AINES

Ana Cirujano Segura

Salicilatos y Paracetamol

Mecanismo de acción

Inhiben la síntesis de PG

Fosfolípidos de membrana

Ácido araquidónico

Prostaglandinas G y H

Ciclooxigenasa

AINES

Salicilatos

Sauce blanco (Salix alba)

Felix Hoffman 1893

Salicilatos

Grupo: ácido arilcarboxílicoLos más utilizados: • AAS• Salicilato sódico

Estructura química AAS: ácido 2-acetiloxi-benzoico

Formula empírica AAS: C9H8O4Peso molecular AAS: 180.16 Da.

Mecanismo de acciónMetabolitos activas:

Ácido acetilsalicílicoÁcido salicílico

Inhibe la actividad ciclooxigenasa de la PG sintetasa: Acetila irreversiblemente un residuo de serina

AcetilserinaSerina 539Centro

catalítico

Efectos farmacológicos e Indicación terapéutica

Analgésico: NeuralgiaCefaleaMialgia

Antipirético

A nivel periférico

A nivel central

Antiagregante plaquetario AntitrombóticoProfilaxis del infarto de miocardio

AntiinflamatorioEnfermedades reumáticas

Farmacocinética (1)Administración: oralAbsorción:

Gástrica e intestinalRápida y completaMejor a pH ácido

Vida media:AAS: 15-20 min.Ácido salicílico: 2-3 h.

Niveles máximos en plasma: 1-2 h.

Unión proteínas plasmáticas: 70-90%

Farmacocinética (2)Metabolismo:

Digestivo y plasmático: rápida desacetilaciónAAS Ac. acético + Ac. salicílico

Farmacocinética (2)

Hepático: • Oxidación: Citocromo P-450

→ Ácidos hidroxibenzoicos

• Conjugación: → Ácido salicilúrico→ Salicilacil-glucurónido→ Salicilfenil-glucurónido

Metabolismo:Digestivo y plasmático: rápida desacetilación

AAS Ac. acético + Ac. salicílico

Farmacocinética (3)Vida media de eliminación:

3 horas para 500 mg. 15 horas para 4 g.

Vía de excreción renal: 90%.• 80% ácido salicilúrico• 15% glucurónidos• 5% ácido salicílico

Aumenta con la dosis elevadas y pH básico Mejor a pH básico

Variación interindividual

Interacciones medicamentosas

A nivel de la mucosa gástrica:

Etanol

Aumentan la excreción:Glucocorticoides

Disminuyen la eliminación:Acidificantes urinarios

Aumentan la eliminación:Basificantes urinarios

Inhibidores enzimáticos:CimetidinaRanitidina

Preparación de la muestra

Tipo de muestra:SueroPlasma con heparina, citrato o EDTA

Estabilidad de la muestra: Suero o plasma: 24 horas a 2-8ºC.Suero: ≤ -10ºC.

Técnica analítica (1) Determinación cuantitativa del ácido Salicílico y del diflunisalTécnica: FPIA.

Técnica analítica (1) Determinación cuantitativa del ácido Salicílico y del diflunisalTécnica: FPIA.

• Laboratorio continuo 24h: TDx

• Laboratorio de proteínas y fármacos: AxSYM

Analizadores:

Técnica analítica (2)Utilidad clínica:

Diagnóstico: sobredosisMonitorización:

SobredosisTerapia Artritis Reumatoide

Intervalo de detección: 5 – 800 mg/L.Intervalo terapéutico: 150-300 mg/L.Niveles tóxicos >300 mg/L.Pronóstico muy grave: >800 mg/L.

Interferencias bioquímicas

Bilirrubina: 15 mg/ml.Hemoglobina: 1 g/dl.Proteínas totales: 10 g/dl.Triglicéridos: 1.3 g/dl.

Porcentaje de error <10% con:

Anticoagulantes: Citrato: 4 mg/ml.EDTA: 2 mg/ml.Heparina: 20 u/ml.

Dosis tóxicas

En adultos: 10 g.En niños: 240 mg/Kg.Dosis letal media: 20-30 g.

Intoxicación agudaSintomatología:

Acidosis metabólicaVómitos HiperventilaciónTaquicardia

ConfusiónNáuseasCefalea Tinnitus

Índice mortalidad < 2%

Datos estadísticos 2004 (1)Total de peticiones: 89Media mensual de peticiones: 7.41

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Número de muestras

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Datos estadísticos 2004 (2)

• Resultados <150 mg/L : 81 %• Resultados 150-300 mg/L: 11%• Resultados >300 mg/L: 8%

Paracetamol

Compuesto: o N-acetil-para-aminofenolo Es el metabolito activo

Principales diferencias con el AAS:o No antiinflamatorioo No antiagreganteo No gastrolesivoo Mayor intervalo terapéutico

A nivel central:AntipiréticoAnalgésico:

Tratamiento del dolor leve a moderado

No actúa a nivel periférico:No es antiinflamatorio No es antiagregante plaquetario

Efectos farmacológicos y Indicación terapéutica

Vía oral o rectalAbsorción:o Oral e intestinalo Rápida efecto clínico en 0.5 – 2 h.

Concentración plasmática máxima: 30-60 min.Vida media:

1g. 3 h.10 g. 6.5 h.

Unión proteínas plasmáticas: 25%

Farmacocinética (1)

Metabolismo hepático:o Conjugación:

con dosis normales: hasta 90%

→ Ácido glucurónico: vía principal en adultos→ Sulfatos: vía principal en niños <12 años

Farmacocinética (2)

o Oxidacióncon dosis normales: hasta 10%con sobredosis, disfunción hepática: ↑↑

→ Citocromo P-450: N-acetil-P-quinoneimina (NAPB)→ Conjugación con cisteína o ácido mercaptúrico

Niveles plasmáticos indetectables: 8 h.

Vía de excreción renal:o Glucuronoconjugados: 60-80 %o Sulfoconjugados: 20-30 %o Oxidación P-450: <4 %o Paracetamol intacto: 4-14 %

Farmacocinética (3)

Interacciones medicamentosas

Inductores enzimáticos:

BarbitúricosIsoniacidaCarbamacepinaFenitoína

Inhibidores enzimáticos:CimetidinaEritromicinaKetoconazol

Preparación de la muestra

Tipo de muestra:o suero.o plasma con heparina, citrato o EDTA

Estabilidad de la muestra: o Suero o plasma: 24 h. a 2-8ºC.o Suero a ≤ -10ºC.

Determinación cuantitativa paracetamolTécnica: FPIA

Técnica analítica (1)

Determinación cuantitativa paracetamolTécnica: FPIA

Laboratorio de proteínas y fármacos: AxSYM

Analizadores:

Laboratorio continuo 24h: TDx

Técnica analítica (1)

Técnica analítica (2)

Utilidad clínica sobredosisDiagnósticoMonitorización

Intervalo de detección: 1 - 200 µg/ml.Intervalo terapéutico: 10 – 25 µg/ml.Niveles tóxicos: A las 4 horas >150 µg/ml.

Interferencias bioquímicas

Anticoagulantes: o Citrato: 4 mg/ml.o EDTA: 2 mg/ml.o Heparina: 20 u/ml.

Porcentaje de error <10% con:

Hemoglobina: 0.5 g/dl.Bilirrubina: 10 mg/ml.Proteínas totales: 9.6 g/dl.Triglicéridos: 2.5 g/dl.

Dosis tóxicas

En adultos: ⌦ Una dosis: > 7.5 g.⌦ Dosis repetidas: >4 g/día.

En niños: 150 mg/Kg.

Riesgo hepatotóxico: > 15 g.

Dosis letal: 0.5 g/Kg.

IntoxicacionesAgudas:o Generalmente con fines autolíticos

Crónica:o Poco frecuenteso Con enfermedad asociada

Indicadores de pronostico grave: pH < 7.3Tiempo de protombina > 100 s.Creatinina > 300 µmol/L.

Tratamiento:Antídoto: N-acetilcisteínaHasta [paracetamol] <30 µg/ml.

Datos estadísticos 2004 (1)Total de peticiones: 230Media mensual de peticiones: 19.16

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Número de muestras

Ener

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Datos estadísticos 2004 (2)

Resultados <10 µg/ml: 71%Resultados 10-25 µg/ml: 11%Resultados >25 µg/ml : 18%