Trastornos neuropsicológicos y

de conducta de origen genético

Natali Lagarda Badilla

Iván Salazar Millán

Arnoldo Soto

Hermosillo, Sonora. 09 de noviembre de 2013

Cromosoma

Los cromosomas son estructuras

que se encuentran en el centro

(núcleo) de las células que

transportan fragmentos largos

de ADN. El ADN es el material

que contiene los genes y es el

pilar fundamental del cuerpo

humano.

• Los cromosomas vienen en pares.

Normalmente, cada célula en el

cuerpo humano tiene 23 pares de

cromosomas (46 cromosomas en

total), de los cuales la mitad

proviene de la madre y la otra mitad

del padre.

• Dos de los cromosomas, el X y el Y,

determinan si usted nace como niño

o como niña (sexo) y se denominan

cromosomas sexuales.

• Las mujeres tienen 2 cromosomas X.

• Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y.

• La madre le aporta un cromosoma X al hijo, mientras que el padre puede

contribuir ya sea con un cromosoma X o con un cromosoma Y. Es el

cromosoma del padre el que determina si el bebé es un niño o una niña.

• Los cromosomas restantes se denominan autosómicos y se conocen

como pares de cromosomas del 1 al 22.

Locus

Es una posición fija en un cromosoma, como

la posición de un gen.

Alelo

Una variante de la secuencia del ADN en un

determinado locus

Antecedentes históricos

Francis Galton

• Hereditary talent and

character (1865) (Hijos de padres talentosos tienen

mayores oportunidades de desarrollarse

que los no talentosos)

(Determino que el ambiente favorece el

desarrollo de potencialidades biologicas

heredadas)

Eugenesia

Favorecerse la procreación de entre los

talentosos en una sociedad utópica.

Gregorio Mendel

• Versuche über

Pflanzen-Hybriden

(Tratado Sobre Plantas e

Hibridos)

Leyes de Mendel

• Ley de la uniformidad

• Ley de la segregación

• Ley de la independencia

Cuadro de Prunnett

Permite observar cada combinación posible para expresar

los alelos dominantes (representados con letra mayúscula)

y recesivos (letra minúscula)

Cruce dihíbrido

clásico

Herencia mendeliana

El impacto del ambiente tiene nula o muy poca

participación.

Atribuye a un “determinante particulado” la

herencia de una característica biológica

específica.

Genes, cromosomas y herencia

• El término innato determina la pertenencia

de una característica a la naturaleza

intrínseca de un ser.

• El calificativo congénito, tiene una matiz

diferente, especifica el momento del

nacimiento o antes del nacimiento.

Patología Genética

• Mutaciones a un solo gen

(Forma mendeliana).

• Mutaciones de múltiples

(Heredan de forma multifactorial).

• Enfermedades por alteraciones cromosómicas.

Herencia Mendeliana

Tiene como sustrato la modificación de la

estructura de un gen , esto es, el gen en su

secuencia está modificado o de tal modo

dañado (atenuado) que es como si estuviera

ausente.

Síndrome Velo-Cardio-Facial

Rasgos físicos: • Paladar hendido

• Defectos cardiacos

• Facie típica

• Problemas de aprendizaje

• Otros

• Aun no se ha identificado el

gen responsable

• Dificultades en el

pensamiento abstracto

• Retraso en la adquision del

lenguaje es común

• Inmadurez social

Herencia multifactorial

Provocada por factores genéticos y

ambientales

Se diferencia de la poligenia y de la

heredabilidad

Muy difíciles de predecir

Características de la herencia multifactorial

Fenotipo es familiar, pero no hay un patrón hereditario

característico

Riesgo para un pariente de primer grado de estar

afectado es cercano a la raíz cuadrada de la población

Cuando hay más de un pariente afectado, el riesgo de

ocurrencia es mayor

Para algunas condiciones, entre más severo el fenotipo,

mayor es el riesgo de ocurrencia

Cuando el fenotipo es más común en un sexo, el riesgo

de ocurrencia para parientes es mayor cuando el

afectado es del sexo menos frecuente

El riesgo es mayor si los padres son consanguíneos

Patrones de herencia

mendeliana

Autosomica

No se salta generaciones

Transmitida por hombres y mujeres

afectados

Dominante

Recesiva Se salta generaciones

Se expresa en presencia de otro

gen recesivo

Transmitida por hombres y mujeres

afectados

Hombres y mujeres

Padres sanos

Patrones de herencia

mendeliana

Ligada al cromosoma X

No se salta generaciones

Transmitida por hombres y mujeres

afectados

Mujer afectada tendrá hijos

hombres y mujeres afectadas

Mujer afectada tendrá hijos

hombres sanos y todas sus hijas

estarán afectadas

Dominante

Recesiva

Se salta generaciones

Transmitida por mujeres portadoras

sanas

Afectados hombres en mayoría

Portadora tiene 50% de riesgo de

tener hijo hombre afectado

Autismo

• Alteraciones cualitativas de la interacción social

• Alteraciones cualitativas en la expresión verbal y no

verbal

• Comportamiento motor con comportamientos

estereotipados

Clasificación

Bajo funcionamiento

• Existe deficiencia

mental

• Interacción social casi

nulas sin posibilidad de

autosuficiencia

Alto funcionamiento

• Desarrollo intelectual

normal

• Capacidad para

sobresalir en algún área

en particular

Hipotesis

Dificultades en la

teoría de la mente

Defectos en las

interacciones

sociales mediadas,

tanto por:

• Lenguaje no verbal

• Lenguaje hablado

Síndromes asociados

• Sindrome X fragil

• Esclerosis tuberosa

• Duplicación

cromosómica en 15q

• Fenilcetonuria no

tratada

Menos frecuentes:

• Sindrome Angelman

• Sindrome Down

• Mucopolisacaridosis tipo

Sanfilippo

• Sindrome Rett

• Sindrome Smith-Magenis

• Sindrome Cohen

• Sindrome Smith-Lemli-Oppitz

Genes y locis del autismo Nombre del loci Lugar cromosómico ONIM

AUTS1 7q22 209850

AUTS3 13q14 608049

AUTS4 15q11 608636

AUTS5 2q 606053

AUTS6 17q11 609378

AUTS7 17q21 610676

AUTS8 3q25-q27 607373

AUTS9 7q31 611015

Rangos de codigos OMIM

100000–299999: locis o fenotipos autosómicos

300000–399999: locis o fenotipos ligados al cromosoma X

400000–499999: locis o fenotipos ligados al cromosoma Y

500000–599999: locis o fenotipos mitocondriales

600000–mas alto: locis o fenotipos autosómicos

Causas

• Genética es un factor importante y conocido

• Factores ambientales aún no se desconocen

Alteraciones

cromosómicas

Alteraciones cromosómicas

Cromosomas

❏ Son una sola molécula de ADN

condensado sobre un esqueleto

proteico en el núcleo celular.

❏ Compuestos por ADN, histonas,

proteínas y polisacáridos.

❏ Cada cromosoma contiene miles de

genes.

❏ 23 pares: 22 autosomas y un

gonosoma o cromosoma sexual.

Alteraciones cromosómicas

Cambios cromosómicos que ocasionan anomalías del

desarrollo general, incluyendo del sistema nervioso

central y por ende la función intelectual.

❏ Se manifiestan en alteraciones

del desarrollo, retraso mental y

anormalidades físicas.

❏ Se han descrito más de 500

síndromes distintos producidos

por alteraciones cromosómicas.

❏ 50% de aborto espontáneos

❏ 0.7% de recién nacidos

Alteraciones cromosómicas

Alteraciones

cromosómicas

Alteraciones cromosómicas

estructurales

Alteraciones cromosómicas

numéricas

Síndrome de Turner Síndrome de Williams

Alteraciones cromosómicas

Aberraciones numéricas o aneuploidías

❏ Origen:

Errores de la división celular, ya sea

en mitosis (células somáticas) o

meiosis (células germinales).

❏ Resultando en individuos con

diferentes números cromosómicos

a lo normal

❏ Ej. 46 + 1=47 ó 46-1=45

❏ Son los más frecuentes

❏ Monosomías, Trisomías,

Polisomías. Triploidías.

Por lo general, es ocasionada por la no-disyunción de los

cromosomas en anafase I ó II de meiosis.

Alteraciones numéricas

No-disyunción cromosómica

en división mitótica:

Mosaicismo.

La alteración numérica

ocurriría después de

formado el cigoto en sólo

parte de sus células.

Alteraciones numéricas

Las no-disyunciones son frecuentes pero no trascienden ya que la

mayoría son incompatibles con la vida.

● Trisomías 13, 18 y 21

● Síndrome Klinefelter (47, XXY)

● Trisomía del X (47, XXX)

● Varón YY (47, XYY)

● Polisomías del X (48, XXXY ó 49 XXXY)

● Síndrome de Down (47, XX 21)

● Síndrome de Turner (45, X)

Alteraciones numéricas

Síndrome de Turner

Ausencia parcial o total del

segundo cromosoma sexual en

los seres humanos

•Henry H. Turner (1938/1959)

•Cariotipo: 45,X

•Talla baja, infantilismo genital

con disgenesia gonadal, fecies

peculiar, cuello alado...

Características

físicas

•CI inferior al promedio

•Desarrollo verbal promedio

•Evidentes dificultades viso-

espaciales

•Desempeño bajo en el manejo de

estructuras lógico-gramaticales

complejas

•Frecuentemente se reporta la

presencia de discalculia

Síndrome de Turner

● Incidencia de 1: 2,500 RN

femeninos

● Encaminado a restaurar en lo

posible el ajuste biopsicosocial

de las afectadas.

● El pronóstico de vida está

condicionado a la presencia y

gravedad de cardiopatías

Síndrome de Turner

Aberraciones cromosómicas

estructurales • Las alteraciones estructurales

cromosómicas implican ruptura del

ADN.

• Se origina en interfase.

• Dependiendo de su reparación será el

resultado.

• Son raras, en general viables.

• Ocasionan cuadros clínicos

establecidos y reconocibles.

Reparación normal

Restauración de la

estructura

Reparación anormal

Anillos

Translocaciones

Inversiones

Duplicaciones

No reparación

Deleción

ADN

Aberraciones de la estructura cromosómica

Tipos de alteraciones estructurales

Síndrome de Williams-Beuren

- Reconocido en 1980

- Incidencia de 1:20,000 RNV

- Características particulares:

Talla baja, fecies peculiares (“duende”), apariencia de

edema preorbital, puente nasal deprimido, iris

estrellata, sistema cv alterado, hipertensión arterial,

defectos del aparato locomotor y renales,

hipersensibilidad auditiva, parálisis de cuerdas

vocales, voz grave.

Altamente verbales, CI disminuido, discrepancia entre

Hab. verbales y gráficas-visoespaciales.

Síndrome de Williams-Beuren

Genes y conducta

Dilema nature vs nurture Gen matemáticos

Gen del divorcio

Gen guerrero

Determinismo absoluto

El desarrollo y actividad

cerebral, y la conducta,

dependen de la interacción

genes-ambiente.