A T O S

RECHAZO AGUDO DEL INJERTO

HEPÁTICODIAGNÓSTICO, FACTORES DE RIESGO Y

TRATAMIENTO

Manuel de la MataServicio de Digestivo. Unidad de Trasplante

Complejo Hospitalario Reina Sofía

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RECHAZO AGUDO.GENERALIDADES

• Incidencia: 40-60%• Curso clínico: asintomático• Sospecha: cambios analíticos• Confirmación: biopsia hepática• Tratamiento: efectivo

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RECHAZO AGUDO.MEDIADORES INMUNOLÓGICOS

• Reconocimiento y presentación antigénica.

• Liberación de citocinas.• Activación de células CD4/CD8.• Producción de IL2+IL2r.• Proliferación clonal y diferenciación de

CD4/CD8.

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RECHAZO AGUDO.LESIONES HISTOLÓGICAS

• Infiltrado mixto portal• Eosinófilos• Endotelitis• Displasia ductal• Isquemia centrolobulillar

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Figura 1

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Figura 2

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Figura 3

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RECHAZO AGUDO

• Grado I (leve): – Infiltrado inflamatorio leve en algunos espacios

porta.

• Grado II (moderado):– Infiltrado inflamatorio en la mayoría o todos los

espacios porta.

• Grado III (grave):– Grado II, con extensión periportal, inflamación

perivenular y necrosis central.

Demetris, Hepatology 1997.

CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA (BANFF)

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RECHAZO INJERTO HEPÁTICO.

TERMINOLOGÍA

• Rechazo humoral• Rechazo agudo (celular)• Rechazo indefinido para cronicidad• Rechazo crónico (ductopénico)

International Working Party, Hepatology 95.

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RECHAZO AGUDO.FACTORES DE RIESGO

• Edad del receptor• Tiempo de isquemia• Enfermedad pretrasplante

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RECHAZO AGUDO. ENFERMEDAD PRETRASPLANTE

• Aumentan el riesgo– Hepatitis fulminante– Hepatitis autoinmune

– Colangitis esclerosante primaria

• Disminuyen el riesgo– Cirrosis alcohólica– Cirrosis por virus B

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RECHAZO PRECOZ Y TARDÍO

< 30 días > 30 días

Incidencia 80% 7,5%

Respuestaesteroides

75% 50%

Progresióncronicidad

5% 27%

Neuberger, J Hepatology 1998.

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RECHAZO AGUDO.DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

• Lesión de preservación• Hepatitis C• Hepatitis por CMV• Colangitis aguda• Hepatitis autoinmune de novo• Síndrome linfoproliferativo

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RECHAZO AGUDO.PROFILAXIS

• Ciclosporina neoral• Tacrolimus• Esteroides• Azatioprina• Mofetil micofenolato• Ac monoclonales anti IL2r

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Bolos esteroides

Conversión tacrolimus

Micofenolato mofetil

RECHAZO AGUDO. TRATAMIENTO

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Isquemia centrolobulillar

Doppler normal

Sospecha de rechazo crónico

RECHAZO AGUDO. DIAGNÓSTICO ANTICIPADO

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• Resistencia a esteroides• Rechazo recidivante• Isquemia centrolobulillar• Rechazo tardío

RECHAZO AGUDO. EVOLUCIÓN A CRONICIDAD

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TRATAMIENTO RECHAZO AGUDO.

FACTORES DE DECISIÓN

• Momento de aparición• Gravedad histológica• Enfermedad pretrasplante

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INMUNOSUPRESORES.ANÁLISIS DE EFICACIA

• Incidencia de rechazo• Tasa de infecciones• Función renal• Recidiva de enfermedad basal• Incidencia de tumores de novo