T21 - Inmunología y enfermedad.

T21 – INMUNOLOGÍA Y ENFERMEDAD.

1. El estado Inmune. Tipos de Inmunidad.2. Inmunización: sueros y vacunas.3. Autoinmunidad.4. Hipersensibilidad.5. Inmunodeficiencias.6. Inmunodeficiencias adquiridas.7. Inmunidad y cáncer.8. Inmunoterapia.9. El trasplante de órganos.


ANTECEDENTES PAU:

2002 – Junio: reacción alérgica y autoinmunidad, significado y ejemplos;2004 – Junio: autoinmunidad, concepto;2004 – Septiembre: reacción alérgica y alérgenos, explicación y ejemplos;2005 – Junio: SIDA, estructura del virus y explicación de la inmunodeficiencia que produce,

explicación de por qué el sistema inmune no actúa frente a antígenos propios;2005 – Septiembre: tolerancia del sistema inmunitario inmunodeficiencia y autoinmunidad,

definición;sueros y vacunas, diferencias y tipo de inmunidad que proporcionan;cáncer y sistema inmunitario, relación;

2006 – Junio: inflamación, inmunidad y alergia, definición;rechazo en el trasplante de órganos, causas;

2007 – Junio: inmunización activa y pasiva, diferencias;2007 – Septiembre: autoinmunidad, inmunodeficiencia, hipersensibilidad, alergia e inflamación,

definición;


2008 – Junio: autoinmunidad, definición;VIH, consecuencias de su infección;

2009 – Junio: inflamación, inmunidad y alergia;trasplantes de órganos y su rechazo;

2009 – Septiembre: tolerancia del sistema inmunitario, inmunodeficiencia y autoinmunidad, definición;suero y vacuna, diferencias y tipos de inmunidad que proporcionan;

2010 – Junio: suero y vacuna, diferencias y tipos de inmunidad que proporcionan, tolerancia y autoinmunidad, explicación de ambos conceptos y su relación;

2010 – Septiembre: inmunidad celular, inmunización pasiva, vacunas, inmunodeficiencia;diferencias entre inmunidad congénita e inmunidad adquirida;


1 – El estado Inmune. Tipos de Inmunidad. • ESTADO INMUNE: estado del que disfruta alguien que, habiendo sobrevivido a una enfermedad, ha quedado libre o exento de volver a padecerla.

• Capaz de eliminar agentes patógenos en el PRIMER CONTACTO.• No asegura la inmunidad total del organismo (↑ gérmenes, ↑ tasa de mutación).• Formado por:

• Monocitos, macrófagos, neutrófilos (fagocitan).• Células NK.• Sistema de complemento.• Lisozima.

• Reconoce y ataca a patógenos de manera específica.• Formado por:

• Linfocitos → anticuerpos y células defensivas.

SISTEMA INMUNITARIO INNATO

SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO

Respuesta Inespecífica


1 – El estado Inmune. Tipos de Inmunidad. • TIPOS DE INMUNIDAD.

• El individuo es resistente a gérmenes que causan infecciones en otras especies de manera natural.

• El individuo va adquiriendo inmunidad frente a enfermedades a lo largo de la vida:

• INMUNIDAD ADQUIRIDA ACTIVA: el organismo fabrica Ac ante la presencia del patógeno.

• NATURAL: el organismo fabrica Ac porque padece la enfermedad.• ARTIFICIAL: el organismo fabrica Ac porque se ha vacunado.

• INMUNIDAD ADQUIRIDA PASIVA: los Ac proceden de otro organismo. • NATURAL: el feto recibe Ac maternos a través de la placenta y en la lactancia.• ARTIFICIAL: se inyecta suero a un enfermo con Ac específicos contra un Ag.

INMUNIDAD CONGÉNITA NATURAL

INMUNIDAD ADQUIRIDA


1 – El estado Inmune. Tipos de Inmunidad.


2 – Inmunización: sueros y vacunas.

• INMUNIZACIÓN: inducción artificial del estado inmune frente a una enfermedad tanto de manera activa (VACUNAS), como de manera pasiva (SUEROS).

• Inyección de SUEROS con los Ac específicos contra el patógeno que la produce.• Es efectiva a las pocas horas de su administración.• Poco duradera.• No genera memoria.

• Inyección de VACUNAS: conjunto de Ag muertos o atenuados que se introducen en el organismo e inducen la producción de Ac específicos y células memoria.

• Efectos duraderos (años – toda la vida).• Dosis de recuerdo: en ocasiones se inyectan ↓ [Ag] que provocan una respuesta

inmune.

INMUNIZACIÓN PASIVA

INMUNIZACIÓN ACTIVA



• Se introducen deliberadamente en el organismo antígenos de agentes patógenos, con propósito de inducir inmunidad específica frente a dichos patógenos.• Los antígenos utilizados no pueden ser ni tóxicos ni patogénicos, aunque si deben conservar su capacidad inmunogénica.• Se basa en dos aspectos claves de la inmunidad adaptativa: la especificidad y la memoria inmunológica.

LA VACUNACIÓN



• VACUNAS DE MICROORGANISMOS ATENUADOS:• Se obtienen atenuando la virulencia de especies patógenas.• Crean inmunidad permanente en el individuo debido a que el Ag

es estable.• Pueden producir infecciones en personas inmunodeficientes.

• VACUNAS DE MICRORGANISMOS MUERTOS:

• Son menos inmunógenas, precisan dosis de recuerdo.• Son más seguras.

• VACUNAS DE TOXINAS BACTERIANAS INACTIVAS.• Se utilizan toxinas inactivas porque el Ag activado es letal.

TIPOS DE VACUNAS


3 – Autoinmunidad. ¿Por qué el Sistema Inmune diferencia lo propio de lo extraño?

• TOLERANCIA INMUNE: capacidad de un organismo de diferenciar lo propio de lo extraño que se adquiere mediante aprendizaje en el Timo y Médula Ósea durante las primeras etapas del desarrollo.

• SELECCIÓN DE LINFOCITOS-T:• Cuando maduran en el timo desarrollan receptores de membrana que les permiten reaccionar con proteínas del MHC propias.• Sólo sobreviven los linf T que reconocen Ag extraños unidos al MHC (resto eliminados).

• SELECCIÓN DE LINFOCITOS-B:• Se inactivan los linf B que destruyen células del propio individuo.

EXCESO DE TOLERANCIA INMUNE

DEFECTO DE TOLERANCIA INMUNE

INMUNODEFICIENCIAS(escaso nivel de respuesta)

AUTOINMUNIDAD(exceso de nivel de respuesta)

• Predisposición genética.• Disminución linf T supresores.• Mimetismo molecular.


4 – Hipersensibilidad. • Respuesta inmune exagerada que provoca múltiples alteraciones en el organismo.• Origen: sustancias inocuas (pólenes, esporas de hongos,…).• Se manifiesta tras pasar un período de sensibilización.

•Reacción alérgica o alergia.• Respuesta rápida tras el contacto con el alérgeno.

• El Ac se une a un Ag de las células propias.• Ej: enfermedad hemolítica del recién nacido.

• El sistema de complemento se activa excesivamente cuando se forma un complejo Ag-Ac que no es eliminado por los macrófagos.

•Se forman agregados de macrófagos que destruyen tejidos afectados e inflamación por el contacto con un alérgeno. Aparece horas o días después del 2º contacto.• Ej: dermatitis por contacto con metales, cosméticos, látex,…

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (Tipo I)

HIPERSENSIBILIDAD CITOTÓXICA (Tipo II)

HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR COMPLEJOS Ag-Ac (Tipo III)

HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA (Tipo IV)


• Respuesta rápida tras el contacto con el alérgeno (pólenes, hongos, ácaros, pelo, fármacos, venenos de insectos, frutos secos, mariscos, huevos,…).• FASES:

• Fase de Sensibilización: el organismo entra en contacto por 1ª vez con el alérgeno. Los linfocitos B activados liberan los anticuerpos (IgE). Fase sin síntomas.

• Fase de Activación: en posteriores contactos, el alérgeno se une a la IgE, activando la liberación de mediadores de la respuesta inflamatoria (histamina, serotonina).

• Fase de Alergia: los mediadores de la respuesta inflamatoria provocan los síntomas de la alergia (inflamación párpados, ojos y mucosas, congestión nasal, estornudos, asma…).

• TRATAMIENTO: antiestamínicos que compiten por la histamina con las IgE.

4 – Hipersensibilidad.

Hipersensibilidad tipo I o inmediata


El anticuerpo se une a un antígeno no presente en algunas células del organismo.

4 – Hipersensibilidad.

Cuando se forman inmunocomplejos en exceso y no son eliminados.

Cuando los antígenos atrapados en un macrófago no pueden ser eliminados.

Hipersensibilidad tipos II, II y IV


5 – Inmunodeficiencias. • Cuando el sistema inmune es incapaz de detener una infección y se vuelve vulnerable a todo tipo de enfermedades.


6 – Inmunodeficiencias adquiridas.

• En la actualidad se considera que Montagnier fue el descubridor de los virus del sida VIH-1 y VIH-2. Gallo aportó la metodología necesaria para descubrir los primeros retrovirus humanos. Sin los conocimientos que había aportado Gallo al identificar por primera vez los retrovirus humanos, Montagnier nunca hubiera podido descubrir el VIH.• Existen 2 variantes del VIH:

• VIH-1: extendido por todo el mundo y muy virulento, ha causado 40 millones de muertos.• VIH-2: aparece en ciertas poblaciones africanas y es menos virulento. Ambos sufren

mutaciones en su ARN que varían sus antígenos de superficie, esto dificulta encontrar una vacuna.


5 – Inmunodeficiencias. • De monos a simios.

Los primeros análisis del material genético del VIH mostraron que tenía una tremenda similitud con SIV (virus de la inmunodeficiencia del simio), una familia de virus que afectaban a monos del centro de África donde también empezaron a identificarse casos de sida casi desde el principio. En la actualidad, gracias a estudios genéticos que han comparado el material de ambas familias de virus –humano y del mono-, está aceptado por la comunidad científica que el VIH es un descendiente del agente viral que afecta a los monos (SIV, en inglés simian inmunodeficiency virus).

Tanto el VIH-1 como el VIH-2, los dos tipos de VIH más conocidos tienen grandes similitudes con el virus del chimpancé y del mono verde respectivamente. Esta búsqueda del origen del VIH se ha prolongado durante más de 10 años y ha sido precisamente en 2003 cuando se han publicado los resultados que parecen ser definitivos.

El SIV es tremendamente frecuente entre los monos de África Central, de hecho han sido aislados en más de 30 especies, aunque en ellos estos virus no son mortales. Al parecer los chimpancés en estado salvaje fueron infectados de forma casi simultánea por dos tipos de SIV muy similares. El primero de ellos afectaba al mono verde que habita en los bosques de Sierra Leona y Ghana y el segundo a una segunda especie de mono que habita en los bosques de Costa de Marfil, Liberia, Níger y Congo.

Es más que posible que hace cientos de años, los chimpancés se infectaran simultáneamente con estos dos virus al cazar y comer los dos tipos de monos de que hablábamos anteriormente. El intercambio genético de estos dos virus en los chimpancés, dio lugar a un nuevo tipo de virus de inmunodeficiencia que sí era capaz de ser transmitido al ser humano y provocarle una enfermedad mortal.


6 – Inmunodeficiencias adquiridas. Los habitantes humanos de estas zonas de África son cazadores habituales de grandes simios. Para los indígenas de esta región del planeta, la carne de mono es un alimento más que pueden conseguir mediante la caza y de hecho lo consumen frecuentemente.

Durante las cacerías es más que frecuente que el animal acorralado puede producir heridas, mordiscos o arañazos por donde habría penetrado el virus. Otros mecanismos posibles de transmisión al hombre serían al comer su carne o al mantener algún tipo de contacto sexual con estos animales.

Poner fecha al paso del virus desde el mono al hombre es bastante difícil. Sin embargo, algunas cosas si parecen bastante claras. Durante la “exportación” de esclavos procedentes del centro de África que se produjo durante los siglos XVIII y XIX para las grandes plantaciones americanas, el virus no estaba presente. No existe ningún caso de infección de VIH hasta bien entrado el siglo XX.

El paciente más antiguo infectado por el virus del sida que ha podido ser documentado científicamente es un congoleño cuya sangre, extraída en 1959, dio positiva. Existen sin embargo otros casos muy sospechosos que podría haber sido en los años 30, sin embargo no han podido ser documentados por no existir sangre disponible para el análisis. Otros casos que precedieron a la epidemia y que están bien documentados son los de un marinero noruego que murió en 1976 y el de un adolescente afro-americano que murió en 1969, en ambos se aisló el virus a partir de muestras de tejido.Los modelos matemáticos más sofisticados, sí han conseguido establecer una fecha aproximada del salto de la infección desde el mono al ser humano. Se ha conseguido establecer que este evento tuvo lugar en torno al año 1930 y si se quiere ser menos preciso, existe un 95% de posibilidades de que ocurriera entre 1910 y 1950.


6 – Inmunodeficiencias adquiridas. Ciclo de infección del virus VIH:1.Ciclo lisogénico (fase asintomática): el ADN vírico se integra en el ADN del Lf-T. Se generan Ac contra el virus: SEROPOSITIVO.

2.Ciclo lítico: se originan nuevos virus disminuyendo los Lf-T y la actividad de los Lf-B.

3.Fase SIDA.


6 – Inmunodeficiencias adquiridas. Evolución de la enfermedad:


6 – Inmunodeficiencias adquiridas.

Cómo puede transmitirse el SIDA:• Sangre:

• Transfusiones con sangre contaminada.• Uso de material cortante o punzante contaminado.

• Relaciones sexuales:• A través del esperma.• A través de las secreciones vaginales.

• Placenta:• El virus es capaz de atravesar la placenta y la madre puede infectar al hijo.

• Leche materna:• Durante la lactancia puede producirse el contagio.

Diagnóstico:• Método ELISA: detección de Ac. anti-VIH, esto implica la presencia del virus.

Fármacos más empleados: Retrovirales:• Inhibidores de la transcriptasa inversa: AZT, DDI, DDC, ACICLOVIR, ARA-A y BVDU.• Inhibidores de la proteasa de la cápsida: SAQUINAVIR, INDINAVIR y RITONAVIR.


7 – Inmunidad y cáncer.

Características de las células cancerosas:• Desdiferenciación.• Alteraciones cromosómicas.• Proliferan indefinidamente.• Alteración de su citoesqueleto y glucocalix:

desaparece la inhibición por contacto.• Origen clonal.• Tienen pocas moléculas MHC.• “Esconden” sus Ag y son muy variados.

En la célula existen sistemas de control para evitar que éstas proliferen de forma masiva, poniendo en peligro la vida del organismo. Cuando esto ocurre se producen tumores que pueden llegar a invadir otros tejidos (metástasis) generando un cáncer.

Todo esto hace que la respuesta inmune sea lenta en relación con la velocidad de crecimiento del tumor.


7 – Inmunidad y cáncer. Sistema inmunitario frente al cáncer:• Los Linf T citotóxicos detectan las células con Ag alterados y las destruyen.

• Los Linf T colaboradores liberan linfocinas que activan a los macrófagos, los Linf B y los NK.


8 – Inmunoterapia.

Son técnicas curativas basadas en los mecanismos de la defensa Inmune.

El tratamiento del cáncer basado en la estimación basado en la estimulación del Sistema Inmune:

• Inyectando vacunas de células tumorales, o de Ag tumorales.

Se intenta provocar al Sistema Inmunitario para que forme Ac contra el cáncer (sin mucho éxito).

• Utilizando Ac monoclonales.• Suministrando células NK activadas con IL2.• Inyectando citocinas, como el IFN, que reduce las leucemias.• Inmunoterapia adoptiva.

Se extraen Linf T del enfermo y se les estimula a producir Ac al exponerlos a los Ag tumorales. Después se les inyectan al propio enfermo.


9 – El trasplante de órganos.

Un trasplante es una terapia que consiste en sustituir un órgano enfermo por otro que tenga un funcionamiento correcto.• Donante: se extrae un órgano, tejido o células.• Receptor: se implanta el órgano para sustituir el que presenta deficiencias.


9 – El trasplante de órganos.

Rechazo de trasplantes.

Se produce ante la puesta en marcha del sistema inmunitario del receptor cuando los Linf T no reconocen como propios los Ag de superficie del órgano trasplantado.

Para evitar el rechazo se utilizan inmunosupresores que disminuyen temporalmente la respuesta inmune.

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