Patogenesis

PATOGENESIS

VIRAL

PASOS O EVENTOS EN LA INFECCIN VIRAL

1- Ingreso al hospedador y replicacin primaria del virus

2- Diseminacin local o general en el hospedador, tropismo por

clulas y tejidos y replicacin viral secundaria

3- Evasin de los mecanismos de defensa del hospedador (R

inmune e inflamatoria)

4- Diseminacin desde el hospedador

5- Causar dao en el hospedador

Del griego EL ORIGEN DE LA ENFERMEDAD

De que se trata

La base de la patognesis es un conflicto evolucionario

Tanto el virus como el husped buscan una ventaja reproductiva.

Los virus estn evolucionando continuamente

la seleccin natural favorece a virus con baja patogenicidad/virulencia

(ninguno destruira a su propio husped)

la mayora de las infecciones virales son asintomticas

la enfermedad es una consecuencia inusual de la infeccin viral.

DEFINICIONES

Patgeno: organismo capaz de causar dao

Patogenicidad [Gr.:pathos:dolor]: capacidad de producir dao

Patognesis: medio por el cual un organismo produce enfermedad en el

husped a consecuencia de:

dao a pequeas poblaciones celulares que se traduce en:

dao en particular a rganos

Virulencia: mayor o menor grado de patogenicidad de un agente, en trminos

de eficiencia. Experimentalmente es la medicin de cuanto agente se necesita

para causar enfermedad

5

Virulencia viral es una propiedad relativa

Virulencia es influenciada por la dosis, la ruta de infeccin, especie, edad, estado nutricional, susceptibilidad en el husped.

No se puede comparar la virulencia entre virus distintos.

VIRUS RATON

LACTANTE

RATN

ADULTO

IC SC IC SC

SALVAJE 1 1 1 10

ATENUADO 1 10000 100000 1000000

FACTORES QUE

INTERVIENEN EN LA

PATOGENIA VIRAL

FACTORES DEPENDIENTES DEL VIRUS

FACTORES DEPENDIENTES DEL AMBIENTE

FACTORES DEPENDIENTES DEL HUSPED

FACTORES DEPENDIENTES DEL VIRUS

Dosis viral

Puerta de entrada

Eficiencia de replicacin

FACTORES DEPENDIENTES DEL AMBIENTE

temperatura, humedad, salinidad, pH, ventilacin,

INFLUYEN EN LA VIABILIDAD DEL VIRUS

SUSCEPTIBILIDAD Y/O RESISTENCIA

Receptores Virales - genticamente determinados-

HIV-1: El receptor celular primario y los cofactores de entrada

CCR5,CXCR4 para HIV-1 (CD4) se halla solo en linfocito T helper y

monocitos.


Rinovirus: El receptor ICAM-1 de rinovirus se halla en el epitelio

del tracto respiratorio superior y no en otro lado.

Influenza: cido silico

Coronavirus: aminopeptidasa

Togavirus: heparn sulfato

Herpesvirus: gluosaminos

Rabia: receptores de acetilcolina

TROPISMO Sinnimo de Afinidad

Capacidad de un virus para infectar un tipo de clula y no

otra

INTERACCiN entre protenas virales y receptores en la

membrana celular,

Pueden existir coreceptores

Pueden existir potenciadores

Aceleran el proceso de transcripcin

PERMISIVIDAD

Receptores celulares presentes

+

condiciones adecuadas para la replicacin

Edad

1) Ciertas infecciones son mas severas en

personas adultas o mayores.

Ej.: Influenza

2) Menos severas antes de la pubertad,

Ej.: infecciones por EBV (mononucleosis),

sarampin, VZV (varicela) y polio

- sexo (parvo B-19)

- madurez del sistema inmune

- influencias hormonales


Estado metablico.

1) Malnutricin generalizada o deficiencia de Vitaminas A

incrementan la susceptibilidad y severidad de ciertas

infecciones (ej, sarampin)

2) Gestacin (con sus cambios asociados en el balance

hormonal) susceptibilidad alterada a ciertos virus.

Respuesta inmune Alterada

Disminuida

Gentica (agammaglobulinemia )

Adquirida (infeccin virus inmunodepresor)

Iatrognicamente (teraputicamente postransplante)

Aumentada

Auto-inmunidad


PATOGENIA A NIVEL CELULAR

Los virus producen diversas alteraciones al infectar las clulas. Estas

alteraciones se conocen con el nombre de efecto citoptico (ECP) y

ocurren tanto en las clulas de los organismos vivos como en las

clulas de cultivos in vitro. Los principales efectos son:

1.- Lisis celular. Destruccin celular debido a la detencin de la

sntesis de macromolculas de la clula por algunas protenas virales

o el acmulo de productos virales.

Ej: Adeno y Poliovirus


Formacin de Sincicios

2.- Fusin celular. Ciertos virus codifican y poseen en su

estructura protenas que tienen la

propiedad de fusionar

membranas celulares,

permitiendo la fusin celular,

dando origen a clulas

multinucleadas que reciben el

nombre de sincicios.


3.- Expresin de protenas y antgenos. Durante la infeccin viral, en la clula aparecen y desaparecen protenas, tanto celulares

como virales. En la infeccin por virus envueltos, aparecen en la

superficie de la clula infectada las protenas de envoltura.

Infeccin por virus influenza aparecen hemaglutininas que pueden

unir glbulos rojos, produciendo un fenmeno de hemadsorcin.


4.- Cambios morfolgicos. Algunas protenas virales y otras celulares, inducidas durante la infeccin, pueden actuar sobre el sistema del

citoesqueleto celular. Su alteracin origina que la clula se torne

redonda, como ocurre con aqullas infectadas por los virus herpes

simplex y adenovirus.


5.- Cuerpos de inclusin: estructuras que aparecen durante la infeccin por determinados virus. Podran corresponder a acmulos

de protena viral o sitios de agregacin de viriones. Tambin poseen

la propiedad de teirse con colorantes cidos o bsicos, presentan

una localizacin intracitoplasmtica y/o nuclear


6.- Proliferacin celular y oncognesis.

Ciertos virus inducen la sntesis de DNA celular y

determinan que las clulas infectadas proliferen antes

de provocar su destruccin.

Ej: Papiloma acta inactivando a las protenas de

control de proliferacin celular, como la protena p53.

Otros ejemplos:

Adenovirus, Herpesvirus (Enf. de Marek),

Ejemplos de virus RNA, con un mecanismo diferente

de transformacin

Retrovirus (Leucosis aviar, Leucemia felina)


7.- Alteraciones cromosmicas. Cambios a nivel nuclear que

conducen a la desintegracin de la cromatina de las clulas

infectadas (ej: herpes simplex).

En otros casos las alteraciones cromosmicas pueden ser tan

sutiles que no se detectan sino por metodologas moleculares

(ej: integracin de los genomas virales al genoma celular

durante la transformacin por ciertos virus.

La clula permanece viva, pero con algunas de sus

propiedades alteradas.

8.- Sin cambios morfolgicos o funcionales:

En algunos casos la infeccin se produce sin que puedan

detectarse cambios en la clula hospedera: infeccin

endosimbitica


Mecanismos de lesin.

El dao en las clulas infectadas afecta a los tejidos y

rganos y constituye uno de los elementos esenciales y

determinantes en la patogenia.

Este dao puede ser

directo por la accin de los virus, los que al generar ECP

la destruyen

indirecto , por accin de otros mecanismos, en especial

los del sistema inmune. Las clulas del sistema inmune

(linfocitos T citotxicos) y los anticuerpos especficos,

destruir a las clulas infectadas por virus. Este mecanismo

es denominado de tipo inmunoalrgico.

Apoptosis. Alteracin en genes que controlan la llamada

muerte celular programada

PATOGENIA MOLECULAR

1. Virus que inhiben la transcripcin celular

2. Virus que regulan la transduccin de seales.

3. Virus que dirigen la procesamiento de RNA y la

maquinaria de transporte.

4. Virus que alteran la traduccin celular.

5. Virus que se apoderan de la maquinaria de

replicacin del DNA celular.

ESTRATEGIAS DE INTERACCION VIRUS-HUSPED

1- FUENTES DE CONTAGIO: otros humanos o animales

II- MECANISMOS DE TRANSMISIN

Directos: Con contacto fsico sexual (papiloma)

Sin contacto fsico (aerosoles, influenza)

fecal-oral (enterovirus, rotavirus)

Indirectos: Vehculos (agua, alimentos. hepatitis)

Vectores:

Mecnicos (tabnidos en AIE)

Biolgicos (Fiebre del Nilo occidental,

dengue)

II a: transmisin vertical: de madre a hijo (placenta, calostro)

II b: transmisin horizontal

PATOGENIA A NIVEL DEL INDIVIDUO

Puerta de Entrada (virus y receptores)

Piel

Tracto respiratorio

Tracto gastrointestinal

Tracto genito-urinario

Conjuntiva

ESTRATEGIAS DE INTERACCION VIRUS-HUSPED

Piel

AIE

Papiloma

Poxvirus

Rabia

Primera lnea de defensa

Soluciones de continuidad (lesiones, mordeduras, cortes,

punciones)

Vectores mecnicos y biolgicos

Mosquitos y garrapatas

Tabanos

Capa externa de queratina relativamente

impermeable

Bajo pH y cidos grasos

Tracto

respiratorio

Primera lnea de defensa: mucus y cilias

Ig A

IgG

Tracto respiratorio

Entrada de virus al SNC por la va olfativa.

Va ocular

Generalmente se limitan a la zona

SNC

Tracto Gastrointestinal

Adenovirus

Rotavirus

Parvovirus

Enterovirus

Coronavirus

Localizadas: rotavirus

Sistmicas: poliovirus

pH estmago

Enzimas digestivas

Resistencia viral

Ig A secretoria

Proteasas

Bilis

Tracto gnito-urinario

Laceraciones o abrasiones permiten la entrada viral

Virus transmitidos por va sexual

Herpes HIV Arteritis viral equina Papiloma Hepatitis B

Primera lnea de defensa:

pH secreciones vaginales, mucus cervical,

composicin qumica de la orina

INFECCIONES

LOCALIZADAS

REPLICACIN PRIMARIA

puerta de entrada rgano blanco

INFECCIONES SISTMICAS

O DISEMINADAS

Via sangunea (viremia)

linftica

Neural

Transplacentaria

Contigidad (canal de parto)

Leche materna - calostro

Papiloma

Poxvirus

Respiratorias

DISEMINACION NEURAL

Virus neurotrpico infecta clulas

neurales por va neural o hematgena

Neuroinvasin: entra a SNC despus

de la replicacin en un sitio perifrico.

Neurovirulencia:produce enfermedad

en tejido nervioso

HSV: baja neuroinvasividad alta neurovirulencia

Paperas: alta neuroinvasividad baja neurovirulencia

Rabia: alta neuroinvasividad, alta neurovirulencia

DISEMINACION POR SANGRE (VIREMIA)

Libres en plasma parvovirus

enterovirus

togavirus

flavivirus

Monocitos paramixovirus (moquillo)

Linfocitos Herpesvirus

retrovirus

Eritrocitos reovirus

Plaquetas retrovirus (AIE)

pestivirus

Infeccin inicial por picadura de insectos

Llegada a bazo, hgado, ndulos linfticos

Replicacin viral

Viremia secundaria

Sistema Nervioso Central rganos internos

PATOGENESIS DE INFECCION POR ARBOVIRUS

Viremia instantnea primaria

Togaviruses EEE, WEE , etc. Flaviviruses

Bunyaviruses Hantaviruses

Vector

Respiratory route

Feces

PATOGENESIS DE LAS ENFERMEDADES

ZOONTICAS

TIPOS DE INFECCIONES

INFECCION PRODUCTIVA

Virus entra, multiplica y produce cambios en las

clulas.

INFECCION NO PRODUCTIVA

Integracin al genoma

Latencia

INFECCION CON ESCASA Y CONTINUA PRODUCCION VIRAL

Persistencia. AIE

Patogenesis

Documents

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