Nefrona Distal

7/25/2019 Nefrona Distal

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Nefrona distal: tublo distal, conector y colector

Nefrona distal• Comienza en la mcla densa. • Consta de 4 segmentos1. Tublo distal2. egmento conector!. Tublo colector cortical4. Tublo colector medlar

"l tublo conector es na es#ecie de transicion entre lo $e es eltblo distal y el tblo colector. %ay nos trans#ortadoreses#eci&cos #ara nos segmenetos y eso #ermite s reconocimiento ytambien la fncion de cada no de estos.

"n 'istologia se dice $e la macla densa #ertenece al tblo distal,

algo $e es my im#ortante recordar es $e los rece#tores maclaresson N()2Cl y es n rece#tor de tambien el asa ascendente de %enle.e de&ne #or tanto a la macla densa como la transicion entre el asaascendente de %enle y el tblo distal. *osterior a esta +acla densaiene todo lo referido a nefrona distal: Tblo distal, tblo conector ytblo colectores -cortical y medlar.

Cando emos macla densa y asa ascendente gresa de %enle, estazona es im#ortante ya $e delimita la osmolaridad a este niel es de1/0 mosmoles #or m y cando amos sbiendo a#roimandonos altblo distal #racticamente esto a a segir disminyendose y a niel

de los tblos colectores a a oler a 2/0 y de a'3 a a iramentando e incrementandose 'asta 1200. "ntonces, todo lo $e estblo distal y colector no a a tener mc'a inencia el (5%. 6a $eno $eremos $e se concentre demasiado. No a a 'aber mc'areabsorcion en esa zona.

Tblo distal :• 7m#ermeable al aga• 8eabsorcion actia de Ca 92• 8eabsorcion de Na9 -Na 9 Cl

Tblo conector:• e etiende entre el T5 y #orcion incial del TC cortical con

cellas con fncion intermedia entre tblo distal y tblocolector.

Tblo cortical:• 8eabsorcion de Na9 -canal de Na• ecrecion de )9 -cellas #rinci#ales en res#esta a la

aldosterona -y las cellas intercalares con el e$ilibrio acido

base



os tblo colectores fncionan ms e&cientemente cando lacantidad del &ltrado se reabsorbe en el Tblo #roimal y asa de%enle y la eliminacion distal se mantiene constante. 6 la medlainterna $e tiene $e er con la reglacion de la rea. i notenemos na bena cantidad de Na $e llega sobretodo a la

nefrona distal, esta nefrona distal a a tratar de reabsorber lo mas$e #eda esa cantidad de soltos y se 'i#ertro&a, entonces 'ayn control #or atorreglacion, balance glomerlo tblar.

(torreglacion: cando 'abia n incremento en la #resion'idralica en el ca#ilar glomerlar 'abia el feedbac;tbloglomerlar y na aso constriccion de la arteriolaaferente #ara $e no 'aya tanto <o.

=alance glomerltblar , amentaba la #resion 'idrostaticase faorece la reabsorcion de sodio, #or el tblo #roimal,en el asa de 'enle y amentaba la #resion oncotica en losca#ilares #eritblares.

(si la concentracion de NaCl $e llegaba a la nefrona distal seaconstante. i no es constante a a 'aber alteraciones medicables.Cando el tblo distal absorbe sodio lo 'ace con Cl y arrastra aga.*ero cando el tblo colector reabsorbe sodio, la reabsorcion de sodiotiene $e er con la secrecion de #otasio. "ntonces, esta reabsorcion#ede #roocar 'i#o;alemia si es #ersistente. "l so de frozamida#rooca n incremento de NaCl en el Na)Cl2 en el asa ascendente de%enle. *ero 'ay na #erdida de #otasio my im#ortante cando samosfrosamida, si samos direticos entonces la zona del tblocontorneado distal $e tiene n trans#ortador NaCl -$e es el de arriba#ara reabsorber Na ese trans#ortador a a amentar, las cellas se ana 'i#ertro&ar, #es an a tratar de reabsorber lo mas $e se #eda deNa a ese niel, lego de esto la cella se a 'i#ertro&ar y formargranlos y el #roblema es $e si eso no es s&ciente amos a tener $ereabsorber Na a niel de tublo colectores y eso genera #roblemas aniel de carga #es tendre $e absorber Na a e#ensas de ecretar ) ysecretar iones %9.

i se libera ms Na9 al tublo distal, la eleaci>n asociada en laconcentracion de Na9 faorece la entrada #asia y actia de Na9 alinterior de la c?lla tblar.

"l tblo distal reabsorbe na minima cantidad de aga, #or$e la#ermeabilidad es ba<a.

"l Tblo distal contribye a la dilcion rinaria



Cada egmento se diferencia #or ss fnciones, s a#ariencia'istol>gica y s res#esta 'ormonal

egmento (5% (5@T"8@N(

*T% C(C7T87@ *(N

Tblocontorneadodistal

0 0 9 9 0

egmentoconector

0 9 -2 TC5 9 9 0

Tublo colectorcortical

• *rinci#ales

9 9 9A 9A 0

• *arietales

B 9 0 0 0

Tblo colectormedlar

• "terno 9 9 0 0 0

• 7nterno 9 9 0 0 9



Funciones del TCD

• 8eabsorber del !D del Na, Cl, Ca, bicarbonato, * y +g &ltrados• "n la #orci>n &nal -TC52, se #rodce #arte de la reglaci>n &nal de laecreci>n de ) y de la acidi&caci>n de la orina #or secreci>n de %• 8eglado #or (5@T"8@N(• Nefrona distal sensible a (ldosterona: TC52, CNT y CC5

"l 2 tiene na enzima -11beta%52 7N%7=" rece#tores diferentes alrece#tor mineralcorticoide $e 'ay en el cito#lasma. ensibilidad a

aldosterona. (ntes no -1 no acta

Trans#ortador unico del tblo distal: NCC -odio Cloro

1: 8eabsorcion de Na #or el NCC.2: 8eabsorbe n #oco de Na y tambien sensible a (5@T"8@N(.



T8*+E: *ro#io del tblo contorneado distal 1 y 2



1: *orcion s#erior. a carga al inicio del tblo distal es 0 mmoles,no tiene carga.

Con el trans#ortador NaCl llea el Na 'acia el cito#lasma y sera

lleado al intersticio a traes de la membrana basolateral #or dosmecanismo:

a bomba Na) (T*asa -#ara $e fncione tiene $e 'aber nrecicla<e del ), #or el trans#ortador )ir 4.1 Tambien sale con nsim#orte con Cl con el trans#ortador )CC4 y #or eltrans#ortador #ro#io C7C;b. "l Cl tambien #ede ir del lmen ala sangre #or el trans#ortador #aracellar de =arttin.

7ntercambiador Na9Ca99

2: "s mas negatio el lmen en los segmentos mas distales deltblo contorneado distal. *or los canales e#iteliales de Na, este sodio#ositio entra y ele al lmen cada ez ms negatio. "sta 'ace$e el trans#orte #aracellar de Cl sea mc'o mas fcil a niel del2 $e del 1 $e tambien 'ay #ero es my #oco.

i blo$eo el trans#ortador NaCl oy a #roocar na diresis y eso eslo $e 'ace el diretico niacida, #ero tambien si yo blo$eo eltrans#ortador del canal e#itelial de Na y eso se da #or el direticoanirina.



*roblemas geneticos $e #eden llear a distrbios electro$imicos.indrome de Fitelman, #eridida de Na , de magensio y absorcionecesia de Ca92.

Trans#ortadores de Ca99 ec'anger



Tblo distal trans#ortador de #otasio a este niel de recicla<e $e esel ;ir4.1 con la reabsorcion de +g92. "l T8*+E #ermite el ingreso de+g92 a la cella del tblo contorneado distal. "ntonces cando no'ay esta circlacion de #otasio, se blo$ea la bomba Na) (T*asa y la

entrada de +g esta disminida y alterada. "ntonces , si blo$eotambien el trans#ortador NaCl , tambien oy a #erder +g92. "istena entidad $e #resiona el trans#ortador de ) y #roocaconlsiones, e#ile#sias y #roblemas renales y tiene $e er con estetrans#ortador.



"l ) tiene $e er con la cantidad ingerida de *otasio, la idea deingerir mas ) es de ecretar ms #otasio #or la orina, entonces aniel del tblo distal, esta secrecion de ) tiene $e er con 2trans#ortadores: 8@+) y =) -mai; o b;, fncion @@ consobrecarga de #otasio. "l canal 8@+) si fnciona todo el tiem#o.

Calcio

• Tublo distal y segmento conector G 8eglaci>n &na y actia de la"creci>n rinaria de Calcio, a'ora trasncellar.

• 8eglado #or la *T% estimla T8*HI y el calcitriol estimla calirina

"stimlado #or *T% y tambien esta genera mas T8*HI, se faorece lareabsorcion de mayor cantidad de Ca92 #ero el calcio cando esta en lacella no #ede estar solo, tiene $e estar con na sstancia $e 'aga $eno este actia intracellarmente y lo logra con la #roteina calbindina. leael calcio desde la membrana lminal 'acia la membrana basolateral con ntrans#orte actio #rimario Ca(T*asa, no secndario TCa92Na , entra calcio, sale sodio.



%omeostasis de Ca reglaci>n 'ormonal

1. Vit D; EFECTOS:

a e ne a rece#tor Nclear #ara transcri#cion de #roteinas, la mas

im#ortante es la del rece#tor de Hitamina 5 en la cella.b Fenera H58".c (menta transcri#ci>n de T8*HI 7NT"T7N( 6 #osiblemente renal.d (menta transcri#ci>n de Calbindina 7NT"T7N( y #osiblementerenal.e e ne a rece#tores Ca8 -Calcio sensible en Flandla *aratiroidesin'ibiendo liberaci>n de *T%.

2. PTH NIVEL RENAL: ESTIMULA VIT D ACTIVA

a "stimla actiaci>n de alfa 1 'idroilasa.b (menta reabsorci>n de odio a niel distal mediante:



• 7nserci>n de Canales (#icales de Ca.• (#ertra de canales de Cl basolaterales #ara 'i#er#olarizaci>n dec?llas 5CT.• (menta transcri#ci>n de T8*HI 8enal.

• (menta transcri#ci>n de Calbindina, NCJ1-Na9ACa92 anti#orter yamenta actiidad de *+C( 1b -Ca92 (T* asa.

• (menta trans#orte #aracellar de calcio a niel de tal medianteactiaci>n de cladina 1E y 1K.

)lot'o estimla la salida de Ca92 "T7+L(N5@ " (NT7*@8T"8NCJ1.

"n (sa de %enle 'ay rece#tor de Ca92 sensible, in'ibia al canal8@+) y se #romoia la absorcion #aracellar de Ca92, en el tblodistal el 8@+) in'ibe la *T% y disminye la T8H*I e in'ibe lareabsorcion de Ca92.



*or $e el tran!orta"or NaCl estimla la reabsorcion de Ca92B ilo blo$eamos en el tblo distal, orinara mas el #aciente, menosolemia, el li$ido #or el tblo #roimal sera menor, mas facil lar#a$orcion de Na en el tblo #roimal y Ca92, disminimos laconcentracion de Ca92.

i yo blo$eo NCC disminye el Na $e entra, #ero se e$i#araestimlando el anti#orter Calcio odio -NCJ1 el calcio a tratar desalir al intersticio, #ero al er #oco calcio estimlara el T8H*I y

%a&or#c# la #ntra"a "# Calcio.

"ntonces se !i#r"# Na' Cl' (' M) * # r#a$or$# Ca+2. "n asa de'enle si blo$eaba N)Cl2 a'3 si se #erdia todo. F"N"8(HIPOCALSURIA. "n calclos #or Ca se #ede dar niacida #ara $edisminya la #erdida de calcio y se reabsorba mas.

No 'ay ningn farmaco #ara cladinas.



Calcio trans#orte transcellar #or T8H*I G estimla *T% G estimlael gen )lot'o G Calbindina estimlada #or calcitrol G lleado amembrana basolateral #or NCJ1 o Calcio (t#asa.

M) Ho,#otai Man#-o R#nal "#l M).

1. TC*: 20D 5" +g &ltrado es reabsorbido en este segmento.• "l mecanismo #rinci#al de la absorci>n de +g no es bien conocido.

2. 8(%: "l mayor lgar de reabsorci>n de +g es 8(% -0D, generado

#or la gradiente transcellar de ClNa.En #l t$lo DISTAL ' # r#a$or$# c#rca "#l /0 !#ro #l Ca+2# i,!ortant# !ara r#)lacion FINA *a # # "a #ltran!ort# "# ,an#ra TRANSCELULAR.

"l magensio o se reabsorbe en el tblo distal o ya no se reabsorbems. Cando se blo$ea el trans#ortador NaCl 'i#omagnesemia#ede ser my im#ortante. T8*+E introdce magnesio al interior,esto #or n rece#tor de +g $e es el "FM8 la cal es na #roteina $eestimla la reabsorcion de +agnesio. No se sabe como #asa de la



lminal a la basolateral #ero se cree $e es #or la )ir 4.1 , si seblo$ea no se actia el T8*+E y se #ierde magnesio. %ay nasimbiosis entre #otasio y magnesio, si tengo 'i#o;alemia, no serec#era si no se rec#era magensio. ( eces ni rec#erando los dosno se inierte la 'i#o;alemia, a eces el #roblema es intracellar y

eso demora mc'o tiem#o. os canales 8@+) no estan todo eltiem#o abiertos, 'ay n igilante, el +agnesio, el canal 8@+) #ermite#asar a los #otasios $e el magensio $iere #or$e el igila y decide.i yo tengo 'i#o;alemia, este magensio se #one a'3 y dice No *(".i no 'ay magensio todo el ) #asaria y 'abria 'i#o;alemia #or$e se#ierde #otasio. Necesitamos el magenesio #ara eitar na #erdidaecesia de #otasio.



"l trans#orte de magnesio transcellar en el tblo distal, de#endedel trans#ortador T8*+E y el ;ir4.1 ya $e este sino se actia seinierte la bomba Na) at#asa, #ero tambien la reglacion de #otasio ymagnesio al eitar este $e salga #or los canales 8@+) si este no esnecesario. Cada cella tiene rece#tores es#eci&cas y cada no nafncion es#eci&ca a lo largo de la nefrona.

"F+"NT@ C@N"CT@8• +estra las carateristicas del distal y del colector cortical.• (l igal $e el TC5 es im#ermeable al aga inclso en #resencia de(5%• *artici#a en la 8eabsorci>n actia del Ca9.• 8eabsorbe #arcialmente Na9C.• 8eabsorbe Na9 y ecreta )9 en res#. (ldosterona.

Caracter3sticas morfol>gicas y ti#os de c?llas del tublo conector



Mnciones del TC

• 8eabsorci>n de ID de bicarbonato y 1D de Na. e #rodce lareglaci>n &nal de la ecreci>n de ) y la acidi&caci>n de la orina #orsecreci>n de %.• 8eglado #or (5@T"8@N(• Control &nal de la ecreci>n de aga• 8eglado #or (5%• 8eabsorci>n de rea • 8eglado #or (5%

TL=L@ C@"CT@8 C@8T7C(

• Cellas *rinci#ales -EID.• Cellas intercaladas -!ID.• Tienen canales de Na9 y )9 en la membrana lminal.• *resentan =omba Na9)9(T*asa en el lado basolateral.• Cellas intercaladas no trans#ortan NaC - niel menor (T*asa ytienen #ocos canales de Na9 membrana lminal.



CL( *87NC7*("

• gar #rinci#al de la secreci>n de )9.• Na9 lminal ingresa a la cell canales Na9 iones#ec3&co.• "l moimiento es electrog?nico, crea n #otencial negatio en la lz.• " segmento tiene la ca#acidad de disminir Na9 a Im"$A, en estadosde de#leci>n de olmen.• *or lo tanto n trans#orte electronetro $e de#enda de na gradiente deconcentraci>n no #odria realizar el trans#orte.



• (ldosterona: incrementa los canales de Na9 y )9 en la lz tblar, faoreceel fncionamiento de la bomba Na) (T*asa.• "l tblo Colector cortical y medlar reabsorbe el I a D del Na &ltrado-segmento determinante de la ecresi>n diaria del Na9de la dieta.• "n la 5e#leci>n de ol. incremento de canales Na9 tblar -O -Na9 y O nielcell #roteina C $inasa.• *F"2 in' reabsorci>n Na9 en colector cortical.• (5% incrementa reabsorci>n de Na9.



• 2 ti#os de mtaciones en el canal lminal de Na9

Mtacin acti&a"a: S" "# Li""l# "cesia reabsorci>n de Na "cesia secreci>n de )9

Mtacin inacti&ant#: P#"o3i!oal"#t#roni,o

%i#er;alemia *?rdida de Na9



+"C(N7+@ 5" 8"(=@8C7PN 5" Na9 *@8 ( (5@T"8@N(

(L+"NT@ de la actiidad de la (T*asa Na9A)9 debido a n amento de

s3ntesis de la (T*asa o a cambios en la estrctra de la membrana.

"stimlaci>n del metabolismo de los cidos grasos #or la aldosterona con n(L+"NT@ de #rodcci>n de (T* y est3mlo de la bomba. (L+"NT@ de la #ermeabilidad de la membrana al Na9 #or amento de

canales de Na9.

"M"CT@8: (NF7@T"N7N( 77

• ecreci>n de renina se estimla #or alteraciones 'i#ool?micas.• 7ncrementa la generaci>n de (77, incrementa el efecto de Nore#inefrina eincrementa la reabsorci>n de Na9.• a reabsorci>n de al restara la normoolemia

"M"CT@ 5" ( (5@T"8@N(



• *ermeabilidad al (ga en las cell #rinci#ales es ba<a, esta#ermeabilidad amenta #or las (ca#orinas indcidas (5%.



C"L( 7NT"8C((8"

• 8eglaci>n el e$ilibrio (cido =ase inde#endiente del Na9.

• T7*@ ( 6 =

• %2@ 9 C@2 Q %9 9 %C@! -an'idrasa carbonica

• %9 se elimina:

(T*asa R %9.

(T*asas R %9A)9. -aldosterona.

• %C@! se reabsorbe:

7ntercambio Cl mebrana basolateral.

• Ti#o =: tublo colector medlar faorece la ecreci>n de %C@! -reersionde la #olaridad de los trans#ortadores.



• %9 #asa a la circlaci>n sist?mica -(T*asa.

• %C@! secretado a la lz tblar.



• *otasio:

o Mrente a na de#leci>n de )9 este segmento #ede reabsorbercom#letamente la carga de )9.

o

"n las c?llas intercalares #or medio de %A) (T*asa.

o 7ngresa )9, secreta %9.

o Cell ti#o = se reabsorbe a tra?s del Cl -)C.

• (ga:

o C?llas intercalares res#onde m3nimamente a (5%.

+"C(N7+@ 5" "7+7N(C7PN 5" %9

1 Como #rotones libres:

( la mima concentraci>n rinaria s>lo se eliminan 0.1 me$ %9 Ad3a.

2 Lnidos al tam#>n fosfato:

%*@42 A %2*@4

( #% S .4, 10 !0 me$ %9 A d3a

.4 S E./ 9 log Na2%*@4U A Na%2*@4U -se ecreta en la orina

! Lnidos al tam#>n N%!AN%49



20 I0 me$ A d3a

"l N%! se sintetiza a #artir de la desaminaci>n de la gltamina.

N%! 9 %9 SSG N%49 -se elimina como sal

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