Cuando se presentan daños en los tejidos resulta interesante la dosificación de las enzimas con el fin de localizar los tejidos que se encuentran enfermos o dañados. Cuando se presentan daños a nivel del corazón, hígado, páncreas, musculo esquelético, huesos, la evaluación de las enzimas en suero son un diagnostico importante, para que su dosificación sea eficiente se requiere mantener adecuadamente los diferentes factores importantes para el mecanismo de acción enzimática como es la concentración de substrato, temperatura, PH, Tiempo.

El aspecto que reviste la enzimología clínica es el aumento de las enzimas en el suero, lo cual puede ser clasificado por una serie de factores y así se tiene por ejemplo, cuando ocurre un aumento de la fosfatasa alcalina por una proliferación osteoblastica, inmediatamente se lleva a cabo una gran síntesis de enzima, también el problema puede presentarse cuando existe una obstrucción a nivel del organismo como por ejemplo la obstrucción del conducto pancreático inmediatamente ocasionaría elevaciones de enzimas como es el caso de la amilasa y lipasa pancreáticas. También puede presentarse una interacción o enzimas al suero cuando se presentan daños muy extensos en los tejidos como ocurre por ejemplo en el caso de un infarto cardiaco, entonces se liberan las enzimas que tienen que ver con problemas cardiacos como la LDH, las transaminasas ( GOT, GPT), la CPK, cada una de ellas tiene que ver con problemas cardiacos y que son ricas en las células cardiacas, cuando se presenta un daño muy extenso en el tejido hepático como en el caso de la hepatitis, también se liberan una serie de enzimas como es el caso de la transaminasas, donde las que más se eleva es la GPT.

También se puede presentar el aumento de estas enzimas séricas cuando se presentan células cancerosas y es así como un carcinoma de cabeza de páncreas, acusa perfectamente la elevación de la Gamma Glutamil Transpeptidasa. También puede ocurrir el problema cuando se presenta un carcinoma metastasico de próstata en donde hay un aumento de la fosfatasa acida.

ENZIMOLOGIA CLINICA

ENZIMOLOGIA

CLINICA

Las enzimas que son con cierta frecuencia solicitadas por el medio para hacer su dosificación son las siguientes:

1. LA TRANSAMINASA: GOT, GPT.2. DIC: DESHIDROGENASA ISOCITRICA3. LDH: DESHIDROGENASA LACTICA4. CPK: CREATININA FOSFOCINASA5. DM: DESHIDROGENASA MALICA6. AMILASA PANCREATICA7. LIPASA PANCREATICA8. FOSFATASAS: ACIDA Y ALCALINA9. ALFA HIDROXI BUTIRICO DESHIDROGENASA10. CERULOPLASMINA11. GLUCOSA 6 FOSFATO DESHIDROGENASA12. COLINESTERASA13. LAP: LEUCINO AMINO PEPTIDASA14. OCT ORNITINA CARBAMIL TRANSFERASA15. SORBITOL DESHIDROGENASA16. GT: GAMMA GLUTAMIL TRANSPEPTIDASA17. S. NUCLEOTIDASA

Son aquellas que participan en los mecanismos de transaminacion en donde hay una interconversion de aminoácidos y alfacetoacidos mediante la transferencia de grupos aminos. Estas transaminasas son la GOT y la GPT

La GOT participa en el siguiente mecanismo de interconversion:

TRANSAMINASAS

ENZIMOLOGIA

CLINICA

La GOT abunda en corazón, hígado, riñón, páncreas, mientras que la GPT es mas abundante en hígado y riñón y en menor proporción en corazón. Estas transaminasas se encuentran abundantes en el plasma sanguíneo, LCR, bilis, saliva humana. Ocurre en la orina y en las lesiones de tipo renal.

Valores normales en suero: GOT: 2-19 U/L = 2-19 mU/mL.

GPT: 3-17 U/L = 3/17 mU/mL

En los casos hepáticos se elevan mas la GPT, ya que se libera mas que la GOT: la GPT generalmente regresa a su estado normal entre la 3-5 semana de acuerdo con el daño hepático.

La GOT se eleva en suero:

1. INFARTO DEL MIOCARDIO: en donde las elevaciones se inician entre 6-8 horas después del dolor para retornar a su estado normal entre el 4-5 o si no se ha presentado un nuevo infarto del miocardio.

2. DISTROFIA MUSCULAR3. PANCREATITIS AGUDA4. INFARTO CEREBRAL5. HEPATITIS (las transaminasas)6. ENFERMEDADES QUE TIENEN QUE VER CON EL PARENQUIMA HEPATICO,

COMO EL CASO DE UNA NECROSIS HEPATICA CONCOMITANTE.

Clínicamente la GOT se reporta normal en suero en:

1. ANGINA DE PECHO2. INSUFICIENCIA CORONARIA3. PERICARDITIS4. INSUFICIENCIA CARDICACA CONGESTIVA SIN DAÑO HEPATICO

Los valores disminuidos de las transaminasas no tienen significación clínica

2- DESHIDROGENASA ISOCITROCA (DIC)

Se considera una enzima de control metabólico en el ciclo de krebs.

Es una oxido-reductasa la cual participa en la conversión del isocitrato en oxalosuccinato; la reacción requiere de la presencia de la coenzima NAD e iones de Mg⁺⁺ y Mn⁺⁺ como activadores inorgánicos:

Abúndate en: hígado, corazón, riñon y glándulas adrenales.

Valores normales en suero: 50-180 U-sigma/mL.

Se encuentra elevada en:

1. HEPATITIS INFECCIOSA2. INFARTO PULMONAR3. PRE-ECLAMPSIA4. INFARTO DE MIOCARDIO, PERO SI EL PACIENTE PRESENTA PROBLEMAS

HEPATICOS SECUNDARIOS.

Se encuentra normal en:

1. EMBARAZO2. INFARTO DEL MIOCARDIO.

En el LCR se ha evaluado la DIC y ella se ha reportado elevada en:

- Tumores cerebrales- Meningitis purulenta

La DIC es una enzima ampliamente evaluativa en el campo clínico en los bancos de sangre, con el fin de evaluar en paciente que son donantes de sangre con el fin de ver si son o no portadores del virus de la hepatitis.

3- DESHIDROGENASA LACTICA (LDH)

Clasificada como una oxido-reductasa. Participa en el mecanismo de conversión del lactato de acido piruvico: la reacción utiliza como coenzima el NAD y además tiene como activador inorgánico los iones de Zinc:

La LDH se encuentra abundante en: Corazón, hígado, musculo esquelético.

Elevada en suero en:

1. INFARTO DEL MIOCARDIO: las elevaciones comienzan entre las 6-12 horas después del dolor y toma sus valores máximos 24-60 horas para regresar a su destino normal 7-12 Días si no se ha reportado un nuevo infarto de miocardio. La LDH es una de las enzimas relacionada con todos estos problemas cardiacos. Es la enzima que se encuentra más elevada a los dos días.

2. ANEMIA PERNICIOSA NO TRATADA3. PROBLEMAS HEPATICOS, COMO EL CASO DE LA HEPATITIS OCASIONADA

POR INTOXICACIONES SON SUSTANCIAS QUIMICAS COMO TETRACLORURO DE CARBONO.

4. CIRROSIS5. OBSTRUCCION BILIAR6. NECROSIS DE CELULAS HEPATICAS7. DESTRUCCION DEL TEJIDO MUSCULAR8. SEIS ULTIMAS SEMANAS DE EMBARAZO (POSIBLEMENTE LA LDH ES DE

ORIGEN PLACENTARIO)

La LDH también se ha evaluado en LCR en donde la enzima se ha reportado normal en tumores cerebrales.

Valores normales: 55-140 U/L

4- CREATINA FOSFOCINASA (CPK)

Es una transferasa que participa en el siguiente mecanismo:

La CPK transfiere el grupo fosfato de la fosfocreatinina al ADP con el fin de ocasionar ATP y creatina. La fosfocreatina es una sustancia que se encuentra abundante en el musculo esquelético como también en el corazón, de ahí que un musculo intoxicado aun pueda continuar contrayéndose gracias a la reserva que tiene de fosfocreatina y que mediante este mecanismo la CPK puede ocasionar ATP, que es una molécula rica en energía.

La CPK es una enzima que por ser muy abúndate en el musculo esquelético se reporta elevada en:

1. TODOS LOS TIPOS DE DISTROFIA MUSCULAR.2. PROBLEMAS DE INFARTO CARDIACO: Estas elevaciones comienzan 4-6 horas

después del dolor para regresar a su estado normal 3-6 días si no se ha reportado un nuevo infarto del miocardio.

Ligeros aumentos:

1. MAGULLADURAS2. HIPOTIROIDISMO3. FRACTURAS4. APLICACIÓN FRECUENTE DE INYECCIONES INTRAMUSCULARES.

Valores normales:

Normal en suero en:

- ANGINA DE PECHO- PERICARDITIS- INFARTO RENAL- PROCESOS MALIGNOS- ANEMIA PERNICIOSA

La CPK puede ser evaluada en suero hemolítico ya que los eritrocitos exhiben actividad CPK despreciable. Cuando se hacen las evaluaciones enzimáticas es preferible hacerlas en suero no hemolítico.

5- DESHIDROGENASA MALICA (DM)

Participa en los mecanismos de oxido reducción; se encuentra presente en el ciclo de Krebs. Participa en el mecanismo de conversión de malato en oxalacetato, utiliza como coenzima el NAD:

La DM se eleva en:

1. ANEMIA MEGALOBLASTICA (son aquellas que se presentan por deficiencia de folato, el folato es una de las sustancias mas importantes para la síntesis de la hemoglobina: por lo general este tipo de anemia se puede presentar en el periodo de embarazo, en donde se presenta una competencia entre la madre y el feto, quitándole el feto todas estas sustancias hematopoyéticas y quedando la medre con deficiencia de folato creando inmediatamente el problema de anemia megaloblastica)

2. INFARTO CARDIACO: ya que esta enzima también es rica en el corazón.3. NECROSIS HEPATICA: ya que se presenta en el hígado.

Valores normales:

6- AMILASA PANCREATICA

Es aquella enzima que va a continuar con el mecanismo que habla comenzando la amilasa salival. Va a actuar en una forma mas enérgica sobre los enlaces glucosidicos de las dextrinas y oligosacaridos menores con el fin de convertirlas en moléculas de maltosa. Secretadas por el páncreas.

Valores normales:

Se reporta elevada en:

1. PANCREATITIS AGUDA: la cual ocasiona la salida de la enzima, de tal manera que las elevaciones se inician 18-24 horas después de la crisis para regresar a su estado normal entre 2-6 días de acuerdo con el daño pancreático. Si el daño pancreático es bastante extenso y marcado puede llegar debajo de los niveles normales.

2. ULCERAS GASTRICAS Y DUODENALES

3. OBSTRUCCION INTESTINAL4. OBSTRUCCION DEL CONDUCTO PANCREATICO.

Leves aumentos en suero en: PAPERAS

La amilasa pancreática es una enzima que clínicamente se ha reportado disminuida cuando haya problemas bastante extensos y bien marcados del páncreas, alteraciones de la célula hepática como el caso de la hepatitis grave.

Cuando el daño hepático es bastante grave y extenso, inmediatamente cae por debajo de los valores normales, en el caso de una hepatitis aguda bastante fuerte, en ese momento los valores normales, en ese momento se presenta una gran liberación de las enzimas el suero alcanzando valores tremendamente altos a las 24 horas, sin embargo, si el daño es mucho mas extenso se eleva la enzima pero llega un momento en el cual ya se cae dentro de los valores disminuidos porque el páncreas ya se encuentra deteriorado, principalmente cuando hay un carcinoma pancreático en donde el páncreas no puede sintetizar en una forma eficiente la amilasa pancreática e inmediatamente cae por debajo del valor normal.

7- LIPASA PANCREATICA

La lipasa pancreática es una enzima que participa en los mecanismos de hidrólisis de los triglicéridos. Para que esta enzima pueda actuar en una forma eficiente se requiere de la participación de las sales biliares, es decir que las sales biliares deben emulsionar debidamente al triglicérido con el fin de convertirlo en góticas finas y pequeñas para que ella pueda actuar convenientemente.

La lipasa pancreática, al encontrar la zona adecuada, ocasionando la hidrólisis del triglicérido ocasiona los correspondientes ácidos grasos libres, beta como glicéridos y pequeñas cantidades de glicerina.

Valores normales:

Se presenta elevada en:

1. PANCREATITIS AGUDA2. ULCERAS DEL ILEO Y DEL DUODENO3. OBSTRUCCION DEL CONDUCTO PANCREATICO4. CARCINOMA PANCREATICO

Normal en: PAPERAS

Evaluada clínicamente ha reportado valores disminuidos en:

- TUBERCULOSIS- ULTIMAS SEMANAS DE EMBARAZO- DIABETES MELLITUS (NO SIEMPRE)

NOTA: se ha reportado aumento de la lipasa y amilasa pancreática cuando hay administración de morfina, esto debido a un espasmo de la musculatura duodena y del esfínter de odi.

FOSFATASAS

Son aquellas enzimas que participan en el proceso de hidrólisis de los acidos fosfóricos. De acuerdo al PH optimo al cual realizan su acción enzimática se han clasificado en fosfatasa acida y fosfatasa alcalina.

La fosfatasa acida tiene su origen en la próstata y en las células sanguíneas (hematíes y plaquetas). La fosfatasa alcalina es de origen oseo y hepático.

8- FOSFATASA ALCALINA (FALC)

Se encuentra elevada en:

1. PROBLEMAS DEL PARENQUIMA HEPATICO COMO UNA HEPATITIS2. ICTERICIA OBSTRUCTIVA3. ENFERMEDADA DE PAGET (OSTEITIS DEFORMANTE)4. HIPERPARATIROIDISMO5. HIPERFOSFATASIA6. CARCINOMA OSEO7. ULTIMAZS SEMANAS DE EMBARAZO( esto es de origen placentario)

Valores normales: 15-69 mU/mL

Se ha reportado normal en: OSTEOPOROSIS

Se ha reportado valores disminuidos en:

- ESCORBUTO- INGESTION EXCESIVA DE VITAMINA D- HIPOTIROIDISMO

- HIPOFOSFATASIA- ANEMIA PERNICIOSA-

La FALC apunta para problemas hepáticos y huesos.

9- FOSFATASA ACIDA.

Se presenta elevada en:

1. CARCINOMA METASTASICO DE PROSTATA ( ES ESPECIFICA)2. ENFERMEDAD DE GAUCHER3. ENFERMEDAD DE NIENMANN-PICK.

La fosfatasa acida es una enzima que se encuentra en altas concentraciones en el semen. De ahí que puede ser evaluada cuando se presentan violaciones carnales.

10- ALFA HIDROXI BUTIRICO DESHIDROGENASA (αHBDH)

Enzima ampliamente evaluativa en problemas cardiacos, abúndate en corazón. Participa en el siguiente mecanismo de reacción:

Se eleva en:

1. INFARTO DE MIOCARDIO: en donde las elevaciones comienzan entre 6-12 horas después del dolor y casi se normaliza al 10 día: los rangos pueden estar de 10-20 días. Al caso de 2 días es la segunda enzima que más se eleva después de la LDH.

2. También se eleva en algunos problemas donde está involucrada la LDH como en una DISTRFIA MUSCULAR.

Ha reportado aumento leve en:

Se ha reportado normal en: ANGIMIA DE PECHO.

Se ha reportado disminuida en: PLASMOCITOMAS, en donde reporta valores inferiores a 55 mU/mL.

Valores normales:

11- CERULOPLASMINA.

Es una α-2-globulina. La cual es transportadora de cobre.

Valores normales en suero: 20-35 Mg

Es una enzima que a ser evaluativa en los problemas infecciosos.

Se eleva en:

1. TUBERCULOSIS2. ANEMIA3. ARTRITIS AGUDA4. ARTRITIS REUMATICA5. NEUMONIA

Reporta valores bajos en:

- NEFROSIS- ENFERMEDAD DE WILSON (9MG)- CARENCIA DE PROTEÍNA NUTRICIONAL.

12- COLINESTERASA

Enzima que cataliza la hidrólisis de los esteres de colina.

Presente en: cerebro, ganglios, glándulas salivales, hígado, intestino delgado, musculo esquelético ( en mayor concentración donde hay mayor cantidad de terminaciones nerviosas).

Ha sido evaluada en globulos rojos, ya que los globulos rojos jóvenes presentan altas concentraciones de ella, mientras que los globulos rojos que van envejeciendo se

disminuye esta enzima: por consiguiente su titulo o dosificacion resulta interesante con el fin de averiguar la actividad hematopoyética del glóbulo rojo.

Elevada en:

1. NEFROSIS2. MIASTEMIA GRAVIS3. ESTIARTROSIS HEPATICA ETILICA (DEGENERACION GRASA OCASIONADA

POR EL ALCOHOL)

Disminuida en:

- ENFERMEDADES HEPATICAS- DESNUTRICION- ENFERMEDADES DEBILITANTES CRONICAS- INFECCIONES AGUDAS- ANEMIAS- INTOXICACIONES CON INSECTICIDAS A BASE DE FOSFORO ORGANICO.

13- GLUCOSA 6 FOSFATO DESHIDROGENASA (G6PDH)

Corresponde al ciclo de las pentosas. Cataliza el siguiente mecanismo:

La enzima requiere de magnesio o de calcio como activadores inorgánico.

Valores normales:

Se encuentra en grandes concentraciones en: GLANDULAS ADRENALES, GLADULAS MAMARIAS EN ESTADO DE LACTANCIA Y CORAZON.

Su deficiencia va ocasionar la hemolisis, por eso es importante a nivel de los globulos rojos. La deficiencia de esta enzima ocasiona inmediatamente un deterioro en cuanto a la síntesis de las coenzimas piridinicas reducidas, como también una disminución en cuanto a la formación de glutatión reducido, el cual es importante para mantener la configuración normal del eritrocito. De tal manera que la deficiencia de esta enzima va a ocasionar anemias hemolíticas cuando ocurren

deficiencias en estos pacientes, que puede ser de tipo hereditario. De tal manera que la incidencia a ciertas drogas por deficiencia de esta enzima puede ocasionar anemias hemolíticas, ya sea por ejemplo administraciones de antipalúdicos, de analgésicos como acetanilida o ya sea con las sulfas. Esta es una enzima ampliamente evaluativa tanto en suero como en los globulos rojos.

El cilco de las pentosas es un ciclo importante que se lleva a cabo a nivel del hígado, testículos, etc. En este mecanismo se produce un NADPH H, el cual es muy importante para la formación del glutatión reducido y además lo utilizamos en nuestro organismo para la síntesis de sustancias importantes como acidos grasos aminoácidos, etc.

Se eleva en:

1. PROBLEMAS ANEMICOS (ANEMIA)2. HIPERTIROIDISMO3. INFARTO DEL MIOCARDIO4. INFARTO PULMONAR

El glóbulo rojo adquiere la energía apartir del ciclo de las pentosas.

14- LEUCINO AMINO PEPTIDASA (LAP)

Valores normales:

Se eleva en:

1. TUMORES INTESTINALES2. CARCINOMA HEPATICO3. CARCINOMA DE MAMAS4. PROBLEMAS DE DUODENO5. HEPATITIS (lo mismo que la FALC)6. PERIODO DE EMBARAZO DEL 3-5 MES Y CASI AL FINAL DEL 9 MES ESTA 3-5

VECES SUPERIOR A LO NORMAL.

Normal en: ENFERMEDADES OSEAS

La LAP se considera como una enzima específica para una colecolidiasis, como también para la metástasis hepática en pacientes aniotericos.

Se encuentra disminuida en: TOXICOSIS GRAVIDICA.

Cuando se presentan problemas del parénquima hepático ocasionado por el alcohol se presenta aumento de la LAP con valores poco incrementados o normales de la FALC y de las transaminasas.

Cuando en estos pacientes se presenta una elevación de la LAP, junto con aumento de la Colinesterasa, como también de las lipoproteínas, inmediatamente lleva a la presunción de una degeneración grasa en los alcoholistas.

Cuando se presentan enfermedades biliares hay un aumento paralelo tanto de la LAP como de la FALC y esto es ocasionado por un aumento de la presión intracanalicular como también problemas inflamatorios de las vías biliares como ocurre en una obstruccion biliar.

15- ORNITIN CARBAMIL TRANSFERASA (OCT)

Valores normales:

Es una enzima del ciclo de la urea (también ciclo de la Ornitina), participa en el siguiente mecanismo:

Su disminución causa hiperamonemia, es una enzima especialmente hepática.

Se reporta elevada en:

1. ENFERMEDADES DEL PARENQUIMA HEPATICO (HEPATITIS)2. CARCINOMA METASTASICO3. CIRROSIS4. CONSUMO EXCESIVO DE ALCOHOL5. EJERCICIO FISICO PROLONGADO (EN ALGUNOS PACIENTES).

El ciclo de la urea o ciclo de la Ornitina se lleva a cano a nivel del hígado, de tal manera que la deficiencia de esta enzima va a traer un deterioro en cuanto a este mecanismo de reacción y por consiguiente ya no se logra continuar con el ciclo que

va a ocasionar la formación de urea, que es una de las sustancias nitrogenadas no proteicas que se elminia en mayor proporción a través de la orina, de tal manera que esos niveles altos de amoniaco ocasionan la hiperamonemia en estos pacientes.

16- SORBITOL DESHIDROGENASA (SoDH)

Es específica para enfermedades del hígado.

Valores normales: hasta 0.5 mU/mL

Cuando se presenta una hepatitis aguda se reportan elevaciones hasta valores superiores a 4 mU/mL.

Cuando se reporta una ictericia obstructiva se presentan incrementos disimulados, salvo que el paciente presente un daño hepático.

17- S-NUCLEOTIDASA

Es una enzima específica para la hipertensión biliar.

18- GAMMA GLUTAMIL TRANSPEPTIDASA (YGT)

Es una enzima que se conoce poco su acción fisiológica, pero que esta participandoen el mecanismo del glutatión como también de otros péptidos.

Abundante en: páncreas, hígado, tubulos renales, epitelio de los conductos biliares, intestino delgado.

Valores normales:

Elevada en:

1. ENFERMDADES HEPATICAS2. ENFERMEDADES DE LAS VIAS BILIARES3. LESION HEPATICO ALCOHOLICO TOXICA ( SE ELEVA MAS QUE LAS

TRANSAMINASAS)4. ICTERICIA OBSTRUCTIVA (IGUAL QUE LA FALC)

5. CARCINOMA DE CABEZA DE PANCREAS (EN PACIENTES QUE HAN MOTIVADO UNA ICTERICIA OBSTRUCTIVA).

La gamma Glutamil Transpeptidasa es una enzima que es bastante sensible y especifica, mucho más que la LAP y la FALC.

Cada órgano y cada tejido van a tener una enzima especifica y que se libera cuando se presenta un tejido enfermo o dañado: hay algunas que van a ser muy especificas para un problema, sin embargo hay otras que se requiere del conjunto con el fin de adquirir un conocimiento detallado sobre el problema, de tal manera que van a presentar enzimas especificas para cada problema, como es el caso de la fosfatasa acida para un carcinoma metastasico de próstata: sin embargo, hay que tener en cuenta que hay enzimas que no van a ser especificas para un solo problema como la LDH, por consiguiente con el fin de tener un diagnostico preciso sobre el problema hacer la dosificación por lo menos 263 enzimas.

- CARCINOMA DE PANCREAS: LDH y YGT elevadas y Colinesterasa baja.- TUMORES OSTEOBLASTICOS: FALC elevada y LAP y YGT normales.- DEGENERACION GRASA HEPATICA OCASIONADA POR ALCOHOL: LAP

elevada FALC normal o poco incrementada- HEPATITIS: incremento paralelo de la LAP y FALC- Valores incrementados de la FALC, con valores poco incrementados de la LAP

apuntan problemas primarios de las vías biliares como una inflamación.

Cuando se presentan en un paciente infarto del miocardio se debe hacer la evaluación de varias enzimas como por ejemplo la LDH, αHBDH, CPK, TRANSAMINASAS: es asi como en un infarto del miocardio, al cabo de 2 dias la enzima que se reporta mas elevada es la LSH siguiéndole la αHBDH, CPK, GOT y muy pequeñita la GPT. También aplicar una electroforesis para ver la isoenzima.

En problemas hepáticos se pueden evaluar todas las enzimas que tienen que ver con problemas hepáticos como SoDH, GT, FALC, etc.

COCIENTES ENZIMATICO

Estas situaciones donde se están evaluando las enzimas se vieron que en el laboratorio clínico reportan valores mucho más elevados de una GOT que de una

GPT o a la inversa: esto no incaba que había un error de dosificacion, sino que era el indicador de una serie de estados patológicos diversos.

Fue asi como para resolver este enjuiciamiento aparecieron los denominados cocientes enzimáticos, los cuales van a dar un enjuiciamiento mucho mas preciso sobre el problema y es asi como sus evaluaciones son casi de un 80% de seguridad y por consiguente todo depende de la calidad de la técnica.

Dentro de los cocientes que están siendo mas evaluados en el laboratorio clínico se tiene:

Cociente de ritis GOT

GPT

INFERIOR A 1:

- HEPATITIS VIRICA AGUDA Y PERSISTENTE- MONONUCLEOSIS INFECCIOSA- HIGADO GRASO LEVE - ICTERICIA OBSTRUCTIVA RECIENTE

ALREDEDOR DE 1:

- HEPATITIS CRONICA OCASIONADA POR UN HIGADO GRASO- ICTERICIA OBSTRUCTIVA ANTIGUA- HEPATITIS

SUPERIOR A 1:

- FORMA NECROTISANTE DE LA HEPATITIS VIRICA- CIRROSIS- INTOXICACIONES AGUDAS

MUY SUPERIOR A 1:

- CARCINOMA HEPATICO PRIMARIO- HIGADO CON METASTASIS- INFARTO DEL MIOCARDIO-

Cociente CPK/GOT (sin nombre)

SUPERIOR A 9: LESION DEL MUSCULO ESQUELETICO

INFERIOR A 9: LESION DEL MUSCULO CARDIACO.

INVESTIGAR

1. ¿Qué son las isoenzimas, importancia clínica, dosificacion, casos clínicos en los cuales se reportan elevaciones de las isoenzimas de la LDH?

2. ¿Cómo aparecen y desaparecen las enzimas del plasma sanguíneo?3. Investigar sobre los siguientes cocientes:

- YGT/GOT- LDH/GOT- αHBDH/LDH

- GOT+GPT/GlDH (COCIENTE DE SCHMIDT)

4. ¿CUANDO SE RECOMIENDA PRACTICAR?A- Determinaciones de amilasa en orinaB- ¿en que enfermedades de la sangre son de utilidad practicar las

determinaciones enzimáticas en suero.5. ¿ es posible establecer mediante determinaciones enzimáticas la existencia

de taras familiares con distrofia muscular progresiva?

1 – IZOENSIMAS

En enzimas glicomericas con protomeros diferentes pueden existir en varias formas distintas con frecuencia un tejido produce predominantemente un protomero distinto, si estos se pueden combinar de diversas maneras para formar una enzima activa (por ejemplo: un protomero), se dice que se forman isoenzimas de esa actividad enzimática.

Las isoenzimas son formas físicamente distintas de la misma actividad catalítica. Asi ellas catalizan las misma reacción. Las isoenzimas son análogas a las monedas de 10 centavos acuñadas en diferentes casas de moneda. El valor monestario (reacciones catalizadas) es idéntico en cada casa y cada moneda (isoenzima) es físicamente muy semenjante a las otras. Pero justamente como el cuño de las monedas, aparecen

diferentes sutiles físicas, químicas e inmunológicas cuando se examinan cuidadosamente.

Las isoenzimas son comunes en los sueros y tejidos de todos los vertebrados, insectos, vegetales y organismos unicelulares, se ha informado de isoenzimas de numerosas DESHIDROGENASAS, OXIDASAS, TRANSAMINASAS, FOSFATASAS, TRANSFOSFORILASAS, y enzimas proteolíticas.

Las isoenzimas de la deshidrogenasa láctica difieren por el valor de la estructura cuaternaria. La molécula de deshidrogenasa láctica activa consiste en 4 protomeros de 2 tipos H y M. solo la molécula tetramerica posee actividad catalítica. Si el orden no es importante, estos protomeros pueden ser combinados de 5 maneras diferentes:

HHHH HHHM HHMM HMMM MMMM

El musculo cardiaco contiene LDH1 en forma preponderante. Le medición del patrón de isoenzimas del plasma después de un infarto del miocardio es una indicación más sensible y duradera de necrosis miocardica que la simple medición de la actividad de la LDH total del suero o del plasma.

ISOENZIMAS DE LA LDH QUE MÁS SE ELEVAN:

- INFARTO DEL MIOCARDIO: 1-2- ANEMIA PERNICIOSA: 2- CRISIS DE CELULA FULSIFORME: 1-2- EMBARAZADAS QUE LLEVAN UN NIÑO CON ERITOBLASTOSIS:4-5- MIOPATIAS:5- INFARTO MIOCARDIO CON CONGESTION AGUDA HEPATICA: 1-5- HEPATITIS FASE PRECOZ: 1-5- LINFOMA MALIGNO: 2-3-5- EMBOLIA E INFARTO PULMONAR CON HEMORRAGIA EXTRAPULMONAR: 3- CARCINOMA DE PRSOTATA: 5- DISTROFIA MUSCULAR: 4-5-

2- APARICION Y DESAPARICION DE LAS ENZIMAS DEL PLASMA:

APARICION: Las enzimas del metabolismo celular están situadas en el interior de las células tisulares y en ellos están presentes en concentraciones muy altas. Algunas existen libres en el líquido celular y otras están en las mitocondrias y lisosomas. Cuando la membrana está intacta ellas están dentro de las paredes celulares y el nivel de ella en el liquido extracelular o plasma sanguíneo es nulo o bajo, si la actividad se menoscaba o se destruye (por deficiencia de oxigeno o de glucosa) o si la célula se daña (por infección bacteriana o viral) la membrana se vuelve permeable. Estos cambios en la permeabilidad de la membrana plasmática o la destrucción de esta son los factores que afectan la liberación de las enzimas.

El contenido del plasma con su contenido de enzimas es liberado al liquido extracelular y finalmente llega al plasma. La alteración primaria que causa estos cambios está vinculada a las concentraciones intracelulares de ADP necesarios para la conservación de la integridad de la membrana. La deficiencia de la cantidad de ADP puede ser causada por deficiencia de una o más enzimas necesarias para la síntesis del ADP, carencia de glucosa, anoxia. La cantidad de enzima liberada depende del grado de daño celular, de la cantidad intracelular de la enzima y de la cantidad del tejido afectado. La naturaleza de la agresión no guarda relación con la cantidad de enzima liberada. El tipo de enzima liberada revela la gravedad del daño celular así:

ESTADOS INFLAMATORIOS…………………………….LIBERAN ENZIMAS CITOPLASMATICAS

MODERADAS

NECROTICAS……………………………………………………. LIBERA ENZIMAS MITOCONDRIALES

También si eta bloqueado alguno de los caminos de eliminación usados, o si se acelera súbitamente la velocidad al liquido extracelular.

DESAPARICION: los mecanismos que desaparecen las enzimas de la circulación sanguínea incluyen:

- DESNATURALIZACION DE LA ENZIMA DEBIDO A SU SILICION EN EL PLASMA O A LA SEPARACION DE SU SUBSTRATO NATURAL O SU COENZIMA.

- LA PRESENCIA DE INHIBIDORES ENZIMATICOS COMO LA APARENTE DISMINUCION EN LA ACTIVIDAD AMILASICA EN LA PANCREATITIS AGUDA QUE CURSA HIPERLISEMIA.

- ELIMINACION POR EL SISTEMA RETICULO-ENDOTELIAL.- DIGESTION POR LAS ENZIMAS PROTEOLITICAS CIRCUNDANTES.- LA FIJACION POR LOS TEJIDOS Y POSTERIOR DEGENERACION POR LAS

PROTEASAS DE LOS TEJIDOS.- DEPURARICION RENAL DE LAS ENZIMAS DE BAJO PESO MOLECULAR

(AMILASA)

3- COCIENTES ENZIMATICOS:

COCIENTE DE SCHMIDT: GOT/GlDH

SUPÉRIOR A 50:

- HEPATITIS VIRICA AGUDA, INCLUIDA A LA FORMA DE CURSO COLESTATICO.- HEPATITIS TOXICA ALCOHOLICA AGUDA.

DE 20-50:

- BROTE AGUDODE HEPATITIS CRONICA- HEPATITIS COLESTASICA

INFERIOR A 20:

- ICTERICIA OBSTRUCTIVA- HIGADO METASTASICO- CIRROSIS BILIAR

COCIENTE YGT/GOT

INFERIOR A 1:

- HEPATITIS PERSISTENTE CRONICA- LESIONES HEPATICAS Y TOXICAS

1 A 3:

- HEPATITIS CRONICA AGRESIVA- CIRROSIS HEPATICA Y CRIPTOGENA- HEPATITIS TOXICA ALCOHOLICA AGUDA

3 A 6:

- CIRROSIS ALCOHOLICA

- ICTERICIA OBSTRUCTIVA RECIENTE

SUPERIOR A 6:

- HEPATITIS TOXICO ALCOHOLICA CRONICA- ICTERICIA OBSTRUCTIVA ANTIGUA- CIRROSIS BILIAR- HIGADO METASTASICO- CARCINOMA HEPATICO PRIMARIO

COCIENTE LDH/GOT: reconoce síndrome hemolítico alrededor de los 12 años. Esta elevada en hemolisis aguda. Específicamente diagnostica ictericia hemolítica. Esta baja en una ictericia patógena.

COCIENTE αHBDH/LDH: 0.63-0.85. si el valor es superior a 0.85 apunta infarto de miocardio de miocardio, distrofia muscular progresiva.

4- DETERMINACIONES DE AMILASA EN LA ORINA:

La amilasa en orina se eleva por las mismas condiciones que en el suero. La amilasa urinaria permanece elevada por 7 días, después de que los niveles de amilasa sérica se han normalizado posteriormente de un ataque de pancreatitis: por eso la determinación de amilasa urinaria puede ser utilizada en aquellos casos en que se al paciente tardíamente en el curso de un ataque de pancreatitis. La amilasa sérica elevada con excreciones urinaria normal y baja puede presentarse en presencia de insuficiencias renales.

ENFERMEDAD ENZIMA N A DPURPURA TROMBOCITOPENIA DIALOPIA CON MEGARIOCITOS EN MEDULA OSEA

FAC X

TROMBOEMBOLIA FAC XANEMIA HEMOLÍTICA AGUDA INDUCIDA G6PDH XANEMIA PERNICIOSA DIC, LDH XANEMIA PERNICIOSA NO TRATADA CPK XERITROBLASTOSIS FETAL LDH(4-5) XLEUCEMIA PARAMICROBLASTICA AGUDA ALDOLOSA XLEUCEMIA MIELOIDE CRONICA ALDOLOSA XLEUCEMIA LINFOTICA CRONICA ALDOLOSA X

LEUCEMIA COLINESTERASA XANEMIAS COLINESTERASA,

FALC, G6PDHX

5- EN QUE DISTROFIA MUSCULAR PROGRESIVA PUEDEN ESTAR AUMENTADAS LA CPK, LAS TRANSAMINASAS, ALDOLOSAS.

OXIDACIONES BIOLOGICAS

En las células vivientes se realizan una serie de preocesos biológicos que conllevan la utilización o consumo de energía, suministrada por oxidaciones desde los distintos sustratos o metabolitos. Esta energía es almacenada en forma de ATP. En las mitocondrias en toda oxidación biológica se estiman 3 partes:

1. La naturaleza o tipo de sustrato o metabolito.2. El mecanismo de oxidación empleado.3. La utilización de la energía producida en la oxidación.

Antiguamente por oxidación se entendía la oxigenación de los elementos para formar oxidos: mas tarde. La oxidación es la ganancia de valencia o perdida de electrones. La reducción es el inverso.

Si se considera la química organica, los aldehídos se obtienen por ejemplo por una oxidación oxigenada de los alcoholes primarios, es decir que había remoción de hidrogenos por medio del oxigeno para formar agua, o sea que por oxidación también se entiende la deshidrogenacion. Pero hay casos en que hay deshidrogenacion sin la inversión del oxigeno. En otras palabras: toda oxigenación es una oxidación , pero no toda oxidación es una oxigenación. Ejemplo:

Los hidrógenos son captados por la coenzima. Esta es una oxidación en donde no hay intervención del oxigeno.

La facilidad con que los metales forman distintos compuestos es consecuencia de la facilidad con que pierden electrones con generación de energía: de tal suerte y

haciendo estudios comparativos de los distintos metales se pueden establecer valores energéticos en tablas llamadas series electromotrices o potenciales de oxido-reducción o potenciales redox. Y así como se ha hecho con los metales se puede hacer con los constituyentes celulares, donde los de mayor potencial aceptan electrones de los de menor potencial.

Han surgido 3 teoriaas para explicar las oxidaciones biológicas:

1. TEORIA DE WARBURG: sostiene que la oxidación se debe a una activación del oxigeno por un fenómeno respiratorio llamado amtunferment, que es una oxidasa.

2. TEORIA DE WIELAN: no acepta la activación del oxigeno, sino del hidrogeno por medio de unos fenómenos llamados deshidrogenasas.

3. TEORIA DE KEELIN: con el estudio de los procesos respiratorios y el descubrimiento de la citocromo oxidasa A₃ se armonizaron ambas teorías, es decir que primero había una activación del hidrogeno y luego una captación de los hidrógenos por parte del oxigeno.

Las enzimas que participan en los procesos de oxidación pertenecen a la clase de las oxido-reductasa. Entre las que se encuentran las subclases:

OXIDASAS: que forman agua como producto final, utilizando el oxigeno como captor de hidrógenos. Ejemplos: la citocromo oxidasa, la tirosinasa que convierte la tirosina en el pigmento llamado melanina. Hay otras como la uricasa y la monoamino oxidasa que en vez de formar agua oxigenada son 2 excepciones.

Esquema de acción de las oxidasas:

HIDROXIPEROXIDASAS: que utilizan el agua oxigenada como captador de hidrógenos para transformarla en agua y entre ellas tenemos especialmente a las catalasas, que tienen como función destruir el agua oxigenada producida en otras oxidaciones en agua y de esta manera eliminar la toxicidad del agua oxigenada para los tejidos.

OXIGENASAS: son de 2 tipos:

1. Las OXIGENASAS propiamente dichas que fijan una molecula de oxigeno o 2 atomos de sustrato.

2. HIDROXILASAS: que fijan un solo atomo de oxigeno y el otro lo transforman en el radical hidroxilo participando en las reacciones de hidroxilacion. Por ejemplo por este mecanismo la fenilalanina es transformada en tirosina y el triptófano en formil quinurenina, no producen energía e intervienen en el metabolismo de los esteroides y medicamentos como la morfina y aminopirina.

DESHIDROGENASAS: son de dos clases:

1. AEROBICAS: se caracterizan por utilizar:- Un transportador de hidrogeno, es decir, una coenzima transportadora de

hidrogenos. El transportador es del tipo de las Flavoproteinas como el FAD y el FMN: ejemplo de estas deshidrogenasas, anaeróbicas se tiene a la xantina deshidrogenasa, que convierte la xantina en Acido urico y las aminas deshidrogenasas que generan un ceto acido y agua oxigenada.

- Forman agua oxigenada como producto final.

Esquema:

2. ANAEROBIAS: se caracterizan por:- Usar varios transportadores.- Estos son de clase NAD y de la clase Flavoproteinas.- El producto final es agua.- Como aceptador de hidrógenos pueden utilizar el oxigeno o sustancias

colorantes como el azul de metileno, asi como ciertos metales como el hierro.

Esquema:

Los transportadores de la hidrogenasa anaerobia participa también la llamada ubiquinona o CoQ, cuya acción oxido-reductiva radica en que la agrupación quinoide

al hidrogenarse se transforma en quinol:

CITROCROMOS

Los citocromos son hematoproteinas que contienen hierro orgánico unido al grupo de las porfinas a través de los aminoácidos histidina y cisteína. Se han aislado en los vegetales y bacterias muchos citocromos: en los animales se han aislados 5, distinguidos con las letra B, C₁, C, A, A₃; de los cuales los cuatro primeros se comportan como deshidrogenasa y el ultimo como una oxidasa. Se hallan en las mitocondrias que a la vez se hallan en órganos como el hígado, cerebro, corazón, riñones, que se llaman planta motriz de la celular porque ellas pueden captar casi la totalidad de la energía producida en el metabolismo o degradación de las grasas, aminoácidos y glúcidos.

Los citocromos forman parte de la llamada cadena respiratoria, que esta constituida por deshidrogenasas del tipo NAD, Flavoproteinas, ubiquinona, y los citocromos propiamente dichos. En los citocromos el átomo de hierro sufre cambios de ion ferrico a ion ferroso a férrico a ferroso a férrico.

El mecanismo de la cadena respiratoria se ha conocido por el uso de inhibidores como el isoctavo que inhibe la CoQ: los nitratos y cianuros que inhiben a los citocromos al estado férrico: el CO y el acido sufridrico los inhibe en estado ferroso: además los antibióticos llamados oligomicina, picricina y antimicina. Barbituricos como el amito, amobarbital, los compuestos de mercurio las sustancia venenosa rotenona. Los inhibidores tanto de acción oxidativa como la fosforilante en alguna o todas las partes de la cadena respiratoria.

En el proceso respiratorio se produce energía en forma de tres moléculas de ATP. Por otra parte hay sustancias como el 2,4 dinitro fenol y el atractilosido que disocian los dos procesos, de tal manera que se impide la fosforilación pero prosigue la oxidación y estas sustancias se llaman desacopladoras.

Los factores que intervienen en la velocidad y capacidad de la cadena respiratoria son:

1. Disponibilidad de ATP y metabolito apropiado.2. Disponibilidad del metabolito en cantidad apropiada.3. Capacidad optima del proceso oxidativo.4. Disponibilidad en condiciones apropiadas cuantitativas de ADP. En esta etapa

corresponde al tejido u órgano en reposo, que al efectuar trabajo o fosforilarse se transforma en ATP.

5. Disponibilidad de oxigeno.

Esquema de la cadena respiratoria:

El producto final de la cadena respiratoria es agua.

DIGESTION Y ABSORCION DE CARBOHIDRATOS

La digestión es un proceso mediante el cual los alimentos se convierten en partículas pequeñas de fácil absorción para su posterior metabolización.

Ls digestión se inicia en la boca, en donde además de lubricarse para el caso de los carbohidratos, tiene efecto una hidrólisis parcial, proceso en que intervienen la amilasa salival o tialina. Que tienen como activador inorgánico al Cl. Este proceso hidrolitico se detiene en el estomago, debido al PH acido de este: continua en el intestino donde por la acción de la amilasa pancreática se complementa la hidrólisis del almidón hasta la maltosa, maltoreiosa y dextrinas límite.

A nivel intestinal se encuentran los disacaridasas que actúan sobre los disacáridos específicos y es asi como:

Sobre las dextrinas limite actua la dextrinasa e hidrolisa los enlaces Alfa 1.6. Tanto la amilasa salival como la pancreática van a hidrolizar los enlaces α-1.4. estas amilasas van a respetar los enlaces α-1.4 que se encuentran en los extremos del polisacárido, asi como también van a respetar los enlaces cercanos a la ramificación.

Los enlaces α-1,4 es la cadena lineal, dos enlaces α-1.6 son los que van a facilitar las ramificaciones.

La dextrinasa limite que se origina a nivel intestinal ya no se puede hidrolizar por acción de la amilasa pancreática ya que sobre esta va actuar la dextrinasa.

La amilasa no va a actuar sobre los enlaces α-1,6 ni a los cercanos a este enlace (podría llamarse dextrina limite), sobre ella va actuar la dextrinasa hidrolizando los enlaces α-1,6. Despues de la acción de la dextrinasa se tienen enlaces α-1,4 sin embargo ese no es el disacárido, continua siendo un oligorisacarido: sobre ese oligosacaridos que únicamente contiene enlaces α-1.4 va actuar la amilasa pancreática para llevarlos a maltosa y maltotriosa porque ya notiene el enlace α-1,6 que impida la acción de la amilasa.

Cuando ya actuo la dextrinasa y las disacaridasas especificas se va a tener a nivel de la luz intestinal una serie de monosacáridos, los cuales vienen a continuar con su proceso que es el de la absorción.

Una vez que se ha completado todo el proceso digestivo tenemos a nivel de la luz instetinal una serie