REPARACIÓN Y REGENERACIÓN TISULAR

Juliana Zapata

M.V, MSc

Qué pasa después de que un tejido de

inflama, se necrosa, se pierde?

La Respuesta de un tejido después de una lesión tiene dos Componentes:

CélulasMatriz

Extracelular

Señales Moleculares

Células y Matriz Extracelular

Las lesiones de las células y tejidos activan una serie de procesos que contienen el daño e inician el proceso de cicatrización. Estos procesos pueden ser separados en:

Permite la recuperación completa del tejido dañado

o lesionado

Puede recuperar algunas de las estructuras originales pero puede producir alteraciones

estructurales

Regeneración Reparación

Control de la proliferación celular

En un tejido normal hay un equilibrio ente la proliferación y la apoptosis.

La proliferación celular se controla mediante señales del microentorno.

Células que se dividen en forma contínua (tej. Lábiles)

Células quiescentes (Tej. Estables)

Células que no se dividen (Tej. Permanentes)

Se multiplican toda la vida. Los tejidos compuestos por estascélulas tienen alto potencial de regeneración, ej: cél de epiteliosde revestimiento, cél sanguíneas

Tej. Lábiles

No se multiplican en estado adulto del animal, conservanlatencia, hacen mitosis en casos especiales o de emergencia,ej: células glandulares endo y exocrinas, célulasmesenquimatosas (fibroblastos, condroblastos, osteoblastos,miocitos lisos y cél endoteliales)

No es posible la regeneración, los tejidos conformados por éstas; son reparados por tejido fibroso , ejemplo células altamente diferenciadas (neuronas, sarcómeras)

Tej. Estables

Tej. Permanentes

Regeneración

Restitución completa del tejido dañado o perdido: ej:crecimiento de un miembro amputado en un anfibio.

En los mamíferos, se pueden regenerar algunos tejidos (altacapacidad proliferativa*) pero difícilmente un órgano entero.Hay crecimiento compensatorio en lugar de la verdaderaregeneración.

*Mientras las células madre no se lesionen.

Reparación

Consiste en una combinación de la regeneración y laformación de cicatrices por la deposición de colágeno.

La relación entre regeneración y cicatrización en la reparacióndel tejido depende de la capacidad del tejido para regenerary la extensión de la lesión.

La formación de cicatriz es el proceso de reparaciónpredominante cuando hay daño de la matriz extracelular

Reparación

La inflamación crónica también estimula la formación decicatriz debido a la liberación local de factores decrecimiento y citocinas que promueven la proliferaciónde fibroblastos y la síntesis de colágeno.

El término fibrosis es usado para describir la deposiciónextensiva de colágeno que ocurre bajo estas situaciones

Reparación

Los componentes de MEC son esenciales para lacicatrización de heridas, ya que proporcionan el marcopara la migración celular, mantienen la polaridad celularcorrecta para el re-montaje de estructuras y participan enla formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis).

LESIÓN

Respuesta celular y vascular

Eliminación del estimulo

Cualquier tipo de Tejido persistentemente lesionado

Células Lábiles o estables + Matriz extracelular intacta

Células Lábiles o estables + daño Matriz Extracelular

Células Permanentes

Restitución de la estructura normal

Formación de cicatriz, organización del exudado

Tejido Cicatrizal

Inflamación agudaInflamación Crónica

REGENERACIÓN REPARACIÓN

FIBROSIS

El Ciclo Celular

Las células quiescentes que no han entrado en el ciclocelular están en la fase G0. Es activado por factores decrecimiento

El ciclo celular está regulado por proteínas llamadasciclinas y las enzimas asociadas a ellas llamadas CDK(quinasas dependientes de ciclinas)

Inhibidores de CDK

Factores de Crecimiento

La proliferación de muchos tipos celulares viene reguladapor polipéptidos que se llaman factores de crecimiento.

Actúan como ligandos que se unen a receptoresespecíficos que transmiten señales a la célula y estimulanla transcripción de genes que pueden estar silentes encélulas en reposo incluidos genes que controlan laentrada y la progresión al ciclo celular

Factor de Crecimiento

Símbolo Fuente Funciones

Crecimiento epidérmico α

EGFPlaquetas, macrófagos, saliva, orina, leche, plasma

Mitogénico para los queratinocitos y fibroblastos. Estimula la formación de tejidos de granulación

Factor de crecimiento transformante α

TFG - αMacrófagos, linfocitos T, y muchos tejidos

Parecido EGF; estimula la replicación de los hepatocitos y de la mayor parte de los tejidos epiteliales

Factor de crecimiento de hepatocitos

HGFCélulas mesenquimatosas Proliferación de los hepatocitos, las

células epiteliales y las células endoteliales; aumenta la motilidad celular.

Factor de crecimiento endotelial vascular

VEGFMuchos tipos celulares Aumento de permeabilidad vascular;

mitógeno para las células endoteliales, angiogenia

Factor de crecimiento derivado de las plaquetas

PDGF

Plaquetas, macrófagos, células endoteliales, queratinocitos, células musculares lisas

Quimiotáctico para los PMN, macrófagos, fibroblastos y células musculares lisas. Estimula la angiogenia y la contracción de la herida

Factor de CrecimientoSímbolo Fuente Funciones

Factor de Crecimiento de fibroblastos

FGF

Macrófagos, mastocitos, linfT, células endoteliales, fibroblastos

Quimiotáctico y mitogénicopara los fibroblastos;angiogenia, contracción de la herida y depósito de matriz

Factor de crecimiento transformante - β

TGF -β

Plaquetas, linf T, macrófagos, Células endoteliales, fibroblastos

Quimitotactico para los PMN, macrófagos, linfocitos, fibroblastos, estimula la angiogenia, la fibroplasia

Factor de crecimiento de los queratinocitos

KGF

Fibroblastos Estimula la emigración de queratinocitos, la proliferación y la diferenciación

Factor de necrosis tumoral

TNFMacrófagos, mastocitos y linf T

Activa los macrófagos, regula otras citocinas

Matriz extracelular e interacciones célula –matriz

La regeneración y la reparación dependen no solo de factoressolubles, sino también de la interacción entre las células y loscomponentes de la matriz extracelular

Funciones

Soporte mecánico para anclaje de células

Control del crecimiento celular - Señales

Mantenimiento de la diferenciación celular

Andamiaje para la renovación tisular

Matriz extracelular e interacciones célula –matriz

La matriz extracelular está compuesta de tres grupos demacromoléculas:

• Proteínas estructurales fibrosas: Colágeno y elastina queaportan tensión y contractictilidad

• Glucoproteínas adhesivas que conectan los elementos

• Proteoglicanos y hialuronano que lubrican

Curación mediante reparación, formación de cicatrices y fibrosis

Si las lesiones tisulares son graves o crónicas

Depósito de colágeno y otros componentes de la Matrizextracelular

La reparación es una respuesta fibroproliferativa queparchea el tejido en vez de recuperarlo - Cicatriz

Reparación

La reparación muestra las siguientes características básicas:

Inflamación

Angiogenia

Migración y proliferación de fibroblastos

Formación de cicatriz

Remodelación del tejido conjuntivo

Factores locales y sistémicos que condicionan la cicatrización de las heridas

SistémicosNutrición: Def de proteínas, vit C, zinc, inhiben síntesis de colágenoEstado metabólico: Diabetes mellitus (microangiopatia)Estado circulatorio: Def irrigaciónHormonas: Glucocorticoides – Alteran rta Inflamatoria

LocalesInfección: Persistente daño tisular e inflamación crónicaFactores mecánicos: Compresión, movilidadCuerpos extraños: Suturas, vidrio, metal, huesoTamaño, vascularización y tipo de herida: Cara, patas

Aspectos Patológicos de la Reparación

Formación deficiente de la cicatriz – Deshiscencia de la herida y ulceración. Fte en cirugía abdominal por presión, vómito, tos

Formación excesiva de los componentes del proceso de reparación que puede dar lugar a cicatrices hipertróficas o queloides

Tejido de granulación exuberante, protruye e inhibe la reepitelización

Contracturas: Pueden limitar la movilidad.

Fibrosis

Alude al depósito de colágeno en las enfermedadescrónicas, provocando disfunción y con frecuenciainsuficiencia orgánica.

La inflamación crónica que se caracteriza por laproliferación y activación de linfocitos y macrófagos y laproducción de abundantes factores de crecimientoinflamatorios y fibrogénicos y citocinas.

Hígado Páncreas

Riñón

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