FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL

WELLBUTRIN SR

COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA 150 mg

ANFEBUTAMONA (BUPROPIÓN)

1. NOMBRE COMERCIAL DEL MEDICAMENTO

Wellbutrin SR.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto contiene: Bupropión clorhidrato (Anfebutamona) 150 mg

3. PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos de liberación prolongada.

4. ESPECIFICACIONES CLÍNICAS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Wellbutrin SR 150 mg está indicado en el tratamiento de enfermedades depresivas. Después de haber obtenido una respuesta satisfactoria, la continuación de la terapia con Wellbutrin SR resulta eficaz para prevenir alguna recidiva o para evitar la recurrencia de episodios depresivos ulteriores.

Wellbutrin SR 150 mg está indicado como coadyuvante en el tratamiento para el abandono del hábito de fumar. La eficacia de Wellbutrin SR en el tratamiento de la dependencia a la nicotina también se ha demostrado en poblaciones de fumadores con enfermedades cardiovasculares estables y/o en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, así como en fumadores que han intentado previamente dejar de fumar (Véase farmacodinamia).

4.2. Posología y método de administración

Consideraciones de dosificación general

Los comprimidos de Wellbutrin SR deben deglutirse por completo, sin partirse ni masticarse, ya que esto podría incrementar el riesgo de que el paciente desarrolle efectos adversos, incluyendo convulsiones.

Los estudios realizados sugieren acerca de la posibilidad de que se presente un aumento en la exposición al Bupropión (Anfebutamona), cuando los comprimidos de liberación prolongada de Anfebutamona se toman con alimentos (véase farmacocinética).

COMO ANTIDEPRESIVO

Uso en Adultos

La dosis única máxima de Wellbutrin SR consiste en 150 mg. Wellbutrin SR comprimidos debe tomarse dos veces al día con un intervalo de cuando menos 8 horas entre dosis sucesivas.

El insomnio es un efecto adverso muy común que por lo general es transitorio. El insomnio puede reducirse si se evita la dosificación a la hora de acostarse (siempre y cuando haya un intervalo de cuando menos 8 horas entre las dosis) o, si es clínicamente indicado, reduciendo la dosificación.

Uso en adultos

- Tratamiento inicial

La dosis inicial debería comenzar con 150 mg administrada como dosis única diaria en la mañana.

Los pacientes que no responden de forma adecuada a la dosis de 150 mg/día se pueden beneficiar con un aumento en la dosis habitual para adultos a 300 mg/día, administrados como 150 mg dos veces al día. La dosis máxima consiste en 300 mg.

Se ha observado que la acción inicial resultante de la administración de Bupropión tiene lugar 14 días después de iniciar la terapia. Como ocurre con todos los antidepresivos, es posible que el efecto antidepresivo total de la formulación Wellbutrin SR no sea evidente sino hasta que hayan transcurrido varias semanas de tratamiento.

Terapia de mantenimiento

Es de consenso general que los episodios agudos de depresión requieren de un tratamiento con antidepresivos durante 6 meses o más. Se demostró que Wellbutrin SR (300 mg/día) es efectivo en los tratamientos a largo plazo (hasta 1 año). El paciente debe estar sujeto a evaluaciones periódicas.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años de edad.

Wellbutrin SR, por su indicación como antidepresivo, no debe ser administrado a menores de 18 años de edad pues se ha visto que el uso de este medicamento en niños y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicida.

Uso en pacientes de edad avanzada

No es posible descartar la posibilidad de que algunos individuos de edad avanzada experimenten una mayor sensibilidad al Bupropión, por lo cual se podría requerir una reducción en la frecuencia y/o la dosis (véase Advertencias y Precauciones).

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Se deberá tener cuidado al administrar Wellbutrin SR a pacientes con insuficiencia hepática (incluida cirrosis hepática leve a moderada).

Debido a la enorme variabilidad en la farmacocinética en pacientes con cirrosis hepática leve a moderada, se debe considerar una reducción en la frecuencia de la dosificación (consulte el párrafo 4.4. Advertencias y precauciones especiales para su uso).

Se debe usar Wellbutrin SR con extrema precaución en pacientes con cirrosis hepática aguda. La dosis no deberá exceder los 150 mg en días alternos en este grupo de pacientes (consulte el párrafo 4.4. Advertencias y precauciones especiales para su uso).

Uso en pacientes con insuficiencia renal

El tratamiento de pacientes con insuficiencia renal deberá iniciarse a una frecuencia y/o una dosis reducidas, ya que el Bupropión y sus metabolitos podrían acumularse en esos pacientes a un grado mayor de lo normal (véase Advertencias y Precauciones).

COMO COADYUVANTE EN LA TERAPIA PARA DEJAR DE FUMAR

Adultos

Tratamiento inicial

Se recomienda que el tratamiento comience mientras el paciente todavía fuma, y se elija el “día de interrupción” en las dos primeras semanas de tratamiento con Bupropión (Anfebutamona) idealmente en la segunda semana.

El tratamiento debería continuar durante 7 semanas.

Si el paciente no realiza un avance significativo hacia la abstinencia en torno a la séptima semana de tratamiento, es muy poco probable que deje de fumar durante este intento y debería considerarse la discontinuación del tratamiento.

La dosis inicial es de 150 mg/día durante tres días, aumentando a 150 mg dos veces al día. Las tomas se deben ingerir con un intervalo de al menos 8 horas entre dos dosis sucesivas, sin exceder la dosis máxima de 300 mg/día.

La dosis máxima en cada toma no debe ser mayor de 150 mg, y la dosis total diaria no debería exceder de los 300 mg durante el tratamiento de mantención.

El insomnio es un efecto adverso muy común que frecuentemente es transitorio. El insomnio se puede reducir evitando la dosis a la hora de dormir (siempre que hayan transcurrido cuando menos 8 horas entre las dosis) o, si está clínicamente indicado, con reducción de la dosis.

Como muchos pacientes que intentan dejar de fumar experimentan múltiples recaídas, la posibilidad de que el tratamiento con Wellbutrin SR deba continuar por períodos más prolongados debe determinarse en forma individual.

Tratamiento de mantenimiento

La valoración sistemática de Bupropión (Anfebutamona) a dosis de 300 mg/día para la prevención de recaídas demostró que el tratamiento hasta un año fue bien tolerado y eficaz en tal prevención. Se debe determinar en cada paciente si se debe continuar el tratamiento con Wellbutrin SR durante períodos mayores de 12 meses.

Tratamiento combinado de Wellbutrin SR y Sistemas Transdérmicos de Nicotina (STN)

La posología recomendada no requiere modificarse si Wellbutrin SR se usa en combinación con Sistemas Transdérmicos de Nicotina para la dependencia a la nicotina.

Niños (pacientes menores de 18 años)

Wellbutrin SR, por su indicación como agente antidepresivo, no debe ser administrado a menores de 18 años de edad pues se ha visto que el uso de éste medicamento en niños y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas.

4.3. Contraindicaciones

El uso de Wellbutrin SR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al Bupropión (Anfebutamona) o a cualquier otro de los componentes de la fórmula.

Wellbutrin SR está contraindicado en pacientes que sufran de trastornos convulsivos.

Wellbutrin SR está contraindicado en pacientes con un diagnóstico actual o previo de bulimia o anorexia nerviosa, ya que se ha observado una mayor incidencia de convulsiones en esta población de pacientes cuando se administró una forma de Bupropión de liberación inmediata.

Está contraindicado el uso concomitante de Wellbutrin SR y de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Deberán transcurrir por lo menos 14 días entre la discontinuación de IMAO’s irreversibles y el inicio del tratamiento con Wellbutrin SR.

Wellbutrin SR comprimidos contiene Bupropión (Anfebutamona) y no se deberá administrar a pacientes que actualmente estén bajo tratamiento con cualquier otra fórmula que contenga Bupropión (Anfebutamona), ya que la incidencia de convulsiones es dosis dependiente.

Wellbutrin SR está contraindicado en pacientes sometidos a una suspensión abrupta de alcohol y sedantes.

Advertencias y Precauciones

Convulsiones

La dosis recomendada de Wellbutrin SR no debe excederse, ya que el riesgo de sufrir crisis convulsivas está relacionado con la dosificación. La incidencia de convulsiones es aproximadamente 0,1% (1/1000) cuando se administra la dosis máxima recomendada (300 mg de Wellbutrin SR diarios).

El riesgo de convulsiones con el uso de Bupropión (Anfebutamona) está fuertemente relacionado a la presencia de factores de riesgo predisponentes. Por lo tanto, Wellbutrin SR no debe ser administrado en pacientes con una o más condiciones que lo predispongan a un bajo umbral de convulsiones, a no ser que exista una justificación clínica apremiante para la cual el beneficio médico potencial de abandonar el hábito de fumar sobrepase el riesgo aumentado potencial de convulsiones.

Estos factores incluyen:

Historial de traumatismo encefálico. Tumores en el sistema nervioso central. Historial de convulsiones. Administración concomitante de otros medicamentos que se sabe disminuyen el

umbral de convulsiones. Adicionalmente, se debe tener precaución en aquellas circunstancias clínicas asociadas con un aumento en el riesgo de convulsiones. Estas incluyen: uso excesivo de alcohol o sedantes (véase también 4.3 Contraindicaciones), diabetes tratada con hipoglicemiantes o insulina y el uso de estimulantes o productos anoréxicos.

Se debe discontinuar la administración de Wellbutrin SR, y no se deberá volver a iniciar la medicación, en pacientes que padezcan convulsiones mientras estén bajo tratamiento.

Reacciones de Hipersensibilidad

El uso de Wellbutrin SR se deberá suspender inmediatamente si el paciente presenta reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento (véase Sección 4.7 Efectos Adversos). Los médicos deben estar conscientes de que los síntomas pueden persistir después de la suspensión de Bupropión y adoptar el tratamiento clínico correspondiente.

Insuficiencia Hepática

Bupropión (Anfebutamona) se metaboliza extensamente en el hígado en metabolitos activos, que, a su vez, se metabolizan posteriormente. No se observaron, estadísticamente, diferencias significativas en las farmacocinéticas de la Bupropión (Anfebutamona) en pacientes con cirrosis hepática leve a moderada, comparado con la de los voluntarios sanos, pero los niveles de Bupropión en el plasma sanguíneo mostraron una mayor variabilidad entre los pacientes individuales. Por lo tanto, Wellbutrin SR se deberá administrar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y se deberá reducir la frecuencia de la dosificación en pacientes con cirrosis hepática leve a modera (lea el párrafo 4.2. Posología y método de administración y el 5.2. Propiedades farmacocinéticas).

Wellbutrin SR se debe usar con extrema precaución en pacientes con cirrosis hepática severa. En estos pacientes se requiere la reducción en la frecuencia de las dosis, ya que se incrementan sustancialmente los niveles máximos de Bupropión y es probable que ocurra la acumulación en un grado mayor que el acostumbrado en dichos pacientes (consulte los párrafos 4.2. Posología y método de administración y 5.2. Propiedades farmacocinéticas).

Todos los pacientes con insuficiencia hepática deberán supervisarse muy de cerca para determinar posibles efectos adversos (por ejemplo: insomnio, boca seca, convulsiones) que pueden indicar niveles altos de metabolitos o de la sustancia en el organismo.

Insuficiencia Renal

El Bupropión (Anfebutamona) se metaboliza, de manera extensa, en el hígado en metabolitos activos que, a su vez, se metabolizan y excretan por los riñones. Por esta razón, el tratamiento en pacientes con insuficiencia renal se deberá iniciar con dosis y/o frecuencias reducidas, debido a que es posible que el Bupropión y sus metabolitos se acumulen en dichos pacientes a una concentración mayor de la habitual. (Véase farmacocinética). El paciente se deberá supervisar para determinar posibles efectos adversos (por ejemplo: insomnio, boca seca, convulsiones) que pueden indicar altos niveles de metabolitos o del fármaco en el organismo.

Pacientes de Edad Avanzada

La experiencia clínica con Bupropión (Anfebutamona) no ha mostrado diferencias en la tolerancia entre pacientes de la tercera edad y pacientes adultos. Sin embargo, no se puede excluir una mayor sensibilidad al Bupropión en individuos de edad avanzada, por lo que es probable que se requiera una reducción en la frecuencia y/o dosis (consulte el párrafo 5.2. Propiedades farmacocinéticas).

Niños y adolescentes menores de 18 años de edad

En niños y adolescentes que padecen de trastorno depresivo grave, así como otros trastornos psiquiátricos, el tratamiento con antidepresivos se asocia con un aumento en el riesgo de incidencia de comportamiento y pensamientos suicidas.

En un análisis de 24 estudios clínicos a corto plazo (4 meses), que involucraron a 4.400 pacientes niños con depresión mayor, desorden obsesivo-compulsivo u otras alteraciones psiquiátricas, placebo controlados, quienes fueron tratados con antidepresivos inhibidores selectivos de la receptación de serotonina y antidepresivos de otra clase, se observó un incremento del doble en riesgo de suicidio del grupo que recibió el antidepresivo versus el grupo que recibió placebo (4% versus 2%).

Antes de iniciar la terapia con un antidepresivo se deben investigar cuidadosamente los antecedentes psiquiátricos del paciente, incluyendo historia familiar y personal de suicidios y desorden bipolar.

Agravamiento clínico y riesgo de suicidio en adultos con trastornos psiquiátricos.

Es posible que los pacientes deprimidos experimenten un agravamiento de sus síntomas depresivos, o ideas y comportamientos suicida (Tendencias Suicidas), o ambas cosas,

independientemente si se encuentran o no bajo tratamiento con medicamentos antidepresivos. El riesgo persiste hasta que se presenta una remisión significativa. Debido a que es posible que los pacientes no muestren una mejoría durante las primeras semanas o más del tratamiento, deben ser vigilados estrechamente con el fin de determinar agravamiento clínico (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y tendencias suicidas, especialmente al inicio de un ciclo de tratamiento, o al momento de realizar cambios en la dosificación, ya sean aumentos o decrementos. La experiencia clínica general existente con todas las terapias antidepresivas indica un posible aumento del riesgo de suicidio en los pacientes que se encuentran en las primeras etapas de recuperación.

Los pacientes con antecedentes de comportamiento o pensamientos suicidas, adultos jóvenes y aquellos pacientes que exhiben algún grado significativo de ideas de suicidio antes de comenzar el tratamiento, se encuentran en un mayor riesgo de experimentar pensamientos suicidas o intentos de suicidio, por lo que deben ser vigilados cuidadosamente durante el tratamiento.

Además, en un meta-análisis de estudios clínicos en los que se usaron antidepresivos, controlados con placebo, administrados a pacientes adultos con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos, se demostró en pacientes menores de 25 años de edad un incremento en el riesgo de desarrollar pensamientos y comportamientos suicidas asociados con el uso de antidepresivos, en comparación con el placebo.

Se debe advertir a los pacientes (y a los que los cuidan) que es necesario establecer una vigilancia para determinar cualquier agravamiento de la enfermedad (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y/o el surgimiento de ideas/comportamientos suicidas o pensamiento de autoagresión, así como buscar asesoría médica en forma inmediata, en caso de que se presenten estos síntomas. Es preciso reconocer que la aparición de algunos síntomas neuropsiquiátricos podría relacionarse con el estado de la enfermedad subyacente, o con la terapia medicamentosa (véase más adelante Síntomas neuropsiquiátricos, incluyendo trastorno maníaco y bipolar: efectos adversos).

Se debe considerar la realización de un cambio en el régimen terapéutico, hasta una posible suspensión de la terapia medicamentosa, en aquellos pacientes que experimentan agravamiento clínico (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y/o el surgimiento de ideas/ comportamiento suicida. Esto es especialmente importante si los síntomas mencionados son severos, de aparición abrupta, o si no formaban parte de los síntomas que ya presentaba el paciente.

Síntomas neurosiquiátricos, incluyendo trastornos maníaco y bipolar

La farmacología del Bupropión se asemeja a la de algunos agentes antidepresivos. Se han comunicado síntomas neurosiquiátricos (véase Efectos Indeseables). En particular se ha observado sintomatología psicótica y maníaca, principalmente en pacientes con un historial de enfermedad psiquiátrica. Adicionalmente, Wellbutrin SR puede precipitar un episodio maníaco en pacientes con trastorno bipolar.

El estado de ánimo deprimido puede ser un síntoma de la supresión de nicotina. Se ha comunicado depresión en pacientes que están intentando dejar de fumar. Estos síntomas también se han reportado en pacientes durante el tratamiento con Wellbutrin SR, y generalmente ocurrieron en las etapas iniciales de la terapia.

Es de consenso general (aunque no se estableció en las pruebas controladas) que al tratar un episodio de este tipo con un agente antidepresivo solo, es posible que aumente la probabilidad de precipitar un episodio mixto/maníaco en los pacientes que tienen riesgo de padecer un trastorno bipolar. La limitada información clínica existente sobre el uso de Bupropión en combinación con estabilizadores del ánimo en pacientes con trastorno bipolar, sugiere una tasa reducida de pacientes que se convierta a un estado maníaco. Antes de iniciar el tratamiento con algún antidepresivo, deben realizarse pruebas adecuadas de detección en los pacientes, con el fin de determinar si se encuentran en riesgo de presentar trastorno bipolar; estas pruebas de detección deben incluir un historial psiquiátrico detallado, historial familiar de suicidio, trastorno bipolar y depresión.

Enfermedad cardiovascular

Existe poca experiencia clínica sobre el uso de Bupropión para tratar la depresión en pacientes con enfermedades cardiovasculares. Se debe tener cuidado al emplear Wellbutrin SR en estos pacientes. Sin embargo, en estudios de cesación del tabaquismo, realizado en pacientes con enfermedad cardiovascular isquémica, se demostró que el Bupropión fue generalmente bien tolerado (véase Estudios clínicos).

Presión arterial

En un estudio realizado en sujetos no deprimidos (incluyendo tanto fumadores como no fumadores), que padecían hipertensión arterial en Etapa I no tratada, el Bupropión no produjo algún efecto estadísticamente significativo en la presión arterial. Sin embargo, se han recibido comunicaciones espontáneas de alzas en la presión arterial, en algunas ocasiones severas (véase Efectos adversos).

Los médicos deben consultar la información para prescribir un Sistema de reemplazo de Nicotina Transdérmico (NTS, del inglés Nicotina Transdermal System) con anterioridad al inicio de la terapia de combinación con NTS. Si se usa terapia de combinación con Bupropión y algún sistema transdérmico de nicotina, es posible que ocurran alzas en la Presión Arterial, por lo que se recomienda la monitorización de las alzas de presión que ocurran durante el tratamiento.

Vías de administración inadecuadas

Bupropión está indicado únicamente para administración oral. Se ha reportado que la inhalación de los comprimidos pulverizados o la inyección del bupropión disuelto puede llevar a una liberación rápida, una absorción más acelerada y a una potencial sobredosis. Convulsiones y/o casos de muerte se han reportado cuando bupropión ha sido administrado por vía intranasal o por inyección parenteral.

4.4. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los cambios fisiológicos que se producen como resultado de dejar de fumar, con o sin tratamiento con Wellbutrin SR, pueden alterar la farmacocinética de algunos medicamentos tomados concomitantemente.

El citocromo P450 IIB6 (CYP2B6) metaboliza el Bupropión principalmente como su metabolito activo hidroxiBupropión (vea 5.2. Propiedades farmacocinéticas). Se debe

tener cuidado cuando se administre Wellbutrin SR en combinación con sustancias que se sabe afectan la isoenzima CYP2B6 (por ejemplo: orfenadrina, ciclofosfamida, ifosfamida, ticlopidina, clopidogrel).

Aunque la isoenzima CYP2D6 no metaboliza el Bupropión (Anfebutamona), los estudios in Vitro P450 en humanos demostraron que el Bupropión y el hidroxiBupropión son inhibidores de la vía CYP2D6. En un estudio farmacocinético humano, la administración de Bupropión aumentó los niveles de desipramina en el plasma sanguíneo. Este efecto duró, por lo menos, 7 días después de administrar la última dosis de Bupropión. La terapia concomitante con otras sustancias predominantemente metabolizadas por esta isoenzima (como son ciertos beta-bloqueantes, antiarrítmicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs), antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos) debe iniciarse con las dosis más bajas de la medicación concomitante. Si se agrega Wellbutrin SR a un régimen de tratamiento de un paciente que ya está recibiendo algún medicamento metabolizado por la isoenzima CYP2D6, se deberá considerar reducir la dosis del medicamento original, especialmente para aquellos medicamentos concomitantes con un índice terapéutico estrecho (consulte 5.2. Propiedades farmacocinéticas).

Fámacos que requieren activación metabólica a través de CYP2D6 para ser efectivos (por ejemplo: tamoxifeno), podrían ver reducida su eficacia cuando son administrados concomitantemente con inhibidores de CYP2D6 tal como Bupropión.

Aunque el citalopram no se metaboliza principalmente a través de la isoenzima CYP2D6, en un estudio el Bupropión aumentó la Cmax y el ABC del citalopram en un 30% y 40%, respectivamente.

Puesto que el Bupropión se metaboliza de manera extensa, la administración conjunta de sustancias que se conoce inducen (por ejemplo: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, Ritonavir, Efavirenz) o inhiben el metabolismo puede afectar su actividad clínica y seguridad.

En una serie de estudios realizados en voluntarios sanos, la administración de Ritonavir (100 mg dos veces al día ó 600 mg dos veces al día), ó 100 mg de Ritonavir más 400 mg de lopinavir (Kaletra) dos veces al día, redujo el nivel de exposición al Bupropión y sus metabolitos principales de una manera proporcional a la dosis, en aproximadamente 20 a 80%. Similarmente, Efavirenz 600 mg una vez al día durante dos semanas redujo la disponibilidad de Bupropión en aproximadamente 55%. Se cree que este efecto de Ritonavir/Kaletra y Efavirenz se debe a la inducción del metabolismo del Bupropión. Los pacientes que reciben tratamiento con cualquiera de estos fármacos con Bupropión podrían requerir mayores dosis de Bupropión, pero no se deberá exceder la dosis máxima recomendada de Bupropión.

Aunque los datos clínicos no identifican una interacción farmacocinética entre el Bupropión y el alcohol, se han producido comunicaciones poco comunes de efectos neuropsiquiátricos adversos, o reducción de la tolerancia al alcohol, en pacientes que beben alcohol durante el tratamiento con Wellbutrin SR. Se debe minimizar o evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con Wellbutrin SR.

Información clínica limitada sugiere una mayor incidencia de efectos adversos neuropsiquiátricos en pacientes que reciben Bupropión (Anfebutamona) concurrentemente con levodopa o amantadina. Se debe tener precaución al administrar

Wellbutrin SR en pacientes que reciben tratamiento concurrente con levodopa o amantadina.

La administración de dosis orales múltiples de Bupropión no tuvo efectos estadísticamente significativos sobre la farmacocinética de la dosis simple de Lamotrigina en 12 sujetos, y tuvieron sólo un aumento ligero en el AUC del glucorónido de Lamotrigina.

Existe la posibilidad de que el uso concomitante de Wellbutrin SR y algún Sistema Transdérmico de Nicotina (NTS) ocasione elevaciones en la presión arterial.

Los estudios realizados sugieren acerca de la posibilidad de que se presente un aumento en la exposición del Bupropión, cuando los comprimidos de liberación prolongada de Bupropión se toman con los alimentos (véase Farmacocinética).

La coadministración de digoxina con bupropión puede disminuir los niveles de la digoxina. El AUC 0–24 h de la digoxina disminuyó 1,6 veces y la depuración renal aumentó 1,8 veces en un estudio en voluntarios sanos.

Interacciones involucrando pruebas de laboratorio

Se ha reportado que WELLBUTRIN SR interfiere con algunas pruebas rápidas en orina que pueden resultar en lecturas falsas positivas, particularmente para anfetaminas. Se debe considerar un método químico alternativo más específico para confirmar el resultado positivo.

4.5. Uso durante el embarazo y lactancia

Fertilidad

No hay datos acerca del efecto de bupropión en la fertilidad humana. Un estudio de reproducción en ratas no reveló evidencia de disminución en la fertilidad (Véase Datos Preclínicos de Seguridad).

Embarazo

En algunos estudios epidemiológicos acerca del desenlace del embarazo, se ha reportado aumento en el riesgo de algunas malformaciones cardiovasculares en asociación con la exposición materna a bupropión durante el primer trimestre. Estos hallazgos no son consistentes en todos los estudios. El médico prescriptor necesitará sopesar la opción de tratamientos alternativos para mujeres embarazadas o que planeen embarazarse, y sólo deberían prescribir WELLBUTRIN SR si los beneficios esperados son más importantes que los potenciales riesgos.

La proporción de defectos cardiacos congénitos observados prospectivamente en embarazos con exposición prenatal a bupropión durante el primer trimestre, en el Registro Internacional de Embarazo, fue 9/675 (1,3%).

En un estudio retrospectivo, realizado en una base de datos de atención asistida (n= 7.005 lactantes), no se observó una mayor proporción de malformaciones congénitas (2,3%) o cardiovasculares (1,1%), asociadas con la exposición al Bupropión durante el primer trimestre de embarazo (n = 1.213 lactantes), en comparación con el uso de otros antidepresivos durante el primer trimestre (n= 4.743 lactantes: 2,3% y 1,1% para malformaciones congénitas y cardiovasculares, respectivamente), o con el uso de Bupropión fuera del primer trimestre (n= 1.049 lactantes: 2,2% y 1,0%, respectivamente).

En un análisis retrospectivo de casos de control, usando datos del Estudio Nacional de Prevención de Defectos Congénitos (National Birth Defects Prevention Study), hubo 12.383 casos de lactantes y 5.869 lactantes control. Se observó una asociación estadísticamente significativa entre la ocurrencia del defecto de salida del tracto izquierdo del corazón (left outflow tract heart defect) en el lactante y el reporte hecho por las propias madres acerca del consumo de bupropión tempranamente durante el embarazo (n=10; OR ajustado =2,6; 95% IC 1,2 – 5,7). No se observó asociación entre el uso de bupropión en las madres y cualquier otro tipo de defecto cardiaco, o con todas las categorías de defectos cardiacos combinados.

Un análisis extendido de datos de control de casos del Estudio de Defectos Congénitos del Centro Epidemiológico Slone (Slone Epidemiology Center Birth Defects Study) incluyó 7.913 casos de lactantes con defectos cardiacos y 8.611 controles. No se encontró aumento estadísticamente significativo del defecto del tracto de salida izquierdo del corazón asociado al uso de bupropión de las madres (n=2; OR ajustado = 0,4; 95% IC 0,1 – 1,6). Sin embargo, se observó una asociación estadísticamente significativa de defectos septales ventriculares (n=17; OR ajustado =2,5; 95% IC 1,3 – 5,0) con el uso de bupropión sólo durante el primer trimestre.

Lactancia

Debido a que la Bupropión (Anfebutamona) y sus metabolitos se excretan a través de la leche materna, se les deberá recomendar a las mujeres lactantes que no amamanten a sus hijos, mientras estén bajo tratamiento con Wellbutrin SR.

4.6. Efectos sobre la habilidad de conducir y utilizar maquinaria

Al igual que otras sustancias que actúan en el sistema nervioso central (SNC), el Bupropión (Anfebutamona) puede afectar la habilidad de llevar a cabo tareas que requieren de habilidades de juicio o motoras y cognitivas. Por lo mismo, los pacientes deberán tener extremo cuidado antes de conducir o utilizar maquinaria, hasta que estén razonablemente seguros que Wellbutrin SR no tiene un efecto adverso en su desempeño.

4.7. Efectos Adversos

La lista que se muestra a continuación proporciona información sobre los efectos secundarios que se identificaron en la experiencia clínica, clasificados por sistemas de tipo de órganos (System Organ Class).

Es importante notar que dejar de fumar se asocia frecuentemente con síntomas de supresión de nicotina, algunos de los cuales se reconocen al mismo tiempo como efectos adversos asociados con Wellbutrin SR.

Los efectos adversos se clasifican bajo títulos de frecuencia de incidencia, haciendo uso de la siguiente convención; muy común (≥1/10); común (≥1/100, <1/10); no común (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000), muy raro (<1/10.000).

Trastornos del sistema inmunitario*

Comunes Reacciones de hipersensibilidad como urticaria.

Muy Raros Reacciones de hipersensibilidad de grado más severo, incluyendo angioedema, disnea/broncoespasmo y shock anafiláctico.

También se ha comunicado artralgia, mialgia y fiebre, en asociación con exantema y otros síntomas que sugieren la existencia de hipersensibilidad retardada. Estos síntomas podrían asemejarse a los de la enfermedad del suero.

* Véase también “Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo”.

Trastornos metabólicos y nutricionales

Común Anorexia.

No Común Pérdida de peso.

Muy Raros Alteraciones en los niveles de glucemia, hiponatremia.

Trastornos psiquiátricos

Muy Común Insomnio.

Comunes Agitación, ansiedad.

No Comunes Depresión, confusión.

Muy Raros Agresión, hostilidad, irritabilidad, inquietud, alucinaciones, sueños anormales, despersonalización, delirio, ideación paranoide.

Trastornos del sistema nervioso

Muy Común Cefalea.

Comunes Temblores, mareos, alteraciones gustatorios.

No Común Alteración de la concentración.

Raros Convulsiones (véase Advertencias y Precauciones).

Muy Raros Distonía, ataxia, Parkinsonismo, falta de coordinación, deterioro de la memoria, parestesia, síncope.

Trastornos oculares

Común Alteración visual.

Trastornos auditivos y laberínticos

Comunes Tinitus.

Trastornos cardiacos

No Común Taquicardia.

Muy Raros Palpitaciones.

Trastornos vasculares

Comunes Aumento en la presión arterial (en ocasiones severos), rubefacción.

Muy Raros Vasodilatación, hipotensión ortostática.

Trastornos gastrointestinales

Muy Comunes Boca seca, trastornos gastrointestinales que incluyen náuseas y vómito.

Comunes Dolor abdominal, estreñimiento.

Trastornos hepatobiliares

Muy Raros Aumento en la concentración de enzimas hepáticas, ictericia, hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*

Comunes Exantema, prurito, sudoración.

Muy Raros Eritema multiforme, síndrome de Steven Johnson.

* Véase también “Trastornos del sistema inmunitario”.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy Raros Tic nerviosos.

Trastornos renales y urinarios

Muy Raros Polaquiuria y/o retención urinaria, incontinencia urinaria.

Trastornos generales y locales del sitio de administración

Comunes Fiebre, dolor torácico, astenia.

4.8. Sobredosis

Síntomas y signos

Además de los eventos que se mencionan en los Efectos Secundarios, la sobredosis produjo síntomas que incluyen somnolencia, pérdida de la conciencia y cambios en el ECG, como trastornos de la conducción (incluyendo prolongación del intervalo QRS) o arritmias; se han reportado casos de desenlace fatal.

Tratamiento

Se recomienda la hospitalización en caso de sobredosis. Se deben monitorizar el ECG y los signos vitales.

Asegure una vía aérea despejada, oxigenación y ventilación adecuados. Se recomienda el uso de carbón activado. No se conoce un antídoto específico contra el Bupropión. El tratamiento ulterior deberá ser el indicado por el médico o el recomendado por el centro nacional de toxicología, donde esté disponible.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Código ATC.

Grupo farmacoterapéutico: Otros antidepresivos, Código ATC: N06 AX12.

En un estudio realizado en voluntarios sanos, no se observaron efectos clínicamente significativos en el intervalo QTcF al administrar tabletas de Bupropión de liberación prolongada (450 mg/día), en comparación con la administración de placebo, después de 14 días de dosificación hasta alcanzar el estado estacionario.

5.1. PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

El Bupropión (Anfebutamona) es un inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas (noradrenalina y dopamina) con un efecto mínimo en la recaptación de

indolaminas (serotonina), que no inhibe la monoaminaoxidasa. El mecanismo por el cual el Bupropión (Anfebutamona) aumenta la capacidad de los pacientes de abandonar el hábito de fumar es desconocido. Sin embargo se presume que la acción del Bupropión, al igual que el de otros antidepresivos, es mediada por mecanismos noradrenérgicos y/o dopaminérgicos.

En estudios clínicos, el tratamiento con Wellbutrin SR redujo los síntomas de supresión en comparación con el placebo, y también demostró evidencia de reducción del deseo vehemente por el cigarrillo o el apremio por fumar, comparado con el placebo.

Tres estudios (estudios 403, 405 y ZYB40017) demostraron eficacia en una población de fumadores motivados por dejar de fumar. El estudio 403 fue un estudio con límites de dosis que indicó que Wellbutrin SR fue eficaz, y que 300 mg fue la dosis de mayor eficacia.

El estudio 405 demostró que Wellbutrin SR fue más eficaz que el Sistema Transdérmico de Nicotina (NTS), y que una combinación entre NTS y Wellbutrin SR condujo a una eficacia numéricamente mayor que cualquiera de los tratamientos por sí solo.

El estudio ZYB40017, confirmó adicionalmente la eficacia de Wellbutrin SR en una población grande de fumadores. La medida de eficacia primaria en cada uno de estos estudios fue la abstinencia continua de fumar por un periodo de cuatro semanas (comenzando en la semana cuatro hasta el final de la semana siete de la fase de tratamiento). Esta medida de eficacia es el criterio regulador internacional generalmente aceptado para la aprobación de un tratamiento para dejar de fumar. Se ha visto que el tratamiento a largo plazo con Wellbutrin SR previene la recaída al hábito tabáquico.

El estudio 406 demostró que los pacientes distribuidos al azar a Wellbutrin SR por un periodo de hasta 52 semanas, tuvieron un tiempo medio más prolongado antes de una recaída en comparación con los pacientes distribuidos aleatoriamente al placebo.

Los estudios AK1A4013 y ZYB40014 demostraron el beneficio de Wellbutrin SR como tratamiento para dejar de fumar en poblaciones de fumadores con EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica) y enfermedades cardiovasculares estables. En el estudio ZYB40014, los sujetos tenían a lo menos uno de los siguientes trastornos, ya fuera con o sin hipertensión controlada: antecedente de infarto de miocardio antecedente de procedimiento cardiaco con intervención, angina estable, enfermedad vascular periférica, o insuficiencia cardiaca congestiva Clase I o II.

Aunque estos pacientes fueron de mayor edad, menos sanos, y habían fumado más cigarrillos por un tiempo más prolongado, la eficacia de Wellbutrin SR en estos pacientes médicamente deteriorados, fue bastante comparable con lo que se vio en los estudios iniciales con Wellbutrin SR en la población fumadora en general. De forma significativa, un mayor número de pacientes con enfermedades cardiovasculares bajo tratamiento con Wellbutrin SR comparados con placebo, permanecieron abstinentes continuamente durante las 4-7 semanas del estudio, y hasta por 12 meses. Casi el doble de pacientes con EPOC que recibió Wellbutrin SR comparados con el grupo que recibió placebo, alcanzó una abstinencia continua durante las 4-7 semanas de tratamiento, y hasta el seguimiento de 6 meses.

En un estudio randomizado, doble ciego, controlado con placebo y realizado con anfebutamona SR en adultos fumadores hospitalizados con enfermedad cardiovascular

aguda, el Bupropión (Anfebutamona) SR mejoró de una manera más eficiente que los programas de asistencia psicológica las tasas de antitabaquismo a corto plazo, pero no a largo plazo. El Bupropión (Anfebutamona) SR fue bien tolerado durante el periodo de tratamiento en pacientes fumadores hospitalizados con enfermedad cardiovascular aguda.

Un análisis retrospectivo de un estudio controlado con placebo, sugiere que Wellbutrin SR muestra tasas de eficacia que son equivalentes en fumadores que han usado previamente NRT, y en los que no lo usaron. Dos estudios (ZYB40003 y ZYB40001) han demostrado la eficacia a largo plazo de Wellbutrin SR en fumadores que habían usado previamente Bupropión en un intento de dejar de fumar.

5.2 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción:

Después de la administración oral de comprimidos de Bupropión (Anfebutamona) a voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas máximas de Bupropión obtuvieron a las 3 horas de la ingestión.

Tres estudios sugieren acerca de la posibilidad de que se presente un aumento en la exposición al Bupropión, cuando las tabletas de liberación prolongada de Bupropión se ingieren con alimentos. Al ingerirse después de los alimentos, las concentraciones plasmáticas máximas de Bupropión (Cmáx) sufrieron un aumento de 11%, 16% y 35% en los tres estudios. El tiempo de exposición al Bupropión (AUC) aumentó en un 17%, 17% y 19% en los tres estudios.

El Bupropión (Anfebutamona) y sus metabolitos muestran una cinética lineal después de una administración crónica de 150 a 300 mg diarios.

Distribución:

El Bupropión (Anfebutamona) se distribuye ampliamente con un volumen aparente de distribución de aproximadamente 2000 L. El Bupropión y el hidroxibupropión están ligados, de forma moderada, a las proteínas del plasma (84% y 77%, respectivamente).

El grado de fijación proteica del metabolito treohidrobupropión es cerca de la mitad del que muestra el Bupropión.

Metabolismo:

El Bupropión (Anfebutamona) se metaboliza de forma extensa en humanos. Se han identificado tres metabolitos activos farmacológicamente, en el plasma: hidroxibupropión y los isómeros amino-alcohol, treohidrobupropión y eritrohidrobupropión. Estos pueden tener importancia clínica, ya que sus concentraciones en el plasma son tan altas, o más altas, que las del Bupropión (Anfebutamona).

Las concentraciones plasmáticas máximas de hidroxibupropión y treohidrobupropión se logran aproximadamente 6 horas después de la administración de una dosis única de

Wellbutrin SR. No se puede medir el eritrohidrobupropión en el plasma después de administrar una dosis única de Wellbutrin SR. Los metabolitos activos se metabolizan, a su vez, en metabolitos inactivos y se excretan en la orina.

Los estudios in vitro indican que la isoenzima CYP2B6 metaboliza, principalmente, el Bupropión (Anfebutamona) en su principal metabolito activo, hidroxibupropión, mientras que los citocromos P450s no están involucrados en la formación del treohidrobupropión (lea el párrafo 4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

El Bupropión e hidroxibupropión son inhibidores competitivos relativamente débiles de la isoenzima CYP2D6 con valores Ki de 21 y 13,3 μM, respectivamente. En voluntarios humanos a quienes se les identificó como metabolizadores extensivos de la isoenzima CYP2D6, la administración conjunta de Bupropión y desipramina dio como resultado aumentos de 2 y 5 veces el aumento en el Cmax y AUC, respectivamente, de desipramina. Este efecto se presentó, por lo menos, siete días después de la última dosis de Bupropión. Puesto que la vía CYP2D6 no metaboliza el Bupropión, no se prevé que la desipramina afecte la farmacocinética del Bupropión. Se debe recomendar tener precaución cuando se administre Wellbutrin SR con substratos para la vía CYP2D6 (consulte 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Después de la administración oral de una dosis simple de Bupropión, no hubo diferencias en la CMAX, vida media, TMAX, AUC, o depuración del Bupropión, o sus metabolitos principales, entre los fumadores y los no fumadores.

Se ha demostrado que el Bupropión (Anfebutamona) induce su propio metabolismo en animales después de una administración sub-crónica. En humanos, no existe evidencia de la inducción de enzimas del Bupropión o Hidroxibupropión en pacientes o voluntarios que recibieron las dosis recomendadas de Bupropión durante 10 a 45 días.

En un estudio realizado en voluntarios sanos, el Ritonavir administrado a una dosis de 100 mg dos veces al día redujo el AUC y la Cmax del Bupropión en 22% y 21%, respectivamente. El AUC y la Cmax de los metabolitos del Bupropión experimentaron una disminución de 0 a 44%. En un segundo estudio realizado en voluntarios sanos, el Ritonavir administrado a una dosis de 600 mg dos veces al día redujo el AUC y la Cmax del Bupropión en 66% y 62%, respectivamente. El AUC y la Cmax de los metabolitos del Bupropión experimentaron una disminución de 42 a 78%.

En otro estudio realizado en voluntarios sanos, la administración de Kaletra (400 mg de lopinavir/100 mg de Ritonavir dos veces al día) redujo el AUC y la Cmax del Bupropión en 57%. El AUC y la Cmax del hidroxibupropión experimentaron una disminución de 50% y 31%, respectivamente.

Eliminación:

Después de la administración oral de 200 mg de Bupropión-14C en humanos, se recuperó el 87% y 10% de la dosis radioactiva en la orina y heces, respectivamente. La fracción de la dosis de Bupropión que se excretó sin cambios fue únicamente el 0,5%, un descubrimiento consistente con el metabolismo extensivo del Bupropión. Menos del 10% de esta dosis de 14C fue cuantificada en la orina como metabolitos activos.

La principal depuración aparente después de una administración oral de Bupropión es aproximadamente de 200 L/hr y la principal eliminación de vida media del Bupropión es de aproximadamente 20 horas.

La vida media de eliminación del hidroxibupropión es de aproximadamente 20 horas, y su área bajo la concentración de la sustancia en el plasma vs. la curva de tiempo (AUC) en un estado estable es de aproximadamente 17 veces la del Bupropión. La eliminación de las vidas medias para el treohidrobupropión y el eritrohidrobupropión es más prolongada (37 y 33 horas, respectivamente) y los valores AUC en un estado estable son 8 y 1,6 veces mayores que la del Bupropión, respectivamente. El estado estable para el Bupropión y sus metabolitos se alcanza en 8 días.

Pacientes con insuficiencia renal

La eliminación de Bupropión y sus principales metabolitos puede verse afectada por una reducción en la función renal (consulte el párrafo 4.4.Advertencias y precauciones especiales para su uso). En sujetos con insuficiencia renal de grado moderado a severo o en etapa terminal, se observó un incremento en el nivel de exposición al Bupropión y/o sus metabolitos.

Pacientes con insuficiencia hepática

La farmacocinética del Bupropión y sus metabolitos activos no fueron significativamente diferentes a la de pacientes con cirrosis hepática leve a moderada cuando se comparó con voluntarios sanos, aunque se observó una mayor variabilidad entre pacientes individuales. En pacientes que sufrían de cirrosis hepática severa, el Cmáx y AUC del Bupropión se incrementaron sustancialmente (la diferencia principal fue de 70% y 3 veces, respectivamente) y más variables cuando se compararon con los valores de los voluntarios sanos, la vida media principal también fue más prolongada (en aproximadamente 40%). Para los metabolitos, el principal Cmáx fue más bajo (aproximadamente 30 a 70%), el principal AUC tendió ser más alto (aproximadamente 30 a 50%), el Tmax medio fue posterior (aproximadamente 20 hrs), y las vidas medias fueron más prolongadas (por aproximadamente 2 a 4 veces) que en voluntarios sanos (lea el párrafo 4.4. Advertencias y precauciones especiales para su uso).

Pacientes de edad avanzada

Estudios farmacocinéticos en pacientes ancianos mostraron resultados variables. Un estudio de dosis única mostró que la farmacocinética del Bupropión y sus metabolitos en pacientes de la tercera edad no difieren de la de adultos más jóvenes. Otro estudio farmacocinético, de dosis única y dosis múltiples, sugirió que la acumulación del Bupropión y sus metabolitos puede ocurrir con más frecuencia en ancianos. La experiencia clínica no ha identificado diferencias en la tolerancia entre ancianos y pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad en pacientes mayores.

Estudios Clínicos

La formulación Wellbutrin SR es bioequivalente al Bupropión de liberación inmediata bajo condiciones estables. En dos pruebas controladas con placebo, de 8 semanas de duración y realizadas en pacientes adultos ambulatorios, se ha demostrado la eficacia de Wellbutrin SR en el tratamiento de la depresión. En la primera prueba con dosis fijas, la formulación Wellbutrin SR, administrada a dosis de 150 mg/día y 300 mg/día, fue superior al placebo en la puntuación total de la HAM-D (Escala de Hamilton para depresión), la puntuación de severidad de CGI, y la puntuación de mejoría de CGI. En el segundo estudio con dosis flexibles, Wellbutrin SR, administrado a una dosis de 50-150 mg una vez al día, fue superior al placebo en la puntuación total de la HAM-D, MADRS y en las puntuaciones de severidad y mejoría de CGI; además, Wellbutrin SR, administrado a una dosis de 50-150 mg dos veces al día, se aproximó a puntuaciones estadísticamente significativas en las cuatro escalas de depresión. En las pruebas controladas de hasta 16 semanas de duración, y realizadas en pacientes ambulatorios, también se demostró que la formulación Wellbutrin SR posee una eficacia antidepresiva similar a la de los ISRSs sertralina, fluoxetina, y paroxetina. El primer estudio consistió en un estudio controlado de 16 semanas de duración, realizado en pacientes adultos ambulatorios, en el cual se comparó la formulación Wellbutrin SR, administrada a dosis de 150-300 mg/día, con sertralina, a 50-200 mg/día. Éste fue seguido por 2 estudios controlados con placebo, de 8 semanas de duración, en los que se comparó la formulación Wellbutrin SR (150-400 mg/día) y la sertralina (50-200 mg/día) en pacientes adultos ambulatorios; dos estudios controlados con placebo, de 8 semanas de duración, en los que se comparó la formulación Wellbutrin SR (150-400 mg/día) y la fluoxetina (20-60 mg/día) en pacientes adultos ambulatorios; y una prueba controlada, de 6 semanas de duración, en la que se comparó la formulación Wellbutrin SR (100-300 mg/día) y la paroxetina (10-40 mg/día) en pacientes ambulatorios de edad avanzada. En todos los estudios, la formulación Wellbutrin SR y el ISRS mostraron eficacias similares en el tratamiento de la depresión, según las puntuaciones totales de la HAM-D y en las puntuaciones de mejoría y severidad de CGI. La incidencia de casos de disfunción sexual (en base al criterio del DSM-IV y evaluada a través de entrevistas dirigidas por un investigador) fue significativamente mayor con los ISRS fluoxetina y sertralina que con el Bupropión. Además, se asoció al Bupropión con una menor incidencia de sedación a lo largo de todos los estudios realizados con ISRS.

En un estudio a largo plazo (52 semanas) para la prevención de recidivas, realizado en pacientes adultos ambulatorios, se estableció la eficacia de Wellbutrin SR en la prevención de recidivas de depresión. Los pacientes que respondieron al tratamiento abierto, de 8 semanas de duración, con 300 mg/día de Wellbutrin SR, fueron distribuidos al azar para recibir su misma dosis de Wellbutrin SR o placebo. Los pacientes que continuaron bajo tratamiento con Wellbutrin SR experimentaron tasas de recidiva significativamente inferiores, durante las 44 semanas posteriores, en comparación con las experimentadas por los pacientes que recibieron placebo. El Bupropión fue bien tolerado durante la terapia a largo plazo, no se presentaron cambios clínicamente significativos en los signos vitales, a partir de la línea basal, y hubo pequeñas pérdidas de peso medio que aumentaron al elevarse el peso corporal de la línea basal.

En el estudio ZYB40014, los sujetos exhibieron por lo menos alguno de los siguientes trastornos, ya sea con o sin hipertensión controlada: historial de infarto de miocardio, historial de cirugía cardiaca, angina de pecho, insuficiencia venosa periférica o insuficiencia cardiaca congestiva clase I ó II. Aunque estos pacientes eran de mayor edad, menos saludabes y habían fumado más cigarrillos a lo largo de su vida, la eficacia del

Bupropión de liberación prolongada en estos pacientes con patologías médicas fue muy similar a la que se observó en estudios previos con Bupropión de liberación prolongada, realizados en la población general fumadora.

En un estudio aleatorizado, doblemente ciego, controlado con placebo y realizado con Bupropión SR en adultos fumadores hospitalizados, los cuales padecían enfermedad cardiovascular aguda, el Bupropión SR mejoró las tasas de cesación de tabaquismo a corto plazo, mas no a largo plazo, de una manera más eficiente que los programas de asistencia psicológica por sí solos. Aparentemente, el Bupropión SR fue bien tolerado durante el período de tratamiento en pacientes fumadores hospitalizados con enfermedad cardiovascular aguda.

6. Información Pre-clínica de seguridad

Carcinogénesis/Mutagénesis

Estudios de oncogenicidad en ratones y ratas confirman la ausencia de carcinogenicidad en estas especies.

Toxicología reproductiva

Fertilidad

No hubo evidencia de disminución de la fertilidad en ratas a dosis de hasta aproximadamente 7 veces la dosis máxima recomendada para humanos (DMRH) sobre una base de mg/m2.

Embarazo

No hubo evidencia de teratogenicidad en ratas o conejos a dosis de hasta aproximadamente 11 y 7 veces la DMRH, respectivamente, basada en mg/m2 (la exposición a la dosis alta en uno de los estudios con ratas, 300 mg/kg/día, fue 1,7 veces mayor que la humana, basándose en los valores AUC en estado de equilibrio). En conejos, se observó un ligero aumento en las variaciones esqueléticas (aumento de la incidencia de variación anatómica común de una costilla torácica accesoria y retraso de la osificación de falanges) a dosis aproximadamente iguales a la dosis máxima humana y mayores. Con dosis tóxicas para la madre disminuyó el peso fetal. Exposiciones hasta de aproximadamente 7 veces la DMRH sobre la base de mg/m2, no mostraron efectos adversos en los productos de ratas tratadas con bupropión antes del acoplamiento y durante el embarazo y la lactancia.

Toxicología animal y/o farmacología

Se aprecian cambios en el hígado en estudios en animales, pero éstos reflejan la acción de un inductor de la enzima hepática. En dosis clínicas en humanos, no existe evidencia de una inducción de enzimas, lo que sugiere importancia limitada en la evaluación y evaluación de riesgos del Bupropión.

6.- ESPECIFICACIONES FARMACÉUTICAS

LISTA DE EXCIPIENTES

Núcleo del comprimido Película de recubrimiento Celulosa microcristalina

Hipromelosa

Clorhidrato de cisteína

Estearato de magnesio

Opadry púrpura YS-1-4845 (que contiene hipromelosa 3cP, hipromelosa 6cP, dióxido de titanio, macrogol 400, colorante FD&C azul N° 2 laca alumínica, colorante FD&C rojo N° 40 laca alumínica, polisorbato 80)

Cera de carnauba

Tinta negra de impresión (que contiene como colorante óxido de hierro negro, esmalte de goma laca, propilenglicol)

INCOMPATIBILIDADES

Ninguna comunicada.

VIDA ÚTIL

La fecha de caducidad se indica en el empaque.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO

No almacenar a temperaturas superiores de 25°C.

PRESENTACIONES DE VENTA

Envases conteniendo 30-60 comprimidos recubiertos.

Versión número: GDS27/IPI14

Wellbutrin SR es una marca registrada del grupo de compañías GSK.

GlaxoSmithKline