FESTRÓGENOS

Son hormonas sexuales esteroideas (derivadas del colesterol) de tipo femenino principalmente, producidos por los ovarios, la placenta durante

el embarazo y, en menores cantidades, por las glándulas

adrenales.

Bisíntesis: Ovario ( Folículo de Graaf)Placenta (Gestación) TestículoExtragonadal ( a partir de andrógenos)

ESTRÓGENO

ESTRUCTURAVALORES ANORMALES

FORMA ACTIVA

FUNCIONES

REQUERIMIENTOS

Esteroide,ciclopentanoperhidrofenantreno

17-BETA ESTRADIOL

30 A 50MG.300 A 500MG Y 200 A 350MG

Desarrollo , mantenimiento y función de los órganos reproductores femeninos , los ciclos menstruales y las características sexuales secundarias

PUBERTAD tempranaCrecimiento de las mamasFalta de periodos menstruales

Estradiol 17-Estrona (E1)Estriol (E3)

PRINCIPALES

ESTRÓGENOS

ESTRÓGENOS

• Equinos en gestación

• Estructuralmente diferentes

BIOSÍNTESIS

Los estrógenos esteroides se forman a partir de androstenediona o testosterona

como precursores inmediatos. La reacción comprende aromatización del anillo A, y ésta es catalizada en tres pasos por un complejo de enzima monooxigenasa

(aromatasa) que utiliza la forma reducida NADPH y oxígeno molecular como

cosustratos

La actividad de la aromatasa reside dentro de una glucoproteína

transmembrana (familia P450 de monooxigenasas; también es esencial

una flavoproteína omnipresente, la NADPH-citocromo P450 reductasa. Ambas proteínas se localizan en el

retículo endoplásmico de células de la granulosa ovárica, células de Sertoli y

de Leydig testiculares, células del estroma de tejido adiposo,

sincitiotrofoblastos placentarios, blastocisto previo a la implantación y

diversas regiones del cerebro.

Acetato Acetil CoA ColesterolAndrostenedionaTestosterona

Intermediarios obligatorios

Andrógenos Estrógenos

Aromatización:

Anillo A neutro Anillo fenólico

BIOSÍNTESIS

Enzimas relacionadas con cit P450

Tres oxidaciones consecutivas:

1.- Hidroxilación enzimática C19 (19-esteroide hidroxilasa, paso limitante). Adición de un segundo OH, con eliminación de un H

2.- Pérdida de 1 molécula de H2O diol 19-aldehído.

3.- Aldehído aromatizado, remoción C-19 como ácido fórmico)

AR

OM

AT

IZA

CIÓ

N

Hidroxilaciones en anillo A (estrona y estradiol)

• Hidroxilación en C2 y C4 (2-hidroxilasa)

• Anillo fenólico en anillo catecol

• Formación catecolestrógenosFalsos neurotransmisores (catecolaminas) actividad sistema adenilciclasa

• Formación de derivados 2-metoxi de estronay estradiol

• Poca afinidad por receptores intracelularesde estrógenos:

• Actividad Estrogénica

Hidroxilaciones en anillo A ( estronay estradiol)

Hidroxilaciones en anillo D ( estronay estradiol)

•16 hidroxilación Estriol y Estetrol

• Alta afinidad por receptoresintracelulares de estrógenos:

• Farmacológicamente: estrógenoimpedido

• Corta permanencia en núcleo celular

• Involucrado en procesos neoplásicos(órganos sensibles a estrógenos)

Estrona: el enzima aromatasa lo obtiene a partir de la progesterona.Estradiol: el enzima aromatasa lo obtiene a partir de la testosterona.Estriol: la enzima aromatasa lo obtiene a partir de la androsterona

FUNCIONES BIOQUIMICAS

Ayudan en la síntesis de la proteína,

producción hepática del aumento de las

proteínas obligatorias,

proteínas de la coagulación (factores

II, VII, IX, X, plasminógenos).

aumentan el buen

colesterol (HDL) y también aumentan los

triglicéridos. Disminuyen LDL y

ascienden la deposición gorda.

Los Estrógenos aumentan

adherencia de la plaqueta y reducen la antitrombina III.

En los líquidos y los electrólitos los

estrógenos causan la retención de la sal (sodio) y del agua.

En el aparato gastrointestinal

reducen movilidad del intestino y aumentan el

colesterol en bilis

FUNCIONES BIOQUÍMICAS

• Etapa temprana de la vida: Implantación del óvulo fecundado

Sinergia funcional con progesterona: Función reproductiva

• Pubertad:

Desarrollo de genitales externos e internos

Construyen fenotipo femenino en etapa pospuberal

Estimula desarrollo de caracteres sexuales secundarios

Crecimiento y desarrollo de folículos ováricos

Regulan función gametogénica

• Actividad anabólica

Síntesis hepática de globulinas plasmáticas

Síntesis de esteroides sexuales

Síntesis de hormonas toroideas

CATABOLISMO

Estrógenos

Degradan

Conjugados con glucorónidos y/ o sulfatos

Compuestos de menor potencia biológica

17--estradiol Estrona y estriol : Glucurónidos * Ésteres sulfato

Catecolestrógenos

Hidroxilación y metilación (Hígado)

2- HidroxilasasCatecol-O-metil-transferasa

2-metil éter

*Excreción urinaria y en heces (circulación enterohepática)

RECEPTORES

• SON RECEPTORES NUCLEARES(LIPOFILICAS)

0 son activados por la hormonadenominada 17β-estradiol o estrógeno. Se han descrito dos tipos de receptores de estrógeno: ER, que es un miembro de la familia de los receptores nucleares, y el receptor de estrógeno acoplado a proteínas G GPR30 (GPER), que pertenece a la familia de receptores acoplados a proteínas G. No obstante, y de forma general, cuando se habla de "Receptor de estrógenos" se hace referencia a los del primer tipo, es decir, a los pertenecientes a la familia de los receptores nucleares, que serán tratados en este artículo

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RECEPTORES

RECEPTORESEn el Gráfico 2 se precisa los importantes pasos de la acción del estrógeno en su receptor nuclear.La hormona (H) se une al receptor nuclear (R), formando el complejo hormonareceptor (HR), lo cual condiciona que el receptor tenga dos cambios: a) dimerizacion, capacita para asociarse con proteínas celulares llamadas 'factores de transcripción", descubrimiento que perimitearmar el rompecabezas que significa la comprensión de la unión HR con el ADN.Así mismo, la fijación del estrógeno al R, aumenta la afinidad de éste por el estrógeno, aumentando la capacidad del R a responder a pequeños cambios de estrógenos.El complejo HRADNFT, determina activación del gen respectivo del ADN y la secuencia del proceso de transcripción de mARN y su procesamiento, culminando con la producción de proteínas en el ribosoma. Una vez terminada su acción, el receptor puede ser reactualizado, se dimeriza, quedando activado; esto significa que tiene capacidad de unirse a sitios específicos del ADN; produce la transcripción de mARN, siguiendo el procesamiento del mARN. Todo esto ha ocurrido en el núcleo; luego, en el citoplasma se termina la producción de las proteínas específicas a nivel del ribosoma.

PATOLOGÍASSíndrome de

Ovario Poliquístico

(SOP) La endometriosis

miomas

Pechos fibroquísticos,

Síndrome premenstrual

La aterosclerosis