TESIS PARA OPTAR EL TITULO DE SISTEMAS AUTOR: Br. …

NIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

Facultad de Ciencias Biológicas

Escuela Académico Profesional de

Ciencias Biológicas

Efecto hipoglucemiante de las hojas de Mangifera indica

“mango” en diabetes experimental inducida por aloxano

en Rattus rattus var. albinus

TESIS PARA OPTAR EL TITULO DE

BIÓLOGO

AUTOR: Br. HAROLD HEISON ARQUERO PORTAL

ASESOR: Ms.C. ORLANDO PRETEL SEVILLANO

TRUJILLO – PERÚ

2013

Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis.

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I

AUTORIDADES UNIVERSITARIAS QUE OTORGAN EL TÍTULO DE

BIÓLOGO

DR. ORLANDO VELASQUEZ BENITES

Rector de la Universidad Nacional de Trujillo

DRA. VILMA MENDEZ GIL

Vicerrector Académico de la Universidad Nacional de Trujillo

DR. PEDRO LUIS LAVALLE DIOS

Secretario General de la Universidad Nacional de Trujillo

DR. HERMES ESCALANTE AÑORGA

Decano de la Facultad de Ciencias Biológicas

DR. CESAR JARA CAMPOS

Secretario de la Facultad de Ciencias Biológicas

DR. ELOY LOPEZ MEDINA

Director de la Facultad Académica Profesional de Ciencias Biológicas



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II

DEDICATORIA

A Dios, el ser más supremo que siempre ilumina mi

camino y que llena de esperanzas y alegrías mi vida,

colmándome de infinitas bendiciones a mi vida.

Harold Arquero



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DEDICATORIA

Con mucho amor y una inmensa gratitud en memoria de mi

querida madre:

ISABEL.

Gracias por haber sido ejemplo en mi vida sembrada en mí el

deseo de superación aun en las dificultades, y te llevo siempre

presente en mi corazón.

Gracias por siempre

Con mucho amor, respeto y sobre todo admiración a

mi mejor amigo, mi padre:

HIPOLITO.

Que con su amor, esfuerzo, sacrificio y sabiduría

apoyo a mi vida personal y profesional sabiendo

cuando dirigir una palabra de aliento o rectificación

a un rumbo certero.

Gracias por ser mi mejor amigo.



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IV

DEDICATORIA

A una persona muy especial:

THALIA, que siempre me ha hecho sentir que

puedo contar con ella y ha estado siempre

dispuesta a colaborar conmigo en los momentos

que la he necesitado, Gracias bebita!.

A mis hermanos:

JOSEPH Y EMILY.

por su amor compresión y sobre todo por estar

conmigo en todo momento.

A mi familia en general, por creer en mí siempre y

por su amor y cariño que siempre me han

brindado.



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V

AGRADECIMIENTO

Agradezco profundamente mi asesor:

Ms.C. ORLANDO PRETEL SEVILLANO. Por su apoyo desinteresado,

su amistad sin límite y por contribuir enormemente con sus

conocimientos y enseñanzas a la realización de este proyecto.



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PRESENTACIÓN

SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO:

Cumpliendo con las disposiciones establecidas en el reglamento de grados y títulos de la Universidad

Nacional de Trujillo, presento a vuestra consideración y claro discernimiento la tesis titulada: Efecto

hipoglucemiante de Mangifera indica “mango” en diabetes experimental inducida por aloxano en Rattus

rattus var. Albinus; con el propósito de obtener el título profesional de Biólogo.

Esperando que vuestro criterio sea de comprensión por algunos errores u omisiones en su elaboración,

me someto a vuestro dictamen.

Trujillo, Octubre 2013

__________________________

Harold Heison Arquero Portal

Bachiller. En Ciencias Biologicas



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VII

DEL ASESOR

El que suscribe, Asesor de la presente Tesis titulada: Efecto hipoglucemiante de Mangifera indica

“mango” en diabetes experimental inducida por aloxano en Rattus rattus var. Albinus.

CERTIFICA

Que ésta Tesis ha sido ejecutada de conformidad con su correspondiente proyecto y con las debidas

orientaciones brindadas al tesista.

Respecto al informe, éste ha sido revisado y acoge las observaciones y sugerencias pertinentes, por lo

que autorizo al Br Harold Heison Arquero Portal. Continuar con los trámites correspondientes.

___________________________

Ms.C. Orlando Pretel Sevillano

Profesor principal a dedicación exclusiva

Departamento de Química Biológica y Fisiología Animal.

Facultad de Ciencias Biológicas



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MIEMBROS DEL JURADO

____________________

Dr. Félix Castillo Viera

PRESIDENTE

____________________

Dr. Carlos Nomberto Rodríguez

SECRETARIO

_________________________


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DE LA APROBACIÓN

Los profesores que suscriben, miembros del jurado dictaminador, declaran que la presente tesis ha

cumplido con los requisitos formales y fundamentales, siendo aprobada por UNANIMIDAD.

____________________

Dr. Félix Castillo Viera

PRESIDENTE

____________________

Dr. Carlos Nomberto Rodríguez

SECRETARIO

_________________________


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RESUMEN

La diabetes mellitus constituye un problema de salud pública que afecta a adultos, jóvenes y niños a nivel

mundial y se caracteriza por su alta tasa de morbimortalidad, altos costos y complicaciones crónicas. Frente a

ello el hombre para contrarrestar este mal social, busca nuevos recursos, siendo las plantas una fuente inagotable

de compuestos benéficos que tienen un efecto protector en el desarrollo de enfermedades.

Mangifera indica (MI) ha sido utilizada ampliamente en la etnomedicina de los países de zonas tropicales y

subtropicales con diferentes indicaciones de uso, tanto con los extractos acuosos de sus partes aéreas como de las

partes leñosas. Se ha reportado el uso de las decocciones de hojas para el tratamiento de la diabetes y del extracto

acuoso de sus hojas por su acción hipoglucemiante. No obstante, los resultados son contradictorios. El extracto

acuoso de las hojas ha mostrado ser hipoglucémico, pero no el extracto etanólico de las hojas. El objetivo de esta

tesis fue determinar el efecto hipoglucemiante de las hojas de MI en diabetes experimental inducida por aloxano

en Rattus rattus var. albinus haciendo uso del siguiente diseño experimental con tres grupos de Rattus rattus var.

albinus (Control negativo, Control positivo, Experimental). A todos los grupos de ratas se les midió los niveles

de glucemia diariamente mediante el método de las tiras reactivas (al grupo experimental después de una hora

post tratamiento con MI), con un glucómetro ACCV – CHEK ACTVE. Nuestros resultados mostraron que el

tratamiento con MI tiene efecto hipoglucemiante mas resaltantes los niveles de glucosa durante 60 minutos, de

los grupos de Rattus rattus var albinus. Control negativo con 98.3 mg/dl, Control positivo 476.96 mg/dl, tratadas

con 75 mg de aloxano; y Experimental 370.75 mg/dl tratadas con 75 mg de aloxano y con MI con dosis de 1000

mg/kg del peso corporal. Se concluye que el extracto de MI tiene propiedades hipoglucemiantes.

Palabras claves: Mangifera indica (MI), diabetes mellitus (DM).



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ABSTRACT

Diabetes mellitus is apublic health problema that affects adults, youth and children worldwide and is

characterized by its high mortality rate, high costs and chronic complications. Against this manto counter this

social evil, seeking new resources, plants being an inexhaustible source of beneficial compounds that are

protective in the development of diseases. Mangifera indica has been widely used in the ethnomedicine of

countries in tropical and subtropical areas with different indications for use, both with the aqueous extracts of

aerial part sandthe woody parts. It has been reported the use of leaf decoctions for treating diabetes and the

aqueous extract of the leaves for itshypoglycemic action. However,the results are contradictory. The aqueous

extract of the leaves has proved hypoglycemic, but the ethanolic extract of the leaves. The aim of this thes is was

to determine the hypoglycaemic effect of the leave sof MI in experimental diabetes induced by alloxan in Rattus

rattus var. albinus, carrying out the following methodology, with three groups (negative control, positive control,

Experimental. All groups of rats were mea sured daily glucose level susing the test strip method (the

experimental group after one hour treatment post MI), with a glucometer ACCV- CHEKACTVE. Our results

showedt hat treatment with EMI more salient hypoglycemic effect glucose levels for 60 minutes, groups of

Rattus rattus. Negative control with 98.3mg/dl, positive control 476.96mg /dl, 75 mg treated with alloxan, and

Experimental 370.75mg /dl treated with 75 mg of alloxan and MI with 1000 mg/kg of body weight. We conclude

that EMI has hypoglycemic properties.

Keywords: Mangiferaindica (MI), diabetes mellitus (DM).



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ÍNDICE GENERAL

Pág.

AUTORIDADES DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO…..…...…. ……I

DEDICATORIA…………………………………………..………………………..... ……..II

AGRADECIMIENTO………………………………………………………………... ……V

PRESENTACIÓN………………………………………………………………….……..VI

DEL ASESOR……………………………………………………………………..……..VII

MIEMBROS DEL JURADO ………………………………………………………….....VIII

DE LA APROBACIÓN………………………………………………………..….……....IX

RESUMEN…………………………………………………………………………..…….X

ABSTRACT…………………………………………………………………..…..............XI

I. INTRODUCCIÓN……………………………………………………….......... …….1

II. MATERIAL Y METODO…………………………………………………...............8

2.1. Materiales……………………………………………………………..………....…8

2.1.1. Material biológico…………………………………………………..…….…8

2.1.2. Material químico………………………………………………………….…8

2.1.3. Equipo……………………………………………………………………….8

2.2. Metodología…………………..…………………………………………………….9

2.2.1. Obtención del extracto hidroalcohólico de MI…………………………….9

2.2.2. Evaluación de la actividad hipoglucemiante de Mangifera indica……..…9

2.2.3. Medición de los niveles de glicemia………………………………………..10

2.2.4. Evaluación estadística……………………………………………...……...10

III. RESULTADOS……………………………………………………………………..11

IV. DISCUSIÓN…………………………………………………………………..........13

V. CONCLUSIONES……………………………………………………………….....17



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IV. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS………………..……………………………18

V. ANEXOS

ANEXO 1: Diagrama de flujo del proceso de obtención del Extracto de MI a utilizar en el

Experimento.

ANEXO 2: Equipo para medir concentración de glucosa.

ANEXO 3: Aplicación del las dosis de solución salina fisiológica, dosis de glucosa y dosis

con el extracto de MI mediante sonda orogástrica de Rattus rattus var. albinus, y

obtención de la muestra para la evaluación de glucosa.

ANEXO 4: Variable Dependiente: Glucosa en suero sanguíneo.

ANEXO 5: Promedio de los niveles de glucosa (mg/dl) en suero sanguíneo presentes en el

grupos de Rattus rattus var. albinus, control negativo, positivo y experimental, con

1000 mg/kg de Mangifera indica “Mango”.



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I. INTRODUCCIÓN

La diabetes mellitus (DM) constituye un problema de salud pública que afecta a adultos,

jóvenes y niños a nivel mundial y se caracteriza por su alta tasa de morbimortalidad, altos

costos y complicaciones crónicas 1,2

. Donde destaca el pie diabético, que es una alteración de

base etiopatogénica - neuropática e inducida por la hiperglucemia sostenida2.Condición que

trae como consecuencia daño a nivel microangiopático (retinopatía, nefropatía y neuropatía) y

macrovascular (enfermedad isquémica del corazón, ataque cerebral y enfermedad vascular

periférica)3.

La DM comprende un grupo de trastornos metabólicos frecuentes que comparten el

fenotipo de la hiperglucemia4. Es una enfermedad, en la cual existe elevada glucosa en la

sangre, esto debido a que el cuerpo es incapaz de convertir la glucosa en energía, como lo

haría normalmente. En la mayoría de los casos, esto se debe a que el páncreas no produce

suficiente insulina o existe una resistencia a la función de la insulina en el organismo5.

Se desconoce la causa exacta de esta enfermedad, siendo los factores más importantes y

críticos: el genético y el ambiental. Asimismo, durante el estrés hay mayor secreción de los

glucocorticoides y las hormonas tiroideas, que tienden a elevar la glucemia, y el glucagón y

las catecolaminas, que estimulan la glucogenolisis hepática y a partir de aminoácidos y lactato

mediante la gluconeogenesis , disminuyendo la aceptación de la glucosa por los tejidos6,7

.

La comprensión de estos factores es imprescindible para el avance en la prevención y

tratamiento de esta enfermedad.



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Existen varios tipos diferentes de Diabetes mellitus (DM) debidos a una compleja

interacción entre genética, factores ambientales y el modo de vida. Dependiendo de la causa

de la DM, factores que contribuyen a la hiperglucemia ya sea por disminución de la secreción

de insulina, una disminución de la incorporación de glucosa y un aumento en la producción de

la misma4.

La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) representa un heterogéneo grupo de enfermedades

caracterizado por un aumento en la resistencia a la acción de la insulina en los tejidos

periféricos y un deterioro en la secreción de dicha hormona por parte de la células B

pancreática, ambas anomalías se encuentran íntimamente imbricadas, pero, en la mayoría de

los enfermos la resistencia a la insulina precede a la disfunción manifiesta de las células B.

Además, puede observarse disfunción sub clínica de las células B de familias de primer grado

no diabéticos de pacientes con DM2, lo cual demuestra que el fracaso de la célula B está

determinado genéticamente8. De modo similar a lo que ocurre en los pacientes con diabetes

tipo 1, en la gran mayoría de caos de DM2 el control de la glucemia muestra un deterioro

inexorable con el tiempo, conduciendo a complicaciones tales como ceguera, neuropatía,

nefropatía y enfermedad cardiovascular9.

La forma de diagnosticar esta enfermedad, es a través de los signos y síntomas

(hiperglucemia, hipertensión arterial, polidipsia, polifagia, etc.). Sin embargo, en muchas

ocasiones, la DM2, es asintomática, por lo que para conformar o descartar la presencia de esta

enfermedad, se han desarrollado pruebas del tipo estimulo- respuesta. La más conocida de

estas pruebas, es la Curva de Tolerancia a la Glucosa Oral (CTGO). Prueba que mide la

capacidad que tiene el organismo para metabolizar la glucosa, y en el caso particular de los

sujetos con DM2, esta capacidad se encuentra disminuida10

.



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De acuerdo con el criterio The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of

Diabetes (1997)11

.Si el valor glucemia en ayunas es igual o mayor a 126mg/dl, la realización

de la prueba está contraindicada, pues se corre el riesgo de provocar un shock hiperglucémico

y si es menor de 126 mg/dl, entonces se le administra al paciente 75 gr. de glucosa en 250 ml

de agua o 1.75 gr. de glucosa por kilogramo de peso corporal, hasta un máximo de 75 gr,

posteriormente, se toma muestras de sangre a intervalos regulares de tiempo, una muestra

cada hora hasta las dos horas (tres muestras), o en el mejor de los casos, una muestra cada 30

minutos hasta las 2 horas (5 muestras). Si la glucemia en la muestra de las dos horas es igual o

superior a los 200 mg/dl, se diagnostica DM12

.

Se ha estimado que aproximadamente 173 millones de personas en el mundo padecen

diabetes mellitus; y alrededor de dos terceras partes del mundo, de estos pacientes viven en

países en vías de desarrollo13

.

En el año 2006, se estimó que el número de personas que sufrían de diabetes en el

continente americano era de 45 millones, de las cuales 21 millones vivían en América Latina

y el Caribe. Las proyecciones indican que en el 2025 este número se incrementará a 64

millones de los cuáles el 62% vivirán en América Latina y el Caribe que representa un

aproximado de 40 millones de habitantes. Los datos estimados de diabetes en la población

adulta en centro América oscilan entre 3% y 6% siendo Nicaragua y Honduras los países de

menor prevalencia de diabetes tipo 25.

La OMS estimó que para el año 2010, en Latinoamérica el número de diabetes seria de 12

a 14 millones de personas, del mismo modo que lo harán otras regiones, en vías de desarrollo.

Recientes datos de la OPS (Boletín Epidemiológico, Junio 2001), revelan que la incidencia de



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diabetes tipo 1 en el Perú, equivale al 0.4/100000 habitantes, y entre 5.1% y 6%, para la

prevalencia de diabetes mellitus tipo 2 en adultos 6,13

.

En algunos países, 1 de cada 20 personas padece de diabetes, pero menos de la mitad de

los casos son diagnosticados, y se prevé que en el 2030 esa cifra alcance un total de 366

millones, siendo la principal causa de mortandad, y causando aproximadamente el 12% de las

muertes14

.

En el Perú, la prevalencia de diabetes es de 1 a 8% de la población general, siendo Piura

y Lima los departamentos más afectados. Se menciona que en la actualidad la diabetes afecta

a más de un millón de peruanos y de los cuales menos de la mitad han sido diagnosticados15,

16.En el año 2004 en el Hospital II ESSALUD-Cañete, se atendió a 644 pacientes con diabetes

mellitus asegurados residentes en dicha provincia, los cuales corresponden al 1.6% de la

población adscrita a dicho hospital17

.

El tratamiento de ésta se basa en aspectos fundamentales como: educación, dieta,

ejercicio y fármacos. El tratamiento farmacológico más común de diabetes mellitus es con

agentes hipoglucemiantes orales (sulfonilureas y biguanidas) y/o insulinas19

, además las

drogas corrientemente utilizadas para tratar la DM fallan en alcanzar el ideal de

normoglicemia y en la prevención de las complicaciones, siendo la muerte, en muchos casos,

el desenlace final del paciente18

.

En numerosos países, las plantas medicinales poseen un gran impacto cultural y

económico. Los métodos de la Medicina Tradicional se pasan de generación en generación,

heredando claves importantes respecto de la preparación de los remedios derivados de plantas

y especificando la parte a utilizar para el logro del beneficio medicinal20

.



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Frente a ello el hombre para contrarrestar este mal social, busca nuevos recursos

económicos recurren a la naturaleza a fin de encontrar un recurso medicinal para este mal,

siendo las plantas una fuente inagotable de compuestos benéficos que tienen un efecto

protector en el desarrollo de enfermedades como son diversos tipos de cáncer, hipoglucemia,

diabetes, osteoporosis, etc. Entre ellos se encuentran las Anacardiaceae con más de 600

especies21

.

Mangifera indica (mango), de la familia Anacardiaceae, es un árbol moderadamente alto

y ramificado, con hojas alternas, grandes, coriáceas lanceoladas, cuelgan en racimos color

castaño rojizo cuando salen por primera vez, es una planta arbórea de 15 – 30 m de altura

oriunda de la India y se cultiva extensamente casi en todos los países Tropicales del Mundo,

su temperatura óptima de crecimiento es aproximadamente 24º - 27º C, en suelo cuyo pH sea

alrededor de 5.5 – 7. 5 encontrándose tanto en hojas, frutos y corteza propiedades

medicinales22

.

Además los frutos contiene proteínas, sales minerales, vitaminas A, B1, B2, B5, C y la

corteza del mango se emplea contra las hemorragias uterinas, leucorreas; la resina extraída del

tronco como depurativa y también contra la disentería y la sífilis, el jugo de las ramas como

anti diarreico, las hojas tiernas actúan contra el asma y las semillas picadas y tostadas al

horno, contra las lombrices intestinales y la menorragia. Con la pulpa de los frutos se preparan

medicamentos para el dolor de pecho y con su corteza, decocciones recomendadas para el

tratamiento de cólicos en general. La decocción de las hojas combaten la bronquitis y las

enfermedades de la boca y la decocción de la semilla se emplea contra las lombrices

intestinales y los parásitos22

.



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En homeopatías, se aconseja en casos de hemorragias uterinas, problemas renales,

gástricos, pulmonares e intestinales, inflaciones catarrales, varices, leucorrea y blenorragia. La

cocción de las hojas es usada como anticonceptiva y la infusión de las flores como

antiasmática, antitusígena y expectorante22

.

Se han reportado efectos cardiovasculares con extractos de sus hojas, como

antihipertensivo y para aliviar la angina23

. Los extractos metanólicos de las semillas han

demostrado ser biológicamente activos en pruebas antiinflamatorias de edema pedal inducido

por carragenina, serotonina, bradikinina y prostaglandinas24

. Los extractos alcohólicos de la

corteza del tronco inducen actividad espasmolítica en íleon de cobayo, mostrando una

significativa reducción de la actividad inducida por acetilcolina, con un orden de potencia de

un 87% a 34% de acuerdo a la naturaleza del alcohol utilizado en la extracción (extracto en

alcohol isopentanílico, butanólico y metanólico). El extracto butanólico también ha mostrado

ser efectivo en reducir la contracción ideal inducida por soluciones despolarizantes (70 mM a

100 mM K+) 25

.

Trabajos preliminares en el Laboratorio de Farmacodinamia y Fitofarmacología han

mostrado que el liofilizado del extracto acuoso de alta temperatura de la corteza del tronco de

M. indica (EMI), desarrollado por el Centro de Química Farmacéutica26

.

Posee propiedades farmacológicas interesantes, ya que exhibe mayor potencia comparado

a su extracto madre (acuoso), como actividad antiespasmódica en íleon de rata, actividad vaso

relajadora dependiente de endotelio y directa sobre el músculo liso vascular27

. Y actividad

estabilizadora de radicales hidroxilo y anión superóxido28, 29

.



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Mangifera indica, familia Anacardiacea, contiene mangiferina, un componente del cual

se tienen reportes como hipoglicemiante30

. Pero existen resultados contradictorios en relación

a esta propiedad en el tratamiento de la diabetes, como es el caso del extracto acuoso de las

hojas que ha mostrado ser hiperglucémico, pero no el extracto etanólico de las hojas31

.

Por lo que el presente trabajo estuvo orientado a investigar el Efecto hipoglucemiante de

MI en Rattus rattus var. albinus con diabetes experimental inducido con aloxano.



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II. MATERIAL Y MÉTODO

2.1. MATERIALES:

2.1.1. Material biológico:

18 Rattus rattus var. albinus “ratas” machos, de una edad promedio de 3 meses,

obtenidas del bioterio de la facultad de Farmacia de la Universidad Nacional de

Trujillo.

1 Kg de hojas de Mangifera indica que fueron recolectadas en los cultivos de

frutales del Distrito de Moche, Provincia Trujillo, Departamento de La Libertad.

2.1.2. Material Químico:

Aloxano fue obtenido de MERK SA.

2.1.3. Equipo:

Balanza analítica 0.0001 “METTLER – TOLEDO- AB204-5

Estufa.



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2.2. METODOLOGIA

2.2.1. Obtención del extracto hidroalcohólico de Mangifera indica

Para la obtención de extracto hidroalcohólico, las hojas de MIfueron lavadas con abundante

agua potable y enjuagada con agua destilada, se desengrasaron con alcohol al 70% y se

secaron completamente en una estufa entre 45ºC y 50 ºC.

Luego se molió y se pasó por un tamiz de 250 micrómetros de poro por pulgada cuadrada

obteniéndose un polvo fino; 200g de este polvo se procedió a la extracción de los compuestos

activos mediante maceración, en una mezcla del 70% de alcohol etílico y 30 % de agua

destilada, en un frasco ámbar con cierre hermético, con agitación por 5 minutos diarios por 6

días.

Luego se filtró con papel filtro, el líquido obtenido se evaporó el solvente en su totalidad, el

producto resultante se conservó en refrigeración hasta su utilización32

Anexo 1.

2.2.2. Evaluación de la actividad hipoglucemiante de Mangifera indica

Las 16 ratas de 5 meses de edad promedio con un peso promedio de 131.4 gr alimentadas con

maíz, purina y agua a disponibilidad. Fueron distribuidas aleatoriamente formando grupos y

colocadas en jaulas metálicas. Donde se evaluó la actividad Hipoglucemiante de MI siguiendo

el siguiente diseño experimental:

I. Grupo Control negativo: Con 6 ratas que fueron tratados con solución

salina fisiológica (SSF) en un volumen del 3% de peso corporal por 6 días,

administrada vía orogástrica.



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II. Grupo control positivo: Con 6 ratas, que fueron tratadas con aloxano a

una dosis de 75 mg/kg, vía intraperitoneal; después de confirmar el daño

hepático, se los mantuvo por 6 días.

III. Grupo Experimental: Con 6 ratas que fueron tratados con aloxano a una

dosis de 75 mg/kg, vía intraperitoneal; después de confirmar el daño

hepático se les administró diariamente y por 6 días 1000mg/Kg del extracto

hidroalcohólico de MI/Kg del peso corporal diluida en SSF en un volumen

del 3% de peso corporal vía orogástrica.

El tratamiento de todos los grupos fue aplicado a la misma hora cada día.

2.2.3. Medición de los niveles de glicemia

A todos los grupos de ratas se les midió los niveles de glucemia diariamente

mediante el método de las tiras reactivas (al grupo experimental después de una

hora post tratamiento con MI), con un glucómetro ACCV – CHEK

ACTVE33

Anexo 2,3.

2.2.4. EVALUACIÓN ESTADÍSTICA

Los datos obtenidos fueron analizados estadísticamente mediante ANAVA



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III. RESULTADOS

En la tabla 1 y Anexo 6 se aprecia los datos promedio más resaltantes de los niveles de glucosa durante 60

minutos, de los grupos de Rattus rattus var. albinus. Control negativo con 98.3 mg/dl, control positivo 476.96

mg/dl, tratadas con 75 mg de aloxano; y experimental 370.75 mg/dl tratadas con 75 mg de aloxano y con MI

con dosis de 1000 mg/kg del peso corporal.



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Tabla 1: Promedio de los niveles de glucosa (mg/dl) en suero sanguíneo presentes en el grupos de Rattus

rattus var. albinus, control negativo, positivo y experimental, con 1000 mg/kg de Mangifera indica “Mango”.

P>0.05

Glucosa en suero sanguíneo ( mg/dl)

Control 0min 30min 60min 120min X

Negativo 85.44 94.27 98.3 99.2 92.67

Positivo 483.83 483.86 476.96 477.01 481.55

Experimental 482.27 427.73 370.75 370.77 426.91



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IV. DISCUSION

La concentración promedio de glucosa plasmática de los mamíferos sanos está sometida a un

riguroso control. Habitualmente oscila entre 80 y 90 mg/dl de sangre por la mañana antes del

desayuno34, 35

. En el caso de los roedores el promedio es 85,3 ± 4,08 mg/dL36,

dato

aproximado a nuestros resultados en el presente trabajo, dando un promedio de las Ratas

tratadas con solución salina fisiológica es de 92.67 mg/dl a nivel sanguíneo (Tabla 1, Anexo

5). En ayunos prolongados, la glucogenólisis y la gluconeogénesis hepática suministran la

glucosa que se requiere para el mantenimiento de los valores normales37

.

La glucemia es el resultado del equilibrio entre la entrada y la salida de la glucosa en el

espacio intravascular, el primero depende de la absorción intestinal y de la producción

endógena de la glucosa y la segunda se debe a la captación periférica por los tejidos38

.

Este equilibrio refleja la interacción de diversos factores entre los que destacan una serie de

procesos metabólicos regulados por la actividad de varias hormonas39

. Como glucagón;

hormonas del crecimiento, tiroxina (T4), triyodotiroxina (T3), glucocorticoides, adrenalina,

insulina40, 41,42

. Medicamentos, como metformina, sulfonilúreas, rosiglitazona, repaglinida,

acarbosa, glibenclamida, etc43, 44

. O por daño de las células B del páncreas ocasionado por la

administración del aloxano con una dosis de 75 mg/dl vía intraperitoneal en las ratas, en el

presente trabajo experimental ocasionando una elevación de la glucosa promedio de 481.55

mg/dl en el grupo control positivo, es decir un aumento considerable frente al control negativo

(Tabla 1 Anexo 5).



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La DM de tipo 2, también denominada DM no Insulinodependiente (DMNID) está producida

por una sensibilidad muy mermada de los tejidos efectores a las acciones metabólicas de la

insulina, estado conocido como resistencia a la insulina. Este síndrome, al igual que la

diabetes de tipo 1, se acompaña de numerosas alteraciones metabólicas37

.

La DM inducida con aloxano en los animales causa daños en el páncreas, ya que produce la

destrucción selectiva de las células B reduciendo el tamaño y el número de islotes de

Langerhans del pancreas45

, y dado que las células B son sensibles al estrés oxidativo, pueden

causar dímeros excesivas, y la disfunción de estas células46

, la que parece causar depleción de

glutatión en el páncreas (GSH), que se ve en las ratas diabéticas inducidas con aloxano47

. El

agotamiento de estos puede cambiar el estado de las células pancreáticas y las reacciones

redox pueden afectar la síntesis insulina y / o la disfunción severa de las células pancreáticas

así como llevar a complicaciones diabéticas48

, como es el caso de las ratas en el presente

trabajo tratadas con 75mg de aloxano (Tabla 1, Anexo 5).

La disminución de la disponibilidad de glucosa para las células de las ratas diabéticas

inducidas con aloxano finalmente conduce a incapacitación en la conservación de la energía

por los hidratos de carbono, causando utilización de las proteínas con el consiguiente aumento

la urea, una acelerada descomposición de creatina fosfato que son las consecuencias

metabólicas para la generación de ATP49

. Que resulta en una disminución la masa de tejido

muscular50

(Tabla1 Anexo 5).

Una Poca disminución de gránulos en el núcleo y el citoplasma de células beta del páncreas se

detecta a los 5 minutos después de la inyección de la dosis diabetogénica con aloxano51

. Sin

embargo, después de 1 hora, aproximadamente 40% de las células B del páncreas se somete



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a la necrosis, membranas celulares, orgánulos y gránulos secretores, retículo endoplasmatico

rugoso cisternas, aparato de Golgi y mitocondrias están rotos y pierden sus estructuras. La

proporción de las células B y el aumento necrótico después de 2 y 4 horas a aproximadamente

60 y 100%, respectivamente52

. Aunque todas las células beta sufren daño en el tiempo, las

células α y δ permanecen células intactas, así como la parte exocrina y el parénquima no se

ven afectado por aloxano53

(Tabla 1, Anexo 5).

Mangifera indica que se muestra en el presente trabajo experimental; controla la

concentración de la glucosa, debido a los principios activos sobre todo los referidos a

sustancias como: alcaloides (bencil-isoquinolínico, palmatina) 54

, glicósidos, taninos,

coumarinas, saponinas, flavonoides, esteroides, resinas, ácidos orgánicos55

. Mangiferina

presente en MI, que se tiene reportes como hipoglicemiante30

, se confirman en el presente

trabajo experimental al disminuir la concentración de glucosa a nivel sanguíneo en ratas

tratadas con aloxano, especialmente a los 60 minutos después del tratamiento con el extracto

de Mangifera indica, mostrando una diferencia estadísticamente significativa (Tabla 1, Anexo

4).

La hiperglucemia crónica es el principal factor etiológico de las complicaciones diabéticas.

Sin embargo, los mecanismos bioquímicos involucrados en el proceso fisiopatológico no son

del todo claros, que podría estar relacionado con el daño causado por el aloxano en las células

B del páncreas o la procedencia de la glucosa producto de la acción hormonal como

adrenalina, glucocorticoides liberadas por el estrés a los que están sometidos las ratas, que

incrementan la glucosa sanguínea ya sea por glucogenólisis o por gluconeogénesis o por fallas

en las células B del páncreas40

.



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Nuestro modelo experimental nos permite determinar mecanismos de acción, sin embargo,

los resultados obtenidos nos llevan a pensar en el posible mecanismo de acción de MI, que en

primera instancia supondríamos que estaría dado por una disminución de la absorción de

glucosa a nivel intestinal, o por mecanismos celulares que favorecerían la disminución de la

glucosa. Por lo que nos motiva a continuar con los estudios afines de dilucidar dichos

mecanismos.



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V. CONCLUCIONES

El extracto hidroalcohólico de Mangifera indica presentó un efecto hipoglucemiante

estadísticamente significativo a los 60 minutos en Rattus rattus variedad albinus.

La dosis de aloxano de 75 mg/kg del peso corporal indujo diabetes en Rattus rattus var.

albinus.



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http://www.minag.gob.pe/download/pdf/sectoragrario/agricola/lineasdecultivosemergentes/ABUTA.pdf

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ANEXOS



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Anexo 1.Diagrama de flujo del proceso de obtención del Extracto de MI a utilizar en el experimento

RECOLECCIÓN DE LAS

HOJAS DE LA PLANTA

LAVADO CON AGUA DE

CAÑO Y LUEGO CON AGUA

DESTILADA

DESENGRASADO CON

ALCOHOL ETILICO AL

70%

DESECACIÓN EN ESTUFA

A 45-50ºC

MOLIDO

TAMIZ (POLVO FINO)

MACERACIÓN EN 400 mL DE UNA

MEZCLA HIDROALCOHÓLICA DE

70% DE ETANOL Y 30% DE AGUA

BIDESTILADA

AGITACIÓN DE 5 MINUTOS

DIARIOS POR 6 DÍAS.

FILTRACION A VACIO CON

PAPEL FILTRO

EVAPORACION

REFRIGERACION



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Anexo 2: Equipo para medir concentración de glucosa

Anexo 3: Aplicación del las dosis de solución salina fisiológica, dosis de glucosa y

dosis con el extracto de MI mediante sonda orogástrica de Rattus rattus var. albinus, y

obtención de la muestra para la evaluación de glucosa.



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Anexo 4: Variable Dependiente: Glucosa en suero sanguíneo

p>0.05

RESUMEN

Grupos Cuenta Suma Promedio Varianza

Control experimental 6 370.758 368.5 5739.25

C. negativo 6 98.30 102.83 190.56

C.positivo 6 476.97 481.08 780.14

ANÁLISIS DE VARIANZA

Origen de las variaciones

Suma de

cuadrados

Grados

de

libertad

Cuadrado

medio

Coeficiente -

F P- Valor

Entre grupos 457803.0 2 228902.0 102.34 0.00000

Dentro de los grupos 33549.8 15 2236.65

Total 491353.0 17

Puesto que el p-valor del test F es inferior a 0.05, hay diferencia estadísticamente significativa entre los

grupos.



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Anexo 5: Promedio de los niveles de glucosa (mg/dl) en suero sanguíneo presentes en el

grupos de Rattus rattus var. albinus, control negativo, positivo y experimental, con

1000 mg/kg de Mangifera indica “Mango”.

p >0.05



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