TEORIAS DEL TEORIAS DEL ENVEJECIMIENTO ENVEJECIMIENTO

EpidemiologíaEpidemiologíaMáxima longevidad humana: 120 añosMáxima longevidad humana: 120 años

USA - 1900 expectativa de vida era 47 añosUSA - 1900 expectativa de vida era 47 años - 1996 expectativa es 79 años (mujer)- 1996 expectativa es 79 años (mujer)

Chile - 2002 expectativa vida prom 78 años Chile - 2002 expectativa vida prom 78 años

- 11.4 % población son A. Mayores- 11.4 % población son A. Mayores - 2025- (estimación) 18% AM- 2025- (estimación) 18% AM

A.M: 60-70% independientesA.M: 60-70% independientes 30% frágiles o en riesgo; 3% postrados30% frágiles o en riesgo; 3% postrados

Porcentaje de la poblacion de 60 años y más

0

5

10

15

20

25

30

35

40

AfricaAsia

Oceania

Europa

%

2000 2050

Nos parecemos a Asia...Nos parecemos a Asia...

¿ Tiene una explicacion el ¿ Tiene una explicacion el como y Por qué como y Por qué envejecemos ?envejecemos ?

Envejecimiento: Envejecimiento: definicióndefinición

Son los cambios presentes en todos los Son los cambios presentes en todos los individuos que envejecen, y que aumentan individuos que envejecen, y que aumentan en magnitud, con la edad representan en magnitud, con la edad representan envejecimiento. envejecimiento.

Estos cambios llevan a una Estos cambios llevan a una disminución de disminución de la reserva funcionalla reserva funcional, lo que determina una , lo que determina una respuesta anormal ante situaciones de stres respuesta anormal ante situaciones de stres físico, emocional o ambiental.físico, emocional o ambiental.

incluye el conjunto de modificaciones morfológicas,

fisiológicas y psicológicas que aparecen como

consecuencia de la acción del tiempo sobre los

seres vivos, que supone una disminución de la

capacidad de adaptación en cada uno de los

órganos, aparatos y sistemas, así como de la

capacidad de respuesta a los agentes lesivos

(noxas) que inciden en el individuo.

Características del proceso Características del proceso de envejecimientode envejecimiento::

Universal Universal IrreversibleIrreversible Continuo Continuo IntrínsecoIntrínseco HeterogéneoHeterogéneo

Cambios del proceso del Cambios del proceso del envejecimiento que las envejecimiento que las teorías tratan de explicarteorías tratan de explicar::a) a) Perjudiciales,Perjudiciales, reducen funcionesreducen funciones b) b) Progresivos,Progresivos, tienen lugar gradualmentetienen lugar gradualmente

c) c) Intrínsecos,Intrínsecos, no causados por agentes no causados por agentes ambientales modificables Intrínsecoambientales modificables Intrínseco

d) d) Universales,Universales, todos los miembros de una todos los miembros de una especie deben revelar los déficitsespecie deben revelar los déficits

PERDIDA PROGRESIVA DE

LA LIBIDO

AUNMENTO DE LA

HIPERTENSION ARTERIAL

PERDIDA PROGRESIVA

DE CAPACIDAD

VISUAL

PERDIDA PROGRESIVA

DE LA CAPACIDAD

INMUNITARIA

DEGENERAMIENTO DE LAS

ESTRUCTURAS OSEAS

PERDIDA PROGRESIVA DEL GUSTO Y LA AUDICION

OTROS IMPACTOS DEL

ENVEJECIMIENTO HUMANO

Teorías del Teorías del EnvejecimientoEnvejecimiento

AA) TEORIA ESTOCASTICA) TEORIA ESTOCASTICA (alteraciones (alteraciones acumuladas)acumuladas)- Teoría de la Mutación Somática- Teoría de la Mutación Somática- Teoría de los radicales libres- Teoría de los radicales libres- Teoría del error catastrófico- Teoría del error catastrófico- Teoría del entrecruzamiento- Teoría del entrecruzamiento- Teoría de la acumulación de productos de desechosTeoría de la acumulación de productos de desechos- Teoría Inmunológica.Teoría Inmunológica.

Teorías del Teorías del EnvejecimientoEnvejecimiento

B)B) TEORIA DETERMINISTASTEORIA DETERMINISTAS (Predeterminado)(Predeterminado)

-Teoría de la Capacidad Replicativa Finita de las -Teoría de la Capacidad Replicativa Finita de las células.células.

- Teorías Evolutivas- Teorías Evolutivas - Hipótesis de los Genes Determinantes de la - Hipótesis de los Genes Determinantes de la longevidadlongevidad

Teorías ESTOCASTICASTeorías ESTOCASTICAS

A)A) TEORIA GENETICASTEORIA GENETICAS.. Marcadores genéticos explican solo Marcadores genéticos explican solo 35%35% de la de la

variabilidad en la longevidad de los variabilidad en la longevidad de los individuos.individuos.

La longevidad depende en La longevidad depende en > 65%> 65% de de factores ambientales (estilo de vida, hábitos, factores ambientales (estilo de vida, hábitos, stress, etcstress, etc

Teorías ESTOCASTICASTeorías ESTOCASTICASTEORIA LA MUTACION SOMATICATEORIA LA MUTACION SOMATICA

““El ENVEJECIMIENTO ocurre como resultado El ENVEJECIMIENTO ocurre como resultado de la acumulación de mutaciones en el ADN de la acumulación de mutaciones en el ADN nuclear de las Células somáticasnuclear de las Células somáticas””

- Inestabilidad del genoma mitocondrialInestabilidad del genoma mitocondrial- Falta de equilibrio entre la reparación mitocondrial y el Falta de equilibrio entre la reparación mitocondrial y el

efecto desorganizador de los radicales de oxigenoefecto desorganizador de los radicales de oxigeno- -

Teorías ESTOCASTICASTeorías ESTOCASTICAS

TEORIA DE LOS RADICALES LIBRESTEORIA DE LOS RADICALES LIBRES

““Envejecimiento como resultado de la Envejecimiento como resultado de la acumulación de daño por radicales libres acumulación de daño por radicales libres de oxígeno, a lo largo del tiempode oxígeno, a lo largo del tiempo ” ”

- - Disbalance entre factores productores de RL y Disbalance entre factores productores de RL y factores protectores (enzimas antiox, vits).factores protectores (enzimas antiox, vits).

SALUDENFERMEDAD

Teorías ESTOCASTICASTeorías ESTOCASTICASTEORIA ERROR - CATASTROFETEORIA ERROR - CATASTROFE

““El ENVEJECIMIENTO acompañado de defecto en El ENVEJECIMIENTO acompañado de defecto en la síntesis de proteínas, que en las generación la síntesis de proteínas, que en las generación posterior conduciría a la perdida catastrófica de posterior conduciría a la perdida catastrófica de la homeostasis celular.la homeostasis celular.””

- Errores en los mecanismos de la síntesis de proteínasErrores en los mecanismos de la síntesis de proteínas- En la senescencia aparecen formas anómalas de proteínas , En la senescencia aparecen formas anómalas de proteínas ,

pero surgen de modificaciones possinteticaspero surgen de modificaciones possinteticas- -

Teorías ESTOCASTICASTeorías ESTOCASTICASTEORIA DE LAS UNIONES CRUZADAS DE TEORIA DE LAS UNIONES CRUZADAS DE

ESTRUCTURASA CELULARESESTRUCTURASA CELULARES““POSTULA que los enlaces moleculares entre POSTULA que los enlaces moleculares entre proteínas o cadenas de ácidos nucleicos , proteínas o cadenas de ácidos nucleicos , aumenta con la edadaumenta con la edad””

- Brownlee, 1991, “La Glicacion” . Comienza con la Brownlee, 1991, “La Glicacion” . Comienza con la reacción de la glucosa con residuos de lisina y ciertas reacción de la glucosa con residuos de lisina y ciertas bases de ácidos nucleicos bases de ácidos nucleicos Bases de SCIFF Bases de SCIFF AGE AGE que alteran la función biológica de las proteínas que alteran la función biológica de las proteínas extracelulares- extracelulares-

Teorías ESTOCASTICASTeorías ESTOCASTICASTEORIA DE LA ACUMULACION DE PRODUCTOS DE TEORIA DE LA ACUMULACION DE PRODUCTOS DE

DESECHODESECHO““Acumulacion de la ruptura de l0s productos Acumulacion de la ruptura de l0s productos citoplasmaticos , que pueden resultar perjudiciales citoplasmaticos , que pueden resultar perjudiciales para las células, evitar tal mortalidad inevitable si para las células, evitar tal mortalidad inevitable si crecen y dividen, diluyendo la ruptura acumulada crecen y dividen, diluyendo la ruptura acumulada de productos : Lipofucsina de productos : Lipofucsina ””

- Sheldrake, 1974.. Las celulas producen un producto de desecho Sheldrake, 1974.. Las celulas producen un producto de desecho que es perjudicial para la célula, el cual no puede destruirse ni que es perjudicial para la célula, el cual no puede destruirse ni eliminarse a través de la membrana, cuya reducción puede eliminarse a través de la membrana, cuya reducción puede hacerse por “dilución” durante la división celular. hacerse por “dilución” durante la división celular.

Teorías ESTOCASTICASTeorías ESTOCASTICAS

TEORIA INMUNOLOGICATEORIA INMUNOLOGICA““ Propone que el genoma nuclear Propone que el genoma nuclear actuando como –Reloj Celular- actuando como –Reloj Celular- programa cambios que se iran programa cambios que se iran presentando en un organismo a lo largo presentando en un organismo a lo largo de su vida , desde la concepció hasta el de su vida , desde la concepció hasta el envejecimiento pasando por la madurez envejecimiento pasando por la madurez sexual ”sexual ”

TEORIA DE LA CAPACIDAD REPLICATIVA TEORIA DE LA CAPACIDAD REPLICATIVA FINITA DE LAS CELULASFINITA DE LAS CELULAS““Hayflick 1961, Limite Hayflick, Hayflick 1961, Limite Hayflick, fenómeno de la esperanza de vida fenómeno de la esperanza de vida finita que muestran las celulas finita que muestran las celulas humanas in vitro humanas in vitro ””

Teorías DETER MINISTASTeorías DETER MINISTAS

•Martin ,1970, Demostraron que la capacidad de las Martin ,1970, Demostraron que la capacidad de las células para duplicarse disminuye con la edadcélulas para duplicarse disminuye con la edad

•Harley,1990, La longitud del telómero desciende Harley,1990, La longitud del telómero desciende progresivamente en las celulas somaticas que se dividen progresivamente en las celulas somaticas que se dividen en el organismoen el organismo

•Telomerasa , se encuentra reprimida durante la Telomerasa , se encuentra reprimida durante la diferenciación celulardiferenciación celular

TEORIAS EVOLUTIVASTEORIAS EVOLUTIVAS““La senescencia es perjudicial para el La senescencia es perjudicial para el individuo en casi todos los aspectos y individuo en casi todos los aspectos y constituye una característica normal constituye una característica normal en la vida de los animales superiores en la vida de los animales superiores ””

Teorías DETER MINISTASTeorías DETER MINISTAS

•1ra TEORIA: LA senescencia es una adaptación necesaria programada como 1ra TEORIA: LA senescencia es una adaptación necesaria programada como desarrollo debido a que sin ella, el recambio y renovación de la población desarrollo debido a que sin ella, el recambio y renovación de la población resultaría perjudicadoresultaría perjudicado

•2da TEORIA: Las mutaciones perjudiciales que se activan tarde son las 2da TEORIA: Las mutaciones perjudiciales que se activan tarde son las responsables del envejecimiento; Los genes se habrían instalado en los responsables del envejecimiento; Los genes se habrían instalado en los cromosomas humanos por que la selección natural no habría podido evitar su cromosomas humanos por que la selección natural no habría podido evitar su difusióndifusión•3ra TEORIA: La senescencia es el resultado de un desajuste entre la 3ra TEORIA: La senescencia es el resultado de un desajuste entre la supervivencia tardía y la fecundidad temprana.supervivencia tardía y la fecundidad temprana.

INTEGRACION DE LAS TEORIAS ESTOCASTICAS INTEGRACION DE LAS TEORIAS ESTOCASTICAS Y DETERMINISTAS DEL ENVEJECIMIENTO: Y DETERMINISTAS DEL ENVEJECIMIENTO: HIPOTESIS DEL DAÑO MITOCONDRIALHIPOTESIS DEL DAÑO MITOCONDRIAL

Teorías del ENVEJECIMIENTOTeorías del ENVEJECIMIENTO

• MIQUEL Y OTROS, 1980, mantuvieron que MIQUEL Y OTROS, 1980, mantuvieron que el envejecimiento celular puede derivar del el envejecimiento celular puede derivar del daño causado al genoma mitocondrial daño causado al genoma mitocondrial (ADNmt) por radicales libres de la membrana (ADNmt) por radicales libres de la membrana mitocondrial interna.mitocondrial interna.

•Fleming Y OTROS , 1982, plantean en su Fleming Y OTROS , 1982, plantean en su hipótesis la mutagénesis mitocondrial hipótesis la mutagénesis mitocondrial intrínseca afirmando que el sitio de daño intrínseca afirmando que el sitio de daño irreversible es el ADNmt, originando una irreversible es el ADNmt, originando una síntesis inadecuada de proteinas d la síntesis inadecuada de proteinas d la membrana mitocondrial internamembrana mitocondrial interna

Evidencias en Evidencias en CentenariosCentenarios

Modelo de envejecimiento exitosoModelo de envejecimiento exitoso En últimos 40 años, centenarios han En últimos 40 años, centenarios han >10x. >10x. Genes asociados a longevidad:Genes asociados a longevidad:

* Alelos de ApoE:* Alelos de ApoE:- Alelo E2- asoc a > longevidad (hiperlipemia)- Alelo E2- asoc a > longevidad (hiperlipemia)

- Alelo E4- asoc a < sobrevida, Enf - Alelo E4- asoc a < sobrevida, Enf Alzheimer, enf vascular, < HDLAlzheimer, enf vascular, < HDL

Centenarios y Centenarios y envejecimientoenvejecimiento Estudio Sueco (Hagberg): interacción de Estudio Sueco (Hagberg): interacción de

factores psicofisiológicos en longevidad.factores psicofisiológicos en longevidad.

Centenarios: Centenarios: mejor manejo del stressmejor manejo del stress. . Son gente calmada, no ansiosa, capaces; Son gente calmada, no ansiosa, capaces; además comen y hacen ejercicio con además comen y hacen ejercicio con moderaciónmoderación. .

Sobrevida máxima determinada Sobrevida máxima determinada para diferentes especies para diferentes especies animalesanimales

ChimpancéChimpancé 44 años44 años HombreHombre 115 años 115 años GatoGato28 años28 años PerroPerro 20 años20 años Tortuga galápagos > 100 añosTortuga galápagos > 100 años CaballoCaballo 46 años46 años RataRata 3 años 3 años

Modelo global del Modelo global del proceso de proceso de envejecimientoenvejecimientoBase Genética Estilo de

vidaFactores ambientales

Envejecimiento del organismo

Funcional Celular Molecular

Enfermedad