NOVEDADES CLSI 2011 I I Parte - sochinf.cl · oSe desconoce el impacto en cepas CTX-M +, con...

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NOVEDADES CLSI 2011 I I Parte TM M. Soledad Prat Mayo 2011

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NOVEDADES CLSI 2011

I I Parte

TM M. Soledad Prat

Mayo 2011

BLEE EN ENTEROBACTERIAS

�Revisión cambios de puntos de corte en Cefalosporinas Enero 2010.

�Revisión estudio BLEE – CLSI

�Recomendaciones

CLSI ENERO 2010

• Según la evaluación de los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos (PK-PD) y datos clínicos (limitados), se establecieron los nuevos criterios de interpretación para cefalosporinas (cefazolina, cefotaxima, ceftazidima, ceftizoxima y ceftriaxona) y aztreonam.

• Cefepime y cefuroxima (parenteral) también se

evaluaron. No fueron necesarios cambios en el criterio de interpretación para las dosis indicadas.

CLSI ENERO 2010

� Cuando se usen los nuevos criterios de

interpretación, no será necesaria la realización

de las pruebas de rutina de BLEE, antes del

informe de los resultados.

�No es necesario modificar los resultados para

las cefalosporinas, aztreonam o penicilinas de

sensible a resistente.

� Se incluyó en las tablas los regímenes de dosis en que se basaron los nuevos puntos de corte.

CLSI ENERO 2010

�Hasta que los laboratorios implementen los nuevos

criterios de interpretación la búsqueda de BLEE debería

ser realizada como se describe en la Tabla 2A-S1.

� Evaluación de BLEEs podría ser de utilidad

con fines epidemiológicos o de control de infecciones.

�No fueron evaluadas aquellas drogas con limitada

disponibilidad en distintos países (por ej: moxalactam,

cefonicid, cefamandol y cefoperazona).

CLSI ENERO 2010

• Criterios para interpretación de cefalosporinas

SE MANTIENEN CLSI 2011

CLSI 2011

• Cefepime y cefuroxima se evaluaron, no hubo cambios en los criterios de interpretación para las dosis indicadas.

CAMBIOS PUNTOS CORTESCLSI 2010

DIFUSION mm CLSI 2009 CLSI 2010

S I R S I R

Cefazolina >18 15-17 <14 ND ND ND

Cefotaxima >23 15-22 <14 >26 23-25 <22

Ceftizoxima >20 15-19 <14 >25 22-24 <21

Ceftriaxona >21 14-20 <13 >23 20-22 <19

Ceftazidima >18 15-17 <14 >21 18-20 <17

Aztreonam >22 16-21 <15 >21 18-20 <17

DIFUSIÓN

CIM ug/ml CLSI 2009 CLSI 2010

S I R S I R

Cefazolina <8 16 >32 <2 4 >8*

Cefotaxima <8 16-32 >64 <1 2 >4

Ceftizoxima <8 16-32 >64 <1 2 >4

Ceftriaxona <8 16-32 >64 <1 2 >4

Ceftazidima <8 16 >32 <4 8 >16

Aztreonam <8 16 >32 <1 8 >16

CAMBIOS PUNTOS CORTESCLSI 2010

CIM

*2011

RECOMENDACIONES CLSIESTUDIO BLEE

PropPropóósitosito

Si se usaSi se usa

Puntos de Puntos de cortecorte

anterioresanteriores

M100M100--S19S19

Puntos de Puntos de corte corte

modificadosmodificados

M100M100--S20S20

Para seguimiento del pacientePara seguimiento del paciente

Realice tamizaje y Realice tamizaje y confirmaciconfirmacióón de BLEEn de BLEE SiSi NoNo

Cambie Cambie ““SS”” a a ““RR”” para las para las cefalosporinas, penicilinas, cefalosporinas, penicilinas, aztreonamaztreonam

SiSi NoNo

Para control de infeccionesPara control de infecciones

Realice tamizaje y Realice tamizaje y confirmaciconfirmacióón para BLEEn para BLEE

SSíí, si se , si se solicitasolicita

SSíí, si se , si se solicitasolicita

Cambie Cambie ““SS”” a a ““RR”” para las para las cefalosporinas, penicilinas, cefalosporinas, penicilinas, aztreonamaztreonam

SiSi NoNo

TABLA 2 A –S1

Test de Screening y confirmación para BLEE en

K. pneumoniae, K. oxytoca, E. coli, P. mirabilis.

• Uso del Test cuando el laboratorio no ha implementado los nuevos criterios.

• Útil para fines epidemiológico y de control de infecciones.

• Se mantienen criterios en el año 2011.

DETECCION BLEE MÉTODO DIFUSIÓN

Método Screening Confirmación Fenotípica

Medio Agar Mueller Hinton Agar Mueller Hinton

Concentración Cefpodoxima 10 ug o Ceftazidima 30 ugDisco ceftazidima 30 ug o ceftazidima/ac. clavulánico 30/10 ug

aztreonam 30 ug o ycefotaxima 30 ug o cefotaxima 30 ugceftriazona 30 ug cefotaxima/ac. clavulánico 30/10 ug

El uso de mas de un La confirmación requiere el usoantimicrobiano aumenta de ambas drogas solas y combinadas.sensibilidad.

Inóculo recomendaciones recomendaciones estándaresTª incubación estándarest incubación

K. pneumoniae, K. oxytoca, E. coli

Método Screening Confirmación Fenotípica

Medio Agar Mueller Hinton Agar Mueller Hinton

Concentración Cefpodoxima 10 ug o Ceftazidima 30 ugDisco ceftazidima 30 ug o ceftazidima/ac. clavulánico 30/10 ug

cefotaxima 30 ug o cefotaxima 30 ugcefotaxima/ac. clavulánico 30/10 ug

El uso de mas de un La confirmación requiere el usoantimicrobiano aumenta de ambas drogas solas y combinadas.sensibilidad.

Inóculo recomendaciones recomendaciones estándaresTª incubación estándarest incubación

ESTUDIO BLEE MÉTODO DIFUSIÓNProteus mirabilis

BLEEMÉTODO DIFUSIÓN RESULTADOS

Confirmación fenotípicaResultados cefpodoxima < 17 mm

ceftazidima < 22 mm

aztreonam < 27 mm

cefotaxima < 27 mm Aumentos superiores a 5 mm por cada antimicrobiano versus

ceftriaxona < 25 mm con acido clavulánico.solo indica presencia BLEE.

P. mirabilis:

Cefpodoxima < 22

Ceftazidima < 22

Cefotaxima < 27

Screening

�La evaluación de los parámetros PK/PD avala

cambios en los puntos de corte de cefalosporinas

y aztreonam.

o No se dispone de suficientes trabajos científicos

que avalen eficacia clínica en aislamientos BLEE

positivos.

o Se desconoce el impacto en cepas CTX-M +, con

marcada disociación en los perfiles de hidrólisis.

COMENTARIOS ANLIS 2010COORDINADOR RED RES./OPS

• Análisis preliminar Base de datos, Argentina al aplicar los nuevos puntos de corte:

– Nuevos puntos de corte no afectan significativamente cepas BLEE-.

– Cepas BLEE +, que presentan una disociación en CTX y CAZ se vería aumentado la sensibilidad.

– Se desconoce si estas diferencias en el fenotipo reportado podrían tener alguna implicancia clínica.

COMENTARIOS ANLIS 2010COORDINADOR RED RES./OPS

COMENTARIOS ANLIS 2010

COMENTARIOS ANLIS 2010

HOSPITAL 1- CHILE• Pacientes adultos hospitalizados. Método de

difusión.Agente N° BLEE

2009CTX2010

CAZ2010

FEP2010

E. coli 132 + 0,7 % S 13 % S 24 % S

342 - Sube 6 % a 7 % R

- No varía 6 % R

Agente N° BLEE2009

CTX2010

CAZ2010

FEP2010

K.

pneumon

iae

155 + 0 % S 4 % S 10 % S

71 - Sube 23% a 24 % R

- No varía 14 % R

HOSPITAL 1- CHILE• Pacientes adultos hospitalizados. Método de

CIM.

Agente N° BLEE2009

CRO2010

CAZ2010

FEP2010

K.

pneumon

iae

81 + 0 % S 18 % S 30 % S

73 - No varía Sube de 14 % a 30%

No varía 21 % R

Agente N° BLEE2009

CRO2010

CAZ2010

FEP2010

E.coli 143 + 17 % S 45 % S 70 % S

468 - No varía 0%

De 0,4% sube a 1,7%

No varía 7% R

COMENTARIOSINTEGRANTE COMITÉ CLSI

Dra. Elizabeth Palavecino

• Fundamento CLSI: si el CIM está en rango S, la concentración del antibiótico, estará por sobre el CIM por más del 50% del tiempo entre una y otra dosis, por lo tanto se puede usar.

• Los datos PK/PD avalan esta recomendación.

• En USA aplicación es variable aunque todos siguen buscando BLEE.

• La importancia de buscar BLEE es que se debe aislar al paciente.

• Se debe reunir microbiólogos, infectólogos, decisión a nivel de hospital.

• Un Ej.: aplicación nuevos puntos de corte. Colocan el comentario si es BLEE + y dan valores de CIM:

– Cefepime 4 ug/ml , lo usan

– Cefepime 8 ug/ml evaluan paciente y deciden por PK/PD

COMENTARIOSINTEGRANTE COMITÉ CLSI (2)

Review: Breakspoints for intravenously used cephalosporines in Enterobacteriaceae –EUCAST and CLSI.G. Khalmeter. Departament of Clinical Microbiology , Central Hospital, Sweden• Insuficientes evidencias clínicas , principal discusión

aislamientos S a una cefalosporina 3G y R a otra.

• Valores corte epidemiológicos, EUCAST ofrecen alternativa.

• El breakpoints da la susceptibilidad clínica (categorización), valores de corte epidemiológicos revelan presencia de BLEE.

• Un CIM sobre el valor de cutt-off epidemiológico, es sospechoso de tener un mecanismo que puede ser una BLEE

PUNTOS DE CORTE CEFALOSPORINAS – EUCAST 2011

EUCAST DIFUSION CIM

S R S R

Cefotaxima >21 <18 < 1 >2

Ceftriaxona >23 <20 < 1 >2

Ceftazidima >22 <19 < 1 >4

Cefepime >14 <21 < 1 >4

Mayores diferencias en CIM: CAZ y FEP da valores más bajo de CIM (R).

Mayores diferencias en Difusión: FEP halo mayor da R(CLSI, 14)

• Hasta que no surja información clínica relevante, continuar con la búsqueda e informe de BLEE.

• Este criterios continuará siendo revisados en función de la información científica disponible

RECOMENDACIÓN ESTUDIOBLEE ENTEROBACTERIAS

Búsqueda, reporte e informe de BLEE en la

rutina (CLSI M100-S19-2009)

�Resultados de BLEE positiva: informar todas las penicilinas, cefalosporinas, monobactam resistentes independientes de halos o CIM obtenidos.

�Si da BLEE negativa, informar según punto de corte actualizado CLSI desde 2010

RECOMENDACIONES ESTUDIOBLEE ENTEROBACTERIAS

PARTICIPANTES RECOMENDACIONES ESTUDIO

BLEE• Instituto de Salud Pública de Chile.

• Comité Microbiología SOCHINF

• Dra. Patricia García, U. Católica de Chile

• Propuesta Red Resistencia OPS: Red coordinada por ANLIS-Malbrán y que incorpora a los laboratorios de referencia países latinoamericanos.

ESTUDIO CARBAPENEMASAS EN ENTEROBACTERIAS

• Revisión cambios de puntos de corte de Carbapenemes Junio 2010.

• Revisión estudio confirmación carbapenemasas - CLSI

• Recomendaciones

APLICACIÓN NUEVOS PUNTOS DE CORTE - CLSI

• Siguiendo evaluación de propiedades PK/PD , limitados datos clínicos y revisión de distribución de CIM en cepas carbapenemasas +.

• Por limitadas opciones de tratamiento en infecciones por organismos con CIM/ halos en carbapenemes en rangos de Intermedio.

• Posibilidad de los clínicos podrían diseñar dosis de tratamiento máximos recomendadas y prolongados tratamientos de infusiones intravenosas .

• Considerar: La efectividad clínica es incierta por la falta de estudios clínicos controlados.

APLICACIÓN NUEVOS PUNTOS DE CORTE - CLSI

CLSI M100-S20-U

Cambios puntos de corte de carbapenemes:

• Basado en evaluación de parámetros PK/PD.

• Todas las cepas con categoría NS: halos < 22 (I o R).

• No es necesario hacer Test confirmatorio.

• Se interpreta de acuerdo a la tabla. No se edita.

PUNTOS DE CORTE CLSI 2009-2010CLSI 2009 DIFUSIÓN (mm) CIM (ug/ml)

S I R S I R

Ertapenem >19 16-18 <15 <2 4 >8

Imipenem >16 14-15 <13 <4 8 >16

Meropenem >16 14-15 <13 <4 8 >16

Doripenem - - - - - -

CLSI Junio 2010

DIFUSIÓN (mm) CIM (ug/ml)

S I R S I R

Ertapenem >23 20-22 <19 <0,25 0,5 >1

Imipenem > 23 20-22 <19 <1 2 > 4

Meropenem >23 20-22 <19 <1 2 >4

Doripenem > 23 20-22 <19 < 1 2 > 4

Tabla 2 A-S2• Uso Nuevos Criterios Interpretativos –Junio

2010: Test confirmatorio ante sospecha producción carbapenemasas en Enterobacterias.

– Test de Hodge modificado no es necesario de rutina.

– Test de Hodge modificado útil con fines epidemiológico o en control de infecciones.

– Informar resultados para control de infecciones o fines epidemiológicos.

– No se cambia la interpretación de los carbapenemes sensibles en los MHT positivos

TABLA 2 A S-3

• Uso Antiguos Criterios Interpretativos –Hasta enero 2010.Test confirmatorio ante sospecha producción carbapenemasas en Enterobacterias.

– Hasta que no se apliquen nuevos puntos se debe realizar test de Hodge modificado y reportar de acuerdo a las nuevas instrucciones cuando es MHT positivo.

– No es necesario realizar el test cuando todos los carbapenemes son I o R

2A-S3 PRUEBA DE DETECCIÓN CARBAPENEMASAS

Método Método difusión disco Microdilución en caldo

Medio Agar Mueller Hinton CAMHB

Concentración Antimicrobiano

Ertapenem 10 ug oMeropenem 10 ugImipenem: detecta pobremente

Ertapenem 1ug/mLImipenem 1 ug/mLMeropenem 1 ug/mL

Inóculo Condiciones estándar Condiciones estándar

Incubación 35+- 0,2 °C 35+- 0,2 °C

Tiempo incubación 16-18 horas 16-20 horas

Condiciones de la prueba:

2A-S3 PRUEBA DE DETECCIÓN CARBAPENEMASAS

Cuando realizar la prueba

Método difusión disco Microdilución en caldo

ertapenem 19-21 mm (En.2010)16-21 mm (Jun.2010)

2 ug/mL (En.2009)2-4 ug/ml (Jun.2010)

meropenem 16-21 mm (En.2009)14-21 mm (Jun.2010)

2-4 ug/mL (En.2009)2-8 ug/ml (Jun.2010)

imipenem 2 – 4 ug/mL (En.2009)2 – 8 ug/ml (Jun.2010)

•Confirmación fenotípica mediante Test Hodge Modificado.•Control de calidad negativo : E. coli ATCC 25922•Control positivo: K.pneumoniae ATCC BAA 1705 y 1706

SOLAMEMENTE AL USAR CRITERIOS DESCRITOS HASTA ENERO 2010 ( M100-S20) :�Aislamientos que dan positivo screening en disco con ertapenem o meropenem y MHT positivo realizar CIM antes de informar los carbapenemes. �Aislamientos MHT positivos con CIM a ertapenem2-4 ug/ml, imipenem2-8 ug/ml o meropenem 2-8 ug/ml, informar todos los carbapenemes como resistentes.�Si MHT es negativo interprete CIM de carbapenemes de acuerdo a tabla de Enero 2010.

TEST DE HODGE MODIFICADORESULTADOS E INFORME

TEST DE HODGE MODIFICADO

ANTECEDENTES CARBAPENEMASAS

• Mezcla heterogénea de Beta lactamasas capaces de hidrolizar (inactivar),carbapenemes junto a otras penicilinas y/o cefalosporinas.

• Pueden ser propias de especie o adquiridas.

• Carbapenemes: imipenem, meropenem, ertapenem, doripenem.

• Resistencia a carbapenemes en Enterobacterias:

– Carbapenemasas

– Otras Beta lactamasas + impermeabilidad

– E- Flujo

IMPORTANCIA CARBAPENEMASAS

• Asociada mayor mortalidad

• Alta probabilidad de falla tratamiento

• Gran capacidad de transferencia intrahospitalaria.

• Mortalidad por tratamiento inapropiado en menos de 72 horas. Adquiere relevancia el tiempo confirmación por el laboratorio.

• Pocas alternativas de otros antibióticos para tratamiento.

CARBAPENEMASAS

• Tipos de carbapenemasas

• Estudio en el laboratorio

CLASIFICACIÓN DE ß- LACTAMASASBush – Jacoby – Medeiros / Ambler

Grupo Características Inh. AC Ambler1 Cefalosporinasas No C2 Penicilinasas

2 a penicilinasas Staphylococcus Si A2 b Amplio espectro TEM1, 2,SHV1 Si A2be Espectro Extendido BLEE SI A2br Inhibidor resistente TEM Baja A2c Carbenicilinasas Si A2d hidrólisis oxacilina OXA Si D2e Cefalosporinasas Si A2f Carbapenemasas no metallo Si A

3 Metallo ß lactamasas No Ba dependientes del Zinc

4 misceláneo

Metalo lactamasas

MBLS e r i n

enzimas

oxacilinasas

BGNNF >> Enterob.

R a C3G y C4G

S a AZT

Inh. por EDTA

VIM, IMP, SPM. GIM, SIM, AIM, NDM

Enterob>>BGNNF

KPC y GES:R a C3G, C4G y AZT

Inh. por CLAV.

KPC, GES, Sme, IMI/NMC

Acinetob>> Enterob.

S a C3G y C4G

Sin inhibidores

Gr. OXA-23, OXA-24, OXA-48, OXA-51, OXA-

58

Grupo 3 Grupo 2f Grupo 2d

SOSPECHA CARBAPENEMASAS EN ENTERBACTERIAS

ANALISIS ANLIS-MALBRÁNBÚSQUEDA CARBAPENEMASAS

• Propuesta una metodología sensible, específica y validada para búsqueda de carbapenemasas.

• Importante para los laboratorios por la emergencia y diseminación de Enterobacterias productoras de KPC .

IMP30 m

m

20 m

m

10 m

m

6 m

mCTX-M

30 mm

20 mm

10 mm

6 mm

Difusión según CLSI 2008

IMPS > MER > ERTR

ESCALERASfenotipicas

Definición:

Actividad diferencial de los

carbapenemes frente a determin

ados

mecanismos de resistencia.

ENTEROBACTERIAS

+ IMPERMINEI-ANLIS , Malbrán, Argentina

IMP30 m

m

20 m

m

10 m

m

6 m

mCTX-M

30 mm

20 mm

10 mm

6 mm

Difusión según CLSI 2008

IMPERTMER

Carbapenemasas con R a C3/4G

(KPC, GES, MBL)

ESCALERASfenotipicas

ENTEROBACTERIAS

+ IMPERM

C A R B A P E N E M A S A SIMPS > MER > ERTR

IMP30 m

m

20 m

m

10 m

m

6 m

mCTX-M

30 mm

20 mm

10 mm

6 mm

Difusión según CLSI

IMP

MERERT

MERERT

IMPIMPERTMER

ESCALERASfenotipicas

ENTEROBACTERIAS

+ IMPERM

Carbapenemasas S a C3/4G

(SME, IMI, NMC-A)

Carbapenemasas con R a C3/4G

(MBL, KPC, GES)

C A R B A P E N E M A S A

S

Resistencia en vivo

IMPS > MER > ERTR

ANALISIS ANLIS-MALBRÁN

• Esquema nuevo propuesto prioriza sinergia con acido borónico: inhibidor selectivo carbapenemasas tipo A (KPC), Sme, Nmc/a en no productores de Amp C.

• Nuevo esquema permite detectar aquellos mecanismos de resistencia emergentes

ANLIS-MALBRAN2010

DETECCIÓN CARBAPENEMASAS

ANLIS-MALBRAN2010

PRUEBA CLOXA/OXAAMP-C

• Es inhibidor específico de AmpC (y no de KPC).

• Permite superar la baja especificidad del acido borónico para detectar en cepas con altos niveles de AmpC (Enterobacter, Citrobacter).

• Cepas donde el mecanismo de resistencia a carbapenemes es por AmpC, cursarán con una doble inhibición (inhibidas por APB y CLOXA/OXA).

• Mientras que las KPCs , aunque (inclusive sea en una especie con hiperproducción de AmpC) sólo inhibición por APB y no por CLOXA/OXA.

• Estudio carbapenemasas

– Método fenotípico: difusión, inhibición a. borónico, Discos de EDTA, Test de Hodge, discos cloxa/oxa, E-Test MBL. Método de CIM

– Confirmación molecular por PCR para serin enzimas: KPC, Sme; Metalo Beta lactamasas: VIM, IMP, NDM.

Confirmación molecular por PCR para BLEE: CTX-M, TEM, SHV, PER, OXA.

LABORATORIO REFERENCIA ISP

INTERPRETACIÓN CARBAPENEMES

¿Puntos de corte Enero 2010?

¿Puntos de corte Junio 2010?

¿Test de screening?

ANTECEDENTES

• En Chile no se ha encontrado cepas KPC+

• Insuficientes evidencias clínicas

• ¿Podrían aumentar cepas R a carbapenemes?

• ¿Disminuir posibilidades terapéuticas?

• Falta saber niveles de CIM cepas chilenas

• ¿Resistencia a ertapenem por otros mecanismos?

Mecanismos de resistencia a carbapenémicos en aislados clínicos

de Enterobacteriaceae

Laboratorio de Microbiología, Departamentos de Laboratorios Clínicos y de Medicina Interna; Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile;

Unidad de Microbiología, Departamento de Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Andrés Bello.

Laboratorio de Investigación en Antibióticos, Departamento de Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas,

Universidad de Concepción.

Wozniak A, Román JC, Gallardo N, Keller N, Villagra N, Mora G, Bello H,

González G, Domínguez M, Labarca J, Porte L, García P

y Grupo Colaborativo de Resistencia*.

* Hospital San Juan de Dios, Integramédica, Clínica las Condes, Hospital Militar, Clínica Alemana

Resultadossegún mecanismos de resistencia

1. Presencia de carbapenemasas Clase A

Cepas Método fenotípico(Hodge - Acido fenilborónico)

Estudio molecular (RCP)

Klebsiella pneumoniae

n=21

5/21 Positivo Hodge (24%)

21/21 Negativo A.Fenilborónico

21/21 Negativo (100%)

bla KPC , blaGES, blaNDM

Enterobacter cloacae, aerogenes, asburiae

n=13

6/13 Positivo Hodge (46%)

3/13 Positivo A.Fenilborónico (23%)

13/13 Negativo (100%)

bla KPC , blaGES , blaNDM , blaIMI

E. coli

n=7

7/7 Negativo Hodge

1/7 Positivo A.Fenilborónico (14%)

7/7 Negativo (100%)

bla KPC , blaGES, blaNDM

Morganella morganii

n=7

7/7 Negativo Hodge

7/7 Negativo A.Fenilborónico

7/7 Negativo (100%)

bla KPC , blaGES, blaNDM

Serratia marcescens

n=1

1/1 Negativo Hodge 1/1 Negativo (100%)

bla KPC, blaGES, blaNDM, blaSME

�No se encontraron carbapenemasas en Enterobacteriaceae R a carbapenémicos (KPC, GES, NDM, SME, IMI)

Estudio realizado entre Enero 2006 y Junio 2010

2. Presencia de BLEE + pérdida de porinas

Resultados según mecanismos de resistencia

Cepa Método fenotípicoSinergia ac. clavulánico

Pérdida Porinas(SDS-PAGE).

Estudio molecular (RCP)

K. pneumoniae

n=21

13/21 Positivo BLEE

(62%)

18/21 pérdida porinas

86%

17/21 blaCTX-M (81%)

13/21 blaTEM (62%)

21/21 blaSHV (100%)

Enterobacter cloacae,Aerogenes, asburiae

n=13

3/13 Positivo BLEE

(23%)

5/6 pérdida porinas

83%

5/13 blaCTX-M (38%)

5/13 blaTEM (38%)

4/13 blaSHV

E. coli

n=7

7/7 Positivo BLEE

(100%)

3/3 pérdida porinas

100%

7/7 blaCTX-M (100%)

1/7 blaTEM , 0/7 blaSHV

Morganella morganii

n=7

2/7 Positivo BLEE

(29%)

Estudio pendiente 5/7 blaCTX-M (71%)

2/7 blaTEM , 2/7 blaSHV

Serratia marcescens

n=1

1/1 Negativo BLEE Estudio pendiente 1/1 blaCTX-M (100%)

1/1 blaTEM , 1/1 blaSHV

� El método fenotípico no detecta 100% BLEE� Todos E. coli, K.pneumoniae tenían RPC (+) para BLEE (CTX-M)� > 80% tenía pérdida de porinas

• Total 176 cepas de Enterobacterias BLEE +

• 26 presentaban halo < 22 a IMI o MEM

ESTUDIO CARBAPENEMASASISP (AÑOS 2010-2011)

Especie IMI <22

MEM< 22

ERT< 19

KPCSme

VIMIMP

CTX-M

TEM SHV PER OXA

K.pneumoniae

1616 12 16 16 6 6 1 6

S. marcescens

22 2 2 2

E. cloacae

44 4 4 2 3 2 2

P. mirabilis

44

CLSI/ EUCAST

• De acuerdo a lo indicado por CLSI: se interpreta con nuevos puntos y recomienda estudio carbapenemasas con fines epidemiológicos y control de infecciones.

• EUCAST presenta puntos similares de corte además análisis puntos de corte epidemiológicos, apoyan el cambio.

EUCAST/ CARBAPENEMES

CIM DIFUSIÓN

S < R > S > R <

Doripenem 1 4 24 18

Ertapenem 0,5 1 25 22

Imipenem 2 8 21 15

Meropenem 2 8 22 16

RECOMENDACIÓN

• Interpretar carbapenemes de acuerdo a los nuevos puntos de corte, CLSI (Junio 2010).

• Ante resultados Imipenem o MeropenemResistentes o Intermedios agregar una nota en el informe, con el fin que sea evaluado por infectólogos u otro especialista, si la terapia con carbapenemes es requerida.

• Envío al ISP las cepas de Enterobacterias con resultados de Imipenem o Meropenem:

– Halos < 22 mm o

– CIM > 2 ug/ml

• ISP realizará estudio de carbapenemasas por método fenotípico y molecular

RECOMENDACIÓN

AGRADECIMIENTOS

• Comité Microbiología SOCHINF

• Dra. Patricia García, P. Universidad Católica de Chile.

• Dra. Elizabeth Palavecino (EEUU)

• OPS/ ANLIS

• Dra. Paola Pidal, Dr. Juan Carlos Hormazábal