Prevención de la D iarreaVírica Bovina^ G. ALCAIVTARA'. J. DONATE2. 'SERSA VETERINARIOS. zSERVIClO TÉCNICO DE VACUNO. LABORATORIOS INTERVET.

Inicialmente la Diarrea Vírica Bovina sedescribió en Norteamérica a partir deun lote de terneros con síntomas dediarrea y erosiones en la cavidad bucal(Olafson, 1946). Posteriormente, laenfermedad se denominó DiarreaVírica Bovina (BVD) y el virus que laproduce, Virus de la Diarrea VíricaBovina (BVDV).La Diarrea Vírica Bovina es unaenfermedad extraordinariamentecompleja en cuanto a su etiología,acción patógena y manifestacionesclínicas, lo que justifica lae^raordinaria difusiónde la misma.

1 BVDV pertenece al génerode los pestivus y es antigenica-mente muy similar al virus dela Peste Porcina Clásica y alVirus de la enfermedad de laFrontera que afecta al ganadoovino.

Sus hospedadores naturales son princi-palmente el ganado vacuno y secundaria-mente algunos rumiantes salvajes ydomésticos (ovejas y cabras). También sehan encontrado anticuerpos frente alBVDV en ganado porcino. En estas espe-cies, al igual que en ganado vacuno, másdel 90 % de las infecciones por BVDVson inaparentes, por lo que es complicadoestablecer el poder patógeno potencial dela enfermedad en estas especies.

La influencia de las infecciones porBVD en la sanidad del ganado vacuno sedebe a dos mecanismos de acción muydiferentes. En primer lugar, la acción pató-gena directa del virus sobre las vacas ges-tantes, puede dar lugar a la presentaciónde reabsorciones embrionarias, abortos,momificación fetal y nacimiento de terne-ros con anomalias congénitas.

En segundo lugar, debido al mecanismode transporte del virus en el interior delorganismo, a través de los leucocitos (célu-las del sistema inmunitario), en los anima-

EI BVDV favorece la presentación de otras enfermedades.

les infectados por el BVDV existe unestado de inmunodepresión que favorecela presentación de otras enfermedades.

Por ello, en la evaluación de los dañosocasionados por las infecciones por BVD,hay que considerar las pérdidas directascausadas por los abortos y reabsorciones ylas pérdidas indirectas causadas por lainmunodepresión, que son muy difíciles decuantificar.

La prevención de BVD es un pro-blema muy complejo y todavía no resueltodefinitivamente. La enorme variabilidadantigénica de este virus, su acción pató-gena inespecífica, ligada a la inmunode-presión, y las limitaciones de las vacunasactuales en la prevención del nacimientode animales portadores inmunotolerantes(PI), complican bastante la profilaxis deesta enfermedad.

El papel de los animales portadoresinmunotolerantes con infección persistentepor BVDV en la difusión y manteni-miento de esta enfermedad es fundamen-tal para establecer programas de controlefectivos. Estos animales nacen de vacasgestantes infectadas por el BVDV entrelos entre 30 y 120 de gestación y sepiensa que son la principal vía de entradade BVD en las explotaciones. Por ello, losesfuerzos para el control de esta enferme-

dad deben ir encaminados a detectar y eli-minar estos animales de los rebaños infec-tados e impedir su entrada en los rebañoslibres de BVD. Para ello, es necesario eluso sistemático de técnicas de laboratorioy la adopción de unas medidas de biose-guridad muy estrictas.

Manifestaciones clínicas

Las manifestaciones clínicas de la BVDson muy variadas en función del estadoinmunitario de los animales infectados, dela virulencia de la cepa de BVDV impli-cada y de otros factores no del todo cono-cidos. En general, los síntomas se puedencomprender mejor agrupándolos en trescategorías diferentes:

Infección por BVDV en vacasinmunocompetentes no gestantes

Un animal inmunocompetente frente alBVDV es aquel cuyo sistema inmunitarioes capaz de reconocer el BVDV como unagente potencialmente patógeno y desa-rrolla una respuesta inmune defensivafrente a este virus.

En principio, todas las vacas son inmu-nocompetentes frente al BVDV y supe-ran en unos pocos días la infección sinmás síntomas que una ligera elevación de

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LA INVESTIGACIÓN INTERVET MARCA LA DIFERENCIAPolígono El Montalvo. Apartado de Correos 3006. 37080 Salamanca. Tfno (923) 19 03 45 Telefax (923) 19 03 47

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la temperatura y una disminuciónmoderada en la producción de leche.Por ello, la mayor parte de las infec-ciones por BVDV son subclínicas ypasan inadvertidas para el ganadero.Solo excepcionalmente se han descritobrotes agudos de BVD en animalesinmunocompetentes, acompañados dedepresión, fiebre y diarrea. En 1.993,se ha descrito una nueva forma clínicade BVD en Estados Unidos, Canadáe Inglaterra, caracterizada por trombo-citopenia y hemorragias generalizadas("síndrome hemorrágico"), que al pare-cer está causada por un nuevo tipo devirus BVD (BVD tipo II). Demomento, esta forma clínica no se hadescrito en España.

En todo caso, y aunque la mayorparte de las infecciones por BVDpasan desapercibidas para el ganadero,el problema consiste en que las vacasinfectadas por BVDV transportan el virusen los leucocitos, lo que causa inmunode-presión. Por ello, en el transcurso de unainfección por BVD, las vacas son más sus-ceptibles a otros agentes infecciosos yaumenta el riesgo de padecer otras enfer-medades. Es el caso del Síndrome Respi-

La mayoría de las infecciones por BVDV son subclínicas.

ratorio Bovino, muy frecuente en cebade-ros de terneros, en donde la infección porBVD favorece las infecciones por otrosvirus (IBR, BRSV, PI^3) o bacterias.

Infección por BVDV en vacasinmunocompetentes gestantes

En vacas gestantes, las manifestaciones

clinicas de la infección por BVD sonsimilares a las que se presentan en lasvacas vacías. E1 problema es quemuchas cepas de BVDV pueden atra-vesar la placenta e infectar al feto.Esto es lo que se denomina infecciónfetal y sus consecuencias varían segúnla edad del feto en que se produce.

La muerte del embrión, el aborto ylos fetos momificados son consecuen-cias frecuentes de la infección fetal enlos primeros meses de gestación.

EI nacimiento de terneros condefectos congénitos, especialmente ano-malias cerebelares y oculares (cataratas,ceguera) normalmente es resultado dela infección fetal entre los días 1(x) y150 de gestación.

Cuando la infección fetal tiene lugaren los últimos dos meses de gestación,normalmente no existen consecuencias

graves para el feto, ya que su sistemainmunitario es capaz de defenderse de lainfección. Por ello, los terneros que nacendespués de sufrir la infección en los últi-mos meses de gestación tienen normal-mente anticuerpos (son seropositivos)frente al BVDV.

Pero la consecuencia más importante

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puede presentarse cuando la infecciónfetal tiene lugar entre los 30 y los 90-100días de gestación. En este caso, se puedeproducir el fenómeno conocido comoinmunotolerancia frente al BVDV. Inmu-notolerancia, significa que el feto es inca-paz de responder inmunologicamentefiente al virus y por tanto lo tolera y per-mite que el virus se replique en su inte-rior. El problema consiste en que el fetoque es inmunotolerante, sigue permitiendola multiplicación del BVDV en su orga-nismo a partir del momento del naci-miento y durante el resto de su vida, porlo que se convierte en un animal per-sistentemente infectado (PI), que diseminagrandes cantidades de virus toda su vida.Aunque los animales PI son inmunotole-rantes frente al BVDV son capaces dedesarrollar una respuesta inmune frente aotros agentes infecciosos. Incluso, la inmu-notolerancia frente al BVDV es tan espe-cífica que el sistema inmunitario de losanimales PI puede reconocer y responderfrente a otras cepas de BVDV diferentesde la que causó la infección fetal. Por ello,los individuos PI pueden tener anticuer-pos frente a otras cepas de BVDV dife-rentes antigenicamente de la que causó la

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infección fetal.Se ha estimado que la frecuencia de

nacimientos de animales PI es muy baja,del orden de una animal PI por cada 100a 1.000 partos. A pesar de ello, su impor-tancia es enorme ya que son la principalvía de transmisión y mantenimiento de lasinfecciones por BVDV, de manera que enausencia de animales PI, la infección enun rebaño tiende a extinguirse. En losrebaños que mantienen un animal PI, elriesgo de mantenimiento de la infecciónen la explotación es elevado, ya que todala descendencia de una novilla o vaca PItambién suele presentar inmunotoleranciafrente al BVDV.

Infección de animales inmunotolerantes

En ciertas condiciones, el BVDV pre-sente en un individuo PI puede experi-mentar una mutación espontánea e incre-mentar su virulencia (cepa citopática). Esjustamente la presencia simultánea en unanimal inmunotolerante de la cepa quecausó la infección fetal (no citopática) yla cepa mutante (citopática) el factor quedetermina la aparición de la Enfermedadde las Mucosas (MD). La enfermedad delas mucosas es una forma clínica de B VD

que solo se presenta en animales PI,donde causa una mortalidad del 100 %.Esta mortalidad va precedida de unperiodo de 2-3 semanas en que el animalPI afectado presenta fiebre, diarrea y adel-gazamiento progresivo.

Profilaxis de BVD

Limitaciones de la vacunación frente aBVD

A finales de los años 60 se desarro-llaron comercialmente en Estados Unidoslas primeras vacunas frente a BVD. Apesar del uso cada vez mayor que se hahecho de las vacunas, especialmente en losúltimos años, la realidad es que la fre-cuencia de infecciones por BVDV no solono ha disminuido si no que parece haberaumentado.

En rebaños que tienen un animal PI,la experiencia demuestra que a pesar quevacunen con regularidad, no consiguensolucionar definitivamente el problema deBVD, aunque si es posible que algunasde las consecuencias de la infección fetal(abortos y reabsorciones) se manifiestenen menor medida. En cualquier caso, la

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disminución de los síntomas de la infec-ción por BVDV en rebaños vacunados ycon infección persistente es siempre subje-tiva y dificil de evaluar, por lo que la per-cepción de ganaderos y veterinarios res-pecto a la utilidad de la vacunación frentea BVD está siempre sujeta a controver-sia.

La incapacidad de las vacunas actualesfrente a BVD para prevenir y controlarla difusión de la enfermedad (especial-mente cuando la vacunación no se com-bina con otras medidas) es un hechoampliamente documentado y que tiene subase en los siguientes datos:

• Las vacunas actuales pueden preve-nir los síntomas de la infección aguda enun animal inmunocompetente y reducir laduración de la infección, pero no previe-nen de un modo consistente la infecciónfetal y especialmente el nacimiento de ter-neros inmunotolerantes frente al BVDV.En realidad, todavía no se ha publicadoninguna experiencia que demuestre de unmodo rotundo que las vacunas actualesinducen la protección fetal frente a BVD.Por ello, la vacunación como medida ais-lada es ineficaz para romper la cadena decontagio e impedir el nacimiento de nue-vos animales PI, que son como se hadicho, las principales fuentes de la infec-ción.

• Algunas vacunas vivas frente a BVDno son totalmente seguras, ya que puedeninducir inmunodepresión en todo tipo deanimales. Además, también se ha descritoque el uso de vacunas vivas puede darlugar al nacimiento de animales PI si seaplican en animales gestantes entre los 30y 100 días de gestación.

• La protección frente a los síntomasde la infección aguda por BVDV conse-guida por la vacunación tiene una dura-ción muy variable, en función de la proxi-midad antigénica (homología) entre lascepas vacunales y la cepa de BVDV quecircula por el rebaño. Desde una protec-ción prácticamente nula a los pocos mesesde la vacunación, hasta una protección devarios años, de manera que no es posibleestablecer en la práctica una programa devacunación que garantice la protección delos animales vacunados por un período detiempo concreto

Por tanto, en ausencia de vacunas yprogramas vacunales totalmente eficaces,es necesario basar la prevención y el con-trol de BVD en medidas de bioseguridadque impidan la entrada de animales PI enlos rebaños actualmente libres de BVD yen la identificación y eliminación de losanimales PI, dentro de los rebaños yainfectados. Para ello, el apoyo de un labo-ratorio que permita diagnosticar con segu-ridad los animales PI es esencial.

Es esencial el apoyo de un laboratorio que permita diagnosticar con seguridad los animales PI.

A nivel de explotación, el punto departida para establecer un programa deprevención y control efectivo frente aBVD es siempre conocer si la explotaciónestá libre o no de BVD. Esto es equiva-lente a decidir si en la explotación existe ono uno o más animales PL En general, sepuede afirmar que los rebaños que no tie-nen animales con infección persistente notienen BVD y por tanto pueden concen-trarse exclusivamente en prevenir laentrada de animales PI en el rebaño, quecomo se ha dicho es la principal vía deentrada de BVD. En cambio, los rebañosque cuentan al menos con un animal PIdeben centrar la prevención de BVD enla identificación y eliminación de los posi-bles animales PI.

Diagnóstico de rebaños con infecciónpersistente

El diagnóstico de los rebaños con ani-males PI es como se ha dicho el puntode partida adecuado para establecer unprograma de control efectivo frente aBVD.

Los síntomas clínicos, en algunos casospueden ayudar a establecer un diagnós-tico, pero desgraciadamente en muchoscasos no son concluyentes.

En la investigación de brotes de abor-tos hay que tener en cuenta que elintento de aislar BVDV a partir de fetosabortados muchas veces es negativo apesar que la causa del aborto sea real-mente BVD. En otros casos, los fetosabortados, pueden incluso presentar anti-cuerpos frente a BVDV, lo que confirma-ría una infección por este virus. La sero-logía materna en el momento del abortono suele ser concluyente, ya que la sero-conversión puede haber ocurrido semanas

o días antes del aborto. Por el contrario, sila vaca es seronegativa en el momento delmismo, se puede descartar que la causadel aborto sea BVD.

En ocasiones, el nacimiento de terne-ros con anomalías oculares o cerebelares,sugiere que probablemente se ha produ-cido la infección fetal, normalmente a par-tir de un animal inmunotolerante.

El diagnóstico de Enfermedad de lasMucosas en uno o más animales de laexplotación, indica de un modo rotundoque en la explotación existe o ha existidoun animal PI, ya que esta forma clínicade BVD solo se presenta en animales PI.

Desgraciadamente, hay veces que lossíntomas son tan difusos y poa^ específi-cos que se hace necesario recurrir a laserología. Incluso, aunque Ic^s síntom^c.5 clí-nicos aparentemente indiquen claramenteque una explotación tiene un problemaclínico de BVD, siempre es convenienteconfirmarlo con una serología antes deplantear medidas concretas para la pre-vención de la enfermedad.

Por ello, el punto clave para identificardefinitivamente los rebaños con infecciónpersistente consiste siempre en la realira-ción de un chequeo de Anticuerpos (AC)representativo de todos los animales delrebaño. Los animales alojados en cxplota-ciones en las que existe al menos un ani-mal PI están sometidos a una exposicióncontinuada a elevadas concentraciones deBVDV. En consecuencia, la mayor partede estos animales poseen AC frente alvirus y este hecho es lo que se trata deevidenciar mediante el chequeo serológico.

Así, en explotaciones en las yue existeun animal PI, el porcentaje de individuoscon AC frente a BVD es normalmentesuperior al 75 - 80%. Este hecho consti-

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En rebaños vacunados se recomienda realizar chequeo de AC en los terneros.

tuye la principal evidencia que en la ex-plotación existe un animal inmunotole-rante y es un punto de partida fiable parael diagnóstico de rebaños con infecciónpersistente.

En explotaciones vacunadas regular-mente frente a BVD no es posible dife-renciar si los AC detectados son debidos ala vacunación o a la convivencia de losanimales con un PI. Por ello, en rebañosvacunados se recomienda realizar el che-queo de AC exclusivamente en los terne-ros/as de 5 a 12 meses de edad y novacunados frente a BVD. En explotacio-nes en las que la cría y recría se realizaen las mismas instalaciones que las vacasen producción o en dependencias muypróximas, la detección de anticuerpos enun alto porcentaje de los terneros nosindica probablemente que existe al menosun animal con infección persistente en elrebaño. Cuando la cría y recría se realizapor separado del rebaño de producción,la existencia de terneros de 8- 12 mesesseropositivos a BVD, sugiere que existeun animal PI entre los animales de esaedad.

Hay que recalcar que la realización demuestreos para detenninar la prevalenciaindividual de AC frente a BVD constituyesiempre el paso previo para el control deBVD a nivel de explotación. Esta medidaes de momento la única que pernvte iden-tificar de manera segura, rápida y relati-vamente económica los rebaños con infec-ción persistente.

Pautas para la prevención de BVD enrebaños con infección persistente

Se considera que los rebaños que tie-nen al menos un animal inmunotolerante

(PI) entre sus efectivos son los únicos quetienen una "infección activa" por BVDVy los únicos en los que la acción patógenade este virus se manifiesta. Una vez se hadiagnosticado que en una explotaciónexiste una infección persistente, el objetivoprioritario consiste en la identificación yeliminación del animal PI.

En la aetualidad, se dispone comercial-mente de al menos 5 kits Elisa de labora-torio que detectan con una gran sensibili-dad y especificidad los animalesinmunotolerantes por cualquier cepa deBVDV. Esta prueba se realiza a partir deleucocitos periféricos en sangre de anima-les sospechosos, por lo que el material aenviar al laboratorio debe ser sangreentera.

El fundamento de esta prueba es queen los animales PI, la presencia de eleva-das concentraciones de BVDV en leucoci-tos es continua a partir del nacimiento.Por ello la detección del virus mediantetest Elisa a partir de una muestra de san-gre, permite identificar con segur^dadtodos los animales PI. Para descartar laposibilidad de detectar mediante esta téc-nica un animal inmunocompetente peroque sufra una viremia transitoria en elmomento de la extracción de la muestrade sangre, es recomendable repetir la ana-lítica 2- 3 semanas más tarde, exclusiva-mente en animales positivos en la pruebaanterior.

Debido al coste de esta analítica, noparece rentable intentar la identificaciónde los animales con infección persistentedirectamente, tomando una muestra desangre de todos los animales de la explo-tación. Parece más lógico seleccionar losposibles candidatos a partir de los anima-

SANIDAD.^^^ _ ,

les de menor edad (pero mayores de 5meses), los animales seronegativos, dudo-sos a débilmente seropositivos y los ani-males que muestran un retraso en el cre-cimiento o un mal estado general"crónico", que son los que tienen unriesgo mayor de ser PI.

Los animales gestantes deben conside-rarse como dos animales desde el puntode vista de esta analitica. Todos los anima-les nacidos en los nueve meses siguientes,deben también chequearse para asegurarseque no existían fetos inmunotolerantes enel momento de la primera analitica. Estosanimales deben analizarse a partir de los 5meses de vida.

Una vez se ha identificado medianteesta analitica un animal PI es convenientecomprobar la presencia de BVDV en to-da su genealogía (hijas, hermanas ymadre), ya que una vaca con infecciónpersistente siempre da lugar a descendien-tes PI. También es conveniente investigarademás todos sus contemporáneos (ani-males nacidos en el mismo tiempo que elPI diagnosticado) ya que es de suponerque también han podido sufrir una infec-ción fetal.

Finalmente, los animales inmunotole-rantes que se hayan encontrado debenpermanecer aislados de los animales ges-tantes hasta su inmediata salida de laexplotación, siempre con destino al mata-dero. Una vez se ha eliminado el últimoanimal PI de una explotación, se puedeconsiderar que el rebaño está libre deBVD, aunque existan animales seropositi-vos.

En ocasiones, no se consiguen identifi-car animales PI en rebaños con un ele-vado número de animales seropositivos.Puede ocurrir que estos hallan muerto 0abandonado la explotación en los últimosmeses o también que se trate de una cepade BVD escasamente adaptada y que pro-duce principalmente abortos.

El papel de la vacunación frente aBVD en rebaños con infección persistenteestá subordinado a la detección de los ani-males PI. Hay que tener en cuenta quela vacunación frente a BVD, especial-mente de animales gestantes, puede supo-ner un factor inmunodepresor añadido,sobre todo si se utilizan vacunas vivas. Detodas maneras, la adopción de un pro-grama vacunal riguroso con vacunas inac-tivadas puede disminuir la susceptibilidadde los animales vacunados a las ^nfeccio-nes por BVDV. Especialmente, el uso jui-cioso de vacunas inactivadas, conociendosus limitaciones, puede disminuir las con-secuencias de un brote agudo de BVD,que de no vacunar puede tener gravesconsecuencias. Además, en algunos siste-mas de producción (cebaderos de terne-

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ros) la vacunación es la única medidapracticable, ya que no es posible intentarla identificación de animales inmunotole-rantes en todas las entradas de animales.

Pautas para la prevención de BVD enrebaños Gbres de la enfermedad

Los rebaños en los que no existen ani-males inmunotolerantes, se considerancomo se ha dicho libres de BVD, aunquepuedan existir durante un tiempo animalescon AC frente a la enfermedad.

En explotaciones libres de BVD, lasmedidas que han demostrado ser más efi-caces para prevenir la infección y el esta-blecimiento de animales inmunotolerantesson fundamentalmente medidas de biose-guridad dirigidas a impedir que animalesgestantes del rebaño entren en contactocon animales PI. es decir, imposibilitar laentrada de la infección.

El objetivo es mantener dentro de loposible explotaciones en ciclo cerrado, sinentrada de animales. En caso que seaestrictamente necesario adquirir animalesde reposición, es obligado asegurarse deque no son animales PI antes de ponerlosen contacto con los animales gestantes.

En la práctica, el problema consiste en

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que los animales de reposición se adquie-ren normalmente ya gestantes y aunquese puede determinar con un análisis viro-lógico que estos animales no son inmuno-tolerantes, no existe medio de averiguar(salvo mediante una buena anamnesis yanalítica en la explotación de origen) silos fetos son inmunotolerantes. Por ello,es igualmente importante intentar el ais-lamiento de BVDV en los terneros naci-dos de los animales de reposición adquiri-dos fuera de la explotación antes dejuntarlos con el resto del rebaño.

En vacuno de carne en régimen exten-sivo, especialmente cuando se utilizan pas-tos comunales es muy difícil proponerunas medidas concretas que prevengan elestablecimiento de animales inmunotole-rantes, por lo que la adopción de lasmedidas de bioseguridad debería ser con-junta entre todos los usuarios de los pas-tos.

El papel de la vacunación frente aBVD en rebaños sin infección persistenteestá siempre condicionado a la adopciónde unas medidas de bioseguridad estrictas,tal como se ha descrito. De momento, hayque tener el convencimiento que la vacu-nación frente a BVD, aunque puede mejo-

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SANIDAD.

rar el estado inmune de los animales, nopreviene de momento la infección fetal yel establecimiento de inmunotolerancia.

Conclusiones

La prevención de BVD es un pro-blema complejo y controvertido. En laactualidad, el control de BVD se basa enla identificación y eliminación de los ani-males con infección persistente, lo que esun proceso lento y laborioso y que exigeel uso masivo y sistemático de las técni-cas de diagnóstico serológico.

En rebaños libres de BVD, la preven-ción se basa en evitar el establecimientode animales inmunotolerantes, para lo cuales necesario aplicar unas estrictas medidasde bioseguridad (aislamiento). En ganadovacuno extensivo, estas medidas son dedifícil aplicación y de rentabilidad dudosapara el ganadero individual.

En los próximos años, el desarrollo devacunas con un amplio espectro, efectivasfrente a todas las cepas de BVDV y queprevengan de un modo defrnitivo la infec-ción fetal, no cabe duda que simplificaráenormemente la problemática actual de laprevención de BVD. n