Metabolismo y excreción de los fármacos

Farmacología

JUAN ANTONIO MEDEL DE LA CRUZ

MetabolismoHidrosol

ubles

Liposolubles

Biotransformación

InactivaciónIgual de activos

Mas activos

Fase 1• Ionización e hidrosolubilidad

Fase 2• Acido glucuronico, acido

acético, acido sulfúrico

Biotransformación microsomal

Oxidación del sustratoH2O

Radicales libres

Monooxigenasas

Hemoproteina especial

Esteroides Eicosanoides

AG Hidroperoxidos

Retinoides Alcaloides

CYP

CYP1

CYP3

CYP2

CYP1A2

CYP2D6CYP2E1

CYP3A4

CYP3A5

CYP3A750%

Concentración total

Proporciones de las diversas formas

Afinidades al sustrato

Sustratos endógenos y exógenos competidores

Glucuronidos

Biotransformación no microsomal

Oxidación de alcoholes

Desanimación oxidativa de aminas y fármacos

Flavoproteinas monoaminooxidasas (MAO)

Oxidación de aldehídos alifáticos

Reducción de nitrocompuestosDeshidroxilaciones de catecolesReduccion de aldehidos a alcoholes

Esterasas

Factores que modifican el metabolismo de los fármacos

Factores fisiológicos

Factores farmacológicos

Factores patologicos

FisiológicosEspecie y

razaEdad Sexo y

hormonas

Factores genéticos y

étnicosDieta

Glucoroniltransferasa

40-45%

Esteroides anabolizantes

Tiroxina y suprarrenales

Metilxantinas Hidrocarbur

os

Factores farmacológicosInducción

enzimática

Citocromo P 450Glucoroniltransferasas

Glutation-transferasas

Inductores de tipo

fenobarbital

Hidrocarburos

aromáticos policiclicos

Esteroides anabolizant

es

Citocromo P450

Testosterona

Metabolito inactivo

Disminucion de

efecto del farmaco

Metabolito activo

Aumento de

actividad o

toxicidad

Un fármaco reduce o inhibe el metabolismo de otroEscasa especificidad de las enzimas oxidativasIncremento de la semivida del fármacoReducir los metabolitos activosNo tienen significación practica en vivo

Inhibición enzimática

IMAOI.

Acetilcoliinesterasa

I. Aldehido-deshidrogenasa

Excreción

Factores y agentes que modifican la exc. renal

Competición anionica

Uricosuricos

Otras vías de excreciónAnestésicos Sistema

hepatobiliar

pH inferior al plasma

No electrolitosCantidad eliminada pequeña

Morfina, , nicotina y penicilina

Alcohol Antitiroideos Yodo radiactivo El litio Cloranfenicol

Fármacos anticanceros

os

CONCEPTO DE AGONISMO Y ANTAGONISMO EN RELACION CON EL EFECTO FARMACODINAMICO:

-AGONISTAS

-ANTAGONISTAS

-AGONISTA -AGONISTA PRIMARIO -COAGONISTA - COMPETITIVO ( la CN es imp!) -INVERSO

-ANTAGONISTA NO COMPETITIVO

-ACTIVIDAD INTRINSECA

-EFICACIA INTRINSECA

-MODELO DE LOS DOS ESTADOS

-Agonistas completos-Agonistas parciales

(según son capaces o no de producir un EFECTO MAXIMO)

´´Agonistas alostericos´´