REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAREPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD DEL ZULIAUNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIASFACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIASDIVISIÓN DE ESTUDIOS PARA GRADUADOSDIVISIÓN DE ESTUDIOS PARA GRADUADOS

CATEDRA INMUNOLOGIA CATEDRA INMUNOLOGIA

RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO CELULAR ANTIGÉNICO.CELULAR ANTIGÉNICO.

M.V. EDDY GARCIA.M.V. EDDY GARCIA.

RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO CELULAR ANTIGÉNICOCELULAR ANTIGÉNICO

Células del Sistema InmunitarioCélulas del Sistema Inmunitario..

Linfocitos T.Linfocitos T. Respuesta celular.Respuesta celular. Linfocitos en sangre periférica: 60 a 70%.Linfocitos en sangre periférica: 60 a 70%. Localización: ganglios linfáticos: paracortical; bazo: vaina periarteriolar.Localización: ganglios linfáticos: paracortical; bazo: vaina periarteriolar. Programación genética para reconocer un solo antígeno, Programación genética para reconocer un solo antígeno,

recombinaciones = diversidad.recombinaciones = diversidad. Receptor de antígeno: 95% heterodímero , cadenas alfa/beta con región Receptor de antígeno: 95% heterodímero , cadenas alfa/beta con región

variable y región constante. Receptor gama/delta, localizada en áreas variable y región constante. Receptor gama/delta, localizada en áreas epiteliales.epiteliales.

El receptor se une a un complejo molecular CD3, CD4, CD8El receptor se une a un complejo molecular CD3, CD4, CD8 Moléculas accesorias. CD2, CD11a, CD28, CD40 ligandosMoléculas accesorias. CD2, CD11a, CD28, CD40 ligandos

CD (cluster designation) CD3 , CD4 60%, HLA clase II, citocinas.CD (cluster designation) CD3 , CD4 60%, HLA clase II, citocinas. Th1: IL2; Th2: IL4Th1: IL2; Th2: IL4 CD8 30%, HLA clase I.CD8 30%, HLA clase I.

RECEPTORES DE LINFOCITOS B RECEPTORES DE LINFOCITOS B (BCR)(BCR)

Linfocitos BLinfocitos B

Inmunidad humoral.Inmunidad humoral. Sangre Periférica 10-20%Sangre Periférica 10-20% Localización: folículos linfoidesLocalización: folículos linfoides ganglios linfáticos en corteza superficialganglios linfáticos en corteza superficial bazo en la pulpa blancabazo en la pulpa blanca médula ósea, tracto gastrointestinal, amígdalasmédula ósea, tracto gastrointestinal, amígdalas Inmunoglobulinas de superficieInmunoglobulinas de superficie Célula plasmáticas, secreción de inmunoglobulinasCélula plasmáticas, secreción de inmunoglobulinas Receptor antígeno: Igs de superficieReceptor antígeno: Igs de superficie proteína transmembrana no-polimórfica,Igproteína transmembrana no-polimórfica,Iggg

RECEPTOR PARA EL ANTÍGENO DEL LINFOCITO B

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Reconocimie nto

Señal

RECEPTOR PARA EL ANTÍGENO DEL LINFOCITO T (TCR)

El TCR se compone de unidad de reconocimiento (heterodímero alfa/beta) asociado a un complejo denominado CD3. Mientras que el heterodímero interactúa con el péptido antigénico presentado por HLA de clase I o II, la función del complejo CD3 es mediar la expresión del heterodímero en la superficie y trasnducir señales de activación celular.

Antígenos de Antígenos de Histocompatibilidad.Histocompatibilidad.

Antígenos de Histocompatibilidad.Antígenos de Histocompatibilidad.

Presentación de antígenos a linfocitos T antígeno-específicos. Presentación de antígenos a linfocitos T antígeno-específicos. Cromosoma 6. MHC, HLA.Cromosoma 6. MHC, HLA. Elevado polimorfismo.Elevado polimorfismo. Clase I, Clase II: codifican proteína de superficie.Clase I, Clase II: codifican proteína de superficie. Clase III: codifican componentes del complemento.Clase III: codifican componentes del complemento.

Antígenos Clase IAntígenos Clase I: HLA-A, HLA-B, HLA-C. Presentes en todas las : HLA-A, HLA-B, HLA-C. Presentes en todas las células nucleadas.células nucleadas.

Cadena polimórfica Cadena polimórfica (44 kD), péptido no polimórfico (44 kD), péptido no polimórfico 2 2 microglobulina (12kD)microglobulina (12kD)

tres dominios, surco entre lo dominios alfa 1 y alfa 2, sitio de tres dominios, surco entre lo dominios alfa 1 y alfa 2, sitio de unión del péptido,unión del péptido,

péptido de proteínas sintetizadas dentro de las células péptido de proteínas sintetizadas dentro de las células (antígenos virales), transportados al retículo endoplásmico donde (antígenos virales), transportados al retículo endoplásmico donde se unen al surco de la molécula de Clase I que se está se unen al surco de la molécula de Clase I que se está sintetizando, luego se une a la B2-microglobulina y es sintetizando, luego se une a la B2-microglobulina y es transportada a la superficie para presentarlo a linfocitos CD8+transportada a la superficie para presentarlo a linfocitos CD8+

FORMA MOLECULAR DEL COMPLEJO MAYOR FORMA MOLECULAR DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD. DE HISTOCOMPATIBILIDAD. Molécula de Molécula de

clase Iclase I

Antígenos de Antígenos de Histocompatibilidad.Histocompatibilidad.

Antígenos Clase IIAntígenos Clase II: HLA-DQ (DP, DQ, DR).Presentes en células : HLA-DQ (DP, DQ, DR).Presentes en células presentadoras de antígenos (macrófagos, células dendríticas, presentadoras de antígenos (macrófagos, células dendríticas, linfocitos B).linfocitos B).

Heterodímero de dos cadenas, alfa y beta, polimórficas,cada Heterodímero de dos cadenas, alfa y beta, polimórficas,cada subregión codifica 2 o más cadenas alfa o beta. El segmento extra subregión codifica 2 o más cadenas alfa o beta. El segmento extra celular tiene dos dominios; el surco para la unión de los antígenos celular tiene dos dominios; el surco para la unión de los antígenos se forma entre las dos cadenas y ésta es la región de diversidad.se forma entre las dos cadenas y ésta es la región de diversidad.

Las moléculas de Clase II presentan antígenos exógenos que se Las moléculas de Clase II presentan antígenos exógenos que se internalizan y se procesan en los endosomas y lisosomas, los internalizan y se procesan en los endosomas y lisosomas, los péptidos se asocian en el retículo endoplásmico, se transportan péptidos se asocian en el retículo endoplásmico, se transportan cada superficie celular y son reconocidos por células CD4+ cada superficie celular y son reconocidos por células CD4+ (restricción de clase II).(restricción de clase II).

Las moléculas de clase II se puede inducir en otros tipos de células Las moléculas de clase II se puede inducir en otros tipos de células por IFN-g.por IFN-g.

Mecanismo de regulación de la respuesta inmune:Mecanismo de regulación de la respuesta inmune: Las moléculas clase II tienen diferente actividad de acuerdo con el Las moléculas clase II tienen diferente actividad de acuerdo con el

gen codificadorgen codificador Los linfocitos T en su maduración reconoce los auto antígenos y Los linfocitos T en su maduración reconoce los auto antígenos y

solamente las que los toleran pasan la sangre periféricasolamente las que los toleran pasan la sangre periférica

FORMA MOLECULAR DEL COMPLEJO MAYOR FORMA MOLECULAR DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD. DE HISTOCOMPATIBILIDAD. Molécula de Molécula de

clase IIclase II

Receptores Toll (TLR)

• Reconocen bacterias, hongos y virus• Reconocimiento de motivos altamente conservados:patrones moleculares asociados a patógenos(PAMPS)• 11 receptores Toll hasta ahora descritos (TLR1-11)• Dominio extracelular rico en leucina• Dominio intracitoplasmático similar al receptor de IL-1 (TIR)• Señalización a través de: MyD88, kinasa asociada al receptor de IL-1 (IRAK), factor asociado al receptor del TNF (TRAF), Map kinasas y (NF)-κB

Receptores Toll (TLR)

Señalización vía receptores Toll

•Diferencias en señales, generan diferentes respuestas biológicas

• TLR4 induce la producción de IL-1β, IFN- γ, IL-12 p40, MCP-5 y óxido nítrico •TLR2 liberan más IL-4 e IL-5, menos TNF-α y no IL-1β, degranulación ymobilización de calcio