Tejido sanguineo
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TEJIDO SANGUINEO HEMATOLOGIA BASICA DRA. KATTY GABRIEL MANTILLA
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TEJIDO SANGUINEO
HEMATOLOGIA BASICADRA. KATTY GABRIEL
MANTILLA
TEJIDO SANGUINEO
La sangre se compone de plasma y elementos celulares, entre los que se encuentran: leucocitos, plaquetas y eritrocitos.
TEJIDO SANGUINEO
Un adulto normal tiene alrededor de 6 Lts de sangre , el cual representa el 8% del peso corporal total.
El plasma constituye el 55% del volumen sanguíneo, mientras que el 45% esta compuesto de eritrocitos y el 1% se forma de leucocitos y trombocitos.
TEJIDO SANGUINEO
El componente mas importante del plasma es el H2O, la cual contiene iones disueltos, proteínas( fibrinofeno,albumina y globulinas), carbohidratos, grasas, hormonas, vitaminas y enzimas.
Los iones necesarios para una función celular normal incluyen: Ca, Na, K, Cl, Mg e H.
Las principal proteína que constituyen el plasma es la albúmina la cual es importante para conservar la presión osmótica, proteina que tambien cumple funciones de trasporte
TEJIDO SANGUINEO
El plasma sanguíneo interviene como un medio de trasporte para los nutrientes celulares y metabolitos
La bilirrubina es trasportada por la albúmina desde el bazo hasta el hígado para su excreción
El nitrógeno ureico es conducido hacia el riñón para ser filtrado y excretado.
GLOBULOS ROJOS
Los eritrocitos contienen una proteína, la HEMOGLOBINA, que se encarga del trasporte de oxigeno y bióxido de carbono entre los pulmones y los tejidos corporales.
Tienen una vida media de 120 días, siendo destruidos en el bazo, hígado y médula ósea, por los macrófagos y no en la sangre.
GLOBULOS ROJOS
La formación de eritrocitos (eritropoyesis) está bajo control hormonal. La disminución de la presión parcial de oxígeno, su principal estimulante, hace aparecer en la circulación una hormona, la eritropoyetina (producida en el riñon)
La Eritropoyetina (EPO) es una hormona glucoproteica segregada por el rinón y activada en el hígado cuya función principal, que no única, es la regulación de la producción de g.r de la sangre.
GLOBULOS BLANCOS
Son células nucleadas que se encuentran en cantidad mucho menor que los eritrocitos.
El número promedio de leucocitos en la sangre circulante es de 5000 a 10000 mm3, si bien en los niños y en algunos estados patológicos las cifras pueden ser más altas.
Son 5 tipos de leucocitos y se encargan de defender el organismo de antigenos extraños como bacterias, virus, etc
GLOBULOS BLANCOS
Se divide en tres grupos:
1.Polimorfonucleares: son los granulocitos: neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
2. Mononucleares: Monocito que en los tejidos se diferencia a macrófago.
3.Linfocitos: T y B.
NEUTROFILO
NEUTROFILOS
Los leucocitos polimorfonucleres neutrófilos corresponden (40 - 75 %) en la sangre periférica del adulto normal.
Su tamaño es homogéneo, entre 12 a 15 µm y se caracterizan por presentar un núcleo con cromatina compacta segmentado en 2 a 5 lóbulos.
El citoplasma contiene abundantes gránulos finos color púrpura que contienen enzimas líticas y fagocíticas.
Gránulos primarios: Lisozima, mieloperoxidasa, fosfatasa ácida y elastasa
G. secundarios: Lisozima, NADPH oxidasa, lactoferrina
NEUTROFILO
FUNCIONES
Es una célula móvil y su consistencia gelatinosa le facilita atravesar las paredes de los vasos sanguíneos para migrar hacia los tejidos, ayudando en la destrucción de bacterias y hongos y respondiendo a estímulos inflamatorios. A éste fenómeno se le conoce como diapédesis
Para que esto suceda es necesario que la célula sea atraída hacia el foco de infección, este fenómeno se denomina “quimio-taxis” y es llevado a cabo por medio de diferentes moléculas como: interleucina 8 (IL-8), factor C5a del complemento,etc.
Ingestión, muerte y digestión Opsonización y reconocimiento
NEUTROFILOS
Son producidos en la m.o a partir de células madre mieloides, por medio del proceso denominado“granulopoyesis”.
Tienen una vida media de sólo 8-20 horas en circulación, aumentando varias veces esta vida media al entrar en tejidos infectados o inflamados
Los neutrófilos en banda, o cayados son células aun inmaduras y puede verse en sp de personas normales y comprenden aprox 1 a 3% del total leucocitos.
Cuando se trata de combatir infecciones bacterianas severas, pueden aumentar su número, ya que la m.o los libera ante la emergencia.
EOSINOFILOS
Los eosinófilos son los granulocitos maduros que responden a infecciones parasitarias, condiciones alérgicas y también en leucemias (LMC-LE,SHE)
Es una célula fácilmente identificable por la presencia de grandes gránulos color naranja en su citoplasma.
EOSINOFILO
El eosinófilo maduro es redondeado, con un diámetro entre 12 a 17 µm y un núcleo generalmente bilobulado.
Comprenden entre 1 a 4 % de los leucocitos en sangre periférica.
Tienen igual actividad motriz que los neutrófilos y aunque poseen propiedades fagocíticas, participan menos en la ingestión y muerte de las bacterias.
Un aumento en su número frecuentemente acompaña a reacciones alérgicas o procesos inmunológicos
BASOFILO
Están menor porcentaje en la sangre periférica, se distingue por sus gránulos gruesos muy basofilos
Comprenden aproximadamente 0,5% del total de leucocitos y de todos los granulocitos, son los que tienen menos movilidad y menor capacidad fagocítica.
Participan en reacciones de hipersensibilidad inmediata, tales como reacciones alérgicas secundarias a picaduras de insectos y están involucrados también en algunas reacciones de hipersensibilidad y en algunas leucemias (LMC)
BASOFILO
MONOCITO
Los monocitos varían considerablemente en tamaño, entre 8 a 25 µm de diámetro, su núcleo frecuentemente muestra forma de herradura o de riñón.
Su citoplasma es abundante y de color gris azulado contentivo de muchos y finos gránulos púrpura, pudiendo estar acompañados de vacuolas blanquecinas.
MONOCITOS
Constituyen el 1 al 5% de leucocitos en sp Son células fagocíticas con gran capacidad bactericida Ante estímulos de sustancias químicas siguen a los neutrofilos
en la reacción inflamatoria (quimiotaxis). Por el proceso de fagocitosis aumentande tamaño y se fijan a
los tejidos del bazo, hígado, pulmón, dando lugar a los macrofagos tisulares que forman el sistema retículo endotelial encargado de remover el material extraño que circula en la sangre
Su principal función es fagocitar microorganismos o restos celulares
LINFOCITOS
Los linfocitos se encargan de la produccion de Ac (LB) y de la destruccion de bacterias, virus, hongos y protozoarios .
Interactuan con los macrofagos para la destruccion del Ag
En sangre periférica circulante encontramos dos tipos de linfocitos pequeños, unos denominados linfocitos T, provenientes del timo y de vida prolongada, los otros linfocitos pequeños son los linfocitos B
LINFOCITOS
Con respecto a la función de los linfocitos, estos pueden subdividirse en diferentes subpoblaciones, cada una de las cuales posee una función diferente en los mecanismos inmunológicos
Los linfocitos T expresan su actividad inmunológica por medio de la respuesta inmunitaria mediada por células.
Los linfocitos B participan en la respuesta inmunitaria humoral
FUNCION LT-LB
LT: producción de citoquinas, ser ayudadores en la respuesta innata y específica (T CD4+), acción citotóxica (TC8+), control de linfocitos autoreactivos, interactúa con células presentadoras de antígenos, linfocitos B, linfocitos NK
Linfocitos B: Célula presentadora de antígenos, Producción de anticuerpos.
Linfocitos NK: Inmunidad innata: no específicos muerte células infectadas o células tumorales
LINFOCITOS B
LINFOCITOS T
PLAQUETAS
Las plaquetas son fragmentos citoplasmáticos anucleados que se producen a partir de los megacariocitos en m.o, .
Circulan en la sangre en forma de disco biconvexo (discocitos) de aproximadamente 3 mm2 de diámetro, 4 – 7 mm3 de volumen
PLAQUETAS
Poseen carga eléctrica negativa en su superficie. Su concentración normal en la sangre es de 150 a 450 x
10(6)/mL Tienen una vida media en sangre de 7 a 10 días. Junto a los
eritrocitos y leucocitos constituyen los elementos formes de la sangre.
PLAQUETAS
Las plaquetas circulantes son células, inactivas, en forma de disco con superficies lisas, que a diferencia de las superficies de los eritrocitos y leucocitos, las plaquetas tienen varias aberturas semejantes a los orificios de una esponja, los cuales son conductos membranosos que se prolongan hacia el interior de la célula.
Después de una lesión se producen cambios que afectan su morfología y bioquímica,” activándolas”. Una vez activadas, las plaquetas son capaces de crear un tapón hemostático primario, es decir, participan en la hemostasia primaria y secundaria de la coagulación.
PLAQUETAS
Cuando se producen lesiones y hay una rotura en la continuidad del recubrimiento de los vasos, las pq reaccionan para formar el agregado conocido como tapón de plaquetas hemostasico primario.
La hemorragia se detiene debido a que las aberturas en los vasos se llenan mecánicamente con la masa de plaquetas.
PLAQUETAS
Después de esta formación del tapón, los fosfolípidos de la membrana e las plaquetas agregadas proporcionan una superficie de reacción para la formación de la fibrina. Esta estabiliza el tapón de plaqueta inicial, y la masa total de fibrina y plaquetas es el tapón hemostasico secundario.
Como cuarta función, las secreciones de las plaquetas ayudan a reparar los tejidos lesionados.
HEMOSTASIA PRIMARIA Y SECUNDARIA
PLAQUETAS
La participación de las plaquetas en los procesos de hemostasia y trombosis depende de la ocurrencia de 3 eventos:
1. Enlace plaqueta -superficie o adhesión plaquetaria2. Activacion3. Enlace plaqueta-plaqueta o agregación plaquetaria
MEDULA OSEA
HEMATOLOGIA BASICA
MEDULA OSEA
La MO es un tejido complejo , sinusoidal y bien organizado que se encuentra en la cavidad medular de
los huesos largos, del esternón, de los huesos de la cadera y las vértebras, constituye uno de los mayores
tejidos del cuerpo, cuya función principal es la
HEMATOPOYESIS
MEDULA OSEA ROJA Y AMARILLA
La medula ósea esta compuesta
m.o roja hematopoyeticamente
activa
m.o amarilla hematopoyeticamente
inactiva Medula ósea roja contiene precursores mieloides y eritroides Medula ósea amarilla grasa rodea los vasos sanguíneos y esta
compuesta por adipositos
MEDULA OSEA ROJA Y AMARILLA
En los adultos aproximadamente la mitad de la medula es roja y la otra mitad amarilla; por tanto la celularidad normal es de 50%
Durante los primeros 4 años de vida, casi todas las cavidades medulares están compuestas por medula ósea roja hematopoyetica
Después de esa edad, la m,o roja en la cavidad de los huesos largos se remplaza de manera gradual por tejido graso amarillo
MEDULA OSEA ROJA Y AMARILLA
A la edad de 25 años, la hematopoyesis se limita a la medula ósea
cráneo costillas esternón escápula clavícula vértebras pelvis región sup del sacro extremos prox de huesos largos
MEDULA OSEA
El tejido productor de sangre localizado entre las trabeculas del hueso esponjoso se conoce como MEDULA OSEA
La medula esta compuesta por 2 principales compartimientos
EL HEMATOPOYETICO EL VASCULAR
MEDULA OSEA
COMPARTIMIENTO HEMATOPOYETICO Es el sitio de formación y maduración de las células
sanguíneas Este compartimiento incluye tanto células hematopoyéticas
(elemento funcional) como células del estroma ( elemento de apoyo)
COMPARTIMIENTO VASCULAR Se haya compuesto de la arteria nutricia, vena longitudinal
central, arteriolas y senos
ARQUITECTURA DE LA MEDULA HEMATOPOYETICA
Existe un patrón para la distribución de las células
Hematopoyéticas dentro de la cavidad medular
Los eritroblástos constituyen entre el 25% y 30% de las células medulares y son producidas cerca de los senos
Los granulocitos se producen en nidos cercanos a trabeculas y las arteriolas
Los linfocitos se producen en los ganglios linfaticos, los cuales estan distribuidos al azar a lo largo de la medula.
ARQUITECTURA DE LA MEDULA HEMATOPOYETICA
Las células madres linfoides podrían salir de la m.o y dirigirse al timo donde maduran hasta convertirse en LT
Algunos linfocitos permanecen en la m.o donde maduran para convertirse en LB
Los megacariocitos se encuentran adyacentes al endotelio de las paredes sinusoidales y liberan plaquetas directamente a la luz de los senos
ARQUITECTURA DE LA MEDULA OSEA HEMATOPOYETICA
Cuando se realiza una biopsia de medula ósea para su estudio, las muestras pueden tener otro tipo de células normalmente relacionadas con el hueso: osteoblastos y osteoclastos
Los osteoblastos son células grandes parecidas a las células plasmaticas
Los osteoclastos son células mas grandes que los osteoblastos, se parecen a los megacaricitos, excepto que el núcleo es normalmente poco visible
HEMATOPOYESIS
La hematopoyesis es un proceso finamente regulado que se lleva a cabo únicamente en ciertos órganos, denominados órganos hematopoyeticos (saco vitelino, bazo, hígado, medula ósea).
En ellos las células hematopoyeticas se desarrollan en un ambiente especifico denominado microambiente hematopoyetico (MH).
El MH consiste en una estructura tridimensional, altamente organizada, de células del estroma y sus productos (matriz extracelular, citocinas, quimiocinas,entre otras) que regula la localización y fisiología de las células hematopoyeticas
MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO
ESTROMA
La palabra estroma deriva del griego que quiere decir “cama” y del latín que quiere decir “colchón” , las células estromales proveen un soporte físico para las células hematopoyeticas y permiten el desarrollo de las células hematopoyeticas.
MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO
CELULAS DEL ESTROMA
Para su estudio, las células estromales pueden ser clasificadas de
acuerdo a su origen en dos componentes:
El componente hematopoyetico, conformado por los macrófagos estromales, los cuales derivan de las células troncales hematopoyeticas
El componente mesenquimal, conformado por fibroblastos
estromales, adipositos y osteoblastos, los cuales derivan de la célula troncal mesenquimal.
MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO
M.O ESTROMA Fibroblastos estromales
(células reticulares)
Macrófagos
Adipositos
Osteoblastos
REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS
IL FEC TNF UFC
MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO
COMPONENTE HEMATOPOYETICO MACROFAGOSESTROMALES Estas células llevan a cabo diferentes y muy importantes
funciones, regulando la hematopoyesis mediante interacciones célula – célula, y por medio de la secreción de citocinas estimuladoras e inhibidoras de la hematopoyesis.
Dentro de la variedad de citocinas producidas por los macrófagos encontramos el factor estimulante de colonias de macrófagos (FEC-M), de granulositos y monocitos (FEC-GM), diversas ínterleucinas (IL) como la IL-3, la IL-1, la IL-6, IL-8 y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα)
MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO
COMPONENTE MESENQUIMAL FIBROBLASTOESTROMALES
son capaces de sintetizar y secretar citocinas como la IL-1, 6, 7, 8, 11, FEC-M, FEC-G, el factor de crecimiento de células troncales (SCF) y el interferón-beta (IFN-β).
LA FUNCION Estas moléculas actúan sobre receptores específicos en las
células hematopoyeticas, desencadenando cascadas de señalización que modulan la expresión de genes reguladores de proliferación, sobrevida, diferenciación, adhesión y secreción de citocinas.
MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO
COMPONENTE MESENQUIMAL OSTEOBLASTOS
La función mas conocida de los osteoblastos es la de regular la reabsorción del hueso induciendo la expansión, maduración y activación de los precursores de los osteoclastos.
Los osteoblastos son el blanco primario de los estímulos de reabsorción del hueso
COMPONENTE MESENQUIMAL OSTEOBLASTOS
Los osteoblastos producen una gran variedad de citocinas, capaces de regular la hematopoyesis, tanto positiva como negativamente.
Se ha reportado la presencia de ARN mensajero que codifica para el FEC-G, FEC-M, el FEC-GM, la IL-1 y la IL-6.
Se observo que estimulan preferentemente a los progenitores de colonias granulociticas (UFC-G), lo cual se debe probablemente a la secreción de grandes cantidades FEC-G
MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO
COMPONENTE MESENQUIMAL ADIPOSITOS
Su papel en la hematopoyesis no es muy claro, se ha propuesto que sean inhibidores de la hematopoyesis, que regulen el tamaño del nicho hematopoyetico o que su regulación sea a través de la secreción de leptina.
REGULADORES DE LA HEMATOPOYESIS
INTERLEUQUINA 3: Este factor de crecimiento influye en la actividad de las células desde la CELULA PROGENITORA PLURIPOTENCIAL a la progenie madura de tipo mieloide
FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS GRANULOCITOS-MACROFACOS (FECG-M): Actúa en el desarrollo de tipo celular mieloide- principal promotor de diferenciación granulocito-monocito, sin embargo debe trabajar con otros factores de crecimiento para inducir la maduración de linaje especifico celular; estimula la producción de IL1
REGULADORES DE LA HEMATOPOYESIS
INTERLEUQUINA 1: Estimula a las otras células para incrementar la síntesis de factores de crecimiento, el efecto de la IL1 se debe en gran parte a su capacidad para estimular la acción de otros factores de crecimiento por medio de las células del estroma de la medula ósea, incluyendo IL,6-FEC-GM Y FEC-G
INTERLEUQUINA 6: Esta IL actua de manera sinergista con la IL3 para estimula el crecimiento de UFC-GEMM, UFC-Meg
INTERLEUQUINA 11: Estimula el desarrollo de la Ig G, produciendo LB.
REGULADORES DE LA HEMATOPOYESIS
FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS DE GRANULOCITOS (FEC-G): La principal función de este factor de crecimiento es inducir la diferenciación de UFC-GM a UFC-G, actúa de modo sinergista con IL3 para inducir diferenciación y maduración de otros linajes celulares incluyendo tipo celular megacariocítico
ERITROPOYETINA: Este factor de crecimiento es una hormona producida por el riñón y debe viajar hasta la medula ósea par influir en la producción de eritrocitos
REGULADORES DE LA HEMATOPOYESIS
FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS MONOCITICAS (FEC-M): Su función es estimular la UFC-GM para diferenciarse en monocitos y macrófagos
TROMBOPOYETINA: Este factor de crecimiento estimula la maduración de megacariocitos e influye en la producción de plaquetas.
INTERLEUQUINA 2: Esta IL estimula la activación y proliferación de LB-LT y células NK, tiene una función tipo inhibitorio en granulocitos, monocitos y en tipos celulares eritroides
REGULADORES DE LA HEMATOPOYESIS
INTERLEUQUINA 4: Estimula la proliferación y activación de LB, LT cooperadores, LT citotoxicos
INTERLEUQUINA 5: Actúa tanto en células mieloides como en linfoides, junto con el FEC-GM estimula la diferenciación y proliferación de eosinófilos.
INTERLEUQUINAS 7,8,9: La IL7 estimula el crecimiento de los linfocitos, la IL8 es quimiotáctico para los neutrófilos y la IL9 estimula o influye en la formación de colonia eritroides y megacariociticos
ESTRUCTURA Y FUNCION DELOS TEJIDOS LINFOIDES
HEMATOLOGIA BASICA
TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES
El sistema linfoide está formado por varios tipos de células: Linfocitos células accesorias, principalmente macrófagos y otras células
presentadoras de antígenos (APC)
Funcionalmente está organizado en dos tipos de órganoslinfoides:
Organos linfoides primarios o centrales, Que proporcionan el entorno para la maduración de linfocitos
(linfopoyesis), de modo que los linfocitos adquieren su repertorio de receptores específicos para cada tipo de antígeno
TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES
Los órganos linfoides primarios son:
El timo, donde maduran los linfocitos T
La médula ósea en el adulto como órgano de maduración de los linfocitos B
En el feto temprano esta función la toma el hígado, aunque paulatinamente se ve sustituido por la medula.
TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES
Órganos linfoides secundarios o periféricos
Proporcionan el entorno para que los linfocitos interaccionen entre sí, o con las APC y otras células accesorias, y para que entren en contacto con el antígeno
Diseminan la respuesta inmune al resto del cuerpo.
Los órganos linfoides secundarios son: Ganglios linfáticos El bazo Tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT)
Se forma en la 8° semana de la gestación. Surge del 3° y 4°
arco branquial como un órgano epitelial poblado por células linfoides: los timocitos.
Aumenta de tamaño hasta la pubertad alcanzado un peso de 40 gr.
La función principal del timo es servir como reservorio para la maduración de LT
La timocina hormona del timo es importante para la maduración de los linfocitos vírgenes y LT inmunocompetentes
TIMO
ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
TIMO Es un órgano linfopoyetico, localizado en la parte superior del mediastino
anterior. Es un órgano bilobulado dividido e corteza y medula
La corteza esta densamente empacada con unos linfocitos denominados timocitos y algunos macrófagos
La medula central de menor densidad celular, contenida de linfocitos y células epiteliales medulares y macrófagos
Cada lobulillo tímico está relleno de células linfoides denominadas timocitos,
dispuestas en una corteza de gran densidad celular y una médula (interior) de menor densidad celular.
TIMO
Desde la corteza hasta la médula existe un gradiente de diferenciación, de modo que en la corteza se encuentran los timocitos más inmaduros, mientras que en la médula se localizan los timocitos en fases madurativas más avanzadas.
Tanto la corteza como la médula están rellenas de una red de células no linfoides que constituyen el estroma tímico.
TIMO
Consta de varios tipos celulares: tres tipos de células epiteliales:
– en la corteza más éxterna, las células nodriza– en la corteza, células corticales epiteliales– en la médula, células medulares epiteliales.
Células dendríticas interdigitantes sobre todo en el límite cortico-medular.
Macrófagos, con una localización similar a las dendríticas.
Corteza
Zona subcapsular
Unión corticomedular
Médula
TIMO
Todas estas células no linfoides del estroma expresan en sus superficies moléculas MHC de tipo I y/o II, y participan en la maduración y selección de los timocitos hacia células T maduras.
En la médula tímica aparecen los denominados corpúsculos de Hassall: acúmulos concéntricos de células epiteliales. Su función es desconocida, pero su número va aumentando con la edad.
MADURACION DE LT
Los progenitores linfoides de los linfocitos, procedentes de la médula ósea, entran en el timo y comienzan a dividirse activamente en la corteza
MADURACION DE LT
Sin embargo, allí mueren por apoptosis más del 95% de las células generadas, que son eliminadas por los macrófagos.
Los sobrevivientes van migrando hasta la médula, donde terminan de madurar, y salen del timo como células T vírgenes maduras (inmunocompetentes)
Durante todo este proceso los timocitos han ido interactuando con células estromales provistas de MHC clase I y II en sus membranas
MADURACION DE LT
produciéndose dos fases de selección de timocitos: SP/SN
SELECCIÓN POSITIVA
sólo sobreviven aquellos timocitos que hayan generado receptores TCR capaces de reconocer moléculas MHC propias; los demás mueren apoptosis.
Cuando el timocito en desarrollo interactúa con moléculas de MHC de clase I pierde la expresión de CD4 y aumenta la expresión de CD8: LTC
Cuando el timocito en desarrollo interactúa con moléculas de MHC de clase II pierde la expresión de CD8 y aumenta la expresión de CD4: LTA
CD4
CD8
Interacción con HLA propio
SI NO
Vive Muere
SELECCIÓN POSITIVA
La selección de linaje (CD4+ o CD8+)ocurre durante la selección positiva:
MADURACION DE LT
SELECCIÓN NEGATIVA
se eliminan por muerte celular programada los timocitos que habiendo superado la selección positiva hayan resultado autorreactivos, es decir, los timocitos que reconozcan moléculas del propio individuo (autoantígenos) presentadas por el MHC propio, o que tengan una afinidad demasiado alta hacia el MHC propio
Interacción con HLA propio Reconocimiento de antígenos propios
SI NO SI NO
Vive Muere Muere Vive
SELECCIÓN POSITIVA SELECCIÓN NEGATIVA
MADURACION LT
Finalmente, los linfocitos T con sus marcadores CD4 o CD8 salen del timo y entran al torrente sanguíneo en donde muchos de ellos se quedan (el 75% de los linfocitos circulantes son T), el resto se dirige a los órganos linfoides secundarios para ejercer el reconocimiento específico del antígeno correspondiente
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
Ganglios linfáticos Bazo Tejidos linfoides
asociados a mucosas (MALT)
GANGLIOS LINFATICOS
Son pequeños órganos encapsulados.
Su forma puede ser redondeada, ovalada o arriñonada, con una superficie convexa amplia y una pequeña zona cóncava llamada hilio.
Están rodeados por una cápsula y se puede distinguir una zona externa o corteza y una zona interna o médula
CORTEZA
MEDULA
Son colecciones densas y encapsuladas de linfocitos, células dendríticas, macrófagos y células plasmáticas organizadas en el curso de los vasos linfáticos en diferentes regiones del cuerpo incluyendo abdomen, axilas, área inguinal y cuello.
La cápsula del nódulo linfoideo es perforada por los linfáticos aferentes que drenan la linfa de los tejidos regionales.
GANGLIOS LINFATICOS
GANGLIOS LINFATICOS
axilas, ingle, cuello, mediastino, abdomen
GANGLIOS LINFATICOS
La función del ganglio linfático es filtrar la linfa removiendo partículas, Ag y bacterias por medio de sus macrófagos
El ganglio forma parte del sistema linfático que filtra por zonas los Ag procedentes del líquido intersticial y de la linfa.
Los Ag libres o las células portadoras de los Ag pueden penetrar al ganglio por los vasos linfáticos aferentes, para establecer contacto con los linfocitos ubicados en él.
Los linfocitos sanguíneos llegan al ganglio principalmente por vía hematógena a través de vénulas
GANGLIOS LINFATICOS
El ganglio está rodeado por una cápsula de tejido conectivo y estructurado por tres regiones.
En la corteza predominan las células B y se localizan los agregados celulares denominados folículos primarios.
En la paracorteza abundan los linfocitos T y las células dendríticas interdigitantes que dan soporte y poseen moléculas MHC II, por lo que actúan principalmente como presentadoras.
En la médula del ganglio hay macrófagos, linfocitos T, B y numerosas células plasmáticas.
BAZO
Es un órgano linfoide, localiza en el cuadrante superior izquierdo del abdomen, bajo el diafragma y a la izquierda del estomago
BAZO
Esta envuelto en una capsula de tejido conectivo, contiene el mayor acumulo de linfocitos y fagocitos mononucleares en el cuerpo.
Estas celulas estan localizadas en diferentes areas del bazo y contribuyen a la formacion de 3 tipos de tejidos dentro de la capsula:
PULPA ROJA
PULPA BLANCA
ZONA MARGINAL
PULPA BLANCA
Zona blanca grisácea visible, esta
compuesta por nódulos linfáticos y la vaina linfática parietal
Dentro de los nódulos existen centros germinales que contienen una mezcla de LB, células reticulares y macrófagos fagocíticos
La vaina linfatica parietal se encuentran los LT y macrofagos
PULPA BLANCA
La pulpa blanca hace parte del sistema inmune, los linfocitos crean anticuerpos protectores y tienen un importante papel en la lucha contra la infección
1. Formada por la malla reticular o Cordones esplénicos de Bilroth
y los sinusoides esplénicos.
2. Esta región contiene principalmente eritrocitos pero tiene un
gran número de macrófagos y células dentríticas. Hay
relativamente pocos linfocitos y células plasmáticas.
PULPA ROJA
PULPA ROJA
Elimina materiales de desecho de la sangre, como los glóbulos rojos defectuosos esferocitos SELECCIÓN
Retirar inclusiones de glóbulos rojos EXTRACCION
Heinz Hb presipitada
Pappenheiner Granulos de hierro
Howell jolly Cromatina (restos de DNA)
PULPA ROJA
Contiene macrófagos que fagocitan (bacterias, células defectuosas) INMUNE
Funciona como depósito de elementos de leucocitos y plaquetas ALMACENAMIENTO
LA ZONA MARGINAL.
1. Rodea la Vaina linfática periarterial y los folículos.
2. Está compuesta por retículo, formando un fina malla.
3. Rodea la pulpa blanca y emerge imperceptiblemente en la pulpa roja.
4. Contiene más linfocitos que la pulpa roja. Estos son principalmente linfocito B de memoria y T CD4+ que parecen estar especialmente equipados para respuestas inmunes rápidas a antígenos sanguíneos.
BAZO
Funciones del bazo:
El bazo en un órgano linfoide. Constituye el 25% de todo el sistema retículo endotelial del organismo.
Filtra constantemente la sangre, limpiándola de desechos y células sanguíneas viejas.
Por lo tanto presenta 4 funciones básicas:
BAZO
a) Filtración de la sangre: El bazo supone el 25% de todo el sistema retículo endotelial del organismo, filtrando constantemente la sangre.
b) Función inmunológica: El inicio de la respuesta inmunológica y la elaboración de los antígenos ocurre en la zona marginal del bazo. Produce además IgM contra los antígenos bacterianos y es responsable de la fagocitosis.
c) Función hematológica: El bazo almacena eritrocitos, plaquetas y glóbulos blancos.
d) Función hemostática: Produce el factor 8 y el factor de Von Villebrand que participan en la coagulación
HEMATOPOYESIS
KATTY GABRIEL M.ESP. HEMATOLOGIA Y BANCO DE SANGRE
HEMATOPOYESIS
La producción de células sanguíneas o hematopoyesis se lleva a cabo, en el individuo adulto, en la médula ósea. Sin embargo, durante la vida fetal, la hematopoyesis se localiza en el saco vitelino, hígado, bazo y, por último, en la médula ósea
HEMATOPOYESIS
Los procesos individuales de diferenciación, proliferacion, y maduración de cada una de las células se denominan:
EROTROPOYESIS GRANULOPOYESIS
TROBOPOYESIS LINFOPOYESIS
HEMATOPOYESIS
A. LOS ISLOTES HEMATICOS DEL SACO VITELINO
B. HIGADO FETAL C. BAZO D.TIMO E. MEDULA OSEA
HEMATOPOYESISembrionaria
Aunque los leucocitos y precursores plaquetarios pudieran estar presentes en el saco vitelino, la mayor parte de la actividad hematopoyetica en este sitio se limita a la eritropoyesis
En esta etapa, la producción celular se denomina ERITROPOYESIS PRIMITIVA la hemoglobina en estas células esta formada por variedades embrionarias.
Gower 1 Gower 2 Portland
La formación leucocitaria y plaquetaría ( mielopoyesis y megacariopoyesis ) se inicia en el hígado fetal
Pero la producción de estas células no se considera significativa hasta el inicio de la hematopoyesis en la m.o
ORGANIZACIÓN DEL TEJIDO HEMATOPOYETICO
COMPARTIMIENTOS CELULARES
El primer compartimiento corresponde a las células más primitivas, llamadas células troncales hematopoyéticas (CTH) o célula progenitora pluripotencial CPP.
Las CTH dan origen a células progenitoras hematopoyéticas (CPH) o UFC-GEMM que daran lugar a las diferentes UFC especificas, que constituyen el segundo compartimiento del sistema hematopoyético
ORGANIZACIÓN DEL TEJIDO HEMATOPOYETICO
COMPARTIMIENTOS
Las CPH dan lugar a células precursoras (precursores hematopoyeticos PH) reconocibles por su morfología (tercer compartimiento)
Finalmente, los PH al madurar, generan a las células sanguíneas circulantes CSC (cuarto compartimiento).
CELULAS TRONCALES HEMATOPOYETICAS
Estas células tienen dos características funcionalesque las distinguen: CTH
Son capaces de auto-renovarse (al dividirse, por lo menos una de las células hijas conserva las propiedades de la célula madre)
Son multipotenciales (pueden dar origen a los distintos linajes sanguíneos).
Las CTH corresponden al 0.01% del total de células nucleadas presentes en la médula ósea
CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS CPH
Han perdido su capacidad de auto-renovación, pero conservan su potencial proliferativo.
Estas pueden ser multipotenciales, o bien, pueden estar restringidas a dos (bipotenciales) o a un solo linaje (monopotenciales).
Corresponde a <0.5% del total de células de la médula ósea;
Comparten ciertas características inmunofenotípicas con las CTH, como la expresión del antígeno CD34
Presentan patrones de expresión de marcadores celulares muy particulares, de acuerdo al linaje al que pertenecen
PRECURSORES HEMATOPOYETICOS PH
Estas células, a pesar de ser inmaduras, pueden ser identificadas en frotis de médula ósea.
Las células precursoras constituyen la gran mayoría de las células de la m.o (>90% de las células hematopoyéticas residentes en la cavidad medular).
Finalmente, los precursores hematopoyéticos al madurar, generan a las células sanguíneas circulantes (cuarto compartimiento)
REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS
Los procesos de formación de las distintas células hematopoyeticas están perfectamente regulados mediante factores estimulantes e inhibidores controlados
Existen varios factores u hormonas de crecimiento hematopoyetico que actúan sobre el crecimiento y diferenciación de diferentes lineas celulares.
REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS
Entre ellas se deben citar:
La stem cell factor (SCF) La interleucina-1 (IL-1) La IL-3, la IL-6 El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrofagos
(GMCSF) Factor estimulante de colonias de granulocitos (FECG).
REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS
Otros factores actúan exclusivamente sobre una línea celular, como la eritropoyetina EPO, que se produce en el riñón en sus porciones cortical mas interna y medular mas externa.
Esta hormona actúa sobre los receptores de las células precursoras de la serie roja, estimulando su diferenciación y proliferación
REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS
Se debe mencionar que además de las citocinas estimuladoras de la mielopoyesis existe también un número considerable de citocinas que la inhiben
Tal y como sucede con el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), el factor de crecimiento transformante- β (TGF-β), la proteína inflamatoria de macrófagos-1α (MIP-1α) y los interferones (IFN), entre otras.
MIELOPOYESIS
CELULA PROGENITORA MIELOIDE (UFC-GEMM)
La célula progenitora multipotencial comprometida a diferenciarse en granulocitos, monocitos, plaquetas y eritrocitos se denomina UFC-GEMM
Bajo la influencia de factores de crecimiento específicos esta célula puede diferenciarse para formar uno de los tipos hematopoyeticos específicos
GRANULOPOYESIS Y MONOPOYESIS
Los progenitores mieloides por su parte incluyen unidades formadoras de colonias granulo-monociticas UFC-GM
Que a su vez dan origen a: unidades formadoras de colonias granulocitícas UFC-G unidades formadoras de colonias monocitícas UFC-M.
GRANULOPOYESIS Y MONOPOYESIS
Una vez encaminadas en la vía de diferenciación, las UFC-G dan lugar a:
Mieloblastos
Promielocitos
Mielocitos
Metamielocitos
Células maduras (eosinofilos, neutrofilos y basofilos).
GRANULOPOYESIS
GRANULOPOYESIS Y MONOPOYESIS
Mientras que las UFC-M dan lugar a:
Monoblastos
Promonocitos
Monocitos
Finalmente macrófagos
MONOPOYESIS
GRANULOPOYESIS Y MONOPOYESIS
A lo largo de toda la ruta de diferenciación, las células de linaje mieloide son reguladas por un amplio número de citocinas entre las que se encentran:
El factor estimulador de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF)
El factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF) El factor estimulador de colonias de monocitos (MCSF) (IL-3), IL-6
TROMBOPOYESIS
la formación de las plaquetas se lleva acabo en medula ósea a partir de la escisión de fragmentos citoplasmaticos de los megacariocitos
El primer precursor reconocible es el megacarioblasto que se trasforma en promegacariocito y después se diferencia a megacariocito
TROMBOPOYESIS
Las plaquetas (trombocitos) se derivan de la UFC-GEMM La UFC-Meg es estimulada a proliferar y diferenciarse en
megacariociticos por los factores de crecimiento:
IL-6, IL-11, IL-3 FEC-GM
Mientras los megacariocitos se estimulan para crecer en tamaño y producir plaquetas mediante una molecula llamada
TROMBOPOYETINA TPO
MEGACARIOBLASTO Y PROMEGACARIOCITO
Megacarioblasto: forma irregular 20-25 μ, núcleo grande, presencia de nucleolo, cromatina laxa, citoplasma basófilo.
Promegacariocito: 30-50 μ, núcleo multilobulado, sin presencia de nucleolos cromatina densa, citoplasma basófilo.
MEGACARIOCITO
Redondeado, 80-100 μ, núcleo lobulado, cromatina densa, citoplasma abundante. Granos agrupados en la periferia, separados por membranas y que son las futuras plaquetas.
Se forman en 4-5 días. Un megacariocito da lugar a miles de plaquetas.
LAS PLAQUETAS
MORFOLOGÍA DE LAS PLAQUETAS
Forma variable o disco. 1-4 μ. Sin núcleo. Citoplasma azul con
prolongaciones al exterior.
Se agregan formando conglomerados.
ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS
Estructura
Zona periféricao pared celular
Zona de sol – gelo hialoplasma
Zona de organelas
Sistemas membranosos
GlucocálizMembranaSubmembrana
MicrotúbulosMicrofilamentos
MitocondríasLisosomasGránulos densosGránulos alfaGlucógeno
A. GolgiSist tubular Sist canalicular
CELULA PROGENITORA LINFOIDELINFOPOYESIS
La célula progenitora linfoide se deriva de la célula progenitora pluripotencial y origina Linfocitos T y Linfocitos B
Los linfocitos maduran en muchos sitios, entre ellos la medula
ósea, timo, ganglios linfáticos y bazo.
LINFOPOYESIS
Tal y como ocurre en la mielopoyesis, la producción de las células del linaje linfoide (LB, LT, células NK y algunas categorías de células dendríticas) es un proceso dinámico y complejo, el cual está determinado por
combinaciones de factores intrínsecos y microambientales que guían la diferenciación de progenitores linfoides a partir de las células troncales hematopoyético
LINFOPOYESIS
Durante la diferenciación del linfocito B participan activamente las células del estroma con la liberación de citocinas y factores de crecimiento; en esta etapa, las células B que muestran autorreactividad son disminuidas por apoptosis.
Finalmente, el linfocito B maduro emerge de la médula ósea y a través de la circulación, se dirige a los órganos linfoides secundarios para ejercer su función efectora.
MEDULA OSEA
Linfocito pre B/ Célula B inmadura.
SANGRE
Célula B madura
LB no entran folículos linfoides
LB tienen una vida media de 3 díasapoptosis Estímulo Agco
Células B de memoria de larga vida
Órganos linfoides 2°
LB entran al folículo linfoide
Células B vírgenes (BCR con IgM+ e IgD+) maduras de larga vida (3-8 semanas)
Células plasmáticassecretoras de IgM
corta vidaCélulas plasmáticas
secretoras de IgG, IgA o IgElarga vida
MO e intestino
Órganos linfoides 2°
LINFOPOYESIS
El linfocito T que también se origina en la médula, sale de ella inmaduro (timocito).
A continuación, el timocito guiado por señales quimioatrayentes generadas por quimiocinas en el timo, ingresa a este órgano para completar su desarrollo y adquirir las características de madurez que lo facultan para responder a un antígeno. Finalmente, los linfocitos maduros con sus marcadores CD4 (Th- linfocito cooperador) o CD8 (Tc- linfocito citotóxico)
LINFOPOYESIS
CMPP FEC PRECURSORES
IL1 CEL B
IL3
IL3 CEL PRE B IL 7,4 LINFOBLASTO B ANTIGENO CEL B madura
IL3.2.4
IL5.6
CEL PLASMATICA
PRECURSORES CEL PRE T IL 2, 4,7 LINFOBLASTO T ANTIGENO CEL T
DE LA CEL T
IL5,6 LTCD4 +
LTCD8+
LINFOPOYESIS
