8/14/2019 Sub Unidad Alfa de HCG

1/5

J o u r n a lo f C l i n i c a l P a t h o l o g y ,1 9 7 8 ,3 1 , 2 4 5 - 2 4 9

S i g n i f i c a n c eo fa - s u b u n i tHCG d e m o n s t r a t e di n

b r e a s tc a r c i n o m a sb y t h e i m m u n o p e r o x i d a s et e c h n i q u eROSEM RY A. W LKER

F r o m t h eD e p a r t m e n to f P a t h o l o g y ,M e d i c a lS c h o o l ,U n i v e r s i t yo f B i r m i n g h a mB 1 52 T J , UK

SUMM RY F i f t y - t h r e eb r e a s tc a r c i n o m a sw e r e e x a m i n e db y an i n d i r e c ti m m u n o p e r o x i d a s et e c h n i q u ef o rt h epresence o f t h ea - s u b u n i t o f h u m a n c h o r i o n i cg o n a d o t r o p h i n .P o s i t i v es t a i n i n go c c u r r e di n1 2 ( 2 2 - 6 ) . T h e r e was no c o r r e l a t i o nb e t w e e no - s u b u n i t p r o d u c t i o n a n d s p e c i f i ch i s t o l o g i c a lf e a t u r e s ,b u t p r o d u c t i o nw a s r e l a t e dt o t h epresence o f l y m p hn o d em e t a s t a s e sa n d h e n c ea p o o r e rp r o g n o s i s .T h e o t - s u b u n i tc o u l d b e u s e d as a p r o g n o s t i ci n d i c a t o ri n t h ea s s e s s m e n to f b r e a s tcar-c inoma.

T h e s e c r e t i o no f human c h o r i o n i cg o n a d o t r o p h i n H C G ) b y n o n - t r o p h o b l a s t i ct u m o u r s i s no w w e l lr e c o g n i s e d( W e i n t r a u ba n d R o s e n ,1 9 7 1 ;B r a u n s t e i ne t a l . ,1 9 7 3 ) .B r a u n s t e i ne t a l .u s e d a r a d i o i m m u n o -a s s a y m e t h o dt o d e t e c tHCG i na v a r i e t yo f t u m o u r s ,o f w h i c hc a r c i n o m ao f t h eb r e a s tw a s o n e , a n d t h e r eh a v e b e e ns i m i l a rr e p o r t s b a s e d o n t h eu s e o f a na n t i s e r aw h i c hm e a s u r e dw h o l em o l e c u l eHCG a n dt h e : - s u b u n i t o f HCG ( G o l d s t e i ne t a l . , 1 9 7 4 ) .S e c r e t i o no f t h ea - s u b u n i t o f H C G , w h i c h i s v e r ys i m i l a ri n s t r u c t u r e t o t h e a - s u b u n i t o f t h y r o i d -s t i m u l a t i n gh o r m o n e ( T S H ) , f o l l i c l e - s t i m u l a t i n gh o r m o n e( F S H ) ,a n d l u t e i n i s i n gh o r m o n e( L H ) ,h a sb e e n d e s c r i b e di n a s m a l ln u m b e ro f c a r c i n o m a s ,i n c l u d i n gb r e a s t( F r a n c h i m o n te t a l . ,1 9 7 2 ) ,a n d i nHeLa c e l ll i n e s( L i e b l i c he t a l . ,1 9 7 6 ) .

I m m u n o h i s t o c h e m i c a lm e t h o d sh a v eg i v e ns i m i l a rr e s u l t s .U s i n g a n i m m u n o p e r o x i d a s et e c h n i q u eH o r n ee t a l .( 1 9 7 6 )d e t e c t e dHCG i n 6 0 o f b r e a s tc a r c i n o m a s .N a u g h t o ne t a l . ( 1 9 7 5 )u s i n ga s i m i l a rt e c h n i q u ee x a m i n e dhuman t u m o u rc e l l s ,i n c l u d i n g

i n f i l t r a t i n gd u c t b r e a s tc a r c i n o m a s ,a n d d e t e c t e d / -s u b u n i t H C G . H o r n ee t a l . f o u n d t h a tt h e p a t i e n t sw h o s eb r e a s tc a r c i n o m a ss e c r e t e dp r e g n a n c ys p e c i f i cp r o t e i n s( o f w h i c h HCG i s o n e ) h a d a s h o r t e rs u r v i v a lt i m e ,a n d t h e y t h o u g h t t h a tt h i sc o u l d b er e l a t e dt o a l o c a li m m u n o s u p p r e s s i v ee f f e c tb y t h e s es u b s t a n c e s .N a u g h t o ne ta l .a l s oc o m m e n t e dt h a tt h ef l - s u b u n i to f HCG c o u l d h a v e a n i m m u n o l o g i c a lr o l e .

S i n c e , t h e r e f o r e ,t h e r e i s g o o d e v i d e n c e f o r t h ep r o d u c t i o no f HCG b y b r e a s tc a r c i n o m a sa s e r i e s

R e c e i v e df o rp u b l i c a t i o n1 2 S e p t e m b e r1 9 7 7

o f s u c h n e o p l a s m sw a s e x a m i n e dr e t r o s p e c t i v e l yf o rt h ep r e s e n c eo f t h ea - s u b u n i to f H C G . T h em o r p h o -l o g yo f t h en e o p l a s m sw a s s t u d i e di n d e t a i l ,a n d i nc a s e s i n w h i c ht h el y m p hn o d e sh a d b e e n e x a m i n e dt h ea b s e n c eo r p r e s e n c eo f m e t a s t a s e sw a s n o t e d .

M a t e r i a l sa n d m e t h o d s

F i f t y - t h r e ec a r c i n o m a sr e m o v e df r o m 5 2 p a t i e n t sw e r e s t u d i e d ,o n e p a t i e n th a v i n gb i l a t e r a lt u m o u r s .O u t o f t h e 5 3 ,4 0 w e r e r e c e i v e df r o m t h e Q u e e nE l i z a b e t hH o s p i t a l ,B i r m i n g h a m ,b e t w e e nF e b r u a r y1 9 7 6 a n d F e b r u a r y 1 9 7 7 ,a n d 1 3 f r o m S e l l yO akH o s p i t a l ,B i r m i n g h a m ,b e t w e e nN o v e m b e r1 9 7 6a n dF e b r u a r y1 9 7 7 .T h e t i s s u e sw e r e f i x e d i n4 f o r -m a l d e h y d ei n 0 - 1 5M s o d i u mc h l o r i d es o l u t i o n ,d e h y d r a t e d ,c l e a r e d ,a n d e m b e d d e di n p a r a f f i n .S e c t i o n sf o rm o r p h o l o g i c a le x a m i n a t i o nw e r es t a i n e dw i t h h a e m a t o x y l i na n d e o s i n .S p e c i f i ca n t i s e r u mw a s r a i s e di n a r a b b i ta g a i n s tp u r i f i e da - s u b u n i tH C G .A t 5 0 b i n d i n g t h e a n t i s e r u ms h o w e dc o m p l e t e

c r o s s - r e a c t i v i t yw i t h t h ea s u b u n i t so f T S H ,F S H ,a n d L H ; 5 c r o s s - r e a c t i v i t yw i t h H C G , a n d < 0 - 3 w i t h f l - s u b u n i tH C G ; 1 16 y c r o s s - r e a c t i v i t yw i t hLH a n d l e s st h a n 0 3 w i t h : - s u b u n i t L H ; 1 6 3 c r o s s - r e a c t i v i t yw i t h F SH a n d 5 2 y w i t h f - s u b u n i tF S H .C r o s s - r e a c t i v i t yw i t h h u m a n g r o w t hh o r m o n ea n d human p l a c e n t a ll a c t o g e nw a s l e s st h a n 0 3 .

IMMUNOPEROXID SE TECHNIQUE

T h em e t h o dw a se s s e n t i a l l yt h a td e s c r i b e db y C u r r a na n d J o n e s ( 1 9 7 7 ) .S e c t i o n sw e r e t r e a t e dw i t h 0 - 1 t r y p s i n( D i f c o 1 : 2 5 0 )p H 7 - 8 a t3 7 C f o r 1 0 ,2 0 ,a n d 3 0 m i n u t e st o u n m a s k t h e a n t i g e n ( C u r r e na n d

2 4 5

8/14/2019 Sub Unidad Alfa de HCG

2/5

R o s e m a r yA . W a l k e r

i

O Q

I . .

F i g .1 P a r t o f p o o r l yd i f f e r e n t i a t e db r e a s tc a r c i n o m as h o w i n gc l u s t e r i n go f p o s i t i v ec e l l sw i t hn e g a t i v ea r e a sb e t w e e nt h e m .( I m m u n o p e r o x i d a s ex 1 4 0 )

F i g .2 H i g h - p o w e rv i e wo f s m a l ln u m b e ro f p o s i t i v ec e l l ss h o w i n gd i f f u s es t a i n i n go f c y t o p l a s mw i t h f o c a li n t e n s t i y.( I m m u n o p e r o x i d a s ex 2 5 0 )

G r e g o r y ,1 9 7 7 ) .E n d o g e n o u sp e r o x i d a s ew a s b l o c k e d t o b e o p t i m a lf o rs t a i n i n gw i t h n e g l i g i b l eb a c k g r o u n du s i n g0 . 2 H C I i n m e t h a n o l .N o n - s p e c i f i cb a c k - s t a i n i n g .S w i n ea n t i - r a b b i tg a m m a - g l o b u l i ns e r u mg r o u n ds t a i n i n gw a s r e d uc e db y u s i n gn o r m a ls w i n e ( D a k o p a t t )w a st h e na p p l i e d ,f o l l o w e db y p e r o x i d as e r u ma t a d i l u t i o no f 1 i n 5 f o r 1 0 m i n u t e s . T h e a n t i p e r o x i d a s ec o m p l e x( D a k o p a t t ) .T h e d i a m i n o -s e c t i o n sw e r e t h e n t r e a t e dw i t h a n t i s e r aa g a i n s tb e n z i d i n er e a c t i o nwas u s e d t o l o c a l i s et h e s i t eo fa - s u b u n i tH C G . d i l u t i o no f 1 i n 1 0 0 w a s f o u n d p e r o x i d a s e .C o n t r o l s e c t i o n sw e r e t r e a t e dw i t h

2 4 6

8/14/2019 Sub Unidad Alfa de HCG

3/5

S i g n i f i c a n c eo f c - s u b u n i tH C Gd e m o n s t r a t e di nb r e a s tc a r c i n o m a sb y t h ei m m u n o p e r o x i d a s et e c h n i q u e

n o r m a l r a b b i ts e r u m a n d w i t h s p e c i f i ca n t i s e r u ma f t e ra b s o r p t i o nw i t h p u r i f i e da - s u b u n i t HCG i np l a c eo f t h es p e c i f i ca n t i s e r u m .S e c t i o n sf r o m t e r mp l a c e n t aw h i c hh a d b e e n p r o c e s s e dt h es a m ea s t h ec a r c i n o m a sw e r et r e a t e dw i t h s p e c i f i ca n t i s e r u m .

MORPHOLOGY

T h ec a r c i n o m a sw e r ec l a s s i f i e da s f o l l o w s :( 1 )N o n -i n f i l t r a t i v e - i n t r a d u c t ,i n t r a l o b u l a r .( 2 )I n f i l t r a t i v e -i n f i l t r a t i n gd u c t ,i n f i l t r a t i n gl o b u l a r ,i n f i l t r a t i n g( n oi n - s i t us e e n ) ,m e d u l l a r y ,m u c i n o u s ,a n d p a p i l l a r y .T h e yw e r eg r a d e da c c o r d i n gt o t h ec r i t e r i ao f B l o o ma n d R i c h a r d s o n( 1 9 5 7 ) ,w i t h 4 0 r a n d o mh i g h p o w e rf i e l d sb e i n ge x a m i n e d .T h e e x t e n to f t h es c i r r h o u sr e a c t i o nw a s a s s e s s e da n d g r a d e da s a b s e n t ,m i l d ,m o d e r a t e ,o r m a r k e d .T h e l y m p h o c y t ei n f i l t r a t i o nw a s s i m i l a r l ya s s e s s e da n d d i v i d e di n t ot w o g r o u p sd e p e n d i n go n w h e t h e rt h ei n f i l t r a t ew a s t h r o u g h o u tt h et u m o u ro r c o n f i n e dt o t h ep e r i p h e r y .C i r c u m -s c r i p t i o no f t h ec a r c i n o m aw a s d e t e r m i n e dm i c r o -s c o p i c a l l ya n d n o t e d i f p r e s e n t .T h e a b s e n c e o rp r e s e n c eo f m e t a s t a s e si n l y m p hn o d e s , w h e nt h e s ew e r e a v a i l a b l e ,w a s d e t e r m i n e di n t h es a m ew a y .

R e s u l t s

IMMUNOPEROXID SE

O u t o f t h e 5 3 c a s e s1 2 ( 2 2 - 6 ) g a v e a p o s i t i v er e a c t i o nw i t h t h ei m m u n o p e r o x i d a s et e c h n i q u e .I n

t h ep a t i e n tw i t hb i l a t e r a lc a r c i n o m a s o n ew a sn e g a t i v ea n d t h e o t h e r p o s i t i v e .T h e r e w a s n o s t a i n i n gi nc o n t r o ls e c t i o n st r e a t e dw i t hn o r m a lr a b b i ts e r u ma n d n o n e a f t e ra b s o r p t i o no f t h es p e c i f i ca n t i s e r u mw i t hp u r i f i e da - s u b u n i tH C G , 0 - 6 7, u gb e i n gr e q u i r e dt o a b s o r ba d i l u t i o no f 1 i n 1 0 0 .T h e r ew a s s t a i n i n gi n t h et r o p h o b l a s to f t e r m p l a c e n t a ,a t i s s u ew h i c hc o n t a i n sl a r g ea m o u n t so f a - s u b u n i t .

T h e n u m b e ro f c e l l ss t a i n i n gw a s i n c r e a s e db yt r e a t m e n t w i t h t r y p s i n ,w i t h t h e e x p o s u r e t i m en e e d e dt o d o t h i sd e p e n d i n go n t h ef i x a t i o no f t h et i s s u e .E a c hc a r c i n o m av a r i e di n t h en u m b e ro f c e l l st h a ts t a i n ,b u t a c o n s t a n tf e a t u r ew a s t h ec l u s t e r i n go f p o s i t i v ec e l l sw i t h n e g a t i v ea r e a s o f v a r y i n gs i z e sb e t w e e n t h e m ( F i g .1 ) . T h e c y t o p l a s ms t a i n e dd i f f u s e l y ,w i t h a s t r o n g e rf o c a lg r a n u l a rr e a c t i o np r e d o m i n a n t l yi nt h ep e r i n u c l e a rr e g i o n( F i g .2 ) .

MORPHOLOGY

T h e c l a s s i f i c a t i o na n d g r a d i n g o f a l l t u m o u r sa n dp o s i t i v ec a s e s a r e s h o w n i n t h e T a b l e .A l l t h ep o s i t i v ec a s e sw e r e i n f i l t r a t i n gd u c t o r i n f i l t r a t i n gc a r c i n o m a s ,a n d t h e i rg r a d e sc o r r e l a t ew i t h t h ep r o p o r t i o no f g r a d e sf o ra l l c a r c i n o m a s .T h e s m a l ln u m b e ro f p o s i t i v ec a s e smade a s s e s s m e n td i f f i c u l tb u t t h e r ew a s a s l i g h te x c e s so f p o s i t i v ec a s e s

T a b l eC l a s s i f i c a t i o na n dg r a d i n go fa l lt u m o u r sa n dp o s i t i v ec a s e s

C l a s s i f i c a t i o n A l l P o s i t i v e N e g a t i v ec a r c i n o m a s c a s e s c a s e s

I n t r a d u c tc a r c i n o m a 1

1I n f i l t r a t i n gd u c t c a r c i n o m a3 4 9 2 5I n f i l t r a t i n gl o b u l a r

c a r c i n o m a 4 4I n f i l t r a t i n gc a r c i n o m a 1 1 3 8M e d u l l a r yc a r c i n o m a 1 IM u c i n o u s c a r c i n o m a 1P a p i l l a r yc a r c i n o m a 1 1G r a d eI 8 ( 1 5 - 5 ) 2 ( 1 7 ) 6 ( 2 5 )I I 2 4 ( 4 6 ) 5 ( 4 1 - 5 ) 1 9 ( 4 7 - 5 )I I I 2 0 ( 3 85 ) 5 ( 4 1 - 5 ) 1 5 ( 3 75 )

( 4 1 - 6 ( 5 o u t o f 1 2 ) )s h o w i n ga m a r k e ds c i r r h o u s

r e s p o n s e ,c o m p a r e dw i t h 3 0

0 ( 1 2o u t o f 4 0 )f o r

n e g a t i v ec a s e s .O t h e r c a t e g o r i e sw e r e c o m p a r a b l e .L y m p h o c y t i ci n f i l t r a t ew a s s i m i l a ri n p o s i t i v ea n dn e g a t i v ec a s e s .

O v e r a l lt h e r ew e r e e i g h tc a r c i n o m a sw i t h m i c r o -s c o p i cc i r c u m s c r i p t i o n .T h r e eo f t h e mw e r ep o s i t i v ec a s e s .T w e n t y - t w oc a r c i n o m a sh a d m e t a s t a s e s i nt h el y m p hn o d e ,2 2 d i dn o t ,a n d i n n i n ec a s e s nol y m p hn o d e sw e r e f o u n di n t h es p e c i m e n .E i g h to ft h ep o s i t i v ec a s e sh a d m e t a s t a s i z e d ,t h r e eh a d n o t ,a n d i n o n e c a s e n o l y m p hn o d e sw e r e f o u n d .T h i ss h o w e da n e x c e s s o f m e t a s t a s e s w h e n c o m p a r e dw i t h n e g a t i v ec a s e s ,i n w h i c h t h e r ew e r e 1 4 w i t h

m e t a s t a s e s ,1 9w i t h o u t ,a n d e i g h tc a s e sw h e r en ol y m p hn o d e s w e r e f o u n d .I f t h i sl a t t e rc a t e g o r yi si n c l u d e di n t h en o d e - n e g a t i v eg r o u p ( a l t h o u g ht h ea b s e n c eo f l y m p hn o d e sm ay b e d u e t o t h en a t u r e o ft h em a s t e c t o m y )t h ee x c e s sb e c o m e sm o r es t r i k i n g .

D i s c u s s i o n

I n t h i s s t u d y ,u s i n gt h e v e r y s e n s i t i v ei n d i r e c ti m m u n o p e r o x i d a s et e c h n i q u ew i t h p e r o x i d a s e -a n t i p e r o x i d a s ec o m p l e x( B u r n s ,1 9 7 5 ) ,t h ea - s u b u n i to f HCG w a s d e t e c t e di n 1 2 o u t o f 5 3 c a r c i n o m a s

2 2 - 6 y ) .F r a n c h i m o n te t a l . ( 1 9 7 2 )f o u n d t h e

a - s u b u n i ti n t h es e r u mo f t h r e ep a t i e n t sw i t h b r e a s tc a r c i n o m a , u s i n ga r a d i o i m m u n o a s s a ym e t h o d ,b u t d i dn o t s t a t et h ei n c i d e n c e .HCG a n d a - s u b u n i tHCG h a v e b e e n d e t e c t e di n b r e a s tc a r c i n o m a sb yr a d i o i m m u n o a s s a ym e t h o d s ( B r a u n s t e i ne t a l . ,1 9 7 3 ;G o l d s t e i n e t a l . , 1 9 7 4 )a n d t h e i m m u n o -p e r o x i d a s et e c h n i q u e( H o r n ee t a l . ,1 9 7 6 ;N a u g h t o ne t a l . , 1 9 7 5 ) ,w i t h i n c i d e n c e sr e s p e c t i v e l yo f 1 2 ,5 4 , a n d 6 0 . N a u g h t o ne t a l . d o n o t q u o t ei n c i d e n c e .N o n e o f t h e s ew o r k e r s m e n t i o n t h ea - s u b u n i to f H C G , w h i c hh a s t o b e p r e s e n tf o rt h ef o r m a t i o no f w h o l em o l e c u l eH C G .

T h e p a t t e r no f s t a i n i n gi s i n t e r e s t i n g ,w i t h

2 4 7

8/14/2019 Sub Unidad Alfa de HCG

4/5

2 4 8 R o s e m a r yA . W a l k e r

c l u s t e r i n go f p o s i t i v ec e l l sa n d v a r i a b l ea r e a so fn e g a t i v ec e l l s ,s u g g e s t i n gt h a ta c l o n e o f c e l l sa t t h ep o s i t i v es i t eh a d b e c o m ed e r e p r e s s e d .T h e f i n d i n go f d i f f u s ec y t o p l a s m i cs t a i n i n gw i t h f o c a li n t e n s i t yi n t h ep e r i n u c l e a rr e g i o nd i f f e r sf r o m t h ef i n d i n g sf o r, 8 - s u b u n i tH C G . N a u g h t o ne t a l . ( 1 9 7 5 )f o u n d ,u s i n g t h e i m m u n o p e r o x i d a s et e c h n i q u e o n b r e a s tc a r c i n o m ac e l l s ,t h a tt h e r ew a s a m o r ei n t e n s eb a n do f s t a i n i n ga t o r n e a r t h es u r f a c e .

B e c a u s e t h e p r o d u c t i o n o f a - s u b u n i tm i g h t b er e l a t e dt o c e l l u l a rd e d i f f e r e n t i a t i o n( F r a n c h i m o n te t a l . , 1 9 7 2 )t h ec a r c i n o m a sw e r e e x a m i n e dh i s t o -l o g i c a l l yt o a s s e s sd i f f e r e n t i a t i o n ,b u t t h e r ew e r en od i f f e r e n c e si n g r a d e sb e t w e e n t h o s e p r o d u c i n ga - s u b u n i ta n d t h o s en o t .A l t h o u g ht h e r ew e r es l i g h td i f f e r e n c e sb e t w e e np o s i t i v ea n d n e g a t i v ec a s e si nt h e e x t e n to f s c i r r h o u sr e a c t i o nt h e s ew e r e n o t

s i g n i f i c a n t .T h e r e w a s n o d i f f e r e n c ei n c i r c u m -s c r i p t i o n .T h e r e w a s , h o w e v e r ,a n e x c e s so f l y m p hn o d e

m e t a s t a s e si nt h o s ec a r c i n o m a sp r o d u c i n ga - s u b u n i t .S i n c et h ep r e s e n c eo f l y m p hn o d em e t a s t a s e sa t t h et i m eo f p r e s e n t a t i o ni sl i n k e dw i t ha p o o r e rp r o g n o s i st h e s e f i n d i n g st e n d t o s u p p o r t t h e c o n c l u s i o n o fH o r n ee t a l .( 1 9 7 6 ) .HCG i s s a i d t oh a v e i m m u n o -s u p p r e s s i v ep r o p e r t i e s( C o n t r a c t o ra n d D a v i e s ,1 9 7 3 ) .P o s i t i v er e s p o n s e st o a - s u b u n i tHCG a s w e l la sHCG a n d, B - s u b u n i tHCG w e r ef o u n db y l y m p h o -c y t e sf r o m p a t i e n t sw i t h b r e a s tc a r c i n o m a ,u s i n gam a c r o p h a g ee l e c t r o p h o r e t i cm o b i l i t yt e s t ( W a s se t a l . ,1 9 7 7 ) .

T h is s t u d ys h o w st h a tb r e a s tc a r c i n o m am ay no wb e i n c l u d e dw i t h c a r c i n o m a so f t h el u n g( T a s h j i a ne t a l . , 1 9 7 3 ) ,s t o m a c ha n d p a n c r e a s ( R o s e n a n dWe i n t r a u b ,1 9 7 4 ) ,a n d HeLa c e l l s( L i e b l i c he t a l . ,1 9 7 6 )a s a t u m o u rt h a tc a n p r o d u c et h ea - s u b u n i t .T h e r e i s n o c o r r e l a t i o nb e t w e e np r o d u c t i o na n ds p e c i f i ch i s t o l o g i c a lf e a t u r e s .T h e r ei s a r e l a t i o n s h i pb e t w e e np r o d u c t i o na n d t h ep r e s e n c eo f l y m p hn o d em e t a s t a s i s ,a n d h e n c e p o o r e r p r o g n o s i s .T h i s m ayb e d u e t o i m m u n o l o g i c a lf a c t o r sr e l a t e dt o t h ep r o p e r t i e so f t h ea - s u b u n i t .

T h e a - s u b u n i t o f HCG c o u l d b e u s e da s a p r o g -n o s t i ci n d i c a t o ri n a s s e s s i n gb r e a s tc a r c i n o m a ,b u ti t i s o f l i t t l eu s e d i a g n o s t i c a l l yo w i n gt o i t sr e l a t i v e l yl o w i n c i d e n c ea n d i t sp r e s e n c ei n o t h e r c a r c i n o m a s .

I t h a n kP r o f e s s o rR . C . C u r r a nf o rh e l p f u lc r i t i c i s md u r i n g t h ep r e p a r a t i o no f t h i sm a n u s c r i p ta n d f o rp h o t o g r a p h y ;D r M c K i n n e l l ,o f S e l l yO ak H o s p i t a l ,f o r s e c t i o n s ;Dr S . S m i t h ,o f t h e D e p a r t m e n to fE n d o c r i n o l o g y ,B i r m i n g h a mW o m e n sH o s p i t a l ,f o rt h e a - s u b u n i t HCG a n t i s e r u m ;D r A . H o w e l l ,D e p a r t m e n to f M e d i c i n e ,Q u e e nE l i z a b e t hH o s p i t a l ,f o rh e l p f u ld i s c u s s i o n ;a n d M i s s G .L . P a r k i n s o n

f o rs e c r e t a r i a lh e l p .

R e f e r e n c e s

B l o o m ,H . J . G . ,a n d R i c h a r d s o n ,W . W . ( 1 9 5 7 ) .H i s t o -l o g i c a lg r a d i n ga n d p r o g n o s i si n b r e a s t c a n c e r .B r i t i s hJ o u r n a lo f C a n c e r ,1 1 ,3 5 9 - 3 7 7 .

B r a u n s t e i n ,G . D . , Va i t u k a i t i s ,J . L . ,C a r b o n e ,P . P . ,a n dR o s s , G . T . ( 1 9 7 3 ) .E c t o pi c p r od u c t i o no f humanc h o r i o n i cg o n a d o t r o p h i nb y n e o p l a s m s .A n n a l so f I n -t e r n a lM e d i c i n e ,7 8 ,3 9 4 5 .

B u r n s , J . ( 1 9 7 5 ) .B a c k g r o u n ds t a i n i n ga n d s e n s i t i v i t yo ft h eu n l a b e l l e da n t i b o d y - e n z y m e( P A P )m e t h o d .C o m -p a r i s o nw i t h t h ep e r o x i d a s el a b e l l e da n t i b o d ys a n d w i c hm e t h o d u s i n g f o r m a l i n f i x e dp a r a f f i ne m b e d d e dm a t e r i a l .H i s t o c h e m i s t r y ,4 3 ,2 9 1 - 2 9 4 .

C o n t r a c t o r ,S .F . ,a n d D a v i e s ,H . ( 1 9 7 3 ) .E f f e c to f humanc h o r i o n i cs o m a t o m a m m o t r o p h i na n d human c h o r i o ng o n a d o t r o p h i n o n p h y t o h a e m a g g l u t i n i n - i n d u cl y m p h o c y t et r a n s f o r m a t i o n .N a t u r eN ew B i o l o g y ,2 4 3 ,2 8 4 - 2 8 5 .

C u r r a n , R .C . ,a n d G r e g o r y ,J . ( 1 9 7 7 ) .T h eu n m a s k i n go fa n t i g e n si n p a r a f f i ns e c t i o n so f t i s s u eb y t r y p s i nE x p e r e n t i a ,( i n p re s s ) .

C u r r a n ,R . C . ,a n d J o n e s ,E .L .( 1 9 7 7 ) .I m m u n o g l o b u l i nc o n t a i n i n gc e l l si n human t o n s i l sa s d e m o n s t r a t e db yi m m u n o h i s t o c h e m i s t r y .C l i n i c a la n d E x p e r i m e n t a lI m m u n o l o g y ,2 8 ,1 0 3 - 1 1 5 .

F r a n c h i m o n t ,P . , G a s p a r d ,U . ,R e u t e r , A . ,a n d H e y n e n ,G . ( 1 9 7 2 ) .P o l y m o r p h i s mo f p r o t e i na n d p o l y p e p th o r m o n e s .C l i n i c a lE n d o c r i n o l o g y ,1 , 3 1 5 - 3 3 6 .

G o l d s t e i n ,D . P . ,K o s a s a ,T . S . ,a n d S k a r i m ,A . T . ( 1 9 7 4 )T h e c l i n i c a la p p l i c a t i o no f a s p e c i f i cr a d i o i m m u n oa s s a y f o rhuman c h o r i o n i cg o n a d o t r o p h i ni n t r o p h ob l a s t i ca n d n o n t r o p h o b l a s t i ct u m o r s . S u r g e r y ,G y n e -c o l o g ya n dO b s t e t r i c s ,1 3 8 ,7 4 7 - 7 5 1 .

H o r n e ,C . H . W . , R e i d ,I . N . , a n d M i l n e ,G . D . ( 1 9 7 6 )P r o g n o s t i cs i g n i f i c a n c eo f i n a p p r o p r i a t ep r o d u c t i o no fp r e g n a n c y p r o t e i n sb y b r e a s tc a n c e r s . L a n c e t ,2 ,2 7 9 - 2 8 2 .

L i e b l i c h ,J . M . , W e i n t r a u b ,B . D . ,R o s e n ,S . W . , C h o u ,J . Y . ,a n d R o b i n s o n ,J . C . ( 1 9 7 6 ) .HeLa c e l l ss e c r e t eas u b u n i to f g l y c o p r o t e i nt r o p i ch o r m o n e s .N a t u r e , 2 6 0 ,5 3 0 - 5 3 2 .

N a u g h t o n ,M . A . , M e r r i l l ,D . A . , M c M a n u s ,L . M . ,F i n k ,L . M . , B e r m a n ,E . ,W h i t e ,M . J . , a n d M a r t i n e z -H e r n a n d e z ,A . ( 1 9 7 5 ) .L o c a l i z a t i o no f t h eP c h a i n o fh u m a nc h o r i o n i cg o n a d o t r o p h i no n human t u m o rc e l l sa n d p l a c e n t a lc e l l s .C a n c e rR e s e a r c h ,3 5 ,1 8 8 7 - 1 8 9 0 .

R o s e n , S . W . , a n d W e i n t r a u b ,B . D . ( 1 9 7 4 ) .E c t o p i cp r o d u c t i o n o f t h e i so l a t e da s u b u n i t o f t h e g l y c op r o t e i nh o r m o n e s .N ew E n g l a n dJ o u r n a l o f M e d i c i n e2 9 0 , 1 4 4 1 - 1 4 4 7 .

T a s h j i a n ,A . H . J r. , W e i n t r a u b ,B . D . ,B a r o w s k y ,N . J . ,R a b s o n ,A . S . , a n d R o s e n , S . W . ( 1 9 7 3 ) .S u b u n i t s o fhuman c h o r i o n i cg o n a d o t r o p h i n - u n b a l a n c e ds y n t h e sa n d s e c r e t i o nb y c l o n a lc e l ls t r a i n sd e r i v e df r o m ab r o n c h o g e n i cc a r c i n o m a .P r o c e e d i n g so f t h eN a t i o n a lA c a d e m y o fS c i e n c e o f t h e U n i t e dS t a t e so f A m e r i c a ,7 0 ,1 4 1 9 - 1 4 2 2 .

W a s s , M . , P e n t y c r o s s ,C . R . , R a w l i n s ,G . A . , a n dB a g s h a w e ,K . D . ( 1 9 7 7 ) .R e s p o n s eo f l y m p h o c y t e sf r o m c a n c e r p a t i e n t st o human c h o r i o n i cg o n a d o -

t r o p h i n .L a n c e t ,1 , 1 7 1 - 1 7 2 .

8/14/2019 Sub Unidad Alfa de HCG

5/5

S i g n i f i c a n c eo fa - s u b u n i tH d e m o n s t r a t e di nb r e a s tc a r c i n o m a sb y t h ei m m u n o p e r o x i d a s et e c h n i q u e 2 4 9

We i n t r a u bB . D . , a n d R o s e n , S . W. ( 1 9 7 1 ) .E c t o p i cp r o d u c t i o n o f h u m a n c h o r i o n i cs o m a t o m a m m o -

t r o p h i nb y n o n t r o p h o b l a s t i cc a n c e r s .J o u r n a lo f C l i n i c a lE n d o c r i n o l o g y ,3 2 ,9 4 - 1 0 1 .

T h e F e b r u a r y1 9 7 8i s s u eTH E F E BRU ARY 1 9 7 8 ISSUE C O N TA I N STH E F O L L O W I N GPAPERS

S p e c t r u mo f r e n a lt u b u l a rd a m a g ei n r e n a lf a i l u r es e c o n d a r yt o c i r r h o s i sa n d f u l m i n a n th e p a t i cf a i l u r eS . P . W I L K I N S O N , D . H I R S T ,D . W . DAY, ND R O G E RW I L L I A M S

H e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m aa n d h e p a t i cc i r r h o s i si nt h e w e s t o f S c o t l a n d :a 2 5 - y e a rn e c r o p s y r e v i e wR . A . BURNETT, R . S . PATRICK, W . G . S . S P I L G ,W . M .B U C H A N A N , ND R . N . M . M CSWEEN

B e n i g n o e s o p h a g e a lp a p i l l o m a t o s i sW . E . W A T E R -FALL, S . SOMERS, ND D . J . DESA

S q u a m o u sc a r c i n o m ao f t h eb r e a s tP . s . H A S L E T O N ,K . A . M I S C H , K . S . VASUDEV, ND D . G E O R G E

L y m p h o c y t et r a n s f o r m a t i o n i n c a n c e r p a t i e n t s :v a r i a t i o ni n r e s u l t sa c c o r d i n gt o t e c h n i q u eG I L L I A NM . L . G Y T E ND SYLVIA M . WAT K I N S

C r o s s r e a c t i o no f a n t i l y m p h o c y t eg l o b u l i nw i t h

human g r a n u l o c y t ec o l o n y - f o r m i n gc e l l s A . J .BARRETT, P . LONGHURST, N . ROSENGURT, J . R . HOBBS, ND J . G . HUMBLE

T h e c a s ef o r l a b o r a t o r ya i d e si n d i s t r i c tc l i n i c a lc h e m i s t r yd e p a r t m e n t s D E R E KW A T S O NI n t e r n a t i o n a lC o m m i t t e ef o r S t a n d a r d i z a t i o ni nH a e m a t o l o g yR e c o m m e n d a t i o n sf o rr e f e r e n c em e t h o df o rh a e m o -g l o b i n o m e t r yi n human b l o o d ( I C S HS t a n d a r dEP6 / 2 : 1 9 7 7 )a n d s p e c i f i c a t i o n sf o r i n t e r n a t i o n a lh a e m i g l o b i n c y a n i d er e f e r e n c ep r e p a r a t i o n( I C S HS t a n d a r dEP 6 / 3 :1 9 7 7 )

S t e r i l i s a t i o ni n t h el a b o r a t o r ya u t o c l a v eu s i n gd i r e c ta i r d i s p l a c e m e n tb y s t e a m P . H . E V E R A L L ,C . A .MORRIS, ND R . YARNELL

S p o r i c i d a la c t i v i t yo f m i x t u r e so f a l c o h o la n d h y p o -c h l o r i t eD . COATES A N DJANET E . DEATHE f f e c to f b a c t e r i a lf l o r ao n s t a p h y l o c o c c a lc o l o n i s -a t i o n o f t h e n e w b o r n W I L L I A MT . S P E C K ,J O H N M .DRISCOLL, R I C H A R D A . P O L I N , ND HERBERT S .R O S E N K R A N Z

C e r e b r a lv e n t r i c u l i t i sa s s o c i a t e dw i t h A c h r o m o -b a c t e rx y l o s o x i d a n sS H I R O S H I G E T A ,Y O S H I OYASUNAGA, KEN HONZUMI, H I R O K O O K A M U R A ,ROKURO K U M ATA , ND SHINICHIRO E N D O

S y n e r g yb e t w e e ns u l p h o n a m i d ea n d t r i m e t h o p r i mi nt h ep r e s e n c eo f p u s P . N .E D M U N D S

E f f e c to f t h y m i d i n eo n a c t i v i t yo f t r i m e t h o p r i ma n ds u l p h a m e t h o x a z o l eANNES T O K E SAN DR . W . L A C E Y

S e r u ms t a n d a r d sf o rt h eb i o a s s a yo f a m i n o g l y c o s i d e si n c e r e b r o s p i n a lf l u i d S . H A M M E R B E R G ,R . S I N A I , ND M . I . M RKS

R o u t i n e d i a g n o s i so f h u m a nr o t a v i r u s e si n s t o o l sG . Z I S S I S ,J . P . LAMBERT, ND D . D e K EG EL

L a b o r a t o r yd i a g n o s i so f EB v i r u si n f e c t i o ni n s o m ec a s e sp r e s e n t i n ga s h e p a t i t i sJ O A NM .B . E D W A R D S ,E L I S E M . VANDERVELDE, B . J . C O H E N , ND D . A .M C S W I G G A N

I s o l a t i o no f c h l a m y d i a ei n u n t r e a t e da n d C y t o -c h a l a s i nB t r e a t e dM c C o y c e l l s J . J . O N E I L L ,BARBARAM . M C L E A N , ND M . H . H A M B L I N G

S t a i n i n gc l i n i c a ls p e c i m e n sf o r a c i d - f a s tb a c i l l ib ym e a n so f a m e c h a n i c a lc o n v e y o r s y s t e m G . V .HEIMER, N ATA S H AJ O S E P H , ND C . E . D . TAY L O R

I d e n t i f i c a t i o no f c l i n i c a li s o l a t e so f N e i s s e r i ag o n o r r h o e a eb y a c o a g g l u t i n a t i o nt e s t M .B A R N H A M ND A . A . GLYNN

T e c h n i c a lm e t h o d sA n t h o c y a n i nB B : a n u c l e a rs t a i ns u b s t i t u t ef o rh a e m a t o x y l i n S .A .A L - T I K R I T IA N DF . W A L K E R

M e a s u r e m e n to f p l a s m av o l u m eu s i n g5 9 F e - l a b e l l e dt r a n s f e r r i nC .R I C K E T T SAN D C AV I L L

L e t t e r st o t h eE d i t o r

B o o kr e v i e w sC o p i e sa r e s t i l la v a i l a b l ea n d m ay b e o b t a i n e df r o m t h eP U B L I S H I N GM A N A G E R ,BRITISH M E D I C A LA S S O C I AT I O N ,TAVISTOCK S Q U A R E ,L O N D O N ,W C 1 H9 J R ,p r i c e 3 - 0 0 ,i n c l u d i n gp o s t a g e