Amedida que se acercaba la fecha aumentabala presión al tener que “lidiar” con imprevistosde última hora, que siempre surgen en estetipo de proyectos. Los módulos de Calidad secompletaban en Mayo, mientras que los dePreclínica, Clínica y Regulatorio no se cerraban

hasta Julio. La fase final en ambos casos incluyó jornadas de 12horas e incluso fines de semana, aunque no nos impidió seguir decerca la final de Rafa Nadal en Roland Garros así como la evolucióny pronta eliminación de la selección española en el mundial. El tra-bajo en equipo y la colaboración entre los representantes de los dis-tintos equipos fue clave para superar estos pequeños problemas ymantener nuestro objetivo. Los últimos días nos trasladamos al Reino Unido a supervisar la fasefinal que habíamos contratado a virtud una pequeña empresa espe-cializada en publicación electrónica de CTDs (Common TecnicalDocument), la cual a su vez había subcontratado la edición impresaa Four-Point otra empresa también local situada en Chertsey, a 1hora del centro de Londres. Aquí pudimos comprobar el impactoque la presión final había tenido en ambas actividades y que requi-rió pequeñas correcciones y la sustitución de las páginas correspon-dientes en las copias en papel ya generadas. El día 27 a mediodíallegaba la furgoneta que se iba a encargar del traslado del dossierhasta la EMEA. En Four-Point se seguían sustituyendo páginas dealgunos volúmenes, y los CDs con la versión electrónica del dossierno acababan de llegar. Nuestros contactos en Virtual habían estadotrabajando en la finalización de la copia electrónica hasta la 1 de lamadrugada y en ese momento se trasladaban en coche desde susoficinas situadas a 130 Km. de distancia de Chertsey. Finalmente lle-garon y la furgoneta salía hacia la EMEA con las 42 cajas que forma-ban la versión en papel y un DVD. Eran las 3 de la tarde. La hora lími-te de la EMEA para la recepción de documentación era las 4.30según Virtual y las 5 según la propia EMEA. A las 4.20 nos confir-maban por teléfono que el dossier acababa de ser entregado en el“loading dock” o muelle de carga de la EMEA. El final de esta primera fase supone el comienzo de otra no menosimportante en la cual los evaluadores de las Agencias delMedicamento de los países de la Unión Europea van a revisar el dos-

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SUMARIO

Yondelis se presenta a examen.Maite Mateo....................................................... 2 y 3

Medicamentos pediátricos.Fernando Viedma..................................................... 4

Perfiles:Carlos Cordón-Cardó........................................... 5 - 8

La Biotecnología en el desarrollo de fármacos.Miguel Aracil............................................................ 9

Mare Nostrum: Un ecosistema frágilCarolina Lanzas...................................................... 11

Yondelis®

se presentaa examen

El pasado 27 de Julio presentábamos a la Agencia Europeadel Medicamento (EMEA) el nuevo dossier de registro deYondelis® para sarcoma de tejidos blandos (STS). Tres sema-nas más tarde, y después de haberles enviado informaciónadicional de tipo administrativo y legal, la EMEA nos confir-maba la validación de dicha solicitud. El 16 de Agosto se con-vertía en el “Día 0” a efectos del procedimiento de evalua-ción de Yondelis®. Culminaba así más de un año de trabajodedicado a la preparación de la documentación técnica nece-saria para realizar una nueva solicitud de autorización decomercialización según la normativa vigente. A este objetivohan contribuido no menos de 40 personas de la Compañíaademás de consultores, “medical writers”, y demás expertosexternos, así como nuestro socio J&J.

Foto portada:Carlos de Eguilior,SVALBARD, Noruega, Agosto 2006

Lider Yondelis Task ForceMaite Mateo

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sier presentado, solicitar información adicional yen última instancia emitir una especie de “vere-dicto” de acuerdo con las normas del procedi-miento centralizado del que ya hablamos en elartículo “Los fármacos a examen” publicado enel nº 7 de Dipblusí de Octubre 2005.Muchos de vosotros os preguntaréis cuáles sonlas diferencias y qué aporta el dossier actual enrelación con el del año 2001. En las 3 áreas queforman la base técnica del mismo (calidad,seguridad y eficacia) se han incorporado datosgenerados con posterioridad a dicha solicitud.En primer lugar la información de calidad escompletamente nueva, puesto que describe latrabectedina sintética en lugar de la de origennatural además de una nueva formulación encuanto a los excipientes, un vial de menor tama-ño y cambios en las condiciones de conserva-ción, que ya no requerirán el almacenamientode los viales en congelador, sino en nevera, loque facilita la logística y distribución deYondelis®. En cuanto al apartado preclínico seaportan 31 nuevos informes que dan respuestaa algunas de las preguntas que causaron másdebate entonces, y se incluye un “súper”informe de toxicidad que entre Apéndices ytablas y la contribución de los “writers” de J&Jllega a las 1700 Págs. En cuanto a los módu-los clínicos se han generado 22 nuevos infor-mes y 3 actualizaciones de informes presenta-dos entonces. El informe más crítico es el que

resume los resultados del análisis interino delensayo STS-201, que estudia dos regímenesde Yondelis® en 266 pacientes con lipo- oleiomiosarcoma, las dos variantes más comu-nes de STS, y que se presenta como el estu-dio “pivotal” (anglicismo incorporado ya allenguaje regulatorio en nuestro idioma) de efi-cacia y seguridad. Tanto en la sección preclíni-ca como clínica se han incluido de nuevo losinformes presentados con anterioridad.El Resumen de las características del producto(SPC), que contiene la indicación solicitada,los datos básicos de eficacia y una descrip-ción del perfil farmacocinética y de seguri-dad del fármaco, se ha actualizado deforma radical con la incorporación en casi

todas las secciones de información nuevaprocedente de los estudios clínicos y preclí-nicos a los que me he referido anteriormen-te. El SPC tuvo que ser consensuado y nego-ciado por todos los departamentos relevan-tes por ser un documento estratégico y labase para los materiales promocionales dela Compañía, el uso correcto del producto yla notificación de reacciones adversas aagencias reguladoras. Hay además algunas novedades que respondena requerimientos muy recientes, como porejemplo el módulo de Farmacovigilancia, queentró en vigor en Junio de este año, en el quese resume por una parte un plan de gestión deriesgos de Yondelis® y por otra el sistema deFarmacovigilancia de la Compañía para dichofármaco, que compartimos con J&J.Por último se presenta en el denominado for-mato CTD que entró en vigor en el año 2004 yque como ya os contamos en el anterior núme-ro se divide en 5 módulos, que se representangráficamente en la llamada “pirámide del CTD”y que a su vez se subdividen en secciones y sub-secciones muy específicas.El dossier consta de 143 volúmenes, unas43.000 páginas y ha costado alrededor de300.000 euros incluyendo las tasas a la EMEA(que por ser Yondelis® “huérfano” cuesta lamitad, ni más ni menos que 118.000 euros) yactividades subcontratadas.

El dossier de Yondelis®se ha presentado a los25 países de la actualUnión Europea, Islandiay Noruega. A partir deEnero se incorporanRumanía y Bulgaria alprocedimiento de eva-luación como nuevosEstados Miembros.Yondelis® será portanto evaluado porrepresentantes de 29países. Los próximosmeses serán críticos yun reto importante parala Compañía.

Gracias de nuevo atodos los que habéiscontribuido con vuestroesfuerzo en esta etapadel proyecto así como aaquellos que no estan-do directamente involu-crados nos habéis apo-yado de otras formas yasumido nuevas tareasy actividades.

Módulo 1: Informacion Regional (UE)

Módulo 2: Resúmenes

2.1 Índice2.2 Introducción

2.3 Resumen global de la calidad farmacéutica 2.4 Visión general de la parte no clínica

2.5 Visión general de la parte clínica 2.6 Resumen no clínico

2.7 Resumen clínico

Módulo 3:Información química,

farmacéutica y biológica

Módulo 4:Informes no clínicos

Módulo 5:Informes clínicos

El CTD se compone de cinco módulos:

Los dossieres de registro (CTD) se organizan según la estructura mostrada arribay pueden contener de 100 a 500 volúmenes de 300 páginas cada uno.

Debido a esa cantidad de información y complejidad, la evaluaciónpor parte de las autoridades requiere cierto tiempo

Modúlos 1, 2, 3, 4, y 5 tienen respectivamente 1, 5, 4, 48 y 88 volúmenes.Un total de 43,800 páginas approx.

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La propuesta tiene como objetivosgenerales aumentar el desarrollode medicamentos pediátricos,asegurar que estos sean someti-dos a una investigación de cali-dad y que estén debidamente

autorizados para su administración a la “pobla-ción pediátrica” (edad comprendida entre elnacimiento y los 18 años). Además de mejorarla información disponible sobre la administra-ción de medicamentos a niños (va a crearse unabase de datos con información sobre los estu-dios pediátricos en curso o finalizados), se pre-tende alcanzar estos objetivos sin someter a losniños a estudios clínicos innecesarios y cum-pliendo plenamente con la legislación comuni-taria en vigor sobre ensayos clínicos. Esta propuesta afectará a los medicamentos queestán en fase de desarrollo y que no han sidoautorizados, así como a aquellos autorizadosindependientemente de que estén protegidos ono por una patente. Para ponerla en marcha se

utilizarán los mecanismos comunitarios existen-tes para la autorización de productos farmacéu-ticos y se requerirá un compromiso de la indus-tria farmacéutica. Un elemento nuevo que se incorpora en estapropuesta es la creación de un comité pediátri-co en la Agencia Europea de Medicamentos(EMEA). Este Comité estará formado por exper-tos y se encargará de establecer un inventarioeuropeo de las necesidades terapéuticas enpediatría, de aprobar el plan de investigaciónpediátrica (en el que se basará el desarrollo yautorización de los medicamentos pediátricos) yde estudiar las solicitudes de dispensa o aplaza-miento en la ejecución de los planes pediátri-cos.También se prevén recompensas entre las que seencuentran un incentivo para cumplir los requi-sitos, consistente en una prórroga de seis mesesdel certificado complementario de protección,que en la práctica se traduce en una prórrogade seis meses de la patente. En segundo lugar,

para los medicamentos huérfanos, existe unincentivo consistente en dos años suplementa-rios de exclusividad comercial que se añaden alos diez años concedidos con arreglo a la nor-mativa de la UE sobre medicamentos huérfanos.Además, otra recompensa prevista es un nuevotipo de autorización de comercialización, la lla-mada ACUP (PUMA en su traducción al inglés)o “autorización de comercialización para usopediátrico”, que implica diez años de protecciónde los datos para la innovación (nuevos estu-dios) en relación con productos sin protecciónde patentes.PharmaMar tiene un firme compromiso con lainvestigación y desarrollo de fármacos para lapoblación infantil, tanto en Yondelis® como enAplidin™. Desde hace años, PharmaMar tieneen marcha ensayos clínicos específicos paraniños.Con esta propuesta se puede decir que la UniónEuropea ha pasado el examen teórico. Veremosqué ocurre en la prueba práctica.

Medicamentospediátricos:

Una asignatura pendientede la Unión Europea

En Europa, más del 50 % de los medica-mentos prescritos a niños no han sido estu-diados ni autorizados en dicha población.Una de las razones por las que hasta ahorano se había estimulado suficientemente laelaboración de medicamentos específica-mente concebidos para niños es que lasempresas no obtenían ingresos suficientespara financiar las investigaciones. Pero estasituación va a cambiar muy pronto ya que elnuevo reglamento contempla incentivospara las compañías farmacéuticas si se cum-plen con los requisitos establecidos. ElReglamento sobre medicamentos pediátri-cos consensuado recientemente por elConsejo de Europa mejorará la salud de losniños europeos al aumentar la disponibili-dad de medicamentos cuya investigación,desarrollo y autorización se han efectuadoespecíficamente para el uso pediátrico.

Dpto. RegulatorioFernandoViedma

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DBS: Como médico, ¿cuál era tu obje-tivo al finalizar tus estudios?

CCC: Mi vocación por la medicina y laciencia brotó muy temprano en mi vida,realmente ya de niño, con unos diezaños. Mi familia me ayudó a montar unlaboratorio en una habitación de nuestracasa en Calella. Me regalaron un micros-copio, y supe que continuaría fascinadopor el resto de mis días con sus sutilesmensajes. Al entrar en la Facultad deMedicina de la Universidad Autónomade Barcelona ya tenía trazada en mimente mi carrera: seria anatomopatólo-go, y me dedicaría, en parte, a la investi-gación y docencia. Durante los primeroscursos académicos tuve la suerte deconocer y tener una relación profesionaly personal de gran amistad con mi pri-mer mentor: el doctor Lorenzo Galindo,entonces Jefe del Servicio de AnatomíaPatológica del Hospital de la "SantaCreu i Sant Pau," en Barcelona. Fue elquien me impulsó a "cruzar el charco."

Había pasado ya varios años como estu-diante en su departamento, y empezabaa nacer en mí la necesidad de respondera preguntas más básicas. En Nueva York descubriría mi interés porla genética y la biología molecular, sien-do guiado por hombres de gran geniali-dad. Obtuve el doctorado (Ph.D.) enBiología Celular y Genética por laUniversidad de Cornell, me hicieron miprimera oferta de trabajo y contrato enMemorial. Mi plan en aquel momentofue el de combinar dos disciplinas,Patología y Biología Oncológica (CancerBiology), con el objetivo de establecer unpuente entre ciencias clínicas y el labora-torio. Hoy denominamos a tal programa"investigación translacional." Esta inte-gración de conocimientos me ha ofreci-do la oportunidad de participar en cien-cias básicas, en el proceso de descubri-miento científico, y en aplicar hallazgoscríticos generados por experimentacióna la práctica diaria, a la gestión delpaciente oncológico.

“La información,la educación, la ayudaprofesional y el apoyotanto familiar como socialson críticos.Una buena actitud frentea la enfermedad y ante lavida es crucial.”

Carlos Cordón-Cardó nació en Calella,Barcelona en el 1957. Se licenció enMedicina por la Universidad Autónomade Barcelona en 1979, año en el quecomienza su doctorado en PatologíaExperimental en la Universidad deCornell, Nueva Cork, donde vive desdeentonces. En 1985 se doctora en BiologíaCelular y Genética por la misma universi-dad. En la actualidad es director de la divi-sión de Patología Molecular del MemorialSloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)de Nueva York y profesor asociado dePatología en la Facultad de Medicina de laUniversidad de Cornell.Ha sido pionero en el desarrollo e imple-mentación como disciplina de la patologíamolecular oncológica. Es mundialmentereconocido por sus estudios de resistenciaa múltiples fármacos y alteraciones mole-culares de los genes supresores de tumo-res. Le han sido concedidos 20 premios ygalardones relevantes. Ha sido mentorde 70 investigadores y cuenta con más de600 publicaciones. Es uno de los autoresmás citados de la ciencia biomédica. El pasado mes de junio 2006 el Dr.Cordón se incorporó al Consejo deAdministración de PharmaMar.

CARLOS CORDÓN-CARDÓP E R F I L E S

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He sido pues un ser afortunado, aunquetambién tengo que apuntar que no haynada fácil. La disciplina y el plantear tanto acorto (3-5 años) como a largo (5-10 años)plazo objetivos concretos son ejercicios cru-ciales para todo profesional. He contadoademás con el apoyo familiar ya desde mijuventud, hoy de mi propia familia, asícomo con la guía de "mentores" extraordi-narios, consejo de grandes colegas y bue-nos amigos.

DBS: ¿Qué le ofrece EEUU a un jovencientífico que le hace irse sin dudar?

CCC: Cuando tuve la oportunidad en 1979de continuar mis estudios en EstadosUnidos había un panorama muy distinto alque hoy existe en España, tanto clínicocomo científico. La justificación mayor enaquel entonces fue la de poder estarexpuesto no solo a una patología morfoló-gica, sino de profundizar en biología ygenética, en un país dónde ya había pro-gramas de biología molecular muy estable-cidos y avanzados. Realmente aquella ini-ciativa fue muy positiva para mí. Estarexpuesto al desarrollo de una medicinacientífica, la diversificación de la medicinapública y privada. Tener acceso a distintospuntos de vista en programas consolidadosde investigación, educación, y clínicos enri-quece a cualquiera. Muchos profesionalesjóvenes tienen hoy acceso a tales o simila-res programas en España, en la UniónEuropea. Dicho esto, creo es bueno el "salirde las casillas clásicas," aceptar retos,correr riesgos calculados, aprender de losdemás, y estar dispuestos en algúnmomento a devolver a la comunidad tantoo más de lo que nos ha ofrecido para unmayor bienestar común.Así es que después de 27 años en NuevaYork, más de la mitad de mi vida, el balan-ce tanto profesional como personal es muypositivo. Volvería a emprender el mismocamino si lo empezara hoy de nuevo.

DBS: ¿Cuál ha sido la parte más gratifican-te de tu carrera? Como medico, por quélegado quisieras ser recordado?CCC: El aspecto mas gratifícante de mi pro-fesión es el de estar al lado del paciente,luchando, aprendiendo, compartiendo, y apoder ser ganando las muchas batallas dia-rias. También el ser consciente de que aúntrabajando con un número relativamentereducido de enfermos en una gran institu-ción como es Memorial, nuevos conceptos,tanto tecnológicos como clínicos, puedenser validados y transferidos a la comunidad.

Es como "un sueño hecho realidad," yaque la intensa labor y vocación de un grupopuede beneficiar a la sociedad en general. Por lo que se refiere a la segunda parte dela pregunta, como "médico" un individuopuede asistir enfermedades físicas o meta-les en el esquema de "un paciente a lavez." Sin embargo, nuestros esfuerzos decolaboración y visión han establecido, enparte, un nuevo campo en el diagnóstico ypredicción del cáncer: la patología molecu-lar y más recientemente la "patología desistemas." Nuestro objetivo final es ofrecera cada paciente oncológico una mejor posi-bilidad de cura mediante la elección del tra-tamiento más adecuado para su “enferme-dad," además de preservar su calidad devida y su integridad, tanto personal comomoral. Definitivamente de lo que me sientomás orgulloso es de haber participado enestablecer este nuevo campo médico alque llamamos "Patología Molecular y deSistemas."

DBS: ¿En qué proyecto estás trabajan-do ahora o qué proyecto tienes enmente, si lo puedes compartir?

CCC: La investigación sobre cáncer no sepuede centrar solamente en un punto desu historia natural. Nuestro grupo está inte-resado en profundizar tanto en los pasosprimeros que da una célula normal en eta-pas iniciales de trasformación, como en suevolución maligna. Es importante mante-ner una dinámica que abarque tanto estu-dios epidemiológicos y genéticos para defi-nir grupos de riesgo; que incluya la enfer-medad en su fase inicial para establecerprogramas de cribaje y de diagnóstico pre-coz eficaces; así como el estudio de la pro-gresión tumoral y metástasis, donde toda-vía se requieren marcadores de pronósticoy nuevos agentes terapéuticos. Tambiénestamos estudiando el por qué de la resis-tencia a algunos mecanismos terapéuticos.Más recientemente hemos abierto en nues-tro grupo una nueva línea de investigaciónen la que postulamos que la célula madreadulta está en el centro de los procesos detransformación tumoral. También estamosgenerando modelos murinos de cáncer quetienen un paralelo con la enfermedadhumana, utilizándolos como evidenciagenética de la relevancia del gen (genes)estudiados, así como para su utilizacióncomo modelos pre-clínicos.Quisiera también referirme a que avancesimportantes no se dan solo en el campo dela biología molecular, sino que también sehan producido en áreas clínicas. Por ejem-

“ /…/ creo que esbueno el salir de las

casillas clásicas,"aceptar retos, correr

riesgos calculados,aprender de los demás,

y estar dispuestos enalgún momento

a devolver a lacomunidad tanto

o más de lo que nosha ofrecido para un

mayor bienestar común.”

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plo, la cirugía oncológica brinda hoy técni-cas mínimamente invasivas. La radioterapiaha implementado la denominada aplica-ción conformacional tridimensional, evitan-do toxicidad en tejidos normales y poderdar dosis elevadas al tumor. Quizás en unfuturo próximo se tendrá acceso a la radio-terapia de "sesión única" ("single dose"),en la cual con una sola sesión se tratara ycurara al paciente. En el control del dolornos encontramos con nuevos fármacos degran actividad y pocos efectos secundarios.La quimioterapia individualizada, usando"dianas" especificas o "talones deAquiles" de las células malignas, son cadavez mas numerosas y efectivas. Tambiéncomo las aplicamos al paciente, evitandotoxicidades por mediación de ser dirigidospor todo un arsenal biológico y físico,incluidos anticuerpos monoclonales ynanoparticulas. Como patólogo e investi-gador biomédico he tenido, y tengo, opor-tunidades constantes de acompañar a talesdesarrollos como colaborador en numero-sos proyectos. En fin, creo apropiado tenerbajo mi División y Laboratorio un amplioabanico de estudios y de profesionales, tra-bajando de forma integrada en el análisisde la complejidad del cáncer.

DBS: Las estadísticas muestran que enEEUU la mortalidad por cáncer estádescendiendo. ¿Significa esto que seestá ganando la batalla al cáncer?

CCC: El cáncer como enfermedad no seerradicará, pero sí que estamos logrando,además de curar a muchos pacientes onco-lógicos, cronificar las enfermedades neo-plásicas. Creemos que en los próximosdiez, quince años vamos a conquistar deforma global el cáncer. Con esto queremosdecir que tendremos conocimientos cientí-ficos y clínicos mas profundos, que juntocon desarrollos en áreas de diagnosticoradiológico y molecular, además de tera-pias individualizadas, nos permitirán ata-carlo y dominarlo mejor. Esto no quieredecir que se vaya a erradicar, nadie sensatopuede decir algo así. No olvidemos el saltoextraordinario que supuso el descubrimien-to de la penicilina y subsiguiente panelantibiótico, y a pesar de ello ciertos pacien-tes siguen muriendo de enfermedadesinfecciosas.Quisiera también comentar el cambio quevivimos. Hemos pasado de una medicinateórica, subjetiva, a otra cada vez masbasada en la evidencia científica. El conoci-miento integral que estamos almacenandonos está dando información acerca de cuá-

les son las dianas terapéuticas más oportu-nas en cánceres distintos. La terapia defuturo será más individualizada al tipo detumor que el paciente sufra. Una limitaciónno bien explicada, a mi parecer, es quenuestro conocimiento técnico se expandemás rápido que nuestra capacidad deimplementación clínica. Se tienen quepasar muchas barreras antes de dar unnuevo fármaco a un paciente, sobretodoestar seguros que no produce otros efectossecundarios peores que la enfermedad.

DBS: ¿Qué crees que habría que haceren España en el terreno de la investiga-ción y de la oncología en concreto?¿Estamos realmente a años luz deEEUU?

CCC: La investigación y atención clínica enEspaña han mejorado extraordinariamenteen los últimos años. Contamos en estosmomentos con equipos de investigaciónbiomédica y oncológicos clínicos muy bienpreparados. A mi parecer la mayor diferen-cia es que algunos países, incluyendoEstados Unidos, Suecia o Italia para men-cionar algunos ejemplos, han optado pordesarrollar centros oncológicos monográfi-cos. En España tenemos hospitales genera-les que incluyen, en su mayoría, departa-mentos o servicios de oncología. Creo queen este sistema al paciente le cuesta mástrabajo desenvolverse, ir de un especialistaal otro, a veces en hospitales distintos. Laintroducción de centros monográficos creosería un avance, mas que una limitación,en un sistema tan abierto y universal comoes el sistema sanitario español. Un buque(o buques) insignia donde se pudiesen inte-grar distintas especialidades, profesionalesdedicados, dirigidos por líderes en susáreas, supondrían un fuerte impulso.También representaría una nueva base parala formación de futuros líderes, así comopara sentar ejemplo de cómo implementaruna gestión oncológica que no comprome-tiera en ningún momento la excelencia.

DBS: ¿Cuáles son los principales retos ydesafíos en la oncología y su gestión?

CCC: Las limitaciones mas importantes en lagestión del cáncer nos vienen impuestas porvarios condicionantes: 1) diagnostico tardíode numerosos casos; 2) sub.-optimas dianasterapéuticas y dosis aplicadas; 3) inadecua-do control de calidad; 4) escasa coordina-ción de una terapia multimodal; y 5) caren-cia de personal cualificado y recursos.

“Creo apropiadotener bajo mi Divisióny Laboratorio unamplio abanicode estudios y deprofesionales,trabajando deforma integradaen el análisis de lacomplejidad del cáncer.”

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El mayor reto es mantener la excelencia enla práctica médica diaria. Para ello se nece-sitan profesionales con una amplia forma-ción y con una buena visión ejecutiva, clíni-ca y tecnológica. Faltan líderes que agluti-nen a los profesionales para el bien denuestra comunidad. La formación continuaes crítica para sentar las bases del futuro.Pero también es crítico que los profesiona-les sean bien renumerados por sus funcio-nes, así como respetados por sus aportacio-nes al bien común.Finalmente, la sanidad no debería depen-der de los cambios políticos y burocráticos.Se debería lograr un compromiso por partede los partidos dominantes, e implementarconjuntamente apuestas a largo plazo conuna visión más profesional de la gestión clí-nica y de la investigación. La inversión delEstado en I+D biomédico, y el espíritu dedonación de la sociedad son prácticas quedeberían ser potenciadas en España.

DBS: El cáncer ha aparecido en tuentorno familiar varias veces. ¿Te hacambiado en algo la forma que entien-des la enfermedad?

CCC: He aprendido que la mejor arma parael paciente y la comunidad es la educación.Cuanto más educada tengamos a la pobla-ción mejor preparada estará para afrontaruna situación que puede ser tan complejacomo el diagnostico de un cáncer. Elpaciente debe estar informado de su estadode salud, de su propia enfermedad, de lasposibles pautas terapéuticas, de su integra-ción, de las posibles toxicidades que puedarecibir por tratamientos específicos. Cuando se está en el centro de la enferme-dad, se sobrelleva con mucha más facilidadcon información y con una actitud positiva.Evidentemente, una buena relación con elequipo médico, así como un buen apoyofamiliar y de los amigos mas íntimos, sonfactores también muy importantes. No setiene por qué esconder la enfermedad. Notenemos que tener miedo al cáncer, sinorespeto. Los pacientes no se tienen porquesentir deprimidos, y en su caso buscarayuda profesional psicológica, que enEstados Unidos es práctica médica común.Memorial tiene un Departamento dePsicología y Psiquiatría Oncológica. Tambiéncuenta con un servicio de "medicina com-plementaria" ("Integrative Medicine") queincluye profesionales en campos como acu-puntura y relaxologia. La información, laeducación, la ayuda profesional y el apoyotanto familiar como social son críticos. Unabuena actitud frente a la enfermedad y ante

la vida es crucial. Hay que ser optimista por-que, gracias a Dios, estamos curando hoyya a muchos pacientes. Al cáncer no se letiene que temer, sino que respetar.

DBS: ¿Qué tendríamos que hacer?¿Algún consejo práctico?

CCC: El tumor más difícil de atacar es eltumor que se detecta en un estado yaavanzado. La prevención y el diagnósticoprecoz son las armas más eficaces, y quedeben ser implementados sin ningún com-promiso. La educación, tanto a nivel socialcomo a nivel profesional es crítica para queen una comunidad moderna se controle elcáncer. Los profesionales debemos sercapaces de educar en la práctica del che-queo periódico, y para que cada miembrode la sociedad sea responsable de su propiasalud. Deberíamos tener más contundenciaen programas dirigidos a la abstención dehábitos tóxicos, como el tabaquismo. Séque desde primeros de año se han adopta-do nuevas leyes en España sobre fumar enespacios públicos y privados, y que se hanempezado a implantar nuevas reglamenta-ciones. Es el conjunto de estas característi-cas y de estos hábitos que lograran que elcáncer finalmente empiece a disminuir.

10. DBS: ¿Qué te atrajo de PharmaMarpara aceptar ser uno de sus consejeros?

CCC: He seguido a PharmaMar y su equipo,tanto directivo como científico, desde lafundación de la empresa. Tengo un granrespeto por su Presidente, Don Jose MariaFernandez-Sousa, y estoy impresionado porsu compromiso en el desarrollo de un pro-grama único, basado en dianas terapéuti-cas y tratamientos individualizados, explo-rando medicinas novedosas derivadas dela amplia diversidad del mundo marino.También por el rigor científico, clínico, yético que la compañía adopta en todos susaspectos, desde el proceso de descubri-miento a los ensayos clínicos. Es, además,altamente gratificante comprobar que pro-ductos ya en la clínica están revelando unaeficacia extraordinaria, incluso en tumoresaltamente refractarios a todo el armamen-tario actual. La oncología molecular estacambiando el paradigma oncológico, yPharmaMar lidera este cambio tanto anivel nacional como internacional. Losobjetivos y principios del grupo coincidenen todos sus aspectos con los míos pro-pios. Es un honor para mí el poder partici-par de forma activa en PharmaMar.

“He aprendido que lamejor arma para el

paciente y la comuni-dad es la educación.”

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La Biotecnología moderna naceen los años 70 con el desarrollode la tecnología de ADN recom-binante, basada en la combina-ción de material genético dediferente origen y la introduc-

ción de este ADN recombinante en una célu-la para la producción a gran escala de unaproteína. En 1982 se autorizó la comercializa-ción de la primera proteína recombinante, lainsulina humana. Actualmente hay más de 80proteínas recombinantes en el mercado.El desarrollo de las técnicas de obtención deanticuerpos monoclonales (AcMos), en 1975,contribuyó a generar nuevas entidades tera-péuticas y diagnósticas. La técnica desarrolla-da permite obtener anticuerpos con granespecificidad, de forma estable, en grandescantidades y libres de contaminantes. En1986 se aprobó el primer AcMo terapéutico;actualmente hay más de 20 en el mercadoque se están utilizando, por ejemplo, comoantitumorales, inmunosupresores o en el tra-tamiento de enfermedades autoinmunes. La secuenciación del genoma humano, cuyoprimer borrador se hizo público en 2001, hasupuesto una auténtica revolución biotecno-lógica en el área de la salud humana. Graciasal desarrollo de los microarrays de ADN, quepermiten el análisis simultáneo de todos losgenes de un individuo (tanto de sus niveles deexpresión, así como de sus variantes polimór-ficas y de sus amplificaciones o deleciones), seestán identificando nuevos genes relevantesen la génesis y desarrollo de enfermedades,que pueden representar nuevas dianas tera-péuticas, y se está facilitando el camino a lamedicina personalizada al poder caracterizarpatrones de expresión génica con carácter pre-

dictivo o pronóstico. Un simple ejemplo ilustraestos avances: la genómica ha multiplicado pordiez el número de dianas terapéuticas, pasan-do de 400 a 4.000 dianas potenciales.Tres fármacos aprobados en 2006 ilustranalgunas áreas en las que la Biotecnología estácontribuyendo al desarrollo de fármacos.Exubera es una nueva versión de un clásico,la insulina humana recombinante; en estecaso se trata de una formulación inhalableque va a mejorar la calidad de vida demuchos diabéticos. ATryn, una proteínarecombinante que evita la aparición de coá-gulos en la sangre, es la antitrombina III ais-lada de la leche de cabras transgénicas.Representa una muestra de los nuevos siste-mas de producción biotecnológicos, másrápidos, más seguros y más eficaces.Finalmente, Gardasil es una vacuna recombi-nante contra cuatro cepas de papilomavirus,el virus responsable del desarrollo del cáncerde cuello uterino; es la primera vacuna onco-lógica preventiva comercializada y se estimaque podría evitar un 70 % de los casos.

En resumen, la Biotecnología permite la utili-zación de una mayor diversidad de moléculascon diferentes aplicaciones en salud humana.Así, un fragmento de ADN se puede utilizarcomo herramienta diagnóstica o como vacu-na, pero también para la producción de unaproteína recombinante, o para modificar elprograma genético de una célula. La tecnolo-gía de anticuerpos monoclonales permite dis-poner de herramientas muy específicas, conutilidad diagnóstica o terapéutica.Finalmente, las células, además de ser utiliza-das como biofactorías en la producción deproteínas recombinantes, constituyen unanueva alternativa terapéutica, tanto utilizán-dolas como efectoras del sistema inmune,como explotando la pluripotencialidad de lascélulas madre en la llamada medicina regene-rativa. En definitiva, hoy en día laBiotecnología permite disponer de nuevasherramientas diagnósticas, preventivas y tera-péuticas más precisas, más específicas, másdiversas, más seguras y con nuevos mecanis-mos de acción.

La Biotecnologíaen el desarrollo de fármacos

El pasado mes de julio la Fundación Cotec pre-sentó un informe sobre "Biotecnología en laMedicina del futuro" en el que se resumegran parte del conocimiento científico quesustenta la biotecnología dirigida al diagnós-

tico y la terapia en el entorno de la saludhumana, así como sus aplicaciones actuales yfuturas en el sector de la biomedicina. Al hilode este informe, Miguel Aracil, que ha sido elcoordinador del mismo, analiza el papel de laBiotecnología en el desarrollo de fármacos.La industria farmacéutica tiene dificultadespara sacar al mercado nuevos fármacos. En2005 disminuyó el número de fármacos apro-bados por la FDA, después de que en 2004 sehubiera superado la tendencia negativa de

los últimos años. Para poder acceder a fárma-cos innovadores las empresas farmacéuticasestablecen alianzas con las empresas biotec-nológicas, las cuales aportan especializaciónen las etapas iniciales del desarrollo de un fár-maco mediante la utilización de nuevas tec-nologías. Así, más de la mitad de los fármacosaprobados en 2005 son de origen biotecnoló-gico y el 80 % de los fármacos en desarrolloestán basados en herramientas o descubri-mientos biotecnológicos.

Dpto. Desarrollo CientíficoMiguelAracil

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IV Trofeo de Golf Caico. Premio Caico IV,3 familias en la lucha contra el cáncerpediátrico. El pasado día 11 de julio se celebró en la RealSociedad Hípica Española, el IV Trofeo deGolf “CAICO” que tiene como objetivorecaudar fondos para la Fundación CAICO(Ayuda y Cooperación al Cáncer Infantil) quetiene como misión tratar de ayudar a las fami-lias y a los niños afectados por esta terribleenfermedad. Estos premios son convocadosanualmente desde hace 4 años por 3 fami-lias con hijos afectadas por el cáncer, con elobjetivo de recaudar fondos para la mejora delas condiciones de los niños con cáncer y susfamilias. PharmaMar ha colaborado comopatrocinador, otro año más, entre otrasempresas y particulares.

"A Ciencia Cierta" de TVE Miguel Aracil fue entrevistado en el programa"A Ciencia Cierta" de TVE; la entrevista duró8 minutos, junto con Federico Baeza,Subdirector de la Fundación Cotec, y tratósobre el papel de la Biotecnología en el des-arrollo de nuevos fármacos, haciendo men-ción a Pharmamar. El programa se emitió enel Canal 24 Horas de TVE, el lunes 10 de julio(20:30 y 23:30), el martes 11 (02:30 y 12:30)y el domingo 16 (14:30). Podéis verla enHYPERLINK www.rtve.es www.rtve.es.

PharmaMar aparece en el libro de texto deSantillana del curso de 4ª de ESO

El pasado lunes 11 de julio, en el acto “‘Unaño de Ingenio 2010’ Zeltia presentó sus

avances en materia de investigación de fár-macos a partir de moléculas derivadas deorganismos marinos, así como ejemplos de latecnología que emplea en sus trabajos yque está siendo utilizada dentro delConsorcio Nanofarma. Al acto acudió elpresidente del Gobierno, ministros de dis-tintas áreas del Gobierno, el presidente delCSIC, Carlos Martínez Alonso, así comonumerosas autoridades y personalidadesdel mundo empresarial.

Este año, y por primera vez, los días 18, 19 y20 de septiembre se celebraron en Madrid elCongreso Científico Biotec y la FeriaInternacional de Biotecnología EspañolaBiospain conjuntamente, dando lugar aBiospain-Biotec 2006. El congreso fue organi-zado por ASEBIO, CIDEM, GENOMAESPAÑA, PROMOMADRID Y SEBIOT y en élestuvimos presentes PharmaMar.

En resolución del pasado 26 de julio de 2005de la Secretaría General de Industria,PharmaMar, en la convocatoria del planPROFARMA recibió la calificación de “EXCE-LENTE”, dentro del Grupo A “Compañías conactividad investigadora significativa con plan-ta de producción o centro de I+D propio(básica y preclínica)”.

El pasado 14 de julio se publicó un especialsobre la Industria Farmacéutica enActualidad Económica, en el que se hablade los proyectos de 8 compañías farmacéu-ticas, destacando entre ellos el proyecto dePharmaMar.

A partir del 1 de septiembre PharmaMar se hasumado al Reto del Agua, campaña de ahorrode agua promovida por la Oficina de laSequía del Canal de Isabel II y que tiene comoobjetivo difundir el uso responsable del aguadentro del entorno laboral y por extensión a lasociedad en general. El logo de PharmaMaraparecerá próximamente en su página comoempresa colaboradora en esta iniciativa.

FEAPS Castilla y León es la federación de enti-dades de familias de personas con discapaci-dad intelectual, que trabaja por la integración

social y el cumplimiento de los derechos de laspersonas con discapacidad. PharmaMar con-tribuye a su labor con la compra de las carpe-tas colgantes a APADEFIM, miembro de lafederación.

El Ministerio de Ciencia y Tecnología organizaun ciclo de charlas y talleres científicos parajóvenes de entre 8 y 14 años durante el cursoacadémico (septiembre-junio). Asimismo orga-niza los Maratones Científicos 2007. Un añomás, PharmaMar es empresa colaboradora enesta iniciativa educativa.

El Mar Mediterráneo es un mar inte-rior casi cerrado que representa el1% de la superficie de los océanos.Es una salida marítima para los paí-ses de la antigua URSS y acceso deEuropa y América al petróleo de

Libia, Argelia y de la región del golfo Pérsico a tra-vés del canal de Suez y los oleoductos terrestres.En general poco profundo 1.370 m de media(profundidad máx 5.121 m Fosa de Matapan enGrecia), está dividido en dos cuencas por unabarrera subterránea desde Túnez a Sicilia. Otrabarrera subterránea de 300 m entre España yMarruecos, restringe la circulación a través delangosto estrecho de Gibraltar. Su agua se renue-va cada 90 años.

Durante siglos, la humanidad hemos consideradolos océanos como una riqueza inextinguible, sufi-ciente para alimentar a toda la población del pla-neta y absorber nuestros residuos indefinidamen-te. La pesca, incluida la acuicultura, constituyeuna fuente vital de alimentos, empleo, recrea-ción, comercio y bienestar económico para laspoblaciones de todo el mundo, tanto para lasgeneraciones presentes como para las futuras y,por lo tanto, debería llevarse a cabo de forma res-ponsable. Sin embargo, el rápido progreso de latecnología ha hecho que el impacto de las activi-dades humanas supere la capacidad de los océa-nos para regenerarse.

LA SOBREEXPLOTACIÓN PESQUERAEn el Mediterráneo se captura el 1% de la pescatotal mundial. El Mediterráneo tiene de por sí unareducida biomasa. Los factores que influyen en

este hecho son la escasez de nutrientes que apor-tan sus muy poco caudalosos afluyentes (enEspaña el Ebro), y el hecho de que sus áreas cos-teras o plataformas continentales sean estrechas yasomadas a abismos de más de 2.000 metros deprofundidad, siendo precisamente en ellas dondese encuentra la mayor cantidad de biomasa.Si el Mediterráneo tiene de por sí una reducida bio-masa, esta se ha visto afectada, especialmente apartir de los años 50, por la sobreexplotación pes-quera y contaminación por tránsito de barcos.Además, a las capturas realizadas por los paísesmediterráneos hay que añadir las capturas de flo-tas piratas que operan bajo banderas de países nomediterráneos. De las aguas más representativasdel Mediterráneo técnicamente han desaparecidoespecies tan emblemáticas como la merluza, elatún, el pez espada, las sardinas o las anchoas.

La población de grandes peces carnívoros ha dis-minuido un 80% en los últimos años, hecho queha perturbado la estructura y el funcionamiento detodo el ecosistema marino mundial. En 30 años lacaptura del atún se ha multiplicado por cuatro(25.000 TN). La pesquería del atún es una de lasmás rentables del mundo; se utilizan las más diver-sas artes y la más moderna tecnología –aviones,helicópteros, radares, satélites, sonares, etc.– parasu captura y no suelen respetar ni los inmaduros nilos de pequeñas tallas. En el Mediterráneo y en el Mar Negro han apare-cido impresionantes proliferaciones de medusas yde otras especies animales gelatinosas debido a ladesaparición progresiva de sus depredadores: “Deseguir pescando así, nuestro hijos comerán ragúde medusa", predice Daniel Pauly, experto inter-nacional en sobrepesca. Estas medusas triplicanen número a sus depredadores, entre los que seencuentran las tortugas marinas, actualmente enproceso de desaparición progresiva. Este exceso

de capturas ha obligado a la UE a reducirlas en5.000 toneladas, el 25 por 100 de las cuotasactuales.WWF/Adena ha calificado como “completamenteperdidas” a la costa del Adriático, el tramo entrela desembocadura del Ródano y España, el levan-te español entre Barcelona y Valencia y el margenentre Siria y el Nilo, e identifican además un totalde 13 áreas del Mediterráneo que necesitan unaurgente protección. Como medidas, WWF/Adenarecomienda prohibir la pesca de arrastre en todoel Mediterráneo entre 0 y 50 metros de profundi-dad, que es donde se localiza el 80 por 100 de subiodiversidad.

LA CONTAMINACIÓN Las mareas negras y la expulsión de gases al maraparecen como primeras causas de la contamina-ción. Se ha intensificado el transporte marítimo,sobre todo el de los hidrocarburos, responsable decontaminaciones crónicas ya que100.000 TN depetróleo transitan anualmente por el mar Negro. Ylo mismo sucede con la flota pesquera (aunque elnúmero de barcos sea más o menos el mismo). Sin embargo, el 80% de la contaminación marinaprocede de la tierra, a través de los desagües, delos deshechos industriales y de la agricultura inten-siva. La contaminación del aire generada por elparque automovilístico, las incineradoras de basu-ras domésticas, las instalaciones industriales, etc.,de las que una parte está presente en la circulaciónatmosférica en general, su impacto se concentrasobre todo en las masas de aire de las zonas cos-teras y en los intercambios de estas últimas con lasaguas de superficie.

¿QUÉ SOLUCIÓN HAY?Este panorama genera una gran inquietud. Nospreguntamos de qué manera podemos nosotros,como individuos, contribuir en la mejora de lasalud de los océanos. Es probable que la clave seacomenzar a considerar el mar y sus habitantes comolo que son, un tesoro que hay que preservar y cui-dar y transmitirlo así a las siguientes generaciones,contribuyendo en lo que podamos con pequeñasiniciativas… Quizá estemos a tiempo de cambiar elcurso de su historia…

Dpto. ComunicaciónCarolinaLanzas

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MARE NOSTRUM:UN ECOSISTEMA FRÁGIL

Durante siglos, la humanidadhemos considerado

los océanos como una riquezainextinguible, suficiente para

alimentar a toda la población delplaneta y absorber nuestrosresiduos indefinidamente.

Es probable que la clave seacomenzar a considerar el mar ysus habitantes como lo que son,

un tesoro que hay que preservar ycuidar y transmitirlo así a las

siguientes generaciones.

Próximo concurso invierno 2006“DISEÑA TU PORTADA”

Equipo editor:Lola Casals, Carolina Lanzas,Beatriz García San Andrés, Luis Rupérez

¡ N o v e d a d !Para la edición especial Yondelis 2007,

buscamos portadas originales, creativas, innovadoras, rompedoras, especiales…

La portada ganadora será la imagende este singular homenaje a nuestro primer fármaco

Próximamente recibiréis las bases del nuevo concurso