REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL “LISANDRO ALVARADO”DECANTO DE MEDICINA “PABLO ACOSTA ORTIZ”

SECCION ANATOMIA MICROSCOPICA

Dra. Elisa D’AngeloPrograma de Inmunología

VI Semestre

HIPERSENSIBILIDAD

Estado anormal de reactividad inmunológica que causa

daño al individuo. Un paciente hipersensible a un

determinado compuesto sufre una reacción patológica

como consecuencia del contacto con el antígeno frente

al cual es sensible.Virella G, 1993

Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser clasificadas en inmediatas o retardadas, dependiendo del tiempo de exposición del

antígeno y la aparición de síntomas clínicos. Otra clasificación se

realiza según los mecanismosfisiopatológicos involucrados.

HIPERSENSIBILIDAD

Virella G, 1993

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

I Hipersensibilidad IgE Inmediata

III Complejos IgG Ag-Ac

IV Hipersensibilidad Linfocitos retardada sensibilizados

Clasificación Gell y Coombs

Tipo Reacción Mecanismo

II Citotóxica IgG IgM Inmediata

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Inducida por antígenos específicos llamados alergenos, provocadas por la

exposición repetida al mismo antigeno, por contacto, inhalación o

ingestión.

La respuesta es mediada por anticuerpos IgE, lo cual genera la

liberación de histamina y otros mediadores vasoactivos,

produciendose una reacción inmediata, local o sistémica (anafilaxis).

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Pocos minutos entre la exposición del antígeno y la aparición de sintomatología clínica.

Atopia: Estado de hipersensibilidad geneticamente determinado, donde el individuo produce IgE después del contacto con cantidades muy pequeñas del Antígeno.

Alergenos: Polen Acaros Escama cutáneas de animales

Características:

¿Tomando en cuenta los aspectos señalados,

podrias explicar porque algunos individuos son

alérgicos al Polen, mientras que otros no lo son?

Recuerda el concepto de ATOPIA...

Estado de Hipersensibilidad geneticamente determinado, donde el individuo produceIgE después del contacto

con cantidades muypequeñas del Antígeno.

Atopia

Sensibilización : unión de la IgEa los receptores Fc ( FcRI) de la IgE de los Mastocitos.

Activación: por la unión del antígeno a las IgEde membrana del mastocitoEntrecruzamiento de los receptores

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Mastocito

Alergeno

Linfocito B

CélulaPlasmática

IgE

FcRI SegundaExposiciónAlergeno

DegranulaciónMastocito

Ejemplos clínicos:Rinitis alérgicaAsma alérgicaDermatitis atópica,Alergia a alimentos.Alergia medicamentosa

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Mediadores Químicos

SangrePiel

Sistema Respiratorio

IgEAlergeno

Sistema GastroIntestinal

UrticariaDermatitis Atópica

Shock Anafiláctico

Rinitis, Asma

ALERGENO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

NaúseasVómitosDiarreas

Angioedema

Histamina Broncoconstricción, Vasodilatación,Aumento permeabilidad vascular

Cininogenasas Vasodilatación, Aumento permeabilidad vascular y edemaECF-ATtetrapeptidos)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IMastocito: Mediadores Preformados

Quimiotaxis Eosinófilos y neutrófilos

Triptasa Proteólisis

ACTIVACION DELMASTOCITO

Hipersensibilidad dependiente

de IgE

Estimulación directa

Activación del Sistemade Complemento

Alteración del Metabolismo delAcido Araquidónico

Idiopático

Editado por: Elisa D’Angelo

AlergenosAcs Anti-IgE

NeuropéptidosCitokinasMedicamentosFactores físicosFactores químicos

Anafilotoxinas

Acs Anti-FcRILectinas

AspirinaAINES

Hipersensibilidad Tipo I

Papel de los Eosinófilos

Proteína Básica PrincipalPeroxidasaProteína catiónica eosinofílica

Citotoxicidad Epitelio Respiratorio

Neurotoxina EosinofílicaProteína catiónica eosinofílicaRibonucleasasProteína Básica PrincipalIncremento de la reactividad delmúsculo liso por disfunción vagalde Receptores Muscarínicos

PeroxidasaPeróxido de HidrógenoSuperóxido

Mecanismos que ilustran las alternativas Terapeúticas

Hipersensibilidad Tipo I

Tomado de: Rothemberg, 1998

Glucocorticoides inhiben quemokinas

Inhibidores de FosfodiesterasaCromolinAnti-H1

Eosinófilo

Mastocito

EosinófiloInhibidores de leucotrienos

Glucocorticoides

Endotelio

Interleukinas 3 y 5

Antihistamínicos Bloqueo de receptores H2

Vasodilatación, Prurito Permeabilidad vascularQuimiotaxis de Leucocitos

Metil-xantinas Teofilinas

Bloqueo fosfodiesterasa

AMPcDegranulación Liberación Histamina

FARMACO ACCION EFECTO

Fase Temprana de ActivaciónHipersensibilidad Tipo I

Estimulador Receptor Adrenérgico

EstimulaciónAdenilciclasa

AMPc

Degranulación Liberación Histamina Epinefrina

IsoproterenolSalbutamol

Editado por: Elisa D’Angelo

Corticosteroides Disminución progresión

Fase Crónica

Fase Tardía de ActivaciónHipersensibilidad Tipo I

Modificadores delos Leucotrienos

?Inhibición de la

síntesis o unión a losReceptores de los

leukotrienos

FARMACO MECANISMO EFECTOInhibición degranulaciónEosinófilo

CromoglicatoDisodium

Degranulación Liberación Histamina

Permeabilidad vascular

Contracción músculo lisoSecreción de moco

Los anticuerpos producidos durante la respuesta inmunológica se unen a Antígenos presentes en la

superficie de las células u otroscomponentes tisulares.

Reacciones de Hipersensibilidad Tipo II

La IgG e IgM , cuando se unen a estos antígenos

forman Complejos Antígenos-Anticuerpos, que activan la vía clásica del

complemento y generan mediadores de inflamación en ese sitio.

Reacciones de Hipersensibilidad Tipo II

La opsonización y la formación del Complejo de Ataque

de membrana por la activación de la cascada del

complemento, genera además Lisis Celular.

Reacciones de Hipersensibilidad Tipo II

REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II

Anticuerpos IgM o IgG Dirigido contra Antígenos Celulares o Tisulares

IgM Activación ComplementoIgG Destrucción por Fagocitosis

Células

Tejido Normal

Tejido Destruído

Ac

Hemólisis Intravascular

Activación del Complemento

C3a y C5a Quimiotaxis de FagocitosDepósito C3b y C3i sobre las células dianasFormación de: Complejo de Ataque a la Membrana

Activación de FagocitosProducción de Radicales Libres

Amplificación Respuesta Inflamatoria

REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II y III

Activación del Complemento

¿De que manera se produce el daño

a los tejidos?

¿A través de que mecanismos se inician los procesos patológicos relacionados

con hipersensibilidad tipo II???

Reacción Hipersensibilidad II

Elisa Angela D’Angelo

Lisis de Células Activación de Células Fagocíticas Producción de Radicales Libres

Destrucción del Tejido

Mecanismo de Daño

Activación complemento

Fagocitosis

Reacción Hipersensibilidad IIEjemplos Clínicos

Elisa Angela D’Angelo

Reacciones frente a Antígenos CelularesReacciones Hemolíticas Anemia Hemolítica Autoinmune Eritroblastosis Fetal Reacciones Transfucionales

Reacciones frente a Antígenos TisularesMiastenia Gravis Pénfigo

Anemia Hemolítica Autoinmune

Anticuerpos contra antígenos presentes en la membrana de los glóbulos rojos

Hemólisis

IgM Activación complemento Hemólisis Intravascular

IgG Destrucción por células fagocíticas

REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II

Reacciones de Hipersensibilidad Tipo IIMiastenia Gravis

Anticuerpos contra Receptor de Acetilcolina

Inhibición de la unión de la Acetilcolina

Regulación negativa del receptor

Defecto de la uniónneuromuscular

Debilidad MuscularParálisis

Reacciones de Hipersensibilidad Tipo IIMiastenia Gravis

Anticuerpos contra Receptor de Acetilcolina

Inhibición de la unión de la Acetilcolina

Regulación negativa del receptor

Defecto de la unión neuromuscular

Debilidad Muscular, Parálisis

En la circulación se forman Complejos Inmunológicos (Immunocomplejos)

y se depositan en los tejidos, donde pueden activar la

vía clásica del Complemento.En el sitio de depósito de estos tejidos

se liberan mediadores de la inflamación aguda.

Reacción Hipersensibilidad III

Depósitos de ImmunocomplejosReacción Hipersensibilidad III

Formar complejos estables con células circulantes

Fijarse a los tejidos Activar el Sistema de Complemento

Activar fagocitos

Capacidad de generar daño a los Tejidos

Mecanismo de Daño por Inmunocomplejos

Liberación de Aminas

Vasoactivas

AntígenoAnticuerpos

Plaquetas

Basófilo

Inmunocomplejos

C3aC5a

Basófilo

Liberación de Enzimas

C5a

Neutrófilo

Editado por: Elisa D’Angelo

Reacción Hipersensibilidad III

Elisa Angela D’Angelo

Enfermedades causadas por Inmunocomplejos Reacción de Arthur

Enfermedad del SueroAnemia hemolítica inducida

por medicamentos Artritis Reumatoide

Lupus Eritematoso Sistémico Reacciones de Hipersensibilidad asociadas a Infecciones persistentes

Reacción de ArthusAnticuerpos contra antígenos presentes en el tejido conectivo

IC Activación complemento

Enfermedad del SueroAnticuerpos contra antígenos presentes en el suero Formación de Inmuno Complejos de tamaño intermedio

REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD III

Síndrome de GoospastureAnticuerpos contra antígenos presentes en la membrana basal glomerular y alveolar Formación de Inmuno- complejos

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD III

Tinción por Inmunofluorescencia de IgG que muestra un patrón

lineal en el Sindrome de GoodpastureTomado de: Bristol Biomedical Image Archive

ARTRITIS REUMATOIDE

Inmunocomplejos IgM-IgG IgM factor reumatoideo anti IgG Aticuerpos anti -ADN Anticuerpos anti Colágeno Tipo III Depósito de Inmunocomplejos en los

tejidos Asociación con VEB Reacción de Hipersensibilidad III y IV

¿Cual es la diferencia entre las reacciones deHipersensibilidad II y III?

Se diferencian en la forma de inicio:Reacciones tipo II: Aumento de Anticuerpos

Reacciones tipo III: Aumento de Inmunocomplejos

...Pero los mecanismos de daño a los tejidoses el mismo. Analiza el siguiente esquema:

REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II y III

Depósito de Anticuerpos

Inmunidad mediada por Células

Quimiotaxis de leucocitos

Activación Complemento

Alteraciones hemodinámicas

Citokins y factores de crecimiento

Factores genéticos

Inflamación persistente Salida de moléculas inflamatoriasy leucocitos

Cronicidad Resolución

On/oFF

Glomerulonefritiscambios en la matriz

Los Linfocitos citotóxicos y las células T colaboradoras reconocen antígenos intra y extracelulares respectivamente. Los Macrofagos fucionan como CPAy liberan Il-1 que promueve la proliferación de las CélulasT colaboradoras. Estas células a su vez liberan IFN-gamma eIl-2. Ambas citokinas regulan las reacciones de hipersensibilidad retardada Las células T citotóxicas activadas destruyen las células blanco.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Inmunidad mediada por CélulasActivación de Linfocitos T sensibilizados

Antígenos Compuestos que se acoplan con proteínas transportadoras endógenas F, Cl, Br Medicamentos, metales Procesados por Células de Langerhans

Células Infiltrantes Agentes Solubles

MacrófagoTNF-, TNF-

LINFOCITOS IL-8, IL-1, TNF-

Radicales de oxígenoActivación

ComplementoActivación de Neutrófilos y Macrófagos

Neutrófilos Citólisis, Quimiotaxis

Neutrófilo Colagenasa ProteasasCatepsina

Daño del TejidoREACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV

Dermatitis por ContactoPneumonía por hipersensibilidadGranulomas por organismos Intracelulares:Tuberculosis, Leishmania. Tiroiditis de Hashimoto

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IVEJEMPLOS CLINICOS

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV

Activación de Respuesta Innata EpidermisLiberación de Citokinas Inflamatorias

Expresión de Moléculas de Adhesión EndotelioReclutamiento y activación de

Linfocitos de Memoria, Células de Langerhans

Corticoides Inhiben liberación de citokinas de los Linfocitos

Dermatitis por Contacto

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV

Estimulación Queratinocitos

TNF- GM-CSF

ActivaciónActivación de Linfocitos T Memoria Inmunológica

Segunda Exposición Liberación de Citokinas Quimiotácticos Monocitos/Macrófagos

Basófilos, Eosinófilos

REACCION DE HIPERSENSIBILIDADTIPO IV

Activación de Respuesta Innata EpidermisLiberación de Citokinas Inflamatorias

Expresión de Moléculas de Adhesión EndotelioReclutamiento y activación de Células de

Langerhans, Linfocitos de Memoria.

Dermatitis por Contacto

Tomado de: Robert C, Kupper TS. NEJM, 1999. 341

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV

Dermatitis por Contacto

Activación Linfocitos T

Linfocitos T Efectores

Linfocitos T de memoria

CLA+

Permite la adhesión de lasCélulas T de Memoria a lasVénulas Post-Capilares de

la dermis

Abundantes Linfocitos TEn Piel

La prueba intradérmica de tuberculinase basa en la Reacción de Hipersensibilidad tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV

Sabías que la Diábetes Mellitus tipo Ies una reacción de

Hipersensibilidad tipo IV???

Como se ve en la siguiente figura, ocurre la destrucción de las Células beta de los Islotes de Langerhans del páncreas,

debido a una Respuesta Mediada por células, producción de citokinas

y fenómenos de citotoxicidad.

IL-12

CPA

CMH II

TCR

CD4

Th1

IL-2

IFN-

CTL

IFN-

Destruccióncélulas B

Células Beta

DiábetesMellitus

Insulinodependiente

Inmunidad mediada por Linfocitos T.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IVDiábetes Mellitus Insulino Dependiente

Editado por : Dra. Elisa D’Angelo

a.-Rothemberg.ME. Mechanism of disease: eosinophilia. N Engl J Med 1998; 338:1592-1600, May 28, 1998

b.-Virella G. Introduction to medical Immunology. Third edition. Marcel Dekker, INC. New York. 1993.

c.-Ghaffar A. http://www.med.sc.edu:85/ghaffar/hyper00.htmBristol Biomedical Image Archive

d.-Roitt I, Brostoff J, Male D. Inmunologia. Cuarta edición.Edit Harcourt Brace. Madrid.1997.

Referencias Bibliográficas

La felicidad es un trayecto …

no un destino …...Hasta la próxima.Dra. Elisa D’Angelo