Tipos de Trasplante Hematopoyético Selección de Donante

Miguel A. DiazUnidad de Trasplante Hematopoyético y Terapia

Celular

Hospital Infantil Universitario Niño Jesús. Madrid.

Tipos de Trasplante HematopoyeticoSelección de Donante

Trasplante autologoTrasplante alogénico

Donante identico familiarDonante identico no familiar

Donante haploidentico familiarSangre de cordon umbilical

TRASPLANTE AUTOLOGO

• Bases cientificas y biologicas• Fuente de progenitores: sangre periférica• Movilización• Aféresis• Influencia de la dosis de células CD34+• Selección de células CD34+• Uso de G-CSF postinfusión• Síndrome de injerto

Bases cientificas y biologicas

• Concepto de dosis-respuesta y toxicidad limitante

• Plataforma para terapias post- trasplante

• Actualmente en re-consideracion

SANGRE PERIFERICA

• Injerto hematopoyético más rápido• Disminución del soporte clínico• Menor coste

González Vicent et al,Haematologica 2001;86:1087-94.

MOVILIZACION

• G-CSF movilización similar a quimioterapia permite predecir el día de aféresis la dosis óptima no está definida

Kanold et al, Br J Haematol 1994,88: 633-635Diaz et al, Br J Haematol 1996, 94: 148-154Kawano et al, Cancer Res 1999, 59: 3321-3324

• G-CSF + GM-CSF no aporta ninguna ventajaMadero L et al, Bone Marrow Transplant 2000,26:365-9

AFERESIS

Facts. predictivos de la cosecha de céls. CD34+

• Edad del paciente

• Régimen de movilización

• Procedimientos de leucaféresis

• Tratamiento recibido previamente

Díaz et al, J Hematother 1998; 7:63-67

Sevilla et al J Hematother 2002; 11:633-642

DOSIS DE CELULAS CD34+

Diaz et al, Vox Sang 2000,79:145-150.

Nº de CD34+ Injerto leucocitario Injerto plaquetar

< 2 x 106/Kg 11 ( 8-16 ) 15 ( 8-91 )

2-5 x 106/Kg 10 ( 7-13 ) 13,5 ( 7-37 )

> 5 x 106/Kg 9 ( 7-10 ) 12 ( 8-33 )

SELECCIÓN DE CELULAS CD34+

• Disminuye la contaminación del inóculo• Aumenta el riesgo de infecciones• No se ha demostrado beneficio

Kanold et al, Br J Haematol 1995, 91:431-33.Handgretinger et al, J Hematother 1997, 6: 235-42.Kawano et al, Bone Marrow Transplant 1998,22:1011-17.

G-CSF POSTINFUSION

• A favor acelera el injerto leucocitario

• En contra retrasa el injerto plaquetar

Kawano et al, Blood 1998, 92: 4040-46González Vicent et al, Haematologica 2002, 87: 105-6

SINDROME DE INJERTO I• El injerto autólogo puede acompañarse de fiebre de

causa no infecciosa y rash cutáneoLee et al, Bone Marrow Transplant 1995, 16: 175-182

• El síndrome de injerto se asocia con una recuperación precoz del recuento leucocitario

Ravoet et al, Bone Marrow Transplant 1996, 18: 943-7.

• El periodo periinjerto puede acompañarse de un síndrome de distress respiratorio no atribuible a infección, insuficiencia cardiaca o retención hídrica

Capizzi et al, Bone Marrow Transplant 2001, 27: 1299-1303

SINDROME DE INJERTO II• Criterios mayores:

- Fiebre sin etiología infecciosa- Rash cutáneo de causa no medicamentosa- Infiltrados pulmonares bilaterales e hipoxia

• Criterios menores:- Disfunción hepática- Insuficiencia renal- Ganancia ponderal- Encefalopatía

Spitzer et al, Bone Marrow Transplant 2001, 27: 893-8

TRASPLANTE ALOGENICO

• Alo-reactividad • Efecto injerto contra leucemia• Composición del inóculo• Recuperación inmuno-hematopoyética• EICH aguda• EICH crónica

EICH AGUDA

Complicacion mas grave de la alo-reactividad

Ejercida por CD3+ (linfocitosT del inoculo)

Linfocitos TCR ab y T naive (CD45RA+)

EICH CRONICA

• Caracteristicas clinicas de autoinmunidad• Disminuye el riesgo de recaída• Empeora la calidad de vida• Aumenta el riesgo de infecciones tardías• Aumenta el riesgo de segundas neoplasias

Trasplante alogenico familiar identico

• Acondicionamiento mieloablativo• Medula osea o sangre periferica• Selección CD34+ • Eliminacionn de linfocitos T naive (CD45RA+)• Donante joven con identidad de sexo y CMV

Trasplante alogenico no familiar identico

• Acondicionamiento mieloablativo• Medula osea o sangre periferica con mas riesgo

de EICH • Selección CD34+ • Eliminacionn de linfocitos T naive (CD45RA+)• Donante joven con identidad de sexo y CMV

Trasplante alogenico no familiar Sangre de Cordón Umbilical

• Acondicionamiento mieloablativo• Celularidad adecuada • Máximo dos incompatibilidades • Reconstitución retrasada y complicaciones

virales• Elección en función de la celularidad y

compatibilidad

Trasplante alogénico familiar no idéntico (haploidéntico)

• Acondicionamiento mieloablativo• Diferentes metodos de eliminacion linfocitaria • Selección CD34+• Eliminación CD3+/CD19+• Eliminación TCR +/CD19+• Eliminación CD45RA+• Ciclofosfamida post

Trasplante alogénico familiar no idéntico (haploidéntico)

• Genotipo KIR-B

• Alo-reactividad NK

• Edad

COMENTARIOS

• Trasplante autólogo:- Definir las indicaciones actuales y nuevas, acondicionamientos y estrategias de uso

- Ampliar el conocimiento sobre la reconstitución inmune y establecer las modificaciones para incrementar la actividad antitumoral

COMENTARIOS• Trasplante alogénico:

- Continuará la controversia sangre periférica- médula ósea, especialmente si surgen nuevos fármacos para controlar la EICH crónica

- Manipulación del inóculo para suprimir la reacción contra el huésped conservando el efecto antitumoral

- Consolidación de las nuevas fuentes de progenitores hematopoyéticos

- Evaluación del efecto antitumoral del inóculo en tumores sólidos, incurables en la actualidad