Sistemas y adhesinas secreción de proteínas: la armería molecularPatógenos Gram-negativos

RESUMENLa secreción de proteínas es una función celular básica que se encuentra en los organismos de todos los reinos de la vida. Las bacterias Gram-negativas tienenevolucionado un notable número de vías para el transporte de proteínas a través de la envoltura celular. Los sistemas de secrecióncumplir con las funciones celulares generales, sino también son esenciales para las bacterias patógenas durante la interacción con eucariotacélulas huésped. Sistemas de secreción van desde estructuras relativamente simples, tales como los sistemas de secreción de tipo I compuestas de tressubunidades que sólo secretan una proteína sustrato para máquinas complejas, tales como sistemas de secreción de tipo III y IVcompuesta por más de 20 subunidades que pueden Translocate grandes conjuntos de proteínas efectoras en células diana eucariotas. enesta revisión, se describen las principales características estructurales y funcionales de los sistemas de secreción. Un subgrupo de sustratoproteínas de los sistemas de secreción de proteínas son adhesinas. A pesar de la función conservada en la unión a ligandos celulares o acoger asuperficies abióticos, el montaje de las diversas adhesinas bacterianas es muy divergentes. A continuación te damos una visión general sobre lareciente entendimiento del conjunto de adhesinas fimbriales y no fimbriales y el papel de tipo I, III y V secreciónsistemas y ramas especializadas de la vía de secreción general de la biogénesis.

introducciónEl transporte de proteínas a través de la célula bacterianaenvolvente es una función básica que se encuentra en todos los grupos debacterias . Los análisis de un gran número de bacteriasgenomas indican que hasta un 17 % de Proteobacteriagenomas codifican para las proteínas con secuencias de señal parala vía secretora general ( GSP ) ( Bendtsen et al. ,2005 ) , con muchos sistemas de secreción adicionales ylas proteínas sustrato se presentan en la mayoría de las especies .Las proteínas secretadas tienen diversas funciones en los procesostales como la biogénesis de la envoltura celular , laadquisición de nutrientes , la motilidad , la comunicación intercelulary muchos más. Virulencia bacteriana Agresivofactores que permiten una colonización progresiva de acogidaorganismos son comúnmente proteínas secretadas , con toxinasy trasladadas proteínas efectoras como bien estudiadoejemplos . Adhesinas proteicas son otro grupo deproteínas secretadas encuentran en patógena así comoespecies bacterianas ambientales .El SGP y sus componentes se encuentran en los tresreinos de la vida : en bacterias , arqueas y eucariotasorgánulos ( cloroplastos , sino también en el retículo endoplásmico ) y proporciona un mecanismo genérico para la

transporte de proteínas a través del citoplasma o orgánulomembrana . Si bien este proceso de transporte es suficiente parala secreción de las proteínas en las especies Gram-positivas ,Especies Gram -negativas se plantean un problema específico ,el transporte a través de un segundo sistema de membrana ,la membrana externa ( OM ) .El OM es una notable estructura que permite gramnegativoslas bacterias para colonizar entornos host , comoel lumen intestinal , y proporciona una barrera protectoracontra diversas defensas del huésped antimicrobianos , así comocontra antibióticos . Sin embargo , la OM es también una barrerapara la secreción de proteínas , y es un particular,problema para energizar el transporte a través de la OM . gramnegativosLas bacterias han desarrollado una notable variedad demecanismos para la secreción de proteínas a través de la célulasobre. En esta revisión, vamos a describir brevemente la teclacaracterísticas estructurales y funcionales de la secreción de diversassistemas, con algunos sistemas que se estudian con grandetalle durante varias décadas y otros han descubiertohace muy poco.Todas las adhesinas proteicas tienen que cumplir las mismas características

requisitos , es decir, para que un dominio o similar al receptorsubunidad en estrecho contacto con un ligando en la célula huéspedsuperficie y el dominio de enlace o la subunidad a la bacterianasuperficie . Hay dos clases principales de proteínas adhesinas ,( i ) las adhesinas fimbriales con pili compuestos de heteropolímerosde varias subunidades y ( ii ) no fimbrialesadhesinas que consisten en una única proteína o homotrímeros .El montaje de las fimbrias y no fimbrialadhesinas implica la función de la secreción de diferentesredes, y de varias adhesinas , ramas específicas desecreción de las vías comunes han evolucionado. La segundaparte de esta revisión se describen los conocimientos actualesde las diversas adhesinas con especial atención a lalos mecanismos que subyacen a la secreción de la asamblea adhesina .Sistemas de secreción de proteínas bacterianasPara las bacterias Gram-negativas una clasificación de losvías de secreción de tipo I- VI se hizo principalmente pora las características de los mecanismos de secreción de OM .Una visión general esquemática de la secreción más comúny sistemas de translocación se describen en más detallea continuación se le da en la figura . 1 .La vía secretora general ( GSP )

El transporte de proteínas desplegadas en el periplasmase lleva a cabo por un translocón de múltiples subunidades . laGSP bacteriana está compuesto por dos heterotriméricas ,SecYEG ( Yahr y Wickner , 2000 ) y SecDFYajCque se insertan en la membrana interna ( IM ) , yun componente accesorio , Seca ( Rusch y Kendall ,2007 ) . Las proteínas específicas para la vía Sec sontraducida como pre - proteínas y poseer un N- terminal depéptido señal. Translocación co-translacional es posibledonde el péptido señal sintetizada de nuevo de lacadena de péptido naciente se reconoce por seca o Secajunto con la SecB ' chaperona general "y posteriormentedirigido al complejo del poro SecYEG . Secaen sí también podría exhibir una actividad chaperona citosólica( Eser y Ehrmann , 2003 ) y forma presumiblementedímeros ( Woodbury y col . , 2002 ) . hidrólisis de ATPcatalizada por seca junto con la fuerza motriz protónicaimpulsa la translocación de la pre - proteína en elperiplasma . El complejo SecDFYajC se cree quemejorar la translocación a través de SecYEG mediante la promociónbicicleta membrana de Seca ( Duong y Wickner , 1997 ) .Tras la translocación , el péptido señal se escinde de lapre - proteína por peptidasas específicas de señal y periplásmicasla proteína madura se libera en el espacio periplásmico . si

señales adicionales están presentes, éstos podrían ser reconocidospor los componentes de las vías de rama terminalpara la posterior translocación a través de la inserción en oel OM .Hay tres rutas diferentes ramas terminaleslo que permite la posterior secreción de intermedios periplásmicasa través de la OM : ( i ) un complejo secreton ( tipo II ) ,( ii ) una actividad intrínseca de la proteína sustrato ( autotransporter( AT ) o de tipo V ) o ( iii ) por la chaperona( CU ) y la vía Usher ( véase más adelante) .Sistemas de secreción de Tipo IUn sistema de secreción de tipo ( T1SS ) o de unión a ATPtransportadores de cassette ( ABC ) son complejos heterotriméricasque consiste en un IM ABC exportador , una membranaproteína de fusión ( MFP ) y un formador de poros , outermembraneproteína ( OMP ) . T1SS permiten la secreción deuna amplia gama de sustratos ( proteico y no proteico )desde el citoplasma a la extracelularespacio en un solo paso , sin un periplásmico establesintermedia . La mayoría de los sustratos de proteínas descritas hasta ahoraposeer una secuencia señal C - terminal que se caracterizapor estructuras secundarias conservadas sin apretar ( Stanleyet al . , 1991 ) y no se escinde durante la secreción . este

implica que la secreción de co-translacional no es posible(revisado en Delepelaire ( 2004 ) ) . El mecanismo de tipoMe secreción fue estudiada en gran detalle sobre la base de laa- hemolisina secreción ( HlyA ) se encuentra en algunos uropathogenicEscherichia coli ( UPEC ) ( Thanabalu et al . , 1998 ) .El sistema de secreción HlyA consiste en que el exportador ABCHlyB ( Schmitt et al. , 2003 ), el MFP HlyD ( Schulein etal. , 1992 ) y la OMP común TolC ( Koronakis etal. , 2000 ) . Proteínas ABC se cree que forman homodímerosy son responsables de reconocimiento de sustrato yespecificidad , así como para energizar la translocación porLa hidrólisis de ATP ( Binet y Wandersman , 1995 ) . HlyD parece estar implicado en el reconocimiento HlyA ( Thanabalu etal. , 1998 ), pero sus principales funciones son, posiblemente, hacerpara ponerse en contacto con las porciones de TolC se extiende en elperiplasma y quizás para provocar la apertura del TolCcanal en el iris - como la moda. Los actos OMP TolC comotrimeric canal de OM para varios sistemas exportador talescomo T1SS y RND (resistencia , nodulación ,división ) sistemas de tipos . Cada monómero de TolC proporcionacuatro B -capítulos de la OM y cuatro muy largo ( 100A () ahelicesen el espacio periplásmico que se combinan en la

forma trimérica a un gran canal hidrófilo . A MFPtriggeredanulación de la espiral- espiral a-hélices podríaproporcionar una abertura de canal con un diámetro de 16-20 ( Unlo que permitiría el transporte de parcialmente plegadoproteínas (revisado en Koronakis et al . ( 2004 ) ) .Sistemas de secreción de tipo IIEsta ruta depende de la maquinaria Sec y esutilizado por una amplia variedad de bacterias Gram - negativas asecretar enzimas y toxinas a través de la OM . Es el principalrama terminal del SGP , y lo mejor que se caracteriza por loahora es la secreción de pululanasa ( Pula) por Klebsiellaoxytoca ( Pugsley y col . , 1997 ) . Crio-microscopía electrónicareveló que PulD forma un complejo en forma de anillo de12-14 subunidades con una cavidad central en la OM . paraorientación adecuada y la inserción de PulD , el pequeñoSe requiere PulS lipoproteínas ( Nouwen et al . , 1999 ) . laTipo II secreton consiste en un complejo de múltiples subunidadesinserta en el IM , algunos de los componentes exhibiendoextensos dominios citoplásmicos . Curiosamente, las proteínasPulg , H , I y J mostraré una homología limitada a laTipo IV pili pilina subunidad estructural ( ' pseudopilins ' , ver

a continuación ) . Poco se sabe sobre el papel de la otracomponentes de la secreton ( PulF , K , L , M , N ) y cómoel transporte se energiza . En el sistema homólogo espde Vibrio cholerae , se podría demostrar que elEspe citoplasmática ( un homólogo de Pule ) posee unATP vinculante motivo y tiene actividad autokinase . ESPE esreclutados para el IM por la interacción con ESPL ( Sandkvist et al . , 1995 ) . Este modelo supone que hidroliza ESPEATP que induce cambios conformacionales dentro de laComponentes de mensajería instantánea que se transmiten a la periplásmicodominios y finalmente a PulD / S.Sistema de secreción de tipo IIISistema de secreción tipo III ( T3SS ) son complejos ,estructuras supramoleculares que abarcan la IM , losespacio periplásmico , el OM , el espacio extracelular yuna membrana celular del huésped . Estas asambleas son complejasestructuralmente y evolutivamente relacionada con los flagelossistemas . T3SS han sido aislados de especies de variosLas bacterias Gram - negativas (Salmonella , Yersinia , Shigella ,Escherichia , Pseudomonas ) y se demostró que consistirá enal menos 20 subunidades diferentes que permiten a estas bacteriasde trasladar sustratos ( efectores ) directamente en lacitoplasma de la célula huésped para ejercer una amplia gama de

funciones de virulencia (revisado en Ghosh ( 2004 ) ) . porquede su forma y su capacidad para trasladar en proteínasuna manera dependiente del contacto celular , que también se denominancomo " injectisomes " o " agujas moleculares " ( Cornelis ,2006 ) .Dos anillos de oligómeros forman la mayor parte de la denominada' Basal ' . El complejo anillo insertado en elIM consta de múltiples copias de al menos tres proteínas .En la patogenicidad Salmonella isla 1 ( SPI1 ) - codificadoT3SS , el complejo se compone de prgK y prgH( Kimbrough y Miller , 2000 ) . A periplásmico centrocilindro , la " barra interior ' , se construye de subunidades PrgJ ysobresale de una estructura de toma de timbre IM ( Marlovitset al . , 2004 ) . Para la cara citoplasmática de la basal del cuerpola ATPasa está obligado , presumiblemente como un doble hexamericanillo, que da energía a la translocación ( Mu ¨ ller et al. ,2006 ) . Una característica de T3SS es la presencia dechaperones afines , pequeñas proteínas ácidas . Estos chaperonesson considerados para estabilizar y evitar que terminalesplegado de proteínas efectoras . La energía de ATPhidrólisis por la ATPasa se lleva a cabo por la liberación dela chaperona a partir de un complejo chaperona y efector

posterior carga del sustrato se desarrolló en elAparatos T3SS ( Akeda y Galán, 2005 ) . otrofunción de las chaperonas efector - específicos podría ser elenmascaramiento de los dominios necesarios para la orientación de membranadentro de la célula huésped ( Letzelter et al . , 2006 ) .El complejo anillo de OM consta de un miembro de lafamilia secretina . Secretins también están involucrados en laformación de poros en la OM de tipo II y de secreción tipo IVsistemas ( T4SS ) . Los monómeros de poro son transportados porla vía dependiente de Sec y se inserta en el OM ende manera Pilotin - dependiente ( Lario et al . , 2005 ) . En T3SSsecretins se cree que ejerce un estabilizador y anclajefunción para el complejo de aguja .La aguja de forma extracelular rígida un proteinconductingcanal que se extiende la varilla interna . El huecocilindro está hecho de varios cientos de copias de las proteínas dela familia YscF ( Cordes et al . , 2003 ) y muestra un interiordiámetro de 20 - 30A ( , que sólo admite translocaciónde , al menos, parcialmente desplegada sustratos .Curiosamente , la longitud de la aguja de todos los T3SS caracterizahasta la fecha varía en una banda estrecha alrededor de 60A ( . Haycierta controversia sobre el mecanismo de la longitud de la agujaControl : El grupo Cornelis encontró que la longitud de la agujaen Yersinia depende de forma lineal de la longitud de un

dominio repetitivo dentro de YscP ( Journet et al . , 2003 ) . eneste modelo , YscP actuaría como una regla molecular yse extiende a través de toda la longitud de la proteína de la realización decanal de la translocon y está anclado a lapunta de la aguja y el cuerpo basal. Una vez YscP es totalmentealargado por la aguja cada vez mayor , que sería una señal a labasal de los SST3 para cambiar la especificidad de sustratoa partir de componentes de agujas a los efectores ( Cornelis , 2006 ) . enSalmonella Typhimurium un reglamento cinética fuepropuesta : El componente de la varilla interna ( PrgJ ) ylas proteínas PrgI aguja se secretan siempre que elpolimerización de la varilla interna se ha completado . Este InvJdependentmontaje de la varilla interna conduce a establesanclaje de la aguja a la basal del cuerpo y la posteriorinterruptor de sustrato a los efectores ( Marlovits et al . , 2006 ) .Aguja de control de longitud se cree que es esencial para lafuncionamiento óptimo del T3SS . En Yersinia , contacto célula huésped eslogrado con la mayor adhesinas Yada e Inv .Por esta razón , la aguja T3SS debe abarcar , al menos, ladistancia determinada por estas moléculas de la superficie de interactuarcon la célula diana ( Mota et al . , 2005 ) . En la Shigellasistema , se ha demostrado que el lipopolisacárido ( LPS )

longitud fue evolutivo adaptado para facilitar T3SSfunción . El LPS se condensa a la mitad de su longitud porglicosilación específico de compensación para una óptimalongitud de la aguja ( West et al . , 2005 ) .Se adjunta a la punta de la aguja , una estructura conocida comoSe identificó la " extensión de la aguja " . Esta estructura espensado para mediar en la formación de la translocaciónporo y se demostró que consistirá en LcrV en Yersinia( Mueller et al . , 2005 ) y en la Salmonella SPI2 presumiblementede SSEB ( Chakravortty et al . , 2005 ) . La translocaciónporo insertado en la membrana celular del huésped consistede las proteínas ' translocadoras ' , el mejor estudiado por YersiniaYopB y YopD (revisado en Viboud y Bliska( 2005 ) ) . Purificado utilizando traslocadores de enteropatógenasE. coli o de Pseudomonas aeruginosa reconstituciónde los complejos de poro se hizo ( Ide et al, 2001 . ;Schoehn et al . , 2003 ) . Estos estudios revelaron asimétricaporos con un diámetro interior que oscila entre 30y 50A ( .Sistemas de secreción tipo IV ( T4SS )T4SS se caracterizan por la capacidad de trasladarproteínas o complejos de proteína y ADN de una sola hebra . En base a las similitudes de secuencia , se cree que T4SSque han evolucionado a partir de los mecanismos de conjugación bacteriana(revisado en Cascales y Christie ( 2003 ) ) . El ADN-T

sistema de transferencia de Agrobacterium tumefaciens es elTipo prototípico A T4SS (revisado en Burns ( 1999 ) ) .Esto T4SS bien estudiados transloca complejos de proteínas de ADNpero es de alguna manera distinta de la de T4SSpatógenos de humanos y animales que parecentranslocate sólo proteínas .Una vez más por comparación de secuencias , T4SS se clasificanen dos subclases : Tipo de IVA ( T4ASS ) y tipo IVB( T4BSS ) ( Christie y Vogel , 2000 ) . Para el sustratoreclutamiento y selección de las piezas de mensajería instantánea de latransenvelope complejo de la proteína , de un homohexámeroVirD4 actúa como la llamada «proteína de acoplamiento ' ( CP ), enT4ASS . Una interacción estable de la CP con homólogos deVirB10 , una parte de la transenvelope multi- subunidadcomplejo de la proteína , se demostró ( Llosa et al . ,2003 ) . Los componentes del complejo transenvelopeson miembros de la formación de la proteína de acoplamiento de par (MPF )familia . Diferentes funciones podrían ser asignados a conjuntos deProteínas VirB : VirB3 y VirB6 - 10 podría formar lacanalizar atravesar el espacio periplásmico . VirB9 es unsecretina -como la proteína que podría formar el poro OM .El VirB1 periplásmico es una hidrolasa que peptidoglicanose cree que contribuyen a la formación de canal ( Ward et

al. , 2002 ) . VirB4 y VirB11 son ambas proteínas de mensajería instantánea conputativo de actividad de la ATPasa , que podría energizar eltranslocación y tal vez la polimerización de pilus .El T - pilus es una estructura alargada que extracelularse compone principalmente de ciclados VirB2 subunidades , peroVirB5 y VirB7 también podría contribuir a la unión al piluso ser parte de los pilus .Un trabajo reciente ha demostrado el papel de T4ASS envarios patógenos bacterianos humanos importantes . La tos ferinaLa toxina de Bordetella pertussis se secreta en un contactindependentforma , mientras que CagA de Helicobacter pylories un T4SS proteína efectora translocado que inducerespuestas inflamatorias y alteraciones del citoesqueleto enla célula huésped . T4ASS también se han identificado en Brucellaspp . y Bartonella henselae , y translocadosefectores tienen funciones centrales en el intracelularestilo de vida de estos patógenos . Más detalles se puedenencontrado en una revisión reciente por Backert y Meyer ( 2006 ) .En contraste con los T4ASS , T4BSS son menosentendido . Un ejemplo de un T4BSS es la virulenceassociatedmaquinaria de Legionella pneumophila puntos / icm .El sistema fue descubierto por la detección de mutantesincapaces de sobrevivir dentro de los macrófagos ( Vogel y

Isberg , 1999 ) . Mutantes individuales se asignan a punto(defecto en el tráfico de orgánulos ) o icm ( intracelularmultiplicación ) de acuerdo con sus respectivos fenotipos .Hasta la fecha sólo en L. pneumophila sustratos de un T4BSSse han descrito ( Segal et al . , 2005 ) . entre losmás de cien experimentalmente identificado o predichosustratos , Ralf ha demostrado ser secretada en elcitoplasma de la célula huésped y actúa como una guanidinafactor de cambio en la proteína de acogida ADP ribosilaciónfactor de ( ARF- 1 ) ( Nagai et al . , 2002 ) .Sistemas de secreción tipo VTipo de sistema de secreción V ( T5SS ) incluye variasmecanismos : AT secreción , el sistema de dos socios(TPS ) y el oligómero espiral de la bobina adhesina ( Oca )sistema . AT proteínas son de composición modular : unaSecuencia señal N - terminal de la proteína se dirige a la SECmaquinaria en el IM , el dominio de pasajeros alberga ella función efectora específica y la translocación C-terminalLas formas de unidad , una vez insertados en el OM , un b -barrilestructura secundaria que permite la secreción de ladominio pasajero . ATs se sintetizan como pre - proproteínas ,después de la escisión del péptido señal de la proproteínase libera en el periplasma . El pasajero

dominio es , dependiendo de la particular, AT , escindidode su unidad de desplazamiento después de pasar la OM y laproteína se libera en el medio extracelular .En contraste con las AT clásica que se sintetizancomo un único polipéptido , en TPSs el dominio pasajeroy el dominio de transporte se traduce en dosseparar las proteínas que se denominan como miembros de laTPSA y familias TPSB , respectivamente ( Jacob - Dubuissonet al . , 2004 ) .Un grupo de adhesinas no fimbriales ( ver más abajo ) pertenecea la familia de la superficie de conexión oligomérica ATs . lasello distintivo de estas proteínas es que forman oligoméricacomplejos en la superficie bacteriana , y sus extremos C -terminalesunidades translocación interactúan para formar un poro b- barrilque funciona como un anclaje a la membrana ( Koretke et al . ,2006 ) . El miembro más destacado de esta familia deproteínas de la membrana es yada de Yersinia spp . ( Roggenkampet al . , 2003 ) .Usher vía Chaperone ( CU )La vía de CU está vinculado al conjunto de adhesivoestructuras de la superficie de las bacterias Gram - negativas . Uno de losmejores sistemas caracterizados son el tipo 1 pili de uropathogenicE. coli . Todas las subunidades necesarias para pilus

conjunto se traduce como pre -proteínas (pre - pilinas ) ytrasladadas en el periplasma de una Sec - dependientesmanera . FimC es un chaperón periplásmico que se unesubunidades de pilus llamados pilinas ( FimA , F, G , H ) con un 1:01estequiometría ( Vetsch et al . , 2004 ) . La formación de complejoscon la chaperona es esencial para prevenir la prematurael ensamblaje del pilus en el periplasma y para la orientación de lasubunidades a la FimD integrante OMP . FimD es laplataforma de montaje ( Usher) de la que el nacientepilus se construye y se ancla . Los media ujiertranslocación de las subunidades plegadas a través de un poro grande( Saulino et al . , 2000 ) .Otros secreción de las víasPantallas de todo el genoma de los homólogos de la T4BSScomponente CIFM reveló un grupo de patogenicidadislas presentes en las bacterias Gram - negativas que tienenha denominado proteína homóloga CIFM - asociado( IAHP ) cluster. Investigación de la asociada a la virulenciaclúster en la secreción de V. cholerae condujo a la identificaciónde una nueva clase de sistemas de secreción , denominado tipo VI .Este sistema de secreción de tipo VI ( T6SS ) gestiona elexportación de sustratos al menos en el espacio extracelularsin el requisito de N-terminal hidrófoba

secuencias señal . Utilizando el modelo de host Dictyosteliumdiscoideum , una función de la virulencia de la T6SSsecretedsustratos se pudo demostrar , incluso sugiriendo unatranslocación de estas proteínas en el citosol de laamebas ( Pukatzki et al . , 2006 ) . Recientemente, otroT6SS se identificó codificada en el locus SU - I deP. aeruginosa ( Mougous et al . , 2006 ) . En este estudio unaATPasa , ClpV1 , se identificó , presumiblemente energizantela secreción . Además , el sustrato podría ser HCP1se muestra para ser secretada de una manera T6SS - dependiente yestá presente en los pacientes con FQ con infección crónica por P. aeruginosainfección .El sistema de transporte de arginina twin ( Tat ) y elSistema YidC tiene ningún papel conocido en la patogénesis ysólo se describen brevemente . Tat es el único translocaciónvía caracterizado hasta el momento capaz de transportar plegado previoy, a menudo proteínas oligoméricas través de las membranas (revisadoen Sargent et al . , 2006 ) . Una característica común de Tatsustratos es la presencia de un aminoácido consensosecuencia ( SRRxFLK ) en el péptido señal N-terminal .Esta doble - arginina - cojinete péptido señal precursor de objetivosproteínas para el transporte de Tat asociada a la membranaaparato . Los sellos de esta translocación

vía es que se activa únicamente por el protonmotivela fuerza y el extraordinariamente bajo número dediferentes subunidades de la construcción del sistema de secreción .YidC es un factor de membrana de E. coli implicada en labiogénesis de proteínas integrales de mensajería instantánea , tanto en relacióncon e independiente del sistema Sec ( Luirink et al . ,2005 ) .Adhesinas proteicas bacterianasLa capacidad de adherirse a una amplia variedad de bióticos ysuperficies abióticos es una característica que puede promover bacterianasupervivencia y es una de las funciones de virulencia clave demuchos patógenos . La adhesión está mediada por la distintaestructuras superficiales que pueden subdividirse por sumecanismo de montaje y la estructura en dos grandesclases (Fig. 2 ) : adhesinas fimbriales y no fimbrialesadhesinas ( Soto y Hultgren , 1999 ) . Los términos nonfimbrialy afimbrial adhesina a menudo se utilizan como sinónimospara la superficie adhesiva mono-o oligoméricaestructuras . Una distinción posible podría ser la presencia( no fimbriales ) o ausencia ( afimbrial ) de un típicoanclaje a la membrana en la proteína .Muchas bacterias son capaces de expresar todo un conjunto dediferentes adhesinas , con frecuencia pertenecientes a diferentes subclases ,en su superficie . Esto podría ser una adaptación adiferentes condiciones ambientales o, en el caso de

bacterias patógenas, a diferentes hosts o los tejidos del huésped. enEn la siguiente sección , los prototipos de los diferentes adhesinasde las bacterias Gram - negativas se describen las bacterias .adhesinas fimbrialesLas fimbrias (o pili ) son un grupo de rígido , rectoapéndices filamentosos sobre una superficie bacteriana . ellos sonmás prominente en las bacterias Gram - negativas , donde seestán anclados en el OM . Estas estructuras de la superficie ,compuesto por cientos de miles de subunidades ,mediar en la adhesión a través de la interacción específica con la superficieestructuras (receptores ) presentes en las células huésped . Curiosamente ,se demostró que las fimbrias fueron capaces de mediaradherencia inespecífica mediante el aumento de la hidrofobicidad de la superficiede las bacterias ( Lindahl et al . , 1981 ) .Tipo I y pili PPielonefritis asociada ( P ) , así como los pili de tipo I pilise acumulan en la OM a través de la vía de CU . Ambos tiposde pili se encuentran en la UPEC y exhibir diferentes vinculanteespecificidades debido a la naturaleza de la punta de su adhesivofibrilla . Pili P , codificada en el operón pap , se unena través de la adhesina PapG a la terminal de azúcaresglicolípidos presentes en la superficie de las células huésped . anfitrióny especificidad de tejido varía debido a la presencia de

diferentes adhesinas PapG reconociendo diferentes peroGala relacionada con ( 1-4 ) Gal - azúcares ( Feria et al . , 2001 ) . lagrupo de genes fim codifica pili de tipo I , con FimH ser elpilus adhesina . FimH variantes presentes en no patógenoE. coli muestran una alta afinidad a trimannose que contienereceptores de la glicoproteína . En contraste , la UPEC expresavariantes predominantemente FimH con alta afinidad a losresiduos monomannose , que se encuentra enriquecido en la superficieglicoproteínas de las células del tracto urinario . FimH mediadaunión al receptor se muestran para mediar bacterianainternalización en células de la vejiga , lo que resulta en bacterianapersistencia y las infecciones crónicas del tracto urinario ( Martinezet al . , 2000 ) . Utilizando experimentos subunidad de intercambio , sepodría ser demostrado recientemente que la unión brutoespecificidad ( anfitrión y tropismo celular) no depende únicamenteen la fibrilla punta de adhesivo , sino también en el eje de pilus( Duncan et al . , 2005 ) .En Salmonella enterica serovar Typhimurium , tipo Ipili codificada por el grupo de genes fim , se mostró a serimplicada en la adhesión a las células HeLa ( Ba ¨ UMLER et al . ,

1996 ) . La secuencia completa del genoma de S. Typhimuriumreveló la presencia de 13 operones fimbriales con homología a secuencias de genes y serovarspecific adicionalSe detectaron fimbrias . Hay evidencia dela expresión de por lo menos 11 de ellos in vivo como se muestra por losseroconversión de ratones CBA Salmonella resistentes( Humphries et al . , 2005 ) . La presencia de un conjuntode fimbrias putativo junto con la variación de fasedemostrado por algunos de los operones fimbriales ( FIM ,LPF y PEF) , podría ser una adaptación que permiteSalmonella para colonizar una amplia gama de huéspedes y paraevadir la respuesta inmune .Afa / Dr adhesinasAfa / Dr adhesinas ( difusa adhesión fibrilar adhesina /Dr antígeno del grupo sanguíneo ) son una familia muy diversa deadhesinas fimbriales , incluyendo , afimbrial y no fimbrialmiembros , todos los cuales se ensamblan a través de la CUvía . La mayoría de los datos disponibles acerca de esta clasede adhesinas proceder de DAEC ( difusamente adherirseE. coli ). Afa / Dr operones que codifican la transcripción de la familiareguladores, un chaperón periplásmico , la OM- anclajeproteína , un invasina y la Afa / Dr sí adhesina(revisado en Servin ( 2005 ) ) . Adhesinas Afa forma amorfaEstructuras OM- asociados ( vainas afimbrial )

( García et al . , 2000 ) , mientras que la adhesina F1845 ,detectado en diarreicas aislamientos de E. coli , es una fimbrialadhesina con homología limitada a pili P ( Bilge et al. ,1989 ) . Algunos de los receptores de Afa / Dr adhesinas tienenhan caracterizado : El Dr. adhesina fimbrial se demostrópara unirse a colágeno IV , así como a la complementregulatingproteína DAF ( CD55 ) ( Nowicki et al . , 1988 ) .Recientemente, la interacción de los miembros de la AFA / Dr.familia de adhesinas con moléculas de la superficie CEACAMse ha informado ( Berger et al . , 2004 ) . CEACAM1 ,CEACAM6 y CEA , se mostró a ser reclutados paraadherir las bacterias de una manera Afa / Dr- dependiente( Guignot et al . , 2000 ) . El reclutamiento de estos superficiereceptores fue capaz de desencadenar la activación de la RhoGTPasa Cdc42 y la fosforilación del complejo ezrin / radixina / moesina que fue acompañada conmembrana reordenamientos que conducen al ala bacterianaarchivo adjunto. Activación de la célula huésped por las cascadas de señalizacióninteracción de Afa / Dr adhesinas con receptores de la superficieTambién podría dar lugar a una invasión de cremallera, de epiteliocélulas ( Kansau et al . , 2004 ) .CS piliEl montaje del antígeno de superficie de coli 1 ( CS1 ) pili de

E. coli enterotoxigénica muestra altos similitudes funcionalesa la vía chaperona / usher pero las proteínasinvolucrados no comparten secuencias detectables similitudes. laPor lo tanto, el sistema CS pili conjunto se denomina' CU vía alternativa ' ( Soto y Hultgren , 1999 ) .Cuatro genes ligados , cooABCD , son esenciales para labiogénesis de CS pili . Las cuatro proteínas son GSPdependentlytransportados en el periplasma donde elCOOB chaperón periplásmico estabiliza COOA , C y D.Se cree que el menor pilina COOD iniciar pilusmontaje y se encuentra en la punta del pilus . El OMPCOOC presumiblemente es el ujier a través del cual COOD yel principal pilina COOA son secretadas ( Stark et al . , 2006 ) .CS1 pili confiere la unión de E. coli a epitelio intestinalcélulas y mediar en la aglutinación de eritrocitos de bovino ;Sin embargo , el receptor de acogida no se ha caracterizado por lolejos . Análisis mutacional revelaron que la adhesión , asícomo hemaglutinación dependen críticamente de aminoácido( aa ) los residuos dentro del menor pilina COOD ( Sakellaris etal. , 1999 ) .Pili de tipo IVPili de tipo IV se forman en la membrana citoplasmáticapor la polimerización de subunidades de pilina . El ensamblado

estructura de pilus se extruye a través de la OM y formasapéndices superficiales largos y flexibles (revisado en Craiget al . ( 2004 ) ) . Los componentes del ensamblaje del pilus de tipo IVmáquinas están estructuralmente relacionadas con T2SS , cuandoproteínas homólogas se llaman ' pseudopilins ' . tipoIV pilinas comparten un tramo conservado de 25 hidrófoboaa , una N - metilación inusual en su extremo N - terminal y unenlaces disulfuro en su extremo C -terminal . Basado en su AAsecuencia y la longitud de tipo pilinas IV se agrupan en dossubclases , escriba IVa y IVb tipo . Pili polimerizado a partirtipo IVa y IVb tipo subunidades difieren significativamente endiámetro así como la estructura helicoidal ( Hansen y bosque ,2006 ) . Uno de los ejemplos mejor caracterizados de tipoPili IVa son PAK pili , la adhesina dominante deP. aeruginosa cepa K. PAK pili , se mostró a mediaradherencia a las células epiteliales de la mucosa mediante la unión a laglicolípidos asalio - GM1 y GM2 - asalio ( Krivan et al. ,1988 ) . Hasta el momento , los pili de tipo IV b se identificaron exclusivamente enbacterias capaces de colonizar el intestino humano . enV. cholerae los pilus toxina - coregulated se muestra amediar , además de la adhesión , a través de autoagregación

interacciones homofílicas . Este efecto se cree que esbeneficioso para las bacterias en el sitio de la infección porquemicrocolonias se pueden formar y toxinas secretadas podemosllegar a altas concentraciones locales ( Kirn y col . , 2005 ) . S.enterica serovar Typhi utiliza el tipo IVb Pils pili de obligar alas células epiteliales intestinales ( Zhang et al . , 2000 ) . lareceptor de la superficie epitelial del PIL fue identificado como quísticaregulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis (CFTR )( Pier et al. , 1998 ) . Además, no es experimentalevidencia de que S. Typhi es capaz de aumentar activamente CFTRconcentraciones en las membranas apicales para promover la adhesióny la absorción subsiguiente ( Lyczak y Pier, 2002 ) .Una característica distintiva de la biología de pilus de tipo IV es su capacidad pararetraer a través de la pared celular bacteriana mientras que la punta del piluspermanece firmemente adherido a una estructura del receptor . PilusSe requiere retracción para un movimiento especializado enmatrices semisólidos (por ejemplo, la mucosa epitelial ) llama " ticsla motilidad ' ( Burrows , 2005 ) .curliOtro tipo de adhesinas fimbriales son curli o delgadafibras agregadas (tia ) . Estos apéndices superficiales parecenser comúnmente presente en el genoma de Salmonella

spp . y las cepas de E. coli . Biosíntesis de curli en E. coli como seasí S. typhimurium depende de la expresión de dosoperones divergente orientados : csgDEFG y csgBA( Hammar et al , 1995 ; . . Ro ¨ mling et al , 1998 ) . CsgD es unregulador transcripcional de la familia LuxR ypromueve la expresión de varios genes de biofilm asociadosy la csgBA operón ( Brombacher et al . , 2003 ) .Además de una función en la formación de biopelículas , curli eran tambiéndemostrado mediar en la adhesión de las bacterias a los humanosproteínas de la matriz fibronectina y laminina , sino también aplasminógeno , proteínas de la fase de contacto y mayor de histocompatibilidadmoléculas de clase I complejos ( Ben Nasr et al. ,1996 ; Olsen et al , 1998 ; . Robinson et al , 2006 ) . .Curli se ensamblan en la superficie de la bacteria a través deextracelular precipitación nucleación : el principal de fibraCSGA subunidad polimeriza en la superficie expuestanucleador CSGB ( Hammar et al . , 1996 ) . CSGE y CSGFson dos proteínas periplásmicas que son necesarios paraconjunto de curli óptima e interactuar con el OMPCsgG . Recientemente, la lipoproteína CsgG OM se demostróa ser una parte integral de un complejo de la secreción a la queCSGE y CSGF son reclutados . Este secreton presumiblementefacilita el transporte de csgA y CSGB a través de laOM ( Robinson et al . , 2006 ) .

Adhesinas no fimbrialesAdhesinas no fimbriales son una gran familia de mono-ooligoméricas proteínas asociadas a la superficie que no seanensamblado por la vía de CU y sin separadasubunidades de la punta adhesiva y el eje pilus . El grupo dede adhesinas secretadas ( ver más abajo ) , que no sonpredominantemente asociada a la superficie , mediar bacterianavinculante por mecanismos aún no se ha dilucidado . adhesinas AutotransportedTener más en cuenta las características específicas de estefamilia de proteínas , la familia de Oca T5SS secretadasustratos se sugirió que podría denominarse ' trimeric ATadhesinas ' ( TAA ) ( Linke y col . , 2006 ) . Yada es la bestcharacterizedTAA y el mayor adhesina de enteropatógenosYersinia spp . Yada forma estable, highmolecular -trímeros peso que sobresalen sobre 28nmde la OM bacteriana ( Hoiczyk et al . , 2000 ) . Se ha sidoobserva que la longitud de Yad puede variar significativamente entrediferentes serotipos de Yersinia spp. ( Heise y Dersch ,2006 ) . Yada media de unión a varias extracelularproteínas de la matriz (ECM ) tales como colágeno , laminina yfibronectina ( Nummelin et al . , 2004 ) . BadA deBartonella henselae fue también demostrado que mediar en la unióna las proteínas ECM (por ejemplo, colágenos y fibronectina ) , pero losapéndices similares a pelos observados eran mucho más largos

( 100-300 nm ) ( Riess et al . , 2004 ) . Hay numerososotros AAT presentes o previstos en el ser humano y de la plantapatógenos , todos ellos comparten una molecular similarArquitectura : Se parece a una " piruleta " que contiene unadominio de la cabeza , presumiblemente albergar la adhesiónfunción , el cuello , el tallo , una fibrosa , muy repetitivasestructura que contiene bobinas en espiral , y el anclajedominio (revisado en Linke y col . ( 2006 ) ) .En S. enterica serovar Typhimurium , la SPI3 -codificada adhesina MISL parece ser un "clásico" autotransportedsustrato , siendo no homóloga a laMiembros de la familia del TAA ( Dorsey et al. , 2005). otroAT monomérica de Salmonella , SHDA , ha demostrado teneruna función en la adhesión y la virulencia . El surfacelocatedproteína , codificada en el CS54 patogenicidadisla , se induce in vivo en el intestino ciego y murinosu expresión podría desempeñar un papel en el largo plazocolonización de ratones. GST-proteínas de fusión de ladominio pasajero de SHDA se mostró de obligar afibronectina in vitro ( Kingsley et al . , 2002 ) .La tercera rama de T5SS , TPS , es representado porhemaglutinina filamentosa ( FHA) de Bordetella pertussis .La FHA es el producto de N - y C - terminal de procesamientodel precursor de FhaB . FhaB se reconoce y se secreta

por el formador de poros FhaC proteínas OM , un miembro de laFamilia TPSB ( Mazar y Cotter, 2006 ) . FHA se demostrópara funcionar como una proteína de fijación multi-funcional,capaz de mediar la unión a varios ligandos . Una característica distintivade la FHA es que una cantidad significativa de la proteína esliberado de la superficie bacteriana por la OM proteasaSphB1 . Las bacterias deficientes para SphB1 se adhirieron significativamentemejorar a las células epiteliales cultivadas , pero eranatenuada en un modelo de ratón de la colonización pulmonar( Coutte et al . , 2003 ) . Para FHA, inmunomoduladorfunciones podrían ser asignados a la proteína secretada , para losejemplo , al influir en el patrón de citoquina secretada por loscélulas dendríticas ( McGuirk et al . , 2002 ) . La liberación deadhesinas en el espacio extracelular parece ser unfenómeno común pero mal entendido .Integral OM adhesinasVarios OMPs b barriles que contienen tienen funciones enadhesión ( Niemann et al . , 2004 ) . OmpA juega unimportante papel en el cruce de la barrera hematoencefálicade E. coli que causan meningitis en los recién nacidos . El receptor deOmpA se identificó como Ecgp , una glicoproteína de 96 - kDapresentar en la superficie del cerebro humano microvascular

células endoteliales ( Prasadarao , 2002 ) . Neisseria meningitidisposee otra Omp , Opc , que se muestra para mediarla adhesión bacteriana y la invasión del epitelio humano ycélulas endoteliales ( Virji et al . , 1992 ) . El reconocimientopatrón de la OPCA incluye proteoglicanos heparán sulfato(De Vries et al . , 1998 ) , así como integrinas que sonunido a través de la vitronectina proteína de suero ( Virji et al . ,1993 ) . Un estudio reciente informó que se une Opc siálicoácido y es específico para sacáridos piranosa ( Mooreet al . , 2005 ) .La Yersinia pseudotuberculosis Omp invasina se une amiembros de la familia de la integrina b1 - , que induceformación de seudópodos que conducen a la absorción de lalas bacterias en las células M ( Isberg y Leong , 1990 ) . invasinaconsiste en un b - barril anclaje a la membrana N-terminal ,cuatro dominios (D1 - D4 ) , que pertenece a la superfamilia de Ig ,D5 y un dominio C-terminal . El dominio D5estructuralmente pertenece a la C- tipo lectinas ( Kogelbergy Feizi , 2001 ) . Hay algunas funciones que se superponenen el Yersinia adhesinas invasina y yada en el desencadenamientocascadas de señalización b1 - integrina - dependientes ( Hudson et al . ,2005 ) , pero ambos se expresan adhesinas bajo distinta

las condiciones ambientales y pueden no ser co-expresadosdurante la infección ( Eitel y Dersch , 2002 ) .Intimina es otro Omp encuentra en EPEC , EHEC yCitrobacter spp . Se relaciona con invasina en primariasecuencia , así como con respecto a características estructurales . laN -terminal b barril anclaje a la membrana es seguido pordominios D1 - 3 (Ig veces ) y un dominio de lectina de tipo C( D4 ) . Dominios D3 y D4 forman juntos un rígidosuperdomain capaz de unirse al receptor afín translocadoreceptor de intimina ( Tir ) ( Batchelor et al . , 2000 ) . Tires una molécula efectora de un T3SS que está fosforiladapor la célula huésped después de la translocación y posteriormenteinsertada en la membrana celular del huésped ( Kenny etal. , 1997 ) . Todos los componentes de este sistema de adhesión dondelas bacterias proporcionan tanto el ligando y el receptor estáncodificados juntos en el locus del enterocito effacement .Otros miembros de la familia de OMP integralesincluir OmpX de E. coli , Yersinia enterocolitica Ail dey pagC de S. enterica .Secretada adhesinasUna búsqueda exhaustiva de supuestos sustratos T1SS engenomas de bacterias Gram - negativas revelaron muchosputativo proteínas con función de adhesión predicho

( Delepelaire , 2004 ) . El criterio usado en esta selección fue la presencia de repeticiones ricas en glicina ( GGXGXDXXX ) ,que se encuentran en la mayoría de las proteínas T1SS - secretaday presumiblemente unir iones de calcio ( Baumann et al . ,1993 ) . Muchas de las adhesinas predichas eran extremadamenteproteínas grandes y repetitivos , que van desde 1.209 hasta 8.682 milaminoácidos .El más grande predijo T1SS - adhesina secretada a la fecha esLapa de la bacteria del suelo Pseudomonas fluorescenscon cerca de 900 kDa . La proteína está codificada dentro de unaoperón que alberga también genes que codifican para una supuestaTransportador ABC ( lapBCE ) . Las bacterias deficientes en uno de loslos genes de vuelta fueron perjudicados en la adhesión a la arena de cuarzo( Hinsa et al . , 2003 ) . Esta adhesina se demostró que eradébilmente asociada a la superficie , una característica que es esencialpara su función y que depende en parte de LAPD , unaProteína IM ( Hinsa y O'Toole, 2006 ) . Por otra parte ,Lapa parece jugar un papel en los primeros pasos de la biopelículaformación , donde las bacterias tránsito desde reversibleunión irreversible ( Hinsa et al . , 2003 ) . Lapa es unmiembro de la familia de las proteínas BAP grandes y repetitivas

( Tabla 1 ) . Miembros de la familia de BAP son predominantementeinvolucrado en la formación de biopelículas , pero también se muestran amediar en la adhesión (revisado en Lasa y Penadés( 2006 ) ) . Un grupo de genes que codifica una putativo de tipo Isistema de secreción ha sido identificado también en las proximidadesde Salmonella Typhimurium PABA , lo que sugiere un comúnmecanismo de secreción ( Latasa et al . , 2005 ) . Recientemente,Gerlach et al . ( 2007 ) identificaron un T1SS codificadapor S. enterica SPI4 que segrega SIIE , una muy repetitivasadhesina no fimbriales de aproximadamente 600kDa . SIIE es sólorequerido para la adhesión a células epiteliales polarizadas yco - regulados los T3SS SPI1 codificados involucrados ensede de la invasión de células .El cholerae factor de adhesión GBPA V. se secreta en unForma T2SS -dependiente ( secreción de proteínas extracelularessistema , EPS ) . Esta proteína se muestra para mediarLa unión de las bacterias a HT - 29 células epiteliales y quitinalos granos a través de la interacción con N - acetilglucosamina( GlcNAc ) residuos ( Kirn et al. , 2005).Es difícil de entender por lo que significa un secretadaproteína puede mediar en la adhesión , y dos alternativa

Se han propuesto modelos para explicar este fenómeno :( i ) La adhesina secretada podría unirse a su receptor ya continuación, interactuar con una estructura de superficie de la célula bacterianaproporcionar una función de puente . ( ii ) La proteína está presenteen dos formas : secretada y (en menor medida ) de células surfaceassociated ,con la forma de la superficie determinada ejercer lafunción de adhesión o que interactúan con la forma secretada(discutido en Kirn y col . ( 2005 ) ) . Ninguno de estoshipótesis se ha comprobado experimentalmente hasta ahora.Adhesinas asociados con la formación de biopelículasLa capacidad de formar una biopelícula puede ser de fundamentalimportancia para la colonización de cierta biótico osuperficies abióticas y pueden influir en la virulencia debacterias patógenas . Adhesión mediada por apretado específicainteracciones de adhesinas con estructuras de receptor es unarequisito previo de la formación de biopelículas . interacciones Homotypicadhesinas entre asociadas a la superficie pueden promoveragregación microbiana y la formación de biopelículas gatillo(revisado en Dunne ( 2002 ) ) .Hay una gran familia de adhesinas que están presentesen bacterias Gram- positivo, así como en las especies Gram-negativas .Bap de Staphylococcus spp . es el miembro prototípico

de esta familia BAP ( Tabla 1 ) . Esta superficie - asociadoproteína expresada por diferentes cepas de Staphylococcusfue descrito para mediar en la formación de biopelículas de Staphylococcusaureus de forma PIA- independiente ( Cucarellaet al . , 2001 ) . Bap consta de 2276 aminoácidos , tiene un N-terminalseñal de secreción , una larga porción central de repetitivoy una zona de la pared - la unión de células C -terminal que comprendeun motivo LPXTG .Todos los miembros de la familia BAP comparten un alto peso molecularmasa , una secuencia señal para la secreción extracelular y unestructura repetitiva (revisado en Lasa y Penadés

( 2006 ) ) . El número de repeticiones es variable dentro de BAP

no sólo entre diferentes aislados de Enterococcus

faecalis y Staphylococcus spp . ( Shankar et al , 1999 . ;Tormo et al . , 2005 ) , sino también durante el curso dela infección con una sola cepa de Staphylococcus aureus( Cucarella et al . , 2004 ) . Aunque variantes de tamaño deStaphylococcus aureus Bap no difieren en su capacidadpara mediar en la formación de biopelículas , que podría ser más bien unmecanismo para evadir la respuesta inmune por antigénico

variación ( Cucarella et al . , 2004 ) . En Salmonella Typhimurium ,PABA fue identificado como un miembro de la familia BAPimportante para la formación de biopelículas . Expresión de PABAfue demostrado que dependen de CsgD , el regulador global dela formación de biopelículas en cepas de Salmonella ( Latasa et al. ,2005 ) .Conclusiones y perspectivasUn notable variedad de sistemas para la secreción delas proteínas en el espacio extracelular se encuentra en gramnegativosbacterias . A partir de T1SS relativamente simplesy aparatos T5SS que normalmente transportan un soloproteínas sustrato, los sistemas de secreción de escala a laT3SS complejos y T4SS que translocate un conjunto deproteínas efectoras en células huésped eucariotas . Ademása la secreción de toxinas y varios otros sustratosproteínas y la translocación de las proteínas efectorasen las células huésped eucariotas , varios sistemas de secreciónestán involucrados en el montaje de adhesinas proteicas.Las especialidades de la SGP se han desarrollado para lamontaje de adhesinas fimbriales . En contraste, la mayoría nonfimbrialadhesinas son secretadas por T5SS , y muyrecientemente el papel de T1SS en la secreción de gran nonfimbrialadhesinas que intervienen en la formación de biopelículas y

la unión a células eucariotas se hizo evidente . Sólo hayun ejemplo notable para un T3SS involucrados enadhesión , es decir , los T3SS EPEC / EHEP que translocaTir en las células huésped que actúa como receptor para el bacterianaadhesina .En la mayoría de los patógenos Gram - negativos , copias de ladiversos sistemas de secreción se pueden encontrar con funcionesen diferentes fases de la patogénesis . También hayalta redundancia dentro de una clase de sistema de secreción ,por ejemplo , dos o múltiples T3SS T1SS están presentes enmuchos patógenos . Esta observación puede indicar que eladquisición repetitiva de grupos de genes para la secreciónsistemas de transferencia horizontal de genes permite una más rápidaevolución y adaptación a los nuevos nichos que laadaptación de los sistemas de secreción existentes para nuevos omúltiples funciones . Una situación similar parece aplicarsepara el gran número de adhesinas ya que muchos patógenosposeen múltiples adhesinas fimbriales , así como diferentesadhesinas no fimbriales . La mejor comprensión dela estructura de las adhesinas no fimbriales sugiere queestas proteínas funcionalmente pueden imitar la fimbria

adhesinas . Un único polipéptido que contiene dominiosconstruir la cabeza , el eje y el anclaje a la membrana dela adhesina . En adhesinas fimbriales , las diferentes subunidadesse han adaptado a estas diferentes funciones . Varios de losadhesinas fimbriales no son proteínas de muy grandetamaño que se caracterizan por un gran número de dominioreitera que construyen la pieza con forma de eje de la molécula .El número de repeticiones indica las limitaciones de tamaño paralas adhesinas no fimbriales que tienen más probabilidades dadas porla longitud antígeno O de los LPS.Tenemos muy buena comprensión de lo temporaly el control espacial de la expresión y función de losdiversos sistemas de secreción de proteínas en los patógenos bacterianos .Por el contrario, esa comprensión es incompleta para lanumerosas adhesinas y la investigación futura tiene que revelar lapapel de varias adhesinas en diferentes especies huésped .AgradecimientosEl trabajo en el laboratorio con el apoyo de subvenciones del Excmo 1964la Deutsche Forschungsgemeinschaft . M. Hensel tambiénle gusta dar las gracias al Fonds der Industrie Chemischen paraapoyar . Agradecemos a los miembros del laboratorio de Henselcomentarios críticos sobre el manuscrito .