SEMANA°01seminarioBIOQUIMICA.docxENDESARROLLO

7/23/2019 SEMANA01seminarioBIOQUIMICA.docxENDESARROLLO

1/21

ANEMIA A CELULAS FALCIFORMES

Paciente varn de 12 aos de edad, qe re!ere "resentar crnica#enteadina#ia, astenia $ di!c%tad "ara res"irar ante ca%qier es&er'o &(sico)Presenta "eridica#ente crisis de do%or a*do en %os +esos, tra $a-do#en qe si#%an inc%so n cadro de a"endicitis) E% d(a de +o$ acdea% .os"ita% "or "resentar do%or tor/ico intenso, $ a% ea#en &(sico se %eencentra FC0 12#into, FR0 23#into, 4e#")0 56,78C, )

A% ser asc%tada e% /rea cardiaca se encentra so"%o sist%ico $ so"%odiast%ico)

Los +a%%a'*os de %a-oratorio son0 .e#o*%o-ina 6,2 *d% .e#at(es 5 39 ##5 Retic%ocitos 9:) En e% &rotis de san*re "eri&;rica se encentraanisocitosis, "oiqi%ocitosis, c;%%as &a%ci&or#es)

E SEMINARIO0

En e% caso c%(nico, %a "resencia crnica de adina#ia $ astenia nos dar(a nasea% de qe no esta %%e*ando oi*eno s!ciente a %os or*anis#oscorres"ondientes es "or eso %a "resencia de &ati*a crnica) E% do%or en 'onascaracter(sticas co#o en %a "arte dorsa% $ anterior de% tora co#o n do%orsi#i%ar a na a"endicitis $ e% do%or en +esos %ar*os, es caracter(stico de %aen&er#edad de c;%%as &a%ci&or#es en "ersonas ad%tas, anqe con #$"oca #ani&estacin de do%or en nios, co#"arando %o descrito, en e% caso

c%(nico nos +ace re&erencia a n do%or toraico, a-do#ina% $ de %os +esosqe +acen se#e?an'a a% cadro c%(nico de ane#ia &a%ci&or#e@ con res"ectoa% ea#en &(sico, s FC es e%evada, %o qe nos indicar(a qe e% cora'n estatra-a?ando e% do-%e "ara sstentar o co#"ensar %a &a%ta de san*reoi*enada qe %e &a%ta a %os or*anis#os qe est/n co#en'ando a &a%%ar)Si*iendo con e% ea#en &(sico, %a te#"eratra se "odr(a decir qe seencentra dentro de% ran*o nor#a%, %o qe nos a$dar(a a descartar naen&er#edad in&ecciosa o a%*na in&eccin en nestra +istoria c%(nica) En e%ea#en &(sico, se asc%t e% /rea cardiaca, donde se encentra so"%odiast%ico $ so"%o sist%ico, estos si*nos son indicativos de qe a%*o esta&a%%ando, $ es"ec(!ca#ente en e% torrente san*(neo en %os vasos

san*ineosB %o qe e"%icar(a qe "ede eistir na con*estion o a%*nasatracin qe +ace qe e% cora'n -o#-ee con &er'a %a san*re)

En e% ea#en qi#ico, %a +e#o*%o-ina se encentra #$ de-a?o de% ran*onor#a%, "es %a nica e"%icacin qe tendr(a es qe en %a en&er#edad dec;%%as &a%ci&or#es nos e"%ica qe con e% "asar de %os aos, %os eritrocitostienen n %i#ite de vida a"roi#ado de 2 dias, %o qe nos indica ndescenso crnico en %a "o-%acin de %os #is#os, %o qe i#"%icar(a naa-ndancia de *%o-%os ro?os ?venes o retic%ocitos, qe en e% ea#en estadentro de% ran*o nor#a%) A+ora e% ea#en directo, o de descarte ser/ en e%+a%%a'*o de c;%%as &a%ci&or#es en n &rotis de san*re "eri&;rica $ "ara

con!r#ar %o con!r#ado, se +ar(a n ea#en de e%ectro&oresis de+e#o*%o-ina, qe es nada #as $ nada #enos qe n ea#en qe se +ace


2/21

"ara ver qe ti"o de .e#o*%o-ina tiene e% "aciente, va%e reca%car qe +a$di&erentes ti"os de +e#o*%o-ina)

A+ora, en e% caso c%(nico no se descri-i n si*no, %a Ictericia, "es %a-i%irr-ina tota% o indirecta esta e%evad(si#a %o qe nos indicar(a n &a%%o+e"/tico o en %os condctos -i%iares o qe en este caso, es qe e% *r"o no"e"t(dico de %a +e#o*%o-ina, se desco#"on*a de#asiado r/"ido antes deqe %%e*e a% +(*ado)

EDAMEN UIMICO EN LA


3/21

IN4RO>UCCIN0

Las "rote(nas son #acro#o%;c%as constitidas a "artir de a#ino/cidos qedese#"ean &nciones diversas, todas e%%as de etraordinaria i#"ortancia,en %os seres vivos) S no#-re a%de "recisa#ente a estas caracter(sticas) Seencentran en *ran cantidad en ca%qier ti"o de or*anis#o, re"resentandoa"roi#ada#ente %a #itad de% "eso seco de %as c;%%as)

Los Aa son #o%;c%as de -a?o "eso #o%ec%ar con na "arte co#n, %aa*r"acin a%&aGa#inoGcar-oi%o, $ otra varia-%e de *ran diversidad) Ade#/sde% car-ono, e% +idr*eno $ e% oi*eno, %os Aa contienen nitr*eno en s*r"o a#ino) A"arte de s contri-cin a %a estrctra $ &ncin de %osa#ino/cidos, este nitr*eno es %a &ente de todos %os *r"os nitro*enadosde% resto de #o%;c%as -io%*icas en e% or*anis#o +#ano) A%*nos Aata#-i;n contienen a'&re en s #o%ec%a) Los Aa "eden tener &ncionesi#"ortantes co#o ta%es) Sin e#-ar*o, %o #as &recente es qe se nanentre si, &or#ando n en%ace a#ida entre n *r"o car-oi%o $ n *r"oa#ino) Este en%ace reci-e e% no#-re de en%ace "e"t(dico deno#in/ndose

";"tidos %os co#"estos res%tantes) E% no#-re de o%i*o"e"tidos se e#"%ea"ara desi*nar %os ";"tidos constitidos "or "ocos a#ino/cidos*enera%#ente #enos de die'B, %%a#adose "o%i"e"tidos %os constitidos "or#as a#ino/cidos) E% no#-re de roteinas se reserva "ara %os "o%i"e"tidos de*ran "eso #o%ec%ar $ qe tienen na con&or#acin es"acia% deter#inada)>e +ec+o, sin e#-ar*o, %as &ronteras entre estas deno#inaciones no sonde#asiado c%aras en a%*nos casos concretos)

FUNCIONES0 Eisten 2 Aa qe entran a &or#ar "arte de %as "roteinas Aa"roteino*enosB) E%%o "er#ite


4/21

Per#ite qe eistan "osi-i%idades "r/ctica#ente in!nitas de "o%(#erosdiveros) Por consi*iente, %as "rote(nas "eden dese#"ear na *ran#%ti"%icidad de &nciones, entre %as qe "ode#os destacar0

a) Cata%(ticasen'i#asB-) Re*%adoras +or#onas, nerotrans#isores, etcBc) >e trans"orte a%-#ina, +e#o*%o-ina, a"o"roteinas, etcBd) Estrctra%es co%/*eno, qeratina, e%astina, etc) Be) Reserva &erritina, #io*%o-ina, etc)B&) Ener*;tica todas %as "rote(nas, anqe ten*an otras &ncionesB

La #a$or(a de %as "rote(nas con &nciones cata%(ticas, re*%adoras detrans"orte o de reserva tienen na estrctra *%o-%ar) Este ti"o decon&or#acin es"acia% es e% res%tado de% "%e*a#iento de %as cadenas"o%i"e"tidicas de-ido a %a &or#acin de en%aces d;-i%es entre %as #is#as $

reci-e e% no#-re convenciona% de estrctra terciaria) Cando %a "rote(naesta constitida "or varias cadenas "e"t(dicas se a%can'a n nive% s"eriorde estrctracin es"acia% qe se deno#ina estrctra caternaria) La"rote(na co#"%eta es entonces n o%i*o#ero &or#ado "or v arios#on#eros, cada no de %os ca%es tiene s "ro"ia estrctra terciaria)

>e acerdo con estas re*%as convenciona%es, %a estrctra "ri#aria sere!ere a% ordena#iento o secencia de %os a#ino/cidos en %a cadena"e"t(dica) La estrctra secndaria es #as di&(ci% de de!nir) Hienecondicianada "or e% esta-%eci#iento de "entes de +idro*eno entre %osa#ino/cidos de na #is#a cadena dis"osicin +;%ice a%&aB o entrea#ino/cidos de cadenas di&erentes +o?a "%e*ada +o?a -etaB)

La estrctra es"acia% de na "rote(na, es decir, s estrctra terciaria ocaternaria, en s casoB, es decisiva "ara s &nciona%idad) La "erdida de %aestrctra terciaria "rodcida "or e% ca%or, e"osicin a acidos o -ases&ertes, deter*entes, diso%ventes or*anicos, etc)B se %%a#a desnatra%i'acin)

Las "rote(nas con &nciones estrctra%es, a%*nas "rote(nas de de&ensa!-rino*enoB $ a%*nas "rote(nas contr/cti%es


5/21

Co#o %a #iosina, tienen na estrctra es"acia% a%ar*ada "roteinas!-rosasB) Se "odria decir, anqe no es de% todo correcto, qe estas"roteinas so%o tienen estrctra "ri#aria $ secndaria, siendo scon&or#acion es"acia% na a#"%iacion de s estrctra secndaria) Enca%qier caso, son #o%ec%as #$ a%ar*adas "orqe ss cadenas no se"%ie*an co#o ocrria con %as "roteinas *%o-%aresB sino qe se dis"onenetendidas a%rededor de n e?e) En #c+os casos, "ero no sie#"re, %osen%aces entre %as cadenas se re&er'an "or %a eistencia de "entesdis%&ro, co#o ocrre en %as qeratinas de %a "ie%)

CUES4IONARIO0

1. A QU SE DENOMINA ESTRUCTURA PRIMARIA, SECUNDARIA,TERCIARIA Y CUATERNARIA DE UNA PROTENA.

a) ES4RUC4URA PRIMARIA0

La estrctra "ri#aria viene deter#inada "or %a secencia de a#ino/cidosen %a cadena "roteica, es decir, e% n#ero de a#ino/cidos "resentes $ e%

orden en qe est/n en%a'ados) Las "osi-i%idades de estrctracin a nive%"ri#ario son "r/ctica#ente i%i#itadas) Co#o en casi todas %as "rote(naseisten 2 a#ino/cidos di&erentes, e% n#ero de estrctras "osi-%es vienedado "or %as variaciones con re"eticin de 2 e%e#entos to#ados de n en n,siendo n e% n#ero de a#ino/cidos qe co#"onen %a #o%;c%a "roteica)

enera%#ente, e% n#ero de AA qe &or#an na "rote(na osci%a entre 7 $5) Los en%aces qe "artici"an en %a estrctra "ri#aria de na "rote(nason cova%entes0 son %os en%aces "e"t(dicos)

Entonces JC#o de!ni#os a n en%ace "e"t(dico KE% en%ace "e"t(dico es nen%ace a#ida qe se &or#a entre e% *r"o car-oi%o de na AA con e% *r"o


6/21

a#ino de otro, con e%i#inacin de na #o%;c%a de a*a)Inde"endiente#ente de %a %on*itd de %a cadena "o%i"e"t(dica, sie#"re +a$n etre#o a#ino ter#ina% $ n etre#o car-oi%o ter#ina% qe"er#anecen intactos) Por convencin, %a secencia de na "rote(na se %eesie#"re a "artir de s etre#o a#ino) Co#o consecencia de%

esta-%eci#iento de en%aces "e"t(dicos entre %os distintos AA qe &or#an %a"rote(na se ori*ina na cadena "rinci"a% o esqe%eto a "artir de% ca%e#er*en %as cadenas %atera%es de %os AA)

Los /to#os qe co#"onen %a cadena "rinci"a% de %a "rote(na son e% N de%*r"o a#ino condensado con e% AA "recedenteB, e% C a "artir de% ca%e#er*e %a cadena %atera%B $ e% C de% *r"o car-oi%o qe se condensa con e%AA si*ienteB) Por %o tanto, %a nidad re"etitiva -/sica qe a"arece en %acadena "rinci"a% de na "rote(na es0 GN.GC GCOGB) Co#o %a estrctra"ri#aria es %a qe deter#ina %os nive%es s"eriores de or*ani'acin, e%conoci#iento de %a secencia de AA es de% #a$or inter;s "ara e% estdio de%a estrctra $ &ncin de na "rote(na)

enera%#ente, e% n#ero de a#ino/cidos qe &or#an na "rote(na osci%aentre 7 $ 5) Los en%aces qe "artici"an en %a estrctra "ri#aria de na"rote(na son cova%entes0 son %os en%aces "e"t(dicos)

CONCLUSION0

Conocer la estructura primaria de una protena no solo es importante paraentender su funcin (ya que sta depende de la secuencia de aminocidos yde la forma que adopte), sino tambin en el estudio de enfermedadesgenticas. Es posible que el origen de una enfermedad gentica radique enuna secuencia anormal. Esta anomala, si es severa, podra resultar en quela funcin de la protena no se eecute de manera adecuada o, incluso, enque no se eecute en lo absoluto.


7/21

-) ES4RUC4URA SECUN>ARIA0

La estrctra secndaria de %as "rote(nas es e% "%e*a#iento qe %a cadena"o%i"e"t(dica ado"ta *racias a %a &or#acin de "entes de +idr*eno entre%os /to#os qe &or#an e% en%ace "e"t(dico) J$ donde se esta-%ecen estos"entes de +idro*enoKLos "entes de +idr*eno se esta-%ecen entre %os*r"os GCOG $ GN.G de% en%ace "e"t(dico e% "ri#ero co#o ace"tor de ., $ e%se*ndo co#o donador de .B) >e esta &or#a, %a cadena "o%i"e"t(dica esca"a' de ado"tar con&or#aciones de #enor ener*(a %i-re, $ "or tanto, #/sesta-%es)

Eisten dos ti"os de estrctra secndaria0

1) La a%&aG+;%ice0 GEsta estrctra se #antiene *racias a %os en%aces de+idr*eno intracatenarios &or#ados entre e% *r"o GN. de n en%ace"e"t(dico $ e% *r"o GCO de% carto a#ino/cido qe %e si*e)

Cando %a cadena "o%i"e"t(dica se enro%%a en es"ira% so-re s( #is#a de-idoa %os *iros "rodcidos en torno a% car-ono a%&a de cada a#ino/cido seado"ta na con&or#acin deno#inada +;%ice) Esta estrctra es "eridica$ en e%%a cada en%ace "e"t(dico "ede esta-%ecer dos "entes de +idr*eno,n "ente de +idr*eno se &or#a entre e% *r"o GN.G de% en%ace "e"t(dico

de% a#ino/cido en "osicin n $ e% *r"o GCOG de% en%ace "e"t(dico de%a#ino/cido sitado en "osicin nG3) E% otro "ente de +idr*eno se &or#aentre e% *r"o GCOG de% en%ace "e"t(dico de% AA en "osicin n $ e% *r"o GN.Gde% en%ace "e"t(dico de% AA sitado en "osicin n3) Cada ve%ta de %a+;%ice tiene n "aso de rosca de ,93 n#)


8/21

1) La %/#ina -eta)

Cando %a cadena "rinci"a% de n "o%i";"tido se estira a% #/i#o qe"er#iten ss en%aces cova%entes se ado"ta na con!*racin es"acia%deno#inada estrctra , qe se%e re"resentarse co#o na &%ec+a) En estaestrctra %as cadenas %atera%es de %os a#ino/cidos se sitan de &or#aa%ternante a %a derec+a $ a %a i'qierda de% esqe%eto de %a cadena"o%i"e"t(dica) Las estrctras de distintas cadenas "o%i"e"t(dicas o -ien%as estrctras de distintas 'onas de na #is#a cadena "o%i"e"t(dica"eden interaccionar entre s( #ediante "entes de +idr*eno, dando %*ara estrctras %a#inares %%a#adas "or s &or#a +o?as "%e*adas +o?as )Cando %as estrctras tienen e% #is#o sentido, %a +o?a res%tante es"ara%e%a, $ si %as estrctras tienen sentidos o"estos, %a +o?a "%e*adares%tante es anti"ara%e%a)

Son re*iones de "rote(nas qe ado"tan na estrctra en 'i*'a* $ seasocian entre s( esta-%eciendo niones #ediante en%aces de +idr*enointercatenarios) 4odos %os en%aces "e"t(dicos "artici"an en estos en%acescr'ados, con!riendo as( *ran esta-i%idad a %a estrctra) La &or#a en -etaes na con&or#acin si#"%e &or#ada "or dos o #/s cadenas "o%i"e"t(dicas"ara%e%as qe corren en e% #is#o sentidoB o ant("ara%e%as qe corren endirecciones o"estasB $ se adosan estrec+a#ente "or #edio de "entes de+idr*eno $ diversos arre*%os entre %os radica%es %i-res de %os a#ino/cidos)Esta con&or#acin tiene na estrctra %a#inar $ "%e*ada, a %a #anera den acorden)


9/21

iros


10/21

2) Los "entes de +idr*eno

5) Los "entes e%;ctricos

3) Las interacciones +i&r&o-as)

4IPOS >E ES4RUC4URA 4ERCIARIA0 Se distin*en dos ti"os de estrctraterciaria0

Protenas con estructura tercara !e t"o #$rosoen %as qe na de%as di#ensiones es #c+o #a$or qe %as otras dos) Son e?e#"%os e%co%/*eno, %a qeratina de% ca-e%%o o %a !-ro(na de %a seda, En este caso, %ose%e#entos de estrctra secndaria +;%ices a +o?as -B "eden #anteners ordena#iento sin recrrir a *randes #odi!caciones, tan s%ointrodciendo %i*eras torsiones %on*itdina%es, co#o en %as +e-ras de nacerda)

Q Protenas con estructura tercara !e t"o %&o$u&ar, #/s &recentes,

en %as qe no eiste na di#ensin qe "redo#ine so-re %as de#/s, $ s&or#a es a"roi#ada#ente es&;rica) En este ti"o de estrctras se scedenre*iones con estrctras a% a'ar, +;%ice a +o?a -, acoda#ientos $estrctras s"ersecndarias)

FUERAS UE ES4A


11/21

Q Las cadenas %atera%es de %os a#ino/cidos "o%ares se %oca%i'an en %as"er!cie de %a #o%;c%a, interaccionando con e% a*a $ "er#itiendo qe %a"rote(na "er#ane'ca en diso%cin)

Q No todas estas interacciones contri-$en "or i*a% a% #anteni#iento de %aestrctra terciaria) O-via#ente, e% en%ace qe a"orta #/s esta-i%idad es e%de ti"o cova%ente, $ entre %os no cova%entes, %as interacciones #/si#"ortantes son %as de ti"o +idro&-ico, $a qe ei*en na *ran "roi#idadentre %os *r"o a"o%ares de %os AA)

Eisten re*iones di&erenciadas dentro de %a estrctra terciaria de %as"rote(nas qe actan co#o nidades atno#as de "%e*a#iento $odesnatra%i'acin de %as "rote(nas) Estas re*iones constit$en n nive%estrctra% inter#edio entre %as estrctras secndaria $ terciaria reci-en e%no#-re de do#inios) Los do#inios se "%ie*an "or se"arado a #edida qe se

sinteti'a %a cadena "o%i"e"t(dica) Es %a asociacin de %os distintos do#inios%a qe ori*ina %a estrctra terciaria)

CONCLUSION0 "or teor(a, "odr(a#os deter#inar, qe %a estrctra terciaria

es %a dis"osicin tridi#ensiona% de todos %os /to#os qe co#"onen %a"rote(na) Ha%e reca%car qe %a estrctra terciaria de na "rote(na es %ares"onsa-%e directa de ss "ro"iedades -io%*icas, $a qe %a dis"osicines"acia% de %os distintos *r"os &nciona%es deter#ina s interaccin con %osdiversos %i*andos)

Para %as "rote(nas qe constan de na so%a cadena "o%i"e"t(dica carecende estrctra caternariaB, %a estrctra terciaria es %a #/i#a in&or#acinestrctra% qe se "ede o-tener)

La estrctra terciaria in&or#a so-re %a dis"osicin de %a estrctrasecndaria de n "o%i";"tido a% "%e*arse so-re s( #is#a ori*inando na


12/21

con&or#acin *%o-%ar) En de!nitiva, es %a estrctra "ri#aria %a qedeter#ina c/% ser/ %a secndaria $ "or tanto %a terciaria) Esta con&or#acin*%o-%ar &aci%ita %a so%-i%idad en a*a $ as( rea%i'ar &nciones detrans"orte , en'i#/ticas , +or#ona%es, etc) Esta con&or#acin *%o-%ar se#antiene esta-%e *racias a %a eistencia de en%aces entre %os radica%es R de

%os a#ino/cidos)

d) ES4RUC4URA CUA4ERNARIA0

Cando na "rote(na consta de #/s de na cadena "o%i"e"t(dica, es decir,cando se trata de na "rote(na o%i*o#;rica, deci#os qe tiene estrctracaternaria)

La estrctra caternaria de-e considerar0

8 E% n#ero $ %a natra%e'a de %as distintas s-nidades o #on#eros qe

inte*ran e% o%i*#ero $ La &or#a en qe se asocian en e% es"acio "ara dar%*ar a% o%i*#ero)

La estrctra caternaria deriva de %a con?ncin de varias cadenas"e"t(dicas qe, asociadas, con&or#an n #%t(#ero, qe "osee "ro"iedadesdistintas a %a de ss #on#eros co#"onentes) >ic+as s-nidades seasocian entre s( #ediante interacciones no cova%entes, co#o "eden ser"entes de +idr*eno, interacciones +idro&-icas o "entes sa%inos) Para e%caso de na "rote(na constitida "or dos #on#eros, n d(#ero, ;ste"ede ser n +o#od(#ero, si %os #on#eros constit$entes son i*a%es, on +eterod(#ero, si no %o son) En canto a niones cova%entes, ta#-i;n"eden eistir niones ti"o "ente dis%&ro entre residos de ciste(nasitados en cadenas distintas)

Cando varias "rote(nas con estrctra terciaria de ti"o *%o-%ar se asocian"ara &or#ar na estrctra de ti"o caternario, %os #on#eros "eden ser0

Q Eacta#ente i*a%es, co#o en e% caso de %a &os&o*%coiso#erasa o de %a+eoqinasa)

Q M$ "arecidos, co#o en e% caso de %a %actato des+idro*enasa)

Q Con estrctra distinta "ero con na #is#a &ncin, co#o en e% caso de %a+e#o*%o-ina)

Q Estrctra% $ &nciona%#ente distintos, qe na ve' asociados &or#an nanidad &nciona%,co#o en e% caso de %a as"artato transcar-a#i%asa, nen'i#a a%ost;rico con seis s-nidades con actividad cata%(tica $ seis conactividad re*%adora)

La estrctra caternaria #od%a %a actividad -io%*ica de %a "rote(na $ %ase"aracin de %as s-nidades a #endo condce a %a ";rdida de&nciona%idad) Las &er'as qe #antienen nidas %as distintas cadenas"o%i"e"t(dicas son, en %(neas *enera%es, %as #is#as qe esta-i%i'an %aestrctra terciaria)

Las #/s a-ndantes son %as interacciones d;-i%es +idro&-icas, "o%ares,e%ectrost/ticas $ "entes de +idr*enoB, anqe en a%*nos casos, co#o en


13/21

%as in#no*%o-%inas, %a estrctra caternaria se #antiene #ediante"entes dis%&ro)

E% ensa#-%a?e de %os #on#eros se rea%i'a de &or#a es"ont/nea, %o qeindica qe e% o%i*#ero "resenta n #(ni#o de ener*(a %i-re con res"ecto a%os #on#eros

Esta estrctra in&or#a de %a nin , #ediante en%aces d;-i%es nocova%entesB de varias cadenas "o%i"e"t(dicas con estrctra terciaria, "ara&or#ar n co#"%e?o "roteico) Cada na de estas cadenas "o%i"e"t(dicasreci-e e% no#-re de "rot#ero) E% n#ero de "rot#eros var(a desde dosco#o en %a +eoqinasa, catro co#o en %a +e#o*%o-ina, o #c+os co#o %ac/"sida de% virs de %a "o%io#ie%itis, qe consta de 6 nidades "rote(cas)

'. EN QUE TIPO DE EN(ACES SE )ASAN ESTAS ESTRUCTURAS.

Los en%aces qe deter#inan %a estrctra "ri#aria son cova%entes en%acea#ida o en%ace "e"t(dicoB, #ientras qe %a #a$or(a de %os en%aces qedeter#inan %a con&or#acin estrctras secndaria $ terciariaB $ %aasociacin estrctra caternaria $ qinariaB son de ti"o no cova%ente) Por%o tanto, re&erire#os en es"eci!co a aqe%%os en%aces qe "redo#inan en

cada nive% estrctra% de na "rote(na)a) Los en%aces qe "artici"an en %a estrctra "ri#aria de na "rote(na

son cova%entes0 son %os en%aces "e"t(dicos)

-) En %a estrctra secndaria se da %o si*iente0 %a &or#acin de"entes de +idr*eno entre %os /to#os qe &or#an e% en%ace"e"t(dico@ Los "entes de +idr*eno se esta-%ecen entre %os *r"osGCOG $ GN.G de% en%ace "e"t(dico e% "ri#ero co#o ace"tor de ., $ e%se*ndo co#o donador de .) >e esta &or#a, %a cadena "o%i"e"t(dicaes ca"a' de ado"tar con&or#aciones de #enor ener*(a %i-re, $ "ortanto, #/s esta-%es)


14/21

c) Las &er'as qe esta-i%i'an %a estrctra terciaria de na "rote(na seesta-%ecen entre %as distintas cadenas %atera%es de %os a#ino/cidosqe %a co#"onen)

Los en%aces "ro"ios de %a estrctra terciaria "eden ser de dos ti"os0

cova%entes $ no cova%entes)A)G Los en%aces cova%entes "eden de-erse a1)G %a &or#acin de n "ente dis%&ro entre dos cadenas %atera%es deC$s, o Aa)2)G %a &or#acin de n en%ace a#ida GCOGN.GB entre %as cadenas%atera%es de %a L$s $ n AA dicar-o(%ico % o As"B)


15/21

+e%icoida%es desi*nados con %as %etras A a %a .) Entre e%%os se encentran Xse*#entos no +e%icoida%es) Cada cadena esta en contacto con %as cadenas, sin e#-ar*o, eisten "ocas interacciones entre %as dos cadenas o entre%as dos cadenas entre si)

Las catro cadenas "o%i"e"t(dicas de %a .- contienen cada na n *r"o"rost;tico, e% .e#, n tetra"irro% c(c%ico, qe %es "ro"orciona e% co%or ro?o a%os +e#at(es) Un *r"o "rost;tico es na "orcin no "o%i"e"t(dica qe &or#a"arte de na "rote(na en s estado &nciona%) E% /to#o de +ierro seencentra en estado de oidacin &erroso 2B $ "ede &or#ar 9 o 6 en%acesde coordinacin de"endiendo de %a nin de% oi*eno a %a .- oi.-,desoi.-B) Catro de estos en%aces se "rodcen con %os nitr*enos "irr%icosde %a "or!rina en n "%ano +ori'onta%) E% qinto en%ace de coordinacin serea%i'a con e% nitr*eno de% i#ida'o% de na +istidina deno#inada +istidina"roi#a%) Fina%#ente, e% seto en%ace de% /to#o &erroso es con e% O2, qeade#/s est/ nido a n se*ndo i#ida'o% de na +istidina deno#inada+istidina dista%) 4anto e% qinto co#o e% seto en%ace se encentran en n"%ano "er"endic%ar a% "%ano de% ani%%o de "or!rina) La "arte "or!r(nica de%.e# se sita dentro de na -o%sa +idro&-ica qe se &or#a en cada na de%as cadenas "o%i"e"t(dicas)

Cando na "rote(na esta con s *r"o "rost;tico se deno#ina+o%o"roteina, $ cando esta sin este, se %o deno#ina a"o"roteina) Ade#/s"or "oseer n *r"o "rost;tico se dice qe %a .- es na "rote(na con?*ada,es na +e#o"roteina)

PeroY Jde donde se ori*ina *en;tica#ente $ se sinteti'a %a .-K

La -ios(ntesis de %a .- *arda estrec+a re%acin con %a eritro"o$esis) Lae"resin *en;tica $ e% contenido de .- aco#"aan %a di&erenciacin de %asnidades &or#adoras de co%onias eritroides UFCGEB en "recrsores

eritroides) Cada na de %as cadenas "o%i"e"t(dicas de %a .- centa con*enes "ro"ios0 T Z ) Los *enes $ son inde"endientes $ se -ican en


16/21

cro#oso#as distintos &i*) 5B) E% *r"o se %oca%i'a en e% -ra'o corto de%cro#oso#a 16 $ contiene ade#/s %os codi!cadores de %a cadena ') E% *r"o se %oca%i'a en e% -ra'o corto de% cro#oso#a 11 e inc%$e a %os *enes de%as cadenas T, $ Z)

4odos %os *enes &nciona%es de %a *%o-ina co#"arten na estrctra *enera%qe consiste en 5 eones secencias codi!cadorasB $ 2 intrones o sectoresinter"estos secencias qe no se tradcenB) Eisten dos secencias c%avesen %a iniciacin de %a transcri"cin0 4A4A $ CA4@ %as #taciones qe %asa&ectan %i#itan %a transcri"cin de ARN#) La "orcin dista% de% tercer enAA4AAAB !na%i'a %a transcri"cin) La transcri"cin "ri#aria de% ARN#inc%$e co"ias de toda %a secencia de% A>N *en#ico intrones $ eonesB)Antes de s trans"orte a% cito"%as#a se "rocesa "or c%iva?e de% etre#o 9[,+a$ se"aracin de %as secencias transcri"tas de %os intrones $"o%iadeni%acin de% etre#o 5[) Los "ntos de consenso son secencias denc%etidos ad$acentes qe "er&eccionan %a s(ntesis de% ARN#) Las#taciones qe invo%cran tanto %os "ntos de nin, as( co#o %os deconsenso, a%teran %a se"aracin $ crean ARN# anor#a%es) La casa#/s co#n de %as +e#o*%o-ino"at(as es %a #tacin "nta%, es decir, %asstitcin de n nc%etido de A>N "or otro, %o qe #odi!ca e% cdi*o*en;tico $ "ede indcir n ca#-io en n a#ino/cido de %a *%o-inares%tante)

E% *r"o .e# se sinteti'a en virta%#ente todos %os te?idos, "ero s s(ntesises #/s "ronnciada en %a #;d%a sea $ e% +(*ado, de-ido a %a necesidad de

incor"orar%o en %a .- $ %os citocro#os, res"ectiva#ente) Es na #o%;c%a"%ana qe consta de n +ierro &erroso $ n ani%%o tetra"irr%ico, %a"roto"or!rina III o ID) E% .e# es n &actor &nda#enta% en %a re*%acin de %atasa de s(ntesis de %a *%o-ina) S "rinci"a% e&ecto se e?erce en %a iniciacinde %a tradccin, donde -%oqea %a accin de n in+i-idor de %a "rodccinde *%o-ina) 4a#-i;n "artici"a en %a transcri"cin $ e% "rocesa#iento de%ARN#)

Nor#a%#ente %os eritrocitos enve?ecidos se de*radan +acia e% d(a 12 devida en %a #;d%a sea, e% +(*ado $ e% -a'o) En a%*nas circnstancias sine#-ar*o, %os eritrocitos s&ren %isis intravasc%ar, %i-erando .-, qe "ede

ser tica "ara %os te?idos a #enos qe se re#eva r/"ida#ente) La+a"to*%o-ina ."B es na "rote(na "%as#/tica qe ne .- %i-re, a trav;s de


17/21

%a &or#acin de n co#"%e?o ."G.-) Este co#"%e?o es reconocido a trav;s dena "rote(na sitada en %a s"er!cie de %os #acr&a*os $ #onocitosdeno#inada C>165, "er#itiendo s di*estin $ %a se*ida %i-eracin de+ierro $ -i%irr-ina)

. CU+( ES (A ESTRUCTURA NO PROTEICA DE (A EMO-(O)INA

Las catro cadenas "o%i"e"t(dicas de %a .- contienen cada na n *r"o"rost;tico, e% .e#, n tetra"irro% c(c%ico, qe %es "ro"orciona e% co%or ro?o a%os +e#at(es) Un *r"o "rost;tico es na "orcin no "o%i"e"t(dica qe &or#a"arte de na "rote(na en s estado &nciona%)

/. CU+( ES (A 0UNCIN DE (A EMO-(O)INA

4RANSPOR4E >E ODIENO \ >IDI>O >E CAR


18/21

La a!nidad de %a .- "or e% O in^enciada "or0

_ A#ento de %a concentracin de .

_ A#ento de% CO2

_ A#ento de %a te#"eratra

_ La dis#incin de% ".

_ E% 2,5 >P di&os&o*%iceratoB

_ Co#"estos or*/nicos con &s&oro)

2. POR QU SE PRODUCE (A EN0ERMEDAD DE C(U(AS0A(CI0ORMES.

Como ya sabemos, la enfermedad de clulas falciformes (ECF) es una hemoglobinopatiahereditaria con rasgo autosmico dominante. Es decir, la enfermedad se desarrollara en

personas que son homozigotos para el gen falciforme (b!!). "e estos pacientes el #$ a %&' de la b corresponde al tipo !. !egn datos estadsticos de los EE.**+ aproimadamente el$.- ' de los habitantes afroamericanos tienen anemia de clulas falciformes.

a clnica principal de esta enfermedad est/ caracterizada por la hemolisis crnica y las crisis0aso1oclusi0as agudas y episdicas que producen fallo org/nico y son responsables de lamorbilidad y mortalidad de la enfermedad. a b! ligada al ogeno o al monido de carbonotiene una solubilidad casi normal, pero al entregar el ogeno y cambiar a la forma desoi !, o 2disminuye la solubilidad polimeriz/ndose en fibras largas que inducen a la formacin de loseritrocitos falciformes o drepanocitos.

Cuando la hemoglobina (hemoglobina !) es deoigenada, el reemplazo del /cido (beta)3

glut/mico con 0alina produce una interaccin hidrfoba con otra molcula de hemoglobina,

pro0ocando una agregacin en grandes polmeros. a polimerizacin de la hemoglobina !


19/21

deoigenada es el suceso primario en la patognesis molecular de la ECF, produciendo una

distorsin en la forma del eritrocito ro4a y una disminucin marcada de su deformabilidad. Estas

clulas rgidas son responsables de los fenmenos 0aso1oclusi0os que son la caracterstica de

la enfermedad. *na sustitucin en la hemoglobina !, de 2 por 5 en el seto codon del gen de

(beta)1 globina conduce al reemplazo de un resto de /cido glut/mico por un resto de 0alina. En

la deoigenacin, se forman polmeros de hemoglobina !, ocasionando deformacin celular

celular y da6o en la membrana. 5lgunas clulas falciformes se adhieren a las clulasendoteliales, produciendo 0aso1oclusin. El aspecto m/s misterioso y desafiante de la ECF es

la naturaleza episdica y caprichosa, temporal y espacialmente, de los episodios 0aso1

oclusi0os. "ado que la potencialidad para que una clula falciforme inicie un episodio 0aso1

oclusi0o depende primariamente de si la 0elocidad de formacin del polmero est/ dentro de la

gama de tiempo de tr/nsito capilar, cualquier cosa que atrase el tr/nsito de los eritrocitos en la

microcirculacin pueden tener un efecto crtico sobre la patognesis de la 0aso1oclusin en la

ECF. !e ha demostrado que los eritrocitos tienen una superficie 0iscosa que hace que se unan

m/s f/cilmente que las clulas normales a las clulas endoteliales. El grado de adherencia se

correlaciona fuertemente con la se0eridad de la enfermedad en pacientes con ECF!! u otros

tipos de genotipos de ECF) "ebido a la forma y rigidez del drepanocito estos tienen dificultad

para pasar por los capilares, produciendo la oclusin 0ascular.as manifestaciones clnicasaumentan en presencia de factores que promue0en la polimerizacin de la desoihemoglobina!, como la hipoemia, acidosis y la deshidratacin ele0ada de los eritrocitos. os eritrocitos

falciformes tienen tendencia a adherirse a las clulas endoteliales, los monocitos y macrfagos.

El grado de adhesin est/ relacionado con la gra0edad de los episodios 0asooclusi0os.


20/21

Cando %a en&er#edad se #ani!esta con na nero"ato%o*(a, ocrrir/ %osi*iente0 !"e asume que la tendencia de la #b" a polimeri$ar a baastensiones de o%geno y causar la caracterstica y sorprendente deformacindel eritrocito, es la caracterstica dominante que desencadena la vaso&oclusin e infarto cerebral. "in embargo, puede suceder por m'ltiplesmecanismos. a neuropatologa se produce en el sistema de circulacin

arterial donde los eritrocitos estn bien o%igenados, no en la circulacinvenosa donde se produce la deformacin de los eritrocitos. a deformacindel eritrocito no es la 'nica e%presin del genotipo mutante. ainestabilidad de la #b" deriva en defectos en la membrana celular,

producindose interacciones entre el endotelio y los eritrocitos anormales.a aderencia anormal de los eritrocitos produce un da*o en el endotelioarterial, llevando a la fragmentacin de la capa elstica interna y a ladegeneracin del m'sculo liso. El estrs emodinmico y el da*o en la

pared del vaso produce la formacin del aneurisma, y emorragia oemorragia en ausencia de aneurisma. El proceso e%agerado de reparacine iperplasia de la ntima puede llevar a la vaso&oclusin. El maneo debera

estar basado por lo tanto en la apreciacin de la cronicidad de la lesinvascular y la importancia de los defectos en la membrana del vaso en la


21/21

gnesis de la neuropatologa, y no en los mecanismos potencialmentediferentes de isquemia en otros rganos.!

Fragmento extrado del: libro Electrnico de Anestesiologa de Reanimacin y

Tratamiento del dolor. Enfermedad de Clulas Falciformes y Aneurismas Intracraneales.

CONCLUSIONES0

REFERENCIAS

SEMANA°01seminarioBIOQUIMICA.docxENDESARROLLO

Documents

Transcript of SEMANA°01seminarioBIOQUIMICA.docxENDESARROLLO