PORFIRIA ERITROPOYÉTI

CA CONGÉNITA

EN BOVINOS

INTRODUCCIÓN Enfermedad genética rara ,es decir, de origen hereditario, transmitida de forma autosómica recesiva en bóvidos .Se produce por una alteración en el metabolismo de la hemoglobina , cuando existe un déficit enzimático del uroporfirinógeno III cosintasa que impide la normal formación de la protoporfirina III precursora de la hemoglobina, produciéndose acumulación del isómero Uroporfirinógeno I, y derivados en orina, sangre y heces. Los animales afectados presentan atraso en el crecimiento y las áreas blancas de la piel sufren fotosensibilización al ser expuestas a los rayos UV ,los dientes presentan una fluorescencia rojiza por lo que es llamada «enfermedad del diente rosado", la orina es de un color café-rojizo por excreción de uroporfirinas I , hay presencia de anemia hemolítica( destrucción prematura de eritrocitos ).

La porfiria eritropoyética congénita es una enfermedad rara del ganado vacuno , que pertenece al grupo de las llamadas porfirias, siendo esta la más rara de todas ellas. Este grupo lo forman 7 enfermedades, en las que se altera el metabolismo de las porfirinas. Las porfirinas son sustancias que se derivan de la biosíntesis del hem. El hem forma parte de la hemoglobina (pigmento rojo de la sangre que transporta el oxígeno), y de otras enzimas, mioglobina (pigmento rojo de los músculos) y fermentos respiratorios, el 80% del hem se destina a la formación de hemoglobina. La médula ósea y el hígado son los órganos en que la síntesis del hem es especialmente activa, aunque se realiza en casi todas las células del organismo.

¿QUÉ ES?

La porfiria eritropoyética congénita se hereda con un rasgo autosómico recesivo.

La síntesis de porfirinas, se realiza a través de una compleja serie de pasos metabólicos perfectamente conocidos. Entre las enzimas necesarias destaca la ALA- sintetasa o ALA-S, que pone en marcha el ciclo y limita el ritmo de la reacción.

En esta enfermedad existe un déficit de uroporfirinógeno III cosintasa lo que produce el aumento de ALA sintetasa.

ETIOLOGIA

El ganado bovino hereda el defecto como un factor autosómico recesivo simple y esta generalmente relegado a los rebaños en que se practica la consanguinidad o el cruce de linajes relacionados. El animal heterocigoto tiene un aspecto normal, pero el animal recesivo homocigoto esta afectado al nacer. El defecto enzimático heredado causa una actividad deficiente de la uroporfirinógeno III cosintetasa, un paso esencial en la formación del grupo hemo de porfirina. En los animales, la enfermedades reconocidas están generalmente clasificadas como “porfiria eritropoyética congénita”

¿CÓMO LO HEREDA EL GANADO BOVINO?

la porfiria eritropoyética congénita presentan un patrón de herencia distinto: ambas copias del gen deben estar alterados y ninguna ser dominante sobre la otra. Este tipo de herencia se llama "herencia autosómica recesiva". La descendencia de una pareja, donde los 2 padres son portadores del gen mutado de estas enfermedades tiene el riesgo de heredar la alteración.

PATRON DE HERENCIA

La porfiria eritropoyética bovina es mas frecuente y mas grave. Se a descrito en varias razas como:

como un carácter autosómico recesivo.

¿QUÉ RAZAS SON AFECTADAS?

Shorton

Holstein

Frisona

Hereford

¿QUÉ SÍNTOMAS PRODUCE?

FOTOSENSIBILIDADANEMIA

HEMOLITICA

ERITRODONCIA (DIENTE ROSA)

ESPLECNOMEGALIA

¿CUÁLES SON LOS SIGNOS?

PIEL SENSIBLE (AMPOLLAS Y

EDEMAS)

CRECIMIENTO ATROFIADO

COLORACION MARRON-ROJIZA DE

HUESOS ORINA Y HECES

CLASIFICACIÓN DE LA FOTOSENSIBILIZACION

FOTOSENSIBILIZACIÓN ORIGEN- AGENTE

Tipo I o primaria Agente exógeno

Tipo II o síntesis anormal

de pigmento endógeno

Porfirina

Tipo III o hepatógeno Filo eritrina, producto dedegradación de la

clorofila.

La fotosensibilización debida a la acumulación de pigmentos endógenos es resultado del metabolismo anormal de la porfirina. Los agentes fotodinámicos comprenden la uroporfirina I, coproporfirina I, y protoporfirina III. Estos se acumulan en la sangre y los tejidos cuando existe una disfunción en la biosíntesis del grupo hemo, debida a una deficiencia enzimática.

FOTOSENSIBILIDAD POR SÍNTESIS ANORMAL DEPIGMENTOS.

La porfirina eritropoyética congénita de los bovinos es causada por la deficienciade uroporfirinógeno III cosintetasa, una enzima clave en la biosíntesis del grupo hemo. Esta enfermedad se transmite por medio de un factor recesivo simple enlos bovinos de las razas Shorthorn, Ayrshire, Holstein y Jamaicana. También se ha registrado en bovinos cruza.

Las porfirinas que se acumulan en la sangre pueden provocar una pigmentación en los tejidos y también fotosensibilización.La fotosensibilidad se refiere al aumento de susceptibilidad de la piel a la luz solar, inducida por la presencia local de un origen- agente fotodinámico. Un agente fotodinámico tiene una configuración química que le permite absorber longitudes de onda especificas de la luz ultravioleta o visible. La activación de un origen-agente sensibilizante lo eleva a un estado inestable. La sustancia fotodinámica activada puede reaccionar directamente con el sustrato biológico a través de los procesos de transferencia de hidrógeno o electrones.se reportó un caso de esta enfermedad congénita en minas Gerais, Brasil en 1998, en una hembra Holstein de 9 meses de edad.

Los enfermos presentan anemia hemolítica (por formación de cristales intraeritrocitarios de porfirinas) La anemia estimula a la médula ósea a generar más células eritroides cargadas de porfirinas, y con ello a una producción de porfirinas creciente y a la perpetuación de la hemólisis.Cuando la síntesis de hemoglobina es más activa. Las porfirinas causan hemólisis intramedular y también acortan la supervivencia de los eritrocitos circulantes.

CUADRO HEMATOLÓGICO

El diagnóstico de la PEC lo sugiere la presencia de orina de color marrón-rojiza, o la aparición de una intensa fotosensibilidad.

La exposición prolongada al sol causa lesiones típicas de la fotosensibilización con hiperemia, formación de vesículas y necrosis superficial de las porciones sin pigmento de la piel.

La biopsia cutánea también es útil para el diagnostico.

Análisis de orina: para determinar las enzimas. Pruebas sanguíneas de protoporfirina que miden

las porfirinas en la sangre

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico debe basarse en la excreción de uroporfirina anormal, la coloración marrón de los dientes (que presentan fluorescencia cuando se irradian con luz ultravioleta cercano), la aparición de decoloración de la orina y anemia hemolítica.

PORFIRIA HERENCIA PORFIRINA/PRECURSO

R EXCRETADO

S

RUTA TEJIDO

Porfiria eritropoyética congénita

Autosómica Recesiva

Uroporfirina I Orina Eritropoyético

PREVENCION Y TRATAMIENTO

Reducir al mínimo la exposición solar

Administración venosa de altas dosis de glucosa. (los carbohidratos reprimen la actividad de la ALA-

S; aunque sus efectos son lentos)

La esplenectomía puede mejorar la anemia hemolítica.

Administración de betacarotenos

Las porfirias son un grupo de enfermedades ocasionadas por alteraciones de la biosíntesis del grupo hemo y caracterizadas por la acumulación de determinados precursores. El grupo hemo se sintetiza principalmente en la médula ósea y en el hígado. En concreto el 85% del grupo hemo se sintetiza en las células eritroides y se destina a la producción de hemoglobina , mientras que el restante se sintetiza en el hígado y sirve como grupo prostético de enzimas dependientes del citocromo P450 y de otras hemoproteinas. De las ocho enzimas implicadas, la primera y las tres últimas actúan en la mitocondria y las otras cuatro en el citosol.

BIOSÍNTESIS DEL GRUPO HEMO

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