Mycobacterium
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GeneralidadesGeneralidades
Amplia distribución mundial.Mayor importancia por enfermedades
inmunosupresivas.Propiedad singular, tinción característica.Género: Dos enfermedades mas temibles de la
historia. 90 millones de nuevos casos (30% muerte).
Intracelular facultativo.Regula los mecanismos de expresión de genes.Interacción con macrófago.
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Generalidades…Generalidades…
Ziehl Neelsen – TruantCarecen: esporas,
flagelos fimbrias, y cápsulas.
Resisten: desecación ácidos, álcalis.
Sensibles: Luz solar, UV, 70º C, Desinfectantes.
Isoniacida – Rifampicina.
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Vía de eliminación varían por especies.
Susceptibles todos los mamíferos, aves y hombre.
Habitad…Habitad…
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Pared celular.Lípidos: derivados del Ftiocerol.Factor cordón:
Leucotóxica. Inh. quimiotactismo.Resp. Granulomatosas.Lisis celular: Desintegrar RER y mitocondrial.
Sulfo y fosfólipidos: fosfatidil inositol manosido.
Lipoarabinomanano (quelante).Invasivo.Inmunopatológico, Hipersensibilidad
retardada.
Poder PatógenoPoder Patógeno
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Micobacterias en M.V.Micobacterias en M.V.
M. bovis (Complejo M. tuberculosis)
M. avium (Complejo M. avium)
M. avium subsp paratuberculosis
M. lepraemurium
Micobacterias atípicas
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Aislamiento e IdentificaciónAislamiento e IdentificaciónMedidas de bioseguridad
Muestras
Microscopía directa
Aislamiento - Medios de cultivoMorfología colonialProducción de pigmentosBacteriocopía compatiblePruebas bioquímicasInoculación experimental
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Cultivos radiométricos
Métodos cromatográficos
Moleculares:
SondasSecuenciamiento de ADNDetección directaSistemas de tipificación de las
cepas
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MOLECULARESMOLECULARES
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Características por tinción Gram
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Muchas Gracias … Muchas Gracias …
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Tuberculosis latente
M. tuberculosis es capaz de causar enfermedad aguda o infección latente asintomático
TB latente ocurre después que individuo ha sido expuesto al M. tuberculosis y: se ha generado una RI para controlar al patógeno y
forzarlo entrar en una etapa de reposo
Individuos con TB latente no transmiten la enfermedad
Diagnóstico es por ausencia de enfermedad clínica y: reacción positiva a prueba de tuberculina Radiografías denotando cicatrices de TB anterior
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No infección 70%
Expuesto(contacto cerrado) Actividad primaria TB 40%
Infección 30%
Latencia continua TB
Latente TB 60% Reactivación TB
2-23% por tiempo de vida
Infección HIV
Reactivación TB ˜5-10% por año
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Tuberculosis latente: PatogenieSeguido a inhalación bacilo ingresa y prolifera en M
alveolares
Supervivencia intracelular es mediada por: interrumpir acidificación del fagosoma prevenir fusión fagosoma-lisosoma
En esta etapa inicial bacilo puede escapar de M infectados bacteriemia transitoria y diseminación. A pesar de esto pacientes son asintomáticos en etapas iniciales
En individuos inmunocompetentes Reclutamineto de cel. T y M control de infeccion se forma una RI de hipersensibilidad retardada
Varios factores alteran curso de infección HIV esta tomando mucha importancia (Sinergismo patogénico)
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Tuberculosis latente: Patogenie
Existen aún interrogantes sobre el TB latente:
Análisis de muestras de pacientes con TB latente no evidenció presencia de bacilos a Ziehl-Nielsen bacilo entra en alterado desarrollo en el que ya no es
ácido-resistente? Permanece ácido-resistente pero en tan bajo número
que no permite detección microscópica ?
Donde se localiza el bacilo latente ? obvio sería que este en lesiones granulomatosa
pulmonares o nod. linf. regionales. De ser así como lesiones extrapulmonares (15%)?
Es muy probable que latencia sea mantenida en diseminados sitios (sembrado aquí luego de exposición inicial)
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Estado Estéril
(b)
No hay evidenciaDe enfermedad
4 semanasNo TTo
12 semanas
INH + PZA
8 semanas
No tto
(c)(d)
Inoculacion conM. tuberculosis
35% con activo TB
(a)
MODELOS ANIMALES
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Genes implicados en persistencia mycobacterial
Gen sig F:Este gen muestra similitudes con otros genes de
respuesta al stress, esporulación y resistencia a las drogas de B. subtilis y S. aureus
Esta restringido a mycobacterias de crecimiento lento
Actualmente no se sabe si este gen cumple funciones similares en mycobacterias
Gen acr: Codifica un homologo de la proteína -crystallin,
esta pt es una de las + importantes que induce la fase estacionaria y es reconocida por la RI del paciente con M. tuberculosis
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Mycobacterium lepraeMycobacterium leprae