedmalnutrition. Clinical Nutrition 2017 (in press)

• Ohnuma, et al. Cancer, Anorexia and Cachexia. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2017 . Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430977/

• Loprinzi, et al. Pharmacologic management of cancer anorexia/cachexia. UptoDate 2017

• Fearon, et al. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol 2011, 12:489-95

• Ruiz Garcia, et al. Megestrol acetate for treatment of anorexia cachexia syndrome 2013. Cochrane Database Syst Rev

• Jatoi, et al. Dronabinol vs megestrol acetate vs combination therapy for cancer-associatedanorexia: A North Central Cancer Treatment Group Study. J Clin Oncol 2002, 20:567-73

• Reid, et al. Thalidomide for managing cancer cachexia 2012. Cochrane Database Syst Rev

• Le-Rademacher, et al. Overcoming obstacles in the design of cancer anorexia/weight loss trials. Critical Reviews in Oncology/Hematology 2017, 117:30-7