Tratamiento con HeberFERON® del carcinoma basocelular en ...
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Revista Cubana de Medicina General Integral. 2021;37(2):e1340 1 Esta obra está bajo una licencia https://creativecom m ons.org/licenses/b y - nc/4.0/deed.es_E S Presentación de caso Tratamiento con HeberFERON ® del carcinoma basocelular en la Atención Primaria de Salud en Cuba HeberFERON ® Treatment of Basal Cell Carcinoma in Primary Healthcare in Cuba Jorge Vega Abascal 1* https://orcid.org/0000-0001-9038-8499 Antonia Álvarez Fernandez 1 https://orcid.org/0000-0001-9235-9763 Kirenia Ventura Nieves 2 https://orcid.org/0000-0001-9949-1222 Alejandro Fernández Hidalgo 1 https://orcid.org/0000-0001-9261-3135 Sandra Nodal Trujillo 3 https://orcid.org/0000-0002-2900-5089 1 Universidad de Ciencias Médicas de Holguín, Policlínico Docente “José Ávila Serranoˮ. Holguín, Cuba. 2 Hospital Clínico Quirúrgico “Lucia Iñiguezˮ. Holguín, Cuba 3 Dirección Municipal de Salud. Cumanayagua. Cienfuegos, Cuba * Autor para correspondencia: [email protected] RESUMEN Introducción: El cáncer de piel es el tipo de cáncer más frecuente en el ser humano, el carcinoma basocelular es el más común de todos los cánceres de piel (80-90 %). Excepcionalmente producen metástasis, pero pueden causar significativa morbilidad e involucran a edades más jóvenes, se tratan con éxito mediante cirugía, radioterapia, quimioterapia y crioterapia, generalmente en el nivel secundario de salud, sin embargo, estos tratamientos no siempre son posibles o deseables. El HeberFERON ® es una combinación de interferones alfa y gamma humanos recombinantes, que ha mostrado producir efectos sinérgicos en la reducción de la proliferación de varias líneas de células cancerosas, esta formulación ha sido aprobada en Cuba para el tratamiento del carcinoma basocelular.
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Presentacioacuten de caso
Tratamiento con HeberFERONreg del carcinoma basocelular en la
Atencioacuten Primaria de Salud en Cuba
HeberFERONreg Treatment of Basal Cell Carcinoma in Primary
Healthcare in Cuba
Jorge Vega Abascal1 httpsorcidorg0000-0001-9038-8499
Antonia Aacutelvarez Fernandez1 httpsorcidorg0000-0001-9235-9763
Kirenia Ventura Nieves2 httpsorcidorg0000-0001-9949-1222
Alejandro Fernaacutendez Hidalgo1 httpsorcidorg0000-0001-9261-3135
Sandra Nodal Trujillo3 httpsorcidorg0000-0002-2900-5089
1Universidad de Ciencias Meacutedicas de Holguiacuten Policliacutenico Docente ldquoJoseacute Aacutevila
Serranoˮ Holguiacuten Cuba
2Hospital Cliacutenico Quiruacutergico ldquoLucia Intildeiguezˮ Holguiacuten Cuba
3Direccioacuten Municipal de Salud Cumanayagua Cienfuegos Cuba
Autor para correspondencia vegabascalhlginfomedsldcu
RESUMEN
Introduccioacuten El caacutencer de piel es el tipo de caacutencer maacutes frecuente en el ser
humano el carcinoma basocelular es el maacutes comuacuten de todos los caacutenceres de piel
(80-90 ) Excepcionalmente producen metaacutestasis pero pueden causar
significativa morbilidad e involucran a edades maacutes joacutevenes se tratan con eacutexito
mediante cirugiacutea radioterapia quimioterapia y crioterapia generalmente en el
nivel secundario de salud sin embargo estos tratamientos no siempre son
posibles o deseables El HeberFERONreg es una combinacioacuten de interferones alfa y
gamma humanos recombinantes que ha mostrado producir efectos sineacutergicos en
la reduccioacuten de la proliferacioacuten de varias liacuteneas de ceacutelulas cancerosas esta
formulacioacuten ha sido aprobada en Cuba para el tratamiento del carcinoma
basocelular
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Presentacioacuten de casos Se presentaron tres casos con diagnoacutestico de carcinoma
basocelular localizados en la cara tratados con HeberFERONreg en dos casos fue
observada la desaparicioacuten de la lesioacuten al finalizar la tercera semana de
tratamiento En el tercer caso una mujer de 84 antildeos de edad al finalizar el
primer ciclo de tratamiento fue reducido el tamantildeo de la lesioacuten tratada y
desaparecioacute otra lesioacuten adyacente que no recibioacute directamente tratamiento la
lesioacuten residual en esta paciente fue valorada por ultrasonido para determinar su
extensioacuten y profundidad en los tres casos las reacciones adversas fueron leves y
transitorias
Conclusiones El HeberFERONreg es una opcioacuten efectiva y segura para el
tratamiento del carcinoma basocelular en la atencioacuten primaria de salud en Cuba
Palabras clave neoplasias cutaacuteneas carcinoma basocelular tratamiento
HeberFERONreg ultrasonografiacutea atencioacuten primaria de salud Cuba
ABSTRACT
Introduction Skin cancer is the commonest type of cancer in humans Basal cell
carcinoma is the commonest of all skin cancers accounting for 80 to 90 of all
cases Exceptionally they metastasize but can cause significant morbidity and
involve younger ages They are successfully treated by surgery radiotherapy
chemotherapy and cryotherapy mostly at the secondary level of health
However these treatments are not always possible or desirable HeberFERONreg is
a combination of recombinant human alpha and gamma interferons which has
been shown to produce synergistic effects in reducing the proliferation of several
lines of cancer cells This formulation has been approved in Cuba for treating
basal cell carcinoma
Case presentation Three cases are presented with a diagnosis of basal cell
carcinoma located on the face treated with HeberFERONreg In two cases the
lesion was observed to disappear at the end of the third week of treatment In
the third case an 84-year-old woman at the end of the first cycle of treatment
the size of the treated lesion was reduced and another adjacent lesion
disappeared which did not receive direct treatment In this patient the residual
lesion was assessed by ultrasound to determine its extension and depth In the
three cases the adverse reactions were mild and transitory
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Conclusions HeberFERONreg is an effective and safe option for treating basal cell
carcinoma in primary health care in Cuba
Keywords skin neoplasms base cell carcinoma treatment HeberFERONreg
ultrasonography primary healthcare Cuba
Recibido 13122019
Aceptado 24072020
Introduccioacuten
El caacutencer de piel es uno de los maacutes comunes a nivel mundial y su incidencia ha
aumentado en las uacuteltimas deacutecadas(1)
El carcinoma basocelular (CBC) es el caacutencer de piel maacutes frecuente en el ser
humano en la poblacioacuten de color de piel blanca representa aproximadamente
entre un 80 y un 90 de los caacutenceres cutaacuteneos no melanoma(2)
Excepcionalmente los CBC producen metaacutestasis pero pueden causar significativa
morbilidad e involucran a grupos etarios cada vez maacutes joacutevenes En Cuba durante
el antildeo 2017 mostraron la mayor tasa de incidencia ajustada entre todas las
localizaciones de caacutencer(3)
Los CBC afectan de manera considerable a la poblacioacuten adulta laboralmente
activa representan un gran impacto econoacutemico y social en los servicios de salud
y en diacuteas laborables perdidos tambieacuten hay una afectacioacuten psicoloacutegica ya que
pueden aparecer en lugares visibles de la cara y deteriorar la calidad de vida
Los interferones son un grupo de glicoproteiacutenas que se producen naturalmente en
el organismo de los mamiacuteferos y poseen modos bioquiacutemicos y celulares de
acciones que han demostrado actividad en el tratamiento de numerosas y diversas
enfermedades malignas(4)
La accioacuten antitumoral de los interferones (IFNs) estaacute mediada
fundamentalmente por la inhibicioacuten del crecimiento de las ceacutelulas tumorales y
por la induccioacuten de la apoptosis de estas (muerte celular programada) Los IFNs
pueden detener el crecimiento tumoral por diferenciacioacuten de la ceacutelula tumoral
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tambieacuten pueden actuar a nivel del ciclo celular donde el IFN-α tiene como blancos
a los genes c-myc pRB cyclin D3 y cdc25A controlando la apoptosis el IFN-γ
puede ejercer un efecto antitumoral el cual es dependiente del estado de
diferenciacioacuten de las ceacutelulas y de los niveles de los receptores para IFNs(5)
El HeberFERONreg es una combinacioacuten sineacutergica de interferones recombinantes
humanos alfa 2b y gamma producido por el Centro de Ingenieriacutea Geneacutetica y
Biotecnologiacutea (CIGB) de la Habana Cuba y comercializado por Heber Biotec
SA el medicamento se presenta en bulbos como polvo liofilizado para inyeccioacuten
de 35 millones de unidades internacionales (MUI) la dosis recomendada es 105
MUI del polvo reconstituido con agua para inyeccioacuten administrada 3 veces por
semana durante 3 semanas por viacutea perilesional (intradeacutermica) o intralesional(4)
En el sitio de ensayos cliacutenicos JAS del Policliacutenico Docente ldquoJoseacute Aacutevila Serranoˮ
de Velasco en Holguiacuten se han conducido varios ensayos cliacutenicos en la actualidad
se lleva a cabo en coordinacioacuten con el CIGB el estudio nacional Aurora sobre la
ldquoEfectividad y Seguridad de HeberFERONreg en pacientes con diagnoacutestico de
carcinoma basocelular en la praacutectica meacutedica habitualrdquo (coacutedigo IGAGINB1804)
en este reporte se presentan los resultados de tres casos tratados con
HeberFERONreg en la atencioacuten primaria de salud
Presentacioacuten de casos
Caso 1
Paciente masculino de 40 antildeos de ocupacioacuten campesino con exposicioacuten al sol
de 4 horas diarias de lunes a viernes fototipo de piel II sin antecedentes
patoloacutegicos personales de enfermedad con lesioacuten en hombro izquierdo de 35 mm
de longitud de aspecto ceacutereo con bordes irregulares pero bien definidos con
tendencia a la ulceracioacuten y presencia de telangiectasias que van hacia la zona
ulcerada (Fig 1A) Despueacutes del examen general se realizoacute biopsia (No 183406)
que informoacute carcinoma basocelular nodular o soacutelido se indicaron exaacutemenes de
laboratorio (hemoglobina hematocrito leucograma con diferencial recuento de
plaquetas alanino aminotransferasa aspartato aminotransferasa glicemia y
creatinina) que estaban dentro de rangos normales se determinoacute la proteiacutena c
reactiva de alta sensibilidad antes del inicio del tratamiento con un valor de 3
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54 mgdl La enfermedad fue clasificada como estadio II y previo consentimiento
informado del paciente se inicioacute tratamiento con HeberFERONreg en dosis de 105
UI por viacutea perilesional tres veces por semana durante tres semanas las
reacciones adversas como fiebre cefalea mialgias dolor y eritema en sitio de
inyeccioacuten fueron leves y de corta duracioacuten al finalizar la semana 3 de
tratamiento la lesioacuten habiacutea desaparecido (Fig 1B) y los exaacutemenes de laboratorio
al finalizar el tratamiento se encontraban en rangos normales el nivel de la
proteiacutena c reactiva de alta sensibilidad fue de 097 mgdl Se obtuvo una
respuesta cliacutenica completa con buena calidad de la cicatrizacioacuten
Fig1- Paciente masculino de 40 antildeos campesino con exposicioacuten prolongada al sol (4
horas diaacuterias)
A Lesioacuten en hombro izquierdo de 35 mm aspecto ceacutereo bordes irregulares (flecha)
B Desaparicioacuten de la lesioacuten a la tercera semana de tratamiento con HeberFERONreg con
buena calidad de cicatrizacioacuten
Caso 2
Paciente masculino de 68 antildeos jubilado desde los 15 antildeos trabajoacute en el campo
y 12 antildeos en servicios comunales con exposicioacuten al sol de 5 horas diarias de lunes
a viernes fototipo de piel II con antecedentes patoloacutegicos personales de
hipertensioacuten arterial y glaucoma con lesioacuten en la nariz de 20 mm de longitud de
aspecto ceacutereo con bordes irregulares pero bien definidos con tendencia a la
ulceracioacuten y presencia de telangiectasias que van hacia la zona ulcerada (Fig 2A)
despueacutes del examen general se realizoacute biopsia (No184117) que informoacute
carcinoma basocelular nodular o soacutelido se indicaron exaacutemenes de laboratorio que
se encontraron dentro de rangos normales la enfermedad fue clasificada como
estadio I y previo consentimiento informado del paciente se inicioacute tratamiento
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con HeberFERONreg en dosis de 105 UI por viacutea perilesional tres veces por semana
durante tres semanas las reacciones adversas fueron cefalea malestar general y
mialgias consideradas como leves y de corta duracioacuten al finalizar el tratamiento
a la 3 semana la lesioacuten habiacutea desaparecido (Fig 2B) y los exaacutemenes de laboratorio
al finalizar el tratamiento se encontraban en rangos normales fue obtenida una
respuesta cliacutenica completa con buena calidad de la cicatrizacioacuten
Fig 2- Paciente masculino 68 antildeos de edad extrabajador de servicios comunales con
exposicioacuten prolongada al sol
A lesioacuten de 20 mm en la nariz de aspecto ceacutereo bordes irregulares pero bien
definidos con tendencia a la ulceracioacuten y telangiectasias hacia la zona ulcerada
B desaparicioacuten de la lesioacuten a la tercera semana de tratamiento con HeberFERONreg
respuesta completa y buena calidad de la cicatrizacioacuten
Caso 3
Paciente femenina de 84 antildeos de edad campesina con exposicioacuten frecuente al
sol fototipo de piel II con antecedentes patoloacutegicos personales de hipertensioacuten
arterial al examen fiacutesico una talla de 150 cm y un peso de 34 kg y con un Iacutendice
de Masa Corporal de 15 kgm2 con 2 lesiones en la cara de 25 y 15 mm (Fig 3A)
en zona frontal la lesioacuten mayor noacutedulo ulcerada con presencia de
telangiectasias la superficie cubierta de cera y costras hemaacuteticas friables fue
realizada biopsia de la lesioacuten mayor (No 184115) que informoacute carcinoma
basocelular nodular La enfermedad fue clasificada como estadio II y previo
consentimiento informado de la paciente fue iniciado tratamiento con
HeberFERONreg en dosis de 105 UI por viacutea perilesional tres veces por semana
durante tres semanas Las reacciones adversas fueron leves e incluyeron fiebre
anorexia inapetencia dolores oacuteseos edema y eritema perilesional Al finalizar
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el primer ciclo de tratamiento a las 16 semanas el tamantildeo de la lesioacuten mayor era
de 15 mm y la lesioacuten menor habiacutea desaparecido (Fig 3B) En la lesioacuten tratada se
obtiene una respuesta cliacutenica parcial la calidad de la cicatrizacioacuten fue regular
los exaacutemenes al finalizar el primer ciclo de tratamiento se encontraban en rangos
normales la paciente fue sometida a un segundo ciclo de tratamiento con dosis
similares al primer ciclo al evaluar la pacientes a las 16 semanas de iniciado
segundo ciclo fue observada discreta reduccioacuten de la lesioacuten a 12 mm con regular
calidad de la cicatrizacioacuten (Fig 3C) los exaacutemenes de laboratorio se manteniacutean
en rangos normales y la reacciones adversas fueron leves como inapetencia y
decaimiento
Fig 3- Paciente femenina de 84 antildeos de edad campesina con exposicioacuten frecuente al
sol
A Dos lesiones en la frente de 25 mm (flecha negra) y 15 mm (flecha verde) noacutedulo
ulceradas con telangiectasias la superficies cubiertas de cera y costras hemaacuteticas
friables
B Al finalizar el primer ciclo de tratamiento a las 16 semanas el tamantildeo de la lesioacuten
mayor era de 15 mm con espuesta cliacutenica parcial y calidad de la cicatrizacioacuten regular
(flecha negra) y la lesioacuten menor habiacutea desaparecido (flecha verde)
C segundo ciclo de tratamiento discreta reduccioacuten de la lesioacuten a 12 mm (flecha)
A la paciente le fue realizado un ultrasonido de la lesioacuten (Fig 4B) Se observa una
lesioacuten hipoecoica de bordes irregulares pero bien definidos con un diaacutemetro de
12 x 3 mm aproximadamente y se detectaron ramificaciones de la lesioacuten maacutes allaacute
del aacuterea definida esta paciente seraacute sometida a un tercer ciclo de tratamiento
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Fig 4- Ultrasonido de la lesioacuten de la paciente femenina de 84 antildeos de edad
A Aspecto de la lesioacuten a las 16 semanas del 2do ciclo de tratamiento con HeberFERONreg
(flecha negra)
B Ultrasonografiacutea de la lesioacuten donde se observa aacuterea hipoecoica de bordes irregulares
pero bien definidos con diaacutemetro aproximado de 14 x 6 mm (flechas rojas) y
ramificaciones de la lesioacuten maacutes allaacute del aacuterea definida (flechas azules)
Discusioacuten
El aumento de la incidencia del CBC se debe a diversos factores como la mayor
exposicioacuten a la radiacioacuten ultravioleta procedente del sol aunque tambieacuten es
debido al envejecimiento poblacional al deterioro de la capa de ozono al mayor
nuacutemero de pacientes sometidos a cirugiacutea con confirmacioacuten histoloacutegica y a la
mejoriacutea en las pesquisas de este caacutencer con mayor conciencia del mismo en la
poblacioacuten y los meacutedicos(16)
El tratamiento del CBC es especiacutefico para cada paciente y depende de la
localizacioacuten de la lesioacuten si es primario o recidivante la resistencia al
tratamiento la edad del paciente si la lesioacuten se considera curable La mejor
opcioacuten terapeacuteutica es la remocioacuten quiruacutergica otras opciones terapeacuteuticas son la
farmacoterapia toacutepica o sisteacutemica la radioterapia el laacuteser la crioterapia la
terapia fotodinaacutemica generalmente practicadas en la atencioacuten secundaria de
salud algunas muy costosas y no disponibles en la atencioacuten primaria de salud(6)
En ocasiones la lesioacuten es resistente a las terapias disponibles la cirugiacutea no es
posible por la localizacioacuten de la lesioacuten y las preocupaciones cosmeacuteticas por las
cicatrices y la desfiguracioacuten por mutilacioacuten que puede ocasionar asiacute como la
recidiva o la aparicioacuten de lesiones nuevas esto hace difiacutecil el tratamiento del
caacutencer de piel sobre todo en lesiones consideradas de alto riesgo
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En la atencioacuten primaria de salud hemos utilizado el HeberFERONreg en pacientes
con las caracteriacutesticas anteriores
Hasta el 10 de los CBC son difiacuteciles de tratar porque son agresivos o producen
recurrencias muacuteltiples por lo que necesitan cirugiacuteas invasivas o tratamiento con
radioterapia o requieren considerables excisiones quiruacutergicas con
reconstrucciones complejas(7)
La excisioacuten quiruacutergica es considerada la mejor opcioacuten para el tratamiento del
CBC pero en pacientes de alto riesgo o con criterios de mutilacioacuten el
HeberFERONreg una combinacioacuten que contiene IFN α2b y IFN γ en proporciones
sineacutergicas antiproliferativas que inhiben el crecimiento de ceacutelulas tumorales solo
o en combinacioacuten con otros tratamientos como radio o quimioterapia podriacutea ser
considerada la mejor opcioacuten terapeacuteutica
Los INFs son una familia de polipeacuteptidos con funciones pleotroacutepicas que son
producidos por diversas ceacutelulas en respuesta a estiacutemulos diferentes ademaacutes
tienen una potente propiedad antiviral Los INFs tienen actividad anti
proliferativa y anticanceriacutegena inhiben directamente la proliferacioacuten de ceacutelulas
tumorales y tienen un efecto inhibitorio maacutes marcado en las ceacutelulas del tumor
que en las ceacutelulas normales tambieacuten es conocido que inducen la apoptosis en
algunas ceacutelulas asiacute no solo inhiben directamente las ceacutelulas del tumor y las
destruyen sino tambieacuten indirectamente las inhiben al estimular el sistema
inmunoloacutegico(3)
En el CIGB donde son producidos ambos INFs y con maacutes de una deacutecada de
experiencia en su uso cliacutenico y mecanismos de accioacuten Bello(1) logro combinar
racionalmente ambas moleacuteculas y obtuvo un efecto antitumoral maacutes potente
Estos interferones pueden ser el tratamiento anti neoplaacutesico ideal ya que ejercen
un efecto apoptosico y antiproliferativo promueven la antiangiogeacutenesis e inducen
la respuesta inmune Por tanto en oncologiacutea son opciones terapeacuteuticas en
tumores soacutelidos como los melanomas el carcinoma de ceacutelulas renales y el sarcoma
de Kaposi relacionado con el SIDA(3) y recientemente han sido usados con eacutexito
como primera liacutenea o tratamiento compasivo en el osteoblastoma la neoplasia
intraepitelial cervical y el caacutencer de vejiga(38)
La viacutea de sentildealizacioacuten Hedgehog tiene un papel clave en la proliferacioacuten celular
el crecimiento y la diferenciacioacuten de las ceacutelulas tumorales tambieacuten controla su
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capacidad migratoria y de formacioacuten de metaacutestasis y por tanto la agresividad que
las caracteriza la viacutea Hedgehog estaacute implicada en la mayoriacutea de los CBC pierde
actividad en los adultos su anoacutemala activacioacuten puede ocasionar tumores como
ocurre en el carcinoma basocelular donde ademaacutes de activada puede estar
hiperactivada aun en ausencia de un estiacutemulo externo al bloquear esta viacutea
oncogeacutenica se puede paralizar la proliferacioacuten celular y controlar la
enfermedad(9)
En el caso uno en la proteiacutena c reactiva de alta sensibilidad (PCR us) apreciamos
una disminucioacuten al finalizar el ciclo en comparacioacuten con las cifras al inicio del
tratamiento con HeberFERONreg la proteiacutena c reactiva es un reactante de fase
aguda en suero que refleja dantildeo tisular y un marcador inflamatorio bien
establecido predictor de enfermedad cardiovascular y de otras enfermedades
se ha asociado la inflamacioacuten croacutenica a la iniciacioacuten del tumor pero tambieacuten ha
sido asociada con la progresioacuten de la enfermedad se ha evidenciado la asociacioacuten
entre un nivel elevado de PCR us y una menor supervivencia en varios tipos de
caacutencer(10)
La PCR us parece ser un valioso predictor en el pronoacutestico de tumores soacutelidos y
puede tener un papel determinante en la respuesta al tratamiento y en la
recurrencia del tumor(10)
La vida media de la PCR es de 19 horas tanto en personas sanas y enfermas por
lo que se requeririacutean determinaciones seriadas de su nivel solo fueron realizadas
estas determinaciones a este paciente por deacuteficit de reactivos se necesitariacutean
futuras investigaciones para determinar si el nivel de PCR en el caacutencer incluido
el de piel en Cuba y su concentracioacuten se modifica despueacutes del tratamiento con
HeberFERONreg
En dos casos presentados se obtuvieron respuestas completas y en uno respuesta
parcial seguacuten los criterios RECIST(11) y una respuesta objetiva alta La respuesta
objetiva es la suma de la respuesta completa y la respuesta parcial No se
evidencioacute progresioacuten de la enfermedad en los casos aun en los casos de obtenerse
una respuesta parcial con reduccioacuten del tamantildeo de la lesioacuten esto permite usar
otras teacutecnicas como la escisioacuten quiruacutergica criocirugiacutea etc con un mayor nivel
de efectividad y seguridad
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En la ecografiacutea los CBC se observan como masas de la epidermis la dermis y el
tejido celular subcutaacuteneo de baja densidad con bordes irregulares
vascularizacioacuten aumentada que puede tener patroacuten arterial y venoso el informe
ecograacutefico debe incluir el diaacutemetro maacutes profundo de la masa(12)
La ecografiacutea de la lesioacuten es un recurso muy valioso en la atencioacuten primaria de
salud para la evaluacioacuten del tratamiento de gran utilidad donde no se dispone
de dermatoscopiacutea y el paciente rehuacutesa someterse nuevamente al estudio
histoloacutegico de la lesioacuten
Conclusiones
El tratamiento con HeberFERONreg se vislumbra como una alternativa para el
tratamiento del caacutencer maacutes frecuente en humanos puede ser aplicado en el
consultorio meacutedico de la familia es una opcioacuten efectiva y segura para el
tratamiento del carcinoma basocelular en la atencioacuten primaria de salud en Cuba
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httpwebcirorgrevistavirtualarticulosnoviembre14colombiacaract
erizacion_de_lesiones_colombia_esppdf
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflicto de intereses
Contribuciones de los autores
Jorge Vega Abascal Conceptualizacioacuten anaacutelisis formal investigacioacuten
administracioacuten del proyecto redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la
versioacuten final del manuscrito
Antonia Aacutelvarez Fernaacutendez Curacioacuten de datos anaacutelisis formal investigacioacuten
supervisioacuten redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del
manuscrito
Alejandro Fernaacutendez Hidalgo Investigacioacuten visualizacioacuten anaacutelisis formal
redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Kirenia Ventura Nieves Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Sandra Nodal Trujillo Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
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Presentacioacuten de casos Se presentaron tres casos con diagnoacutestico de carcinoma
basocelular localizados en la cara tratados con HeberFERONreg en dos casos fue
observada la desaparicioacuten de la lesioacuten al finalizar la tercera semana de
tratamiento En el tercer caso una mujer de 84 antildeos de edad al finalizar el
primer ciclo de tratamiento fue reducido el tamantildeo de la lesioacuten tratada y
desaparecioacute otra lesioacuten adyacente que no recibioacute directamente tratamiento la
lesioacuten residual en esta paciente fue valorada por ultrasonido para determinar su
extensioacuten y profundidad en los tres casos las reacciones adversas fueron leves y
transitorias
Conclusiones El HeberFERONreg es una opcioacuten efectiva y segura para el
tratamiento del carcinoma basocelular en la atencioacuten primaria de salud en Cuba
Palabras clave neoplasias cutaacuteneas carcinoma basocelular tratamiento
HeberFERONreg ultrasonografiacutea atencioacuten primaria de salud Cuba
ABSTRACT
Introduction Skin cancer is the commonest type of cancer in humans Basal cell
carcinoma is the commonest of all skin cancers accounting for 80 to 90 of all
cases Exceptionally they metastasize but can cause significant morbidity and
involve younger ages They are successfully treated by surgery radiotherapy
chemotherapy and cryotherapy mostly at the secondary level of health
However these treatments are not always possible or desirable HeberFERONreg is
a combination of recombinant human alpha and gamma interferons which has
been shown to produce synergistic effects in reducing the proliferation of several
lines of cancer cells This formulation has been approved in Cuba for treating
basal cell carcinoma
Case presentation Three cases are presented with a diagnosis of basal cell
carcinoma located on the face treated with HeberFERONreg In two cases the
lesion was observed to disappear at the end of the third week of treatment In
the third case an 84-year-old woman at the end of the first cycle of treatment
the size of the treated lesion was reduced and another adjacent lesion
disappeared which did not receive direct treatment In this patient the residual
lesion was assessed by ultrasound to determine its extension and depth In the
three cases the adverse reactions were mild and transitory
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Conclusions HeberFERONreg is an effective and safe option for treating basal cell
carcinoma in primary health care in Cuba
Keywords skin neoplasms base cell carcinoma treatment HeberFERONreg
ultrasonography primary healthcare Cuba
Recibido 13122019
Aceptado 24072020
Introduccioacuten
El caacutencer de piel es uno de los maacutes comunes a nivel mundial y su incidencia ha
aumentado en las uacuteltimas deacutecadas(1)
El carcinoma basocelular (CBC) es el caacutencer de piel maacutes frecuente en el ser
humano en la poblacioacuten de color de piel blanca representa aproximadamente
entre un 80 y un 90 de los caacutenceres cutaacuteneos no melanoma(2)
Excepcionalmente los CBC producen metaacutestasis pero pueden causar significativa
morbilidad e involucran a grupos etarios cada vez maacutes joacutevenes En Cuba durante
el antildeo 2017 mostraron la mayor tasa de incidencia ajustada entre todas las
localizaciones de caacutencer(3)
Los CBC afectan de manera considerable a la poblacioacuten adulta laboralmente
activa representan un gran impacto econoacutemico y social en los servicios de salud
y en diacuteas laborables perdidos tambieacuten hay una afectacioacuten psicoloacutegica ya que
pueden aparecer en lugares visibles de la cara y deteriorar la calidad de vida
Los interferones son un grupo de glicoproteiacutenas que se producen naturalmente en
el organismo de los mamiacuteferos y poseen modos bioquiacutemicos y celulares de
acciones que han demostrado actividad en el tratamiento de numerosas y diversas
enfermedades malignas(4)
La accioacuten antitumoral de los interferones (IFNs) estaacute mediada
fundamentalmente por la inhibicioacuten del crecimiento de las ceacutelulas tumorales y
por la induccioacuten de la apoptosis de estas (muerte celular programada) Los IFNs
pueden detener el crecimiento tumoral por diferenciacioacuten de la ceacutelula tumoral
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tambieacuten pueden actuar a nivel del ciclo celular donde el IFN-α tiene como blancos
a los genes c-myc pRB cyclin D3 y cdc25A controlando la apoptosis el IFN-γ
puede ejercer un efecto antitumoral el cual es dependiente del estado de
diferenciacioacuten de las ceacutelulas y de los niveles de los receptores para IFNs(5)
El HeberFERONreg es una combinacioacuten sineacutergica de interferones recombinantes
humanos alfa 2b y gamma producido por el Centro de Ingenieriacutea Geneacutetica y
Biotecnologiacutea (CIGB) de la Habana Cuba y comercializado por Heber Biotec
SA el medicamento se presenta en bulbos como polvo liofilizado para inyeccioacuten
de 35 millones de unidades internacionales (MUI) la dosis recomendada es 105
MUI del polvo reconstituido con agua para inyeccioacuten administrada 3 veces por
semana durante 3 semanas por viacutea perilesional (intradeacutermica) o intralesional(4)
En el sitio de ensayos cliacutenicos JAS del Policliacutenico Docente ldquoJoseacute Aacutevila Serranoˮ
de Velasco en Holguiacuten se han conducido varios ensayos cliacutenicos en la actualidad
se lleva a cabo en coordinacioacuten con el CIGB el estudio nacional Aurora sobre la
ldquoEfectividad y Seguridad de HeberFERONreg en pacientes con diagnoacutestico de
carcinoma basocelular en la praacutectica meacutedica habitualrdquo (coacutedigo IGAGINB1804)
en este reporte se presentan los resultados de tres casos tratados con
HeberFERONreg en la atencioacuten primaria de salud
Presentacioacuten de casos
Caso 1
Paciente masculino de 40 antildeos de ocupacioacuten campesino con exposicioacuten al sol
de 4 horas diarias de lunes a viernes fototipo de piel II sin antecedentes
patoloacutegicos personales de enfermedad con lesioacuten en hombro izquierdo de 35 mm
de longitud de aspecto ceacutereo con bordes irregulares pero bien definidos con
tendencia a la ulceracioacuten y presencia de telangiectasias que van hacia la zona
ulcerada (Fig 1A) Despueacutes del examen general se realizoacute biopsia (No 183406)
que informoacute carcinoma basocelular nodular o soacutelido se indicaron exaacutemenes de
laboratorio (hemoglobina hematocrito leucograma con diferencial recuento de
plaquetas alanino aminotransferasa aspartato aminotransferasa glicemia y
creatinina) que estaban dentro de rangos normales se determinoacute la proteiacutena c
reactiva de alta sensibilidad antes del inicio del tratamiento con un valor de 3
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54 mgdl La enfermedad fue clasificada como estadio II y previo consentimiento
informado del paciente se inicioacute tratamiento con HeberFERONreg en dosis de 105
UI por viacutea perilesional tres veces por semana durante tres semanas las
reacciones adversas como fiebre cefalea mialgias dolor y eritema en sitio de
inyeccioacuten fueron leves y de corta duracioacuten al finalizar la semana 3 de
tratamiento la lesioacuten habiacutea desaparecido (Fig 1B) y los exaacutemenes de laboratorio
al finalizar el tratamiento se encontraban en rangos normales el nivel de la
proteiacutena c reactiva de alta sensibilidad fue de 097 mgdl Se obtuvo una
respuesta cliacutenica completa con buena calidad de la cicatrizacioacuten
Fig1- Paciente masculino de 40 antildeos campesino con exposicioacuten prolongada al sol (4
horas diaacuterias)
A Lesioacuten en hombro izquierdo de 35 mm aspecto ceacutereo bordes irregulares (flecha)
B Desaparicioacuten de la lesioacuten a la tercera semana de tratamiento con HeberFERONreg con
buena calidad de cicatrizacioacuten
Caso 2
Paciente masculino de 68 antildeos jubilado desde los 15 antildeos trabajoacute en el campo
y 12 antildeos en servicios comunales con exposicioacuten al sol de 5 horas diarias de lunes
a viernes fototipo de piel II con antecedentes patoloacutegicos personales de
hipertensioacuten arterial y glaucoma con lesioacuten en la nariz de 20 mm de longitud de
aspecto ceacutereo con bordes irregulares pero bien definidos con tendencia a la
ulceracioacuten y presencia de telangiectasias que van hacia la zona ulcerada (Fig 2A)
despueacutes del examen general se realizoacute biopsia (No184117) que informoacute
carcinoma basocelular nodular o soacutelido se indicaron exaacutemenes de laboratorio que
se encontraron dentro de rangos normales la enfermedad fue clasificada como
estadio I y previo consentimiento informado del paciente se inicioacute tratamiento
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con HeberFERONreg en dosis de 105 UI por viacutea perilesional tres veces por semana
durante tres semanas las reacciones adversas fueron cefalea malestar general y
mialgias consideradas como leves y de corta duracioacuten al finalizar el tratamiento
a la 3 semana la lesioacuten habiacutea desaparecido (Fig 2B) y los exaacutemenes de laboratorio
al finalizar el tratamiento se encontraban en rangos normales fue obtenida una
respuesta cliacutenica completa con buena calidad de la cicatrizacioacuten
Fig 2- Paciente masculino 68 antildeos de edad extrabajador de servicios comunales con
exposicioacuten prolongada al sol
A lesioacuten de 20 mm en la nariz de aspecto ceacutereo bordes irregulares pero bien
definidos con tendencia a la ulceracioacuten y telangiectasias hacia la zona ulcerada
B desaparicioacuten de la lesioacuten a la tercera semana de tratamiento con HeberFERONreg
respuesta completa y buena calidad de la cicatrizacioacuten
Caso 3
Paciente femenina de 84 antildeos de edad campesina con exposicioacuten frecuente al
sol fototipo de piel II con antecedentes patoloacutegicos personales de hipertensioacuten
arterial al examen fiacutesico una talla de 150 cm y un peso de 34 kg y con un Iacutendice
de Masa Corporal de 15 kgm2 con 2 lesiones en la cara de 25 y 15 mm (Fig 3A)
en zona frontal la lesioacuten mayor noacutedulo ulcerada con presencia de
telangiectasias la superficie cubierta de cera y costras hemaacuteticas friables fue
realizada biopsia de la lesioacuten mayor (No 184115) que informoacute carcinoma
basocelular nodular La enfermedad fue clasificada como estadio II y previo
consentimiento informado de la paciente fue iniciado tratamiento con
HeberFERONreg en dosis de 105 UI por viacutea perilesional tres veces por semana
durante tres semanas Las reacciones adversas fueron leves e incluyeron fiebre
anorexia inapetencia dolores oacuteseos edema y eritema perilesional Al finalizar
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el primer ciclo de tratamiento a las 16 semanas el tamantildeo de la lesioacuten mayor era
de 15 mm y la lesioacuten menor habiacutea desaparecido (Fig 3B) En la lesioacuten tratada se
obtiene una respuesta cliacutenica parcial la calidad de la cicatrizacioacuten fue regular
los exaacutemenes al finalizar el primer ciclo de tratamiento se encontraban en rangos
normales la paciente fue sometida a un segundo ciclo de tratamiento con dosis
similares al primer ciclo al evaluar la pacientes a las 16 semanas de iniciado
segundo ciclo fue observada discreta reduccioacuten de la lesioacuten a 12 mm con regular
calidad de la cicatrizacioacuten (Fig 3C) los exaacutemenes de laboratorio se manteniacutean
en rangos normales y la reacciones adversas fueron leves como inapetencia y
decaimiento
Fig 3- Paciente femenina de 84 antildeos de edad campesina con exposicioacuten frecuente al
sol
A Dos lesiones en la frente de 25 mm (flecha negra) y 15 mm (flecha verde) noacutedulo
ulceradas con telangiectasias la superficies cubiertas de cera y costras hemaacuteticas
friables
B Al finalizar el primer ciclo de tratamiento a las 16 semanas el tamantildeo de la lesioacuten
mayor era de 15 mm con espuesta cliacutenica parcial y calidad de la cicatrizacioacuten regular
(flecha negra) y la lesioacuten menor habiacutea desaparecido (flecha verde)
C segundo ciclo de tratamiento discreta reduccioacuten de la lesioacuten a 12 mm (flecha)
A la paciente le fue realizado un ultrasonido de la lesioacuten (Fig 4B) Se observa una
lesioacuten hipoecoica de bordes irregulares pero bien definidos con un diaacutemetro de
12 x 3 mm aproximadamente y se detectaron ramificaciones de la lesioacuten maacutes allaacute
del aacuterea definida esta paciente seraacute sometida a un tercer ciclo de tratamiento
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Fig 4- Ultrasonido de la lesioacuten de la paciente femenina de 84 antildeos de edad
A Aspecto de la lesioacuten a las 16 semanas del 2do ciclo de tratamiento con HeberFERONreg
(flecha negra)
B Ultrasonografiacutea de la lesioacuten donde se observa aacuterea hipoecoica de bordes irregulares
pero bien definidos con diaacutemetro aproximado de 14 x 6 mm (flechas rojas) y
ramificaciones de la lesioacuten maacutes allaacute del aacuterea definida (flechas azules)
Discusioacuten
El aumento de la incidencia del CBC se debe a diversos factores como la mayor
exposicioacuten a la radiacioacuten ultravioleta procedente del sol aunque tambieacuten es
debido al envejecimiento poblacional al deterioro de la capa de ozono al mayor
nuacutemero de pacientes sometidos a cirugiacutea con confirmacioacuten histoloacutegica y a la
mejoriacutea en las pesquisas de este caacutencer con mayor conciencia del mismo en la
poblacioacuten y los meacutedicos(16)
El tratamiento del CBC es especiacutefico para cada paciente y depende de la
localizacioacuten de la lesioacuten si es primario o recidivante la resistencia al
tratamiento la edad del paciente si la lesioacuten se considera curable La mejor
opcioacuten terapeacuteutica es la remocioacuten quiruacutergica otras opciones terapeacuteuticas son la
farmacoterapia toacutepica o sisteacutemica la radioterapia el laacuteser la crioterapia la
terapia fotodinaacutemica generalmente practicadas en la atencioacuten secundaria de
salud algunas muy costosas y no disponibles en la atencioacuten primaria de salud(6)
En ocasiones la lesioacuten es resistente a las terapias disponibles la cirugiacutea no es
posible por la localizacioacuten de la lesioacuten y las preocupaciones cosmeacuteticas por las
cicatrices y la desfiguracioacuten por mutilacioacuten que puede ocasionar asiacute como la
recidiva o la aparicioacuten de lesiones nuevas esto hace difiacutecil el tratamiento del
caacutencer de piel sobre todo en lesiones consideradas de alto riesgo
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En la atencioacuten primaria de salud hemos utilizado el HeberFERONreg en pacientes
con las caracteriacutesticas anteriores
Hasta el 10 de los CBC son difiacuteciles de tratar porque son agresivos o producen
recurrencias muacuteltiples por lo que necesitan cirugiacuteas invasivas o tratamiento con
radioterapia o requieren considerables excisiones quiruacutergicas con
reconstrucciones complejas(7)
La excisioacuten quiruacutergica es considerada la mejor opcioacuten para el tratamiento del
CBC pero en pacientes de alto riesgo o con criterios de mutilacioacuten el
HeberFERONreg una combinacioacuten que contiene IFN α2b y IFN γ en proporciones
sineacutergicas antiproliferativas que inhiben el crecimiento de ceacutelulas tumorales solo
o en combinacioacuten con otros tratamientos como radio o quimioterapia podriacutea ser
considerada la mejor opcioacuten terapeacuteutica
Los INFs son una familia de polipeacuteptidos con funciones pleotroacutepicas que son
producidos por diversas ceacutelulas en respuesta a estiacutemulos diferentes ademaacutes
tienen una potente propiedad antiviral Los INFs tienen actividad anti
proliferativa y anticanceriacutegena inhiben directamente la proliferacioacuten de ceacutelulas
tumorales y tienen un efecto inhibitorio maacutes marcado en las ceacutelulas del tumor
que en las ceacutelulas normales tambieacuten es conocido que inducen la apoptosis en
algunas ceacutelulas asiacute no solo inhiben directamente las ceacutelulas del tumor y las
destruyen sino tambieacuten indirectamente las inhiben al estimular el sistema
inmunoloacutegico(3)
En el CIGB donde son producidos ambos INFs y con maacutes de una deacutecada de
experiencia en su uso cliacutenico y mecanismos de accioacuten Bello(1) logro combinar
racionalmente ambas moleacuteculas y obtuvo un efecto antitumoral maacutes potente
Estos interferones pueden ser el tratamiento anti neoplaacutesico ideal ya que ejercen
un efecto apoptosico y antiproliferativo promueven la antiangiogeacutenesis e inducen
la respuesta inmune Por tanto en oncologiacutea son opciones terapeacuteuticas en
tumores soacutelidos como los melanomas el carcinoma de ceacutelulas renales y el sarcoma
de Kaposi relacionado con el SIDA(3) y recientemente han sido usados con eacutexito
como primera liacutenea o tratamiento compasivo en el osteoblastoma la neoplasia
intraepitelial cervical y el caacutencer de vejiga(38)
La viacutea de sentildealizacioacuten Hedgehog tiene un papel clave en la proliferacioacuten celular
el crecimiento y la diferenciacioacuten de las ceacutelulas tumorales tambieacuten controla su
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capacidad migratoria y de formacioacuten de metaacutestasis y por tanto la agresividad que
las caracteriza la viacutea Hedgehog estaacute implicada en la mayoriacutea de los CBC pierde
actividad en los adultos su anoacutemala activacioacuten puede ocasionar tumores como
ocurre en el carcinoma basocelular donde ademaacutes de activada puede estar
hiperactivada aun en ausencia de un estiacutemulo externo al bloquear esta viacutea
oncogeacutenica se puede paralizar la proliferacioacuten celular y controlar la
enfermedad(9)
En el caso uno en la proteiacutena c reactiva de alta sensibilidad (PCR us) apreciamos
una disminucioacuten al finalizar el ciclo en comparacioacuten con las cifras al inicio del
tratamiento con HeberFERONreg la proteiacutena c reactiva es un reactante de fase
aguda en suero que refleja dantildeo tisular y un marcador inflamatorio bien
establecido predictor de enfermedad cardiovascular y de otras enfermedades
se ha asociado la inflamacioacuten croacutenica a la iniciacioacuten del tumor pero tambieacuten ha
sido asociada con la progresioacuten de la enfermedad se ha evidenciado la asociacioacuten
entre un nivel elevado de PCR us y una menor supervivencia en varios tipos de
caacutencer(10)
La PCR us parece ser un valioso predictor en el pronoacutestico de tumores soacutelidos y
puede tener un papel determinante en la respuesta al tratamiento y en la
recurrencia del tumor(10)
La vida media de la PCR es de 19 horas tanto en personas sanas y enfermas por
lo que se requeririacutean determinaciones seriadas de su nivel solo fueron realizadas
estas determinaciones a este paciente por deacuteficit de reactivos se necesitariacutean
futuras investigaciones para determinar si el nivel de PCR en el caacutencer incluido
el de piel en Cuba y su concentracioacuten se modifica despueacutes del tratamiento con
HeberFERONreg
En dos casos presentados se obtuvieron respuestas completas y en uno respuesta
parcial seguacuten los criterios RECIST(11) y una respuesta objetiva alta La respuesta
objetiva es la suma de la respuesta completa y la respuesta parcial No se
evidencioacute progresioacuten de la enfermedad en los casos aun en los casos de obtenerse
una respuesta parcial con reduccioacuten del tamantildeo de la lesioacuten esto permite usar
otras teacutecnicas como la escisioacuten quiruacutergica criocirugiacutea etc con un mayor nivel
de efectividad y seguridad
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En la ecografiacutea los CBC se observan como masas de la epidermis la dermis y el
tejido celular subcutaacuteneo de baja densidad con bordes irregulares
vascularizacioacuten aumentada que puede tener patroacuten arterial y venoso el informe
ecograacutefico debe incluir el diaacutemetro maacutes profundo de la masa(12)
La ecografiacutea de la lesioacuten es un recurso muy valioso en la atencioacuten primaria de
salud para la evaluacioacuten del tratamiento de gran utilidad donde no se dispone
de dermatoscopiacutea y el paciente rehuacutesa someterse nuevamente al estudio
histoloacutegico de la lesioacuten
Conclusiones
El tratamiento con HeberFERONreg se vislumbra como una alternativa para el
tratamiento del caacutencer maacutes frecuente en humanos puede ser aplicado en el
consultorio meacutedico de la familia es una opcioacuten efectiva y segura para el
tratamiento del carcinoma basocelular en la atencioacuten primaria de salud en Cuba
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ecografiacutea Rev Colomb Radiol 2014 [acceso 14052019]25(3)4006-14
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
13 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
Disponible en
httpwebcirorgrevistavirtualarticulosnoviembre14colombiacaract
erizacion_de_lesiones_colombia_esppdf
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflicto de intereses
Contribuciones de los autores
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Conclusions HeberFERONreg is an effective and safe option for treating basal cell
carcinoma in primary health care in Cuba
Keywords skin neoplasms base cell carcinoma treatment HeberFERONreg
ultrasonography primary healthcare Cuba
Recibido 13122019
Aceptado 24072020
Introduccioacuten
El caacutencer de piel es uno de los maacutes comunes a nivel mundial y su incidencia ha
aumentado en las uacuteltimas deacutecadas(1)
El carcinoma basocelular (CBC) es el caacutencer de piel maacutes frecuente en el ser
humano en la poblacioacuten de color de piel blanca representa aproximadamente
entre un 80 y un 90 de los caacutenceres cutaacuteneos no melanoma(2)
Excepcionalmente los CBC producen metaacutestasis pero pueden causar significativa
morbilidad e involucran a grupos etarios cada vez maacutes joacutevenes En Cuba durante
el antildeo 2017 mostraron la mayor tasa de incidencia ajustada entre todas las
localizaciones de caacutencer(3)
Los CBC afectan de manera considerable a la poblacioacuten adulta laboralmente
activa representan un gran impacto econoacutemico y social en los servicios de salud
y en diacuteas laborables perdidos tambieacuten hay una afectacioacuten psicoloacutegica ya que
pueden aparecer en lugares visibles de la cara y deteriorar la calidad de vida
Los interferones son un grupo de glicoproteiacutenas que se producen naturalmente en
el organismo de los mamiacuteferos y poseen modos bioquiacutemicos y celulares de
acciones que han demostrado actividad en el tratamiento de numerosas y diversas
enfermedades malignas(4)
La accioacuten antitumoral de los interferones (IFNs) estaacute mediada
fundamentalmente por la inhibicioacuten del crecimiento de las ceacutelulas tumorales y
por la induccioacuten de la apoptosis de estas (muerte celular programada) Los IFNs
pueden detener el crecimiento tumoral por diferenciacioacuten de la ceacutelula tumoral
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4 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
tambieacuten pueden actuar a nivel del ciclo celular donde el IFN-α tiene como blancos
a los genes c-myc pRB cyclin D3 y cdc25A controlando la apoptosis el IFN-γ
puede ejercer un efecto antitumoral el cual es dependiente del estado de
diferenciacioacuten de las ceacutelulas y de los niveles de los receptores para IFNs(5)
El HeberFERONreg es una combinacioacuten sineacutergica de interferones recombinantes
humanos alfa 2b y gamma producido por el Centro de Ingenieriacutea Geneacutetica y
Biotecnologiacutea (CIGB) de la Habana Cuba y comercializado por Heber Biotec
SA el medicamento se presenta en bulbos como polvo liofilizado para inyeccioacuten
de 35 millones de unidades internacionales (MUI) la dosis recomendada es 105
MUI del polvo reconstituido con agua para inyeccioacuten administrada 3 veces por
semana durante 3 semanas por viacutea perilesional (intradeacutermica) o intralesional(4)
En el sitio de ensayos cliacutenicos JAS del Policliacutenico Docente ldquoJoseacute Aacutevila Serranoˮ
de Velasco en Holguiacuten se han conducido varios ensayos cliacutenicos en la actualidad
se lleva a cabo en coordinacioacuten con el CIGB el estudio nacional Aurora sobre la
ldquoEfectividad y Seguridad de HeberFERONreg en pacientes con diagnoacutestico de
carcinoma basocelular en la praacutectica meacutedica habitualrdquo (coacutedigo IGAGINB1804)
en este reporte se presentan los resultados de tres casos tratados con
HeberFERONreg en la atencioacuten primaria de salud
Presentacioacuten de casos
Caso 1
Paciente masculino de 40 antildeos de ocupacioacuten campesino con exposicioacuten al sol
de 4 horas diarias de lunes a viernes fototipo de piel II sin antecedentes
patoloacutegicos personales de enfermedad con lesioacuten en hombro izquierdo de 35 mm
de longitud de aspecto ceacutereo con bordes irregulares pero bien definidos con
tendencia a la ulceracioacuten y presencia de telangiectasias que van hacia la zona
ulcerada (Fig 1A) Despueacutes del examen general se realizoacute biopsia (No 183406)
que informoacute carcinoma basocelular nodular o soacutelido se indicaron exaacutemenes de
laboratorio (hemoglobina hematocrito leucograma con diferencial recuento de
plaquetas alanino aminotransferasa aspartato aminotransferasa glicemia y
creatinina) que estaban dentro de rangos normales se determinoacute la proteiacutena c
reactiva de alta sensibilidad antes del inicio del tratamiento con un valor de 3
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5 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
54 mgdl La enfermedad fue clasificada como estadio II y previo consentimiento
informado del paciente se inicioacute tratamiento con HeberFERONreg en dosis de 105
UI por viacutea perilesional tres veces por semana durante tres semanas las
reacciones adversas como fiebre cefalea mialgias dolor y eritema en sitio de
inyeccioacuten fueron leves y de corta duracioacuten al finalizar la semana 3 de
tratamiento la lesioacuten habiacutea desaparecido (Fig 1B) y los exaacutemenes de laboratorio
al finalizar el tratamiento se encontraban en rangos normales el nivel de la
proteiacutena c reactiva de alta sensibilidad fue de 097 mgdl Se obtuvo una
respuesta cliacutenica completa con buena calidad de la cicatrizacioacuten
Fig1- Paciente masculino de 40 antildeos campesino con exposicioacuten prolongada al sol (4
horas diaacuterias)
A Lesioacuten en hombro izquierdo de 35 mm aspecto ceacutereo bordes irregulares (flecha)
B Desaparicioacuten de la lesioacuten a la tercera semana de tratamiento con HeberFERONreg con
buena calidad de cicatrizacioacuten
Caso 2
Paciente masculino de 68 antildeos jubilado desde los 15 antildeos trabajoacute en el campo
y 12 antildeos en servicios comunales con exposicioacuten al sol de 5 horas diarias de lunes
a viernes fototipo de piel II con antecedentes patoloacutegicos personales de
hipertensioacuten arterial y glaucoma con lesioacuten en la nariz de 20 mm de longitud de
aspecto ceacutereo con bordes irregulares pero bien definidos con tendencia a la
ulceracioacuten y presencia de telangiectasias que van hacia la zona ulcerada (Fig 2A)
despueacutes del examen general se realizoacute biopsia (No184117) que informoacute
carcinoma basocelular nodular o soacutelido se indicaron exaacutemenes de laboratorio que
se encontraron dentro de rangos normales la enfermedad fue clasificada como
estadio I y previo consentimiento informado del paciente se inicioacute tratamiento
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con HeberFERONreg en dosis de 105 UI por viacutea perilesional tres veces por semana
durante tres semanas las reacciones adversas fueron cefalea malestar general y
mialgias consideradas como leves y de corta duracioacuten al finalizar el tratamiento
a la 3 semana la lesioacuten habiacutea desaparecido (Fig 2B) y los exaacutemenes de laboratorio
al finalizar el tratamiento se encontraban en rangos normales fue obtenida una
respuesta cliacutenica completa con buena calidad de la cicatrizacioacuten
Fig 2- Paciente masculino 68 antildeos de edad extrabajador de servicios comunales con
exposicioacuten prolongada al sol
A lesioacuten de 20 mm en la nariz de aspecto ceacutereo bordes irregulares pero bien
definidos con tendencia a la ulceracioacuten y telangiectasias hacia la zona ulcerada
B desaparicioacuten de la lesioacuten a la tercera semana de tratamiento con HeberFERONreg
respuesta completa y buena calidad de la cicatrizacioacuten
Caso 3
Paciente femenina de 84 antildeos de edad campesina con exposicioacuten frecuente al
sol fototipo de piel II con antecedentes patoloacutegicos personales de hipertensioacuten
arterial al examen fiacutesico una talla de 150 cm y un peso de 34 kg y con un Iacutendice
de Masa Corporal de 15 kgm2 con 2 lesiones en la cara de 25 y 15 mm (Fig 3A)
en zona frontal la lesioacuten mayor noacutedulo ulcerada con presencia de
telangiectasias la superficie cubierta de cera y costras hemaacuteticas friables fue
realizada biopsia de la lesioacuten mayor (No 184115) que informoacute carcinoma
basocelular nodular La enfermedad fue clasificada como estadio II y previo
consentimiento informado de la paciente fue iniciado tratamiento con
HeberFERONreg en dosis de 105 UI por viacutea perilesional tres veces por semana
durante tres semanas Las reacciones adversas fueron leves e incluyeron fiebre
anorexia inapetencia dolores oacuteseos edema y eritema perilesional Al finalizar
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el primer ciclo de tratamiento a las 16 semanas el tamantildeo de la lesioacuten mayor era
de 15 mm y la lesioacuten menor habiacutea desaparecido (Fig 3B) En la lesioacuten tratada se
obtiene una respuesta cliacutenica parcial la calidad de la cicatrizacioacuten fue regular
los exaacutemenes al finalizar el primer ciclo de tratamiento se encontraban en rangos
normales la paciente fue sometida a un segundo ciclo de tratamiento con dosis
similares al primer ciclo al evaluar la pacientes a las 16 semanas de iniciado
segundo ciclo fue observada discreta reduccioacuten de la lesioacuten a 12 mm con regular
calidad de la cicatrizacioacuten (Fig 3C) los exaacutemenes de laboratorio se manteniacutean
en rangos normales y la reacciones adversas fueron leves como inapetencia y
decaimiento
Fig 3- Paciente femenina de 84 antildeos de edad campesina con exposicioacuten frecuente al
sol
A Dos lesiones en la frente de 25 mm (flecha negra) y 15 mm (flecha verde) noacutedulo
ulceradas con telangiectasias la superficies cubiertas de cera y costras hemaacuteticas
friables
B Al finalizar el primer ciclo de tratamiento a las 16 semanas el tamantildeo de la lesioacuten
mayor era de 15 mm con espuesta cliacutenica parcial y calidad de la cicatrizacioacuten regular
(flecha negra) y la lesioacuten menor habiacutea desaparecido (flecha verde)
C segundo ciclo de tratamiento discreta reduccioacuten de la lesioacuten a 12 mm (flecha)
A la paciente le fue realizado un ultrasonido de la lesioacuten (Fig 4B) Se observa una
lesioacuten hipoecoica de bordes irregulares pero bien definidos con un diaacutemetro de
12 x 3 mm aproximadamente y se detectaron ramificaciones de la lesioacuten maacutes allaacute
del aacuterea definida esta paciente seraacute sometida a un tercer ciclo de tratamiento
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Fig 4- Ultrasonido de la lesioacuten de la paciente femenina de 84 antildeos de edad
A Aspecto de la lesioacuten a las 16 semanas del 2do ciclo de tratamiento con HeberFERONreg
(flecha negra)
B Ultrasonografiacutea de la lesioacuten donde se observa aacuterea hipoecoica de bordes irregulares
pero bien definidos con diaacutemetro aproximado de 14 x 6 mm (flechas rojas) y
ramificaciones de la lesioacuten maacutes allaacute del aacuterea definida (flechas azules)
Discusioacuten
El aumento de la incidencia del CBC se debe a diversos factores como la mayor
exposicioacuten a la radiacioacuten ultravioleta procedente del sol aunque tambieacuten es
debido al envejecimiento poblacional al deterioro de la capa de ozono al mayor
nuacutemero de pacientes sometidos a cirugiacutea con confirmacioacuten histoloacutegica y a la
mejoriacutea en las pesquisas de este caacutencer con mayor conciencia del mismo en la
poblacioacuten y los meacutedicos(16)
El tratamiento del CBC es especiacutefico para cada paciente y depende de la
localizacioacuten de la lesioacuten si es primario o recidivante la resistencia al
tratamiento la edad del paciente si la lesioacuten se considera curable La mejor
opcioacuten terapeacuteutica es la remocioacuten quiruacutergica otras opciones terapeacuteuticas son la
farmacoterapia toacutepica o sisteacutemica la radioterapia el laacuteser la crioterapia la
terapia fotodinaacutemica generalmente practicadas en la atencioacuten secundaria de
salud algunas muy costosas y no disponibles en la atencioacuten primaria de salud(6)
En ocasiones la lesioacuten es resistente a las terapias disponibles la cirugiacutea no es
posible por la localizacioacuten de la lesioacuten y las preocupaciones cosmeacuteticas por las
cicatrices y la desfiguracioacuten por mutilacioacuten que puede ocasionar asiacute como la
recidiva o la aparicioacuten de lesiones nuevas esto hace difiacutecil el tratamiento del
caacutencer de piel sobre todo en lesiones consideradas de alto riesgo
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En la atencioacuten primaria de salud hemos utilizado el HeberFERONreg en pacientes
con las caracteriacutesticas anteriores
Hasta el 10 de los CBC son difiacuteciles de tratar porque son agresivos o producen
recurrencias muacuteltiples por lo que necesitan cirugiacuteas invasivas o tratamiento con
radioterapia o requieren considerables excisiones quiruacutergicas con
reconstrucciones complejas(7)
La excisioacuten quiruacutergica es considerada la mejor opcioacuten para el tratamiento del
CBC pero en pacientes de alto riesgo o con criterios de mutilacioacuten el
HeberFERONreg una combinacioacuten que contiene IFN α2b y IFN γ en proporciones
sineacutergicas antiproliferativas que inhiben el crecimiento de ceacutelulas tumorales solo
o en combinacioacuten con otros tratamientos como radio o quimioterapia podriacutea ser
considerada la mejor opcioacuten terapeacuteutica
Los INFs son una familia de polipeacuteptidos con funciones pleotroacutepicas que son
producidos por diversas ceacutelulas en respuesta a estiacutemulos diferentes ademaacutes
tienen una potente propiedad antiviral Los INFs tienen actividad anti
proliferativa y anticanceriacutegena inhiben directamente la proliferacioacuten de ceacutelulas
tumorales y tienen un efecto inhibitorio maacutes marcado en las ceacutelulas del tumor
que en las ceacutelulas normales tambieacuten es conocido que inducen la apoptosis en
algunas ceacutelulas asiacute no solo inhiben directamente las ceacutelulas del tumor y las
destruyen sino tambieacuten indirectamente las inhiben al estimular el sistema
inmunoloacutegico(3)
En el CIGB donde son producidos ambos INFs y con maacutes de una deacutecada de
experiencia en su uso cliacutenico y mecanismos de accioacuten Bello(1) logro combinar
racionalmente ambas moleacuteculas y obtuvo un efecto antitumoral maacutes potente
Estos interferones pueden ser el tratamiento anti neoplaacutesico ideal ya que ejercen
un efecto apoptosico y antiproliferativo promueven la antiangiogeacutenesis e inducen
la respuesta inmune Por tanto en oncologiacutea son opciones terapeacuteuticas en
tumores soacutelidos como los melanomas el carcinoma de ceacutelulas renales y el sarcoma
de Kaposi relacionado con el SIDA(3) y recientemente han sido usados con eacutexito
como primera liacutenea o tratamiento compasivo en el osteoblastoma la neoplasia
intraepitelial cervical y el caacutencer de vejiga(38)
La viacutea de sentildealizacioacuten Hedgehog tiene un papel clave en la proliferacioacuten celular
el crecimiento y la diferenciacioacuten de las ceacutelulas tumorales tambieacuten controla su
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capacidad migratoria y de formacioacuten de metaacutestasis y por tanto la agresividad que
las caracteriza la viacutea Hedgehog estaacute implicada en la mayoriacutea de los CBC pierde
actividad en los adultos su anoacutemala activacioacuten puede ocasionar tumores como
ocurre en el carcinoma basocelular donde ademaacutes de activada puede estar
hiperactivada aun en ausencia de un estiacutemulo externo al bloquear esta viacutea
oncogeacutenica se puede paralizar la proliferacioacuten celular y controlar la
enfermedad(9)
En el caso uno en la proteiacutena c reactiva de alta sensibilidad (PCR us) apreciamos
una disminucioacuten al finalizar el ciclo en comparacioacuten con las cifras al inicio del
tratamiento con HeberFERONreg la proteiacutena c reactiva es un reactante de fase
aguda en suero que refleja dantildeo tisular y un marcador inflamatorio bien
establecido predictor de enfermedad cardiovascular y de otras enfermedades
se ha asociado la inflamacioacuten croacutenica a la iniciacioacuten del tumor pero tambieacuten ha
sido asociada con la progresioacuten de la enfermedad se ha evidenciado la asociacioacuten
entre un nivel elevado de PCR us y una menor supervivencia en varios tipos de
caacutencer(10)
La PCR us parece ser un valioso predictor en el pronoacutestico de tumores soacutelidos y
puede tener un papel determinante en la respuesta al tratamiento y en la
recurrencia del tumor(10)
La vida media de la PCR es de 19 horas tanto en personas sanas y enfermas por
lo que se requeririacutean determinaciones seriadas de su nivel solo fueron realizadas
estas determinaciones a este paciente por deacuteficit de reactivos se necesitariacutean
futuras investigaciones para determinar si el nivel de PCR en el caacutencer incluido
el de piel en Cuba y su concentracioacuten se modifica despueacutes del tratamiento con
HeberFERONreg
En dos casos presentados se obtuvieron respuestas completas y en uno respuesta
parcial seguacuten los criterios RECIST(11) y una respuesta objetiva alta La respuesta
objetiva es la suma de la respuesta completa y la respuesta parcial No se
evidencioacute progresioacuten de la enfermedad en los casos aun en los casos de obtenerse
una respuesta parcial con reduccioacuten del tamantildeo de la lesioacuten esto permite usar
otras teacutecnicas como la escisioacuten quiruacutergica criocirugiacutea etc con un mayor nivel
de efectividad y seguridad
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En la ecografiacutea los CBC se observan como masas de la epidermis la dermis y el
tejido celular subcutaacuteneo de baja densidad con bordes irregulares
vascularizacioacuten aumentada que puede tener patroacuten arterial y venoso el informe
ecograacutefico debe incluir el diaacutemetro maacutes profundo de la masa(12)
La ecografiacutea de la lesioacuten es un recurso muy valioso en la atencioacuten primaria de
salud para la evaluacioacuten del tratamiento de gran utilidad donde no se dispone
de dermatoscopiacutea y el paciente rehuacutesa someterse nuevamente al estudio
histoloacutegico de la lesioacuten
Conclusiones
El tratamiento con HeberFERONreg se vislumbra como una alternativa para el
tratamiento del caacutencer maacutes frecuente en humanos puede ser aplicado en el
consultorio meacutedico de la familia es una opcioacuten efectiva y segura para el
tratamiento del carcinoma basocelular en la atencioacuten primaria de salud en Cuba
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12 Gonzaacutelez C Caracterizacioacuten de las lesiones dermatoloacutegicas por
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13 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
Disponible en
httpwebcirorgrevistavirtualarticulosnoviembre14colombiacaract
erizacion_de_lesiones_colombia_esppdf
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflicto de intereses
Contribuciones de los autores
Jorge Vega Abascal Conceptualizacioacuten anaacutelisis formal investigacioacuten
administracioacuten del proyecto redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la
versioacuten final del manuscrito
Antonia Aacutelvarez Fernaacutendez Curacioacuten de datos anaacutelisis formal investigacioacuten
supervisioacuten redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del
manuscrito
Alejandro Fernaacutendez Hidalgo Investigacioacuten visualizacioacuten anaacutelisis formal
redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Kirenia Ventura Nieves Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Sandra Nodal Trujillo Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
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tambieacuten pueden actuar a nivel del ciclo celular donde el IFN-α tiene como blancos
a los genes c-myc pRB cyclin D3 y cdc25A controlando la apoptosis el IFN-γ
puede ejercer un efecto antitumoral el cual es dependiente del estado de
diferenciacioacuten de las ceacutelulas y de los niveles de los receptores para IFNs(5)
El HeberFERONreg es una combinacioacuten sineacutergica de interferones recombinantes
humanos alfa 2b y gamma producido por el Centro de Ingenieriacutea Geneacutetica y
Biotecnologiacutea (CIGB) de la Habana Cuba y comercializado por Heber Biotec
SA el medicamento se presenta en bulbos como polvo liofilizado para inyeccioacuten
de 35 millones de unidades internacionales (MUI) la dosis recomendada es 105
MUI del polvo reconstituido con agua para inyeccioacuten administrada 3 veces por
semana durante 3 semanas por viacutea perilesional (intradeacutermica) o intralesional(4)
En el sitio de ensayos cliacutenicos JAS del Policliacutenico Docente ldquoJoseacute Aacutevila Serranoˮ
de Velasco en Holguiacuten se han conducido varios ensayos cliacutenicos en la actualidad
se lleva a cabo en coordinacioacuten con el CIGB el estudio nacional Aurora sobre la
ldquoEfectividad y Seguridad de HeberFERONreg en pacientes con diagnoacutestico de
carcinoma basocelular en la praacutectica meacutedica habitualrdquo (coacutedigo IGAGINB1804)
en este reporte se presentan los resultados de tres casos tratados con
HeberFERONreg en la atencioacuten primaria de salud
Presentacioacuten de casos
Caso 1
Paciente masculino de 40 antildeos de ocupacioacuten campesino con exposicioacuten al sol
de 4 horas diarias de lunes a viernes fototipo de piel II sin antecedentes
patoloacutegicos personales de enfermedad con lesioacuten en hombro izquierdo de 35 mm
de longitud de aspecto ceacutereo con bordes irregulares pero bien definidos con
tendencia a la ulceracioacuten y presencia de telangiectasias que van hacia la zona
ulcerada (Fig 1A) Despueacutes del examen general se realizoacute biopsia (No 183406)
que informoacute carcinoma basocelular nodular o soacutelido se indicaron exaacutemenes de
laboratorio (hemoglobina hematocrito leucograma con diferencial recuento de
plaquetas alanino aminotransferasa aspartato aminotransferasa glicemia y
creatinina) que estaban dentro de rangos normales se determinoacute la proteiacutena c
reactiva de alta sensibilidad antes del inicio del tratamiento con un valor de 3
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
5 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
54 mgdl La enfermedad fue clasificada como estadio II y previo consentimiento
informado del paciente se inicioacute tratamiento con HeberFERONreg en dosis de 105
UI por viacutea perilesional tres veces por semana durante tres semanas las
reacciones adversas como fiebre cefalea mialgias dolor y eritema en sitio de
inyeccioacuten fueron leves y de corta duracioacuten al finalizar la semana 3 de
tratamiento la lesioacuten habiacutea desaparecido (Fig 1B) y los exaacutemenes de laboratorio
al finalizar el tratamiento se encontraban en rangos normales el nivel de la
proteiacutena c reactiva de alta sensibilidad fue de 097 mgdl Se obtuvo una
respuesta cliacutenica completa con buena calidad de la cicatrizacioacuten
Fig1- Paciente masculino de 40 antildeos campesino con exposicioacuten prolongada al sol (4
horas diaacuterias)
A Lesioacuten en hombro izquierdo de 35 mm aspecto ceacutereo bordes irregulares (flecha)
B Desaparicioacuten de la lesioacuten a la tercera semana de tratamiento con HeberFERONreg con
buena calidad de cicatrizacioacuten
Caso 2
Paciente masculino de 68 antildeos jubilado desde los 15 antildeos trabajoacute en el campo
y 12 antildeos en servicios comunales con exposicioacuten al sol de 5 horas diarias de lunes
a viernes fototipo de piel II con antecedentes patoloacutegicos personales de
hipertensioacuten arterial y glaucoma con lesioacuten en la nariz de 20 mm de longitud de
aspecto ceacutereo con bordes irregulares pero bien definidos con tendencia a la
ulceracioacuten y presencia de telangiectasias que van hacia la zona ulcerada (Fig 2A)
despueacutes del examen general se realizoacute biopsia (No184117) que informoacute
carcinoma basocelular nodular o soacutelido se indicaron exaacutemenes de laboratorio que
se encontraron dentro de rangos normales la enfermedad fue clasificada como
estadio I y previo consentimiento informado del paciente se inicioacute tratamiento
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
6 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
con HeberFERONreg en dosis de 105 UI por viacutea perilesional tres veces por semana
durante tres semanas las reacciones adversas fueron cefalea malestar general y
mialgias consideradas como leves y de corta duracioacuten al finalizar el tratamiento
a la 3 semana la lesioacuten habiacutea desaparecido (Fig 2B) y los exaacutemenes de laboratorio
al finalizar el tratamiento se encontraban en rangos normales fue obtenida una
respuesta cliacutenica completa con buena calidad de la cicatrizacioacuten
Fig 2- Paciente masculino 68 antildeos de edad extrabajador de servicios comunales con
exposicioacuten prolongada al sol
A lesioacuten de 20 mm en la nariz de aspecto ceacutereo bordes irregulares pero bien
definidos con tendencia a la ulceracioacuten y telangiectasias hacia la zona ulcerada
B desaparicioacuten de la lesioacuten a la tercera semana de tratamiento con HeberFERONreg
respuesta completa y buena calidad de la cicatrizacioacuten
Caso 3
Paciente femenina de 84 antildeos de edad campesina con exposicioacuten frecuente al
sol fototipo de piel II con antecedentes patoloacutegicos personales de hipertensioacuten
arterial al examen fiacutesico una talla de 150 cm y un peso de 34 kg y con un Iacutendice
de Masa Corporal de 15 kgm2 con 2 lesiones en la cara de 25 y 15 mm (Fig 3A)
en zona frontal la lesioacuten mayor noacutedulo ulcerada con presencia de
telangiectasias la superficie cubierta de cera y costras hemaacuteticas friables fue
realizada biopsia de la lesioacuten mayor (No 184115) que informoacute carcinoma
basocelular nodular La enfermedad fue clasificada como estadio II y previo
consentimiento informado de la paciente fue iniciado tratamiento con
HeberFERONreg en dosis de 105 UI por viacutea perilesional tres veces por semana
durante tres semanas Las reacciones adversas fueron leves e incluyeron fiebre
anorexia inapetencia dolores oacuteseos edema y eritema perilesional Al finalizar
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el primer ciclo de tratamiento a las 16 semanas el tamantildeo de la lesioacuten mayor era
de 15 mm y la lesioacuten menor habiacutea desaparecido (Fig 3B) En la lesioacuten tratada se
obtiene una respuesta cliacutenica parcial la calidad de la cicatrizacioacuten fue regular
los exaacutemenes al finalizar el primer ciclo de tratamiento se encontraban en rangos
normales la paciente fue sometida a un segundo ciclo de tratamiento con dosis
similares al primer ciclo al evaluar la pacientes a las 16 semanas de iniciado
segundo ciclo fue observada discreta reduccioacuten de la lesioacuten a 12 mm con regular
calidad de la cicatrizacioacuten (Fig 3C) los exaacutemenes de laboratorio se manteniacutean
en rangos normales y la reacciones adversas fueron leves como inapetencia y
decaimiento
Fig 3- Paciente femenina de 84 antildeos de edad campesina con exposicioacuten frecuente al
sol
A Dos lesiones en la frente de 25 mm (flecha negra) y 15 mm (flecha verde) noacutedulo
ulceradas con telangiectasias la superficies cubiertas de cera y costras hemaacuteticas
friables
B Al finalizar el primer ciclo de tratamiento a las 16 semanas el tamantildeo de la lesioacuten
mayor era de 15 mm con espuesta cliacutenica parcial y calidad de la cicatrizacioacuten regular
(flecha negra) y la lesioacuten menor habiacutea desaparecido (flecha verde)
C segundo ciclo de tratamiento discreta reduccioacuten de la lesioacuten a 12 mm (flecha)
A la paciente le fue realizado un ultrasonido de la lesioacuten (Fig 4B) Se observa una
lesioacuten hipoecoica de bordes irregulares pero bien definidos con un diaacutemetro de
12 x 3 mm aproximadamente y se detectaron ramificaciones de la lesioacuten maacutes allaacute
del aacuterea definida esta paciente seraacute sometida a un tercer ciclo de tratamiento
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8 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
Fig 4- Ultrasonido de la lesioacuten de la paciente femenina de 84 antildeos de edad
A Aspecto de la lesioacuten a las 16 semanas del 2do ciclo de tratamiento con HeberFERONreg
(flecha negra)
B Ultrasonografiacutea de la lesioacuten donde se observa aacuterea hipoecoica de bordes irregulares
pero bien definidos con diaacutemetro aproximado de 14 x 6 mm (flechas rojas) y
ramificaciones de la lesioacuten maacutes allaacute del aacuterea definida (flechas azules)
Discusioacuten
El aumento de la incidencia del CBC se debe a diversos factores como la mayor
exposicioacuten a la radiacioacuten ultravioleta procedente del sol aunque tambieacuten es
debido al envejecimiento poblacional al deterioro de la capa de ozono al mayor
nuacutemero de pacientes sometidos a cirugiacutea con confirmacioacuten histoloacutegica y a la
mejoriacutea en las pesquisas de este caacutencer con mayor conciencia del mismo en la
poblacioacuten y los meacutedicos(16)
El tratamiento del CBC es especiacutefico para cada paciente y depende de la
localizacioacuten de la lesioacuten si es primario o recidivante la resistencia al
tratamiento la edad del paciente si la lesioacuten se considera curable La mejor
opcioacuten terapeacuteutica es la remocioacuten quiruacutergica otras opciones terapeacuteuticas son la
farmacoterapia toacutepica o sisteacutemica la radioterapia el laacuteser la crioterapia la
terapia fotodinaacutemica generalmente practicadas en la atencioacuten secundaria de
salud algunas muy costosas y no disponibles en la atencioacuten primaria de salud(6)
En ocasiones la lesioacuten es resistente a las terapias disponibles la cirugiacutea no es
posible por la localizacioacuten de la lesioacuten y las preocupaciones cosmeacuteticas por las
cicatrices y la desfiguracioacuten por mutilacioacuten que puede ocasionar asiacute como la
recidiva o la aparicioacuten de lesiones nuevas esto hace difiacutecil el tratamiento del
caacutencer de piel sobre todo en lesiones consideradas de alto riesgo
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9 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
En la atencioacuten primaria de salud hemos utilizado el HeberFERONreg en pacientes
con las caracteriacutesticas anteriores
Hasta el 10 de los CBC son difiacuteciles de tratar porque son agresivos o producen
recurrencias muacuteltiples por lo que necesitan cirugiacuteas invasivas o tratamiento con
radioterapia o requieren considerables excisiones quiruacutergicas con
reconstrucciones complejas(7)
La excisioacuten quiruacutergica es considerada la mejor opcioacuten para el tratamiento del
CBC pero en pacientes de alto riesgo o con criterios de mutilacioacuten el
HeberFERONreg una combinacioacuten que contiene IFN α2b y IFN γ en proporciones
sineacutergicas antiproliferativas que inhiben el crecimiento de ceacutelulas tumorales solo
o en combinacioacuten con otros tratamientos como radio o quimioterapia podriacutea ser
considerada la mejor opcioacuten terapeacuteutica
Los INFs son una familia de polipeacuteptidos con funciones pleotroacutepicas que son
producidos por diversas ceacutelulas en respuesta a estiacutemulos diferentes ademaacutes
tienen una potente propiedad antiviral Los INFs tienen actividad anti
proliferativa y anticanceriacutegena inhiben directamente la proliferacioacuten de ceacutelulas
tumorales y tienen un efecto inhibitorio maacutes marcado en las ceacutelulas del tumor
que en las ceacutelulas normales tambieacuten es conocido que inducen la apoptosis en
algunas ceacutelulas asiacute no solo inhiben directamente las ceacutelulas del tumor y las
destruyen sino tambieacuten indirectamente las inhiben al estimular el sistema
inmunoloacutegico(3)
En el CIGB donde son producidos ambos INFs y con maacutes de una deacutecada de
experiencia en su uso cliacutenico y mecanismos de accioacuten Bello(1) logro combinar
racionalmente ambas moleacuteculas y obtuvo un efecto antitumoral maacutes potente
Estos interferones pueden ser el tratamiento anti neoplaacutesico ideal ya que ejercen
un efecto apoptosico y antiproliferativo promueven la antiangiogeacutenesis e inducen
la respuesta inmune Por tanto en oncologiacutea son opciones terapeacuteuticas en
tumores soacutelidos como los melanomas el carcinoma de ceacutelulas renales y el sarcoma
de Kaposi relacionado con el SIDA(3) y recientemente han sido usados con eacutexito
como primera liacutenea o tratamiento compasivo en el osteoblastoma la neoplasia
intraepitelial cervical y el caacutencer de vejiga(38)
La viacutea de sentildealizacioacuten Hedgehog tiene un papel clave en la proliferacioacuten celular
el crecimiento y la diferenciacioacuten de las ceacutelulas tumorales tambieacuten controla su
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10 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
capacidad migratoria y de formacioacuten de metaacutestasis y por tanto la agresividad que
las caracteriza la viacutea Hedgehog estaacute implicada en la mayoriacutea de los CBC pierde
actividad en los adultos su anoacutemala activacioacuten puede ocasionar tumores como
ocurre en el carcinoma basocelular donde ademaacutes de activada puede estar
hiperactivada aun en ausencia de un estiacutemulo externo al bloquear esta viacutea
oncogeacutenica se puede paralizar la proliferacioacuten celular y controlar la
enfermedad(9)
En el caso uno en la proteiacutena c reactiva de alta sensibilidad (PCR us) apreciamos
una disminucioacuten al finalizar el ciclo en comparacioacuten con las cifras al inicio del
tratamiento con HeberFERONreg la proteiacutena c reactiva es un reactante de fase
aguda en suero que refleja dantildeo tisular y un marcador inflamatorio bien
establecido predictor de enfermedad cardiovascular y de otras enfermedades
se ha asociado la inflamacioacuten croacutenica a la iniciacioacuten del tumor pero tambieacuten ha
sido asociada con la progresioacuten de la enfermedad se ha evidenciado la asociacioacuten
entre un nivel elevado de PCR us y una menor supervivencia en varios tipos de
caacutencer(10)
La PCR us parece ser un valioso predictor en el pronoacutestico de tumores soacutelidos y
puede tener un papel determinante en la respuesta al tratamiento y en la
recurrencia del tumor(10)
La vida media de la PCR es de 19 horas tanto en personas sanas y enfermas por
lo que se requeririacutean determinaciones seriadas de su nivel solo fueron realizadas
estas determinaciones a este paciente por deacuteficit de reactivos se necesitariacutean
futuras investigaciones para determinar si el nivel de PCR en el caacutencer incluido
el de piel en Cuba y su concentracioacuten se modifica despueacutes del tratamiento con
HeberFERONreg
En dos casos presentados se obtuvieron respuestas completas y en uno respuesta
parcial seguacuten los criterios RECIST(11) y una respuesta objetiva alta La respuesta
objetiva es la suma de la respuesta completa y la respuesta parcial No se
evidencioacute progresioacuten de la enfermedad en los casos aun en los casos de obtenerse
una respuesta parcial con reduccioacuten del tamantildeo de la lesioacuten esto permite usar
otras teacutecnicas como la escisioacuten quiruacutergica criocirugiacutea etc con un mayor nivel
de efectividad y seguridad
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En la ecografiacutea los CBC se observan como masas de la epidermis la dermis y el
tejido celular subcutaacuteneo de baja densidad con bordes irregulares
vascularizacioacuten aumentada que puede tener patroacuten arterial y venoso el informe
ecograacutefico debe incluir el diaacutemetro maacutes profundo de la masa(12)
La ecografiacutea de la lesioacuten es un recurso muy valioso en la atencioacuten primaria de
salud para la evaluacioacuten del tratamiento de gran utilidad donde no se dispone
de dermatoscopiacutea y el paciente rehuacutesa someterse nuevamente al estudio
histoloacutegico de la lesioacuten
Conclusiones
El tratamiento con HeberFERONreg se vislumbra como una alternativa para el
tratamiento del caacutencer maacutes frecuente en humanos puede ser aplicado en el
consultorio meacutedico de la familia es una opcioacuten efectiva y segura para el
tratamiento del carcinoma basocelular en la atencioacuten primaria de salud en Cuba
Referencias Bibliograacuteficas
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Medicine 2017 [acceso 14052019] Disponible en
httpwwwscientiaglobalprofessor-iraldo-bello-rivero-synergistic-
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75072011000200004amplng=esampnrm=isoamptlng=es
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(HerberPAGreg) of genes involved in interferon-STAT-pathways and
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8 Wang BX Rahbar R Fish EN Interferon current status and future
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9 Almazaacuten-Moga A Zarzosa P Molist C Velasco P Pyczek J Simon-Keller
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10 Shrotriya S Walsh D Bennani-Baiti N Thomas S Lorton C C-Reactive
Protein is an important biomarker for prognosis tumor recurrence and
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httpswwwncbinlmnihgovpmcarticlesPMC4705106pdfpone0143
080pdf
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Cancer 201662132-7 DOI httpsdoiorg101016jejca201603081
12 Gonzaacutelez C Caracterizacioacuten de las lesiones dermatoloacutegicas por
ecografiacutea Rev Colomb Radiol 2014 [acceso 14052019]25(3)4006-14
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13 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
Disponible en
httpwebcirorgrevistavirtualarticulosnoviembre14colombiacaract
erizacion_de_lesiones_colombia_esppdf
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflicto de intereses
Contribuciones de los autores
Jorge Vega Abascal Conceptualizacioacuten anaacutelisis formal investigacioacuten
administracioacuten del proyecto redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la
versioacuten final del manuscrito
Antonia Aacutelvarez Fernaacutendez Curacioacuten de datos anaacutelisis formal investigacioacuten
supervisioacuten redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del
manuscrito
Alejandro Fernaacutendez Hidalgo Investigacioacuten visualizacioacuten anaacutelisis formal
redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Kirenia Ventura Nieves Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Sandra Nodal Trujillo Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
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54 mgdl La enfermedad fue clasificada como estadio II y previo consentimiento
informado del paciente se inicioacute tratamiento con HeberFERONreg en dosis de 105
UI por viacutea perilesional tres veces por semana durante tres semanas las
reacciones adversas como fiebre cefalea mialgias dolor y eritema en sitio de
inyeccioacuten fueron leves y de corta duracioacuten al finalizar la semana 3 de
tratamiento la lesioacuten habiacutea desaparecido (Fig 1B) y los exaacutemenes de laboratorio
al finalizar el tratamiento se encontraban en rangos normales el nivel de la
proteiacutena c reactiva de alta sensibilidad fue de 097 mgdl Se obtuvo una
respuesta cliacutenica completa con buena calidad de la cicatrizacioacuten
Fig1- Paciente masculino de 40 antildeos campesino con exposicioacuten prolongada al sol (4
horas diaacuterias)
A Lesioacuten en hombro izquierdo de 35 mm aspecto ceacutereo bordes irregulares (flecha)
B Desaparicioacuten de la lesioacuten a la tercera semana de tratamiento con HeberFERONreg con
buena calidad de cicatrizacioacuten
Caso 2
Paciente masculino de 68 antildeos jubilado desde los 15 antildeos trabajoacute en el campo
y 12 antildeos en servicios comunales con exposicioacuten al sol de 5 horas diarias de lunes
a viernes fototipo de piel II con antecedentes patoloacutegicos personales de
hipertensioacuten arterial y glaucoma con lesioacuten en la nariz de 20 mm de longitud de
aspecto ceacutereo con bordes irregulares pero bien definidos con tendencia a la
ulceracioacuten y presencia de telangiectasias que van hacia la zona ulcerada (Fig 2A)
despueacutes del examen general se realizoacute biopsia (No184117) que informoacute
carcinoma basocelular nodular o soacutelido se indicaron exaacutemenes de laboratorio que
se encontraron dentro de rangos normales la enfermedad fue clasificada como
estadio I y previo consentimiento informado del paciente se inicioacute tratamiento
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con HeberFERONreg en dosis de 105 UI por viacutea perilesional tres veces por semana
durante tres semanas las reacciones adversas fueron cefalea malestar general y
mialgias consideradas como leves y de corta duracioacuten al finalizar el tratamiento
a la 3 semana la lesioacuten habiacutea desaparecido (Fig 2B) y los exaacutemenes de laboratorio
al finalizar el tratamiento se encontraban en rangos normales fue obtenida una
respuesta cliacutenica completa con buena calidad de la cicatrizacioacuten
Fig 2- Paciente masculino 68 antildeos de edad extrabajador de servicios comunales con
exposicioacuten prolongada al sol
A lesioacuten de 20 mm en la nariz de aspecto ceacutereo bordes irregulares pero bien
definidos con tendencia a la ulceracioacuten y telangiectasias hacia la zona ulcerada
B desaparicioacuten de la lesioacuten a la tercera semana de tratamiento con HeberFERONreg
respuesta completa y buena calidad de la cicatrizacioacuten
Caso 3
Paciente femenina de 84 antildeos de edad campesina con exposicioacuten frecuente al
sol fototipo de piel II con antecedentes patoloacutegicos personales de hipertensioacuten
arterial al examen fiacutesico una talla de 150 cm y un peso de 34 kg y con un Iacutendice
de Masa Corporal de 15 kgm2 con 2 lesiones en la cara de 25 y 15 mm (Fig 3A)
en zona frontal la lesioacuten mayor noacutedulo ulcerada con presencia de
telangiectasias la superficie cubierta de cera y costras hemaacuteticas friables fue
realizada biopsia de la lesioacuten mayor (No 184115) que informoacute carcinoma
basocelular nodular La enfermedad fue clasificada como estadio II y previo
consentimiento informado de la paciente fue iniciado tratamiento con
HeberFERONreg en dosis de 105 UI por viacutea perilesional tres veces por semana
durante tres semanas Las reacciones adversas fueron leves e incluyeron fiebre
anorexia inapetencia dolores oacuteseos edema y eritema perilesional Al finalizar
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el primer ciclo de tratamiento a las 16 semanas el tamantildeo de la lesioacuten mayor era
de 15 mm y la lesioacuten menor habiacutea desaparecido (Fig 3B) En la lesioacuten tratada se
obtiene una respuesta cliacutenica parcial la calidad de la cicatrizacioacuten fue regular
los exaacutemenes al finalizar el primer ciclo de tratamiento se encontraban en rangos
normales la paciente fue sometida a un segundo ciclo de tratamiento con dosis
similares al primer ciclo al evaluar la pacientes a las 16 semanas de iniciado
segundo ciclo fue observada discreta reduccioacuten de la lesioacuten a 12 mm con regular
calidad de la cicatrizacioacuten (Fig 3C) los exaacutemenes de laboratorio se manteniacutean
en rangos normales y la reacciones adversas fueron leves como inapetencia y
decaimiento
Fig 3- Paciente femenina de 84 antildeos de edad campesina con exposicioacuten frecuente al
sol
A Dos lesiones en la frente de 25 mm (flecha negra) y 15 mm (flecha verde) noacutedulo
ulceradas con telangiectasias la superficies cubiertas de cera y costras hemaacuteticas
friables
B Al finalizar el primer ciclo de tratamiento a las 16 semanas el tamantildeo de la lesioacuten
mayor era de 15 mm con espuesta cliacutenica parcial y calidad de la cicatrizacioacuten regular
(flecha negra) y la lesioacuten menor habiacutea desaparecido (flecha verde)
C segundo ciclo de tratamiento discreta reduccioacuten de la lesioacuten a 12 mm (flecha)
A la paciente le fue realizado un ultrasonido de la lesioacuten (Fig 4B) Se observa una
lesioacuten hipoecoica de bordes irregulares pero bien definidos con un diaacutemetro de
12 x 3 mm aproximadamente y se detectaron ramificaciones de la lesioacuten maacutes allaacute
del aacuterea definida esta paciente seraacute sometida a un tercer ciclo de tratamiento
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Fig 4- Ultrasonido de la lesioacuten de la paciente femenina de 84 antildeos de edad
A Aspecto de la lesioacuten a las 16 semanas del 2do ciclo de tratamiento con HeberFERONreg
(flecha negra)
B Ultrasonografiacutea de la lesioacuten donde se observa aacuterea hipoecoica de bordes irregulares
pero bien definidos con diaacutemetro aproximado de 14 x 6 mm (flechas rojas) y
ramificaciones de la lesioacuten maacutes allaacute del aacuterea definida (flechas azules)
Discusioacuten
El aumento de la incidencia del CBC se debe a diversos factores como la mayor
exposicioacuten a la radiacioacuten ultravioleta procedente del sol aunque tambieacuten es
debido al envejecimiento poblacional al deterioro de la capa de ozono al mayor
nuacutemero de pacientes sometidos a cirugiacutea con confirmacioacuten histoloacutegica y a la
mejoriacutea en las pesquisas de este caacutencer con mayor conciencia del mismo en la
poblacioacuten y los meacutedicos(16)
El tratamiento del CBC es especiacutefico para cada paciente y depende de la
localizacioacuten de la lesioacuten si es primario o recidivante la resistencia al
tratamiento la edad del paciente si la lesioacuten se considera curable La mejor
opcioacuten terapeacuteutica es la remocioacuten quiruacutergica otras opciones terapeacuteuticas son la
farmacoterapia toacutepica o sisteacutemica la radioterapia el laacuteser la crioterapia la
terapia fotodinaacutemica generalmente practicadas en la atencioacuten secundaria de
salud algunas muy costosas y no disponibles en la atencioacuten primaria de salud(6)
En ocasiones la lesioacuten es resistente a las terapias disponibles la cirugiacutea no es
posible por la localizacioacuten de la lesioacuten y las preocupaciones cosmeacuteticas por las
cicatrices y la desfiguracioacuten por mutilacioacuten que puede ocasionar asiacute como la
recidiva o la aparicioacuten de lesiones nuevas esto hace difiacutecil el tratamiento del
caacutencer de piel sobre todo en lesiones consideradas de alto riesgo
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
9 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
En la atencioacuten primaria de salud hemos utilizado el HeberFERONreg en pacientes
con las caracteriacutesticas anteriores
Hasta el 10 de los CBC son difiacuteciles de tratar porque son agresivos o producen
recurrencias muacuteltiples por lo que necesitan cirugiacuteas invasivas o tratamiento con
radioterapia o requieren considerables excisiones quiruacutergicas con
reconstrucciones complejas(7)
La excisioacuten quiruacutergica es considerada la mejor opcioacuten para el tratamiento del
CBC pero en pacientes de alto riesgo o con criterios de mutilacioacuten el
HeberFERONreg una combinacioacuten que contiene IFN α2b y IFN γ en proporciones
sineacutergicas antiproliferativas que inhiben el crecimiento de ceacutelulas tumorales solo
o en combinacioacuten con otros tratamientos como radio o quimioterapia podriacutea ser
considerada la mejor opcioacuten terapeacuteutica
Los INFs son una familia de polipeacuteptidos con funciones pleotroacutepicas que son
producidos por diversas ceacutelulas en respuesta a estiacutemulos diferentes ademaacutes
tienen una potente propiedad antiviral Los INFs tienen actividad anti
proliferativa y anticanceriacutegena inhiben directamente la proliferacioacuten de ceacutelulas
tumorales y tienen un efecto inhibitorio maacutes marcado en las ceacutelulas del tumor
que en las ceacutelulas normales tambieacuten es conocido que inducen la apoptosis en
algunas ceacutelulas asiacute no solo inhiben directamente las ceacutelulas del tumor y las
destruyen sino tambieacuten indirectamente las inhiben al estimular el sistema
inmunoloacutegico(3)
En el CIGB donde son producidos ambos INFs y con maacutes de una deacutecada de
experiencia en su uso cliacutenico y mecanismos de accioacuten Bello(1) logro combinar
racionalmente ambas moleacuteculas y obtuvo un efecto antitumoral maacutes potente
Estos interferones pueden ser el tratamiento anti neoplaacutesico ideal ya que ejercen
un efecto apoptosico y antiproliferativo promueven la antiangiogeacutenesis e inducen
la respuesta inmune Por tanto en oncologiacutea son opciones terapeacuteuticas en
tumores soacutelidos como los melanomas el carcinoma de ceacutelulas renales y el sarcoma
de Kaposi relacionado con el SIDA(3) y recientemente han sido usados con eacutexito
como primera liacutenea o tratamiento compasivo en el osteoblastoma la neoplasia
intraepitelial cervical y el caacutencer de vejiga(38)
La viacutea de sentildealizacioacuten Hedgehog tiene un papel clave en la proliferacioacuten celular
el crecimiento y la diferenciacioacuten de las ceacutelulas tumorales tambieacuten controla su
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10 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
capacidad migratoria y de formacioacuten de metaacutestasis y por tanto la agresividad que
las caracteriza la viacutea Hedgehog estaacute implicada en la mayoriacutea de los CBC pierde
actividad en los adultos su anoacutemala activacioacuten puede ocasionar tumores como
ocurre en el carcinoma basocelular donde ademaacutes de activada puede estar
hiperactivada aun en ausencia de un estiacutemulo externo al bloquear esta viacutea
oncogeacutenica se puede paralizar la proliferacioacuten celular y controlar la
enfermedad(9)
En el caso uno en la proteiacutena c reactiva de alta sensibilidad (PCR us) apreciamos
una disminucioacuten al finalizar el ciclo en comparacioacuten con las cifras al inicio del
tratamiento con HeberFERONreg la proteiacutena c reactiva es un reactante de fase
aguda en suero que refleja dantildeo tisular y un marcador inflamatorio bien
establecido predictor de enfermedad cardiovascular y de otras enfermedades
se ha asociado la inflamacioacuten croacutenica a la iniciacioacuten del tumor pero tambieacuten ha
sido asociada con la progresioacuten de la enfermedad se ha evidenciado la asociacioacuten
entre un nivel elevado de PCR us y una menor supervivencia en varios tipos de
caacutencer(10)
La PCR us parece ser un valioso predictor en el pronoacutestico de tumores soacutelidos y
puede tener un papel determinante en la respuesta al tratamiento y en la
recurrencia del tumor(10)
La vida media de la PCR es de 19 horas tanto en personas sanas y enfermas por
lo que se requeririacutean determinaciones seriadas de su nivel solo fueron realizadas
estas determinaciones a este paciente por deacuteficit de reactivos se necesitariacutean
futuras investigaciones para determinar si el nivel de PCR en el caacutencer incluido
el de piel en Cuba y su concentracioacuten se modifica despueacutes del tratamiento con
HeberFERONreg
En dos casos presentados se obtuvieron respuestas completas y en uno respuesta
parcial seguacuten los criterios RECIST(11) y una respuesta objetiva alta La respuesta
objetiva es la suma de la respuesta completa y la respuesta parcial No se
evidencioacute progresioacuten de la enfermedad en los casos aun en los casos de obtenerse
una respuesta parcial con reduccioacuten del tamantildeo de la lesioacuten esto permite usar
otras teacutecnicas como la escisioacuten quiruacutergica criocirugiacutea etc con un mayor nivel
de efectividad y seguridad
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En la ecografiacutea los CBC se observan como masas de la epidermis la dermis y el
tejido celular subcutaacuteneo de baja densidad con bordes irregulares
vascularizacioacuten aumentada que puede tener patroacuten arterial y venoso el informe
ecograacutefico debe incluir el diaacutemetro maacutes profundo de la masa(12)
La ecografiacutea de la lesioacuten es un recurso muy valioso en la atencioacuten primaria de
salud para la evaluacioacuten del tratamiento de gran utilidad donde no se dispone
de dermatoscopiacutea y el paciente rehuacutesa someterse nuevamente al estudio
histoloacutegico de la lesioacuten
Conclusiones
El tratamiento con HeberFERONreg se vislumbra como una alternativa para el
tratamiento del caacutencer maacutes frecuente en humanos puede ser aplicado en el
consultorio meacutedico de la familia es una opcioacuten efectiva y segura para el
tratamiento del carcinoma basocelular en la atencioacuten primaria de salud en Cuba
Referencias Bibliograacuteficas
1 Bello Rivero I A Synergistic immunotherapy for skin cancer Health and
Medicine 2017 [acceso 14052019] Disponible en
httpwwwscientiaglobalprofessor-iraldo-bello-rivero-synergistic-
immunotherapy-skin-cancer
2 Vintildeas Garciacutea M Algozaiacuten Acosta Y Aacutelvarez Campos L Quintana Diacuteaz JC
Comportamiento del carcinoma basocelular facial en Artemisa durante la
uacuteltima deacutecada Rev Cuba Estomatol 2011 [acceso 04022019]48(2)121-
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3 Bello I Garciacutea Y Duncan Y Vaacutezquez D Santana H Besada V et al
HeberFERON a new formulation of IFNs with improved pharmacodynamics
Perspective for cancer treatment Seminars in Oncology 20184527-33
DOI httpsdoiorg101053jseminoncol201804007
4 Bello-Aacutelvarez C Vaacutezquez-Blomquist D Miranda J Garciacutea Y Novoa LI
Palenzuela D et al Regulation by IFN-αIFN-γ co-formulation
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
12 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
(HerberPAGreg) of genes involved in interferon-STAT-pathways and
apoptosis in U87MG Curr Top Med Chem 2014 [acceso 14012015]14(3)
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5 Bello-Alvarez C Quantification of mRNA in malignant glioma (U-87 cell
line) in vitro model treated with the combination of interferon alpha2b and
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Updates on the management of non-melanoma skin cancer (NMSC)
Healthcare 20175(82)1-24 Disponible en
httpsdoi103390healthcare5040082
7 Anasagati L Garciacutea Y Collazo S Jimeacutenez Y Tijerino E Ballester Y et
al HeberFERON formulation based on IFNs alpha2b and gamma for the
treatment of non-melanoma skin cancer AMJ 201710(6)509-15 DOI
httpsdoiorg1021767AMJ20173013
8 Wang BX Rahbar R Fish EN Interferon current status and future
prospects in cancer therapy J Interferon Cytokine Res 201131545-52
9 Almazaacuten-Moga A Zarzosa P Molist C Velasco P Pyczek J Simon-Keller
K et al Ligand-dependent Hedgehog pathway activation in
Rhabdomyosarcoma the oncogenic role of the ligands British Journal of
Cancer 2017 [acceso 14052019]1171314-25 Disponible en
httpswwwnaturecomarticlesbjc2017305
10 Shrotriya S Walsh D Bennani-Baiti N Thomas S Lorton C C-Reactive
Protein is an important biomarker for prognosis tumor recurrence and
treatment response in adult solid tumors A Systematic Review PLoS ONE
2015 [acceso 14052019]10(12)e0143080 Disponible en
httpswwwncbinlmnihgovpmcarticlesPMC4705106pdfpone0143
080pdf
11 Schwartz L Litiegravere S de Vries E Ford R Gwyther S Mandrekar S et
al RECIST11 Update and Clarification From the RECIST Committee Eur J
Cancer 201662132-7 DOI httpsdoiorg101016jejca201603081
12 Gonzaacutelez C Caracterizacioacuten de las lesiones dermatoloacutegicas por
ecografiacutea Rev Colomb Radiol 2014 [acceso 14052019]25(3)4006-14
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httpwebcirorgrevistavirtualarticulosnoviembre14colombiacaract
erizacion_de_lesiones_colombia_esppdf
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflicto de intereses
Contribuciones de los autores
Jorge Vega Abascal Conceptualizacioacuten anaacutelisis formal investigacioacuten
administracioacuten del proyecto redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la
versioacuten final del manuscrito
Antonia Aacutelvarez Fernaacutendez Curacioacuten de datos anaacutelisis formal investigacioacuten
supervisioacuten redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del
manuscrito
Alejandro Fernaacutendez Hidalgo Investigacioacuten visualizacioacuten anaacutelisis formal
redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Kirenia Ventura Nieves Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Sandra Nodal Trujillo Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
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con HeberFERONreg en dosis de 105 UI por viacutea perilesional tres veces por semana
durante tres semanas las reacciones adversas fueron cefalea malestar general y
mialgias consideradas como leves y de corta duracioacuten al finalizar el tratamiento
a la 3 semana la lesioacuten habiacutea desaparecido (Fig 2B) y los exaacutemenes de laboratorio
al finalizar el tratamiento se encontraban en rangos normales fue obtenida una
respuesta cliacutenica completa con buena calidad de la cicatrizacioacuten
Fig 2- Paciente masculino 68 antildeos de edad extrabajador de servicios comunales con
exposicioacuten prolongada al sol
A lesioacuten de 20 mm en la nariz de aspecto ceacutereo bordes irregulares pero bien
definidos con tendencia a la ulceracioacuten y telangiectasias hacia la zona ulcerada
B desaparicioacuten de la lesioacuten a la tercera semana de tratamiento con HeberFERONreg
respuesta completa y buena calidad de la cicatrizacioacuten
Caso 3
Paciente femenina de 84 antildeos de edad campesina con exposicioacuten frecuente al
sol fototipo de piel II con antecedentes patoloacutegicos personales de hipertensioacuten
arterial al examen fiacutesico una talla de 150 cm y un peso de 34 kg y con un Iacutendice
de Masa Corporal de 15 kgm2 con 2 lesiones en la cara de 25 y 15 mm (Fig 3A)
en zona frontal la lesioacuten mayor noacutedulo ulcerada con presencia de
telangiectasias la superficie cubierta de cera y costras hemaacuteticas friables fue
realizada biopsia de la lesioacuten mayor (No 184115) que informoacute carcinoma
basocelular nodular La enfermedad fue clasificada como estadio II y previo
consentimiento informado de la paciente fue iniciado tratamiento con
HeberFERONreg en dosis de 105 UI por viacutea perilesional tres veces por semana
durante tres semanas Las reacciones adversas fueron leves e incluyeron fiebre
anorexia inapetencia dolores oacuteseos edema y eritema perilesional Al finalizar
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el primer ciclo de tratamiento a las 16 semanas el tamantildeo de la lesioacuten mayor era
de 15 mm y la lesioacuten menor habiacutea desaparecido (Fig 3B) En la lesioacuten tratada se
obtiene una respuesta cliacutenica parcial la calidad de la cicatrizacioacuten fue regular
los exaacutemenes al finalizar el primer ciclo de tratamiento se encontraban en rangos
normales la paciente fue sometida a un segundo ciclo de tratamiento con dosis
similares al primer ciclo al evaluar la pacientes a las 16 semanas de iniciado
segundo ciclo fue observada discreta reduccioacuten de la lesioacuten a 12 mm con regular
calidad de la cicatrizacioacuten (Fig 3C) los exaacutemenes de laboratorio se manteniacutean
en rangos normales y la reacciones adversas fueron leves como inapetencia y
decaimiento
Fig 3- Paciente femenina de 84 antildeos de edad campesina con exposicioacuten frecuente al
sol
A Dos lesiones en la frente de 25 mm (flecha negra) y 15 mm (flecha verde) noacutedulo
ulceradas con telangiectasias la superficies cubiertas de cera y costras hemaacuteticas
friables
B Al finalizar el primer ciclo de tratamiento a las 16 semanas el tamantildeo de la lesioacuten
mayor era de 15 mm con espuesta cliacutenica parcial y calidad de la cicatrizacioacuten regular
(flecha negra) y la lesioacuten menor habiacutea desaparecido (flecha verde)
C segundo ciclo de tratamiento discreta reduccioacuten de la lesioacuten a 12 mm (flecha)
A la paciente le fue realizado un ultrasonido de la lesioacuten (Fig 4B) Se observa una
lesioacuten hipoecoica de bordes irregulares pero bien definidos con un diaacutemetro de
12 x 3 mm aproximadamente y se detectaron ramificaciones de la lesioacuten maacutes allaacute
del aacuterea definida esta paciente seraacute sometida a un tercer ciclo de tratamiento
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Fig 4- Ultrasonido de la lesioacuten de la paciente femenina de 84 antildeos de edad
A Aspecto de la lesioacuten a las 16 semanas del 2do ciclo de tratamiento con HeberFERONreg
(flecha negra)
B Ultrasonografiacutea de la lesioacuten donde se observa aacuterea hipoecoica de bordes irregulares
pero bien definidos con diaacutemetro aproximado de 14 x 6 mm (flechas rojas) y
ramificaciones de la lesioacuten maacutes allaacute del aacuterea definida (flechas azules)
Discusioacuten
El aumento de la incidencia del CBC se debe a diversos factores como la mayor
exposicioacuten a la radiacioacuten ultravioleta procedente del sol aunque tambieacuten es
debido al envejecimiento poblacional al deterioro de la capa de ozono al mayor
nuacutemero de pacientes sometidos a cirugiacutea con confirmacioacuten histoloacutegica y a la
mejoriacutea en las pesquisas de este caacutencer con mayor conciencia del mismo en la
poblacioacuten y los meacutedicos(16)
El tratamiento del CBC es especiacutefico para cada paciente y depende de la
localizacioacuten de la lesioacuten si es primario o recidivante la resistencia al
tratamiento la edad del paciente si la lesioacuten se considera curable La mejor
opcioacuten terapeacuteutica es la remocioacuten quiruacutergica otras opciones terapeacuteuticas son la
farmacoterapia toacutepica o sisteacutemica la radioterapia el laacuteser la crioterapia la
terapia fotodinaacutemica generalmente practicadas en la atencioacuten secundaria de
salud algunas muy costosas y no disponibles en la atencioacuten primaria de salud(6)
En ocasiones la lesioacuten es resistente a las terapias disponibles la cirugiacutea no es
posible por la localizacioacuten de la lesioacuten y las preocupaciones cosmeacuteticas por las
cicatrices y la desfiguracioacuten por mutilacioacuten que puede ocasionar asiacute como la
recidiva o la aparicioacuten de lesiones nuevas esto hace difiacutecil el tratamiento del
caacutencer de piel sobre todo en lesiones consideradas de alto riesgo
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En la atencioacuten primaria de salud hemos utilizado el HeberFERONreg en pacientes
con las caracteriacutesticas anteriores
Hasta el 10 de los CBC son difiacuteciles de tratar porque son agresivos o producen
recurrencias muacuteltiples por lo que necesitan cirugiacuteas invasivas o tratamiento con
radioterapia o requieren considerables excisiones quiruacutergicas con
reconstrucciones complejas(7)
La excisioacuten quiruacutergica es considerada la mejor opcioacuten para el tratamiento del
CBC pero en pacientes de alto riesgo o con criterios de mutilacioacuten el
HeberFERONreg una combinacioacuten que contiene IFN α2b y IFN γ en proporciones
sineacutergicas antiproliferativas que inhiben el crecimiento de ceacutelulas tumorales solo
o en combinacioacuten con otros tratamientos como radio o quimioterapia podriacutea ser
considerada la mejor opcioacuten terapeacuteutica
Los INFs son una familia de polipeacuteptidos con funciones pleotroacutepicas que son
producidos por diversas ceacutelulas en respuesta a estiacutemulos diferentes ademaacutes
tienen una potente propiedad antiviral Los INFs tienen actividad anti
proliferativa y anticanceriacutegena inhiben directamente la proliferacioacuten de ceacutelulas
tumorales y tienen un efecto inhibitorio maacutes marcado en las ceacutelulas del tumor
que en las ceacutelulas normales tambieacuten es conocido que inducen la apoptosis en
algunas ceacutelulas asiacute no solo inhiben directamente las ceacutelulas del tumor y las
destruyen sino tambieacuten indirectamente las inhiben al estimular el sistema
inmunoloacutegico(3)
En el CIGB donde son producidos ambos INFs y con maacutes de una deacutecada de
experiencia en su uso cliacutenico y mecanismos de accioacuten Bello(1) logro combinar
racionalmente ambas moleacuteculas y obtuvo un efecto antitumoral maacutes potente
Estos interferones pueden ser el tratamiento anti neoplaacutesico ideal ya que ejercen
un efecto apoptosico y antiproliferativo promueven la antiangiogeacutenesis e inducen
la respuesta inmune Por tanto en oncologiacutea son opciones terapeacuteuticas en
tumores soacutelidos como los melanomas el carcinoma de ceacutelulas renales y el sarcoma
de Kaposi relacionado con el SIDA(3) y recientemente han sido usados con eacutexito
como primera liacutenea o tratamiento compasivo en el osteoblastoma la neoplasia
intraepitelial cervical y el caacutencer de vejiga(38)
La viacutea de sentildealizacioacuten Hedgehog tiene un papel clave en la proliferacioacuten celular
el crecimiento y la diferenciacioacuten de las ceacutelulas tumorales tambieacuten controla su
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capacidad migratoria y de formacioacuten de metaacutestasis y por tanto la agresividad que
las caracteriza la viacutea Hedgehog estaacute implicada en la mayoriacutea de los CBC pierde
actividad en los adultos su anoacutemala activacioacuten puede ocasionar tumores como
ocurre en el carcinoma basocelular donde ademaacutes de activada puede estar
hiperactivada aun en ausencia de un estiacutemulo externo al bloquear esta viacutea
oncogeacutenica se puede paralizar la proliferacioacuten celular y controlar la
enfermedad(9)
En el caso uno en la proteiacutena c reactiva de alta sensibilidad (PCR us) apreciamos
una disminucioacuten al finalizar el ciclo en comparacioacuten con las cifras al inicio del
tratamiento con HeberFERONreg la proteiacutena c reactiva es un reactante de fase
aguda en suero que refleja dantildeo tisular y un marcador inflamatorio bien
establecido predictor de enfermedad cardiovascular y de otras enfermedades
se ha asociado la inflamacioacuten croacutenica a la iniciacioacuten del tumor pero tambieacuten ha
sido asociada con la progresioacuten de la enfermedad se ha evidenciado la asociacioacuten
entre un nivel elevado de PCR us y una menor supervivencia en varios tipos de
caacutencer(10)
La PCR us parece ser un valioso predictor en el pronoacutestico de tumores soacutelidos y
puede tener un papel determinante en la respuesta al tratamiento y en la
recurrencia del tumor(10)
La vida media de la PCR es de 19 horas tanto en personas sanas y enfermas por
lo que se requeririacutean determinaciones seriadas de su nivel solo fueron realizadas
estas determinaciones a este paciente por deacuteficit de reactivos se necesitariacutean
futuras investigaciones para determinar si el nivel de PCR en el caacutencer incluido
el de piel en Cuba y su concentracioacuten se modifica despueacutes del tratamiento con
HeberFERONreg
En dos casos presentados se obtuvieron respuestas completas y en uno respuesta
parcial seguacuten los criterios RECIST(11) y una respuesta objetiva alta La respuesta
objetiva es la suma de la respuesta completa y la respuesta parcial No se
evidencioacute progresioacuten de la enfermedad en los casos aun en los casos de obtenerse
una respuesta parcial con reduccioacuten del tamantildeo de la lesioacuten esto permite usar
otras teacutecnicas como la escisioacuten quiruacutergica criocirugiacutea etc con un mayor nivel
de efectividad y seguridad
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En la ecografiacutea los CBC se observan como masas de la epidermis la dermis y el
tejido celular subcutaacuteneo de baja densidad con bordes irregulares
vascularizacioacuten aumentada que puede tener patroacuten arterial y venoso el informe
ecograacutefico debe incluir el diaacutemetro maacutes profundo de la masa(12)
La ecografiacutea de la lesioacuten es un recurso muy valioso en la atencioacuten primaria de
salud para la evaluacioacuten del tratamiento de gran utilidad donde no se dispone
de dermatoscopiacutea y el paciente rehuacutesa someterse nuevamente al estudio
histoloacutegico de la lesioacuten
Conclusiones
El tratamiento con HeberFERONreg se vislumbra como una alternativa para el
tratamiento del caacutencer maacutes frecuente en humanos puede ser aplicado en el
consultorio meacutedico de la familia es una opcioacuten efectiva y segura para el
tratamiento del carcinoma basocelular en la atencioacuten primaria de salud en Cuba
Referencias Bibliograacuteficas
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Medicine 2017 [acceso 14052019] Disponible en
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10 Shrotriya S Walsh D Bennani-Baiti N Thomas S Lorton C C-Reactive
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080pdf
11 Schwartz L Litiegravere S de Vries E Ford R Gwyther S Mandrekar S et
al RECIST11 Update and Clarification From the RECIST Committee Eur J
Cancer 201662132-7 DOI httpsdoiorg101016jejca201603081
12 Gonzaacutelez C Caracterizacioacuten de las lesiones dermatoloacutegicas por
ecografiacutea Rev Colomb Radiol 2014 [acceso 14052019]25(3)4006-14
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13 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
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httpwebcirorgrevistavirtualarticulosnoviembre14colombiacaract
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Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflicto de intereses
Contribuciones de los autores
Jorge Vega Abascal Conceptualizacioacuten anaacutelisis formal investigacioacuten
administracioacuten del proyecto redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la
versioacuten final del manuscrito
Antonia Aacutelvarez Fernaacutendez Curacioacuten de datos anaacutelisis formal investigacioacuten
supervisioacuten redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del
manuscrito
Alejandro Fernaacutendez Hidalgo Investigacioacuten visualizacioacuten anaacutelisis formal
redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Kirenia Ventura Nieves Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Sandra Nodal Trujillo Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
7 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
el primer ciclo de tratamiento a las 16 semanas el tamantildeo de la lesioacuten mayor era
de 15 mm y la lesioacuten menor habiacutea desaparecido (Fig 3B) En la lesioacuten tratada se
obtiene una respuesta cliacutenica parcial la calidad de la cicatrizacioacuten fue regular
los exaacutemenes al finalizar el primer ciclo de tratamiento se encontraban en rangos
normales la paciente fue sometida a un segundo ciclo de tratamiento con dosis
similares al primer ciclo al evaluar la pacientes a las 16 semanas de iniciado
segundo ciclo fue observada discreta reduccioacuten de la lesioacuten a 12 mm con regular
calidad de la cicatrizacioacuten (Fig 3C) los exaacutemenes de laboratorio se manteniacutean
en rangos normales y la reacciones adversas fueron leves como inapetencia y
decaimiento
Fig 3- Paciente femenina de 84 antildeos de edad campesina con exposicioacuten frecuente al
sol
A Dos lesiones en la frente de 25 mm (flecha negra) y 15 mm (flecha verde) noacutedulo
ulceradas con telangiectasias la superficies cubiertas de cera y costras hemaacuteticas
friables
B Al finalizar el primer ciclo de tratamiento a las 16 semanas el tamantildeo de la lesioacuten
mayor era de 15 mm con espuesta cliacutenica parcial y calidad de la cicatrizacioacuten regular
(flecha negra) y la lesioacuten menor habiacutea desaparecido (flecha verde)
C segundo ciclo de tratamiento discreta reduccioacuten de la lesioacuten a 12 mm (flecha)
A la paciente le fue realizado un ultrasonido de la lesioacuten (Fig 4B) Se observa una
lesioacuten hipoecoica de bordes irregulares pero bien definidos con un diaacutemetro de
12 x 3 mm aproximadamente y se detectaron ramificaciones de la lesioacuten maacutes allaacute
del aacuterea definida esta paciente seraacute sometida a un tercer ciclo de tratamiento
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Fig 4- Ultrasonido de la lesioacuten de la paciente femenina de 84 antildeos de edad
A Aspecto de la lesioacuten a las 16 semanas del 2do ciclo de tratamiento con HeberFERONreg
(flecha negra)
B Ultrasonografiacutea de la lesioacuten donde se observa aacuterea hipoecoica de bordes irregulares
pero bien definidos con diaacutemetro aproximado de 14 x 6 mm (flechas rojas) y
ramificaciones de la lesioacuten maacutes allaacute del aacuterea definida (flechas azules)
Discusioacuten
El aumento de la incidencia del CBC se debe a diversos factores como la mayor
exposicioacuten a la radiacioacuten ultravioleta procedente del sol aunque tambieacuten es
debido al envejecimiento poblacional al deterioro de la capa de ozono al mayor
nuacutemero de pacientes sometidos a cirugiacutea con confirmacioacuten histoloacutegica y a la
mejoriacutea en las pesquisas de este caacutencer con mayor conciencia del mismo en la
poblacioacuten y los meacutedicos(16)
El tratamiento del CBC es especiacutefico para cada paciente y depende de la
localizacioacuten de la lesioacuten si es primario o recidivante la resistencia al
tratamiento la edad del paciente si la lesioacuten se considera curable La mejor
opcioacuten terapeacuteutica es la remocioacuten quiruacutergica otras opciones terapeacuteuticas son la
farmacoterapia toacutepica o sisteacutemica la radioterapia el laacuteser la crioterapia la
terapia fotodinaacutemica generalmente practicadas en la atencioacuten secundaria de
salud algunas muy costosas y no disponibles en la atencioacuten primaria de salud(6)
En ocasiones la lesioacuten es resistente a las terapias disponibles la cirugiacutea no es
posible por la localizacioacuten de la lesioacuten y las preocupaciones cosmeacuteticas por las
cicatrices y la desfiguracioacuten por mutilacioacuten que puede ocasionar asiacute como la
recidiva o la aparicioacuten de lesiones nuevas esto hace difiacutecil el tratamiento del
caacutencer de piel sobre todo en lesiones consideradas de alto riesgo
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
9 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
En la atencioacuten primaria de salud hemos utilizado el HeberFERONreg en pacientes
con las caracteriacutesticas anteriores
Hasta el 10 de los CBC son difiacuteciles de tratar porque son agresivos o producen
recurrencias muacuteltiples por lo que necesitan cirugiacuteas invasivas o tratamiento con
radioterapia o requieren considerables excisiones quiruacutergicas con
reconstrucciones complejas(7)
La excisioacuten quiruacutergica es considerada la mejor opcioacuten para el tratamiento del
CBC pero en pacientes de alto riesgo o con criterios de mutilacioacuten el
HeberFERONreg una combinacioacuten que contiene IFN α2b y IFN γ en proporciones
sineacutergicas antiproliferativas que inhiben el crecimiento de ceacutelulas tumorales solo
o en combinacioacuten con otros tratamientos como radio o quimioterapia podriacutea ser
considerada la mejor opcioacuten terapeacuteutica
Los INFs son una familia de polipeacuteptidos con funciones pleotroacutepicas que son
producidos por diversas ceacutelulas en respuesta a estiacutemulos diferentes ademaacutes
tienen una potente propiedad antiviral Los INFs tienen actividad anti
proliferativa y anticanceriacutegena inhiben directamente la proliferacioacuten de ceacutelulas
tumorales y tienen un efecto inhibitorio maacutes marcado en las ceacutelulas del tumor
que en las ceacutelulas normales tambieacuten es conocido que inducen la apoptosis en
algunas ceacutelulas asiacute no solo inhiben directamente las ceacutelulas del tumor y las
destruyen sino tambieacuten indirectamente las inhiben al estimular el sistema
inmunoloacutegico(3)
En el CIGB donde son producidos ambos INFs y con maacutes de una deacutecada de
experiencia en su uso cliacutenico y mecanismos de accioacuten Bello(1) logro combinar
racionalmente ambas moleacuteculas y obtuvo un efecto antitumoral maacutes potente
Estos interferones pueden ser el tratamiento anti neoplaacutesico ideal ya que ejercen
un efecto apoptosico y antiproliferativo promueven la antiangiogeacutenesis e inducen
la respuesta inmune Por tanto en oncologiacutea son opciones terapeacuteuticas en
tumores soacutelidos como los melanomas el carcinoma de ceacutelulas renales y el sarcoma
de Kaposi relacionado con el SIDA(3) y recientemente han sido usados con eacutexito
como primera liacutenea o tratamiento compasivo en el osteoblastoma la neoplasia
intraepitelial cervical y el caacutencer de vejiga(38)
La viacutea de sentildealizacioacuten Hedgehog tiene un papel clave en la proliferacioacuten celular
el crecimiento y la diferenciacioacuten de las ceacutelulas tumorales tambieacuten controla su
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
10 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
capacidad migratoria y de formacioacuten de metaacutestasis y por tanto la agresividad que
las caracteriza la viacutea Hedgehog estaacute implicada en la mayoriacutea de los CBC pierde
actividad en los adultos su anoacutemala activacioacuten puede ocasionar tumores como
ocurre en el carcinoma basocelular donde ademaacutes de activada puede estar
hiperactivada aun en ausencia de un estiacutemulo externo al bloquear esta viacutea
oncogeacutenica se puede paralizar la proliferacioacuten celular y controlar la
enfermedad(9)
En el caso uno en la proteiacutena c reactiva de alta sensibilidad (PCR us) apreciamos
una disminucioacuten al finalizar el ciclo en comparacioacuten con las cifras al inicio del
tratamiento con HeberFERONreg la proteiacutena c reactiva es un reactante de fase
aguda en suero que refleja dantildeo tisular y un marcador inflamatorio bien
establecido predictor de enfermedad cardiovascular y de otras enfermedades
se ha asociado la inflamacioacuten croacutenica a la iniciacioacuten del tumor pero tambieacuten ha
sido asociada con la progresioacuten de la enfermedad se ha evidenciado la asociacioacuten
entre un nivel elevado de PCR us y una menor supervivencia en varios tipos de
caacutencer(10)
La PCR us parece ser un valioso predictor en el pronoacutestico de tumores soacutelidos y
puede tener un papel determinante en la respuesta al tratamiento y en la
recurrencia del tumor(10)
La vida media de la PCR es de 19 horas tanto en personas sanas y enfermas por
lo que se requeririacutean determinaciones seriadas de su nivel solo fueron realizadas
estas determinaciones a este paciente por deacuteficit de reactivos se necesitariacutean
futuras investigaciones para determinar si el nivel de PCR en el caacutencer incluido
el de piel en Cuba y su concentracioacuten se modifica despueacutes del tratamiento con
HeberFERONreg
En dos casos presentados se obtuvieron respuestas completas y en uno respuesta
parcial seguacuten los criterios RECIST(11) y una respuesta objetiva alta La respuesta
objetiva es la suma de la respuesta completa y la respuesta parcial No se
evidencioacute progresioacuten de la enfermedad en los casos aun en los casos de obtenerse
una respuesta parcial con reduccioacuten del tamantildeo de la lesioacuten esto permite usar
otras teacutecnicas como la escisioacuten quiruacutergica criocirugiacutea etc con un mayor nivel
de efectividad y seguridad
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
11 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
En la ecografiacutea los CBC se observan como masas de la epidermis la dermis y el
tejido celular subcutaacuteneo de baja densidad con bordes irregulares
vascularizacioacuten aumentada que puede tener patroacuten arterial y venoso el informe
ecograacutefico debe incluir el diaacutemetro maacutes profundo de la masa(12)
La ecografiacutea de la lesioacuten es un recurso muy valioso en la atencioacuten primaria de
salud para la evaluacioacuten del tratamiento de gran utilidad donde no se dispone
de dermatoscopiacutea y el paciente rehuacutesa someterse nuevamente al estudio
histoloacutegico de la lesioacuten
Conclusiones
El tratamiento con HeberFERONreg se vislumbra como una alternativa para el
tratamiento del caacutencer maacutes frecuente en humanos puede ser aplicado en el
consultorio meacutedico de la familia es una opcioacuten efectiva y segura para el
tratamiento del carcinoma basocelular en la atencioacuten primaria de salud en Cuba
Referencias Bibliograacuteficas
1 Bello Rivero I A Synergistic immunotherapy for skin cancer Health and
Medicine 2017 [acceso 14052019] Disponible en
httpwwwscientiaglobalprofessor-iraldo-bello-rivero-synergistic-
immunotherapy-skin-cancer
2 Vintildeas Garciacutea M Algozaiacuten Acosta Y Aacutelvarez Campos L Quintana Diacuteaz JC
Comportamiento del carcinoma basocelular facial en Artemisa durante la
uacuteltima deacutecada Rev Cuba Estomatol 2011 [acceso 04022019]48(2)121-
8 Disponible en
httpscielosldcuscielophpscript=sci_abstractamppid=S0034-
75072011000200004amplng=esampnrm=isoamptlng=es
3 Bello I Garciacutea Y Duncan Y Vaacutezquez D Santana H Besada V et al
HeberFERON a new formulation of IFNs with improved pharmacodynamics
Perspective for cancer treatment Seminars in Oncology 20184527-33
DOI httpsdoiorg101053jseminoncol201804007
4 Bello-Aacutelvarez C Vaacutezquez-Blomquist D Miranda J Garciacutea Y Novoa LI
Palenzuela D et al Regulation by IFN-αIFN-γ co-formulation
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
12 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
(HerberPAGreg) of genes involved in interferon-STAT-pathways and
apoptosis in U87MG Curr Top Med Chem 2014 [acceso 14012015]14(3)
Disponible en httpwwwncbinlmnihgovpubmed24304312
5 Bello-Alvarez C Quantification of mRNA in malignant glioma (U-87 cell
line) in vitro model treated with the combination of interferon alpha2b and
gamma IFNs [tesis] Havana University CIGB 2011
6 Fahradyan A Howell A Wolfswinkel E Tsuha M Sheth P Wong A
Updates on the management of non-melanoma skin cancer (NMSC)
Healthcare 20175(82)1-24 Disponible en
httpsdoi103390healthcare5040082
7 Anasagati L Garciacutea Y Collazo S Jimeacutenez Y Tijerino E Ballester Y et
al HeberFERON formulation based on IFNs alpha2b and gamma for the
treatment of non-melanoma skin cancer AMJ 201710(6)509-15 DOI
httpsdoiorg1021767AMJ20173013
8 Wang BX Rahbar R Fish EN Interferon current status and future
prospects in cancer therapy J Interferon Cytokine Res 201131545-52
9 Almazaacuten-Moga A Zarzosa P Molist C Velasco P Pyczek J Simon-Keller
K et al Ligand-dependent Hedgehog pathway activation in
Rhabdomyosarcoma the oncogenic role of the ligands British Journal of
Cancer 2017 [acceso 14052019]1171314-25 Disponible en
httpswwwnaturecomarticlesbjc2017305
10 Shrotriya S Walsh D Bennani-Baiti N Thomas S Lorton C C-Reactive
Protein is an important biomarker for prognosis tumor recurrence and
treatment response in adult solid tumors A Systematic Review PLoS ONE
2015 [acceso 14052019]10(12)e0143080 Disponible en
httpswwwncbinlmnihgovpmcarticlesPMC4705106pdfpone0143
080pdf
11 Schwartz L Litiegravere S de Vries E Ford R Gwyther S Mandrekar S et
al RECIST11 Update and Clarification From the RECIST Committee Eur J
Cancer 201662132-7 DOI httpsdoiorg101016jejca201603081
12 Gonzaacutelez C Caracterizacioacuten de las lesiones dermatoloacutegicas por
ecografiacutea Rev Colomb Radiol 2014 [acceso 14052019]25(3)4006-14
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
13 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
Disponible en
httpwebcirorgrevistavirtualarticulosnoviembre14colombiacaract
erizacion_de_lesiones_colombia_esppdf
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflicto de intereses
Contribuciones de los autores
Jorge Vega Abascal Conceptualizacioacuten anaacutelisis formal investigacioacuten
administracioacuten del proyecto redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la
versioacuten final del manuscrito
Antonia Aacutelvarez Fernaacutendez Curacioacuten de datos anaacutelisis formal investigacioacuten
supervisioacuten redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del
manuscrito
Alejandro Fernaacutendez Hidalgo Investigacioacuten visualizacioacuten anaacutelisis formal
redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Kirenia Ventura Nieves Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Sandra Nodal Trujillo Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
8 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
Fig 4- Ultrasonido de la lesioacuten de la paciente femenina de 84 antildeos de edad
A Aspecto de la lesioacuten a las 16 semanas del 2do ciclo de tratamiento con HeberFERONreg
(flecha negra)
B Ultrasonografiacutea de la lesioacuten donde se observa aacuterea hipoecoica de bordes irregulares
pero bien definidos con diaacutemetro aproximado de 14 x 6 mm (flechas rojas) y
ramificaciones de la lesioacuten maacutes allaacute del aacuterea definida (flechas azules)
Discusioacuten
El aumento de la incidencia del CBC se debe a diversos factores como la mayor
exposicioacuten a la radiacioacuten ultravioleta procedente del sol aunque tambieacuten es
debido al envejecimiento poblacional al deterioro de la capa de ozono al mayor
nuacutemero de pacientes sometidos a cirugiacutea con confirmacioacuten histoloacutegica y a la
mejoriacutea en las pesquisas de este caacutencer con mayor conciencia del mismo en la
poblacioacuten y los meacutedicos(16)
El tratamiento del CBC es especiacutefico para cada paciente y depende de la
localizacioacuten de la lesioacuten si es primario o recidivante la resistencia al
tratamiento la edad del paciente si la lesioacuten se considera curable La mejor
opcioacuten terapeacuteutica es la remocioacuten quiruacutergica otras opciones terapeacuteuticas son la
farmacoterapia toacutepica o sisteacutemica la radioterapia el laacuteser la crioterapia la
terapia fotodinaacutemica generalmente practicadas en la atencioacuten secundaria de
salud algunas muy costosas y no disponibles en la atencioacuten primaria de salud(6)
En ocasiones la lesioacuten es resistente a las terapias disponibles la cirugiacutea no es
posible por la localizacioacuten de la lesioacuten y las preocupaciones cosmeacuteticas por las
cicatrices y la desfiguracioacuten por mutilacioacuten que puede ocasionar asiacute como la
recidiva o la aparicioacuten de lesiones nuevas esto hace difiacutecil el tratamiento del
caacutencer de piel sobre todo en lesiones consideradas de alto riesgo
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
9 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
En la atencioacuten primaria de salud hemos utilizado el HeberFERONreg en pacientes
con las caracteriacutesticas anteriores
Hasta el 10 de los CBC son difiacuteciles de tratar porque son agresivos o producen
recurrencias muacuteltiples por lo que necesitan cirugiacuteas invasivas o tratamiento con
radioterapia o requieren considerables excisiones quiruacutergicas con
reconstrucciones complejas(7)
La excisioacuten quiruacutergica es considerada la mejor opcioacuten para el tratamiento del
CBC pero en pacientes de alto riesgo o con criterios de mutilacioacuten el
HeberFERONreg una combinacioacuten que contiene IFN α2b y IFN γ en proporciones
sineacutergicas antiproliferativas que inhiben el crecimiento de ceacutelulas tumorales solo
o en combinacioacuten con otros tratamientos como radio o quimioterapia podriacutea ser
considerada la mejor opcioacuten terapeacuteutica
Los INFs son una familia de polipeacuteptidos con funciones pleotroacutepicas que son
producidos por diversas ceacutelulas en respuesta a estiacutemulos diferentes ademaacutes
tienen una potente propiedad antiviral Los INFs tienen actividad anti
proliferativa y anticanceriacutegena inhiben directamente la proliferacioacuten de ceacutelulas
tumorales y tienen un efecto inhibitorio maacutes marcado en las ceacutelulas del tumor
que en las ceacutelulas normales tambieacuten es conocido que inducen la apoptosis en
algunas ceacutelulas asiacute no solo inhiben directamente las ceacutelulas del tumor y las
destruyen sino tambieacuten indirectamente las inhiben al estimular el sistema
inmunoloacutegico(3)
En el CIGB donde son producidos ambos INFs y con maacutes de una deacutecada de
experiencia en su uso cliacutenico y mecanismos de accioacuten Bello(1) logro combinar
racionalmente ambas moleacuteculas y obtuvo un efecto antitumoral maacutes potente
Estos interferones pueden ser el tratamiento anti neoplaacutesico ideal ya que ejercen
un efecto apoptosico y antiproliferativo promueven la antiangiogeacutenesis e inducen
la respuesta inmune Por tanto en oncologiacutea son opciones terapeacuteuticas en
tumores soacutelidos como los melanomas el carcinoma de ceacutelulas renales y el sarcoma
de Kaposi relacionado con el SIDA(3) y recientemente han sido usados con eacutexito
como primera liacutenea o tratamiento compasivo en el osteoblastoma la neoplasia
intraepitelial cervical y el caacutencer de vejiga(38)
La viacutea de sentildealizacioacuten Hedgehog tiene un papel clave en la proliferacioacuten celular
el crecimiento y la diferenciacioacuten de las ceacutelulas tumorales tambieacuten controla su
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
10 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
capacidad migratoria y de formacioacuten de metaacutestasis y por tanto la agresividad que
las caracteriza la viacutea Hedgehog estaacute implicada en la mayoriacutea de los CBC pierde
actividad en los adultos su anoacutemala activacioacuten puede ocasionar tumores como
ocurre en el carcinoma basocelular donde ademaacutes de activada puede estar
hiperactivada aun en ausencia de un estiacutemulo externo al bloquear esta viacutea
oncogeacutenica se puede paralizar la proliferacioacuten celular y controlar la
enfermedad(9)
En el caso uno en la proteiacutena c reactiva de alta sensibilidad (PCR us) apreciamos
una disminucioacuten al finalizar el ciclo en comparacioacuten con las cifras al inicio del
tratamiento con HeberFERONreg la proteiacutena c reactiva es un reactante de fase
aguda en suero que refleja dantildeo tisular y un marcador inflamatorio bien
establecido predictor de enfermedad cardiovascular y de otras enfermedades
se ha asociado la inflamacioacuten croacutenica a la iniciacioacuten del tumor pero tambieacuten ha
sido asociada con la progresioacuten de la enfermedad se ha evidenciado la asociacioacuten
entre un nivel elevado de PCR us y una menor supervivencia en varios tipos de
caacutencer(10)
La PCR us parece ser un valioso predictor en el pronoacutestico de tumores soacutelidos y
puede tener un papel determinante en la respuesta al tratamiento y en la
recurrencia del tumor(10)
La vida media de la PCR es de 19 horas tanto en personas sanas y enfermas por
lo que se requeririacutean determinaciones seriadas de su nivel solo fueron realizadas
estas determinaciones a este paciente por deacuteficit de reactivos se necesitariacutean
futuras investigaciones para determinar si el nivel de PCR en el caacutencer incluido
el de piel en Cuba y su concentracioacuten se modifica despueacutes del tratamiento con
HeberFERONreg
En dos casos presentados se obtuvieron respuestas completas y en uno respuesta
parcial seguacuten los criterios RECIST(11) y una respuesta objetiva alta La respuesta
objetiva es la suma de la respuesta completa y la respuesta parcial No se
evidencioacute progresioacuten de la enfermedad en los casos aun en los casos de obtenerse
una respuesta parcial con reduccioacuten del tamantildeo de la lesioacuten esto permite usar
otras teacutecnicas como la escisioacuten quiruacutergica criocirugiacutea etc con un mayor nivel
de efectividad y seguridad
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
11 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
En la ecografiacutea los CBC se observan como masas de la epidermis la dermis y el
tejido celular subcutaacuteneo de baja densidad con bordes irregulares
vascularizacioacuten aumentada que puede tener patroacuten arterial y venoso el informe
ecograacutefico debe incluir el diaacutemetro maacutes profundo de la masa(12)
La ecografiacutea de la lesioacuten es un recurso muy valioso en la atencioacuten primaria de
salud para la evaluacioacuten del tratamiento de gran utilidad donde no se dispone
de dermatoscopiacutea y el paciente rehuacutesa someterse nuevamente al estudio
histoloacutegico de la lesioacuten
Conclusiones
El tratamiento con HeberFERONreg se vislumbra como una alternativa para el
tratamiento del caacutencer maacutes frecuente en humanos puede ser aplicado en el
consultorio meacutedico de la familia es una opcioacuten efectiva y segura para el
tratamiento del carcinoma basocelular en la atencioacuten primaria de salud en Cuba
Referencias Bibliograacuteficas
1 Bello Rivero I A Synergistic immunotherapy for skin cancer Health and
Medicine 2017 [acceso 14052019] Disponible en
httpwwwscientiaglobalprofessor-iraldo-bello-rivero-synergistic-
immunotherapy-skin-cancer
2 Vintildeas Garciacutea M Algozaiacuten Acosta Y Aacutelvarez Campos L Quintana Diacuteaz JC
Comportamiento del carcinoma basocelular facial en Artemisa durante la
uacuteltima deacutecada Rev Cuba Estomatol 2011 [acceso 04022019]48(2)121-
8 Disponible en
httpscielosldcuscielophpscript=sci_abstractamppid=S0034-
75072011000200004amplng=esampnrm=isoamptlng=es
3 Bello I Garciacutea Y Duncan Y Vaacutezquez D Santana H Besada V et al
HeberFERON a new formulation of IFNs with improved pharmacodynamics
Perspective for cancer treatment Seminars in Oncology 20184527-33
DOI httpsdoiorg101053jseminoncol201804007
4 Bello-Aacutelvarez C Vaacutezquez-Blomquist D Miranda J Garciacutea Y Novoa LI
Palenzuela D et al Regulation by IFN-αIFN-γ co-formulation
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
12 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
(HerberPAGreg) of genes involved in interferon-STAT-pathways and
apoptosis in U87MG Curr Top Med Chem 2014 [acceso 14012015]14(3)
Disponible en httpwwwncbinlmnihgovpubmed24304312
5 Bello-Alvarez C Quantification of mRNA in malignant glioma (U-87 cell
line) in vitro model treated with the combination of interferon alpha2b and
gamma IFNs [tesis] Havana University CIGB 2011
6 Fahradyan A Howell A Wolfswinkel E Tsuha M Sheth P Wong A
Updates on the management of non-melanoma skin cancer (NMSC)
Healthcare 20175(82)1-24 Disponible en
httpsdoi103390healthcare5040082
7 Anasagati L Garciacutea Y Collazo S Jimeacutenez Y Tijerino E Ballester Y et
al HeberFERON formulation based on IFNs alpha2b and gamma for the
treatment of non-melanoma skin cancer AMJ 201710(6)509-15 DOI
httpsdoiorg1021767AMJ20173013
8 Wang BX Rahbar R Fish EN Interferon current status and future
prospects in cancer therapy J Interferon Cytokine Res 201131545-52
9 Almazaacuten-Moga A Zarzosa P Molist C Velasco P Pyczek J Simon-Keller
K et al Ligand-dependent Hedgehog pathway activation in
Rhabdomyosarcoma the oncogenic role of the ligands British Journal of
Cancer 2017 [acceso 14052019]1171314-25 Disponible en
httpswwwnaturecomarticlesbjc2017305
10 Shrotriya S Walsh D Bennani-Baiti N Thomas S Lorton C C-Reactive
Protein is an important biomarker for prognosis tumor recurrence and
treatment response in adult solid tumors A Systematic Review PLoS ONE
2015 [acceso 14052019]10(12)e0143080 Disponible en
httpswwwncbinlmnihgovpmcarticlesPMC4705106pdfpone0143
080pdf
11 Schwartz L Litiegravere S de Vries E Ford R Gwyther S Mandrekar S et
al RECIST11 Update and Clarification From the RECIST Committee Eur J
Cancer 201662132-7 DOI httpsdoiorg101016jejca201603081
12 Gonzaacutelez C Caracterizacioacuten de las lesiones dermatoloacutegicas por
ecografiacutea Rev Colomb Radiol 2014 [acceso 14052019]25(3)4006-14
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
13 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
Disponible en
httpwebcirorgrevistavirtualarticulosnoviembre14colombiacaract
erizacion_de_lesiones_colombia_esppdf
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflicto de intereses
Contribuciones de los autores
Jorge Vega Abascal Conceptualizacioacuten anaacutelisis formal investigacioacuten
administracioacuten del proyecto redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la
versioacuten final del manuscrito
Antonia Aacutelvarez Fernaacutendez Curacioacuten de datos anaacutelisis formal investigacioacuten
supervisioacuten redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del
manuscrito
Alejandro Fernaacutendez Hidalgo Investigacioacuten visualizacioacuten anaacutelisis formal
redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Kirenia Ventura Nieves Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Sandra Nodal Trujillo Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
9 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
En la atencioacuten primaria de salud hemos utilizado el HeberFERONreg en pacientes
con las caracteriacutesticas anteriores
Hasta el 10 de los CBC son difiacuteciles de tratar porque son agresivos o producen
recurrencias muacuteltiples por lo que necesitan cirugiacuteas invasivas o tratamiento con
radioterapia o requieren considerables excisiones quiruacutergicas con
reconstrucciones complejas(7)
La excisioacuten quiruacutergica es considerada la mejor opcioacuten para el tratamiento del
CBC pero en pacientes de alto riesgo o con criterios de mutilacioacuten el
HeberFERONreg una combinacioacuten que contiene IFN α2b y IFN γ en proporciones
sineacutergicas antiproliferativas que inhiben el crecimiento de ceacutelulas tumorales solo
o en combinacioacuten con otros tratamientos como radio o quimioterapia podriacutea ser
considerada la mejor opcioacuten terapeacuteutica
Los INFs son una familia de polipeacuteptidos con funciones pleotroacutepicas que son
producidos por diversas ceacutelulas en respuesta a estiacutemulos diferentes ademaacutes
tienen una potente propiedad antiviral Los INFs tienen actividad anti
proliferativa y anticanceriacutegena inhiben directamente la proliferacioacuten de ceacutelulas
tumorales y tienen un efecto inhibitorio maacutes marcado en las ceacutelulas del tumor
que en las ceacutelulas normales tambieacuten es conocido que inducen la apoptosis en
algunas ceacutelulas asiacute no solo inhiben directamente las ceacutelulas del tumor y las
destruyen sino tambieacuten indirectamente las inhiben al estimular el sistema
inmunoloacutegico(3)
En el CIGB donde son producidos ambos INFs y con maacutes de una deacutecada de
experiencia en su uso cliacutenico y mecanismos de accioacuten Bello(1) logro combinar
racionalmente ambas moleacuteculas y obtuvo un efecto antitumoral maacutes potente
Estos interferones pueden ser el tratamiento anti neoplaacutesico ideal ya que ejercen
un efecto apoptosico y antiproliferativo promueven la antiangiogeacutenesis e inducen
la respuesta inmune Por tanto en oncologiacutea son opciones terapeacuteuticas en
tumores soacutelidos como los melanomas el carcinoma de ceacutelulas renales y el sarcoma
de Kaposi relacionado con el SIDA(3) y recientemente han sido usados con eacutexito
como primera liacutenea o tratamiento compasivo en el osteoblastoma la neoplasia
intraepitelial cervical y el caacutencer de vejiga(38)
La viacutea de sentildealizacioacuten Hedgehog tiene un papel clave en la proliferacioacuten celular
el crecimiento y la diferenciacioacuten de las ceacutelulas tumorales tambieacuten controla su
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
10 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
capacidad migratoria y de formacioacuten de metaacutestasis y por tanto la agresividad que
las caracteriza la viacutea Hedgehog estaacute implicada en la mayoriacutea de los CBC pierde
actividad en los adultos su anoacutemala activacioacuten puede ocasionar tumores como
ocurre en el carcinoma basocelular donde ademaacutes de activada puede estar
hiperactivada aun en ausencia de un estiacutemulo externo al bloquear esta viacutea
oncogeacutenica se puede paralizar la proliferacioacuten celular y controlar la
enfermedad(9)
En el caso uno en la proteiacutena c reactiva de alta sensibilidad (PCR us) apreciamos
una disminucioacuten al finalizar el ciclo en comparacioacuten con las cifras al inicio del
tratamiento con HeberFERONreg la proteiacutena c reactiva es un reactante de fase
aguda en suero que refleja dantildeo tisular y un marcador inflamatorio bien
establecido predictor de enfermedad cardiovascular y de otras enfermedades
se ha asociado la inflamacioacuten croacutenica a la iniciacioacuten del tumor pero tambieacuten ha
sido asociada con la progresioacuten de la enfermedad se ha evidenciado la asociacioacuten
entre un nivel elevado de PCR us y una menor supervivencia en varios tipos de
caacutencer(10)
La PCR us parece ser un valioso predictor en el pronoacutestico de tumores soacutelidos y
puede tener un papel determinante en la respuesta al tratamiento y en la
recurrencia del tumor(10)
La vida media de la PCR es de 19 horas tanto en personas sanas y enfermas por
lo que se requeririacutean determinaciones seriadas de su nivel solo fueron realizadas
estas determinaciones a este paciente por deacuteficit de reactivos se necesitariacutean
futuras investigaciones para determinar si el nivel de PCR en el caacutencer incluido
el de piel en Cuba y su concentracioacuten se modifica despueacutes del tratamiento con
HeberFERONreg
En dos casos presentados se obtuvieron respuestas completas y en uno respuesta
parcial seguacuten los criterios RECIST(11) y una respuesta objetiva alta La respuesta
objetiva es la suma de la respuesta completa y la respuesta parcial No se
evidencioacute progresioacuten de la enfermedad en los casos aun en los casos de obtenerse
una respuesta parcial con reduccioacuten del tamantildeo de la lesioacuten esto permite usar
otras teacutecnicas como la escisioacuten quiruacutergica criocirugiacutea etc con un mayor nivel
de efectividad y seguridad
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
11 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
En la ecografiacutea los CBC se observan como masas de la epidermis la dermis y el
tejido celular subcutaacuteneo de baja densidad con bordes irregulares
vascularizacioacuten aumentada que puede tener patroacuten arterial y venoso el informe
ecograacutefico debe incluir el diaacutemetro maacutes profundo de la masa(12)
La ecografiacutea de la lesioacuten es un recurso muy valioso en la atencioacuten primaria de
salud para la evaluacioacuten del tratamiento de gran utilidad donde no se dispone
de dermatoscopiacutea y el paciente rehuacutesa someterse nuevamente al estudio
histoloacutegico de la lesioacuten
Conclusiones
El tratamiento con HeberFERONreg se vislumbra como una alternativa para el
tratamiento del caacutencer maacutes frecuente en humanos puede ser aplicado en el
consultorio meacutedico de la familia es una opcioacuten efectiva y segura para el
tratamiento del carcinoma basocelular en la atencioacuten primaria de salud en Cuba
Referencias Bibliograacuteficas
1 Bello Rivero I A Synergistic immunotherapy for skin cancer Health and
Medicine 2017 [acceso 14052019] Disponible en
httpwwwscientiaglobalprofessor-iraldo-bello-rivero-synergistic-
immunotherapy-skin-cancer
2 Vintildeas Garciacutea M Algozaiacuten Acosta Y Aacutelvarez Campos L Quintana Diacuteaz JC
Comportamiento del carcinoma basocelular facial en Artemisa durante la
uacuteltima deacutecada Rev Cuba Estomatol 2011 [acceso 04022019]48(2)121-
8 Disponible en
httpscielosldcuscielophpscript=sci_abstractamppid=S0034-
75072011000200004amplng=esampnrm=isoamptlng=es
3 Bello I Garciacutea Y Duncan Y Vaacutezquez D Santana H Besada V et al
HeberFERON a new formulation of IFNs with improved pharmacodynamics
Perspective for cancer treatment Seminars in Oncology 20184527-33
DOI httpsdoiorg101053jseminoncol201804007
4 Bello-Aacutelvarez C Vaacutezquez-Blomquist D Miranda J Garciacutea Y Novoa LI
Palenzuela D et al Regulation by IFN-αIFN-γ co-formulation
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
12 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
(HerberPAGreg) of genes involved in interferon-STAT-pathways and
apoptosis in U87MG Curr Top Med Chem 2014 [acceso 14012015]14(3)
Disponible en httpwwwncbinlmnihgovpubmed24304312
5 Bello-Alvarez C Quantification of mRNA in malignant glioma (U-87 cell
line) in vitro model treated with the combination of interferon alpha2b and
gamma IFNs [tesis] Havana University CIGB 2011
6 Fahradyan A Howell A Wolfswinkel E Tsuha M Sheth P Wong A
Updates on the management of non-melanoma skin cancer (NMSC)
Healthcare 20175(82)1-24 Disponible en
httpsdoi103390healthcare5040082
7 Anasagati L Garciacutea Y Collazo S Jimeacutenez Y Tijerino E Ballester Y et
al HeberFERON formulation based on IFNs alpha2b and gamma for the
treatment of non-melanoma skin cancer AMJ 201710(6)509-15 DOI
httpsdoiorg1021767AMJ20173013
8 Wang BX Rahbar R Fish EN Interferon current status and future
prospects in cancer therapy J Interferon Cytokine Res 201131545-52
9 Almazaacuten-Moga A Zarzosa P Molist C Velasco P Pyczek J Simon-Keller
K et al Ligand-dependent Hedgehog pathway activation in
Rhabdomyosarcoma the oncogenic role of the ligands British Journal of
Cancer 2017 [acceso 14052019]1171314-25 Disponible en
httpswwwnaturecomarticlesbjc2017305
10 Shrotriya S Walsh D Bennani-Baiti N Thomas S Lorton C C-Reactive
Protein is an important biomarker for prognosis tumor recurrence and
treatment response in adult solid tumors A Systematic Review PLoS ONE
2015 [acceso 14052019]10(12)e0143080 Disponible en
httpswwwncbinlmnihgovpmcarticlesPMC4705106pdfpone0143
080pdf
11 Schwartz L Litiegravere S de Vries E Ford R Gwyther S Mandrekar S et
al RECIST11 Update and Clarification From the RECIST Committee Eur J
Cancer 201662132-7 DOI httpsdoiorg101016jejca201603081
12 Gonzaacutelez C Caracterizacioacuten de las lesiones dermatoloacutegicas por
ecografiacutea Rev Colomb Radiol 2014 [acceso 14052019]25(3)4006-14
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erizacion_de_lesiones_colombia_esppdf
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflicto de intereses
Contribuciones de los autores
Jorge Vega Abascal Conceptualizacioacuten anaacutelisis formal investigacioacuten
administracioacuten del proyecto redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la
versioacuten final del manuscrito
Antonia Aacutelvarez Fernaacutendez Curacioacuten de datos anaacutelisis formal investigacioacuten
supervisioacuten redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del
manuscrito
Alejandro Fernaacutendez Hidalgo Investigacioacuten visualizacioacuten anaacutelisis formal
redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Kirenia Ventura Nieves Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Sandra Nodal Trujillo Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
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capacidad migratoria y de formacioacuten de metaacutestasis y por tanto la agresividad que
las caracteriza la viacutea Hedgehog estaacute implicada en la mayoriacutea de los CBC pierde
actividad en los adultos su anoacutemala activacioacuten puede ocasionar tumores como
ocurre en el carcinoma basocelular donde ademaacutes de activada puede estar
hiperactivada aun en ausencia de un estiacutemulo externo al bloquear esta viacutea
oncogeacutenica se puede paralizar la proliferacioacuten celular y controlar la
enfermedad(9)
En el caso uno en la proteiacutena c reactiva de alta sensibilidad (PCR us) apreciamos
una disminucioacuten al finalizar el ciclo en comparacioacuten con las cifras al inicio del
tratamiento con HeberFERONreg la proteiacutena c reactiva es un reactante de fase
aguda en suero que refleja dantildeo tisular y un marcador inflamatorio bien
establecido predictor de enfermedad cardiovascular y de otras enfermedades
se ha asociado la inflamacioacuten croacutenica a la iniciacioacuten del tumor pero tambieacuten ha
sido asociada con la progresioacuten de la enfermedad se ha evidenciado la asociacioacuten
entre un nivel elevado de PCR us y una menor supervivencia en varios tipos de
caacutencer(10)
La PCR us parece ser un valioso predictor en el pronoacutestico de tumores soacutelidos y
puede tener un papel determinante en la respuesta al tratamiento y en la
recurrencia del tumor(10)
La vida media de la PCR es de 19 horas tanto en personas sanas y enfermas por
lo que se requeririacutean determinaciones seriadas de su nivel solo fueron realizadas
estas determinaciones a este paciente por deacuteficit de reactivos se necesitariacutean
futuras investigaciones para determinar si el nivel de PCR en el caacutencer incluido
el de piel en Cuba y su concentracioacuten se modifica despueacutes del tratamiento con
HeberFERONreg
En dos casos presentados se obtuvieron respuestas completas y en uno respuesta
parcial seguacuten los criterios RECIST(11) y una respuesta objetiva alta La respuesta
objetiva es la suma de la respuesta completa y la respuesta parcial No se
evidencioacute progresioacuten de la enfermedad en los casos aun en los casos de obtenerse
una respuesta parcial con reduccioacuten del tamantildeo de la lesioacuten esto permite usar
otras teacutecnicas como la escisioacuten quiruacutergica criocirugiacutea etc con un mayor nivel
de efectividad y seguridad
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En la ecografiacutea los CBC se observan como masas de la epidermis la dermis y el
tejido celular subcutaacuteneo de baja densidad con bordes irregulares
vascularizacioacuten aumentada que puede tener patroacuten arterial y venoso el informe
ecograacutefico debe incluir el diaacutemetro maacutes profundo de la masa(12)
La ecografiacutea de la lesioacuten es un recurso muy valioso en la atencioacuten primaria de
salud para la evaluacioacuten del tratamiento de gran utilidad donde no se dispone
de dermatoscopiacutea y el paciente rehuacutesa someterse nuevamente al estudio
histoloacutegico de la lesioacuten
Conclusiones
El tratamiento con HeberFERONreg se vislumbra como una alternativa para el
tratamiento del caacutencer maacutes frecuente en humanos puede ser aplicado en el
consultorio meacutedico de la familia es una opcioacuten efectiva y segura para el
tratamiento del carcinoma basocelular en la atencioacuten primaria de salud en Cuba
Referencias Bibliograacuteficas
1 Bello Rivero I A Synergistic immunotherapy for skin cancer Health and
Medicine 2017 [acceso 14052019] Disponible en
httpwwwscientiaglobalprofessor-iraldo-bello-rivero-synergistic-
immunotherapy-skin-cancer
2 Vintildeas Garciacutea M Algozaiacuten Acosta Y Aacutelvarez Campos L Quintana Diacuteaz JC
Comportamiento del carcinoma basocelular facial en Artemisa durante la
uacuteltima deacutecada Rev Cuba Estomatol 2011 [acceso 04022019]48(2)121-
8 Disponible en
httpscielosldcuscielophpscript=sci_abstractamppid=S0034-
75072011000200004amplng=esampnrm=isoamptlng=es
3 Bello I Garciacutea Y Duncan Y Vaacutezquez D Santana H Besada V et al
HeberFERON a new formulation of IFNs with improved pharmacodynamics
Perspective for cancer treatment Seminars in Oncology 20184527-33
DOI httpsdoiorg101053jseminoncol201804007
4 Bello-Aacutelvarez C Vaacutezquez-Blomquist D Miranda J Garciacutea Y Novoa LI
Palenzuela D et al Regulation by IFN-αIFN-γ co-formulation
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(HerberPAGreg) of genes involved in interferon-STAT-pathways and
apoptosis in U87MG Curr Top Med Chem 2014 [acceso 14012015]14(3)
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line) in vitro model treated with the combination of interferon alpha2b and
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6 Fahradyan A Howell A Wolfswinkel E Tsuha M Sheth P Wong A
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7 Anasagati L Garciacutea Y Collazo S Jimeacutenez Y Tijerino E Ballester Y et
al HeberFERON formulation based on IFNs alpha2b and gamma for the
treatment of non-melanoma skin cancer AMJ 201710(6)509-15 DOI
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8 Wang BX Rahbar R Fish EN Interferon current status and future
prospects in cancer therapy J Interferon Cytokine Res 201131545-52
9 Almazaacuten-Moga A Zarzosa P Molist C Velasco P Pyczek J Simon-Keller
K et al Ligand-dependent Hedgehog pathway activation in
Rhabdomyosarcoma the oncogenic role of the ligands British Journal of
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10 Shrotriya S Walsh D Bennani-Baiti N Thomas S Lorton C C-Reactive
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treatment response in adult solid tumors A Systematic Review PLoS ONE
2015 [acceso 14052019]10(12)e0143080 Disponible en
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11 Schwartz L Litiegravere S de Vries E Ford R Gwyther S Mandrekar S et
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Cancer 201662132-7 DOI httpsdoiorg101016jejca201603081
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Los autores declaran no tener conflicto de intereses
Contribuciones de los autores
Jorge Vega Abascal Conceptualizacioacuten anaacutelisis formal investigacioacuten
administracioacuten del proyecto redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la
versioacuten final del manuscrito
Antonia Aacutelvarez Fernaacutendez Curacioacuten de datos anaacutelisis formal investigacioacuten
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manuscrito
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Kirenia Ventura Nieves Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
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Sandra Nodal Trujillo Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
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En la ecografiacutea los CBC se observan como masas de la epidermis la dermis y el
tejido celular subcutaacuteneo de baja densidad con bordes irregulares
vascularizacioacuten aumentada que puede tener patroacuten arterial y venoso el informe
ecograacutefico debe incluir el diaacutemetro maacutes profundo de la masa(12)
La ecografiacutea de la lesioacuten es un recurso muy valioso en la atencioacuten primaria de
salud para la evaluacioacuten del tratamiento de gran utilidad donde no se dispone
de dermatoscopiacutea y el paciente rehuacutesa someterse nuevamente al estudio
histoloacutegico de la lesioacuten
Conclusiones
El tratamiento con HeberFERONreg se vislumbra como una alternativa para el
tratamiento del caacutencer maacutes frecuente en humanos puede ser aplicado en el
consultorio meacutedico de la familia es una opcioacuten efectiva y segura para el
tratamiento del carcinoma basocelular en la atencioacuten primaria de salud en Cuba
Referencias Bibliograacuteficas
1 Bello Rivero I A Synergistic immunotherapy for skin cancer Health and
Medicine 2017 [acceso 14052019] Disponible en
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2 Vintildeas Garciacutea M Algozaiacuten Acosta Y Aacutelvarez Campos L Quintana Diacuteaz JC
Comportamiento del carcinoma basocelular facial en Artemisa durante la
uacuteltima deacutecada Rev Cuba Estomatol 2011 [acceso 04022019]48(2)121-
8 Disponible en
httpscielosldcuscielophpscript=sci_abstractamppid=S0034-
75072011000200004amplng=esampnrm=isoamptlng=es
3 Bello I Garciacutea Y Duncan Y Vaacutezquez D Santana H Besada V et al
HeberFERON a new formulation of IFNs with improved pharmacodynamics
Perspective for cancer treatment Seminars in Oncology 20184527-33
DOI httpsdoiorg101053jseminoncol201804007
4 Bello-Aacutelvarez C Vaacutezquez-Blomquist D Miranda J Garciacutea Y Novoa LI
Palenzuela D et al Regulation by IFN-αIFN-γ co-formulation
Revista Cubana de Medicina General Integral 202137(2)e1340
12 Esta obra estaacute bajo una licencia httpscreativecom m onsorglicensesb y - nc40deedes_E S
(HerberPAGreg) of genes involved in interferon-STAT-pathways and
apoptosis in U87MG Curr Top Med Chem 2014 [acceso 14012015]14(3)
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5 Bello-Alvarez C Quantification of mRNA in malignant glioma (U-87 cell
line) in vitro model treated with the combination of interferon alpha2b and
gamma IFNs [tesis] Havana University CIGB 2011
6 Fahradyan A Howell A Wolfswinkel E Tsuha M Sheth P Wong A
Updates on the management of non-melanoma skin cancer (NMSC)
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7 Anasagati L Garciacutea Y Collazo S Jimeacutenez Y Tijerino E Ballester Y et
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treatment of non-melanoma skin cancer AMJ 201710(6)509-15 DOI
httpsdoiorg1021767AMJ20173013
8 Wang BX Rahbar R Fish EN Interferon current status and future
prospects in cancer therapy J Interferon Cytokine Res 201131545-52
9 Almazaacuten-Moga A Zarzosa P Molist C Velasco P Pyczek J Simon-Keller
K et al Ligand-dependent Hedgehog pathway activation in
Rhabdomyosarcoma the oncogenic role of the ligands British Journal of
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10 Shrotriya S Walsh D Bennani-Baiti N Thomas S Lorton C C-Reactive
Protein is an important biomarker for prognosis tumor recurrence and
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httpswwwncbinlmnihgovpmcarticlesPMC4705106pdfpone0143
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11 Schwartz L Litiegravere S de Vries E Ford R Gwyther S Mandrekar S et
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versioacuten final del manuscrito
Antonia Aacutelvarez Fernaacutendez Curacioacuten de datos anaacutelisis formal investigacioacuten
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manuscrito
Alejandro Fernaacutendez Hidalgo Investigacioacuten visualizacioacuten anaacutelisis formal
redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Kirenia Ventura Nieves Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
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8 Wang BX Rahbar R Fish EN Interferon current status and future
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9 Almazaacuten-Moga A Zarzosa P Molist C Velasco P Pyczek J Simon-Keller
K et al Ligand-dependent Hedgehog pathway activation in
Rhabdomyosarcoma the oncogenic role of the ligands British Journal of
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manuscrito
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Jorge Vega Abascal Conceptualizacioacuten anaacutelisis formal investigacioacuten
administracioacuten del proyecto redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la
versioacuten final del manuscrito
Antonia Aacutelvarez Fernaacutendez Curacioacuten de datos anaacutelisis formal investigacioacuten
supervisioacuten redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del
manuscrito
Alejandro Fernaacutendez Hidalgo Investigacioacuten visualizacioacuten anaacutelisis formal
redaccioacuten y revisioacuten del borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
Kirenia Ventura Nieves Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
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Sandra Nodal Trujillo Investigacioacuten visualizacioacuten redaccioacuten y revisioacuten del
borrador original Aproboacute la versioacuten final del manuscrito
