FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINAZaragoza 6 Octubre 2011

PATOLOGÍAS INFECCIOSAS

Helicobacter pylori: Nuevas Terapias

Mycobacterium tuberculosis: Nuevas Vacunas

Infección por H. pyloriMagnitud del problema

Problema sanitario de dimensiones mundiales.

50% de la población mundial infectada. [1]

España: 70% de población >50 años infectada.[2]

Resistencias: 15‐25% con la terapia 1ª línea actual.[3]

Claritromicina: 17‐45% en EEUU.

Metronidazol: 25‐48% en países desarrollados.

Necesidad apremiante de nuevas terapias.1.‐ Go MF.. Aliment Pharmacol Ther 2002.

2.‐ Pérez‐Aisa MA, et al.   Aliment Pharmacol Ther. 2005.

Desafíos actuales

3.‐Chey WD, Wong BC. Am J Gastroenterol 2007.

NUEVAS TERAPIAS ‐ UZ

Busqueda de “dianas” selectivas. [4]

Inhibidores selectivos de Flavodoxina.

4 sustancias (3 bactericidas y

1 bacteriostática).

Patentadas UZ – J. Sancho

Selectivos contra H. pylori.

Testados “in vitro” con cepas de

H. pylori con buenos resultados.

Ausencia de toxicidad en células HeLa

y modelo animal.4.‐Cremades, et al.  ACS Chem Biol. 2009.

C

INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO DE UNA NUEVA VACUNA CONTRA LA TUBERCULOSIS

“Making TB a disease of the past”“Actions for life…” “Making tremendous progress”

FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINAZaragoza 6 Octubre 2011

Carlos Martín MontañésGrupo de Genética de Micobacterias

4.4.-- ConstrucciConstruccióón de Nuevas Vacunasn de Nuevas Vacunas

1.1.-- EpidemiologEpidemiologíía Molecular de la Tuberculosisa Molecular de la Tuberculosis

2.2.-- Bases Moleculares de la ResistenciaBases Moleculares de la Resistencia

3.3.-- TransposiciTransposicióón y Latencia n y Latencia

FacultadFacultad de de MedicinaMedicina

GRUPO DE GENGRUPO DE GENÉÉTICA DE MICOBACTERIASTICA DE MICOBACTERIASUNIVERSIDAD DE ZARAGOZAUNIVERSIDAD DE ZARAGOZA

Albert CALMETTEAlbert CALMETTE CamileCamile GUGUÉÉRINRIN

BCGBCGVACUNA ACTUAL VACUNA ACTUAL CONTRA LA TUBERCULOSIS CONTRA LA TUBERCULOSIS

Desde 1921Desde 1921Viva atenuadaViva atenuadaMycobacteriumMycobacterium bovisbovis

Eficaz contra las formas graves de los Eficaz contra las formas graves de los niniññosos

BCG la vacuna mas usada en el mundoBCG la vacuna mas usada en el mundo

ProteciProtecióónn frente a la forma respiratoria transmisiblefrente a la forma respiratoria transmisible! Muy variable entre distintas poblaciones estudiadas! ! Muy variable entre distintas poblaciones estudiadas!

PROYECTOS EUROPEOS DE INVESTIGACIÓN

"Construction of stable Recombinant BCG and other Live Mycobacterial Vaccines“EU FP3 BIOTECHNOLOGY CT/92‐0520 1993–1996 Coordinator: B. Gicquel I. Pasteur (FR)

"Development of Novel Vaccines by Attenuation of M. tuberculosis"EU FP4 BIOMED 2 CT/96‐2134 1997–1999 Coordinator: B. Gicquel I. Pasteur (FR)

DESDE  FP5"A Cluster for Tuberculosis Vaccine Development" EU FP5 CT 1999‐01093 2000‐2004 Coordinator Gicquel I. Pasteur (FR)

DESARROLLO DE NUEVOS CANDIDATOS A VACUNA

FP6 UE    TBVAC “An integrated project for the design and testing of vaccinecandidates against tuberculosis: dentification, Developmentand Clinical studies″EUFP6  2004‐2009 Coordinator Jelle Thole Lelystad (NL) 

INVESTIGACIÓN BÁSICA

CLUSTER TUBERCULOSIS VACCINEQLK2‐1999‐01093 (2000‐2004) 

VACUNAS SUBUNIDADES 150: identificadas , producidas y probadas 

VACUNAS VIVASBCG recombinante Vacunas vivas atenuadas: inactivación Mycobacterium tuberculosis

RESEARCH ON NEW TB VACCINE RESEARCH ON NEW TB VACCINE CANDIDATESCANDIDATES

SO2 phoP mutant by insertion in clinical isolate MT103

Preclinical Testing SO2  2001  2009

(1) Perez et al 2001 (2) Williams et al 2005 (3) Martín et al 2006 (4) Aguilar et al 2007 (5) Cardona et al 2009 (6) Verreck et al 2009

11 22 33

Construction

Live

Vaccine 

Candidate

SafetyImmunogenicity

Protection

Animal Model

Mac

roph

ages

(1)

Cell Animal Model

Gui

nea

pigs

(2,3

)

Mic

e (1

,2,4

)

SC

IDM

ice

(3)

Gui

nea

pigs

(5)

Mic

e (3

,4)

Prim

ate

(6)

Cording lost

DE SO2 A MTBVAC

DOS MUTACIONES INDEPENDIENTES Y ESTABLES

CONSENSO DE GINEBRA VACUNAS VIVAS TB

CONSTRUCION DE MTBVAC

Desarrollo de la vacuna atenuada MTBVAC para ser evaluada por primera vez en ensayos clínicos en humanos

GMP Good Manufacturing Practices

GCPs Good Clinical Practices

MTBVAC

PDT /CDT

ACUERDO PARA EL DESARROLLO CONJUNTO DEL PROYECTO“VACUNA CONTRA LA TUBERCULOSIS”

1Q 2Q 3Q 4Q 1Q 2Q 3Q 4Q 1Q 2Q 3Q 4Q 1Q 2Q 3Q2009 2010 2011 20122008

4Q

PRODUCCIÓN MTBVAC(GMP)

BIOFABRI compañía biofarmacéutica con una visión de: investigar, desarrollar y fabricar vacunas de uso humano

SO2 MTBVAC

Established formulation & freeze-drying

conditions

GMP manufacture of SO2 & MTBVAC

CZV: Facility covers an area of 26.000 m2, of which 10.000 m2 houses constructed production facilities, biotechnology laboratories

Ignacio AguilóJosé Antonio Aínsa*Henar AlonsoAinhoa ArbuésCarmen ArnalAlberto CebolladaPatricia GavínAna Belén GómezBegoña GráciaDaniel Ibarz BosqueMª José Iglesias Gozalo*Carmen Lafoz

* IP coordinadores de línea

Carlos LampreaveSilvia LobezAinhoa LuciaDessi MarinovaIsabel MillanIsabel Otal*Ana PicoSofía Samper *Luis Solans BernadSantiago UrangaCristina Villellas

Grupo de Genética de Micobacteriashttp://genmico.unizar.es

Microbiología ClínicaMª Carmen Rubio CalvoAsunción VitoriaMª José Revillo PinillaMª Antonia Lezcano

Dirección General de Salud Pública

Grupo de Apoptosis, Inmunidad y CancerAlberto AnelJulian PardoAdriana Aporta

Centro de Encefalopatías y Enfermedades EmergentesMarta MonzónJuan J Badiola

Profesor Rafael Gómez Lus

Artículo 130 de los Estatutos de la Universidad de Zaragoza 8. La Universidad velará para que sus invenciones y contratos de investigación se utilicen para fomentar la paz y el desarme y para contribuir a la desaparición de las desigualdades sociales y económicas entre las personas y entre los pueblos