Trabajo Penicilinas

8/17/2019 Trabajo Penicilinas

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FARMACOLOGIA MEDICA PENICILINAS DE ESPECTRO REDUCIDO

PENICILINAS DE ESPECTRO REDUCIDO

PENICILINAS

Las penicilinas son un grupo de

antibióticos de origen natural ysemisintéticos que contienen el núcleo deácido 6-aminopenicilánico que consisteen una anillo beta-lactámico unido a unanillo tiazolidínico.

Los compuestos de origen natural sonproducidos por diferentes especies de Penicillum spp. Las penicilinas difieren unasde otras por sustituciones en la posición 6 del anillo donde cambios en la cadenalateral pueden inducir modificaciones en la actiidad antibacteriana y en las

propiedades farmacocinéticas.

MECANISMO DE ACCIÓN

!u mecanismo de acción se caracteriza por su capacidad de in"ibir la síntesis delpeptidoglicano de la pared bacteriana. #ste efecto se obtiene mediante la unióndel anillo $#%&L&'%()*'+ a unas enzimas bacterianas ,transpeptidasaslocalizadas en la membrana celular.

#stas enzimas se denominan PBP ,del inglés penicillin binding protein oProteínas fijadoras de Penicilina/ y son el sitio blanco de acción para laspenicilinas y para todos los antibióticos betalactámicos incluyendo lascefalosporinas. La acción de las P$P es la transpeptidación de los puentespeptídicos que unen las cadenas de n-acetilglucosamina y ac. 0acetilmurámicodel peptidoglicano.

!on antibióticos bactericidas y su efectofinal es el resultado de tres factores1

a La in!i"ici#n de la síntesis de la$ared

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" La acti%aci#n de en&i'as "acterianas a(tolíticas capaces de destruir lapared bacteriana ya sintetizada.

c La acci#n del 'edio e)terno a la célula bacteriana sobre una célula con supared bacteriana alterada por los dos mecanismos anteriores.

PENICILINAS DE ESPECTRO REDUCIDO

!egún el número de especies bacterianas sobre las cuales un antibiótico tieneefecto se clasifican en antibióticos de amplio espectro o de espectro reducido. Losantibióticos de amplio espectro tienen acciones sobre una grandes cantidades degérmenes 2randes positias y negatias como las cefalosporinas/aminoglucósidos y quinolonas.

+tros de espectro reducido actúan sobre un grupo más limitado de especiasbacteriana como la 3ancomicina y la #ritromicina que actúan sólo sobre los 2ranpositios.

BENCILPENICILINA *PENICILINA +, - .ENO/IMETILPENICILINA*PENICILINA 0,

A"sorci#n Ad'inistraci#n oral de la $enicilina +

'erca de 445 de una dosis oral de penicilina 2 se absorbe en íasgastrointestinales en circunstancias faorables. #L ugo gástrico a p" de 7destruye pronto al antibiótico. La disminución de la producción de ugo gástrico

acido por el eneecimiento e8plica la meor absorción de penicilina 2 en el tubodigestio de personas de edad aanzada. La absorción es rápida y en 49 a 69 minse alcanzan las concentraciones má8imas en sangre. La cifra má8ima es de 9.:;


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mayores que la que produce la penicilina 2. La concentración má8ima en sangrede un adulto después de la administración oral de una dosis de :99 mg en casi de4ug


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La penicilina y otros ácidos orgánicos se e8cretan con rapidez desde el líquidocefalorraquídeo por la sangre por un proceso de transporte actio. #l probenecidin"ibe en forma competitia al transporte y/ por consiguiente/ dic"o líquidoincremente la concentración del antibiótico. #n la uremia se acumulan otros ácidosorgánicos L'D y establecen competencia con la penicilina en cuanto a su

secreción> el fármaco a eces alcanza concentraciones to8icas en el encéfalo ypuede ocasionar conulsiones.

E)creci#n

#n situaciones normales/ la penicilina 2 se elimina pronto del organismo mas bienpor los ri@ones/ pero en una peque@a fracción lo "ace por bilis y otras ías. !e "aobserado que 695 a F95 de una dosis intramuscular de penicilina 2 en soluciónacuosa se e8creta por la orina en gran medida en los primeros 69 minutosdespués de inyectada. #l resto se metaboliza en acido peniciloico. La semiida de

eliminación de la penicilina 2 es de unos 49 minutos en adultos normales. 'ercade A95 del fármaco se elimina por filtración glomerular y F95 por secrecióntubular. La e8creción por ri@ones se acerca al fluo plasmático renal total. Lacapacidad de secreción tubular má8ima de la penicilina en el arón normal es deunos tres millones de ;


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Sensibles: estreptococos, neumococos, neisseria gonorrhoeae y meningitidis, b.ant"racis/ corinebacterium dip"t"eriae/ clostridium/ espiroquetas/ b.melaninogénicus/ fusobacterias/ peptoestreptococos.Resistentes2 stap"ilococcus aureus/ gonococos/ b. fragilis / y la mayoría de los2-.

A$licaciones Tera$e3ticas

'omo grupo/ los b-lactámicos constituyen el conunto de antibióticos másimportante de la terapéutica antiinfecciosa. & pesar de que su número sobrepasael medio centenar/ la penicilina 2 continúa siendo el tratamiento de primeraelección en todos los procesos infecciosos producidos por bacterias sensibles. #neste sentido es importante se@alar el aumento de resistencias a penicilina delStreptococcus pneumoniae, bacteria clásicamente muy sensible a este antibiótico.#l porcentae de resistencias aría de unos sitios a otros/ incluso dentro de un

mismo país/ por lo que es importante conocer los datos de sensibilidad localesantes de tomar la decisión de modificar el criterio general de tratamiento. #ntre losneumococos Iresistentes a penicilinaJ/ "ay que distinguir dos grupos1 losaltamente resistentes, cuya ')* para la penicilina es K 7 g


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número de infecciones bacterianas que a continuación se describen. #n ellas sese@alan/ además/ los b-lactámicos y/ en su caso/ otros antibióticos recomendadoscomo alternatia cuando fracasa o no se puede utilizar el antibiótico de primeraelección.

Resistencia "acteriana2

)uc"as bacterias son insensibles a la penicilina 2 porque en ellas la enzima dianay las P$P se localizan profundamente bao la barrera lipoproteica donde lapenicilina 2 es incapaz de penetrar o tienen baa afinidad por el antimicrobiano. #lmecanismo primario de resistencia es la producción de penicilinasa.

La penicilinasa es una betalactamasa que abre e inactia el anillo betalactámico/por ello dea a la penicilina incapaz de producir su acción. Los 2 fabrican muc"ade esta enzima que se difunde al medio circundante protegiendo a otras bacterias

generalmente sensibles.

Las 2- tienen canales MporinasN formados por proteínas específicas ubicadas ensus membranas e8ternas. La permeabilidad de algunos betalactámicos a traés deestos canales aría/ algunos 2- se uelen resistentes por pérdida o modificaciónde las porinas.

PENICILINAS RESISTENTES A B4LACTAMASAS2

#l gran é8ito que tuieron las Penicilinas 0aturales desde su introducción/ "izo

pensar en el control definitio de las enfermedades infecciosas/ sin embargo laerdad fue muy diferente/ pronto se encontraron bacterias que inicialmente eransensibles a la penicilina/ pero después de cierto tiempo se tornaban resistentes asu acción.

La inestigación demostró con el tiempo que los microorganismos puedensintetizar enzimas que pueden destruir las penicilinas/ estas enzimas se conocencomo b Lactamasas ,$eta lactamasa o penicilinasas.

La inestigación se dirigió entonces al desarrollo de medicamentos que pudieran

resistir su acción y se llegó a este grupo de antibióticos/ mediante la modificaciónde la cadena lateral de la penicilina 2.

#ste grupo está compuesto en la actualidad por1

5 Presentaciones Parenterales2

• +8acilina



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• 0afcilina

• )eticilina

6 Presentaciones Orales2

• 'lo8acilina

• ?iclo8acilina

Es$ectro Anti'icro"iano2 se considera actio a este grupo de antibióticos contralos siguientes microorganismos1

Aero"ios +ra' *7,2

Sta$!8lococc(s a(re(s2 este microorganismo puede producir infecciones en casicualquier parte del organismo siendo la piel uno de sus sitios predilectos,forunculosis. #s resistente en un altísimo porcentae a la acción de la Penicilina

2

Otros +ra' *7,2 !on actios contra especies de !treptococcus/ pero estossiguen siendo más sensibles a la acción de las Penicilinas naturales.

Aero"ios +ra'*4,9 anaero"ios2 no son un grupo de antibióticos de particular utilidad en infecciones causadas por estos microorganismos.



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O)acilina

Pro$iedades

#s un antibiótico betalactámico ,penicilínico bactericida que in"ibe la biosíntesisde los mucopéptidos de la pared celular. !u espectro se limita a bacteriasgrampositias como1 estafilococos/ !tap"ylococcus aureus/ !treptococcuspneumoniae. #s más efectia durante el estado de multiplicación actia de losmicroorganismos y es penicilinasa resistente. Luego de ingresar al torrentecirculatorio se une a las proteínas plasmáticas en un F=5 y difunde ampliamente

por todos los teidos/ e8cepto el sistema nerioso y el oo. La o8acilina ese8cretada por la orina mediante la filtración glomerular y secreción tubular actia/ ypor la bilis en gran cantidad. !u ida media promedio es de A/: "oras.

Indicaciones

*nfecciones ocasionadas por !tap"ylococcus aureus productores de penicilinasa.

Dosificaci#n

&dultos y ni@os cuyo peso supere los =9Eg1 infecciones lees a moderadas1 7:9-

:99mg cada =-6 "oras. *nfecciones seeras1 A99mg


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!e recomienda administrarla con precaución a pacientes que padecen fibrosisquística ya que tienen una alta incidencia de reacciones adersas. La o8acilinaatraiesa la barrera placentaria/ por lo que se aconsea no administrar a mueresembarazadas/ ni durante el período de lactancia ya que se e8creta por lec"ematerna. !e recomienda realizar controles clínicos en los pacientes durante el

tratamiento/ ya que pueden desarrollar colitis seudomembranosa o sobreinfecciónde "ongos o bacterias.

Interacciones

La administración de o8acilina y aminoglucósidos o cloranfenicol sinergiza elefecto terapéutico de estas drogas. !in embargo/ unto con eritromicina puedeproducirse tanto potenciación como disminución del efecto farmacológico/mientras que la tetraciclina por ser bacteriostática interfiere la acción bactericidade la o8acilina. #l uso concomitante de o8acilina con anticoagulantes y "eparina

incrementa el riesgo de sangrado. 0o asociar con anticonceptios orales ya queambos tratamientos disminuyen su eficacia terapéutica.

Contraindicaciones

Oipersensibilidad a penicilinas/ cefalosporinas e imipenem.

So"redosificaci#n

*mplementar tratamientos sintomático y de sostén/ que pueden incluir diálisisperitoneal o "emodiálisis

Clo)acilina

Pro$iedades

#s un antibiótico betalactámico/ bactericida de espectro peque@o. !u mecanismode acción es la in"ibición de la síntesis de la pared bacteriana con la consecuentelisis de la bacteria. La clo8acilina pertenece al grupo de las penicilinasantiestafilocócicas ya que fue desarrollada para tratar las infeccionesocasionadas por estafilococos productores de beta-lactamasa. #s actia contraestafilococos/ microorganismos sensibles y resistentes a la penicilina/

!treptococcus pyogenes y !treptococcus pneumoniae. !in embargo/ es menosactia que la penicilina 2 contra bacterias sensibles a la penicilina/ #nterococcusfaecalis y microorganismos gramnegatios. La clo8acilina se absorbe en un :95por ía oral/ alcanzando el má8imo de concentración en sangre pasadas las 7".Presenta una alta unión a proteínas plasmáticas/ se metaboliza en baa proporción,495 de la dosis en "ígado y su eliminación es principalmente por ía urinaria por

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e8creción tubular y filtración glomerular.La clo8acilina/ como otras penicilinas/atraiesa la barrera placentaria y se e8creta por lec"e materna.

Indicaciones

*nfecciones óseas ,osteomielitis/ artritis séptica/ bronquitis/ endocarditis/ faringitis/neumonía/ septicemia/ sinusitis/ infecciones en la piel y teidos blandosocasionadas por bacterias sensibles a la clo8acilina.

Dosificaci#n

&dultos y ni@os mayores de A9 a@os1 ía oral/ :99mg cuatro eces por día duranteun mes. 0i@os "asta 7 a@os1 ía oral/ A7:mg cuatro eces por día durante un mes.0i@os de 7 a A9 a@os1 ía oral/ 7:9mg cuatro eces por día durante un mes.

Reacciones ad%ersas

Deacciones alérgicas de distinto tipo generalizadas ,s"ocE anafiláctico/ edemaangioneurótico y localizadas1 dermopatías/ nefritis intersticial. #8iste"ipersensibilidad cruzada con otros betalactámicos/ granulocitopenia. &nemia"emolítica. Oepatoto8icidad.

Preca(ciones 8 ad%ertencias

Las dosis masias de sodio pueden causar "ipernatremia. !i la función renal esinsuficiente las dosis eleadas pueden causar irritación meníngea y conulsiones.?eben inestigarse antecedentes alérgicos antes de indicarla. !e recomiendaadministrarla con el estómago acío y apro8imadamente una "ora después de lascomidas.

Interacciones

#l probenecid disminuye la e8creción renal de la clo8acilina y alarga su idamedia.

Contraindicaciones

&lergia a las penicilinas en general ,salo desensibilización preia. Pacientestratados con metotre8ato ,salo monitoreo de los nieles séricos del metotre8ato.

Diclo)acilina

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Pro$iedades

#s una penicilina semisintética perteneciente a la familia de las iso8azolicas,clo8acilina/ fluclo8acilina/ que como todas ellas es actia por ía oral ,ácido-resistente y frente a las bacterias grampositias o gramnegatias productoras de

betalactamasas. !u absorción digestia es rápida pero irregular/ luego de suadministración oral se difunde bien a la sangre y los teidos. 'omo todas estaspenicilinas iso8azólicas también llamadas antiestafilocócicas/ por su selectiidadbactericida sobre el !. aureus ,potencia in"ibitoria 9/Amg


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BIBLIO+RA.IA

A. 2++?)&0 2*L)&0. Las bases farmacológicas de la terpeútica. ;ndécimaedición.

7. Q#!;! RL+D#S. Rarmacología Oumana. %ercera edición.

3. ANTIBIOTICOS BASES MICROBILOGICAS DEL USO DEANTIMICROBIANOS Alvaro Quintana

=. Penicilinas. Dr. DAVID LOZANO VALDÉS,1 Dra. ILEV LARRONDO MUGUERCIA,1 Dra.MAR!A LUISA ERRERA TORRES," Dr. EDMUNDO RIVERO ARIAS,# Pr$%. Dr. RENÉ ZAMORAMAR!N& ' Dr. LEOPOLDO (OSÉ ARA)(O PRADERES1


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