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6. Dominguez-Rodriguez A. Melatonin in cardiovascular disease. Expert Opin Investig Drugs. 2012;21:1593–6. 7. Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Sanchez-Sanchez JJ, Kaski JC, Reiter RJ. Melatonin and circadian biology in human cardiovascular disease. J Pineal Res. 2010;49:14–22. 8. Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Reiter RJ. Clinical aspects of mel- atonin in the acute coronary syndrome. Curr Vasc Pharmacol. 2009;7:367–73. 9. Domı ´nguez Rodrı ´guez A, Garcı ´a Gonza ´ lez MJ, Abreu Gonza ´ lez P, Ferrer Hita J. Circadian rhythm in acute coronary syndrome. Med Clin (Barc). 2005;124:595. 10. Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Reiter RJ. Melatonin and cardio- protection in the acute myocardial infarction: A promising cardioprotective agent. Int J Cardiol. 2012;158:309–10. Alberto Dominguez-Rodriguez a,b,c, *, Pedro Abreu-Gonzalez c,d , Guillermo Burillo-Putze b,e a Servicio de Cardiologı´a, Hospital Universitario de Canarias, Tenerife, Espan ˜a b Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Europea de Canarias, Tenerife, Espan ˜a c Instituto Universitario de Tecnologı´as Biome ´dicas, Tenerife, Espan ˜a d Universidad de La Laguna, Departamento de Fisiologı´a, Tenerife, Espan ˜a e Servicio de Urgencias, Hospital Universitario de Canarias, Tenerife, Espan ˜a *Autor para correspondencia. E-mail address: [email protected] (A. Dominguez-Rodriguez). http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2012.11.035 Respuesta Reply Sr. Editor: Agradecemos la amable carta de Dominguez-Rodriguez et al., en la que se reflexiona sobre el papel de la melatonina en la fisiopatologı ´a del infarto de miocardio. Tal y como sen ˜ala ´ bamos en nuestro artı ´culo original y previamente habı ´amos descrito en nuestro grupo de investigacio ´n utilizando la metodologı ´a analı ´tica del cosinor de mu ´ ltiples componentes 1–4 , la mayor variabilidad circadiana del infarto de miocardio puede estar motivada por modificaciones temporales en los principales agentes fisiopatolo ´ gicos del proceso, que en su origen y/o desenlace final pueden estar a su vez influidos por la capacidad moduladora de hormonas como la melatonina, ya presentes en edades muy tempranas, tal y como se describio ´ en sus orı ´genes 5,6 . Agradecemos el recordatorio fisiopatolo ´ gico de Domı ´nguez- Rodrı ´guez et al. 7 . No obstante, cabe realizar 2 matizaciones: Por un lado, es muy atractiva la posible implicacio ´n de la melatonina en todos los procesos que afectan a los ritmos circadianos, es difı ´cil demostrar su influencia directa. La acrofase de melatonina se encuentra en las primeras horas de la madrugada (0.00-4.00 a.m.) en el adulto, mientras que el infarto de miocardio presenta su acrofase alrededor de las 10:00 a.m. Adema ´s, la influencia del fotoperı ´odo es ma ´ xima en la secrecio ´n de melatonina, observa ´ ndose una inhibicio ´n casi completa de dichos niveles en relacio ´n con la luz y, por tanto, coincidiendo con la acrofase del infarto 8 . Por otra parte, nuestro estudio no permite evaluar causalidad dadas las caracterı ´sticas de su disen ˜o. Para ello serı ´a interesante el ana ´ lisis de cohortes con seguimiento longitudinal y la medicio ´n seriada de niveles de melatonina en pacientes con y sin infarto de miocardio. Este planteamiento nos parece complejo en el contexto clı ´nico habitual, ya sea en el a ´ mbito hospitalario como, sobre todo, en el extrahospitalario. Con todo, consideramos muy interesantes las investigaciones sobre la futura aplicabilidad de la melatonina y su impacto sobre la incidencia del infarto de miocardio. Bibliografı ´a 1. Barneto Valero MC, Garmendia Leiza JR, Ardura Ferna ´ ndez J, Casaseca de la Higuera JP, Andre ´s de Llano JM, Corral Torres E. Relation between myocardial infarction and cyrcadian rhythm in patients attended in a prehospital emergency service. Med Clin (Barc). 2012;139:515–21. 2. Leiza JR, de Llano JM, Messa JB, Lopez CA, Fernandez JA. New insights into the circadian rhythm of acute myocardial infarction in subgroups. Chronobiol Int. 2007;24:129–41. 3. Garmendia-Leiza J, Lo ´ pez-Messa JB, Andre ´ s-de-Llano JM, Alberola-Lo ´ pez C, Ardura-Ferna ´ ndez J, Grurpo de trabajo ARIAM. Differential circadian rhythms in myocardial infarction according to its extent by electrocardiogram. Med Clin (Barc). 2004;123:641–6. 4. Alberola-Lopez C, Martin-Fernandez M. A simple test of equality of time series. Signal Processing. 2003;83:1343–8. 5. Del Zar MM, Martinuzzo M, Falcon C, Cardinali DP, Carreras LO, Vacas MI. Inhibition of human platelet aggregation and thromboxane-B2 production by melatonin: Evidence for a diurnal variation. J Clin Endocrinol Metab. 1990;70: 246–51. 6. Ardura J, Gutierrez R, Andres J, Agapito T. Emergence and evolution of the circadian rhythm of melatonin in children. Horm Res. 2003;59:66–72. 7. Domı ´nguez Rodrı ´guez A, Garcı ´a Gonza ´ lez MJ, Abreu Gonza ´ lez P, Ferrer Hita J. [Circadian rhythm in acute coronary syndrome]. Med Clin (Barc). 2005;124: 595–6. 8. Reiter RJ. Contaminacio ´n lumı ´nica: supresio ´n del ritmo circadiano de melatonina y sus consecuencias para la salud. En: Madrid JA, Rol de Lama A ´ au, editors. Cronobiologı ´a ba ´ sica y clı ´nica. Madrid: Editec@red; 2006. Cristina Barneto a,b, *, Jose ´ R. Garmendia b,c , Julio Ardura b,c y Juan P. Casaseca b,d a Departamento de operaciones, SAMUR-PC, Madrid, Espan ˜a b Subdireccio ´n general, SAMUR-PC, Madrid, Espan ˜a c Grupo de Investigacio ´n Reconocido de Cronobiologı´a, Universidad de Valladolid, Valladolid, Espan ˜a d Departamento de Teorı´a de la Sen ˜al, ETSI Telecomunicaciones, Universidad de Valladolid, Valladolid, Espan ˜a * Autor para correspondencia. Correo electro ´nico: [email protected] (C. Barneto). http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.03.002 Ve ´ ase contenido relacionado en DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2012.11.035 Cartas al Editor / Med Clin (Barc). 2013;141(2):90–93 93

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Cartas al Editor / Med Clin (Barc). 2013;141(2):90–93 93

6. Dominguez-Rodriguez A. Melatonin in cardiovascular disease. Expert OpinInvestig Drugs. 2012;21:1593–6.

7. Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Sanchez-Sanchez JJ, Kaski JC,Reiter RJ. Melatonin and circadian biology in human cardiovascular disease.J Pineal Res. 2010;49:14–22.

8. Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Reiter RJ. Clinical aspects of mel-atonin in the acute coronary syndrome. Curr Vasc Pharmacol. 2009;7:367–73.

9. Domınguez Rodrıguez A, Garcıa Gonzalez MJ, Abreu Gonzalez P, Ferrer Hita J.Circadian rhythm in acute coronary syndrome. Med Clin (Barc). 2005;124:595.

10. Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Reiter RJ. Melatonin and cardio-protection in the acute myocardial infarction: A promising cardioprotectiveagent. Int J Cardiol. 2012;158:309–10.

Alberto Dominguez-Rodrigueza,b,c,*, Pedro Abreu-Gonzalezc,d,

aServicio de Cardiologıa, Hospital Universitario de Canarias, Tenerife

EspanabFacultad de Ciencias de la Salud, Universidad Europea de Canaria

Tenerife, EspanacInstituto Universitario de Tecnologıas Biomedicas, Tenerife, EspanadUniversidad de La Laguna, Departamento de Fisiologıa, Tenerife

EspanaeServicio de Urgencias, Hospital Universitario de Canarias, Tenerife

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*Autor para correspondencia.

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Guillermo Burillo-Putzeb,e

http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2012.11.035

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Sr. Editor:

Agradecemos la amable carta de Dominguez-Rodriguez et al.,en la que se reflexiona sobre el papel de la melatonina en lafisiopatologıa del infarto de miocardio.

Tal y como senalabamos en nuestro artıculo original ypreviamente habıamos descrito en nuestro grupo de investigacionutilizando la metodologıa analıtica del cosinor de multiplescomponentes1–4, la mayor variabilidad circadiana del infarto demiocardio puede estar motivada por modificaciones temporales enlos principales agentes fisiopatologicos del proceso, que en suorigen y/o desenlace final pueden estar a su vez influidos por lacapacidad moduladora de hormonas como la melatonina, yapresentes en edades muy tempranas, tal y como se describio en susorıgenes5,6.

Agradecemos el recordatorio fisiopatologico de Domınguez-Rodrıguez et al.7. No obstante, cabe realizar 2 matizaciones:

Por un lado, es muy atractiva la posible implicacion de lamelatonina en todos los procesos que afectan a los ritmoscircadianos, es difıcil demostrar su influencia directa. Laacrofase de melatonina se encuentra en las primeras horasde la madrugada (0.00-4.00 a.m.) en el adulto, mientras que elinfarto de miocardio presenta su acrofase alrededor de las10:00 a.m. Ademas, la influencia del fotoperıodo es maxima enla secrecion de melatonina, observandose una inhibicion casicompleta de dichos niveles en relacion con la luz y, por tanto,coincidiendo con la acrofase del infarto8.Por otra parte, nuestro estudio no permite evaluar causalidaddadas las caracterısticas de su diseno. Para ello serıa interesanteel analisis de cohortes con seguimiento longitudinal y lamedicion seriada de niveles de melatonina en pacientes con ysin infarto de miocardio. Este planteamiento nos parececomplejo en el contexto clınico habitual, ya sea en el ambitohospitalario como, sobre todo, en el extrahospitalario.

http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.03.002

Vease contenido relacionado en DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2012.11.035

E-mail address: [email protected] (A. Dominguez-Rodriguez).

Con todo, consideramos muy interesantes las investigacionesobre la futura aplicabilidad de la melatonina y su impacto sobre lincidencia del infarto de miocardio.

Bibliografıa

1. Barneto Valero MC, Garmendia Leiza JR, Ardura Fernandez J, Casaseca de

Higuera JP, Andres de Llano JM, Corral Torres E. Relation between myocardiinfarction and cyrcadian rhythm in patients attended in a prehospital emergencservice. Med Clin (Barc). 2012;139:515–21.

2. Leiza JR, de Llano JM, Messa JB, Lopez CA, Fernandez JA. New insights into thcircadian rhythm of acute myocardial infarction in subgroups. Chronobiol In2007;24:129–41.

3. Garmendia-Leiza J, Lopez-Messa JB, Andres-de-Llano JM, Alberola-Lopez

Ardura-Fernandez J, Grurpo de trabajo ARIAM. Differential circadian rhythmin myocardial infarction according to its extent by electrocardiogram. Med Cli(Barc). 2004;123:641–6.

4. Alberola-Lopez C, Martin-Fernandez M. A simple test of equality of time serieSignal Processing. 2003;83:1343–8.

5. Del Zar MM, Martinuzzo M, Falcon C, Cardinali DP, Carreras LO, Vacas MInhibition of human platelet aggregation and thromboxane-B2 production bmelatonin: Evidence for a diurnal variation. J Clin Endocrinol Metab. 1990;70246–51.

6. Ardura J, Gutierrez R, Andres J, Agapito T. Emergence and evolution of thcircadian rhythm of melatonin in children. Horm Res. 2003;59:66–72.

7. Domınguez Rodrıguez A, Garcıa Gonzalez MJ, Abreu Gonzalez P, Ferrer Hita

[Circadian rhythm in acute coronary syndrome]. Med Clin (Barc). 2005;124595–6.

8. Reiter RJ. Contaminacion lumınica: supresion del ritmo circadiano de melatoniny sus consecuencias para la salud. En: Madrid JA, Rol de Lama Aau, editorCronobiologıa basica y clınica. Madrid: Editec@red; 2006.

Cristina Barnetoa,b,*, Jose R. Garmendiab,c, Julio Ardurab,c

y Juan P. Casasecab,d

aDepartamento de operaciones, SAMUR-PC, Madrid, EspanabSubdireccion general, SAMUR-PC, Madrid, EspanacGrupo de Investigacion Reconocido de Cronobiologıa, Universidad d

Valladolid, Valladolid, EspanadDepartamento de Teorıa de la Senal, ETSI Telecomunicacione

Universidad de Valladolid, Valladolid, Espana

* Autor para correspondencia.Correo electronico: [email protected] (C. Barneto).