EL POLIMORFISMO IL7RA rs6897932 SE ASOCIA CON LA PROGRESIÓN DE LA FIBROSIS HEPÁTICA EN

PACIENTES CON HEPATITIS C CRÓNICA: DISEÑO DE MEDIDAS REPETIDAS

Ana Zaida GÓMEZ-MORENO 1; María Ángeles JIMÉNEZ-SOUSA 2; Daniel PINEDA-TENOR 3, Amanda FERNÁNDEZ RODRÍGUEZ 2, Juan José SÁNCHEZ-RUANO 1; Luz Maria MEDRANO2; Tomas ARTAZA-

VARASA 1; José SAURA-MONTALBAN 4 ; Mónica GUTIERREZ-RIVAS; Pablo RYAN 5; Salvador RESINO 2

El polimorfismo IL7RA rs6897932 se asocia con la progresión de la fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C crónica: diseño de medidas repetidas.

Introducción y Objetivos

• Progresión acelerada del daño hepático en Hepatitis crónica por VHC (HCC):• SNPs, inflamación hepática y respuesta inmune alterada.

• Hepatitis aguda VHC, el IFN tipo I hepatocitosIL-7 Inducción y mantenimiento de respuesta antiviral efectiva por células CD4+ o CD8+.

• La eliminación del VHC expresión temprana del la cadena alfa del receptor de IL-7 (IL7RA) en células T VHC-específicas durante la fase aguda de la infección.

• Hepatitis crónica IL7 e IL7RA reactividad alterada de los células T.

• Objetivo: analizar la asociación entre los polimorfismos de IL7RA y la progresión de la fibrosis hepática en pacientes infectados por VHC.

El polimorfismo IL7RA rs6897932 se asocia con la progresión de la fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C crónica: diseño de medidas repetidas.

MetodologíaCriteros de inclusión

RNA de VHC + (PCR)

LSM en un rango de tiempo al menos 12 meses

Muestra de DNA

Criteros de exclusión

Coinfección VHB o VIH

F3 o F4 al inicio del estudio (LSM≥ 9,5 kPa)

Otras enfermedades hepáticas

El polimorfismo IL7RA rs6897932 se asocia con la progresión de la fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C crónica: diseño de medidas repetidas.

• Genotipado de muestras: 3 SNPs del gen IL7RA (rs6897932, rs987106 y rs3194051).• Determinación de fibrosis: ET (FibroScan®). Puntos de corte habituales.• Variables predictoras: SNPs de IL7RA• Variables desenlace:

• Cambio en los valores de *LSM calculado como la relación LSM2/LSM1 (variable continua).• Progresión a fibrosis avanzada (F3) y progresión a cirrosis (F4) (variable categórica).

• Análisis estadístico: Modelo lineal generalizado (GLM).• Análisis univariantes y multivariantes

• Covariables: Edad, Sexo, Diabetes, Tiempo desde el diagnóstico de VHC, Genotipo VHC, uso de drogas inyectables, consumo excesivo de alcohol, ausencia de RVS en pacientes tratados, LSM basal y el tiempo de seguimiento.

Estudio retrospectivo (medidas repetidas):

*LSM: Liver stiffness measurement

187 pacientes2008-2015

El principal hallazgo de nuestro estudio fue que el alelo rs6897932 T se asoció con un mayor riesgo de progresión de fibrosis hepática en pacientes infectados por el VHC.

Resultados y Conclusión

El polimorfismo IL7RA rs6897932 se asocia con la progresión de la fibrosis hepática en pacientes con hepatitis C crónica: diseño de medidas repetidas.

MUCHAS GRACIAS