Soledad CarlsonGuillermo Prozzi

CURSO DE

FARMACOLOGIA

REACCIONES ADVERSASFARMACOVIGILANCIA

HOJA DE RUTAReacciones adversas •Definición y clasificación•Epidemiología•Reconocimiento y educación al paciente

Farmacovigilancia•Rol del enfermero

Fuentes de información sobre medicamentos•Análisis crítico•Donde buscar?

DefiniciónReacción adversa a medicamentos

Reacción nociva y no deseada que se presentatras la administración de un fármaco, a dosis

terapéuticas en la especie humana, para prevenir,diagnosticar o tratar una enfermedad, o

para modificar cualquier función biológica.

World Health Organization. Safety of Medicines 2002

Reacciones Adversas a los Medicamentos (RAM)

• En la actualidad se emplean en el mundo más de 10.000 productos farmaceúticos

• El consumo de medicamentos a nivel mundial se ha triplicado estos últimos 10 años.

• El progreso farmacológico se ha acompañado también de accidentes, obligando a una mayor seguridad en la administración.

Reacciones Adversas a los Medicamentos (RAM)

• 47 años para descubrir que la Amidopirina era capaz de producir RAM graves (depresor de la medula osea).

• La aspirina se uso por 39 años hasta que se la incriminó como causa de hemorragia digestiva.

• 1960 el desastre terapéutico con la Talidomida, povocó una epidemia de focomelia entre las madres que la tomaron durante el embarazo (Teratogénesis)

Reacciones Adversas a los Medicamentos (RAM)

1960 - Tragedia de la TalidomidaCambia el concepto de “Barrera Placentaria”

Reacciones Adversas a los Medicamentos (RAM)

Estos hechos y otros llevaron a:•Tener una nueva percepción respecto al riesgo de los medicamentos.•Modificación de la legislación de los diferentes países. Se Forman las Agencias Reguladoras•Formación de los “Comités de seguridad de Medicamentos”.•La OMS crea el “Centro Mundial de Monitoreo de Medicamentos”, centralizando la información sobre seguridad de estos.

Aspectos epidemiológicos de las RAM

• Más del 10% de las admisiones hospitalarias en Europa se deben a RAM:

Noruega 11.5%Francia 13.0%Inglaterra 16.0%

• Entre el 15-30% de los pacientes hospitalizados presentan como mínimo una RAM

Aspectos epidemiológicos de las RAM

• En 1998 las RAM ocuparon la quinta causa de mortalidad en EE.UU

• Entre el 2-6% de las admisiones en urgencias pediátricas en EEUU se deben a RAM

• En Escocia el 6% de los niños hospitalizados sufren RAM

• El 75% de los ingresos en pacientes geriátricos,relacionados con RAM, son potencialmente prevenibles

Aspectos epidemiológicos de las RAM

• El gasto en RAM corresponde a un 15-20% del presupuesto hospitalario

• El 30% de las RAM producidas en los hospitales Alemanes podrían haberse evitado, lo que habría supuesto un ahorro de 178 millones de euros

Y la realidad de Argentina ¿Cuál es?

OMS: En muchos países en desarrollo resulta difícil calcular el número de víctimas por RAM debido a:- Mal funcionamiento de redes de FV.

MecanismoPredicciónRel con la dosisMorbilidadMortalidad

TIPO A TIPO B

ConocidoSISIAltaBaja

DesconocidoNONOBajaAlta

AINEs: GastritisDiuréticos: CalambresAtropina: Sequedad bucalB bloq: Bradicardia

Dipirona: AgranulocitosisCloranfenicol: Aplasia

Clasificación:

Definiciones:Efecto colateral: Tipo de RA que es consecuencia directade la acción farmacológica.Ej:

1. Sequedad de boca por un anticolinérgico.

2. Reacción de Jarish-Herxheimer consecutiva a la liberación masiva de endotoxinas treponémicas en el Tto. de la sífilis 2dria.

3. Diarrea por disbacteriosis intestinal causada por un ATB

Idiosincrasia: Tipo de RA debida a una peculiar sensibilidadindividual a los efectos de un medicamento. Puede ser deorigen genético

1. Ej: hemólisis por déficit en glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Determinado por una patología concomitante

2. Erupción cutánea por amoxicilina en pacientes con mononucleosisinfecciosa

Estas alteraciones pueden ser mayores (focomelia) omenores (retraso en el desarrollo neurológico).

Además de Los Fármacos pueden ser teratógenos: las radiaciones, enfermedades, trasmisión genética

TERATOGENESIS: Alteración morfológica,bioquímica o funcional inducida durante el embarazo que es detectada durante la gestación, en el nacimiento, o con posterioridad.

Clasificación de la gravedad:GRAVE: Resultado fatal, o que pone en peligro la vida. Disminución de la esperanza de vida. Lesión grave aún transitoriade órganos vitales. Lesión que persiste más de un mes. Necesidad de hospitalización y tratamiento específico.

MODERADA(*): Sintomatología clara. Organos vitales menos afectados. No hay perdida de la conciencia, ni insuficiencia circulatoria grave. Necesidad de hospitalización y tratamiento específico (al menos 1 día).

LEVE: Tratamiento específico no indispensable. No es necesariola suspensión del fármaco sospechado. Sin influencia sobre la evolución de la patología primaria.(*) La presencia de alteraciones bioquímicas justificaría la clasificación en esta categoría

Reacción Adversa Grave (RAG):

RAG: - Es fatal- Amenaza la vida- Significativa/permanente la discapacidad- Requiere hospitalización o prolonga- Anomalías congénitas - Requiere una intervención para prevenir daños o complicaciones permanentes

Factores que favorecen las RAM:- Uso simultáneo de varios fármacos- Edad: Vejez – Pediátrico- Embarazo- Patologías de base- Factores hereditarios- Fármacos con estrecho rango terapéutico

A la hora de seleccionar un medicamento debemos evaluar cuidadosamente el balance

beneficio/riesgo para el paciente.

Educarlo en el cumplimiento de los tratamiento.

Ante un problema de salud inesperado considerar la posibilidad, que sea debido al medicamento

¿Cuál es el objetivo de prescribir un medicamento?

Lograr un efecto beneficioso

tratando de provocar el menor daño

VentanaTerapéutica

Tiempo

[P]Ventana Terapéutica:

C Ef Min

C Tx Min

ET

ES

ET

ET

ES

ET

Efecto Terapéutico

Efecto Subterapéutico

Efecto Tóxico

Definición:FARMACOVIGILANCIA

Conjunto de métodos, observacionesy disciplinas que permiten durante la etapa de comercialización, detectar, evaluar y prevenir los riesgos asociados a los medicamentos.

• Uso racional y seguro de los medicamentos• Evaluación y comunicación de los riesgos y

beneficios de los fármacos comercializados• Educación e información a los pacientes

Finalidad:1. Detección temprana de las RA e interacciones

desconocidas hasta ese momento2. Detección de aumento de la frecuencia de RA

(conocidas)3. Identificación de factores de riesgo y de los

posibles mecanismos subyacentes de las RA4. Estimación de los aspectos cuantitativos de la

relación B / R y difusión de la información para mejorar la regulación y prescripción de medicamentos

Objetivos principales:

¿Por que es necesaria la Vigilancia

postcomercialización y el reporte de

probables RAM?

CURSO DEFARMACOLOGIA

Carlson S, Prozzi G.ENFERMERIA

La rapidez en descubrir una RAM depende de:

• Velocidad del aumento de las ventas del fármaco• Incidencia basal del efecto indeseable• Incidencia añadida por el fármaco

Ejemplos1997: EEUU sale al mercado la Troglitazona para la DBT tipo 2 .

Pronto se amplían las indicacionesEl laboratorio alerta a los médicos por posible hepatotoxicidad y la necesidad de controles hépaticos al inicio del Tto, cada 1 mes durante los 6 primeros mesesy luego en forma periódicaInglaterra se retira voluntariamente del mercado

1998: EEUU el fabricante extrema los requerimientos de control1999: Inglaterra rechaza la solicitud del fabricante para

reintroducir el producto con nuevas advertencias2000: EEUU, FDA anuncia el retiro del mercado

Japón retiro del mercado

Situación en Argentina: Se aprobó el registro pero llegó a comercializarse sólo un par de meses para luego ser retirado por el fabricante

El permanente retiro de medicamentos de reciente aprobación Debido a RAG por las Agencias Reguladoras como FDA en EEUU y la EMA en la comunidad Europea, marcan laimportancia de ser extremadamente cautos en el momento de utilizar nuevos medicamentos y remarca la importancia de unafarmacovigilancia continua

El 10.2% de los nuevos medicamentos aprobados por la FDA entre 1975 y 1999 (56/548) necesitaron de nuevas advertencias o fueron retirados del mercado por RAG y el 50% de los retiros se produjeron antes de los 2 años de comercialización

Estos medicamentos superan los 10 años de permanencia en el mercado, lo cual marca severas falencias en el rol de fiscalización por parte de algunas Agencias reguladoras de medicamentos. Implicando un alto riesgo para la población

Un estudio realizado por DURG-LA documento la existencia de numerosos medicamentos de riesgo inaceptable que

habiendo retirados o prohibidos en distintos países del mundopor la producción de RAG, aún permanecen en venta varios

países de Latinoamérica, a pesar de contar con otras alternativas terapéuticas con un mejor balance

Beneficio/Riesgo

Para las comunicaciones espontáneas se utiliza la ficha Oficial del Sistema Nacional de Farmacovigilancia, :A. Datos del pacienteB. Descripción de la RAC. Fármacos utilizados con nombre genérico y comercialD. Dosis diariaE. Vía de administraciónF. Fecha de comienzo y final de tratamientoG. Fin terapéutico de la prescripciónH. Uso de otros fármacos concomitantementeI. Datos del prescriptorJ. Resultado de la reacciónK. Datos sobre reexposición al fármaco

En 1993 se crea la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y tecnología Médica

ANMAT

A finales de 1993 se crea el Sistema Nacional de Farmacovigilancia