Fisiologa del eritrocito Entorno apropiado para la hemoglobina CARACTERSTICAS MORFOLGICAS Y ESTRUCTURALES DEL ERITROCITO no existencia de orgnulos celulares: no biosntesis 7-8 m C Espesor mximo de 2 m. Vida: 120 das Condicionamientos metablicos: slo utiliza glucosa, fundamentalmente para sintetizar el ATP necesario para mantener el equilibrio osmtico y para sintetizar NADPH para mantener el estado de oxidorreduccin de la HB MEMBRANA PLASMTICA Gran superficie en relacin al volumen (Intercambio) Adaptabilidad Comportamiento en soluciones de distinta tonicidad. Mtodos de estudio GhostsCOMPOSICINPROTENAS (50% peso seco) Protenas del citoesqueleto: Espectrina (Banda 1 y 2): 25% Actina (banda 5) Anquirina (banda 2.1) Glicoforina (banda 3) Patologa: esferocitosis, eliptocitosis hereditarias Protenas transportadoras Banda 3 ( transportador aninico: intercambio HCO3- / Cl-) Canales inicos Bombas inicas (ATPasa Na+-K+ , ATPasa Ca2+) COMPOSICIN LPIDOS (40% peso seco) Distribucin asimtrica Patologa:acantocitos HIDRATOS DE CARBONO (8% PESO SECO) Glucolpidos : antgenos grupos sanguneosERITROPOYESIS Clula mieloide pluripotente ML + Clula madre mieloide + BFC-E + CFC-E + Proeritroblastos (|RNA) + 2 Eritroblastos basfilos-1 (Hb) + 2 Eritroblastos basfilos-2 + 2 Eritroblasto policromticos (|Hb) + Eritroblasto ortocromtico (||Hb) + Reticulocito (no Ncleo).presencia en sangre.(0,5-1,5%) + Hemate : no ncleo ni orgnulos ERITROPOYESIS Tiempo de maduracin 5 das. Renovacin: 0,8% diario Velocidad de renovacin: 160 x 106 eritrocitos/minuto. REGULACION 1. EPO : se produce en el rin en respuesta a la hipoxia (clulas intersticiales peritubulares). Otros lugares?. Estimula la maduracin de las clulas proeritroides (BFC-E y CFC-E). 2. Otras: IL-3 Andrgenos Insulina Hormonas tiroideas 3. Factores de la maduracin: Vit. B12, Ac. Flico, Vit. B6. FISIOLOGA DEL ERITROCITO TRANSPORTE DE O2:HEMOGLOBINA: Estructura Tipos de Hemoglobina Adulta (Hb A: o2|2 > 95%) Adulta (Hb A2 : o2o2< 3%) Fetal (Hb F: o22 , R.N > 75%, Adulto < 2,5%) Embrionaria: ( Gower1: c4 ; Gower 2: o2c2) Patolgicas: Hb glucosilada Hereditarias cadena | Hb S: anemia de clulas falciformes Hb M: metahemoglobinemia (Fe+++) Talasemias| Hereditarias cadena o :Talasemias o Funcin transportadora de la hemoglobinaProcesos: Sntesis de las globinas+ Sntesis del Grupo Hemo: Requerimientos : Hierro, Vit.B12, Ac. Flico Sintesis Globinas: Genes divergentes: , o (cromosoma 16) |,c,,o (cromosoma 11), expresin diferente a lo largo de la vida (dependiendo del tejido hematopoytico: mayor empaquetamiento, menor expresin).HEMOGLOBINOGNESIS HEMOGLOBINOGNESIS: SNTESIS GLOBINA Gen P.reguladoras +LCR (desempaquetamiento) DNA) + RNA + protena (globina) Grupo Hemo Sntesis de protoporfirina IX+ Fe 2+: Succinil-Coa+ Glicina + cido o-amino-|-ceto adpico + o-aminolevulnico ++ o-aminolevulnico Porfobilngeno +Protoporfirina IX ferroquelatasa + FeHemoCoordinacin de la sntesis de hemo y de globinas La clula tiene que asegurarse de que la proporcinde o-globina, |-globina y hemo es de 2/2/4. Retroinhibicin de la o-aminolevulnico (DALA)-sintetasa por producto final (hemo) Estimulacin de la sntesis de globinas por hemo (a nivel de traduccin) REGULACIN SNTESIS GLOBINAS 40S (subunidad ribosoma) Met-RNA Complejo de iniciacin 40 S-Met-tRNA Traducin IF2 PKactivaPK inactiva ATP ADP HEMO IF-2-P inactivo METABOLISMO ERITROCITARIO El hemate vive de prestado : slo utiliza glucosa. No tiene ningn orgnulo subcelular. Su abastecimiento depende de los niveles plasmticos de glucosa. Entrada: transporte facilitado (protena transportadora, GLUT-1) Vas metablicas de utilizacin: glucolisis, va de las pentosas. Finalidad de cada va: Glucolisis (90-95%): Obtencin de ATP :recebado de las vas,Mantenimiento actividad bombas Obtencin de 2,3DPG : modulador de la afinidad del O2 Va PMF (10-5%):Obtencin de NADPH : antioxidante: utilizacin en la reduccin de: Metahemoglobina (Fe3+) a HB (Fe2+) por el sistema de la metahemoglobina reductasa (cit.b5-NADPH). Glutation:mantenimiento del estado reducido de las protenas, proteccin frente a oxidantes ERITROCINTICA Vida eritrocito: 120 das. Envejecimiento progresivo de protenas. Disminucin de la relacin Superficie / volumen.Tipos de hemlisis: Extravascular (80-90%) SRE (macrfagos hgado y bazo). Reconocimiento : disminucin superficie, aumento del volumen, modificaciones estructurales : Disminucin de la fluidez de membrana Alteracin membrana : unin IgG, unin C3, oxidacin protenas de membrana. Intravascular (10-20%) Degradacin HB HB Haptoglobina HB-haptoglobina hepatocito HEMO hemopexina Metabolismo del hierroHierro total 5 g Hemnico: Hemoglobina58% Mioglobina8% Citocromos0,5% Catalasas0,5% No hemnico Transferrina plasma0,8% Ferritina /hemosiderina)22% Metabolismo del hierro DIETA (10-20) + Fosfatos-ABSORCIN(5-10%) + Vit. C Forma sales insolubles y complejos con fibra, ac. ftico, taninos, fosfatos, oxalatos. Ascorbato y acidez: reduccin (ms absorbible) Aumenta con deplecin (hemorragia). Absorcin mayor en mujeres que en hombres. El grupo hemo se absorbe por completo yel hierro se extrae en la clula intestinal. Mecanismo de transporte intestinal: Ciclo de la transferrina Eliminacin a partir de las clulas del epitelio intestinal. Transporte del hierro en sangre: Forma libre: 75-150 g/dL Transferrina: muy variable. Ciclo del hierro Hemate fagocitos HB Bilirrubina Plasma Fe-Transferrina Intestino Tejidos: ferritina, hemosiderina ... Prdidas +Hemo- rragias Rin CICLO DE LA TRANSFERRINA SANGRE Higado HEMOSIDERINA FERRITINA Bilis : TF Fe TF TF Fe Fe Enterocito TF Fe Fe TF Fe Fe ERITROBLASTO Y OTRAS CELULAS Vit B12, Acido flico Vitamina B12 (cobalamina) Procedencia: alimentos , sntesis bacterias colon Requerimientos: 2-3 g/dia Absorcin: ileon, unida a F.I. gstrico (proteccin degradacin. Transporte: transcobalaminas Almacenamiento: heptico Acciones: coenzima en la sntesis del hemo y TH4. Eritropoyesis, hematopoyesis. Deficiencia: anemia megalobstica, leucopenia, trombopenia, desmielinizacin cido flico: Procedencia: alimentos animales y vegetales Absorcin: duodeno-yeyuno Accin : Reacciones de metilacin, sntesis DNA Deficiencia: anemia megaloblstica MEDIDA DE LA ERITRIPOYESIS Exmen de M.O. : relacin granulocitos/agranulocitos (3 :1 a 5 :1) Contaje de reticulocitos Medida de la sntesis de Hb Medida del catabolismo de Hb Ferrocintica : administracin de Fe59-transferrina y medida de desaparicin del plasma, aparicin de clulas marcadas