Nuevos avances en el terreno del VIHNuevos avances en el terreno del VIH

Esteban Martínez

Hospital Clínic

Barcelona

VI Jornada de Promoció de la Salut i Qualitat de Vida per a Personas amb VIH/SIDA

Barcelona, 25 de Novembre de 2009

Hospital ClínicBarcelona

Infección por el VIH en España: TendenciaInfecciInfeccióón por el VIH en Espan por el VIH en Españña: Tendenciaa: Tendencia

Inicio epidemia: la mayor incidencia decasos de sida de la Unión Europea.

Tasa de incidencia de casos de sida en

1994:190 casos por millón

Núm

ero

de

caso

s 813

244

1057896847

909923

268278316291

11641125

12251214

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

2003 2004 2005 2006 2007

Hombres Mujeres Total

Nuevos diagnósticos de VIH.Nuevos diagnósticos de VIH.España. Datos de 8 CCAA. Período 2003España. Datos de 8 CCAA. Período 2003--20072007

Secretaría del PlanNacional sobre el Sida

Figura 1. Incidencia anual de sida en Españacorregida por retraso en la notificación

Registro Nacional de Sida. Actualización a 30 de junio de 2008

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

19

84

19

85

198

6

19

87

19

88

198

9

199

0

19

91

19

92

199

3

19

94

19

95

199

6

199

7

19

98

19

99

200

0

200

1

20

02

200

3

200

4

20

05

**

20

06

**

200

7**

Caso

snuevo

sanuale

s

Corregido

Notificado

Secretaría del PlanNacional sobre el Sida

Actualmente: Tasa media de nuevos

diagnósticos VIH (2003-2007): 86/millón

Patrón epidemiológico: EdadPatrPatróón epidemioln epidemiolóógico: Edadgico: Edad

Edad media al diagnóstico de sida.Registro Nacional de Sida.

Actualización a 31 de diciembre de 2008.

41,8

31,8

38,8

27,8

41,1

31,1

25

30

35

40

45

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

Edad

(años)

Hombres Mujeres Total

Secretaría del PlanNacional sobre el Sida

Inicio epidemia: la edad media al

diagnóstico de sida era 31,1 en 1990.

Actualmente: la edad media al

diagnóstico de VIH es de 37 años.

Un 12,6% de los nuevos diagnósticos de

VIH son > 50 años

Secretaría del PlanNacional sobre el Sida

0

5

10

15

20

25

Hombres 7,3 15,6 20,3 20 15 8,5 13,4

Mujeres 13,8 21,4 18,9 18,4 11,8 5,5 10,1

Total 8,9 17 19,9 19,6 14,2 7,8 12,6

<=24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 >=50

Grupos de edad (años)

Po

rcen

taje

deca

sos

Nuevos diagnNuevos diagnóósticos de VIH. Edad y sexosticos de VIH. Edad y sexoEspaEspañña. Datos de 8a. Datos de 8 CCAA. 2003CCAA. 2003--20072007

•Mecanismo de transmisión:

Inicio epidemia: uso drogas

intravenosas

Figura 5. Casos nuevos de sida anuales por categoríade transmisión corregidos por retraso en la notificación.

Registro Nacional de Sida.Actualización a 31 de diciembre de 2008

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

4500

5000

1981

1982

1983

1984

1985

1986

1987

1988

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

200

5*

200

6*

200

7*

200

8*

UDVP

Homosexual

Heterosexual

* Estimaciones corregidas por retraso que pueden sufrir modificaciones conforme se complete la notificación

Secretaría del PlanNacional sobre el Sida

Actualmente: contacto sexual

(homosexual y heterosexual)

Figura 4Figura 4Nuevos diagnNuevos diagnóósticos de VIH anuales por categorsticos de VIH anuales por categoríía de transmisia de transmisióónn

EspaEspañña. Datos de 8 CCAA. Pera. Datos de 8 CCAA. Perííodo 2003odo 2003--20072007

529

409

452

82

497

570558

409383

368

320

133

208231

149

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

550

600

2003 2004 2005 2006 2007

Heterosexual

Homosexual

UDVP

Secretaría del PlanNacional sobre el Sida

PatrPatróón epidemioln epidemiolóógico: Transmisigico: Transmisióónn

% de pacientes con infección VIH que nousaron preservativo en su última relación

sexual. Encuesta Hospitalaria

% de pacientes con infecci% de pacientes con infeccióón VIH quen VIH que nonousaron preservativo en suusaron preservativo en su úúltima relaciltima relacióónn

sexual. Encuesta Hospitalariasexual. Encuesta Hospitalaria

Fuente: Encuesta hospitalaria de pacientes con VIH/sida (1996-2009)

21,3

27,5

19,9

28,425,9 28,2 28,1

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Po

rcen

taje

2002 2003 2004 2006 2007 2008 2009

0

2

4

6

8

10

12

14

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

Años

Tas

aspo

r10

0.00

0ha

b.

0

1000

2000

3000

4000

5000

Nºde

caso

sno

tific

ados

Tasa Inf. Gonococica Tasa Sífilis

Casos Inf. Gonococica Casos Sífilis

Figura 7. Incidencia de infecciones de transmisión sexualNº de casos y tasas por 100.000 hab. España 1995-2007

Fuente: Red Nacional de Vigilancia Epidemiológica. Centro Nacional de Epidemiología

Situación de la Infecciones de TransmisiónSexual en España

SituaciSituacióón de la Infecciones de Transmisin de la Infecciones de TransmisióónnSexual en EspaSexual en Españñaa

Lohse N, et al. Ann Intern Med 2007;146:87–95.

Pro

ba

bil

ida

dd

es

up

erv

ive

nc

ia

Pre-HAART(1995–1996)

HAART temprano(1997–1999)

Supervivencia estimada a partir de una edad de 25 años (N=3,990)1

0.75

0.5

0.25

0

25 30 35 40 45 50 55 60 65 70

Edad, años

HAART tardío(2000–2005)

Población general

Los pacientes viven más con el tratamiento actual,pero aún no como la población general

Los pacientes viven más con el tratamiento actual,pero aún no como la población general

La mortalidad de los pacientes VIH+ es similar ala de la población general sólo si hay ≥500

CD4/mm3 durante ≥6 años

La mortalidad de los pacientes VIH+ es similar ala de la población general sólo si hay ≥500

CD4/mm3 durante ≥6 años

Lewden C, et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2007; 46:72–77.

Cohortes APROCO y AquitaineT

as

ad

em

ort

ali

da

de

sta

nd

ari

za

da

*

Años con CD4+ ≥500 cells/mm3

Mortalidad en pacientes VIHMortalidad en población general

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

4

0 1 2 3 4 5 6 7

N=2,435

* Tasa de mortalizad estandarizada =(ajustada por sexo y edad)

Martinez et al. HIV Medicine 2007

Mo

rata

lid

ad

po

r1

00

pa

cie

tne

s-a

ño

s

• Reducción significativa de mortalidad en VIH+ durante e´steperíodo (P<0.001; χ2 test for trend), pero no para la poblacióngeneral (P<0.936; χ2 test for trend)

IncidenciaIncidencia annual deannual de mortalidadmortalidad en laen la cohortecohorte VIH+VIH+del Hospitaldel Hospital ClClíínicnic comparadacomparada con lacon la poblacipoblacióónn

general degeneral de CatalunyaCatalunya de 16 a 65de 16 a 65 aaññosos

Población VIH+

Población general

A medida que las personas VIH+ envejecentienen más enfermedades crónicas

A medida que las personas VIH+ envejecentienen más enfermedades crónicas

• Cohorte de pacientes ambulatorios (clínica metabólica):

– ≤ 30 años (n=38), 31-40 años (n=551), 41-50 años (n=1216), 51-50 años (n=253) y >60 años (n=69)

• Enfermedades comórbidas: diabetes, obesidad, enfermedad cardiovascular,hipertensión, hepatopatía, enfermedad renal, osteoporosis e hipotiroidismo

Guaraldi G, et al. Glasgow 2008. Abstract P300.

No comorbilidades

1 comorbilidad2 comorbilidades

3 comorbilidades4 comorbilidades

5 comorbilidades

0

25

50

75

100

≤ 30 31-40 41-50 51-60 > 60Edad (Años)

La causa de muerte en los pacientes VIH+ escada vez menos el SIDA y cada vez más las

enfermedades crónicas

La causa de muerte en los pacientes VIH+ escada vez menos el SIDA y cada vez más las

enfermedades crónicas

1. Weber R, et al. Arch Intern Med 2006; 166:1632–1641. 2. Hessamfar-Bonarek M, et al. 15th CROI 2008; Poster 666.3. Lewden C, et al. Int J Epidemiol 2005; 34:121–30. 4. Bonnet F, et al. Clin Infect Dis 2009; 48:633–9.

Inf.Oportunistas

SIDA

Otras

Enf.

HepáticasEnf.

Cardiovasculares

Cánceres

No SIDA

33.8%31.1%

14.5%11.0%

9.4%

Encuesta de Mortalidad 2005 (France)2–4

• 1,042 pacientes VIH+

• La proporción de causas de muerte no SIDAaumento desde la encuesta 2000

• Las principales causas de muerte no SIDA en2005 fueron:

– Cánceres no SIDA

– Hepatitis C

– Enfermedad Cardiovascular

SIDA

NO SIDA

5364

4736

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

2000 2005

• Estudio D:A:D (Europa, Australia, USA)1

– 23,441 pacientes VIH+ seguidos desde1999 a 2004

– 855 de 1,246 muertes (69%) no estabanasociadas al SIDA

CD4+ actuales (células/mm3)Philips A . AIDS 2008; 22:2409–2418.

1. CASCADE Collaboration. AIDS 2006; 20:741–749. 2. Weber R, et al. Arch Intern Med 2006; 166:1632–1641.

Ta

sa

po

r1

00

pa

cie

nte

s-a

ño

s(9

5%

Cl)

CASCADE1

(N=7,680 [naive];1,938 muertes)

No SIDA1.6

1.2

0.8

0.4

0.0

D:A:D2

(N=23,441;1,246 muertes)

≥500200–349

Cualquier causa

0.0

1.6

1.2

0.8

0.4

La muerte sea por SIDA o no SIDA se asocia aCD4 más bajos

La muerte sea por SIDA o no SIDA se asocia aCD4 más bajos

350–499

≥500200–349

350–499

• SMART

• D:A:D

• CASCADE*

• FIRST

• VACS†

• D:A:D

• CASCADE

• FIRST

• Aquitaine

• SMART

• D:A:D

• CASCADE

• FIRST

• SMART

• FIRST

• VACS

EnfermedadCardiovascular

CánceresNo-SIDA

EnfermedadHepática

EnfermedadRenal

Goulet JL, et al. Clin Infect Dis 2007; 45:1593–1601.Weber R, et al. 12th CROI, Abstract 595.

CASCADE Collaboration, AIDS 2006; 20:741–749.Baker JV, et al. AIDS 2008; 22:841–848.

Weber R, et al. Arch Intern Med 2006; 166:1632–1641.Bruyand M, et al. 15th CROI, Abstract 15.

El Sadr WM, et al. N Engl J Med 2006; 355:2283–2296.* Enfermedad cardiovascular o diabletes tipo 2; † Enfermedad vascular

Causas demorbilidad/mortalidad:

Estudiosque avalanasociacióncon CD4sbajos:

Tener CD4 más bajos también se asocia a tenermás problemas de salud en general

Tener CD4 más bajos también se asocia a tenermás problemas de salud en general

Mortalidad por tumores malignos asociados o no aSIDA

MortalidadMortalidad porpor tumorestumores malignosmalignos asociadosasociados o no ao no aSIDASIDA

The Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (D:A:D). AIDS 2008, 22:2143–2153.

Tendencia de las tasas anuales de incidencia

• Variaciones en la incidencia relativa de cáncer a lo largo del tiempo de estudioen los pacientes VIH+, con respecto a la población general:

– Aumento de cáncer anal– Disminución de sarcoma de Kaposi y linfoma no Hodgkin

Patel P, et al. Ann Intern Med 2008;148:728-736.

Cánceres asociados o no a SIDA en los pacientesVIH+ frente a la población general

CCáánceresnceres asociadosasociados o no a SIDA eno no a SIDA en loslos pacientespacientesVIH+VIH+ frentefrente a laa la poblacipoblacióónn generalgeneral

LaLa mejormejorííaa dede loslos CD4 a largoCD4 a largo plazoplazo queque puedepuedeesperarseesperarse con elcon el tratamiento depende de latratamiento depende de la

situacisituacióón basaln basal

Tarwater PM et al. JAIDS. 2001.Tarwater PM et al. JAIDS. 2001.García F et al. J AIDS. 2004.García F et al. J AIDS. 2004.

-3 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 600

250

500

750

1000

200-349 226 152 152 118 111 102 96 85 70 47 32

350-499 137 109 104 78 64 55 72 50 42 25 19

>=500 90 69 65 47 46 38 27 24 18 18 14

<200 408 329 298 250 226 199 161 141 109 73 57

Number of individuals at riskMonths

Med

ian

CD

4+

Tcell

s(c

ell

s/m

m3)

Moore RD, et al. Clin Infect Dis. 2007;44:441-446. Published by The University of Chicago Press. Copyright © 2009.University of Chicago Press. All rights reserved. http://www.journals.uchicago.edu/toc/cid/current .Gras L, et al. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007;45:183-192. Reproduced with permission.

ATHENA National Cohort[2]Johns Hopkins HIV Clinical Cohort[1]

Yrs on HAART

Me

dia

nC

D4

+C

ell

Co

un

t(c

ells

/mm

3)

1000

CD4+ basales

0 48 96 144 192 240 288 336

Wks From Starting HAART

200

400

600

800

0

1000

> 500351-500

201-35051-200< 50

CD4+ basales

200

400

600

800

00

1 2 3 4 5

> 350

< 200201-350

6

LaLa mejormejorííaa dede loslos CD4 a largoCD4 a largo plazoplazo queque puedepuedeesperarseesperarse con elcon el tratamiento depende de latratamiento depende de la

situacisituacióón basaln basal

El tratamiento antirretroviral debe comenzarseantes de caer por debajo de 350 cells/mm3

El tratamiento antirretroviral debe comenzarseantes de caer por debajo de 350 cells/mm3

• Análisis de 15 cohortes de USA y Europa (ART CohortCollaboration) (N = 24,444)

Sterne J, et al. CROI 2009. Abstract 72LB

0.5

1.0

2.0

4.0

500 400 300 100

Nivel de CD4s (células/mm3)

Ta

sa

de

rie

sg

od

eS

IDA

om

ue

rte

*

200 0

Comparación Tasa de riesgo*(95% CI)

1-100 vs 101-200 3.35 (2.99-3.75)

101-200 vs 201-300 2.21 (1.91-2.56)

201-300 vs 301-400 1.34 (1.12-1.61)

251-350 vs 351-450 1.28 (1.04-1.57)

351-450 vs 451-550 0.99 (0.76-1.29)

*Ajustada

La interrupción del tratamiento se asocia a másSIDA, pero también a más problemas de salud

La interrupción del tratamiento se asocia a másSIDA, pero también a más problemas de salud

El-Sadr W, et al. 13th CROI 2006. Abstract 106 LB.

Rie

sg

od

ep

rog

resió

na

SID

Ao

mu

erte

No. de pacientes con eventosSubgrupos Riesgo Relativo (IC 95%)

Todos los pacientes 1642.5

GéneroHombre

Mujer

RazaNegro

No negro

118

46

2.3

3.4

71

93

3.6

2.0

Complicaciones graves 1141.5

Muertes CV, hepática o renal

Eventos CV no fatales

31

63

1.4

1.5

Eventos hepáticos no fatales

Eventos renales no fatales

14

7

1.4

2.5

1.0 10.00.1 Favorece IT Favorece CT

Rie

sg

od

eco

mp

lica

cion

es

IT: Interrupción tratamiento CT: Continuar tratamiento

Estudio SMART

¿Cuándo comenzar el tratamientoantirretroviral?

¿Cuándo comenzar el tratamientoantirretroviral?

Schechter M. JID 2004;190:1043–1045

200200

> 500> 500< 200< 200

350350

CD4

Fasesavanzadas

Fasesavanzadas

Fasestempranas

Fasestempranas

Carga viral altaCarga viral altaCualquier carga viralCualquier carga viral

CD4sCD4s de los pacientesde los pacientes recienrecien diagnosticadosdiagnosticados(aprox. 300 por a(aprox. 300 por añño)o)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

Año

%

>350

250-350

<200

Hospital Clínic

Más inflamación en los pacientes VIH+ quemejora, pero no desaparece con el tratamiento

Más inflamación en los pacientes VIH+ quemejora, pero no desaparece con el tratamiento

* P<0.001 vs VIH-** P<0.001 vs VIH+, no tratados Kristoffersen US, et al. 15th CROI 2008; Poster 953.

N=115 pacientes VIH+N=30 controles VIH-

40,000

35,000

30,000

25,000

20,000

15,000

10,000

5,000

0Pro

tein

aC

rea

cti

va

ult

ras

en

sib

le(n

g/m

L)

VIH- VIH+,no tratados

VIH+,3 meses HAART

VIH+,12 meses HAART

**

*

Hunt PW, et al. J Infect Dis 2003; 187:1534–1543.

0

10

20

30

VIH+,no tratados

(N=13)

VIH+,tratados(N=99)

VIH-(N=6)

Po

rce

nta

jed

ec

élu

las

CD

4+

ac

tiva

da

s

P<0.001

P<0.001

0

10

20

30

VIH+,no tratados

(N=13)

VIH+,tratados(N=99)

VIH-(N=6)

Po

rce

nta

jed

ec

élu

las

CD

8+

ac

tiva

da

s

P<0.001

P<0.001

CD4+ CD8+

Más activación inmunológica en los pacientesVIH+ que mejora, pero no desaparece con el

tratamiento

Más activación inmunológica en los pacientesVIH+ que mejora, pero no desaparece con el

tratamiento

La “subida artificial” de CD4 no mejora la saludde los pacientes VIH+

La “subida artificial” de CD4 no mejora la saludde los pacientes VIH+

Estudio STARTEstudio START

• Estudio piloto de tratamiento temprano, participantes: 4000 pacientes

Tratamientoinmediato

Tratamiento diferidohasta CD4+

< 350 cel/mm³

Pacientes naivecon

CD4+> 500 cél/mm³

~ 6 años

Enrollmentbeginning inearly 2009

Objetivos: Eventos definitorios de SIDA y eventos no SIDA (cardiovascular,hígado, renal, y cancer) (morbilidad y mortalidad)

Recomendaciones de Tratamiento en España2009

Recomendaciones de Tratamiento en España2009

GESIDA/PNS

1996-97 2001-02 2003-04

2-3 tomas / 12-28 pastillas 1-2 tomas / 5-7 past 1 toma / 3-4 past

pocas pastillas

pocas tomas (QD)

Adaptar el tratamiento a la vida del paciente,no la vida del paciente al tratamiento

SimplicidadSimplicidad del TARdel TAR

Ribera E, et al. Enferm Infecc Microbiol Clin 2002;20(Supl. 2):48-57

Resistencias Primarias en EspaResistencias Primarias en EspaññaaCoRISCoRIS (2004(2004--20082008)

Garcia F. I Congreso Gesida. Madrid, 2009

0,74

0,73

0,73

1,03

3,8

1,32

1,03

3,24

2,79

0,74

0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4

I54VLMSAT

M64I

L90M

M41L

T215rev

D67N/G

K219Q/E/R

K103N/S

V106I

G190ASEQ

ITI

AN

s

Mutaciones de Resistencias PrimariasMutaciones de Resistencias PrimariasCoRISCoRIS (2004(2004--2008)2008)

Garcia F. I Congreso Gesida. Madrid, 2009

0

2

4

6

8

10

12

2004 2005 2006 2007 2008

%re

sis

tencia

prim

aria

EvoluciEvolucióón de Resistencias Primariasn de Resistencias PrimariasCoRISCoRIS (2004(2004--2008)2008)

Garcia F. I Congreso Gesida. Madrid, 2009

Prevent Infection“Test and Treat”

Tratamiento antirretroviralactual

Viremia residual?(immunotherapy?)

Tratamiento frente aVIH latente

…..erradicaciónor remisión

RetosRetos deldel TratamientoTratamiento AntirretroviralAntirretroviral

• No nucleósidos

tocidiad (alergia, sistema nervioso)

interacciones

• Inhibidores proteasa

toxicidad (digestiva, metabólica)

interacciones

• Nucleósidos

ABC/3TC

toxicidad (alergia, riesgo CV?)

TDF/FTC

toxicidad (riñón, hueso?)

Los fármacos actualmetne recomendadosson genralmente bien tolerados, pero…

Los fármacos actualmetne recomendadosson genralmente bien tolerados, pero…

MonoterapiaMonoterapia concon IPsIPs

IP Ensayo Escenario Referencia

LPV/r

MONARK Naïve HIV Med. 2009 Aug 13

MO-613Inducción-Mant

J Infect Dis. 2008 15;198:234

OK piloto

OK04

KALMO

Simplificación

JAIDS 2005;40:280–287

AIDS. 2008;1122:F1-9

XVI IAC. 2006; #TUAB0102

ATV/r

ACTG-5201 J Infect Dis. 2009 15;199:866

Karlström JAIDS 2007;44:417

OREY GESIDA 2009. PO-70

DRV/r

MONOI 5th IAS. WELBB102.

MONET5th IAS. TUAB106-LB.

GESIDA 2009. #OR-3

Maraviroc

InhibidoresInhibidoresde lade la

integrasaintegrasa

Raltegravir

InhibidoresInhibidoresde lade la

entradaentrada

Dos nuevas dianas del tratamiento antirretroviralDos nuevas dianas del tratamiento antirretroviral

Nelson M, et al. CROI 2007. Abstract 104aLB; Lalezari J, et al. CROI 2007. Abstract 104bLBCooper D, et al. CROI 2007. Abstract 105aLB; Steigbigel R, et al. CROI 2007. Abstract 105bLB.

61.3%55.5%

23.1%

P < .0001*

P < .0001*

60.4%54.7%

31.4%

P < .0001*

P < .0001*

Placebo + OBR MVC QD + OBR

16 240 4 8 12

20

0

40

60

80

100 MOTIVATE 1

2 16 240 4 8 12

20

0

40

60

80

100MOTIVATE 2

2

MVC BID + OBR

Weeks

Pati

en

tsW

ith

HIV

-1R

NA

<400

co

pie

s/m

L(%

)

P < .001 P < .001

Weeks0 2 4 8 12 16 24

0

20

40

60

80

100

0 2 4 8 12 16 240

20

40

60

80

100 BENCHMRK-2BENCHMRK-1

Raltegravir + OBRPlacebo + OBR

77%

41%

77%

43%

Eficacia probada en el rescateEficacia probada en el rescate

281 279 281 279 281 279 278 280 280

282 282 282 282 281 282 280 281 281

Raltegravir 400 mg b.i.d.*

Efavirenz 600 mg q.h.s.*

Número de Pacientes

Semanas

Po

rcen

taje

de

Pacie

nte

sco

nH

IVR

NA

<50

Co

pia

s/m

L

0 2 4 8 12 16 24 32 40 48

0

20

40

60

80

100

82%

86%

Estudio STARTMRK:Buena eficacia de RAL a 48 semanas

Estudio STARTMRK:Buena eficacia de RAL a 48 semanas

Lennox J, et al. ICAAC/IDSA 2008. Poster H-896a

0

69%

64%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

4 8 16 24 32 40 48

Pa

cie

nte

s(%

)

MERIT

Semanas

EFV + CBV (N=361)MVC + CBV (N=360)

Semanas

MERIT-ES

EFV + CBV (N=303)MVC + CBV (N=311)

68%

68%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 8 16 24 32 40 48

Saag M, et al. ICAAC/IDSA 2008. Poster H-1232a

Estudio MERIT:Buena eficacia* de MVC a 48 semanas

Estudio MERIT:Buena eficacia* de MVC a 48 semanas

*En estudio MERIT-ES

Opciones de tratamiento SIN nucleósidosOpciones de tratamiento SIN nucleósidos

Proporción de Pacientes con <40 copias/mL, %

LPV/r+RAL LPV/r+TDF/FTC P N,total

Sem 2 33.3 (28/84) 9.9 (8/81) <0.001 165

Sem 8 77.4 (48/62) 38.5 (25/65) <0.001 127

T Podsadecki 15th BHIVA . UK. 2009. Poster 31

Estudio PROGRESS

GENERACIÓ DE LA VACUNA

Extracció d’unamostra de sang

Aïllament dels monòcits idiferenciació ex vivo a DCs

Virus autòlegs obtingutsper plasmafèresis

Pulsing dels virus i lesDCs aulòlegs

PBMCs cell culture andautologous HIV-1 isolation

Virus inactivation andconcentration

GENERACIÓ DE LA VACUNA

Extracció d’unamostra de sangper a l’obtenció

de DCs

Aïllament dels monòcits idiferenciació ex vivo a DCs

Virus autòlegs obtingutsper plasmafèresis

Pulsing dels virus i lesDCs aulòlegs

Obtenció de la vacunaterapèutica

Isolation of autologous monocytesand Ex Vivo differentiation to iDCs

Pulsing of iDCs with autologous HIV-1

Autologpus mDCs pulsed with HIV-1

> 108 virions / 107 iDCs

Vacuna Terapéutica Humana frente a VIH-1basada en Células Dendríticas

provinientes de Monocitos

Hospital Clínic

Ensayo RV144 (Tailandia)

-Vacuna: Vector recombinante no replicativo decanaripox que codifica gag/pro delsubtipo B y env del subtipo E (SanofiPasteur).

-Refuerzo: gp120 (env) de los subtipos B y E(AIDSVAX).

-Participantes: 16.402 ciudadanos tailandeses

NEJM 2009

Ensayo RV144 (Tailandia)

Placebo: 8.198 individuos

74 infectados

Vacunados: 8.197 individuos

51 infectados

Tasa de prevención: 31%

NEJM 2009

ConclusionesConclusionesConclusiones

• Es necesario mejorar la prevención: “VIH sigue infectando”

• Los pacientes VIH viven más y mejor con los tratamientosactuales, pero aún menos que la población general.

• Tener CD4 bajos o VIH detectable no es bueno para lasalud en general

• Cada vez hay más combinaciones de tratamientos yestrategias nuevas de tratamiento, pero se pueden mejorar

• El objetivo hoy por hoy es conseguir una carga viralindetectable de forma sostenida con un tratamientocontínuo y tolerable

• La vacuna preventiva o terapéutica del VIH aún están lejos,pero no estamos parados