Toxicidad de Los Salicilatos
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Certamen de Bioquímica UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE MÉXICO Facultad de Medicina Beatriz Mota Vega TOXICIDAD DE LOS SALICILATOS
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DIAPOSITIVA 1 NOMBREDIAPOSITIVA 2Los salicilatos son potentes agentes farmacológicos, pertenecen al grupo de medicamentos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos. Son derivados del acido salicílico, y las relativas diferencias en su estructura química determinan su potencial de acción así como el grado de toxicidad. Su uso es muy común y se vende indiscriminadamente; esto lleva en muchas ocasiones al abuso en su ingesta. La Intoxicación por salicilatos se conoce como salicilismo. La patología se correlaciona con la dosis tomada, la presentación del fármaco, edad e idiosincrasia del individuo. DIAPOSITIVA 3La hipoacusia y el tinnitus (zumbido, susurro o sensación pulsátil en los oídos ) aparecen a concentraciones plasmáticas entre 20 y 40 mg/ dL, su magnitud es directamente proporcional a la concentración en el plasma; son causados por el aumento de la presión laberíntica o un efecto en las células ciliadas del caracol, tal ves consecuencia la vasoconstricción de los vasos finos del oído. DIAPOSITIVA 4“Clic”En la sangre los el bicarbonato actuara como amortiguador al cambio en la acidez a la presencia de salicilatos. Aumentara la concentración de hidrogeniones y disminuirá la de bicarbonato; esta reacción se desplazara hacia la derecha con la producción aumentada de bióxido de carbono; que se eliminará por los pulmones. “Clic”Cuando no se logre equilibrar esta reacción a través de este buffer; el estado tendrá a ser ácido; con lo que se reducirá la ionizacion de los salicilatos; esto aumentara su liposubilidad y capacidad de atravesar la barrera hematoencefalica, una ves en el LCR, llegara a diferentes sitios como el bulbo quimiorreceptores en el bulbo.“Clic”Diferentes anormalidades bioquímicas ocurren al mismo tiempo en la intoxicación por salicilatos, en general; la mayoría de los signos se relacionan a los efectos respiratorios o metabólicos. Con concentraciones de 350 micro gramos, el centro respiratorio será estimulado; el paciente presentara hiperpnea (Respiración rápida, profunda o trabajosa); con lo que disminuirá la presión parcial de CO2 y por consiguiente aparecerá una alcalosis respiratoria. Se perderá HCO3 por la orina, como un esfuerzo para mantener el equilibrio, que coincidirá con el aumento en la producción de metabolitos ácidos como consecuencia directa en la interferencia del metabolismo de la glucosa; la función renal se ve alterada, permitiendo la acumulación de ácidos de origen metabólico como el sulfúrico y el fosfòrico. Esto conllevara una acidosis metabólicaDIAPOSITIVA 5Los salicilatos compiten e inhiben algunas deshidrogenasas (como las del ciclo de Krebs) este tipo de inhibición funciona a través de 2 mecanismos:1. Desacoplamiento por aumento de permeabilidad mitocondrial3. Inhibición competitiva en determinados sitios de unión con diversos metabolitos de los salicilatos.“Clic”Los salicilatos también bloquean la incorporación de acetato en los ácidos grasos (por lo que se produce una disminución en la lipogènesis) DIAPOSITIVA 6Además de esto; los salicilatos actúan sobre la fosforilación oxidativa, como agentes desacoplantes de“Clic” los complejos I y “ Clic” II. Se ha demostrado que en cantidades muy grandes, este efecto desacoplante puede pasar a ser inhibitorio.“Clic” En cualquiera de los dos casos; no se produce la fosforilación oxidativa del ADP a AMP.Esto se observa en dosis indicadas para la artritis reumatoideDIAPOSITIVA 7 Sobre el metabolismo de la glucosa, los salicilatos inhibirán la enzima 6 fosfofructoquinasa Estimulando la depleción de glucògeno hepático, aminoran el metabolismo aerobio de la glucosa, aumentan la actividad de la glucosa 6-P; tanto en la vía glucolìtica, como en la vía de las pentosas. DIAPOSITIVA 8El efecto neto y profundo de la interferencia en el trasporte de electrones y la inhibición de las deshidrogenadas mitocondriales es la reducción del contenido de ATP en algunos sistemas celulares in Vitro e in vivo, lo que
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Certamen de Bioquímica
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE MÉXICO
Facultad de Medicina
Beatriz Mota Vega
TOXICIDAD DE LOS SALICILATOS
“Farmacología Humana” Jesús Florez, Elsevier España; 2004
Relación entre la concentración sérica de salicilato y sus efectos terapéuticos y tóxicos
Concentración(mg / dL)
Efecto
Terapéutico Toxico
Estimulacióndel Centro
Respiratorio
pCO2
ALCALOSIS RESPIRATORIA
Perdida de HCO3Por la orina
Acelerado metabolismo de glucosaa piruvato con el desacople en la
Fosforilación oxidativa
Disminución en lafunción renal
ACIDOSIS METABÒLICA
Hiperventilación
EFECTOS RESPIRATORIOS Y METABÒLICOS
Efecto de los Salicilatos en la Producción Intramitocondrial de ATP
Sal- SalicilatosTE- Transporte de electronesATP- Adenosin Trifosfato
“Aspirin and Related Drugs” K.D Raisford, 2004
ComplejoI
ComplejoII
ComplejoIII
ComplejoIV ATP Sintetasa
Efecto de los Salicilatos en el Metabolismo de la Glucosa
“Aspirin and Related Drugs” K.D Raisford, 2004
RESULTADOS Sobre algunos procesos anabólicos
Sobre la glucemia y el equilibrio acido- base
Hiponatremia
Monograma de Donepara la intoxicación
por salicilatos
BIBLIOGRAFIA Kennedy, J, Davis, J. Arch Biochem Biophys. Effects of salicylate and
other benzoates on oxidative enzymes of the tricarboxylic acid cycle in rat tissue homogenates. Kaplan, EH, 1954; 51:47
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“Toxicologìa Clìnica” Ramon Bataller Sifre, Josè V Balaquer Martinez Editorial Universitat de València 2004
“Farmacología Humana”Jesus Flores, Juan Antonio Armijo, Africa Mediavilla 2004
“Aspirin and Related Drugs” K.D Raisford; Editorial CRC Press,2004
Litter
goodman y gilman toxicologia casos orientados
