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Prescripción Prescripción farmacológica en la farmacológica en la enfermedad renal enfermedad renal Francisco José de la Prada Francisco José de la Prada Alvarez. Alvarez. Servicio de Nefrología. Servicio de Nefrología. Hospital Son Dureta. Hospital Son Dureta.

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Prescripción farmacológica Prescripción farmacológica en la enfermedad renalen la enfermedad renal

Francisco José de la Prada Alvarez.Francisco José de la Prada Alvarez.Servicio de Nefrología.Servicio de Nefrología.Hospital Son Dureta.Hospital Son Dureta.

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Riñón: principal regulador del medio Riñón: principal regulador del medio interno.interno.

La uremia afecta a todos los sistemas del La uremia afecta a todos los sistemas del organismo.organismo.

La uremia afecta a la farmacología de La uremia afecta a la farmacología de muchos fármacos.muchos fármacos.

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En los pacientes con patología renal existen situaciones En los pacientes con patología renal existen situaciones fisiopatológicas que fisiopatológicas que alteran la farmacocinética normal alteran la farmacocinética normal de los medicamentos. de los medicamentos. También También se ve afectada por las distintas se ve afectada por las distintas modalidades terapéuticasmodalidades terapéuticas empleadas en la empleadas en la insuficiencia renal, entre las que se incluyen la insuficiencia renal, entre las que se incluyen la hemodiálisis y la hemofiltración continua e intermitente, hemodiálisis y la hemofiltración continua e intermitente, la diálisis peritoneal y el trasplante renal. la diálisis peritoneal y el trasplante renal. En estas situaciones En estas situaciones es necesario ajustar la posología es necesario ajustar la posología de la mayoría de los medicamentosde la mayoría de los medicamentos, tanto para lograr , tanto para lograr el efecto deseado como para evitar su toxicidad.el efecto deseado como para evitar su toxicidad.Debido a mecanismos nefrotóxicos o inmunoalérgicos, Debido a mecanismos nefrotóxicos o inmunoalérgicos, algunos fármacos pueden agravar la evolución de la algunos fármacos pueden agravar la evolución de la enfermedad de base y empeorar la función renal,enfermedad de base y empeorar la función renal, creando un círculo vicioso.creando un círculo vicioso.

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Popularización de los tratamientos de sustitución renal.Popularización de los tratamientos de sustitución renal.

Aumento en la cantidad y complejidad de los nuevos Aumento en la cantidad y complejidad de los nuevos fármacos.fármacos.

Los pacientes con ERC, sobre todo los que presentan Los pacientes con ERC, sobre todo los que presentan estadío 5, estadío 5, reciben 11 fármacos diferentes por termino por termino medio, y presentan una medio, y presentan una incidencia tres veces mayor de reacciones adversas que los sujetos con función que los sujetos con función renal normal.renal normal.

Los médicos que atienden a enfermos renales deben Los médicos que atienden a enfermos renales deben tener un tener un conocimiento básico de las consecuencias conocimiento básico de las consecuencias bioquímicas y fisiológicas de la uremia en la bioquímicas y fisiológicas de la uremia en la disposición de los fármacos, así como de los disposición de los fármacos, así como de los efectos que la disminución de la función renal y el efectos que la disminución de la función renal y el tratamiento sustitutivo renal tienen en la eliminación tratamiento sustitutivo renal tienen en la eliminación de los fármacos y metabolitos.de los fármacos y metabolitos.

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Las distintas patologías renales, Las distintas patologías renales, fundamentalmente la insuficiencia renal, inciden fundamentalmente la insuficiencia renal, inciden en casi todos los pasos del movimiento de los en casi todos los pasos del movimiento de los fármacos por el organismo, conjunto conocido fármacos por el organismo, conjunto conocido como farmacocinética.como farmacocinética.Los componentes de la farmacocinética que con Los componentes de la farmacocinética que con mayor frecuencia se afectan en insuficiencia mayor frecuencia se afectan en insuficiencia renal son: absorción gastrointestinal, grado de renal son: absorción gastrointestinal, grado de unión a proteínas y volumen de distribución, unión a proteínas y volumen de distribución, reabsorción y secreción tubular, metabolismo reabsorción y secreción tubular, metabolismo hepático y renal, sensibilidad de los receptores. hepático y renal, sensibilidad de los receptores.

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Efectos de la uremia en la disposición Efectos de la uremia en la disposición del fármaco.del fármaco.

Disminuye la absorción digestiva de los Disminuye la absorción digestiva de los fármacos.fármacos.– En general, la absorción gastrointestinal está En general, la absorción gastrointestinal está

disminuida en la uremia. En primer lugar, disminuida en la uremia. En primer lugar, porque estos pacientes presentan con porque estos pacientes presentan con frecuencia náuseas, vómitos y gastroparesia.frecuencia náuseas, vómitos y gastroparesia.

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Efectos de la uremia en la disposición Efectos de la uremia en la disposición del fármaco.del fármaco.

Disminuye la absorción digestiva de los Disminuye la absorción digestiva de los fármacos.fármacos.– Cuando se acumula urea en el plasma, también Cuando se acumula urea en el plasma, también

aumenta su concentración en la saliva. Los aumenta su concentración en la saliva. Los compuestos de amoniaco, en presencia de ureasa compuestos de amoniaco, en presencia de ureasa gastrica y tampones del ácido gástrico, aumentan el gastrica y tampones del ácido gástrico, aumentan el pH gástrico. El amoniaco se absorbe y se convierte pH gástrico. El amoniaco se absorbe y se convierte de nuevo en urea por el hígado. Este de nuevo en urea por el hígado. Este ciclo urea-ciclo urea-amoniaco provoca una alcalinización gástrica que amoniaco provoca una alcalinización gástrica que disminuye la absorción de los fármacos que se disminuye la absorción de los fármacos que se absorben mejor en medio ácidoabsorben mejor en medio ácido.. (Sales de hierro, (Sales de hierro, ácido fólico, cloxacilina)ácido fólico, cloxacilina)

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Efectos de la uremia en la disposición Efectos de la uremia en la disposición del fármaco.del fármaco.

Disminuye la absorción digestiva de los Disminuye la absorción digestiva de los fármacos.fármacos.– La disolución de muchos comprimidos La disolución de muchos comprimidos

requiere la existencia del medio ácido normal requiere la existencia del medio ácido normal del estómago. del estómago. El uso de antiácidos y el El uso de antiácidos y el aumento del pH gástrico disminuye la aumento del pH gástrico disminuye la biodisponibilidad de numerosos fármacosbiodisponibilidad de numerosos fármacos, , especialmente, de algunos antibióticos y de la especialmente, de algunos antibióticos y de la digoxina. digoxina.

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Efectos de la uremia en la disposición Efectos de la uremia en la disposición del fármaco.del fármaco.

Disminuye la absorción digestiva de los Disminuye la absorción digestiva de los fármacos.fármacos.– Los Los quelantes de fósforoquelantes de fósforo, que se ingieren en , que se ingieren en

gran cantidad en la ERC, forman complejos gran cantidad en la ERC, forman complejos no absorbibles que reducen la no absorbibles que reducen la biodisponibilidad de ciertos fámacos. biodisponibilidad de ciertos fámacos. (Antibióticos y digoxina).(Antibióticos y digoxina).

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Efectos de la uremia en la disposición Efectos de la uremia en la disposición del fármaco.del fármaco.

Disminuye la absorción digestiva de los Disminuye la absorción digestiva de los fármacos.fármacos.– La La gastroparesiagastroparesia que suelen presentar los que suelen presentar los

pacientes diabéticos con ERC prolonga el pacientes diabéticos con ERC prolonga el vaciamiento gástrico y retrasa la absorción de vaciamiento gástrico y retrasa la absorción de los fármacos.los fármacos.

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Efectos de la uremia en la disposición Efectos de la uremia en la disposición del fármaco.del fármaco.

Disminuye la absorción digestiva de los Disminuye la absorción digestiva de los fármacos.fármacos.– La uremia La uremia altera el metabolismo hepático de altera el metabolismo hepático de

primer pasoprimer paso. La disminución de la biotransformación . La disminución de la biotransformación conduce a la aparición de cantidades elevadas de conduce a la aparición de cantidades elevadas de fármaco activo en la circulación sistémica.fármaco activo en la circulación sistémica.

– La alteración de la unión a proteínas permite una La alteración de la unión a proteínas permite una mayor cantidad de fármaco libre a nivel del mayor cantidad de fármaco libre a nivel del metabolismo hepático, aumentando la cantidad del metabolismo hepático, aumentando la cantidad del mismo que se elimina en el primer paso hepático.mismo que se elimina en el primer paso hepático.

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Efectos de la uremia en la disposición Efectos de la uremia en la disposición del fármaco.del fármaco.

La insuficiencia renal altera el volumen de La insuficiencia renal altera el volumen de distribución de los fármacos.distribución de los fármacos.– Edema y ascitisEdema y ascitis: aumentan el volumen de : aumentan el volumen de

distribución de fármacos hidrosolubles y unidos a distribución de fármacos hidrosolubles y unidos a proteínas.proteínas.

– Deshidratación y atrofia muscularDeshidratación y atrofia muscular: disminuyen el : disminuyen el volumen de distribución.volumen de distribución.

– La distribución de los fármacos se ve alterada por la La distribución de los fármacos se ve alterada por la eliminación de los líquidos durante la eliminación de los líquidos durante la diálisisdiálisis..

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Efectos de la uremia en la disposición Efectos de la uremia en la disposición del fármaco.del fármaco.

La insuficiencia renal altera la unión de los La insuficiencia renal altera la unión de los medicamentos a los tejidos.medicamentos a los tejidos.– La La unión de los medicamentos a los tejidosunión de los medicamentos a los tejidos suele suele

disminuir en la insuficiencia renal. disminuir en la insuficiencia renal. – En esta situación existen cambios significativos del En esta situación existen cambios significativos del

Vd de numerosos fármacos, como naproxeno, Vd de numerosos fármacos, como naproxeno, clofibrato, teofilina, fenitoína y salicilatos.clofibrato, teofilina, fenitoína y salicilatos.

– El El VdVd de la digoxina en la insuficiencia renal está de la digoxina en la insuficiencia renal está disminuido, por lo que la dosis de carga debe ser disminuido, por lo que la dosis de carga debe ser menor, 0,5 mg por vía i.v. menor, 0,5 mg por vía i.v.

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La insuficiencia renal altera la unión de los La insuficiencia renal altera la unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas.fármacos a las proteínas plasmáticas.

Efectos de la uremia en la disposición Efectos de la uremia en la disposición del fármaco.del fármaco.

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La insuficiencia renal altera la unión de los La insuficiencia renal altera la unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas.fármacos a las proteínas plasmáticas.– Los ácidos orgánicos que se acumulan en la uremia Los ácidos orgánicos que se acumulan en la uremia

se unen a las proteínas se unen a las proteínas reduciéndo la unión de reduciéndo la unión de muchos fármacos ácidosmuchos fármacos ácidos. (cefalosporinas, . (cefalosporinas, ciprofloxacina y vancomicina).ciprofloxacina y vancomicina).

– La unión a proteínas de los medicamentos La unión a proteínas de los medicamentos básicos, como la tobramicina, suele estar básicos, como la tobramicina, suele estar aumentadaaumentada por el incremento de los niveles de los por el incremento de los niveles de los reactantes de fase aguda, a los que se unen.reactantes de fase aguda, a los que se unen.

– En la uremia hay una disminución de la albúmina En la uremia hay una disminución de la albúmina séricasérica, (como ocurre en la malnutrición asociada a la , (como ocurre en la malnutrición asociada a la insuficiencia renal o en el síndrome nefrótico) insuficiencia renal o en el síndrome nefrótico) y una y una reducción de la afinidad de esta por los fármacosreducción de la afinidad de esta por los fármacos. .

Efectos de la uremia en la disposición Efectos de la uremia en la disposición del fármaco.del fármaco.

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La insuficiencia renal altera la unión de los fármacos a La insuficiencia renal altera la unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas.las proteínas plasmáticas.– En general, la disminución de la unión a proteínas incrementa, En general, la disminución de la unión a proteínas incrementa,

por un lado, la fracción libre y, por tanto, su actividad, pero por por un lado, la fracción libre y, por tanto, su actividad, pero por otro lado, aumenta su eliminación, factores que se contraponen. otro lado, aumenta su eliminación, factores que se contraponen. Estos desplazamientos, entre las fracciones libre y unida a Estos desplazamientos, entre las fracciones libre y unida a proteínas, sólo cobran gran importancia en fármacos con un proteínas, sólo cobran gran importancia en fármacos con un porcentaje alto de unión a proteínas, mayor del 70%, con un porcentaje alto de unión a proteínas, mayor del 70%, con un volumen de distribución bajo y con un índice terapéutico bajo. volumen de distribución bajo y con un índice terapéutico bajo. En estos casos, la concentración total del fármaco en plasma En estos casos, la concentración total del fármaco en plasma puede ser normal mientras que su fracción libre o activa puede puede ser normal mientras que su fracción libre o activa puede estar aumentada. Son ejemplos de este comportamiento la estar aumentada. Son ejemplos de este comportamiento la fenitoína, la prednisona y el diazóxido. Respecto a la fenitoína, fenitoína, la prednisona y el diazóxido. Respecto a la fenitoína, cuyos niveles plasmáticos terapéuticos normales se encuentran cuyos niveles plasmáticos terapéuticos normales se encuentran entre 10 y 20 mg/l, en los pacientes con insuficiencia renal entre 10 y 20 mg/l, en los pacientes con insuficiencia renal terminal serían efectivos valores entre 3 y 6 mg/l.terminal serían efectivos valores entre 3 y 6 mg/l.

– La fracción libre de un fármaco en sangre, no unida a proteínas, La fracción libre de un fármaco en sangre, no unida a proteínas, es la que es susceptible de dializarse. es la que es susceptible de dializarse.

Efectos de la uremia en la disposición Efectos de la uremia en la disposición del fármaco.del fármaco.

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Efectos de la uremia en la disposición Efectos de la uremia en la disposición del fármaco.del fármaco.

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La uremia altera el metabolismo de los La uremia altera el metabolismo de los fármacos.fármacos.– Ralentiza la velocidad de las reacciones de reducción Ralentiza la velocidad de las reacciones de reducción

e hidrólisis.e hidrólisis.– Se reduce la oxidación microsómica por reducción Se reduce la oxidación microsómica por reducción

hasta en un 50% de isoenzimas CYP450.hasta en un 50% de isoenzimas CYP450.– Se reduce la glucoronización.Se reduce la glucoronización.

Con esto se reduce la transformación de los Con esto se reduce la transformación de los fármacos liposolubles en polares e fármacos liposolubles en polares e hidrosolubles.hidrosolubles.

Efectos de la uremia en la disposición Efectos de la uremia en la disposición del fármaco.del fármaco.

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Efectos de la uremia en la disposición Efectos de la uremia en la disposición del fármaco.del fármaco.

La uremia altera el metabolismo de los La uremia altera el metabolismo de los fármacos.fármacos.– La acumulación de metabolitos activos por la La acumulación de metabolitos activos por la

insuficiencia renal explica en parte la elevada insuficiencia renal explica en parte la elevada incidencia de reacciones farmacológicas adversas incidencia de reacciones farmacológicas adversas que se observan.que se observan.

Propoxifeno: Norpropoxifeno (sedante farmacologicamente Propoxifeno: Norpropoxifeno (sedante farmacologicamente activo).activo).

Morfina: morfina-3-glucorónido y morfina-6-glucorónido Morfina: morfina-3-glucorónido y morfina-6-glucorónido (atraviesan la BHE y se unen con gran afinidad a los (atraviesan la BHE y se unen con gran afinidad a los receptores opioides).receptores opioides).

Petidina: norpetidina (disminuye el umbral convulsivo)Petidina: norpetidina (disminuye el umbral convulsivo)

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Efectos de la uremia en la disposición Efectos de la uremia en la disposición del fármaco.del fármaco.

La uremia altera la excreción renal.La uremia altera la excreción renal.– El manejo renal de los fármacos depende de la El manejo renal de los fármacos depende de la

filtración glomerular y de la secreción y reabsorción filtración glomerular y de la secreción y reabsorción tubular.tubular.

– El riñón desempeña un papel importante en el El riñón desempeña un papel importante en el metabolismo de muchas proteínas y péptidos metabolismo de muchas proteínas y péptidos pequeños.pequeños.

Hidrólisis peptídica de la insulinaHidrólisis peptídica de la insulina: el aclaramiento renal de el aclaramiento renal de la insulina se produce mediante FG y posterior reabsorción la insulina se produce mediante FG y posterior reabsorción luminal por las células del túbulo proximal (difusión desde luminal por las células del túbulo proximal (difusión desde capilares peritubulares y unión subsiguiente a las capilares peritubulares y unión subsiguiente a las membranas contraluminales de las células tubulares). El membranas contraluminales de las células tubulares). El deterioro del aclaramiento renal de la insulina prolonga la deterioro del aclaramiento renal de la insulina prolonga la semivida de la insulina circulante.semivida de la insulina circulante.

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Alteraciones de la sensibilidad a Alteraciones de la sensibilidad a fármacos en la insuficiencia renalfármacos en la insuficiencia renal

En la uremia se han descrito alteraciones de la En la uremia se han descrito alteraciones de la sensibilidad a los fármacos. Es difícil determinar cuánto sensibilidad a los fármacos. Es difícil determinar cuánto dependen estos cambios de variaciones de la dependen estos cambios de variaciones de la concentración del fármaco en el sitio de acción y cuánto concentración del fármaco en el sitio de acción y cuánto se debe a cambios reales de sensibilidad del receptor o se debe a cambios reales de sensibilidad del receptor o postreceptor. Las variaciones en el volumen de postreceptor. Las variaciones en el volumen de distribución y unión a proteínas hacen difícil precisar el distribución y unión a proteínas hacen difícil precisar el primer término. El ejemplo que mejor ilustra estos primer término. El ejemplo que mejor ilustra estos cambios de sensibilidad es el efecto variable de los cambios de sensibilidad es el efecto variable de los sedantes, ansiolíticos, hipnóticos y algunos analgésicos sedantes, ansiolíticos, hipnóticos y algunos analgésicos en la insuficiencia renal. Generalmente, producen en la insuficiencia renal. Generalmente, producen efectos prolongados y acumulativos del propio fármaco efectos prolongados y acumulativos del propio fármaco o de sus metabolitos activos. Los cambios ácido-base y o de sus metabolitos activos. Los cambios ácido-base y de algunos electrólitos pueden modificar la sensibilidad a de algunos electrólitos pueden modificar la sensibilidad a ciertos fármacos.ciertos fármacos.

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Eliminación de fármacos mediante Eliminación de fármacos mediante diálisis.diálisis.

Hemodiálisis convencional:Hemodiálisis convencional:– La eliminación de un fármaco mediante HD La eliminación de un fármaco mediante HD

convencional se produce principalmente por el convencional se produce principalmente por el proceso de difusión a través de la membrana de proceso de difusión a través de la membrana de diálisis, aunque también influyen el transporte diálisis, aunque también influyen el transporte convectivo y la adsorción a la membrana.convectivo y la adsorción a la membrana.

– ClClHDHD = Cl = Clureaurea x (60/PM x (60/PMfármacofármaco))

– La extración es más eficaz en:La extración es más eficaz en:Fármacos con peso molecular menor de 500 daltonsFármacos con peso molecular menor de 500 daltons

Unión a proteinas inferior al 80%.Unión a proteinas inferior al 80%.

Fármacos con pequeño volumen de distribución (<0,7 l/kg).Fármacos con pequeño volumen de distribución (<0,7 l/kg).

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Eliminación de fármacos mediante Eliminación de fármacos mediante diálisis.diálisis.

Hemodiálisis de alta eficacia:Hemodiálisis de alta eficacia:

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Eliminación de fármacos mediante Eliminación de fármacos mediante diálisis.diálisis.

Diálisis peritoneal:Diálisis peritoneal:– Menos eficaz que la HD en la eliminación de Menos eficaz que la HD en la eliminación de

fármacos.fármacos.– Buena absorción de fármacos en el líquido de diálisis Buena absorción de fármacos en el líquido de diálisis

peritoneal.peritoneal.

– ClClPFPF = Cl = Clureaurea x [ x [60 / 60 / PMPMfármacofármaco]]

ClClurea = 20 ml/minurea = 20 ml/min

– Elimina más eficazmente:Elimina más eficazmente:Bajo peso molecular.Bajo peso molecular.

Baja unión a proteinas plasmáticas.Baja unión a proteinas plasmáticas.

Pequeño volumen de distribución.Pequeño volumen de distribución.

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Errores más frecuentes en la Errores más frecuentes en la prescripción de medicamentos en prescripción de medicamentos en

insuficiencia renalinsuficiencia renal

Desconocimiento de la función renalDesconocimiento de la función renalEstimación equivocada del filtrado glomerularEstimación equivocada del filtrado glomerularIgnorancia de las vías de metabolización y eliminación Ignorancia de las vías de metabolización y eliminación del medicamentodel medicamentoDosificación inadecuadaDosificación inadecuadaFalta de control de la terapéutica y de los efectos Falta de control de la terapéutica y de los efectos adversosadversosInducción de mayor deterioro de la función renal por el Inducción de mayor deterioro de la función renal por el medicamento mal ajustado, con incremento progresivo medicamento mal ajustado, con incremento progresivo de sus niveles y mayor efecto tóxico de sus niveles y mayor efecto tóxico

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Aclaramiento de creatinina en ml/mi:Aclaramiento de creatinina en ml/mi:– Cr orina (mg/dl) x Vol de orina (ml) / Cr sérica Cr orina (mg/dl) x Vol de orina (ml) / Cr sérica

(mg/dl)(mg/dl)

*Esta fórmula debe corregirse a 1.73 m2 de *Esta fórmula debe corregirse a 1.73 m2 de superficie corporalsuperficie corporal– Cálculo de superficie corporal: m2Cálculo de superficie corporal: m2

Du Bois and Du Bois:Du Bois and Du Bois: – 0.20247 x talla (m)0.20247 x talla (m)0.7250.725 x peso (Kg) x peso (Kg)0.4250.425

Mosteller Mosteller : Raiz cuadrada de [Talla (cm) x peso (kg)] / : Raiz cuadrada de [Talla (cm) x peso (kg)] / 36003600

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FÓRMULAS DERIVADAS DE LA CREATININAFÓRMULAS DERIVADAS DE LA CREATININA

MDRD-7, fórmula de Levey

Filtrado glomerular (mL/min/1,73 m2)

170 x Cr (mg/dl)-0,999 x edad (años) –0,176 x (0.762 si mujer y/o 1,180 afroamericano) x BUN (mg/dl) –0,170 x Alb (g/dl) 0,318

MDRD abreviada

Filtrado glomerular (mL/min/1,73 m2)

186 x Cr –1,154 x edad –0,203 x (0,742 si mujer y/o 1,210 afroamericano)

BUN= nitrógeno ureico. Urea= BUN x 2,14

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Limitaciones de las FórmulasLimitaciones de las Fórmulas

Individuos que siguen Individuos que siguen dietas especialesdietas especiales (vegetarianos (vegetarianos estrictos, suplementos de creatinina o creatina). estrictos, suplementos de creatinina o creatina). Individuos con Individuos con alteraciones importantes en la masa alteraciones importantes en la masa muscularmuscular (amputaciones, pérdida de masa muscular, (amputaciones, pérdida de masa muscular, enfermedades musculares, parálisis).enfermedades musculares, parálisis).Individuos con un Individuos con un índice de masa corporal inferior a índice de masa corporal inferior a 19 kg/m2 o superior a 35 kg/m2.19 kg/m2 o superior a 35 kg/m2.Presencia de Presencia de hepatopatía gravehepatopatía grave, edema generalizado o , edema generalizado o ascitis.ascitis.EmbarazoEmbarazo..Estudio de potenciales donantes de riñón.Estudio de potenciales donantes de riñón.Ajuste de dosis de fármacos con elevada toxicidad y de Ajuste de dosis de fármacos con elevada toxicidad y de eliminación por vía renal. eliminación por vía renal.

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ENFERMEDAD RENAL CRÓNICAENFERMEDAD RENAL CRÓNICAClasificación Clasificación

Por el filtrado glomerularPor el filtrado glomerular

INSUFICIENCIA RENAL

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La función renal residual de los pacientes con La función renal residual de los pacientes con ERC estadio 5 contribuye de manera ERC estadio 5 contribuye de manera considerable a la eliminación de fármacos y considerable a la eliminación de fármacos y metabolitos.metabolitos.

Para cuantificar esta función renal residual se Para cuantificar esta función renal residual se puede utilizar el aclaramiento de urea, el puede utilizar el aclaramiento de urea, el aclaramiento de creatinina o una combinación aclaramiento de creatinina o una combinación de ambos.de ambos.– (Cl creatinina + Cl Urea / 2) (ajustar a 1,73 m(Cl creatinina + Cl Urea / 2) (ajustar a 1,73 m22 de de

superficie corporal)superficie corporal)

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Las normas practicas de administración Las normas practicas de administración de fármacos en pacientes en diálisis de fármacos en pacientes en diálisis suelen derivar de estudios realizados en suelen derivar de estudios realizados en pacientes con ERC estable. pacientes con ERC estable. Los pacientes con IRA conservan el Los pacientes con IRA conservan el aclaramiento metabólico extrarrenal, por lo aclaramiento metabólico extrarrenal, por lo que las pautas posológicas extrapoladas que las pautas posológicas extrapoladas podrían conducir a concentraciones bajas podrían conducir a concentraciones bajas y potencialmente inficaces.y potencialmente inficaces.

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Recomendaciones.Recomendaciones.

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Determinar si es necesario modificar la Determinar si es necesario modificar la dosis de un medicamento: si su dosis de un medicamento: si su metabolización es extrarrenal o la metabolización es extrarrenal o la disminución del filtrado glomerular no es disminución del filtrado glomerular no es considerable(> 50 ml/min) no será considerable(> 50 ml/min) no será necesaria. Son excepciones a esta regla necesaria. Son excepciones a esta regla fármacos como los aminoglucósidos, fármacos como los aminoglucósidos, muy tóxicos y con metabolización renal muy tóxicos y con metabolización renal purapura

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Descartar fármacos que no pueden Descartar fármacos que no pueden acceder al sitio de acción, como los acceder al sitio de acción, como los antisépticos urinarios, que actúan antisépticos urinarios, que actúan alcanzando concentraciones efectivas en alcanzando concentraciones efectivas en orina, lo cual no es posible en orina, lo cual no es posible en insuficiencia renalinsuficiencia renal

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Conocer si la insuficiencia renal impide Conocer si la insuficiencia renal impide el efecto del medicamento: los diuréticos el efecto del medicamento: los diuréticos osmóticos y los tiacídicos son poco osmóticos y los tiacídicos son poco efectivos en esta situaciónefectivos en esta situación

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Saber si el medicamento será efectivo. Saber si el medicamento será efectivo. En ocasiones, el efecto del medicamento En ocasiones, el efecto del medicamento depende de alguna transformación depende de alguna transformación metabólica alterada en la insuficiencia metabólica alterada en la insuficiencia renal, como la hidroxilación 1 α del renal, como la hidroxilación 1 α del colecalciferolcolecalciferol

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Valorar correctamente las Valorar correctamente las concentraciones del fármaco en plasma. concentraciones del fármaco en plasma. La fenitoína tiene aumentada la fracción La fenitoína tiene aumentada la fracción libre de proteínas en plasma, por lo que libre de proteínas en plasma, por lo que para un mismo efecto es necesaria la para un mismo efecto es necesaria la mitad de concentraciónmitad de concentración

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Observar la respuesta del paciente al Observar la respuesta del paciente al fármaco, diferenciando los efectos fármaco, diferenciando los efectos adversos de la sintomatología propia de adversos de la sintomatología propia de la uremiala uremia

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Vigilar las interacciones de Vigilar las interacciones de medicamentos; potenciación o medicamentos; potenciación o disminución de sus efectos, efectos disminución de sus efectos, efectos terapéuticos e indeseables, como la terapéuticos e indeseables, como la interacción entre la eritromicina y la interacción entre la eritromicina y la ciclosporinaciclosporina

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Vigilar la aparición de efectos adversos Vigilar la aparición de efectos adversos de difícil diagnóstico o lejanos, como la de difícil diagnóstico o lejanos, como la interferencia de los quelantes del fósforo interferencia de los quelantes del fósforo con una función digestiva adecuada, que con una función digestiva adecuada, que puede coadyuvar a la desnutrición del puede coadyuvar a la desnutrición del insuficiente renalinsuficiente renal

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Potenciación de efectos adversos por la Potenciación de efectos adversos por la insuficiencia renal. Riesgo de insuficiencia renal. Riesgo de hiperpotasemia con diuréticos distales hiperpotasemia con diuréticos distales con creatinina plasmática superior a 2 con creatinina plasmática superior a 2 mg/dlmg/dl

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Toxicidad o sobrecarga por algún Toxicidad o sobrecarga por algún componente del medicamento o componente del medicamento o excipiente, por ejemplo el Na de la excipiente, por ejemplo el Na de la penicilina o ticarcilina penicilina o ticarcilina