SEROTONINA5-HT

1950s. Se identificó una sustancia en el suero con capacidad de producir vaso constricción: Aumento del tono vascular.

Concentrada en las plaquetas

SEROTONINA

Derivada del aminoácido Triptófano

SEROTONINA(5Hidroxi Triptamina)

OH

H2

Sustancias con la capacidad de bloquear el efecto vascular de la 5-HT (Ac. Lisérgico-dietilamida: LSD)

Tiene efectos alucinógenos

Sustancias con estructura molecular muy parecida a la

5-HT (Dimetiltriptamin, Dietiltriptamina)

LA 5-HT participa en la génesis de desórdenes psiquiátricos

LA 5-HT en un neurotransmisor

Núcleos Serotoninérgicos

Núcleos del Rafe medio Inervan todo el SNC (encéfalo y M.E.)

Inervación difusa en forma de varicosidades

Fibras D Fibras M (en cesta)Axones finos, muy ramificados, varicosidades a lo largo de todo el axón, NO SE IDENTIFICAN CONTACTOS POST-SINÁPTICOS

Axones gruesos, poco ramificados, varicosidades sólo al final del axón, SI SE IDENTIFICAN CONTACTOS POST-SINÁPTICOS CLAROS.

Síntesis

1.- Triptófano HidroxilasaKm: 60 μM

[Triptófano]: 30 μM

Enzima específica de las neuronas serotoninérgicas

La síntesis de 5-OH Triptófano aumenta al aumenta la concentración de triptófano

La Triptófano hidroxilasa NO es inhibida por Serotonina

LA INHIBICIÓN DE LAS MAO O DE COMT NO AUMENTA LOS EFECTOS DE LAS CATECOLAMINAS

Tirosina L-DOPA CATECOLAMINASTH

-

MAO COMT

HVA

DHPG

VMA

Triptófano 5-OH TF SEROTONINATF H

DC AA

DC AA

La inhibicón de la degradación de la Serotonina NO disminuye su síntesis….Herramienta para aumentar la transmisión serotoniérgica

Síntesis

2.- 5-OH Triptófano descarboxilasa

Enzima NO específica de las neuronas serotoninérgicas: Idéntica a la DOPA-Descarboxilasa

La síntesis de Serotonia aumenta al aumentar la concentración de 5-OH Triptófano

La administración de 5-OH TF puede inducir la síntesis de Serotonina en neuronas Dopaminérgicas

La administración de 5-OH TF puede inducir la síntesis de Serotonina en las neuronas Dopaminérgicas

Serotonina

5-OH TF

DC AA

Regulación de la síntesis de Serototnia

La actividad sináptica aumenta la síntesis de Serotonina

Foforilación del TF Hidroxilasa

Dependiente de CaMKII y PKA: Aumento de la actividad TF-H.

Regulación a corto plazo

Aumento de la expersión de la TF Hidroxilasa

Regulación a largo plazo

Degradación

Los inhibidores de la MAO (IMAO) son fármacos empleados para aumentar la transmisión Serotoninérgica

Los inhibidores de la MAO son fármacos ANTIDEPRESIVOS

TRIPTÓFANO

5-OH TF

5-HT

5-HT-T

H+

vATPasa

5-HTH+

Almacenamiento vesicular de 5-HT

Transportador vesicular dependiente de protones (pH)

Transportador de membrana dependiente de Sodio y Cloro

Extracelular

5-HT+ Sodio

Los inhibidores de la receptación de Serotonina aumentan la transmisión Serotoninérgica: Antidepresivos

Los tranportadores ( de membrana) de Catecolaminas y los de Serotonin tienen gran homología estructural

Los fármacos que inhiben los transportadores de membrana pueden tener poca selectividad (antidepresivos de primera generación)

RECEPTORES PARA SEROTONINA

5-HT 1

5-HT 2

5-HT 3

5-HT 4-6-7

Metabotrópico

Metabotrópico

Metabotrópico

Ionotrópico

Gi-Go

Gq

Inhibitorio: ↓ cAMP y abre canales de Potasio

Estimulante: PLC: cierra canales de Potasio

DespolarizaPermeable a Sodio

GiInhibitorio: ↓ cAMP