Presentacin de PowerPoint

TEJIDO HEMATOPOYTICOHematopoyesisProceso complejo a travs del cual las clulas troncales hematopoyticas proliferan y se diferencian, dando lugar a los distintos tipos de clulas maduras circulantes (eritrocitos, granulocitos, linfocitos, monocitos y plaquetas).

La hematopoyesis tiene lugar en la mdula sea, en donde una intrincada red de clulas estromales y sus productos, regulan cada una de las etapas que conducen a la generacin de clulas primitivas, intermedias y maduras.

Tejido hematopoyticoEl sistema hematopoytico puede ser dividido en base al grado de madurez de las clulas que lo conforman y a los distintos linajes celulares que de el se generan.

De acuerdo al grado de maduracin celular, se han identificado cuatro compartimentos. 1. celulas troncales hematopoyticas (CTH): Auto-renovarse y multipotenciales.2. Las Clulas progenitoras hematopoyticas (CPH): No tiene capacidad de autorenovacion, pero conservan su potencial proliferativo. 3. Clulas precursoras reconocibles por su morfologa.4. clulas sanguneas circulantes

Las clulas sanguneas se dividen en mieloides y linfoides.

1. Mieloide: Est limitado a la mdula sea, que ocupa la cavidad interior de los huesos.

Linfoide: Comprenden a los linfocitos B, linfocitos T y clulas NK.

Mdula seaLa primera medula sea primitiva aparece en el feto en el segundo mes de vida intrauterina, cuando los primeros huesos empiezas a osificarse. Gradualmente toma el cargo de la funcin formadora de sangre que tenia el hgado.

Hay dos tipos de medula sea: roja y amarilla

En los recin nacidos y nios pequeos toda la medula sea es roja, solo hasta los 5 o 6 aos inicia la conversin en medula amarilla.

Mdula seaLa funcin principal de la mdula sea es la produccin de clulas sanguneas diferenciadas (eritrocitos, leucocitos y plaquetas)

la mdula roja se halla en dentro de los huesos, tanto en la cavidad de los huesos largos como en las trabeculas de huesos esponjosos.

La mdula sea inactiva recibe el nombre de mdula sea amarilla, no es activamente hemopoytica, contiene sobre todo adipocitos.

Mdula seaLa mdula sea roja, en los adultos, est ubicada en las costillas, el esternn, la columna vertebral, el crneo, la escpula y la pelvis.

Esta dividida en un compartimiento vascular sistema sinusoides compartimiento hemopoytico

Compuesto La hematopoyesis es mas activa en la periferia , por lo que en la porcin central alrededor de los grandes vasos se va a observar gran cantidad de grasa.

Teora Monofilectica de la hematopoyticaSegn esta teora las clulas de la Sangre derivan de una clula madre comn.

Opuesta a la teora Polifilctica.

Aislamiento y demostracin de la clula madre pluripotencial (PPSC).

Una PPSC da origen a mltiples unidades formadoras de colonias (CFU)

La PPSC es capaz de autorrenovarse y poseen receptores superficiales para citocinas y factores de crecimiento especficos, incluidos los factores estimulante de colonias.

CHT = clula totipotencial hematopoytica. UFC= unidad formadora de colonias. UFB = unidad formadora de brotes. BI= blastos. LM = linfoide mieloide. GEMM = granulocitos, eritrocitos, monocitos, megacariocitos. L = linfoide. EG = eritrocitos y granulocitos, megacariocitos. M = monocitos. G = granulocitos. Meg = megacariocitos. Bas = basfilos. Eo = eosinfilos. LB = linfocitos B. LT = linfocitos T. LGG = linfocitos Hematopoyesis prenatal

Fase mesoblastica:

2da semanas de la concepcinMesodermo ( saco vitelino) agregan clulas mesenquimatosas en racimos conocidas como islotes sanguneos.

Islotes sanguneos El resto se transforman en eritroblastos que se diferencian en eritrocitos nucleados Las clulas perifricas forman la pared del vaso

Antes del nacimiento la hemopoyesis se subdivide en 4 etapas : mesoblastica, heptica, esplnica y mieloide.

Hematopoyesis prenatal

Fase heptica: alrededor de la 6ta semana de gestacin Los eritrocitos aun tienen ncleo y aparecen los leucocitos alrededor de la octava semana de embarazo.

Fase esplnica: inicia el 2do trimestre del embarazo hasta el final de la gestacin

Fase mieloide:Inicia al final del 2do trimestre. Aqu empieza la hemopoyesis en la medula sea.

Hematopoyesis postnatal

Ocurre casi de manera exclusiva en la medula sea

Las clulas madres sufren mltiples divisiones celulares y se diferencian a travs de varias etapas intermedias que dan lugar a las celulas hematolgicas maduras.

Celulas progenitoras: son unipotenciales, depende de factores especficos de la hematopoyesis y su capacidad de autorrenovacion es limitada.

Celulas precursoras: proceden de las celulas progenitoras, no son capaz de renovarse por si mismas y sufren diferenciacin.

Hematopoyesis postnatal

Con la diferenciacin se vuelven mas pequeas, desaparecen sus nuclolos, su red de queratina se vuelve mas densa y los rasgos del citoplasma se asemejan a los de las celulas maduras.

Factores de crecimiento hemopoyeticos

Factores de crecimiento : inducen rapidez a mitosis, diferenciacin y promueven el funcionamiento de las celulas hematolgicas maduras.

Se utilizan 3 vas para hacer llegar estos factores:

Transporte a travs del torrente sanguneo (H. endocrina)Secrecin de las celulas de la medula sea cerca de las celulas hematopoyticas ( H. paracrinas)Contacto directo clula- clula (molculas de sealamiento)

Factores de crecimientoLa medula sea es un microambiente inductor de la hemopoyesis especial estromas de la medula.Algunos de los factores son sintetizados y secretados por las clulas del estroma

Estado de equilibrio esta condicionado por citoquinas

Se cree que existen varios microambientes de clulas de la estroma diferentes y que en cada medio actan combinaciones de factores determinadas

Factores de crecimiento :Interleucinas IL -1 , IL- 3 , IL-6 estimulan proliferacin de celulas madres pluripotentes y multipotenciales.

Algunas Citocinas, factor estimulante de colonia de granulocitos ( G-CSF) , IL- 3 , IL-7 IL -8 , IL- 11 , IL-12 , protena alfa inhibidora de macrfago(MIP- alfa) y eritropeyina se encargan de la movilizacin y produccin de plaquetas

Factor de steel : las celulas madres deben de entrar en contacto con el antes de que puedan volverse mitticamente activas.

Granulopoyesis (Formacin de granulocitos)Neutrfilos: Origen a partir de la clula madre mieloide multipotencial (CFU-GEMM) CFU-Eo

El neutrfilo atraviesa seis etapas: MieloblastoPromielocitoMielocitoMetamielocitoClula en bandaNeutrfilo maduroCitocinas:GM-CSFG-CSFIL-3

1. Mieloblasto: Ncleo esferoidal eucromtico grande, con 3 a 5 nuclolos. Mide de 14 a 20 um de dimetro.

2. Promielocito: Ncleo esferoidal grande y grnulos azurfilos

3. Mielocito: Primeros en exhibir grnulos especficos.Ncleo ms o menos esferoidal. Los grnulos:Especficos: superficie convexa del aparato de Golgi. Azurfilos: Lado cncavo.

4. Metamielocito: Etapa en la cual se pueden identificar los linajes de neutrfilos, eosinfilos y basfilos.

5. Clula de banda: Anterior al desarrollo de los primeros lbulos nucleares discernibles. Tiene aspecto de herradura.Slo serie neutrfilas. Ncleo alargado, curvo, ancho casi uniforme.

Neutrfilo maduro: Reconocen dos o cuatro lbulos nucleares.

Eosinfilos y basfilos: CFU-GEMM CFU-Eo

GM-CSFIL-3IL-5Ausencia determina que la clula madre se diferencie en CFU-Ba BasfiloCintica de la GranulopoyesisLa fase mittica, posmittica, demora alrededor de una semana. Los neutrfilos segmentados circulantes abandonan la sangre perifrica. Los neutrfilos viven 1-2 das, son destruidos por apoptosis y fagocitados por macrfagos. Neutrfilos migran al tubo digestivo.La divisin celular en la granulopoyesis cesa al final de la etapa de mielocito.En el compartimiento vascular hay un reservorio de neutrfilos.

Caractersticas diferenciales de los granulocitosMicrografa pticaGranulocitos polimorfonucleares

EosinfiloTiene su tono rojo ladrillo, caracterstico por los grnulos eosinfilos relativamente grandes.Mantiene un ncleo bilobulado con heterocromatina abundante.

El ncleo puede ser bilobulado o redondeado con una escotadura poco pronunciada. Sin embargo, a menudo est oculto por los grandes grnulos basfilos.Estos grnulos con tienen peroxidasa, histamina, etc.Basfilo

MonocitopoyesisTiene su origen a partir de la clula mieloide multipotencial CFU-GEMM. En la mdula sea a partir de CFU-GM, estimulada por GM-CSF, Il-3 y M-CSFLos precursores son: monoblastos y promonocitos.La transformacin de CFU-GM a Monocito demora 55 horas.

Ncleo central arrionado de cromatina laxa sin organelos evidentes y con una gran escotadura. Citoplasma abundante.Ncleo irregular.Sus grnulos estarn desarrollados o no, segn su actividad.Gran cantidad de lisosomas y acmulos de glucgeno y vacuolas lipdicas en el citoplasma.

Emite pseudopodos.Tiene Aparato de Golgi, ribosomas y mitocondrias abundantes.Posee vacuolas de inclusin, fagosomas y fagolisosomas directamente proporcionales a su actividad fagoctica.EritropoyesisLos estadios mas tempranos: Las clulas y el ncleo tienen mayor tamao que las clulas maduras, el citoplasma es basfilo sin contenido de componentes especficos.

Las clulas maduras disminuyen de tamao al igual que su ncleo, la cromatina se hace mas densa y se tie con mayor intensidad y la basofilia inespecfica es reemplazada gradualmente por los componentes especficos Eritropoyesis

CFU-GEMMCFU-E Proeritroblasto16-20 umNcleo redondeado grandeEritroblasto basofilo ncleo mas pequeo y mas pequeo

Eritroblasto policromatofiloAumenta produccion de hemoglobinaMas pequeo que el E. basofiloEritroblasto ortocromaticoNcleo pequeo e hipercromatico Eritrocito policromatofilo Ha expulsado el nucleo EritrocitoDisco bicncavo 7-8 um Vida media en sangre; 120 dias

Glbulos Rojos, Eritrocitos , Hemates o Rubrocitos:Discos bicncavos.Producidos en la MOR)Anucleados.2 micras de espesorCarecen OrganelosContiene Hb. Gran cantidad de enzimas

Contiene Hb.34%CitoesqueletoProtenas: Glicoforina, Banda 3. y canales inicosMembrana plasmtica. Bicapa lipdica (50, 40, 10) espectrina, actina y protena banda 4.1Protena enlazadora: anquirina Grupos sanguneosFUNCION :Transporte Oxigeno y CO2

EritropoyesisDespus de 120 das en el torrente sanguneo los eritrocitos son eliminados, en especial en el hgado, el bazo y la medula sea.

Los eritrocitos son fagocitados por macrfagos Grupo hemo y globinas se disocian.Hemo : libera en forma de ferritina en un deposito.El resto de la molcula se degrada parcialmente en bilirrubina, se une a albumina y va a la circulacin, se utiliza en sntesis de glucosa.

Cintica de la eritropoyesis

Eritropeyina : regula formacin y liberacin de los eritrocitosLa progenie llega a la circulacin en una semanaEritrocitos a los 4 meses estn viejos

El hierro liberado Sangre Mas transferrina Medula sea Mas el hierro ingerido, inicia produccin de hemoglobina La parte no ferrica del hemo Transformada en Bilirrubina Porcin globulina Degrada en aminocidos libres

Anemia falciforme

Trombocitopoyesis (formacin de las plaquetas)Los trombocitos se forman por la fragmentacin de clulas gigantes llamadas megacariocitos

El periodo de maduracin en la medula sea desde la aparicin del megacarioblasto hasta la liberacin de las plaquetas dura 10 das

En condiciones normales se mantiene un numero constantes de plaquetas , pero si estas disminuyen en cantidad aumenta la produccin de trombocitos por el efecto de la trombopoyetina

Trombocitopoyesis Clula madre mieloide multipotencial (CFU-GEMM)megacariocitica(CFU-Meg)

MegacarioblastoGrande de 30-100 umNcleo redondeado con invaginaciones puede ser binucleado

Megacariocito 50- 70 umNcleo multilobulado Grnulos dispersosPlaquetas Endomitosis 6n a 64 n Trompoyetina Trompoyetina Induce desarrollo y proliferacin de megacarioblasto, Controla la formacin de plaquetasProcesos citoplasmticos y Demarcacin plaquetaria Promegacariocito45 um, nucleo agrandado y citoplasma mas abundante

Los trombocitos son fragmentos citoplasmticos anucleados, ovales o discoides.Trombocitosis

LinfopoyesisComprende a los linfocitos B, linfocitos T y clulas NK.

proceso dinmico y complejo, el cual esta determinado por combinaciones de factores intrnsecos y micro ambientales.

La diferenciacin de las clulas linfocticas se desarrolla en la mdula sea (rgano hematopoytico principal), aunque la maduracin de los Linfocitos B se da en el Bazo y los Linfocitos T en el Timo.

Linfocito B

su desarrollo consta de dos partes distintas:

Una fase independiente de la presencia deantgeno: produccin de Inmunoglobulina M (IgM), su presentacin en la membrana celular y la seleccin de los linfocitos idneos en el Bazo.

Una vez los linfocitos B han producido la Inmunoglobulina M y la muestran en la membrana plasmtica, estos se dirigen hacia el Bazo con la finalidad de ser seleccionados.

Es en una zona concreta PALS entran en contacto con una serie de Linfocitos T, estos presentar a los linfocitos B antgenos propios del organismo para comprobar su respuesta. (Seleccin Positiva/Negativa)

Linfocito Buna fase dependiente de antgeno: se produce cuando los linfocitos presentes en los rganos linfticos, entran en contacto con los antgenos presentes en el organismo. (plasmocitos)

Linfocitos t la migracin de los progenitores hematopoyticos de la mdula sea hacia el timo .

Inicialmente se da la produccin y presentacin en la membrana delreceptor de clula T (RCT), estructura imprescindible para la funcin de activacin de los linfocitos T.

Posteriormente los linfocitos sufrirn una Seleccin Positiva/Negativa. La seleccin est relacionada con elComplejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) y la afinidad de su receptor por ste. Linfocitos t Los linfocitos T con RCT afn a CMH I, evolucionarn y madurarn en linfocitos T8 los linfocitos con RCT afn a CMH II, se convierten en Linfocitos T4Luego de este proceso de diferenciacin pasan de nuevo al torrente circulatorio y llegan a los distintos tejidos linfoides

Linfopoyesis(formacin de los linfocitos) La clula madre pluripotencia lCFU-LyCelulas T

TimoDiferenciacin y educacin

Circulacin clula progenitora unipotenciales CFU-LyBclula progenitora unipotenciales CFU-LyT.Mitosis Linfocitos T clula pro-BLinfocito B inmaduroLinfocito B maduroclula pre-B

Linfocito NKyLinfocitoMicroscopa pticaEpstein-Barr

Mononucleosis Infecciosa (Enfermedad del beso)

Leucemia Linftica

Aumento patolgico de clulas linfoides inmaduras que sustituyen a los leucocitos normales

clulas asesinas naturales (NK)En el feto se han encontrado precursores en medula sea, hgado, timo, bazo y ganglios linfticos, mientras que en nios y adultos la medula sea es el sitio predominante de su desarrollo a partir de progenitores linfoides.

Los factores de transcripcin Id2 y Id3 controlan el desarrollo temprano

Interleucina 15 mantiene la viabilidad y sostiene la proliferacin de las clulas en desarrollo.