Terapia Regenerativa en la Osteonecrosisen la Osteonecrosis

Osteoarticular y Mandibular concon 

Células Derivadas de ÓMedula Ósea

Vidal Fayos, F; Fabian Urraza, J; Mendonça Caridad, J; Perea Falomir, M.SEFH. 19 de Octubre 2011 en Santiago de Compostela 

Se define como la muerte celular del tejido óseo debido a la

Necrosis Necrosis avascularavascular. Necrosis aséptica. Necrosis isquémica. Necrosis aséptica. Necrosis isquémica.

f jinterrupción temporal, parcial o permanente del suministrode sangre.

• Las estructuras óseas se colapsan• Aparece destrucción óseaComo resultado:

• Dolor • Pérdida de la función articular

Afecta a los huesos con una simple y única terminal de suministro de sangre y con circulación colateral limitada.

La osteonecrosis se inicia con la muerte de la médula ósea y se produce entre las 6‐12 horas después de lesión vascular.

Mi t l h h id t i dí d éMientras que en el hueso se hace evidente en varios días después.

OclusiónOclusión vascularvascular Traumatismo directo (fracturas, luxaciones).

M t b li d lí id lt d Asociada al aumento de los niveles de lípidos séricosMetabolismo de lípidos alterados Asociada al aumento de los niveles de lípidos séricos

CoagulaciónCoagulación intravascularintravascular Trastornos de la coagulación

Proceso de curación incompleto Formación de cicatriz (fibrosis), que impide la revascularización del hueso necrótico

Muerte de células primarias Trasplantes de órganos y abuso del alcohol, osteocitos

Corticosteroides Disminución de células progenitoras osteoblásticasen médula ósea ( disfunción molecular y lisis celular) 

Bifosfonatos Inflamación de bajo grado e inhibición de  los macrófagos

Radiosteonecrosis Radioterapia en el área de cabeza y cuelloRadiosteonecrosis Radioterapia en el área de cabeza y cuello. Destrucción medula ósea

En la mayoría de los países la incidencia y prevalencia de laEn la mayoría de los países, la incidencia y prevalencia de laosteonecrosis son desconocidas.

25 000 t d25.000 nuevos casos se reportan cada año en los Estados Unidos. 26.000 en la comunidad Europea.

Enfermedad mayoritariamente de laEnfermedad mayoritariamente de lamediana edad, con mayor frecuencia enlos 40 y 50 años.

Es más común en los hombres que enmujeres, en proporción de 8:1.

La localización más frecuente de la osteonecrosis es en lacadera, huesos del carpo, astrágalo, fémur, metatarsiano,mandíbula y húmeromandíbula y húmero.

Mortalidad – MorbilidadNo existen datos sobre las tasas de

Las tasas de mortalidad son muy bajas yvarían en función del procedimiento

mortalidad asociadas a laosteonecrosis.

quirúrgico utilizado para tratar laosteonecrosis.

Se estima que es 15% del total  34,7% debido al uso de corticosteroides

21,8% al abuso de alcohol 37,1% a mecanismos idiopáticos

5,5% trasplantes de órganos 50% tienen una afectación bilateral.

A pesar de los avances en la cirugía ortopédica, la mayoríade los pacientes con enfermedad avanzada requierenartroplastia total ( prótesis)

Todas las técnicas terapéuticas intentan sin éxito disminuirel tratamiento protésico o retardar su necesidad

La patogénesis incluye la degeneraciónp g y gdel cartílago, inflamación sinovial ydestrucción del tejido óseo.

Estas lesiones afectan seriamente laEstas lesiones afectan seriamente laincapacidad para trabajar, practicardeporte y disminuye sustancialmente lacalidad de vida de estos pacientescalidad de vida de estos pacientes.

L í t i t l

Un eficaz tratamiento precoz deestos defectos puede reducir laLos síntomas que experimentan los

pacientes después de una lesión delcartílago son, dolor, inflamación, bloqueode las articulaciones e inestabilidad

estos defectos puede reducir ladiscapacidad, prevenir, eliminar oposponer la necesidad de prótesis derodillade las articulaciones e inestabilidad. rodilla.

QuimioQuimio‐‐osteonecrosisosteonecrosisOsteorradionecrosis

Lesión y enfermedad de losQQEnfermedad relacionadacon la administración debifosfonatos.

Lesión y enfermedad de loshuesos vitales maxilarescomo efecto secundario dela radioterapia en elptratamiento del cáncer oral.

U l ió l hAfecta a las estructurasdentoalveolares limitando einhibiendo la capacidad de

Una lesión en el hueso através de una extraccióndental o cirugía dental,activa e inicia el procesop

reparación del huesoactiva e inicia el procesonecrótico.

No existe datos deLa intervención quirúrgica no es recomendable debido a la disfunción regenerativa  

No existe datos defrecuencia ni mecanismospara reportar estaenfermedaddel hueso afectado.  enfermedad.

La medicina regenerativa como terapia avanzada representaun ámbito emergente de las ciencias biomédicas que ofrecenuevas oportunidades para el tratamiento de enfermedadesactualmente no curables o susceptibles de innovación yactualmente no curables o susceptibles de innovación ymejora terapéutica

P d d fi i l M di i R ti l dPodemos definir la Medicina Regenerativa como el uso decélulas, moléculas y biomateriales con el objetivo de restauraro mejorar la función de órganos y tejidos dañadoso mejorar la función de órganos y tejidos dañados

• La regeneración es la renovación o reconstrucción de ungórgano o tejido dañado con idénticas características al original.

Conlleva a tres enfoques terapéuticos:Conlleva a tres enfoques terapéuticos:

• la inducción de los tejidos residuales en vivo.la inducción de los tejidos residuales en vivo.• trasplantes de células.• implantación de materiales bio activos• implantación de materiales bio‐activos

Terapia MolecularTerapia Molecularinducción a la regeneración por moléculas biológicamente activasinducción a la regeneración por moléculas biológicamente activas

Terapia Celular Terapia Celular aplicación directa de células progenitoras ( células madre )aplicación directa de células progenitoras ( células madre )p p g ( )p p g ( )

Ingeniería de Tejidos Ingeniería de Tejidos (terapia combinada)(terapia combinada)g jg j ( p )( p )

citoquinascitoquinas, factores crecimiento, células y biomateriales, factores crecimiento, células y biomateriales

25000

Publicaciones de células progenitoras (madre) por añoPublicaciones de células progenitoras (madre) por año

20000

25000

ear Regenerative Medicine Regenerative Medicine 

10 66710 667

15000ns per Ye 10.66710.667

10000ublicatio

Tissue Engineering Tissue Engineering 39 19739 197

5000

Pu 39.19739.197

0

1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010

LaLa ingenieríaingeniería dede tejidostejidos áreaárea interdisciplinariainterdisciplinaria dede lala medicinamedicina

regenerativaregenerativa queque incorporanincorporan lala biologíabiología celular,celular, lala cienciaciencia

medica,medica, tecnologíatecnología biomédicabiomédica yy lala ingenieríaingeniería enen unun nuevonuevo

conceptoconcepto queque sese centracentra enen lala regeneraciónregeneración dede loslos tejidostejidos concon elel

soportesoporte dede células,células, moléculasmoléculas yy biomaterialesbiomateriales

Medicina Regenerativa

Ingeniería Ingeniería TisularTisular

M lé lCélulas

Bio‐materiales MoléculasCitoquinas

Clínica y Cirugía

células progenitorascélulas progenitorascélulas progenitorascélulas progenitorascélulas progenitorascélulas progenitorascélulas progenitorascélulas progenitoras

matrizmatriz

factores inductivosfactores inductivosfactores inductivosfactores inductivos

matrizmatriz

biobio‐‐materialmaterialbiobio‐‐materialmaterial

Matriz Matriz CelularCelular

15

n = 8 Casos en regeneración Tejido Osteoarticular.4 casos Articular4 casos Mandibular

100% Tolerancia, 0% ComplicacionesEfectos secundarios tras 2 años seguimiento = 0%

100% F ió d t jid (Ó C tíl ) D t d100% Formación de nuevos tejidos (Óseo y Cartílago). Demostrado por histología con biopsia.

Angiogénesis (+): Formación nuevos vasos sanguíneos en tejido neo‐formado, donde previamente no existía. Demostrado por angiográfia, p p g g f

Obtención de las Células

AdministraciónCélulas 

ProcesamientoProducto

Células Células AutólogasAutólogas Fib iFib i T if fT if fCé u asCé u as utó ogasutó ogasderivadas de derivadas de Medula ÓseaMedula Ósea

FibrinaFibrinaAutólogaAutóloga

TrifosfatoTrifosfatoCálcicoCálcico

Matriz Matriz osteogénicaosteogénicaScaffoldScaffold

Nicho de Medula Ósea

HematopoyéticasMesenquimalesEndotelialesEstromalesInmunes

Hueso jesponjoso

Hueso compactocortical

MedulaÓsea

cortical

‐Matriz biológica orgánica

‐Material sensible fisicoquímicamente

‐ No farmacológicamente activo ( no medicamento)

OsteocondritisOsteocondritis de Rodillade Rodilla

Se determinó la presencia de ColágenoSe determinó la presencia de Colágeno tipo II y Condrocitos en el cartílago neo‐formado

PRE ‐ Cirugía POST – Cirugía6 M6 Meses

OsteoradionecrosisOsteoradionecrosis de mandíbulade mandíbula

PRE ‐ CirugíaPRE  Cirugía

Cirugía Fijación y CélulasCirugía jac ó y Cé u as

OsteoradionecrosisOsteoradionecrosis de mandíbulade mandíbula

POST – Cirugía 6 MesesPOST  Cirugía 6 Meses

1.1. Los resultados preliminares obtenidos en este Estudio Piloto han sido satisfactorios Los resultados preliminares obtenidos en este Estudio Piloto han sido satisfactorios 

en el 100% de los casosen el 100% de los casosen el 100% de los casosen el 100% de los casos

2.    Estos resultados albergan nuevas expectativas que han permitido la ampliación de 2.    Estos resultados albergan nuevas expectativas que han permitido la ampliación de 

nuevos casos ya realizados: 20 nuevos casos ya realizados: 20 OsteoarticularOsteoarticular y 3 Mandibulary 3 Mandibular

3 La respuesta del tratamiento depende de la célula progenitora3 La respuesta del tratamiento depende de la célula progenitora multipotentemultipotente elel3.    La respuesta del tratamiento depende de la célula progenitora 3.    La respuesta del tratamiento depende de la célula progenitora multipotentemultipotente, el , el 

entorno local y la cinética de degradación de la matriz (biomaterial)entorno local y la cinética de degradación de la matriz (biomaterial)

4.  El Producto final es terapéuticamente activo, sin toxicidad ni efectos secundarios.4.  El Producto final es terapéuticamente activo, sin toxicidad ni efectos secundarios.

5 El Farmacéutico Hospitalario puede intervenir en la Personalización de la Terapia5 El Farmacéutico Hospitalario puede intervenir en la Personalización de la Terapia5.   El Farmacéutico Hospitalario puede intervenir en la Personalización de la Terapia 5.   El Farmacéutico Hospitalario puede intervenir en la Personalización de la Terapia 

Regenerativa añadiendo Valor al Proceso de Desarrollo y Producción de estos Regenerativa añadiendo Valor al Proceso de Desarrollo y Producción de estos 

NuevosNuevos BioBio‐‐materialesmaterialesNuevos Nuevos BioBio‐‐materialesmateriales

6. Después de los resultados clínicos preliminares obtenidos en este estudio piloto,

las células progenitoras derivadas de médula ósea pueden ser consideradas unp g p

nuevo enfoque terapéutico en el tratamiento de la osteonecrosis avanzada

7. Aunque son necesarios nuevos y mayores estudios, la medicina regenerativa7. Aunque son necesarios nuevos y mayores estudios, la medicina regenerativa

pone de manifiesto novedosas perspectivas terapéuticas para este tipo de

patologías.p g

Los doctores Fabian Urraza, J. Pedro García y EquipoQuirúrgico Clínica Centro Internacional MedicinaAvanzadaDepartamento Médico y Quirúrgico de Siors CenterBarcelona

Los doctores Joaquín Mendonça y Pedro Juizq ç yUnidad de Cirugía de Cabeza y Cuello, ClinicaPOLUSA . LugoONG Cirujanos del MundoONG Cirujanos del Mundo

Equipo Servicio Farmacia Hospitalaria. Clínica CIMA‐SANITAS. Barcelona