SEM 1 farmacología

7/17/2019 SEM 1 farmacología

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FARMACOCINÉTICA

Nombre:Fernández Chinguel, José ErnestoChopitea Ramirez, Amado LinderMoncada Ascencio, Carlos

Curso:Seminario de Farmacología

Sección:!A

Ciclo:"#$ % &&

Fecha:#' de agosto de "#$

FARMACOCINETICACUESTIONARIO



a. ¿Cómo se absorbe?, ¿cómo se distribuye?, ¿cómo se biotras!orma?, ¿cómo see"creta? E# !$rmaco admiistrado a# %aciete.I&U'ROFENOA&SORCI(NLa mayor parte de los NSAID se absorben con rapidez después de su ingestión y las

concentraciones plasmáticas máximas por lo general se alcanzan al cabo de 2 a 3 !"odos los NSAID selecti#os de la $%&'2 se absorben bien( pero se alcanzan lasconcentraciones máximas con lumiracoxib y etoricoxib en cerca de ) en comparacióncon 2 a * para otros compuestos! La mala solubilidad acuosa de casi todos los NSAIDa menudo se re+le,a en un incremento casi proporcional en el área ba,o la cur#a -A.$(area under the curve/ de las cur#as de concentracion plasmatica'tiempo( debido adisolución incompleta( cuando se incrementa la dosis! La ingestión de alimento a #ecesdemora la absorción y disminuye la disponibilidad sistémica -p! e,!( +enopro+eno(sulindaco/! Los antiácidos( 0ue a menudo se prescriben a pacientes 0ue recibentratamiento con NSAID( retrasan de manera #ariable la absorción( pero pocas #eces lareducen! La mayor parte de los estudios de interacción 0ue se lle#an a cabo con

inibidores de la bomba de protones indican 0ue es improbable 0ue ocurran cambiosrele#antes en la cinética de los NSAID! )1l ibupro+eno se absorbe en +orma rápida( se une con a#idez a la protena y experimentametabolismo epático -45 es metabolizado a deri#ados de idroxilato o carboxilato/! ))ISTRI&UCI(NLa mayor parte de los NSAID se unen en +orma extensa a las protenas plasmáticas -6a 5/( por lo general la albumina! La unión a las protenas plasmáticas a menudodepende de la concentracion -p! e,!( naproxeno( ibupro+eno/ y es saturable enconcentraciones altas! Los trastornos 0ue alteran la concentracion de protena

plasmatica pueden dar por resultado un aumento de la +racción del +ármaco libre cone+ectos tóxicos potenciales! Los NSAID 0ue se unen a protena en alto grado tienen el

potencial de desplazar a otros +ármacos si compiten por los mismos puntos de unión! Lamayor parte de los NSAID tienen una amplia distribución en todo el cuerpo y penetrancon +acilidad las articulaciones artrticas( lo 0ue genera concentraciones en el l0uidosino#ial del orden de la mitad de la concentracion plasmatica -p! e,!( ibupro+eno(naproxeno( piroxicam/! )&IOTRANSFORMACIONLa trans+ormación epática y la excreción renal es la principal #a de eliminación de lamayor parte de los NSAID! Algunos tienen metabolitos acti#os -p! e,!( +enbu+eno(nabumetona( ácido meclo+enamico( sulindaco/! )1n algunos casos( como los deri#ados del ácido propionico naproxeno y 7etoproxeno(

los metabolitos de glucuronido pueden idrolizarse de nue#o para +ormar el +ármacooriginal acti#o cuando no se retira el metabolito con e+icacia debido a la insu+icienciarenal o la competencia por la excreción renal con otros +ármacos! 1sto puede prolongar la eliminación de los NSAID en grado signi+icati#o! )E*CRECI(NSe excreta totalmente por #a renal( más del 45( en +orma de metabolitos o suscon,ugados y solo )5 en +orma inalterada! )Las #as de eliminación a menudo implican la oxidación o la idroxilacion! )La excreción de I8.9:%;1N% es rápida y completa! <ás del 45 de una dosisingerida se excreta por la orina como metabolitos! )Los metabolitos 0ue se encuentran son 2 -2'carboxipropil/ p'exilpropiónico -ácido

3=5/ o sus con,ugados y no se encuentra per se en la orina( sólo )5 de la dosis se



encuentra en orina sin cambios! Los metabolitos principales resultantes son uncompuesto idroxilado y uno carboxilado! )b. ¿+u e!ectos secudarios %odr-a %resetarse e e# %aciete?1studios epidemiologicos indican 0ue el riesgo relati#o de in+arto del miocardio no semodi+ica con el ibupro+eno o tal #ez aumenta un poco( pero se considera menor 0ue el

riesgo de los inibidores selecti#os de la $%&'2! Se an in+ormado con menos+recuencia otros e+ectos secundarios del ibupro+eno! 1stos consisten entrombocitopenia( exantemas( ce+alea( mareos( #isión borrosa y en algunos casosambliopia toxica( retención de l0uido y edema! Los pacientes 0ue presentanalteraciones oculares deben suspender el ibupro+eno! )1ste se puede utilizar a #eces en embarazadas! Sin embargo( se aplican las in0uietudesen torno a los e+ectos durante el tercer trimestre( incluso el retraso del parto! Seconsidera 0ue es mnima la excreción en la lece materna( de manera 0ue el ibupro+enotambién se puede utilizar con precaución en las mu,eres en lactación! )c. ¿+u riesos de iteraccioes !armaco#óicas e"iste?Los inibidores de la enzima con#ertidora de angiotensina -A$1( angiotensin-

converting enzyme/ actuan( por lo menos en parte( al e#itar la degradacion de cininas0ue estimulan la producción de prostaglandinas! 9or consiguiente( es lógico 0ue los

NSAID puedan atenuar la e+icacia de los inibidores de la A$1 al blo0uear la producción de prostaglandinas #asodilatadoras y natriureticas! Debido a laiperpotasiemia( la combinación de NSAID e inibidores de la A$1 también puede

producir bradicardia intensa 0ue da por resultado sincope( sobre todo en los ancianos yen los pacientes con ipertensión( diabetes mellitus o cardiopata is0uémica! Loscorticoesteroides y los inibidores selecti#os de la receptación de serotonina puedenincrementar la +recuencia o la gra#edad de las complicaciones en el tubo digesti#ocuando se combinan con los NSAID! Los NSAID aumentan el riesgo de emorragia enlos indi#iduos 0ue reciben >ar+arina pues casi todos los NSAID tradicionales suprimenen +orma temporal la +unción normal de las pla0uetas durante el inter#alo de laadministración y también por0ue algunos NSAID también aumentan lasconcentraciones de >ar+arina al inter+erir en su metabolismo? por consiguiente( se debee#itar la administración simultánea! <ucos NSAID se unen en alto grado a las

protenas plasmáticas y en consecuencia pueden desplazar a otros +ármacos de sus puntos de unión! "ales interacciones pueden presentarse en los pacientes 0ue recibensalicilatos u otros NSAID ,unto con >ar+arina( ipoglucemiantes deri#ados de lasul+onilurea o metotrexato? la dosis de tales +ármacos exige el a,uste para e#itar latoxicidad! A los pacientes 0ue toman litio se les debe #igilar pues algunos NSAID -p!e,!( piroxicam/ pueden reducir la excreción renal de este +ármaco y desencadenar

toxicidad( en tanto 0ue otros pueden disminuir las concentraciones de litio -p! e,!( elsulindaco/! )d. ¿Cómo %odr-a dismiuir #os e!ectos secudarios? CAR/OSAproximadamente un ) 5 de los en+ermos intoxicados desarrollan sntomas @ ! 1lgrado de toxicidad puede relacionarse con los ni#eles plasmáticos de ibupro+eno( comose expone en el nomograma re+erido por $ourt y olans ! Los sntomas más+recuentemente presentados en los casos +atales son el +allo renal o epático( laipotensión y coma! 9ueden aparecer también sntomas gastrointestinales( depresión delSN$( con letargia( obnubilación( tinitus( nistagmo( diplopia( ce+alea( con#ulsiones @(ras( ipotensión( bradicardia( apnea( ipotermia e ipoprotrombinemia! Lainsu+iciencia renal puede desarrollarse por necrosis papilar( y puede ser re#ersible! Se

obser#an también alteraciones idroelectrolticas( como ipo e iper7alemia -0ue

http://tratado.uninet.edu/c1002b.html#69







pueden conlle#ar arritmias cardiacas/( iperpirexia( insu+iciencia respiratoria( paradacardiaca y acidosis metabólica con anión BA9 aumentado! 2La ingestión de más de )44 mgCg indica el comienzo de un tratamiento general con

,arabe de ipecacuana o la#ado gástrico( seguido de carbón acti#ado en dosis repetidascada * oras y un catártico! 1l resto del tratamiento es sintomático y de soporte E si

aparece ipotensión puede precisar aporte de +luidos y +ármacos #asopresores comodopamina! Las con#ulsiones se pueden controlar con diacepam seguido de tratamientocon +enitona! La atropina puede usarse en la bradicardia! 1n caso de existir acidosismetabólica se#era( con pF G =()4( se debe administrar bicarbonato sérico! Sin embargono se indica la alcalinización de la orina ni las técnicas de diálisis! Debe realizarsetambién una #aloración psi0uiátrica del paciente antes del alta ospitalaria o de launidad de cuidados intensi#os!

AUTOE0A/UACI(N1

2.3 Idi4ue #os di!eretes %asos 4ue siue ua tab#eta, admiistrada %or 5-a ora#,

%ara ser absorbida' Se administra la tableta por #a oral -depende de caractersticas +sicas como lasolubilidad en agua/' Se absorbe en el tubo digesti#o( regidos por el área de super+icie de absorción( lacorriente sangunea del sitio de absorción y el estado +sico del +ármaco -solución(suspensión o producto sólido/( idrosolubilidad y concentración del +ármaco en el sitioen 0ue se absorbe!' La mayora de +ármacos tienen su absorción en el tubo digesti#o por mecanismos

pasi#os( razón por la cual ay mayor absorción cuando estos están en modalidad noionizada y más lipo+lica!' Los medicamentos 0ue son ácidos débiles se absorben me,or en el estómago 0ue en elduodeno y yeyuno! 6.3 Idi4ue #as di!erecias etre #a di!usió %asi5a y e# tras%orte acti5o.

1l transporte de solutos a tra#és de la membrana celular por portadores de protena( puede lle#arse a cabo dos manerasE

1l soluto se puede mo#er cuesta aba,o( de regiones de alta a las de ba,aconcentración( con+iando en la especi+icidad del portador proteico para pasar atra#és de la membrana! 1ste proceso es llamado transporte pasi#o o di+usión

+acilitada y no re0uiere de gasto de energa!"1l soluto puede mo#erse cuesta arriba( de regiones de ba,a a las de altaconcentración! 1ste proceso es llamado transporte acti#o( y re0uiere de alguna+orma de energa 0umica!



Los procesos de transporte en una célula dependen de necesidades espec+icas! 9or e,emplo( los glóbulos ro,os se apoyan en la di+usión +acilitada para mo#er la glucosa atra#és de la membrana( mientras 0ue las células epiteliales del intestino usan eltransporte acti#o para tomar la glucosa de los intestinos! La di+usión +acilitada ese+ecti#a para los glóbulos ro,os( por0ue la concentración de glucosa en la sangre es

estable y más alta 0ue la concentración celular! 9or otro lado( el transporte acti#o esnecesario en los intestinos( debido a 0ue ay +luctuaciones de concentración de glucosacomo resultado del comer!



7. Se8a#e #a im%ortacia de %9 e #a absorció de !$rmacos.$asi todos los +ármacos son ácidos o bases débiles 0ue están en solución( en su +ormaionizada o no ionizada! Las moléculas no ionizadas por lo regular son liposolubles y sedi+unden a tra#és de la membrana celular! 1n cambio( las moléculas ionizadas no

pueden penetrar por la membrana( por su escasa liposolubilidad y el paso depende de la

permeabilidad de la membrana( lo 0ue esta relacionado con la resistencia eléctrica de lamisma! 9or consiguiente( la distribución transmembrana de un electrolito débil sueledepender de su pa y del gradiente del pF entre uno y otros lados de la membrana! 1l

pa es el pF en el cual la mitad del +ármaco -electrolitos débiles/ se alla en su +ormaionizada! 1n el siguiente cuadro se puede obser#ar la in+luencia del pF'pa en laabsorción de los +ármacosE

:. Se8a#e %or4ue #a distribució desiua# de #os !$rmacos e e# oraismoDespués de la absorción o administración en el torrente circulatorio general( un +ármacose distribuye en los l0uidos intersticial e intracelular! Los elementos 0ue rigen larapidez de Hllegada y la posible cantidad del +ármaco 0ue se distribuye en los te,idosson el gasto cardiaco( la corriente sangunea regional( permeabilidad capilar y el

#olumen stico! Los órganos 0ue reciben la mayor parte del medicamento debido a suirrigación son el cerebro( gado y riJones! La +ase de Hsegunda distribución es mucomas lenta ya 0ue incluye una +racción muco mayor de la masa corporal -por e,emploEmusculo/( 0ue la +ase inicial( y por lo comKn explica gran parte de la distribuciónextra#ascular del +ármaco!Las moléculas de un +ármaco son transportadas en sangreE disueltas en el plasma( +i,adasa las protenas plasmáticas o unidas a las células sanguneas! Los +ármacos unidos son+armacológicamente inacti#os? solo los +ármacos libres son capaces de actuar sobre lossitios diana en los te,idos( pro#ocar una respuesta biológica y estar disponible para los

procesos de eliminación! Además los +ármacos una #ez distribuidos se pueden depositar en di+erentes células o te,idos comoE grasas( ueso( depósitos transcelulares( etc!1xisten modelos compartimentales 0ue explican por0ue ay una distribución desigualde los +ármacos en el organismo( estos sonE



• Mode#os moocom%artimeta#es1 el +ármaco es absorbido( llega al

compartimiento central y es eliminado de +orma normal! 1l +ármaco no tienea+inidad por ningKn te,ido corporal( ni tiene retención espec+ica!

Mode#os bi3, tri3, y mu#ticom%artimeta#es1 el +ármaco se distribuye de +orma

eterogénea( no instantánea o se acumulan en determinados! Acá tenemosECom%artimieto cetra#1 de altsima per+usión!

Com%artimieto %eri!rico1 con menor per+usión!

Autoe5a#uació

;.3 Se8a#e #a im%ortacia de #a !racció #ibre de !$rmacos e %#asma y #a !racció#iada a %rote-as, e re#ació a# e!ecto !armaco#óico y a #as iteraccioes!armaco#óicas.

$uando el medicamento está presente en la sangre( se encuentra diluido en el plasma en+orma de droga libre( y +racción ligada o unida a las protenas plasmáticas! Los +ármacosalcalinos tienen más a+inidad para ligarse a la al+a'glicoproteina ácida( y los ácidos( a laalbumina! 1l porcenta,e de unión a las protenas es propio de cada +ármaco( por e,emplo( la imipramina -un antidepresi#o tricclico/ se une a protenas en un 45( demodo 0ue cuando se administra( las primeras dosis no son e+icaces por0ue la +racciónlibre restante es muy pe0ueJa para o+recer el e+ecto terapéutico( 0ue aparece(clnicamente asta unos ó )6 das después( cuando se a ocupado todo el espacio

proteico? as la +racción libre -)45/( corresponde a una concentración plasmática -libre/independiente su+icientemente grande para dar el e+ecto! 1sta +racción no ligada escapaz de atra#esar membranas y es la responsable de los e+ectos en el ni#el del te,ido

ner#ioso( umores en el ni#el ocular( y en el +eto!

La +racción 0ue se encuentra unida a las protenas +unciona como un reser#orio( es+armacológicamente inacti#a y se di+erencia( en este aspecto( de la +racción libre 0ue esacti#a para alcanzar el sitio de acción y e,ercer los e+ectos +armacológicos! 9erotambién( la parte no ligada o +racción libre( es la 0ue está su,eta a los procesos dedistribución y eliminación de +ármacos? y( además( cuando es muy grandecuantitati#amente o se aumenta( debido a 0ue otro +ármaco desplaza la droga ligada a la

protena acia la +orma libre( es la +racción 0ue o+rece los e+ectos tóxicosE es decir(como la porción libre es la +orma acti#a( cuando es muy grande se puede mani+estar

toxicidad!

La unión a protenas es re#ersible( manteniendo un e0uilibrio dinámico entre la porciónlibre y la unida? es decir( como la relación es porcentual( a cual0uier concentración dadadentro del ámbito terapéutico( se mantiene la proporción de ambas +racciones!



<.3 Se8a#e #as %rici%a#es 5-as metabó#icas de !$rmacos

Los +ármacos 0ue se administran por #a oral su+ren una metabolización epática tras suabsorción en el intestino( mientras 0ue los administrados por #a intramuscular al nosu+rir esta primera metabolización( son más potentes a las mismas dosis!

La metabolización epática conlle#a a un proceso de oxidación y otro de con,ugación!1l de oxidación( sobre todo el lle#ado a cabo por el sistema enzimático citocromo 9'*64( se #e a+ectado por mucos +ármacos y por di#ersas en+ermedades!

Los principales tipos de reacciones metabólicas son las siguientesE

Reaccioes de !ase 2E Suelen ser oxidaciones( reducciones o idrólisis 0ueintroducen en al estructura en grupo reacti#o 0ue lo con#ierte en 0umicamentemás acti#o -+uncionalización/

Reaccioes de !ase 6E Suelen ser reacciones de con,ugación( 0ue por reglageneral inacti#an al +ármaco! Suelen actuar sobre el grupo reacti#o introducidoen la +ase )

=.3 Idi4ue #a im%ortacia de #a !ució 9e%$tica y rea# e #a !armacocitica y!armacodiamia de #os medicametos.



La +unción epática se da cuando el +ármaco es administrado por #a oral( ya 0ue tiene0ue metabolizarse en el gado! 1l metabolismo es un con,unto de alteraciones 0umicasde un +ármaco producidas en el organismo o en un medio biológico

$onsiste en intentar acerlos más polares y más solubles en agua! Disminuye los

e+ectos +armacológicos!1l metabolismo son las reacciones de un +ármaco para acerlo más soluble en agua 0ueda más rapidez para ser excretado!

1l organismo intenta eliminar una sustancia exógena de la +orma más +ácil( mediante lasreacciones metabólicas y mediante limpieza de la sangre -en los riJones/!

1l metabolismo trans+orma los +ármacos para 0ue sean más polares -más solubles enagua/ y +acilitan su excreción #a urinaria o biliar! 1stos productos 0ue salen de lasreacciones metabólicas no tienen 0ue ser acti#as +armacológicamente y se llamanmetabolitos!

Los metabolitos son productos 0ue se +orman a partir de una reacción metabólica sobreun +ármaco! 9ueden dar sustancias más acti#as metabólicamente!9ro+ármaco M <etabolismo ;ármaco metabolito acción +armacológica!

"ambién puede dar metabolitos no reacti#os y +ácilmente eliminables! "ambién puedendar sustancias o metabolitos no +ácilmente eliminables y 0ue se puedan acumular enalgunos te,idos! 9uede dar e+ectos secundarios o tóxicos!

La duración del e+ecto del +ármaco dependerá de la e+ecti#idad de estas reaccionesmetabólicas! 1l e+ecto +armacológico también dependerá de la acción +armacológica delos metabolitos de la #a enzimática 0ue se usa a la ora de acer el metabolito( de laespecie animal a la 0ue se administra el +ármaco por0ue tiene di+erentes #asmetabólicas! "ambién depende del indi#iduo( no todos los indi#iduos tienen un mapa deenzimas metabolitos exactamente igual!

La dosis y cuando se administra el +ármaco depende del metabolismo! $uando seadministra un +ármaco oral o parenteral( el +ármaco se absorbe y pasa al sistema portal0ue lo lle#a al gado! 1n el gado es donde se producen la mayora de reaccionesmetabólicas! Antes de dar el e+ecto +armacológico( ya se a metabolizado( dando ele+ecto de primer paso!

1stas #as metabólicas se localizan principalmente en los epatocitos del gado! 1stánasociadas al retculo endoplásmico liso! "ambién ay otras reacciones metabólicas enriJón( pulmón( sangre( intestino( mKsculo( pero son menos importantes!

Las reacciones de metabolismo se pueden clasi+icar en dos tiposE

<etabolismo en +ase I reacciones metabólicas sintéticas o de +uncionalidadEmodi+ican la molécula del +ármaco( uniéndole un grupo +uncional! 1stánasociadas a los microsomas del retculo endoplasmático liso( siempre asociadas

a las membranas del retculo endoplasmático liso! Se llaman enzimasmicrosomales! Los microsomas consisten en 0ue se cogen te,idos 0ue se



omogenizan y centri+ugan y se separan por di+erentes densidad de las di+erentes partes! A una altura determinada se encuentran los microsomas! .na capa tienelos microsomasE pe0ueJas #esculas de membrana de retculo endoplasmáticoliso 0ue asociados a la membrana( lle#an los enzimas metabólicos en +aseI oxidasas de +unción mixta!

<etabolismo en +ase II reacciones de con,ugaciónE Se une al +ármaco unamolécula endógena del organismo( por e,emploE unir una molécula de ácidoglucorónico al +ármaco y aumentar la solubilidad del con,ugado! Los enzimassiempre están asociados al citosol de la célula -son enzimas citosólicos/

1l riJón es el principal órgano de excreción de los medicamentos! 9ara ello( e,ecuta tres+uncionesE +iltración glomerular( secreción tubular y reabsorción tubular! Si la +unciónrenal está alterada( no se eliminan los productos tóxicos o de deseco( y losmedicamentos permanecen más tiempo de lo necesario en el organismo! De a0u la

importancia de una +unción renal adecuada para garantizar la e+icacia y( sobre todo(seguridad( de los +ármaco

>.3 Idi4ue #a !ia#idad de# metabo#ismo de #os !$rmacos

.na #ez 0ue los +ármacos ingresan en nuestro organismo( la mayora de ellos setrans+orma parcial o totalmente en otras sustancias mediante la ma0uinaria enzimáticaexistente 0ue( primordialmente( se encuentra en el gado( aun0ue también puede

allarse en menor proporción en órganos como el riJón( el pulmón( el intestino( lasglándulas suprarrenales y en la propia luz intestinal donde la acción bacteriana tienelugar! 1ste proceso conocido como biotrans+ormación o metabolismo de +ármacos es degran importancia en el ámbito +armacéutico por0ue #a a in+luenciar la inacti#ación(acti#ación( desintoxicación y toxicidad de la mayor parte de los +ármacos! Su principal+unción es la eliminación de compuestos +isiológicamente inKtiles algunos de los cuales

pueden ser daJinos para nuestro organismo!

1l metabolismo de +ármacos es un proceso cuya +inalidad principal consiste entrans+ormar la lipo+ilia de éstos a una polaridad lo su+icientemente ele#ada para 0ue no

puedan ser reabsorbidos a ni#el renal y sean eliminados del organismo! Durante este proceso bi+ásico( inicialmente el +ármaco su+re reacciones de +uncionalización -+ase I/ atra#és de oxidaciones( reducciones o idrólisis( mediante las cuales se introduce o sedesprotege un grupo +uncional polar de la molécula! 9osteriormente este grupo polar(durante una segunda +ase metabólica -+ase II/( será con,ugado con una moléculaendógena generalmente de naturaleza polar!

1n algunos casos los metabolitos generados en la +ase I pueden excretarse sin lle#ar acabo una reacción de con,ugación y también los +ármacos pueden su+rir una reacción de

con,ugación sin su+rir +uncionalización pre#ia! Adicionalmente algunas reacciones de+uncionalización pueden ocurrir luego de algunas reacciones de con,ugación( por



e,emplo( algunos con,ugados pueden ser idrolizados u oxidados antes de su excreción!9or Kltimo( aun0ue pocos( algunos +ármacos se excretan sin ser modi+icados al no su+rir ningKn proceso de biotrans+ormación!

REFERENCIAS &I&/IOR@FICAS

)! Boodman y Bilman! Las bases +armacológicas de la terapéutica! )2O 1dición! <cBra> Fill! $olombia! Santa ;e! 24)22! Salón AF( et al ibupro+eno sobredosisE )2@ casos! Ann 1merg <ed )@? )6E )34')3)3!3! elaz0uez! ;A:<A$%L%BPA 8QSI$A R $LPNI$A! )t ed!E 1ditorial <édica

9anamericana!

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=3777588&dopt=Abstract

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=3777588&dopt=Abstract

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