Oxido nítrico y propofol

 

Xin-sheng MD Deng Victoria J. Simpson MD, Ph.D. y Richard A. Deitrich Ph.D.

Departamento de Farmacología de la Universidad de Ciencias de la Salud Centro de Colorado, Denver, Colorado, EE.UU. 80262

 

Resumen

Propofol, un anestésico intravenoso, es similar en estructura química que el núcleo activo de sustancias antioxidantes como el alfa-tocoferol (vitamina E), butilhidroxitolueno y el ácido acetilsalicílico (aspirina). Estudios recientes han demostrado que algunos efectos del propofol puede estar en sus propiedades antioxidantes y la probable implicación del óxido nítrico. En esta revisión se centra en la relación entre el óxido nítrico y el propofol. Hay una implicación que el óxido nítrico es responsable de las respuestas hemodinámicas de propofol. El efecto antioxidante de propofol también puede extender su aplicación de anestesia.

Introducción

El propofol es un anestésico de acción rápida agente intravenoso que ha ganado una amplia aceptación para la anestesia y sedación. La recuperación rápida y completa perfil asociado con ventajas ofrece frente a otros anestésicos propofol agentes inyectables (1,2). La administración de propofol produce pronunciada respuestas hemodinámicas, en particular la disminución de la presión arterial (3-11). Los informes publicados no están de acuerdo en cuanto al mecanismo de la hipotensión mediada por propofol, pero algunos investigadores han atribuido disminución significativa de la resistencia vascular sistémica al buque de propiedad de dilatación sanguínea de propofol a (12,13) con la probable implicación de relajación derivado del endotelio factor (óxido nítrico) (14). Lo más importante, el propofol se ha encontrado para tener la capacidad antioxidante debido a su similitud estructural con-tocoferol (15-43), que está fuertemente relacionado con los radicales libres. En este punto de propofol no sólo es un agente anestésico, sino también un antioxidante de drogas. En esta revisión, nos hemos centrado en literatura publicada sobre la liberación de óxido nítrico radical y su reacción oxidativa con propofol.

Formación, la descomposición y la reactividad del óxido nítrico

El óxido nítrico (NO) es un gas inorgánico sintetizado por la enzima óxido nítrico sintetasa (NOS) en el que aminoácido L-arginina se oxida a NO y la misma cantidad de L-citrulina (44-46). Tres isoformas de NOS se han

identificado: NOS neuronal (nNOS), NOS endotelial (eNOS) y la iNOS (47). Los dos primeros se expresan constitutivamente isoenzimas (NOS constitutiva) y tienen funciones fisiológicas, el último suele estar presente hasta después de la inducción por estímulos inflamatorios.

Figura Uno: la formación de óxido nítrico, la descomposición, el transporte y la reacción.

Los genes que codifican la eNOS, nNOS e iNOS se han clonado y secuenciado (47-49). Estas isoenzimas son diferentes y situados en diferentes cromosomas (7, 12 y 17, respectivamente). Son estructuralmente relacionada con el p-450 supergénica familia citocromo y consisten en una única cadena polipeptídica que contiene L-arginina, hemo y calmodulina sitios de unión, así como una NADPH diaforasa completa. Requerido co-factores incluyen el oxígeno, NADPH, calcio (NOS constitutiva) y tetrahidrobiopterina (50, 51).

NOS neuronal (nNOS) se distribuye principalmente en el sistema nervioso. NO a partir de nNOS funciona como un neurotransmisor (52-58) en la potenciación a largo plazo (59), la secreción de gonadotropinas (60-64), el comportamiento sexual (65-69), regula las conductas emocionales (70, 71) y la salida a la autonómica sistema cardiovascular (72,73). nNOS también está presente en el riñón (74), el músculo esquelético (75-77) y el miocardio (78), así como los islotes pancreáticos (79, 80).

NOS endotelial es predominantemente presentes en el endotelio de los vasos sanguíneos. NO liberado del endotelio se encuentra como factor relajante derivado del endotelio-, o EDRF, que modula el tono vascular y tiene capacidad para el cambio en el flujo sanguíneo (81-84). NOS endotelial también está presente en algunas células del sistema inmune (85, 86). En consecuencia, "golpe de gracia eNOS" los ratones son habitualmente hipertensos (87-93).

NOS inducible se expresa en los tejidos del sistema inmune (macrófagos, leucocitos y otras células fagocíticas) en la estimulación con citocinas y / o endotoxina (94-96), el músculo liso vascular (94, 97), el endotelio (97, 98), riñón (mesangio, túbulos) (99.100) y otros sitios (páncreas, el hígado, los enterocitos, vía aérea, los neumocitos) (101-113). NO de iNOS está presente en una gran cantidad. Ejerce, citotóxicos efectos antimicrobianos y inmunorregulación (la producción de citoquinas, apoptosis y señalización) en el sistema inmunológico.

Por lo tanto, NOS inducible ratones knock-out presentan pérdida de la función inmune e hipotensión leve (113-121).

NO funciones por difusión para matar bacterias y otros patógenos microbianos (122-124), o tal actúa en los niveles de enzimas guanilato ciclasa y aumentar guanosina monofosfato cíclico (GMPc) producción (125-129). En comparación con los receptores de neurotransmisores o relacionadas, y guanilato ciclasa guanilato (130.131), la enzima del receptor NO parece más bien mediocres. Se compone de dos subunidades diferentes, pero sólo dos isoformas se ha demostrado que existen a nivel de proteínas: la isoforma 11, que se expresa ampliamente, y la isoforma 21 presente en la placenta humana (132-134). receptor de varios sistemas, incluyendo el N-metil-D-aspartato (NMDA) (135, 136), muscarínicos (137, 138) y el ácido gamma-aminobutírico (GABA-) receptores (139, 140) y A2-adrenérgicos (141) , se ha demostrado que median sus acciones a través de la vía GMPc-NO.

NO es una especie lábil con una vida media de sólo unos pocos segundos en los sistemas biológicos. Se degrada rápidamente a NO2-(nitritos). El nitrito es inestable y se convierte después en el producto final NO3-(nitrato). Putativos metabolitos intermedios incluyen una gama de alto peso molecular y baja tioles - nitrosoglutathione, nitrosoalbumin, S-nitrosohaemoglobin (142). Esto no sólo es un mecanismo para el barrido NO, pero también sirve para el transporte de NO y es la base molecular de los efectos biológicos en su propio derecho. En presencia de O2, NO reacciona con O2 para formar ONOO-(peroxinitrito) y otros radicales NO también. La sobreproducción de NO puede llevar a la citotoxicidad. NO se oxida rápidamente grupos sulfhidrilo y tioéteres en péptidos, proteínas y lípidos (143). Además, no se hidroxila nitratos y compuestos aromáticos, incluyendo guanosina (daño en el ADN) (144), el benceno (145, 146)), la tirosina (147), (148), 4-hidroxifenilacético ácido triptófano (149), y-tocoferol (150). Estos efectos nocivos de peroxinitrito puede alterar los procesos de señalización de células (Fig. 1).

Fórmulas estructurales de propofol, alfa tocoferol, butilhidroxitolueno y ácido acetilsalicílico. Hay un subsitituent hidroxilo y un grupo de benceno en los cuatro compuestos.

 

El propofol y su relevancia clínica sin

El propofol (2,6-diisopropylphenol) es un anestésico intravenoso que se usa ampliamente para tanto la inducción y el mantenimiento de la anestesia general. La farmacocinética del propofol es mejor descrito por un modelo de tres compartimentos: el compartimento central, el compartimento periférico poco profundo y el compartimento periférico profundo. De mayor importancia es la remoción rápida de propofol (rápida y completa recuperación), que es aproximadamente diez veces más rápido que el de tiopental. Esto hizo que la mejor controlables propofol por vía intravenosa hipnótico desde el punto de vista farmacocinético (1,2, 151) Sus aplicaciones clínicas incluyen la anestesia ambulatoria, seguimiento de anestesia, neuroanestesia, anestesia cardiaca, anestesia pediátrica y la sedación en la unidad de cuidados intensivos (2).

El uso de propofol para la inducción de la anestesia provoca disminución de la presión arterial y la resistencia vascular sistémica. Presión arterial sistólica (PAS) se redujo después del inicio de la inducción, la presión diastólica (PAD) se reduce a los 60 s después del inicio de la inducción y disminuye aún más se ven hasta 210 s después de la inducción (6). El mecanismo exacto (s) de la

hipotensión inducida por propofol no se conoce. Muchos estudios han atribuido las respuestas hipotensor a la disminución de la resistencia periférica. Esto se puede prevenir mediante la carga de volumen efectivo (152), pero no puede ser atenuada por la administración de una precarga de líquido (10). La inducción de la anestesia con una combinación de benzodiazepinas opioide seguido de una infusión de mantenimiento de propofol, complementada con un agente inhalatorio o analgésico opioide o ambos, que parece controlar la presión arterial y (2). Algunos estudios sugieren que la hipotensión mediada por propofol se debe en parte a una inhibición del sistema nervioso simpático (153) y un deterioro del mecanismo de barorreflejo (154). Una reducción en las concentraciones de noradrenalina plasmática después de propofol se ha demostrado también (155). Recientemente, la posible implicación del factor relajante derivado del endotelio-óxido nítrico o se propuso en el inicio rápido de la vasodilatación producida por propofol (14). Se informó que la liberación de óxido nítrico propofol estimulado desde los cultivos de células porcinas endotelio aórtico y un inhibidor de la NO bloqueado los efectos del propofol (156). En un estudio diferente, propofol mostró un efecto de contracción en aortas aisladas de ratas espontáneamente hipertensas en el presente de un inhibidor de óxido nítrico (157). Sin embargo, otro estudio examinó los efectos del propofol sobre la rata de la arteria pulmonar y aórtica anillos y demostró una marcada relajación, que fue independiente del endotelio (158). Además, el mismo efecto se observó en arterias mesentéricas aisladas de humanos (159). Otros estudios sobre el mecanismo responsable de la reducción de la resistencia vascular sistémica e hipotensión de propofol se necesitan.

Actividad antioxidante de propofol

Los radicales libres se cree que contribuyen las lesiones de los tejidos asociados con muchos procesos patológicos como la isquemia, anoxia tisular, procesos inflamatorios, infecciones, carcinogénesis, los trastornos neurodegenerativos y la diabetes (160-162). En estas enfermedades, los antioxidantes pueden proteger los tejidos por la formación de peróxidos lípidos inhibir o aumentar la actividad del sistema antioxidante glutatión, entre otros mecanismos (34, 163).

El propofol tiene una estructura (2,6. Diisopropylphenol) similar a la de los antioxidantes más conocidos (Fig. 2), como el tocoferol (vitamina E), ácido acetilsalicílico y butilhidroxitolueno (16, 17, 34, 164).

La capacidad de propofol para inhibir la formación de peróxidos lípidos se ha encontrado en varios medios de comunicación en la que los radicales libres se producen, por ejemplo, el hígado y el cerebro microsomas en la rata (16), las mitocondrias de hígado en la rata (18, 23), y químicas medios enriquecidos en ácido araquidónico o en ácido linoleico (17, 25). Uso de los tejidos normales de rata (36) y en un modelo in vitro de la anoxia cerebral en la rata, se comprobó que el efecto antioxidante de propofol se manifiesta no sólo como una inhibición de la peroxidación de lípidos, sino también como una disminución en el consumo de tejidos de glutatión ( 34).

Estudios en animales han demostrado que el propofol, en efecto, reduce la formación de peróxidos lípidos (16, 18, 23, 34, 36). En los seres humanos, no hubo ningún efecto sobre los lípidos plasmáticos en los niveles de peróxido de los pacientes que recibieron propofol (22). Sin embargo, otros mostraron un incremento en la capacidad antioxidante del plasma en pacientes anestesiados con propofol (31, 33). Los niveles más altos de peróxidos se producen en las membranas celulares, en lugar de en el plasma, y la vía antioxidante glutatión es un antioxidante intracelular sistema importante. En un grupo de pacientes quirúrgicos que se les administró anestesia con propofol, propofol mostró efectos antioxidantes como lo demuestra la inhibición de la peroxidasa de la producción de lípidos en la membrana de plaquetas y cambios en el sistema antioxidante glutatión (42). En otros experimentos, propofol mayor de glóbulos rojos capacidad antioxidante en los cerdos y los seres humanos (32).

El propofol, al igual que otros basados en compuestos antioxidantes, fenoles, también actúa directamente como un limpiador de radicales libres. Los estudios sobre el efecto de aminorar de propofol en la producción de radicales inhibiendo reveló que barre las especies preferentemente organoradical. En acuosa suspensión es más eficiente que butilado hidroxi-tolueno (BHT) como un radical libre carroñero de radicales en el bloqueo de la riboflavina y la formación de malondialdehído productos de degradación generados a partir de lípidos hidroperóxidos de ácido araquidónico (20). En experimentos adicionales se comprobó, mediante resonancia de espín electrónico (ESR), que el propofol reaccionó con los radicales libres de oxígeno para formar peroxinitrito o phenoxyl radical (17, 165). Por otra parte, se demostró que emplean la espectrometría de masas, que el propofol puede reaccionar con el NO a la generación de nitro-propofol in vitro (formación de radicales phenoxyl) (166). Lo tanto, el propofol es un carroñero peroxinitrito. Debido a estas reacciones, el propofol tiene propiedades neuroprotectoras contra lesiones causadas por la isquemia / reoxigenación (34, 167-169). Además, el propofol previene y revierte la inhibición de la absorción de ácidos aminados de excitación en los astrocitos expuestos a-butil hidroperóxido de terc. La capacidad de propofol para defenderse de peróxido inducida por la inhibición del aclaramiento de glutamato puede prevenir el aumento patológico de glutamato extracelular en las sinapsis, y por lo tanto retrasar o prevenir la aparición de muerte neuronal excitotóxica (40, 170). Por otra parte, el propofol tuvo un efecto protector en las neuronas contra la lesión mecánica aguda (171). Un profármaco soluble en el agua de propofol protege de la muerte neuronal de daño oxidativo causado por el glutamato (43). Esto es consistente con la observación clínica de que el uso de propofol se asocia con la protección cerebral importante. La misma protección se obtuvo en el daño por reperfusión del corazón. Aislado y perfundido de rata Wistar corazones fueron sometidos a isquemia global ya sea caliente (Langendorff) o St. Thomas cardioplejía fría (el modo de trabajo del corazón) en presencia o ausencia de propofol. Se encontró que con la presencia de las lesiones del corazón propofol fueron significativamente menos, probablemente como resultado de la disminución de estrés oxidativo (172). En aislado, trabajando corazones de ratas sometidas a isquemia, seguida de reperfusión, se observó que el propofol disfunción mecánica atenuada, trastorno

metabólico, y la peroxidación de lípidos durante la reperfusión (24, 173). Experimentos adicionales demostraron que in vivo, mejoran la disfunción propofol del miocardio, pero no del endotelio coronario resultante de isquemia breve y reperfusión. La protección puede estar relacionado, al menos en parte, a su capacidad de reducir la peroxidación de lípidos (174).

Sin embargo, las propiedades antioxidantes de propofol son diferentes dependiendo de la formulación de propofol. Propofol inhibió la quimioluminiscencia (CL, una medida del estrés oxidativo) producida por polimorfonucleares estimulados (PMN) leucocitos en función de la dosis (hasta 5 x 10 -5 M , una concentración clínicamente relevantes), mientras que Diprivan (la forma comercial de propofol) y Intralipid (IL, la solución de vehículo de FPP de Diprivan, composición: 1,2% fosfátidos de huevo, 2,25% de glicerol) no eran dependientes de los inhibidores de la dosis. El CL producida por las células endoteliales fue dosis-dependiente inhibida por Diprivan y FPP, y débilmente por la IL (no dependiente de la dosis). En la celda sistemas libres, dependientes de las inhibiciones de dosis se obtuvieron para los tres productos con un menor efecto de la IL. Diprivan protegidos eficazmente las células endoteliales sometidas a un estrés oxidativo, mientras que la IL no dio resultado. Por HPLC, se demostró que la PPF no se incorporó a las células. La droga por tanto, actuó al eliminar las especies de oxígeno activo liberado al medio extracelular. IL actuado de la misma manera, pero fue un poderoso antioxidante menos (38).

En conclusión, existe una implicación de que el propofol aumenta la producción de NO en el sistema vascular y que el NO es probablemente responsable de la hipertensión. La capacidad antioxidante del tesoro único y radical libre de propofol puede llevar a ampliar aún más su aplicación clínica actual en el futuro.

Referencias

1. Cockshott ID. Propofol ('Diprivan) farmacocinética y el metabolismo - una visión de conjunto. Postgrad Med J. 1985; 61 Supl 3:45-50. Revisión

2. Smith I, PF Blanco, M Nathanson, Gouldson R. propofol. Una actualización de su uso clínico. Anestesiología. 1994; 81:1005-43. Examen.

3. RM Motivación, AJ Twigley, Carli M, et al. Los efectos hemodinámicos de la inducción por vía intravenosa. Comparación de los efectos de thiopentothal y propofol. Anestesia. 1985; 40:735-40.

4. M Muzi, RA Berens, JP Kampine, TJ Ebert. Venodilatación contribuye a la hipotensión mediada por propofol en humanos. Anesth Analg. 1992; 74:877-83.

5. Ebert TJ, M Muzi, Berens R, et al. Anestesiología. 1992; 76:725-33.

6. L Lindgren, Yli-Hankala A, T Randell, et al. Hemodinámicos y la respuesta de las catecolaminas a la inducción de la anestesia y la intubación traqueal: comparación entre propofol y thiopentothal. Anaesth H. J. 1993; 70:306-10.

7. Robinson BJ, HC Buyck, Galletly DC. Efecto del propofol sobre la frecuencia cardiaca, presión arterial y la variabilidad del pletismógrafo digital. Br J Anaesth. 1994; 73:167-73.

8. el-Beheiry H, J Kim, B Milne, Seegobin R. La profilaxis contra la hipotensión sistémica inducida por propofol durante la intubación de secuencia rápida. Can J Anaesth. 1995; 42:875-8.

9. Robinson BJ, TJ Ebert, TJ O'Brien, et al. Los mecanismos por el cual media la vasodilatación periférica propofol en humanos. Sympathoinhibition o la relajación vascular directa? Anestesiología. 1997; 86:64-72.

10. Turner RJ, SP Gatt, PC Kam, et al. La administración de un líquido cristaloide precarga no impide la disminución de la presión arterial después de la inducción de la anestesia con propofol y fentanilo. Br J Anaesth. 1998; 80:737-41.

11. JH Hertzog, JK Campbell, HJ Dalton, GJ Hauser. Propofol anestesia para procedimientos invasivos en niños hospitalizados y ambulatorios: experiencia en la unidad de cuidados intensivos pediátricos. Pediatrics. 1999; 103: E30.

12. Boer M, P Ros, JG Bovill, et al. Efecto de propofol en la resistencia vascular periférica durante el bypass cardiopulmonar. Br J Anaesth. 1990; 65:184-9

13 JJ Rouby, Andreev A P Leger, et al. Efectos vasculares periféricos de tiopental y propofol en seres humanos con corazones artificiales. Anestesiología. 1991; 75:32-42

14. Editorial. Yin y yang en el control vasomotor. Lancet. 1988; 2 (8601) :19-20. Revisión

15. Eriksson O. Efectos del anestésico Propofol general sobre la Ca2 (+)-inducida por la permeabilización de las mitocondrias de hígado de rata. FEBS Lett. 1991; 279:45-8

16. Musacchio E, V Rizzoli, Bianchi M, et al. Antioxidante acción de propofol en microsomas hepáticos, mitocondrias y sinaptosomas cerebrales en la rata. Pharmacol Toxicol. 1991; 69:75-7.

17. PG Murphy, DS Myers, Davies MJ, et al. El potencial antioxidante de propofol (2,6-diisopropylphenol). Br J Anaesth. 1992; 68:613-8.

18. O Eriksson, Pollesello P, Saris NE. La inhibición de la peroxidación de lípidos en la mitocondria del hígado de rata aislados por la anestesia general con propofol. Biochem Pharmacol. 1992; 44:391-3.

19. C Kvam, Granese D, Flaibani A, et al. El ácido hialurónico puede ser protegida de los radicales libres por despolimerización 2,6-diisopropylphenol, una novela radical carroñero. Biochem Biophys Res Commun. 1993; 193:927-33.

20 TR Verde, SR Bennett, VM Nelson. La especificidad y las propiedades de propofol como un antioxidante captadora de radicales libres. Toxicol Appl Pharmacol. 1994; 129:163-9.

21. M Cervantes, R Ruelas, Chávez Carrillo-I, et al. Efectos de propofol en alteraciones de la actividad de multineuronal y mesencefálico estructuras límbicas y déficit neurológico agudo provocado por la isquemia cerebral global. Arch Med Res. 1995; 26:385-95.

22. Khinev S, K Dafinova, V Tenchova, Bakalova R. El nivel de peroxidación lipídica y el estado antioxidante del plasma en pacientes operados en virtud de propofol (Diprivan) anestesia. Khirurgiia (Sofiia). 1995; 48:23-5.

23. L Aarts, van der R Hee, Dekker I, et al. Si se emplea anestesia propofol agente puedan remplazar alfa-tocoferol como antioxidante. FEBS Lett. 1995; 357:83-5

24. Kokita N, Hara A. El propofol atenúa el peróxido de hidrógeno y los causados por alteraciones metabólicas mecánica en el corazón aislado de rata. Anestesiología. 1996; 84:117-27.

25. P Hans, C Deby, Deby-Dupont G, et al. Efecto del propofol sobre la peroxidación lipídica en el inducida por diferentes sistemas de generación de radicales libres: una comparación con la vitamina E. J Neurosurg Anesthesiol. 1996; 8:154-8.

26. Salgo MG, WA Pryor. Trolox inhibe el estrés oxidativo mediado por peroxinitrito y la apoptosis en timocitos de rata. Arch Biochem Biophys. 1996; 333:482-8.

27. Kahraman S, Demiryurek AT. El propofol es un captador de peroxinitrito. Anesth Analg. 1997; 84:1127-9.

28. Miele M, M. Cambios en Fillenz ascorbato cerebral extracelular en el estriado de ratas en respuesta a la administración de anestésicos volátiles agentes-no. Br J Anaesth. 1997; 78:588-90.

29. Kelicen P, Ismailoglu UB, Erdemli O, Sahin-Erdemli I. El efecto de propofol y tiopental en el trastorno por especies reactivas de oxígeno-dependiente de la relajación del endotelio en la rata aórtica anillos. Eur J Anaesthesiol. 1997; 14:310-5.

30. Y joven, DK Menon, N Tisavipat, et al. Propofol neuroprotección en un modelo de rata de isquemia reperfusión. Eur J Anaesthesiol. 1997; 14:320-6.

31. P Hans-Dupont G Deby, Deby C, et al. Aumento de la capacidad antioxidante del plasma durante la anestesia con propofol. J Neurosurg Anesthesiol. 1997; 9:234-6.

32. DM Ansley, J Lee, Godin DV, et al. Propofol aumenta la capacidad antioxidante celular rojo en los cerdos y humans.Can J Anaesth. 1998; 45:233-9.

33. N Stratford, P. Murphy Actividad antioxidante de propofol en sangre de pacientes anestesiados. Eur J Anaesthesiol. 1998; 15:158-60.

34. De La Cruz JP, MA Villalobos, G Sedeño, Sánchez De La Cuesta F. Efecto del propofol sobre el estrés oxidativo en un modelo in vitro de anoxia-reoxigenación en el cerebro de la rata. Brain Res. 1998; 800:136-44.

35. -Mickalad A, P, Hans-G Deby Dupont Mouithys, et al. Biochem Biophys Res Commun. 1998; 249:833-7.

36. De La Cruz JP, G Sedeño, Carmona JA, Sánchez de la Cuesta F. La in vitro los efectos del propofol sobre el estrés oxidativo tisular en la rata. Anesth Analg. 1998; 87:1141-6.

37. Reber A, PR Huber, W Ummenhofer, et al. La anestesia general para cirugía pueden influir en la melatonina en circulación durante el día. Acta Anaesthesiol Scand. 1998; 42:1050-6.

38. Hartert-M Mathy, Dupont-G Deby, Hans P, et al. la actividad de protección de propofol, y Diprivan Intralipid contra las especies de oxígeno activo. Mediadores Inflamm. 1998; 7:327-33.

39. YP Bao, G Williamson, Tew D, et al. Antioxidante efectos del propofol en los microsomas hepáticos: Los efectos de concentración y la relevancia clínica. Br J Anaesth. 1998; 81:584-9.

40. SM Sitar, Hanifi-Moghaddam P, Gelb A, et al. Propofol impide inducida por peróxido de inhibición del transporte de glutamato en astrocitos en cultivo. Anestesiología. 1999; 90:1446-53.

41. DM Ansley, J Sol, WA Visser, et al. dosis de propofol de alta capacidad antioxidante celular mejora la roja durante la CEC en los seres humanos. Can J Anaesth. 1999; 46:641-8.

42. De La Cruz JP, Zanca A, JA Carmona, De la Cuesta FS. El efecto del propofol sobre el estrés oxidativo en las plaquetas de los pacientes quirúrgicos. Anesth Analg. 1999; 89:1050-5.

43. Y Sagara, S Hendler, Khoh Reiter-S, et al. hemisuccinato Propofol protege a las células neuronales de daño oxidativo. J Neurochem. 1999; 73:2524-30.

44. Palmer RM, DS Ashton, Moncada S. células endoteliales vasculares sintetizan óxido nítrico a partir de L-arginina. Naturaleza. 1988; 333:664-6.

45. HH Schmidt, H Nau, W Wittfoht, et al. La arginina es un precursor fisiológico del óxido nítrico derivado del endotelio-. Eur J Pharmacol. 1988; 154:213-6.

Kelm 46 M, M Feelisch, R Spahr, et al. Cuantitativo y caracterización cinética de óxido nítrico y el EDRF liberado de cultivos de células endoteliales. Biochem Biophys Res Commun. 1988; 154:236-44.

47. Forstermann U, HH Schmidt, Pollock JS, et al. Las isoformas de la sintasa de óxido nítrico. Caracterización y purificación de los diferentes tipos celulares. Biochem Pharmacol. 1991; 42:1849-57. Comentario

48. Moncada S, EA Higgs, el óxido nítrico endógeno: fisiología, patología y la relevancia clínica. Eur J Clin Invest. 1991; 21:361-74. Examen.

49. Moncada S, Palmer RM, EA Higgs. El óxido nítrico: fisiología, fisiopatología y farmacología. Pharmacol Rev. 1991; 43:109-42. Examen.

50. RG Knowles, Moncada S. Nítrico sintasa de óxido en los mamíferos. Biochem J. 1994; 298 (Pt 2) :249-58. Examen.

51. Blanco KA, MA Marletta. Sintetasa de óxido nítrico es un citocromo P-450 hemoproteína tipo. Bioquímica. 1992; 31:6627-31.

52. K Kadowaki, J Kishimoto, Leng G, Emson PC. Para arriba-regulación de la óxido nítrico sintasa (NOS), junto con la expresión génica en la actividad de la NOS hipotálamo-hipofisario sistema de rata crónica carga de sal a partir de: evidencia de un papel neuromodulador de óxido nítrico en arginina vasopresina y la secreción de oxitocina. Endocrinología. 1994; 134:1011-7.

53. Huang Z, Huang, Panahian PL N, et al. Efectos de la isquemia cerebral en los ratones deficientes en óxido nítrico sintasa neuronal. Ciencia. 1994; 265:1883-5.

54. Nelson RJ, GE Demas, Huang PL, et al. alteraciones del comportamiento en ratones machos carecen de la óxido nítrico sintasa neuronal. La Naturaleza. 1995; 378:383-6.

55. JB Schulz, RT Matthews, Jenkins BG, et al. El bloqueo de la óxido nítrico sintasa neuronal protege contra la excitotoxicidad en vivo.J Neurosci. 1995; 15:8419-29.

56. Dawson VL, TM Dawson. Nítrico óxido de neurotoxicidad. J Neuroanat Chem. 1996; 10:179-90. Examen.

57. Beso JP, Sershen H, Lajtha A, ES Vizi. La inhibición de la óxido nítrico sintasa neuronal evocada por potencia el transporte mediado por la liberación de noradrenalina dimethylphenylpiperazinium de rata rebanadas de hipocampo. Neurosci Lett. 1996; 215:115-8.

58. Dawson TM, VL Dawson. Nítrico sintetasa de óxido: el papel como transmisor / mediador en el cerebro y el sistema endocrino. Annu Rev Med. 1996; 47:219-27. Examen.

59. GF Altememi, Alkadhi KA. El óxido nítrico es necesario para el mantenimiento, pero no el inicio de la potenciación a largo plazo ganglionar. Neurociencia. 1999; 94:897-902.

60. González D, E. Aguilar In vitro, el óxido nítrico (NO) estimula la secreción de LH y en parte impide el efecto inhibidor de la dopamina sobre la liberación de PRL. J Endocrinol Invest. 1999; 22:772-80.

61. Honaramooz A, SJ Cook, AP Barba, et al. Nítrico óxido de regulación de la secreción de gonadotropinas heifers1 prepúberes. J Neuroendocrinol. 1999; 11:667-76.

62. Pinilla L, M-Sempere Tena, D González, Aguilar E. El papel del óxido nítrico en el control de la LHRH basal y estimulada por la secreción de LH. J Endocrinol Invest. 1999; 22:340-8.

63. A, M. Zerani in vitro Gobbetti, el óxido nítrico (NO) estimula la secreción de LH y en parte impide el efecto inhibidor de la dopamina sobre la liberación de PRL. J Endocrinol Invest. 1999; 22:772-80.

64. ML Adams, B Nock, Truong R, TJ Cicerón. Nítrico óxido de control de la esteroidogénesis: efectos endocrinos a NG-nitro-L-arginina y las comparaciones con el alcohol. Life Sci.. 1992; 50: PL35-40.

65. Pfaus JG. Neurobiología de la conducta sexual. Curr Neurobiol Opin. 1999; 9:751-8. Examen.

66. SK Mani, JM Allen, Rettori V, et al. El óxido nítrico interviene el comportamiento sexual en las ratas hembras. Proc Natl Acad Sci EE.UU. A. 1994; 91:6468-72.

67. EM Hull, Lumley LA, L Matuszewich, et al. El papel del óxido nítrico en la función sexual de las ratas macho. Neurofarmacología. 1994; 33:1499-504.

68. SM McCann, M Kimura, S Karanth, et al. El óxido nítrico controla la respuesta hipotálamo-hipofisaria a las citocinas. Neuroinmunomodulación. 1997; 4:98-106. Examen.

69. EM Hull, DS Lorrain, Du J, et al. Hormona del neurotransmisor interacciones en el control de la conducta sexual. Res comportamiento del cerebro. 1999; 105:105-16. Examen.

70. JH Persoons, K Schornagel, J Breve, et al. El estrés agudo afecta las citocinas y la producción de óxido nítrico por los macrófagos alveolares de forma diferente. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152:619-24.

71. Bugajski J. El estrés agudo afecta las citocinas y la producción de óxido nítrico por los macrófagos alveolares de forma diferente. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152:619-24.

72. Umans JG, Levi R. El óxido nítrico en la regulación del flujo sanguíneo y presión arterial. Annu Rev Physiol. 1995; 57:771-90. Examen.

73. Chowdhary S, JN Townend. Papel del óxido nítrico en la regulación del control autonómico cardiovascular. Clin Ciencia (Colch). 1999; 97:5-17. Examen.

74. Wilcox CS, WJ Welch. Mácula densa la sintetasa de óxido nítrico: de expresión, regulación y función. Riñón Int Suppl. 1998; 67: S53-7.

75. DS Chao, Hwang de la tarde, Huang H, DS Bredt. Localización de la sintetasa de óxido nítrico neuronal. Enzymol Métodos. 1996; 268:488-96.

76. Silvagno F, H Xia, DS Bredt. nítrico sintasa neuronal de óxido-mu, un empalmados alternativamente isoforma expresada en el músculo esquelético diferenciado. J Biol Chem. 1996; 271:11204-8.

77. Y Wang, Newton CC, PA Marsden. NOS neuronal: estructura de los genes, la diversidad de ARNm, y la relevancia funcional. Crit Rev Neurobiol. 1999; 13:21-43. Examen.

78. Ursell PC, Mayes M. distribución anatómica de la sintetasa de óxido nítrico en el corazón. Int J Cardiol. 1995; 50:217-23. Examen.

79. Worl J, M Wiesand, B Mayer, et al. Neuronal y endotelial de óxido nítrico sintasa inmunorreactividad y NADPH-diaforasa manchas en la rata y el páncreas humano: influencia de la fijación. Histoquímica. 1994; 102:353-64.

80. Mensah-Brown PE, TA Bailey, DJ Padilla, A. Garner peptidérgicas hormonas y neuropéptidos, neurotransmisores y aminérgico de los islotes pancreáticos de la avutarda hubara. J Anat. 2000; 196 (Pt 2) :233-41.

81. W Martin, GM Villani, Jothianandan D, RF Furchgott. bloqueo selectivo del endotelio-dependiente y gliceril trinitrato de relajación inducida por la hemoglobina y por el azul de metileno en la aorta de conejo. J Pharmacol Exp Ther. 1985; 232:708-16.

82. Palmer RM, AG Ferrige, Moncada S. cuentas liberación de óxido nítrico para la actividad biológica del factor relajante derivado del endotelio-. La Naturaleza. 1987; 327:524-6.

83. Bredt DS. Síntesis de óxido nítrico endógeno: las funciones biológicas y la fisiopatología. Free Radic Res. 1999; 31:577-96. Examen.

84. LJ Ignarro, G Cirino, un Casini, Napoli C. El óxido nítrico como molécula señalizadora en el sistema vascular: una visión de conjunto. J Cardiovasc Pharmacol. 1999; 34:879-86. Examen.

85. K Furuke, PR Burd, Horvath-Arcidiacono JA, et al. Las células NK expresan la óxido nítrico sintasa endotelial, óxido nítrico y protege a ellos de la activación de la muerte celular inducida por la regulación de la expresión de TNF-alfa. J Immunol. 1999; 163:1473-80.

86. Ishiuchi N, S Yoshino, M Yokoyama, Asano G. Expresión de la óxido nítrico sintasa endotelial y la óxido nítrico sintasa inducible en la sinovial de la artritis reumatoide. Ryumachi. 1999; 39:749-56.

87. Shesely EG, N Maeda, HS Kim, et al. Elevada presión sanguínea en ratones que carecían de la óxido nítrico sintasa endotelial. Proc Natl Acad Sci EE.UU. A. 1996; 93:13176-81.

88. Rudic RD, Shesely EG, Maeda N, et al. La evidencia directa de la importancia de óxido nítrico derivado del endotelio, en el remodelado vascular. J Clin Invest. 1998; 101:731-6.

89. KA Fagan, BW Fouty, Tyler RC, et al. La circulación pulmonar de los ratones nulos o heterocigótico eNOS homocigótica es hipersensible a la hipoxia leve. J Clin Invest. 1999; 103:291-9.

90. HM Stauss, Gödecke A, R Mrowka, et al. Variabilidad de la presión sanguínea mejorada en ratones knock-out eNOS. Hipertensión. 1999; 33:1359-63.

91. Dom D, Huang A, CJ Smith, Stackpole CJ, et al. Mejor liberación de las prostaglandinas contribuye al flujo inducido por la dilatación arteriolar en ratones knock-out eNOS. Circ Res. 1999; 85:288-93.

92. Huang PL. Neuronal y endotelial de óxido nítrico sintasa ratones knockout de genes. Braz J Med Biol Res. 1999; 32:1353-9. Examen.

93. P Heeringa, H van Goor, Lindstrom-Y Itoh et al. La falta de óxido nítrico sintasa endotelial agrava murino anti membrana basal glomerular glomerulonefritis acelerado. Am J Pathol. 2000; 156:879-88.

94. Vanhoutte PM. óxido nítrico sintasa inducible y el músculo liso vascular. Jpn J Pharmacol. 1992; 58 Supl 2:192 P-199P. Examen.

95. AK Nussler, TR Billiar. La inflamación, la inmunorregulación, y óxido nítrico sintasa inducible. J Biol Leukoc. 1993; 54:171-8. Revisión

96. HT Cook, AJ Bune, Jansen AS, et al. Celular localización de la óxido nítrico sintasa inducible en estado de shock endotóxico experimental en la rata. Clin Ciencia (Colch). 1994; 87:179-86.

97. VB Schini, S Catovsky, T-Carga Scott, PM Vanhoutte. El óxido nítrico sintasa inducible se ve afectada por la trombina en las células musculares lisas. J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 20 Suppl 12: S142-4.

98. Jensen BO, Holmsen H. De derivado del endotelio factor de relajación a la L-arginina y el monóxido de nitrógeno. Tidsskr Tampoco Laegeforen. 1992; 112:2531-5. Examen.

99. BA Markewitz, JR Michael, Kohan DE. Citoquinas inducidas por la expresión de una sintasa del óxido nítrico en las células del túbulo renal en ratas. J Clin Invest. 1993; 91:2138-43.

100. KY Ahn, MG Mohaupt, KM Madsen, BC Kone. En la localización de hibridación in situ de mRNA de la óxido nítrico sintasa inducible en riñón de rata. Am J Physiol. 1994; 267 (5 Pt 2): F748-57.

101. JA Corbett, Wang, Misko TP JL, et al. El óxido nítrico media la IL-1 beta inducida por disfunción de los islotes y la destrucción: la prevención de dexametasona. Autoinmunidad. 1993; 15:145-53.

102. JA Corbett, Kwon G, J turco, ML McDaniel. IL-1 beta induce la expresión simultánea de ambos la sintetasa de óxido nítrico y la ciclooxigenasa por los islotes de Langerhans: activación de la ciclooxigenasa por oxide.Biochemistry nítrico. 1993; 32:13767-70.

103. DL Eizirik, Leijerstam F. La forma inducible de la sintetasa de óxido nítrico (iNOS) en células productoras de insulina. Diabetes Metab. 1994; 20:116-22. Examen.

104. Geller DA, CJ Lowenstein, Shapiro RA, et al. Clonación molecular y expresión de la óxido nítrico sintasa inducible de hepatocitos humanos. Proc Natl Acad Sci EE.UU. A. 1993; 90:3491-5.

105. Di Silvio M, DA Geller, SS Gross, et al. Inducible de óxido nítrico sintasa en los hepatocitos depende de la síntesis de la tetrahidrobiopterina coinduction. Exp Biol Med. Adv. 1993; 338:305-8.

106. Geller DA, AK Nussler, Di Silvio M, et al. Las citoquinas, endotoxinas, y los glucocorticoides regulan la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible en los hepatocitos. Proc Natl Acad Sci EE.UU. A. 1993; 90:522-6.

107. DL Sorrells, C amigo, Koltuksuz U, et al. La inhibición del óxido nítrico con aminoguanidina reduce la translocación bacteriana después de endotoxina. desafío en vivo. Arch Surg. 1996; 131:1155-63.

108. ter Steege J, W Buurman, JW Arends, Olvídate de P. La presencia de la óxido nítrico sintasa inducible, nitrotirosina, CD68 y CD14 en el intestino delgado en la enfermedad celíaca. Laboratorio de Invest. 1997; 77:29-36.

109. RA Robbins, DR Springall, JB Warren, et al. óxido nítrico sintasa inducible de pulmón aumenta en las células epiteliales de ratón por la estimulación de citocinas. Biochem Biophys Res Commun. 1994; 198:835-43.

111. Berisha HI Pakbaz H,, Absood A, Said SI. El óxido nítrico como mediador de la lesión pulmonar oxidante debido al paraquat. Proc Natl Acad Sci EE.UU. A. 1994; 91:7445-9.

112. FP Nijkamp, Folkerts G. Óxido nítrico e hiperreactividad bronquial. Arco Pharmacodyn Int No. 1995; 329:81-96. Examen.

113. Liu S, IM Adcock, OR antiguo, et al. el tratamiento in vivo lipopolisacárido induce la expresión generalizada de los tejidos inducible del óxido nítrico sintasa ARNm. Biochem Biophys Res Commun. 1993; 196:1208-13.

114. MacMicking JD, RJ Norte, R LaCourse, et al. Identificación de la sintetasa del óxido nítrico como un lugar de protección contra la tuberculosis. Proc Natl Acad Sci EE.UU. A. 1997; 94:5243-8.

115. Gilkeson GS, JS Mudgett, MF Seldin, et al. Las manifestaciones clínicas y serológicas de enfermedad autoinmune en ratones que carecen MRL-lpr/lpr óxido nítrico sintasa tipo 2. J Exp Med. 1997; 186:365-73.

116. Mishima S, Xu D, Q Lu, EA Deitch. translocación bacteriana se inhibe en inducible la sintetasa de óxido nítrico ratones knock-out después de la confrontación de endotoxina, pero no en un modelo de sobrecrecimiento bacteriano. Arch Surg. 1997; 132:1190-5.

117. C Iadecola, Zhang F, R Casey, et al. reducción diferida de qinjury cerebral isquémico y el déficit neurológico en ratones que carecen del óxido nítrico sintasa inducible gene.J Neurosci. 1997; 17:9157-64.

118. -Melody JE Fenyk, AE Garrison, SR Brunnert, et al. encefalomielitis autoinmune experimental en ratones se ve exacerbada que carecen del gen NOS2. J Immunol. 1998; 160:2940-6.

119. CA Gunnett, Y Chu, Heistad DD, et al. efectos vasculares de LPS en ratones deficientes en la expresión del gen de la óxido nítrico sintasa inducible. Am J Physiol. 1998; 275 (2 Pt 2): H416-21.

120. Hom GJ, SK Grant, Wolfe G, et al. Inducida por lipopolisacárido hipotensión y hiporeactividad vascular en la rata: análisis de los tejidos de óxido nítrico sintasa ARNm y la expresión de proteínas en presencia y ausencia de dexametasona, NG-monometil-L-arginina o indometacina. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 272:452-9.

121. MacMicking JD, Nathan C, G Hom, et al. Alteración de las respuestas a la infección bacteriana y shock endotóxico en ratones que carecían de la óxido nítrico sintasa inducible. De la célula. 1995; 81:641-50.

122. Anderson JH. El metabolismo de la hidroxilamina a nitrito por Nitrosomonas. Biochem J. 1964; 91:8-17.

123. Russell C. El efecto del óxido nítrico en el crecimiento de Escherichia coli M. Experientia. 1965; 21:625.

124. CF Nathan, Hibbs JB Jr. Papel de la síntesis de óxido nítrico en la actividad antimicrobiana de los macrófagos. Curr Immunol Opin. 1991; 3:65-70. Examen.

125. Waldman SA, F. Murad síntesis de GMP cíclico y función. Pharmacol Rev. 1987; 39:163-96. Examen.

126 WP Arnold, Mittal CK, Katsuki S, Murad F. El óxido nítrico activa la guanilato ciclasa y aumenta la guanosina 3 ': los niveles de monofosfato cíclico-5'en preparaciones de tejidos diversos. Proc Natl Acad Sci EE.UU. A. 1977; 74:3203-7.

128. Mittal CK, F. Murad Propiedades y regulación de la oxidación de la guanilato ciclasa. J nucleótidos cíclicos Res. 1977; 3:381-91. Examen.

129. Martín E, K Davis, K Bian, et al. Señalización celular con el óxido nítrico y el monofosfato de guanosina cíclico. Semin Perinatol. 2000; 24:2-6. Examen.

130. JG Drewett, Garbers DL. La familia de los receptores de la ciclasa guanilato y sus ligandos. Endocr Rev. 1994; 15:135-62. Examen.

131. RK Sunahara, CW Dessauer, AG Gilman. La complejidad y diversidad de mamíferos ciclasa guanilato. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1996; 36:461-80. Examen.

132. Hobbs AJ. Guanilato ciclasa soluble: el hermano olvidado. Trends Pharmacol Sci. 1997; 18:484-91. Examen.

133. JW Denninger, MA Marletta. Guanilato ciclasa y la .NO / cGMP vía de señalización. Biochim Biophys Acta. 1999; 1411:334-50. Examen.

134. Russwurm M, S Behrends, Harteneck C, D. Koesling funcional propiedades de una isoforma que ocurren naturalmente de guanilato ciclasa soluble. Biochem J. 1998; 335 (Pt 1) :125-30.

135. Amir S. bloqueo de los receptores NMDA o la producción de óxido nítrico altera la transmisión de luz hacia el núcleo supraquiasmático. Brain Res. 1992; 586:336-9.

136. T Kawamata, Omote K. La activación de la columna vertebral-metil-D-aspartato receptores N estimula el óxido nítrico / guanosina monofosfato cíclico

de 3,5-/ cascada de liberación de glutamato en nociceptivo señalización. Anestesiología. 1999; 91:1415-24.

137. M Zhuo, ST Meller, GF Gebhart. óxido nítrico endógeno se requiere por los receptores colinérgicos inhibición tónica de la transmisión mecánica espinal. Dolor. 1993; 54:71-8.

138. Ventas ME, AJ Español, Sterin-Borda L, et al. La proteína quinasa C regula NO-GMPc en la activación de los receptores muscarínicos por el VIH +-IgA. Int J Mol Med. 1999; 3:633-7.

139. Fedele E, A Conti, M. Raiteri El receptor de glutamato / NO / GMP cíclico vía en el hipocampo de las ratas que circulan libremente: modulación por cyclothiazide, la interacción con GABA y las consecuencias del comportamiento. Neurofarmacología. 1997; 36:1393-403.

140. Lin Q, J, Wu, Peng YB, et al. Nítrico mediada por óxido de desinhibición espinal-contribuye a la sensibilización de los primates neuronas del tracto espinotalámico. J Neurophysiol. 1999; 81:1086-94.

141. M Martire, G Pistritto, Mores N, et al. Presináptica A2-adrenérgicos y los receptores Y2 neuropéptido Y inhiben [3H] la liberación de noradrenalina de la rata sinaptosomas hipotalámicos a través de diferentes mecanismos. Neurosci Lett. 1995; 188:9-12.

142. Jia L, C Bonaventura, Bonaventura J, JS Stamler. S-nitrosohaemoglobin: una actividad dinámica de la sangre que participan en control.Nature vascular. 1996; 380:221-6.

143. Szabo C. separación de filamentos de ADN y la activación de la poli-ADP ribosiltransferasa: una vía citotóxicos provocados por el peroxinitrito. Free Radic Biol Med. 1996; 21:855-69. Examen.

144. V Yermilov, Rubio J, M Becchi, et al. Formación de 8-nitroguanine por la reacción de la guanina con peroxinitrito in vitro. Carcinogénesis. 1995; 16:2045-50.

145. JA Caballero. Radiólisis de nitrobenceno. Radiat Res. 1972; 52:17-24.

146. Titular de Testigos de Jehová. El nitrobenceno carcinogenicidad en animales y evaluación de los riesgos humanos. Toxicol Ind de la Salud. 1999; 15:445-57. Examen.

147. van Vliet der A JP Eiserich,, Shigenaga MK, CE de la Cruz. Las especies reactivas de nitrógeno y nitración de tirosina en el tracto respiratorio: epifenómenos o un mecanismo de patobiológico de la enfermedad? Am J Respir Crit Care Med. 1999; 160:1-9. Examen.

148. Mellor AL, DH Munn. Catabolismo Triptófano y la tolerancia de células T: la inmunosupresión por el hambre? Immunol Today. 1999; 20:469-73. Examen.

149. van Vliet der A JP Eiserich,, B Halliwell, CE de la Cruz. La formación de especies reactivas de nitrógeno durante la oxidación catalizada por la peroxidasa de nitritos. Un mecanismo potencial adicional de óxido nítrico dependiente de la toxicidad. J Biol Chem. 1997; 272:7617-25.

150. PL Arroyo, Pigott-V Hatch, Segadora HF, RV Cooney. Mutagenicidad de óxido nítrico y su inhibición por los antioxidantes. Mutat Res. 1992; 281:193-202.

Schüttler 151 J, Ihmsen H. Farmacocinética de la población de propofol: un estudio multicéntrico. Anestesiología. 2000; 92:727-38.

152. CS Goodchild, JM Serrao. Los efectos cardiovasculares de propofol en el perro anestesiado. Br J Anaesth. 1989; 63:87-92.

153. Hoka S, K Yamaura, T Takenaka, S. Takahashi Propofol inducida por aumento de la capacitancia vascular se debe a la inhibición de la actividad vasoconstrictora simpática. Anestesiología. 1998; 89:1495-500.

154. PM Cullen, M Tortuga, C-Roberts Prys, et al. Efecto de la anestesia con propofol en la actividad barorrefleja en seres humanos. Anesth Analg. 1987; 66:1115-20.

155. Valtonen M, Iisalo E, J Kanto, Rosenberg P. propofol como agente de inducción en los niños: dolor a la inyección y la farmacocinética. Acta Anaesthesiol Scand. 1989; 33:152-5.

156. Petros AJ, RG Bogle, JD Pearson. Propofol estimula la liberación de óxido nítrico de la aorta porcina cultivo las células endoteliales. Br J Pharmacol. 1993; 109:6-7.

157. Boillot A, P Laurant, Un Berthelot, Barale F. Efectos de propofol en la reactividad vascular en aortas aisladas de ratas normotensas e hipertensas espontáneamente. Br J Anaesth. 1999; 83:622-9.

158. WK Park, C 3d Lynch, John AR. Efectos de propofol y tiopental en la aorta aislada de rata y la arteria pulmonar. Anestesiología. 1992; 77:956-63.

159. L Moreno, Martínez-Cuesta MA, Muedra V, et al. Papel del endotelio en la relajación inducida por propofol y tiopental en arterias aisladas de hombre. J Pharmacol Pharm. 1997; 49:430-2.

160. B Balliwell, Gutteridge JMC. Dadicals Libre en Biología y Medicina, 2 ª ed. Oxford: Clarendon Press, 1989. 

161. Tamir S, SR Tannenbaum. El papel del óxido nítrico (NO.) en el proceso carcinogénico. Biochim Biophys Acta. 1996; 1288: F31-6. Examen.

162. Webster NR, JF Nunn. Estructura molecular de los radicales libres y su importancia en las reacciones biológicas. Br J Anaesth. 1988; 60:98-108. Examen.

163. Bains JS, CA Shaw. Enfermedades neurodegenerativas en humanos: el papel del glutatión en el estrés neuronal mediada por la muerte-oxidativo. Brain Res de Res cerebro Rev. 1997; 25:335-58. Examen.

164. M Grootveld, Halliwell B. Hidroxilación aromática como una posible medida de la formación de radicales hidroxilo en vivo.Identification de los derivados hidroxilados de salicilato en los fluidos del cuerpo humano. Biochem J. 1986; 237:499-504.

165. -Mickalad A, P, Hans-G Deby Dupont Mouithys, et al. Propofol reacciona con peroxinitrito para formar un phenoxyl radical: manifestación de resonancia de espín del electrón. Biochem Biophys Res Commun. 1998; 249:833-7.

166. Cudic H, C. Ducrocq Transformaciones de 2,6-diisopropylphenol derivados por los óxidos de nitrógeno-NO, en particular peroxinitrito. El óxido nítrico. 2000 Apr; 4 (2) :147-56.

167. Ito H, Y Watanabe, un Isshiki, Uchino H. propiedades neuroprotectoras de propofol y midazolam, pentobarbital, pero no en el daño neuronal inducido por la isquemia cerebral anterior, con base en los receptores GABAA. Acta Anaesthesiol Scand. 1999; 43:153-62.

168. Yamasaki T, K Nakakimura, M Matsumoto, et al. Efectos de la supresión gradual del EEG con propofol en el resultado neurológico después de la isquemia cerebral incompleta en ratas. Eur J Anaesthesiol. 1999; 16:320-9.

169. Yamaguchi S, Y Midorikawa, Y Okuda, T. Kitajima Propofol previene la muerte neuronal retardada luego de la isquemia cerebral anterior transitoria en gerbos. Can J Anaesth. 1999; 46:593-8.

170. P Hans, V Bonhomme, Collette J, et al. Propofol protege las neuronas del hipocampo de rata cultivadas contra metil-D-aspartato mediada por receptores de glutamato toxicidad-N. J Neurosurg Anesthesiol. 1994; 6:249-53.

171. Hollrigel GS, K Toth, Soltesz I. Neuroprotección por propofol en una lesión mecánica aguda: papel de la inhibición GABAérgica. J Neurophysiol. 1996; 76:2412-22.

172. SA Javadov, KH Lim, PM Kerr, et al. Protección de los corazones de una lesión de reperfusión con propofol se asocia con la inhibición de la transición de permeabilidad mitocondrial. Cardiovasc Res. 2000; 45:360-9. 

173. SH Ko, CW Yu, SK Lee, et al. Propofol atenúa la isquemia-reperfusión en el corazón aislado de rata. Anesth Analg. 1997; 85:719-24.

174. KY Yoo, Yang SY, Lee J, et al. Intracoronaria propofol miocardio atenúa, pero no la disfunción endotelial coronaria tras una isquemia breve y reperfusión en dogs.Br J Anaesth. 1999; 82:90-6.