Toxicologia de Los Antidepresivos Sesion 03
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8/7/2019 Toxicologia de Los Antidepresivos Sesion 03
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UNIVERSIDAD LOS NGELES DE CHIMBOTEFACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUMICA
Sesin 03
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La intoxicacin por antidepresivos esuna de las ms frecuentes en los
servicios de urgencias y su mortalidadest causada fundamentalmente por losefectos cardiovasculares.
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La mayora de los antidepresivos ejercenacciones importantes en el metabolismo
de los neurotransmisores monoaminas ysus receptores, sobre todo lanoradrenalina y la serotonina (Buckley yWaddington, 2000;. Owens et al, 1997)
(Tabla 17-1).
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Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th Edition
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Absorcin
Se absorben bien por va digestiva.
Puede verse disminuida la absorcin aldisminuir el tiempo de vaciado gstrico(efecto anticolinrgico)
Se ionizan a pH acido y desaceleran elperistaltismo.
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Distribucin UPP (80% a 90%), afinidad que es pH
dependiente. (pH alcalino la aumenta y pH
cido la disminuye). Volumen de distribucin amplio 10-50 L/kg Las concentraciones plasmticas se
alcanzan a las 2- 8 horas despus de su
ingesta, aunque pueden llegar a mas de12h.. Difunden rpidamente unido a protenas
(similar a fenotiazinas)
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Acumulacin Su liposolubilidad permite pasar
rpidamente a los tejidos, en especial al
miocardio, alcanzando concentracionesde 10 o ms veces que el plasma. Hay captacin rpida en tejidos y unin a
estructuras celulares, retculoendoplasmatico y mitocondrias.
Sus metabolitos pueden acumularse enconcentraciones cercanas e inclusosuperiores a las de las sustanciasprecursoras.
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Metabolismo
A nivel heptico se metaboliza por
mecanismos de demetilacin,hidroxilacin y glucuronizacin.
En general, todos los antidepresivos
tricclicos tienen una vida media de 20 a160 horas, que puede ser mayor encasos de sobredosificacin.
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Muy variable, corresponde a
10 veces la dosis teraputica. Dosis letal:
Muy variable, de 10 a 30 mg/kg.
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Bloquean la reentrada de NE, dopaminay serotonina en las terminaciones
presinpticas centrales. Incrementa las catecolaminas sinapticas
Hipertensin transitoria
Hipotensin relativa
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Efectos Anticolinrgicos
Efectos Centrales
Agitacin, Letargia,
Alucinaciones,
Hipotermia,
Ataxia,
Convulsiones,
Coma.
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Bloqueo de receptores alfaadrenrgicos:
Vasodilatacin, hipotensin. Efecto Antihistamnico:
Contribuye a la sedacin.
Antagonismo GABA: Convulsiones.
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Cardiotoxicidad
Bloqueo de canal rpido de sodio del
que depende la despolarizacin del tej.conduccin cardiaco y prolonga elintervalo QT.
Inhiben el automatismo.
Despliega actividad del bloqueo alfaadrenrgico que se aumenta con sucomplejidad farmacolgica.
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Sequedad de boca Hipertermia Midriasis Ataxia Disminucin peristaltismo Retencin urinaria Hiperreflexia generalizada Hipertensin Taquicardia
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Hipotensin
Convulsiones
Arritmias Taquicardia ventricular
Fibrilacin ventricular
edema pulmonar. Coma y
Depresin respiratoria.
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ABC primario Monitorizacin neurolgica
Monitorizacin cardiovascular DGI (succin gstrica continua) Carbn activado c/4 - 6 hrs por 48 hrs. Evite vomito. Catrticos: sulfato de Na y Mg. (250
mg/kg) Tratar convulsiones diazepam.
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Administrar electrolitos ( el sodioantagoniza a los antidepresivos, y el k
intensifica efectos txicos). Diuresis forzada : no eliminan frmaco
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